Hatóanyagok: kvetiapin
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg retard tabletta
A Seroquel csomagolásban a következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg retard tabletta
- SEROQUEL 25 mg filmtabletta, SEROQUEL 100 mg fóliabevonatú tabletta, SEROQUEL 150 mg filmtabletta, SEROQUEL 200 mg filmtabletta, SEROQUEL 300 mg filmtabletta
Miért használják a Seroquelt? Mire való?
A Seroquel retard tabletta kvetiapin nevű anyagot tartalmaz. Ez az anyag az antipszichotikumok nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. A Seroquel retard tabletta számos betegség kezelésére alkalmazható, például:
- Bipoláris depresszió és súlyos depressziós epizódok, amelyek súlyos depressziós rendellenességgel járnak: Szomorúnak vagy depressziósnak érezheti magát, bűntudattal, energia nélkül, étvágy nélkül vagy nehezen tud elaludni.
- Mánia: Nagyon izgatottnak, euforikusnak, izgatottnak, lelkesnek vagy hiperaktívnak érezheti magát, vagy rosszul ítélheti meg, beleértve az agresszió vagy idegesség állapotát.
- Skizofrénia: az embernek olyan érzése van, hogy olyan dolgokat hall vagy érez, amelyek nincsenek jelen a valóságban, meggyőződik olyan dolgokról, amelyek nem felelnek meg az igazságnak, vagy szokatlanul gyanakvónak, szorongónak, zavartnak, bűnösnek, feszültnek vagy depressziósnak érzi magát.
Amikor a Seroquel retard tablettát súlyos depressziós rendellenességgel járó súlyos depressziós epizódok kezelésére alkalmazzák, akkor ezt a betegséget kezelni hivatott másik gyógyszer mellett kell alkalmazni.
A Seroquel retard tablettát a bipoláris zavar (mániás, vegyes vagy depressziós epizódok) visszaesésének megelőzésére is szedik.
Orvosa továbbra is felírhatja a Seroquel retard tablettát, még akkor is, ha jobban érzi magát.
Ellenjavallatok Amikor a Seroquel -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Seroquel retard tablettát:
- ha allergiás (túlérzékeny) a kvetiapinra vagy a Seroquel retard tabletta egyéb összetevőjére
ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- néhány gyógyszer a HIV vírus ellen
- azol gyógyszerek (gombák okozta fertőzések kezelésére)
- eritromicin vagy klaritromicin (fertőzések kezelésére)
- nefazodon (depresszió kezelésére).
Ne szedje a Seroquel retard tablettát, ha a fent leírt kategóriák bármelyikébe tartozik.
Ha nem biztos benne, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, mielőtt elkezdi szedni a Seroquel retard tablettát.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Seroquel szedése előtt
A gyógyszer szedése előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha:
- Önnek vagy családtagjainak szívproblémái vannak vagy voltak valaha, például szívritmuszavarok, vagy ha olyan gyógyszereket szed, amelyek befolyásolhatják szívverését.
- A vérnyomása alacsony.
- Szívrohamot kapott, különösen, ha idős.
- Májproblémákban szenved.
- Görcsöket (görcsöket) szenvedett.
- Cukorbeteg vagy cukorbetegség kialakulásának kockázata. Ebben az esetben orvosa ellenőrizheti vércukorszintjét a Seroquel retard tabletta szedése alatt.
- Ön tudja, hogy korábban alacsony volt a fehérvérsejt -szintje (akár más gyógyszerek okozták, akár nem).
- Ön idős, demenciában szenved (bizonyos agyi funkciók elvesztése). Ebben az esetben a Seroquel retard tablettát nem szabad szedni, mert ez a gyógyszercsoport, amelyhez a Seroquel retard tabletta tartozik, megnövelheti a stroke kockázatát, vagy bizonyos esetekben a halál kockázatát demenciában szenvedő idős betegeknél. .
- Önnek vagy családtagjainak valaha vérrögképződéssel kapcsolatos rendellenességei vannak, mivel az ilyen típusú gyógyszerek elősegíthetik a vérrögképződést.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi tüneteket tapasztalja:
- Súlyos izommerevséggel, izzadással vagy alacsony tudati szinttel járó láz („neuroleptikus malignus szindróma”). Azonnali orvosi ellátásra lehet szükség.
- Irányíthatatlan mozgások, főleg az arcon vagy a nyelven.
- Szédülés vagy intenzív álmosság. Ez növelheti a véletlen sérülés (elesés) kockázatát idős betegeknél.
- Görcsök (görcsök)
- Tartós és fájdalmas merevedés (priapizmus)
A következő állapotokat okozhatja az Ön által szedett gyógyszer típusa. A lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát, ha:
- láz, influenzaszerű tünetek, torokfájás vagy bármilyen más fertőzés, mivel ezek a nagyon alacsony fehérvérsejtszám következményei lehetnek, ami miatt a Seroquel-kezelés leállítását és / vagy kezelést igényelhet.
- Székrekedés, tartós hasi fájdalom vagy székrekedés, amelyek nem reagáltak a kezelésre, mivel súlyosabb bélelzáródáshoz vezethetnek.
Öngyilkossági gondolatok és a depresszió súlyosbodása
Ha depressziós, néha szükségét érezheti annak, hogy ártson vagy megölje magát. Ezek az érzések intenzívebbek lehetnek a kezelés kezdetén, mivel ezeknek a gyógyszereknek az időbe telik, általában körülbelül két hét, de néha még tovább. Ezek a gondolatok még akkor is felerősödhetnek, ha hirtelen abbahagyja a gyógyszer szedését. Nagyobb valószínűséggel vannak ilyen érzései, ha korábban már voltak gondolatai öngyilkosságról vagy öngyilkosságról, vagy ha fiatal felnőtt. A klinikai vizsgálatokból származó információk bizonyítottan növelik az öngyilkossági gondolatok és / vagy öngyilkossági magatartás kockázatát a 25 év alatti depressziós fiatal felnőtteknél.
Ha tudomására jut, hogy ártó vagy öngyilkossági gondolatai vannak, azonnal forduljon orvosához vagy menjen kórházba. Hasznos lehet, ha elmondja egy rokonának vagy közeli barátjának, hogy depressziós, és olvassa el ezt a betegtájékoztatót. figyelmeztesse Önt, ha úgy gondolja, hogy depressziós állapota rosszabbodik, vagy ha aggódnak viselkedésének bizonyos változásai miatt.
Seroquel retard tablettát szedő betegeknél súlygyarapodásról számoltak be. Önnek és orvosának is rendszeresen ellenőriznie kell testsúlyát.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Seroquel hatását
A Seroquel retard tabletta szedése más gyógyszerekkel
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, mivel ezek befolyásolhatják az Ön által szedett gyógyszer hatását, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket és a gyógynövényeket is.
Ne szedje a Seroquel retard tablettát, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- Néhány gyógyszer a HIV vírus ellen.
- Azol gyógyszerek (gombák okozta fertőzések kezelésére)
- Eritromicin vagy klaritromicin (fertőzések kezelésére).
- Nefazodon (depresszió kezelésére).
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- Epilepszia elleni gyógyszerek (például fenitoin vagy karbamazepin)
- Gyógyszerek a magas vérnyomás ellen.
- Barbiturátok (alvászavarok kezelésére).
- Tioridazin (egy másik antipszichotikus gyógyszer).
- A szívverést befolyásoló gyógyszerek, például olyan gyógyszerek, amelyek elektrolit -egyensúlyhiányt okozhatnak (alacsony kálium- vagy magnéziumszint), például vízhajtók (vizelettermelést fokozó tabletták) vagy egyes antibiotikumok (fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek).
- Gyógyszerek, amelyek székrekedést okozhatnak.
Mielőtt abbahagyná bármely gyógyszer szedését, beszéljen orvosával.
A Seroquel retard tabletta egyidejű bevétele étellel és itallal
- A Seroquel retard tabletta hatását befolyásolhatja az étkezés, ezért a tablettákat legalább egy órával étkezés előtt vagy lefekvés előtt vegye be.
- Ügyeljen az elfogyasztott alkohol mennyiségére. Ez azért fontos, mert a Seroquel retard tabletta és az alkohol együttes hatása elősegítheti az álmosságot.
- A Seroquel retard tabletta szedése közben ne igyon grapefruitlevet, mivel ez befolyásolhatja a gyógyszer hatását.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha terhes, terhességet tervez vagy szoptat, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni a Seroquel retard tablettát. Ne szedje a Seroquel retard tablettát terhesség alatt anélkül, hogy megbeszélné orvosával. A Seroquel retard tablettát nem szabad szoptatás alatt szedni.
A következő tüneteket figyelték meg, amelyek elvonást jelenthetnek olyan anyák újszülöttjeinél, akik hagyományos vagy atipikus antipszichotikumokat, köztük Seroquel filmtablettát szedtek az utolsó trimeszterben (a terhesség utolsó három hónapjában): remegés, merevség és / vagy izom gyengeség, álmosság, izgatottság, légzési problémák és étkezési nehézségek. Ha gyermeke ezen tünetek bármelyikét észleli, forduljon orvosához.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A tabletták álmosságot okozhatnak. Ne vezessen gépjárművet, és ne használjon semmilyen szerszámot vagy gépet, amíg nem tudja, hogy a tabletták milyen hatással vannak Önre.
Fontos információk a Seroquel retard tabletta egyes összetevőiről
A Seroquel retard tabletta laktózt, egyfajta cukrot tartalmaz. Ha orvosa azt tanácsolta Önnek, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Hatás a vizelet szűrővizsgálataira.
Ha vizelet szűrővizsgálatra van szüksége, a kvetiapin szedése hamis pozitív eredményeket eredményezhet a metadonra vagy bizonyos depresszió elleni gyógyszerekre, az úgynevezett triciklikus antidepresszánsokra, ha bizonyos vizsgálati módszereket alkalmaznak, még akkor is, ha nem szed metadont vagy triciklusos antidepresszánsokat, ha ez előfordul pontosabb vizsgálatokat kell végezni.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Seroquel alkalmazása: Adagolás
A Seroquel retard tablettát mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy melyik kezdő adag a legmegfelelőbb Önnek.A fenntartó adag (napi adag) a betegség típusától és az Ön egyéni szükségleteitől függ, de általában 150 és 800 mg között van.
- A tablettákat naponta egyszer kell bevennie.
- A tablettákat nem szabad szétdarabolni, rágni vagy összetörni.
- A tablettákat egészben, egy korty vízzel kell lenyelni.
- A tablettákat étkezések között vegye be (legalább egy órával étkezés előtt vagy lefekvés előtt, orvosa megmondja, mikor).
- A Seroquel retard tabletta szedése közben ne igyon grapefruitlevet, mivel ez befolyásolhatja a gyógyszer hatását.
- Ne hagyja abba a tabletták szedését, még akkor sem, ha jobban érzi magát, kivéve, ha orvosa ezt mondja.
Májproblémák
Ha májproblémái vannak, kezelőorvosa kisebb adaggal kezdheti a kezelést, és lassan növelheti azt.
Idős államporgárok
Ha Ön idős, kezelőorvosa kisebb adaggal kezdheti a kezelést, és lassan növelheti.
Gyermekek és 18 év alatti serdülők
A Seroquel retard tabletta nem alkalmazható gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Seroquel -t vett be?
Ha az orvos által előírtnál több Seroquel retard tablettát vett be, álmosságot, szédülést és rendellenes szívverést tapasztalhat. Azonnal forduljon orvosához vagy a legközelebbi kórházhoz, vigye magával a Seroquel retard tabletta csomagolását.
Ha elfelejtette bevenni a Seroquel retard tablettát
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ha majdnem eljött a következő adag bevételének ideje, várjon a tervezett időre Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Seroquel retard tabletta szedését
Ha hirtelen abbahagyja a Seroquel retard tabletta szedését, alvási nehézségei lehetnek (álmatlanság), hányinger vagy fejfájás, hasmenés, hányás, szédülés vagy ingerlékenység. Kezelőorvosa javasolhatja, hogy a kezelés abbahagyása előtt fokozatosan csökkentse az adagot.
Ha bármilyen további kérdése van a Seroquel retard tabletta alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Seroquel mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Seroquel retard tabletta is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érint):
- Szédülés (ami eleséshez vezethet), fejfájás, szájszárazság.
- -Álmosság (amely idővel eltűnik, amikor folytatja a Seroquel retard tablettával történő kezelést) (ami eleséshez vezethet).
- Elvonási tünetek (tünetek, amelyek akkor jelentkeznek, amikor abbahagyja a Seroquel retard tabletta szedését), beleértve az alvásképtelenséget (álmatlanságot), a hányingert, a fejfájást, a hasmenést, a hányást, a szédülést és az ingerlékenységet. A gyógyszer fokozatos visszavonása javasolt, legalább 1 vagy 2 hét alatt.
- Súlygyarapodás.
- Rendellenes izommozgások, beleértve az izommozgás elindításának nehézségeit, remegést, nyugtalanság érzését vagy fájdalom nélküli izommerevséget.
Gyakori (10 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint):
- Gyors szívverés
- Az az érzés, hogy a szív dobog, hevesen ver, vagy hiányzó ütések érzése.
- Eldugult orr.
- Székrekedés, gyomorrontás (emésztési zavar).
- Gyengeség, ájulás (ami eleséshez vezethet).
- A karok vagy lábak duzzanata.
- Alacsony vérnyomás felálláskor. Ez szédülést vagy ájulást okozhat (ami elesést okozhat).
- Megnövekedett vércukorszint.
- Homályos látás.
- Rendellenes álmok és rémálmok.
- Fokozott éhségérzet.
- Ingerlékenység.
- Zavarok a beszélgetésben és a beszédben.
- Öngyilkossági gondolatok és a depresszió súlyosbodása.
- Légszomj.
- Hányás (különösen idős betegeknél).
- Láz.
Nem gyakori (100 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint):
- Görcsök vagy görcsök.
- Allergiás reakciók, beleértve a bőr zúzódását (véraláfutást), a bőr és a száj környékének duzzanatát.
- Kellemetlen érzés a lábakban (nyugtalan láb szindrómának is nevezik).
- Nyelési nehézség.
- Irányíthatatlan mozgások, főleg az arcon vagy a nyelven.
- Szexuális zavarok.
- QT -intervallum megnyúlása (elektrokardiogramon).
- A kezelés megkezdésekor előfordulhat a normál pulzus lassulása, ami alacsony vérnyomással és ájulással járhat.
- A meglévő cukorbetegség súlyosbodása.
- Vizelési nehézség.
Ritka (1000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érint):
- Izzadással járó magas testhőmérséklet (láz), izommerevség, fokozott zsibbadás vagy ájulás („neuroleptikus malignus szindróma”).
- A bőr és a szemek sárgulása (sárgaság).
- Májgyulladás (hepatitisz).
- Hosszan tartó és fájdalmas merevedés (priapizmus).
- A mell duzzanata és váratlan tejtermelés az emlőmirigyből (galactorrhea).
- Menstruációs zavarok.
- Vérrögök a vénákban, különösen a lábakban (a tünetek közé tartozik a lábak duzzanata, fájdalma és vörössége), amelyek az ereken keresztül a tüdőbe juthatnak, mellkasi fájdalmat és légzési nehézséget okozva. Ha ezen tünetek bármelyikét észleli, azonnal forduljon orvosához.
- Alvajárás és egyéb kapcsolódó események (például alvásbeszéd és alvással kapcsolatos étkezési rendellenességek).
- A testhőmérséklet csökkenése (hipotermia).
- A hasnyálmirigy gyulladása.
- Láz, influenzaszerű tünetek, torokfájás vagy bármilyen más, nagyon alacsony fehérvérsejtszámmal járó fertőzés kombinációja, amelyet agranulocitózisnak neveznek
- Bélelzáródás.
Nagyon ritka (10 000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érint):
- Súlyos kiütések, hólyagok vagy vörös foltok a bőrön (Stevens-Johnson szindróma).
- Súlyos allergiás reakció (anafilaxia), amely légzési nehézséget vagy sokkot okozhat.
- A bőr gyors duzzanata, általában a szem, az ajkak és a torok környékén (angioödéma).
- Az antidiuretikus hormon (amely szabályozza a vizelet mennyiségét) nem megfelelő kiválasztása.
- Az izomrostok károsodása és izomfájdalom (rabdomiolízis).
Gyakorisága nem ismert:
- Újszülött elvonási szindróma. Elvonási tünetek jelentkezhetnek olyan anyák újszülött csecsemőinél, akik terhesség alatt szedték a Seroquel -t.
- Extrapiramidális tünetek (lásd Terhesség és szoptatás).
Az a gyógyszerosztály, amelyhez a Seroquel retard tabletta tartozik, szívritmuszavarokat okozhat, amelyek akár súlyosak és bizonyos esetekben halálosak is lehetnek.
Néhány mellékhatás csak vérvétel után látható. Ide tartoznak bizonyos vérzsírok (trigliceridek és összkoleszterin) vagy cukrok mennyiségének változása a vérben, a pajzsmirigyhormonok szintjének megváltozása a vérben, a májenzimek emelkedése, bizonyos vérsejtek (pl. Leukociták, neutrofilek, vérlemezkék), a vörösvértestek és a hemoglobin mennyiségének csökkenése, a szérum kreatin -foszfokináz (az izomban található anyag) emelkedése, a vér nátriumszintjének csökkenése és a vérben lévő prolaktin hormon mennyiségének növekedése vér. A prolaktin hormon szintjének emelkedése ritka esetekben a következő következményekkel járhat:
- Mellnagyobbítás és váratlan tejtermelés az emlőmirigyből férfiaknál és nőknél egyaránt.
- A menstruációs ciklus hiánya vagy szabálytalansága nőknél.
Kezelőorvosa időnként vérvizsgálatokat rendel el.
Gyermekek és serdülők
Ugyanazok a felnőtteknél észlelt mellékhatások gyermekeknél és serdülőknél is előfordulhatnak. A következő mellékhatásokat csak gyermekeknél és serdülőknél jelentették:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érint):
- Fokozott vérnyomás.
A következő mellékhatásokat gyakrabban jelentették gyermekeknél és serdülőknél:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érint):
- A prolaktin nevű hormon szintjének emelkedése a vérben.
A prolaktin mennyiségének ezen növekedése ritka esetekben a következő állapotokat eredményezheti:
- Mellnagyobbítás és váratlan tejtermelés az emlőmirigyből fiúknál és lányoknál
- A menstruációs ciklus hiánya vagy szabálytalansága lányoknál
- Fokozott étvágy
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.
Lejárat és megőrzés
- Gyermekektől elzárva tartandó!
- A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza a Seroquel retard tablettát. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
- A Seroquel retard tabletta nem igényel különleges tárolási körülményeket.
- A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Seroquel retard tabletta?
- A készítmény hatóanyaga a kvetiapin. A Seroquel retard tabletta 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg vagy 400 mg kvetiapint (kvetiapin-fumarát formájában) tartalmaz.
- A segédanyagok a következők:
Tablettamag: mikrokristályos cellulóz, nátrium -citrát, laktóz -monohidrát, magnézium -sztearát, hipromellóz.
Tabletta bevonat: hipromellóz, makrogol, titán -dioxid (E171). Az 50 mg, 200 mg és 300 mg tabletta sárga vas -oxidot (E172), az 50 mg -os tabletta pedig vörös vas -oxidot (E172) is tartalmaz.
Milyen a Seroquel retard tabletta külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Minden retard tabletta ovális alakú, XR és erősségű vésettel. Az 50 mg-os tabletta őszibarack színű; a 150 mg-os tabletta fehér; a 200 mg-os tabletta sárga; a 300 mg-os tabletta világos sárga és a 400 mg-os tabletta fehér. 60 tablettát tartalmazó csomagolás minden erősségre vonatkozik.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
SEROQUEL Hosszabb ideig tartó felszabadító tabletták
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A Seroquel 50 mg 50 mg kvetiapint tartalmaz (kvetiapin -fumarát formájában).
Segédanyag: 119 mg (vízmentes) laktóz tablettánként.
A Seroquel 150 mg 150 mg kvetiapint tartalmaz (kvetiapin -fumarát formájában).
Segédanyag: 71 mg (vízmentes) laktóz tablettánként.
A Seroquel 200 mg 200 mg kvetiapint tartalmaz (kvetiapin -fumarát formájában).
Segédanyag: 50 mg (vízmentes) laktóz tablettánként.
A Seroquel 300 mg 300 mg kvetiapint tartalmaz (kvetiapin -fumarát formájában).
Segédanyag: 47 mg laktóz (vízmentes) tablettánként.
A Seroquel 400 mg 400 mg kvetiapint tartalmaz (kvetiapin -fumarát formájában).
Segédanyag: 15 mg (vízmentes) laktóz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták
Seroquel 50 mg barack színű tabletta, egyik oldalán "XR 50" bevéséssel.
Seroquel 150 mg fehér tabletta, egyik oldalán "XR 150" bevéséssel.
Seroquel 200 mg sárga tabletta, egyik oldalán "XR 200" bevéséssel.
Seroquel 300 mg halványsárga tabletta, egyik oldalán "XR 300" bevéséssel.
Seroquel 400 mg fehér tabletta, egyik oldalán "XR 400" bevéséssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Seroquel retard tabletta a következőkre javallt:
• skizofrénia kezelése
• bipoláris zavar kezelése:
• Bipoláris zavar közepes vagy súlyos mániás epizódjainak kezelésére
• Bipoláris zavar súlyos depressziós epizódjainak kezelésére
• A mániás vagy depressziós epizódok kiújulásának megelőzésére bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, akik korábban reagáltak a kvetiapin -kezelésre.
• A súlyos depressziós epizódok kiegészítő kezelése major depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő betegeknél, akik nem optimális választ kapnak az antidepresszáns monoterápiára (lásd 5.1 pont). A kezelés megkezdése előtt az orvosnak mérlegelnie kell a SEROQUEL retard tabletta biztonsági profilját (lásd 4.4 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az egyes javallatokhoz különböző adagolási rendek vannak. Ezért biztosítani kell, hogy a betegek világos információkat kapjanak az állapotuknak legmegfelelőbb dózisról.
A Seroquel retard tablettát naponta egyszer, étkezések között kell bevenni. A tablettákat egészben kell lenyelni, nem szabad feldarabolni, rágni vagy összetörni.
Felnőttek
A skizofrénia és a bipoláris zavarhoz kapcsolódó közepes vagy súlyos mániás epizódok kezelésére
A Seroquel retard tablettát legalább egy órával étkezés előtt kell bevenni A terápia kezdetén a napi adag 300 mg az 1. napon és 600 mg a 2. napon. Az ajánlott napi adag 600 mg; ha azonban a klinikai állapot indokolja, az adag napi 800 mg -ra emelhető. Az adagot a napi 400 mg és 800 mg közötti hatékony dózistartományban kell módosítani, a beteg klinikai válaszától és a tolerálhatóságtól függően. A skizofrénia fenntartó terápiájában nincs szükség az adag módosítására.
Bipoláris zavar súlyos depressziós epizódjainak kezelésére
A Seroquel retard tablettát este, lefekvés előtt kell beadni. A teljes napi adag a terápia első négy napján 50 mg (1. nap), 100 mg (2. nap), 200 mg (3. nap) és 300 mg (4. nap). Az ajánlott napi adag 300 mg. A klinikai vizsgálatokban a 600 mg -os csoportban nem észleltek további előnyöket a 300 mg -os csoporthoz képest (lásd 5.1 pont). Az egyes betegeknek előnyös lehet a 600 mg -os adag alkalmazása. A 300 mg -nál nagyobb adagokat a bipoláris zavar kezelésében jártas orvosnak kell beadnia. Egyéni betegeknél tolerálhatósági problémák esetén a klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a dózis legalább 200 mg -ra történő csökkentése megfontolandó.
A bipoláris zavar visszaesésének megelőzésére
A bipoláris zavar mániás, vegyes vagy depressziós epizódjainak megismétlődésének megelőzése érdekében azoknak a betegeknek, akik reagáltak a bipoláris rendellenesség akut kezelésére szolgáló Seroquel retard tablettára, folytatniuk kell a Seroquel retard tablettával történő kezelést, ugyanazzal az adaggal, mint előző este. lefeküdni. A Seroquel retard tabletták adagja az egyéni klinikai választól és a tolerálhatóságtól függően változtatható 300-800 mg / nap tartományban. Fontos, hogy a fenntartó terápiában a legalacsonyabb hatékony dózist alkalmazzák.
A DCS -hez kapcsolódó súlyos depressziós epizódok kiegészítő kezelésére
A Seroquel retard tablettát lefekvés előtt kell beadni. A terápia megkezdésekor a napi adag 50 mg az 1. és 2. napon, és 150 mg a 3. és 4. napon. Az antidepresszáns hatást 150 és 300 mg / nap dózisok mellett figyelték meg rövid távú klinikai vizsgálatokban. kiegészítő terápia (amitriptilinnel, bupropionnal, citaloprammal, duloxetinnel, escitaloprammal, fluoxetinnel, paroxetinnel, szertralinnal és venlafaxinnal kombinálva-lásd 5.1 pont), és napi 50 mg-os dózisban monoterápiaként végzett rövid távú klinikai vizsgálatokban. Nagyobb dózisok esetén a nemkívánatos események kockázata nő. Ezért az orvosnak gondoskodnia kell arról, hogy a kezeléshez a legalacsonyabb hatásos dózist alkalmazzák, kezdve 50 mg / nap adaggal. A napi 150 mg -ról 300 mg -ra történő emelést a beteg egyedi értékelése alapján kell elvégezni.
Váltás a Seroquel azonnali felszabadulású tablettákról
A kényelmesebb adagolási mód biztosítása érdekében a Seroquel azonnali hatóanyag-leadású tabletták felosztott dózisaival jelenleg kezelt betegek átállíthatók a Seroquel retard tablettával történő kezelésre a napi egyszeri teljes napi adaggal. Előfordulhat, hogy egyéni dózismódosításra van szükség.
Idős államporgárok
Más antipszichotikumokhoz és antidepresszánsokhoz hasonlóan a Seroquel retard tablettát óvatosan kell alkalmazni időseknél, különösen a kezdeti adagolási időszakban. Előfordulhat, hogy a Seroquel retard tabletta fokozatos dózisemelésének lassabbnak kell lennie, és a napi terápiás dózisnak alacsonyabbnak kell lennie, mint a fiatal betegeknél. Idős betegekben a kvetiapin átlagos plazma clearance -e 30% -kal csökkent. -50% a fiatalabbakhoz képest Az idős betegek kezdő adagja 50 mg / nap. Az adag 50 mg / nap lépésekben növelhető egy hatékony dózisra, a klinikai választól és az egyes betegek tolerálhatóságától függően.
Idős betegeknél, akiknek MDD-vel összefüggő súlyos depressziós epizódjaik vannak, a kezdő adagnak 50 mg / napnak kell lennie az 1-3. Napon, majd 100 mg / nap-ra kell emelnie a 4. napon, és 150 mg / nap-ra a 8. napon. 50 mg / nap. Ha a beteg egyéni értékelése alapján napi 300 mg -ra kell emelni a dózist, ezt a növekedést legkorábban a kezelés 22. napján kell elvégezni.
A hatékonyságot és biztonságosságot nem értékelték 65 év feletti betegeknél, akik bipoláris zavarral járó depressziós epizódokkal rendelkeznek.
Gyermekpopuláció
A Seroquel retard tabletta nem alkalmazható gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél, mivel nincsenek adatok, amelyek alátámasztanák a használatát ebben a korcsoportban. A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok jelenleg rendelkezésre álló adatait a 4.4, 4.8, 5.1 és 5.2 pont ismerteti.
Károsodott vesefunkció
Károsodott vesefunkciójú betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Károsodott májfunkció
A kvetiapin nagymértékben metabolizálódik a májban. Ezért a Seroquel retard tablettát óvatosan kell alkalmazni ismert májkárosodásban szenvedő betegeknél, különösen a kezelés kezdeti szakaszában.A kvetiapin kezdő adagja májkárosodásban szenvedő betegeknél 50 mg / nap. Az adag napi 50 mg -os lépésekben növelhető a hatékony dózisra, a klinikai választól és az egyes betegek tolerálhatóságától függően.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben
A citokróm P450 3A4 inhibitorok, például HIV proteáz inhibitorok, azol gombaellenes szerek, eritromicin, klaritromicin és nefazodon egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Mivel a Seroquel retard tablettákat több javallatra engedélyezték, figyelembe kell venni a gyógyszer biztonságossági profilját, figyelembe véve a beteg egyedi diagnózisát és a beadandó adagot.
Az MDD-ben szenvedő betegek hosszú távú hatékonyságát és biztonságosságát nem értékelték kiegészítő kezelésként, azonban a hosszú távú hatékonyságot és biztonságosságot monoterápiában részesülő felnőtt betegeknél értékelték (lásd 5.1 pont).
Gyermekpopuláció
A kvetiapin nem alkalmazható gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél, mivel nincsenek adatok, amelyek alátámasztanák a használatát ebben a korcsoportban. A kvetiapinnal végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a felnőtteknél megfigyelt ismert biztonsági profilon kívül (lásd 4.8 pont) néhány nemkívánatos esemény gyakrabban fordul elő gyermekeknél és serdülőknél, mint felnőtteknél (fokozott étvágy, szérum prolaktinszint, hányás, nátha) és ájulás), vagy különböző következményekkel járhatnak a gyermekek és serdülők számára (extrapiramidális tünetek és ingerlékenység), míg ezek közül egyet soha nem jelentettek korábban a felnőttekben végzett vizsgálatokban (emelkedett vérnyomás). és a serdülők.
Ezenkívül a biztonság szempontjából a kvetiapin-kezelés hosszú távú hatásait a növekedésre és érésre nem elemezték 26 héten túl. A kognitív és viselkedési fejlődés hosszú távú következményei nem ismertek.
Gyermekeknél és serdülőkorúaknál végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a kvetiapint "az extrapiramidális tünetek (EPS) gyakoribb előfordulásával hozták összefüggésbe a placebóval összehasonlítva azoknál a betegeknél, akiket skizofréniával, bipoláris mániával és bipoláris depresszióval kezeltek" (lásd 4.8 pont).
Öngyilkosság / öngyilkossági gondolatok vagy klinikai rosszabbodás
A depresszió az öngyilkossági gondolatok, az önkárosítás és az öngyilkosság (öngyilkossággal kapcsolatos események) fokozott kockázatával jár. Ez a kockázat a jelentős remisszióig fennáll. Mivel ez a javulás nem fordulhat elő a kezelés első néhány hetében vagy annál tovább, a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni mindaddig, amíg ezt a javulást el nem érik. Az általános klinikai tapasztalatok alapján megfigyelték, hogy a javulás korai szakaszában nőhet az öngyilkosság kockázata.
Ezenkívül az orvosnak figyelembe kell vennie az öngyilkossággal kapcsolatos események lehetséges kockázatát a kvetiapin-kezelés hirtelen abbahagyása után, a szóban forgó betegség ismert kockázati tényezői miatt.
Más pszichiátriai rendellenességek, amelyekre kvetiapint írnak fel, szintén az öngyilkossággal összefüggő események fokozott kockázatával járhatnak. Ezenkívül ezek a patológiák súlyos depressziós epizódokkal járó társbetegségekben is előfordulhatnak. Ezért más pszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegek kezelésekor ugyanezeket az óvintézkedéseket kell betartani a súlyos depressziós epizódokban szenvedő betegek kezelésében.
Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében öngyilkossággal kapcsolatos események történtek, vagy akiknél a kezelés megkezdése előtt jelentős mértékű öngyilkossági gondolatok mutatkoznak, fokozott az öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérletek kockázata, ezért a kezelés alatt szoros megfigyelés alatt kell őket tartani. Az antidepresszánsokkal végzett, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok metaanalízise pszichiátriai rendellenességekben szenvedő felnőtt betegeknél megnövekedett öngyilkossági viselkedés kockázatát mutatta ki az antidepresszánsok alkalmazásával a placebóhoz képest 25 év alatti betegeknél.
A betegeket, különösen a magas kockázatú betegeket, gondosan monitorozni kell a kezelés alatt, különösen a kezelés kezdeti szakaszában és az adag módosítását követően. A betegeket (és gondozóikat) tájékoztatni kell arról, hogy figyelemmel kell kísérni a klinikai rosszabbodást, az öngyilkossági magatartást vagy gondolatokat, valamint a szokatlan viselkedésbeli változásokat, és ha ilyen tünetek jelentkeznek, azonnal orvoshoz kell fordulni.
A rövidebb távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban, bipoláris zavarral járó súlyos depressziós epizódokban szenvedő betegeknél, az öngyilkossággal összefüggő események fokozott kockázatát figyelték meg kvetiapinnal kezelt fiatal (25 évesnél fiatalabb) betegeknél, összehasonlítva placebo (3,0% vs 0%). Az MDD-ben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során az öngyilkossággal összefüggő események gyakorisága fiatal felnőtt betegeknél (25 évesnél fiatalabb) 2,1% (3/144) volt a kvetiapin és mindenki, 3% (1/75) placebó esetén. .
Metabolikus kockázat
Tekintettel a metabolikus profil romlásának kockázatára, beleértve a testtömeg, a vércukorszint (lásd hiperglikémia) és a lipidek változását, amelyet a klinikai vizsgálatok során találtak, a betegek metabolikus paramétereit a kurzus kezdetekor értékelni kell. ezeket a paramétereket rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során. Ezen paraméterek rosszabbodását klinikailag megfelelő módon kell kezelni (lásd még 4.8 pont).
Extrapiramidális tünetek :
A bipoláris rendellenességgel és súlyos depressziós rendellenességgel összefüggő súlyos depressziós epizódokkal kezelt felnőtt betegeken végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a kvetiapint az extrapiramidális tünetek (EPS) gyakoribb előfordulásával hozták összefüggésbe a placebóval összehasonlítva (lásd 4.8 és 5.1 pont).
A kvetiapin alkalmazását az akathisia kialakulásával hozták összefüggésbe, amelyet szubjektíven kellemetlen vagy zavaró izgatottság érzés és a mozgás szükségessége jellemez, gyakran az egy helyben ülés vagy állni képtelenség kíséretében. Ez nagy valószínűséggel a kezelés első heteiben jelentkezik. Azoknál a betegeknél, akik ezeket a tüneteket tapasztalják, az adag növelése káros lehet.
Tardív diszkinézia :
A tardív diszkinézia jeleinek és tüneteinek megjelenésekor mérlegelni kell az adag csökkentését vagy a kvetiapin -kezelés abbahagyását A tardív diszkinézia tünetei súlyosbodhatnak, vagy akár a kezelés abbahagyása után is megjelenhetnek (lásd 4.8 pont).
Szédülés és szédülés :
A kvetiapin -kezelést aluszékonysággal és kapcsolódó tünetekkel, például szedációval hozták összefüggésbe (lásd 4.8 pont). A bipoláris depresszióban és súlyos depressziós betegségben szenvedő betegek kezelésére irányuló klinikai vizsgálatok során ez az esemény általában a kezelés első 3 napjában jelentkezik, és főleg enyhe vagy közepes intenzitású. Súlyos álmosságot tapasztaló betegeknél gyakrabban kell ellenőrizni az álmosság megjelenése után legalább 2 hétig, vagy amíg a tünetek nem javulnak, és meg kell fontolni a kezelés abbahagyását.
Ortosztatikus hipotenzió:
A kvetiapin-kezelés ortosztatikus hipotóniával és ezzel összefüggő szédüléssel járt (lásd 4.8 pont), amely az aluszékonysághoz hasonlóan általában a dózis-titrálás kezdeti szakaszában jelentkezik. Ez növelheti a baleseti sérülések (elesések) előfordulását, különösen az idős lakosság körében. Ezért a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy óvatosan járjanak el, amíg nem ismerik fel a gyógyszerrel szembeni egyéni érzékenységüket.
A kvetiapint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél ismert kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris betegség vagy más hipotenzióra hajlamos állapot áll fenn.
Az adag csökkentését vagy fokozatosabb titrálást mérlegelni kell, ha ortosztatikus hipotenzió lép fel, különösen olyan betegeknél, akik szív- és érrendszeri betegségben szenvednek.
Rohamok :
A kontrollált klinikai vizsgálatok nem mutattak ki különbséget a rohamok előfordulási gyakoriságában a kvetiapinnal vagy placebóval kezelt betegek körében.Nincsenek adatok a görcsrohamok előfordulási gyakoriságáról olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében görcsrohamok szerepeltek. Más antipszichotikumokhoz hasonlóan óvatosság ajánlott olyan betegek kezelésében, akiknek kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek (lásd 4.8 pont).
Malignus neuroleptikus szindróma :
A rosszindulatú neuroleptikus szindrómát antipszichotikus gyógyszerekkel, beleértve a kvetiapint, is összefüggésbe hozták (lásd 4.8 pont). A klinikai megnyilvánulások közé tartozik a hipertermia, a megváltozott mentális állapot, az izommerevség, az autonóm idegrendszer instabilitása és a kreatinin -foszfokináz szintjének emelkedése. Ha ilyen megnyilvánulások jelentkeznek, a kvetiapin -kezelést abba kell hagyni, és megfelelő orvosi terápiát kell kezdeni.
Súlyos neutropenia és agranulocytosis :
Súlyos neutropenia eseteiről (neutrofil fehérvérsejtszám (WBC) és "iatrogén neutropenia") számoltak be a kvetiapinnal végzett klinikai vizsgálatok során. Néhány eset azonban olyan betegeknél fordult elő, akiknél már nem voltak kockázati tényezők. A kvetiapin-kezelést abba kell hagyni. azoknál a betegeknél, akiknél neutrofilszám van a fertőzés jelei és tünetei tekintetében, és a neutrofilszámot rendszeresen ellenőrizni kell (amíg meg nem haladja az 1,5x109 / L értéket) (lásd 5.1 pont).
Fertőzéssel vagy lázas betegeknél mérlegelni kell a neutropeniát, különösen egyértelmű hajlamosító tényezők hiányában, és klinikailag megfelelő módon kell kezelni.
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a Seroquel -kezelés alatt bármikor azonnal jelentsék az agranulocitózissal vagy fertőzéssel (pl. Láz, gyengeség, letargia vagy torokfájás) összefüggő jelek / tünetek megjelenését. Az ilyen betegeknek időben meg kell vizsgálniuk a fehérvérsejtszámot és az abszolút neutrofilszámot (ANC), különösen hajlamosító tényezők hiányában.
Interakciók :
Lásd még a 4.5 pontot.
A kvetiapin egyidejű alkalmazása erős májenzim -induktorokkal, például karbamazepinnel vagy fenitoinnal jelentősen csökkenti a kvetiapin plazmakoncentrációját, ami esetleg befolyásolja a kezelés hatékonyságát. A májenzim -induktorokkal kezelt betegeknél a kvetiapin -kezelést csak akkor lehet elkezdeni, ha az orvos úgy ítéli meg, hogy a kezelés előnyei meghaladják a májenzim -induktorok abbahagyásának kockázatát. Fontos, hogy az induktor bármilyen változása fokozatos legyen, és szükség esetén egy nem indukáló szerrel (pl. Nátrium-valproát) helyettesítse.
Testsúly
Testtömeg -növekedést jelentettek a kvetiapinnal kezelt betegeknél; a betegeket monitorozni kell, és klinikailag megfelelőnek kell tekinteni őket az alkalmazott antipszichotikumok irányelveinek megfelelően (lásd 4.8 és 5.1 pont).
Magas vércukorszint :
Ritkán jelentettek hiperglikémiát és / vagy cukorbetegség kialakulását vagy súlyosbodását, esetenként ketoacidózissal vagy kómával együtt, beleértve néhány halálos kimenetelű esetet is (lásd 4.8 pont). Bizonyos esetekben hajlamosító tényező lehet a korábbi testsúlynövekedés. Ezért a megfelelő klinikai ellenőrzés javasolt az alkalmazott antipszichotikumok iránymutatásai szerint. Bármely antipszichotikus gyógyszerrel, beleértve a kvetiapint, kezelt betegeket ellenőrizni kell a hiperglikémia lehetséges jelei és tünetei (pl. Polidipszia, poliuria, polifágia és gyengeség) tekintetében, míg cukorbetegségben vagy cukorbetegségben szenvedő betegeknél a kockázati tényezőket rendszeresen ellenőrizni kell a glükóz -kontroll esetleges rosszabbodása érdekében.
Lipidek :
A kvetiapinnal végzett klinikai vizsgálatok során megfigyelték a triglicerid- és az LDL- és az összes koleszterinszint emelkedését, valamint a HDL -koleszterinszint csökkenését (lásd 4.8 pont). A lipidváltozásokat klinikailag megfelelő módon kell kezelni.
A QT -intervallum megnyúlása :
A kvetiapint nem hozták összefüggésbe az abszolút QT -intervallum tartós növekedésével a klinikai vizsgálatok során és a készítmény alkalmazási előírásában (SPPC) leírtak szerint. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint a QT-intervallum megnyúlását figyelték meg a kvetiapin terápiás dózisokban (lásd 4.8 pont) és túladagolásában (lásd 4.9 pont). Más antipszichotikumokhoz hasonlóan óvatosság szükséges, ha kvetiapint írnak fel szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknek vagy a családban előforduló QT -megnyúlásnak. Óvatosan kell eljárni, amikor a kvetiapint olyan gyógyszerekkel írják fel, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT -időt, vagy egyidejű neuroleptikumokkal, különösen idős betegeknél, veleszületett hosszú QT -szindrómában, pangásos szívelégtelenségben, szívhipertrófiában, hypokalaemiában vagy hipomagnesémiában szenvedő betegeknél (lásd 4.5 pont).
Kardiomiopátia és myocarditis
Kardiomiopátia és szívizomgyulladás eseteiről számoltak be a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően; azonban a kvetiapinnal való okozati összefüggést nem állapították meg. A kvetiapin-kezelést újra kell értékelni azoknál a betegeknél, akiknek gyanúja van cardiomyopathiára vagy myocarditisre.
A kezelés abbahagyása :
A kvetiapin -kezelés hirtelen abbahagyása után akut elvonási tüneteket jelentettek, mint például álmatlanság, hányinger, fejfájás, hasmenés, hányás, szédülés és ingerlékenység. Javasolt a fokozatos abbahagyás, legalább 1-2 hét alatt (lásd 4.8 pont).
Demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegek :
A kvetiapin alkalmazása nem engedélyezett demenciával kapcsolatos pszichózis kezelésére.
A cerebrovaszkuláris események kockázatát megközelítőleg 3-szorosára növelték randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban, demenciában szenvedő betegek populációjában, amelyeket néhány atipikus antipszichotikummal kezeltek. Ennek a fokozott kockázatnak a mechanizmusa nem ismert. Nem zárható ki más antipszichotikumok vagy más betegpopulációk kockázata. A kvetiapint óvatosan kell alkalmazni stroke kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél.
Demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeknél a halálhoz képest megnövekedett halálozási kockázatról számoltak be az atipikus antipszichotikumokkal végzett metaanalízisben. Mindazonáltal két placebokontrollált, 10 hetes klinikai vizsgálatban kvetiapinnel ugyanazon betegpopulációban (n = 710; átlagéletkor 83 év; tartomány: 56-99 év) a mortalitás incidenciája a kvetiapinnal kezelt betegeknél 5,5% volt. szemben a placebo -csoport 3,2% -ával. Ezekben a vizsgálatokban a betegek különböző okok miatt haltak meg, összhangban az ezzel a populációval kapcsolatos elvárásokkal. Ezek az adatok nem állapítottak meg ok -okozati összefüggést a kvetiapin -kezelés és a demenciában szenvedő idős betegek halála között.
Diszfágia
A kvetiapin alkalmazása során dysphagiát jelentettek (lásd 4.8 pont). A kvetiapint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll a tüdőgyulladás veszélyeab ingestis.
Székrekedés és bélelzáródás
A székrekedés a bélelzáródás kockázati tényezője. A kvetiapinnal kapcsolatban székrekedést és bélelzáródást jelentettek (lásd 4.8. Nemkívánatos hatások). csökkenti a bél motilitását és / vagy azok, akik esetleg nem számolnak be székrekedés tüneteiről.
Vénás thromboembolia (VTE)
Vénás thromboembolia (VTE) eseteiről számoltak be antipszichotikus gyógyszerek alkalmazása során. Mivel az antipszichotikumokkal kezelt betegek gyakran rendelkeznek a VTE kockázati tényezőivel, szükséges a VTE összes lehetséges kockázati tényezőjének azonosítása a VTE kezelés előtt és alatt. és tegye meg a megfelelő megelőző intézkedéseket Hasnyálmirigy -gyulladás
Hasnyálmirigy-gyulladást jelentettek a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során. A forgalomba hozatalt követő jelentések között, bár nem minden esetben sikerült azonosítani a kockázati tényezőket, sok betegnek voltak olyan tényezői, amelyekről ismert, hogy hasnyálmirigy-gyulladással járnak. 4.4), epekő és alkoholfogyasztás.
További információ
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a kvetiapin és nátrium- vagy lítium -valproát együttes alkalmazásáról akut mérsékelt vagy súlyos mániás epizódokban; azonban a kombinációs terápiát jól tolerálták (lásd 4.8 és 5.1 pont). Az adatok hatást mutattak. hét.
Laktóz :
A Seroquel retard tabletta laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Mivel a kvetiapin fő hatása a központi idegrendszerre hat, a kvetiapint óvatosan kell alkalmazni más központilag aktív gyógyszerekkel és alkohollal együtt.
(CYP) 3A4 a citokróm P450 rendszer fő enzime, amely a kvetiapin metabolizmusáért felelős. Egy egészséges önkénteseken végzett interakciós vizsgálatban a 25 mg-os kvetiapin és a CYP3A4 inhibitor ketokonazol együttes alkalmazása 5-8-szorosára növelte a kvetiapin AUC-értékét. Emiatt a kvetiapin és a CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása ellenjavallt . Javasolt továbbá, hogy ne szedje a kvetiapint grapefruitlével.
A karbamazepin (ismert májenzim-induktor) kezelés előtt és alatt alkalmazott kvetiapin farmakokinetikájának értékelésére többszörös dózissal kezelt betegeken végzett vizsgálatban a karbamazepin egyidejű alkalmazása jelentősen megnövelte a kvetiapin clearance-ét. A clearance növekedése átlagosan 13% -kal csökkentette a szisztémás kvetiapin -expozíciót (az AUC alapján értékelve), összehasonlítva az önmagában adott kvetiapinnal, bár néhány betegnél erősebb hatást figyeltek meg. Ennek az interakciónak a következtében koncentrációk léphetnek fel. Plazma szint, ami befolyásolhatja a kvetiapin -kezelés hatékonyságát. A kvetiapin és a fenitoin (a mikroszómális enzimrendszer másik induktora) együttes alkalmazása a kvetiapin clearance-ét jelentősen, körülbelül 450%-kal növelte. A májenzim -induktorokkal kezelt betegeknél a kvetiapin -kezelést csak akkor lehet elkezdeni, ha az orvos úgy ítéli meg, hogy a kvetiapin -kezelés előnyei meghaladják a májenzim -induktorok abbahagyásának kockázatát. Fontos, hogy ezekben az induktorokban bármilyen változás fokozatosan történjen, és ha szükséges, azokat nem indukáló szerekkel (pl. Nátrium-valproát) helyettesítsék (lásd 4.4 pont).
Az imipramin (a CYP2D6 ismert inhibitora) vagy a fluoxetin (a CYP3A4 és a CYP2D6 ismert inhibitora) alapú antidepresszánsok együttes alkalmazása nem változtatja meg jelentősen a kvetiapin farmakokinetikai profilját.
Az antipszichotikumok, a risperidon vagy a haloperidol együttes alkalmazása nem változtatja meg jelentősen a kvetiapin farmakokinetikáját. A kvetiapin és a tioridazin egyidejű alkalmazása körülbelül 70%-kal növeli a kvetiapin clearance -ét.
A cimetidin egyidejű alkalmazása nem változtatja meg a kvetiapin farmakokinetikai profilját.
A kvetiapin egyidejű alkalmazása nem befolyásolja a lítium farmakokinetikáját.
"Az extrapiramidális események (különösen remegés, aluszékonyság és súlygyarapodás) gyakoribb előfordulása a lítium-kiegészítő csoportban, mint a placebót kiegészítő csoportban (lásd 5.1 pont).
A nátrium -valproát és a kvetiapin egyidejű alkalmazása klinikailag nem befolyásolja a két termék farmakokinetikáját. Egy retrospektív vizsgálatban olyan gyermekek / serdülők körében, akik valproátot, kvetiapint vagy mindkettőt kaptak, a leukopénia és a neutropenia magas előfordulási gyakoriságát találták a kombinált terápiás csoportban a monoterápiás csoportokhoz képest.
A leggyakrabban használt kardiovaszkuláris szerekkel nem végeztek hivatalos interakciós vizsgálatokat.
Óvatosan kell eljárni, ha a kvetiapint olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyekről ismert, hogy elektrolit -egyensúlyhiányt vagy a QT -intervallum meghosszabbítását okozzák.
A metadon és a triciklusos antidepresszánsok enzimimmunvizsgálatainak hamis pozitív eredményeiről számoltak be azoknál a betegeknél, akik kvetiapint szedtek. Javasoljuk, hogy az enzim immunvizsgálatok kétes eredményeit megfelelő kromatográfiás technikával igazolják.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Első negyedévben
A mérsékelt mennyiségű nyilvánosságra hozott adat a terhesség alatt (300-1000 terhességi eredmény), beleértve az egyéni jelentéseket és néhány megfigyelési tanulmányt, nem utal a kezelés miatt megnövekedett malformációk kockázatára. Az összes rendelkezésre álló adat alapján azonban nem lehet végleges következtetést levonni. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Ezért a kvetiapin csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha az előnyök igazolják a lehetséges kockázatokat.
Harmadik negyed
A terhesség harmadik trimeszterében antipszichotikus kezelésnek (beleértve a kvetiapint is) kitett csecsemőknél fennáll a veszélye annak, hogy mellékhatásokat tapasztalnak, beleértve az extrapiramidális tüneteket és / vagy elvonási tüneteket, amelyek súlyossága és időtartama a születés után eltérő lehet.Izgatottságról, hipertóniáról, hypotoniáról, remegésről, aluszékonyságról, légzési nehézségről vagy táplálkozási zavarokról számoltak be. Következésképpen az újszülötteket gondosan ellenőrizni kell.
Etetési idő
A kvetiapin emberi anyatejbe történő kiválasztódásáról szóló, közzétett jelentésekből származó nagyon korlátozott mennyiségű adat alapján a kvetiapin terápiás dózisokban történő kiválasztódásának mértéke nem tűnik állandónak. Tekintettel a megbízható adatok hiányára, dönteni kell arról, hogy szoptatás vagy a Seroquel retard tabletta abbahagyása, figyelembe véve a szoptatás előnyét a csecsemőre és a terápia előnyét az anyára nézve.
Termékenység
A kvetiapin emberi termékenységre gyakorolt hatását nem értékelték, de a prolaktinszint emelkedésével összefüggő hatásokat patkányokban észleltek, bár ezek közvetlenül nem vonatkoznak az emberre (lásd 5.3 A preklinikai adatok).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Elsődleges központi idegrendszeri hatásai miatt a kvetiapin befolyásolhatja a mentális éberséget igénylő tevékenységeket. Ezért a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket, amíg nem ismerik az egyéni érzékenységüket erre a hatásra.
04.8 Nemkívánatos hatások
A kvetiapinnal leggyakrabban észlelt mellékhatások (ADR) (≥10%) az aluszékonyság, szédülés, fejfájás, szájszárazság, elvonási tünetek (abbahagyás), a szérum trigliceridszint emelkedése, az összes koleszterinszint (túlnyomórészt LDL -koleszterin) emelkedése, HDL -koleszterin, súlygyarapodás, csökkent hemoglobin és extrapiramidális tünetek.
A kvetiapin -terápiával kapcsolatos mellékhatások előfordulását az alábbi táblázat (1. táblázat) tartalmazza, az Orvostudományi Nemzetközi Szervezetek Tanácsa (CIOMS III munkacsoport; 1995) által javasolt formátum szerint.
1. táblázat: A kvetiapin -kezeléshez kapcsolódó mellékhatások
A nemkívánatos események gyakoriságát az alábbi megállapodás szerint osztályozzák: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
1 Lásd a 4.4 pontot.
2 Szédülés fordulhat elő, általában a kezelés első két hetében, amely rendszerint a kvetiapin -kezelés folytatásával megszűnik.
3 A kvetiapinnal kezelt betegek egy részénél tünetmentes (a normál értékről bármikor eltolódás a normálértékről ≥3-szorosára) a szérum transzaminázok (ALT, AST) vagy gamma-GT emelkedését figyeltek meg. Ezek az emelkedések általában visszafordíthatók voltak a kvetiapin -kezelés folytatásával.
4 A többi alfa1 -adrenerg blokkoló antipszichotikumhoz hasonlóan a kvetiapin általában ortosztatikus hipotenziót válthat ki, amely szédüléssel, tachycardiával és egyes betegeknél ájulással jár, különösen a kezdeti titrálási szakaszban (lásd 4.4 pont).
5 Ezen mellékhatások gyakoriságának kiszámítása kizárólag a forgalomba hozatalt követő adatokból származik.
6 Éhomi vércukorszint ≥126 mg / dl (≥7,0 mmol / l) vagy éhgyomri vércukorszint ≥200 mg / dl (≥11,1 mmol / l) legalább egy alkalommal.
7 A dysphagia gyakoriságának növekedését a kvetiapinnal a placebóhoz képest csak bipoláris depresszióval végzett klinikai vizsgálatokban figyelték meg.
8. A kiindulási súlyhoz képest> 7% -os súlygyarapodás alapján. Elsősorban a kezelés első heteiben fordul elő felnőtteknél.
9 A következő elvonási tüneteket gyakrabban figyelték meg az elvonási tüneteket értékelő akut, placebo-kontrollos monoterápiás vizsgálatokban: álmatlanság, hányinger, fejfájás, hasmenés, hányás, szédülés és ingerlékenység. Ezen reakciók gyakorisága jelentősen csökkent 1 héttel a gyógyszer abbahagyása után.
10 Trigliceridek ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) (≥18 éves betegek) vagy ≥150 mg / dl (≥1,694 mmol / l) (éves betegek
11 Koleszterin ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (≥ 18 éves betegek) vagy ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) (éves betegek
12 Lásd az alábbi szöveget.
13 Vérlemezkék ≤100 x 109 / L legalább egy "alkalommal".
14 Kreatin -foszfokináz -emelkedéssel összefüggő, nem neuroleptikus malignus szindrómával összefüggő mellékhatások klinikai vizsgálati jelentései alapján.
15 Prolaktinszint (18 évesnél idősebb betegek):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) férfi; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) nőstények, a megfigyelés bármely időpontjában.
16 Zuhanást okozhatnak.
17 HDL -koleszterin:
18 A QTc -ben szenvedő betegek incidenciája átment
19 Változás> 132 mmol / l -ről ≤132 mmol / l -re legalább egy esetben.
Öngyilkossági gondolatokról és öngyilkossági magatartásokról számoltak be a kvetiapin -kezelés alatt vagy a kezelés abbahagyása után nem sokkal (lásd 4.4 és 5.1 pont).
21 Lásd az 5.1 bekezdést.
22 A kezelt betegek 11 % -ánál a hemoglobin szintje ≤13 g / dl (8,07 mmol / l) értékre, nőknél pedig ≤12 g / dl (7,45 mmol / l) értékre csökkent. A kvetiapinnal minden klinikai vizsgálatban, beleértve a nyílt kiterjesztéseket is, ezeknél a betegeknél a hemoglobin átlagos maximális csökkenése bármikor -1,50 g / dl volt.
Ezek a jelentések gyakran fordultak elő tachycardia, szédülés, ortosztatikus hypotensio és / vagy egyidejű cardiorespiratory betegség esetén.
24 A normál kiindulási ponttól a potenciálisan klinikailag fontos értékekhez való eltérés alapján minden klinikai vizsgálatban. A teljes T4, a szabad T4, az összes T3 és a szabad T3 változásait bármikor 5 mUI / L értékként határozzák meg.
25 Az idős betegek (> 65 éves) fokozott hányása alapján.
26 A kiindulási neutrofilek változása ≥1,5x109 / L -ről a
27 A normál kiindulási ponttól a potenciálisan klinikailag fontos értékekhez való eltérés alapján az összes klinikai vizsgálatban a kiindulási időszak után bármikor. Az eozinofilekben bekövetkező változásokat> 1x109 sejt / l értékként határozzák meg bármikor.
28 A normál kiindulási ponttól a potenciálisan klinikailag fontos értékekhez való eltérés alapján, a klinikai vizsgálatok során bármikor a kiindulási időszak után. A fehérvérsejtekben bekövetkező változásokat ≤3x109 sejt / l értékként határozzák meg bármikor.
29 A kvetiapinnal végzett valamennyi klinikai vizsgálatban a metabolikus szindrómáról szóló jelentések alapján.
A klinikai vizsgálatok során néhány betegnél több anyagcsere -tényező, mint a súly, a vércukorszint és a lipidek rosszabbodását figyelték meg (lásd 4.4 pont).
31 Lásd a 4.6 pontot.
32 Ezek előfordulhatnak a kezelés megkezdésekor vagy annak közelében, és hipotenzióhoz és / vagy szinkophoz is társulhatnak.
A neuroleptikumok alkalmazása után QT -megnyúlás, kamrai aritmia, hirtelen megmagyarázhatatlan halál, szívmegállás és torsades de pointes eseteiről számoltak be, és ezek a gyógyszerek ezen osztályának hatásai.
Gyermekpopuláció
Gyermekek és serdülők esetében ugyanazokat a mellékhatásokat kell figyelembe venni, mint a felnőtteknél. Az alábbi táblázat összefoglalja azokat a mellékhatásokat, amelyek gyakrabban fordulnak elő gyermekeknél és serdülőknél (10-17 évesek), mint a felnőtt populációban, vagy olyan mellékhatásokat, amelyeket a felnőtt populációban nem azonosítottak.
2. táblázat: A kvetiapin -kezeléssel összefüggő mellékhatások gyermekeknél és serdülőknél, amelyek gyakoribbak, mint a felnőttek, vagy amelyeket nem azonosítottak a felnőtt populációban
A nemkívánatos események gyakoriságát az alábbi megállapodás szerint osztályozzák: nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
1. A prolaktin szintje (férfiaknál 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l); férfiaknál> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) a megfigyelés bármely időpontjában. A betegek 1% -a számolt be a prolaktin növekedéséről) szint> 100 mcg / l.
2.Klinikailag szignifikáns küszöbértékek túllépése (az Országos Egészségügyi Intézet kritériumai alapján) vagy a szisztolés vérnyomás> 20 Hgmm vagy> 10 Hgmm diasztolés vérnyomás emelkedése alapján a megfigyelés bármely időpontjában két akut klinikai vizsgálatban (3-6 hét) placebo gyermekeknél és serdülőknél.
3. Megjegyzés: A gyakoriság hasonló a felnőtt betegeknél tapasztaltakhoz, de az ingerlékenység különböző klinikai következményekkel járhat gyermekeknél és serdülőknél, mint felnőtteknél.
4. Lásd az 5.1. Bekezdést.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
Tünetek
Általánosságban elmondható, hogy a jelentett jelek és tünetek a gyógyszer ismert farmakológiai hatásainak fokozódásának tulajdoníthatók, mint pl. aluszékonyság és szedáció, tachycardia és hypotensio.
A túladagolás QT-intervallum megnyúláshoz, görcsrohamokhoz, epilepsziás állapothoz, rabdomiolízishez, légzésdepresszióhoz, vizeletvisszatartáshoz, zavartsághoz, delíriumhoz és / vagy izgatottsághoz, kómához és halálhoz vezethet. A már meglévő súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél nagyobb a túladagolás kialakulásának kockázata (lásd 4.4 pont Ortosztatikus hipotenzió).
A túladagolás kezelése
A kvetiapinnak nincs specifikus ellenszere. Súlyosabb megnyilvánulások esetén mérlegelni kell a különböző gyógyszerek bevonásának lehetőségét, ezért intenzív terápiás eljárások ajánlottak, beleértve a szabad légutak létrehozását és fenntartását a megfelelő oxigenizáció és szellőzés támogatása érdekében.
A publikált szakirodalom szerint a delíriumban és izgatottságban szenvedők, valamint egyértelmű antikolinerg szindrómában szenvedő betegek 1-2 mg fizosztigminnel kezelhetők (EKG-val folyamatos monitorozás mellett). Ennek a gyógyszernek a használata nem ajánlott standard kezelésként, mivel a fizosztigmin potenciálisan negatív hatással van a szívvezetésre. Ne használjon fizosztigmint aritmiák, bármilyen mértékű szívblokk vagy a QRS komplex megnagyobbodása esetén.
Bár a túladagolás esetén a felszívódás megelőzését nem értékelték, súlyos mérgezés esetén, esetleg egy órával a lenyelés után, megfontolandó a gyomormosás.
A kvetiapin túladagolása esetén a refrakter hipotenziót megfelelő intézkedésekkel kell kezelni, például intravénás folyadékokkal és / vagy szimpatomimetikus szerekkel. Kerülni kell az epinefrin és a dopamin alkalmazását, mivel a béta -stimuláció súlyosbíthatja a hipotenziót a blokád kezdetén. A kvetiapin által kiváltott alfa.
Gondos orvosi felügyeletről és megfelelő ellenőrzésről kell gondoskodni, amíg a beteg meg nem gyógyul.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antipszichotikumok; diazepinek, oxazepinek és tiazepinek.
ATC kód: N05A H04.
A cselekvés mechanizmusa :
A kvetiapin atipikus antipszichotikus gyógyszer. A kvetiapin és az emberi plazmában található aktív metabolit, a norquetiapin kölcsönhatásba lép a neurotranszmitter receptorok széles spektrumával. A kvetiapin és a norketiapin „affinitást mutat az agy szerotoninerg (5HT2) és dopamin D1 és D2 receptorokkal szemben. Egy receptor antagonizmus kombinációja, amely nagyobb szelektivitást mutat az 5HT2 receptorok iránt a D2 receptorokkal szemben, feltételezhetően hozzájárul a klinikai antipszichotikus tulajdonságokhoz és a Seroquel indukciójának csökkenéséhez. extrapiramidális nemkívánatos hatások (EPS) a tipikus antipszichotikumokhoz képest. A kvetiapin és a norquetiapin nem „érzékelhető affinitással rendelkezik a benzodiazepin receptorokhoz, miközben„ nagy affinitással rendelkeznek a hisztaminerg és alfa 1 adrenerg receptorokhoz, „mérsékelt affinitást mutatnak az alfa 2 adrenerg receptorokhoz és„ mérsékelt ” A NET gátlás és a norquetiapin 5HT1A helyeken tapasztalt részleges agonista hatása hozzájárulhat a Seroquel XR antidepresszáns gyógyszer terápiás hatékonyságához.
Farmakodinámiás hatások :
A kvetiapint aktívnak találták antipszichotikus aktivitásvizsgálati tesztekben, például a feltételes elkerülési tesztben. Képes továbbá blokkolni a dopaminerg agonisták hatását, mind viselkedésbeli, mind elektrofiziológiai szempontból értékelve, és növeli a dopamin metabolitok koncentrációját. a D2 receptor blokkoló aktivitás neurokémiai markereinek tekintik.
Az extrapiramidális tünetek (EPS) előrejelzésére irányuló preklinikai tesztekben a kvetiapin más volt, mint a tipikus antipszichotikumok, és atipikus profilt mutatott. A kvetiapin krónikus alkalmazása nem okoz túlérzékenységet a dopaminerg D2 receptorokra. A kvetiapin csak gyenge katalepsziát indukál a dopamin D2 receptorok blokkolására hatásos dózisokban. Krónikus alkalmazás után a kvetiapin szelektivitást mutat a limbikus rendszerre azáltal, hogy gátolja a mezolimbikus terület depolarizációját anélkül, hogy hatással lenne a nigrostriatális területre, ahol dopaminerg neuronok vannak jelen. A kvetiapin akut és krónikus beadást követően minimális hajlamot mutat a dystoniás megnyilvánulásokra haloperidollal érzékenyített vagy gyógyszermentes Cebus majmokban (lásd 4.8 pont).
Klinikai hatékonyság :
Skizofrénia
A Seroquel retard tabletta hatékonyságát a skizofrénia kezelésében egy 6 hetes, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban igazolták, olyan betegeken, akik megfeleltek a skizofrénia diagnosztizálásának DSM-IV kritériumainak, valamint egy aktív kontrollos klinikai vizsgálatban az azonnali hatóanyag-leadású Seroqueltől a retardált Seroquel tablettákig klinikailag stabil járóbeteg skizofrén betegeknél.
A placebo-kontrollos vizsgálat elsődleges kimeneti változója a PANSS összpontszámának változása volt az alapvonaltól a végső értékelésig. A 400 mg / nap, 600 mg / nap és 800 mg / nap Seroquel retard tabletta adagolása statisztikailag szignifikánsan javult a pszichotikus tünetekben a placebóhoz képest. A 600 mg -os és a 800 mg -os dózis hatásfoka nagyobb volt, mint a 400 mg -os dózisé.
Egy 6 hetes, aktív kontrollú klinikai vizsgálatban, amelyben összehasonlították az egyik gyógyszerről a másikra való áttérést, az elsődleges kimeneti változó azon betegek aránya volt, akiknél a hatékonyság hiánya volt, vagyis abbahagyták. a PANSS skálán 20% -kal vagy annál magasabb volt a randomizációt követő látogatások során. Azoknál a betegeknél, akik Seroquel 400 mg és 800 mg közötti dózisú Seroquel azonnali hatóanyag-leadású tablettákkal stabilizálódtak, a hatásosság akkor is megmaradt, amikor a betegek egyszeri napi egyszeri adagú Seroquel retard tablettára váltottak.
A Seroquel retard tablettákkal 16 hétig kezelt, stabil skizofréniás betegeken végzett hosszú távú vizsgálatban a Seroquel retard tabletta hatékonyabb volt a visszaesés megelőzésében, mint a placebo. A visszaesés becsült kockázata 6 hónapos kezelés után 14,3% volt a Seroquel retard tabletta kezelési csoportban, míg a placebo esetében 68,2%. Az átlagos dózis 669 mg volt. További biztonsági aggályok nem merültek fel a Seroquel retard tablettával történő kezelés során, legfeljebb 9 hónapig (medián 7 hónap). Különösen nem nőtt az EPS-hez kapcsolódó nemkívánatos eseményekről és a súlygyarapodásról szóló jelentések száma a Seroquel retard tablettával történő hosszú távú kezelés kapcsán.
Bipoláris zavar
A mérsékelt vagy súlyos mániás epizódok kezelésében két monoterápiában végzett klinikai vizsgálatban a Seroquel a placebónál jobb hatékonyságot mutatott a mániás tünetek csökkentésében a 3. és 12. héten. A Seroquel retard tabletta hatékonyságát tovább alátámasztotta az is, hogy egy másik 3 hetes vizsgálatban szignifikáns különbségeket mutattak a placebótól. A Seroquel retard tablettát 400-800 mg / nap dózistartományban adták be. mg / nap. A Seroquel nátriummal vagy lítium -valproáttal kombinációban történő alkalmazására vonatkozó adatok mérsékelt vagy súlyos akut mániás epizódok kezelésében a 3. és a 6. héten korlátozottak; azonban a kombinált terápiát jól tolerálták Az adatok additív hatást mutattak a héten 3. Egy második vizsgálat nem mutatott additív hatást a 6. héten.
Egy bipoláris I vagy II rendellenességgel összefüggő depressziós epizódokkal rendelkező betegeknél végzett klinikai vizsgálatban a Seroquel retard tabletta napi 300 mg-os adagolása "hatékonyabb volt a placebónál a MADRS-skála összpontszámának csökkentésében".
4 további 8 hetes klinikai vizsgálatban, amelyekben a kvetiapin-kezelést mérsékelt vagy súlyos depressziós epizódokban, bipoláris I. vagy II. Rendellenességgel összefüggő betegeknél mutatták ki, a 300 mg és 600 mg Seroquel azonnali hatóanyag-leadású tabletták szignifikánsan jobbak voltak. a vizsgált hatékonysági paraméterekkel kapcsolatos eredmények: a beteg MADRS -pontszámának és klinikai válaszának átlagos javulása, amelyet úgy határoztak meg, hogy a kiindulási értékhez képest a teljes MADRS -pontszám legalább 50% -kal javult. nincs különbség a hatás nagyságában a 300 mg -ot kapott betegek között adag Seroquel azonnali hatóanyag -leadású tabletta és azok, akik megkapták a 600 mg -os adagot.
E két vizsgálat folytatási szakaszában a Seroquel 300 mg vagy 600 mg tabletta kezelésre reagáló betegek hosszú távú kezelése hatékonynak bizonyult a placebóval összehasonlítva a megelőzés szempontjából. Depressziós tünetek, de nem mániás tünetek.
Két relapszusmegelőzési vizsgálatban, amelyben a kvetiapin és a hangulatstabilizátorok hatását értékelték mániás, depressziós vagy vegyes epizódban szenvedő betegeknél, a kvetiapinnal való kombináció jobb volt, mint a hangulatstabilizátorok, mivel "meghosszabbította az időtartamot bármely hangulat epizód (mániás, vegyes vagy depressziós). A kvetiapint naponta kétszer adták, összesen 400 mg-800 mg naponta, lítiummal vagy valproáttal kombinált terápiában.
Egy hathetes randomizált klinikai vizsgálatban, amelyben a lítium és a SEROQUEL azonnali hatóanyag-leadású tabletták alkalmazását értékelték a placebóval és a SEROQUEL azonnali hatóanyag-leadású tablettákkal szemben akut mániás felnőtt betegeknél, az átlagos javulás különbsége az YMRS skálán volt a lítium-kiegészítés között kezelési csoportban és a csoport, szemben a placebo kiegészítő csoport 68% -ával).
Egy hosszú távú (legfeljebb kétéves kezelés) vizsgálatban, amely a relapszus megelőzését értékelte mániás, depressziós vagy vegyes epizódban szenvedő betegeknél, a kvetiapin jobbnak bizonyult a placebónál abban, hogy meghosszabbítsa a visszaesés idejét, amikor bármilyen hangulat epizód ( mániás, vegyes vagy depressziós) bipoláris I rendellenességben szenvedő betegeknél. A hangulat epizódot tapasztalt betegek száma 91 (22,5%) volt a kvetiapinnal kezelt csoportban, 208 (51,5%) a placebo csoportban és 95 (26,1) %) a lítium csoportban. Azok a betegek, akik reagáltak a kvetiapin -kezelésre, majd lítium -kezelésre váltottak, nem tapasztaltak további előnyt a visszaesés megelőzésében azokhoz a betegekhez képest, akik folytatták a kvetiapin -kezelést.
A DCS -hez kapcsolódó súlyos depressziós epizódok
Két rövid távú (6 hetes) vizsgálatban olyan betegeket toboroztak, akiknél legalább egy antidepresszáns gyógyszerre nem volt megfelelő válasz. A 150 mg és 300 mg / nap Seroquel retard tabletta a folyamatos antidepresszáns terápia (amitriptilin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin vagy venlafaxin) kiegészítéseként adva, jobb hatékonyságot mutat az antidepresszáns kezeléshez képest egyedül a depressziós tünetek csökkentésében, amint azt a MADRS skála összpontszámának javulása is bizonyítja (az átlagos változás az LS és a placebo között 2-3, 3 pont).
Az MDD-ben szenvedő betegek hosszú távú hatékonyságát és biztonságosságát nem értékelték kiegészítő terápiaként, azonban ezeket a paramétereket monoterápiában részesülő felnőtt betegeknél értékelték (lásd alább).
A következő vizsgálatokat Seroquel retard tablettákkal végezték monoterápiában, azonban a Seroquel retard tabletta csak kiegészítő terápiára javallt:
A súlyos depressziós rendellenességben szenvedő betegek négy, rövid távú (legfeljebb 8 hetes) monoterápiás vizsgálatából háromból a Seroquel 50 mg, 150 mg és 300 mg / nap retard tabletta jobb hatékonyságot mutatott a placebóhoz képest. ezt bizonyítja a Montgomery-Åsberg-féle depressziós skála (MADRS) összesített pontszámának javulása (az átlagos változás az LS-hez képest 2-4 pont).
Egy monoterápiaként végzett visszaesés-megelőzési vizsgálatban a depressziós epizódokkal rendelkező betegek legalább 12 hétig stabil Seroquel retard hatóanyag-leadással stabilizálódtak, és randomizálták őket napi egyszeri Seroquel retard vagy placebó kezelésre. A Seroquel retard tabletta átlagos dózisa a randomizált fázisban 177 mg / nap volt. A visszaesés gyakorisága 14,2% volt a Seroquel retard tablettával kezelt betegeknél és 34,4% azoknál a betegeknél, akik placebót kaptak.
Egy rövid távú (9 hetes) vizsgálatban, amely depressziós rendellenességben szenvedő idős, demenciában nem szenvedő betegek (66-89 évesek) körében végzett, a Seroquel retard tabletta 50 mg és 300 mg / nap közötti rugalmas adagokban beadva kiváló hatékonyságot mutatott a depresszió tüneteinek csökkentésében, amit a MADRS skála összpontszámának javulása is bizonyít (LS átlagos változás a placebóhoz képest -7,54). Ebben a vizsgálatban a Seroquel hatóanyag -leadású tablettákkal kezelt betegek 50 mg / nap dózist kaptak 1-3 és az adag ezután 100 mg / nap-ra emelhető a 4. napon, 150 mg / nap a 8. napon és 300 mg / nap-ig, a klinikai választól és a tolerálhatóságtól függően. 160 mg / nap volt. Az "extrapiramidális tünetek előfordulási gyakoriságán kívül (lásd 4.8 pont és" Klinikai biztonság "alább), a Seroquel tabletta tolerálhatósága Idős betegeknél naponta egyszer adott elnyújtott hatóanyag-leadású gyógyszer egyenértékű a felnőtt (18-65 éves) alanyokkal. A 75 év feletti randomizált betegek aránya 19%volt.
Klinikai biztonság
A skizofréniában és bipoláris mániában szenvedő betegeken végzett rövid távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az extrapiramidális tünetek együttes előfordulási gyakorisága hasonló volt a placebóval kombinációhoz (skizofrénia: 7,8% a kvetiapin és 8,0% a placebo esetében; bipoláris mánia: 11,2% kvetiapin és 11,4% placebó esetén) A kvetiapinnal kezelt betegeknél magasabb volt az extrapiramidális tünetek aránya, mint azoknál, akik placebót kaptak "DCS-ben és bipoláris depresszióban szenvedő betegek rövid távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatainak összefüggésében. A bipoláris depresszió rövid távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatai során az extrapiramidális tünetek együttes előfordulási gyakorisága 8,9% volt a kvetiapin esetében, míg a placebo esetében 3,8%. Rövid távú, placebo-kontrollos, monoterápiás klinikai vizsgálatokban, súlyos depressziós betegségben szenvedő betegeknél, az extrapiramidális tünetek együttes előfordulási gyakorisága 5,4% volt a Seroquel retard tabletta és 3,2% a placebo esetében. Egy rövid távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban A súlyos depressziós rendellenességben szenvedő idős betegek monoterápiájaként végezték, az extrapiramidális tünetek együttes előfordulási gyakorisága 9,0% volt a Seroquel retard tabletta és 2,3% a placebo esetében. Bipoláris depresszió és DCS esetén az egyes nemkívánatos események (pl. Akathisia, extrapiramidális szindróma, remegés, diszkinézia, dystonia, nyugtalanság, akaratlan izomösszehúzódások, pszichomotoros hiperaktivitás és izommerevség) előfordulási gyakorisága nem haladta meg a 4% -ot a kezelés egyetlen csoportjában sem.
Rövid távú, fix dózisú (50 mg / nap-800 mg / nap), placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban (3-8 hétig) az átlagos súlygyarapodás a kvetiapinnal kezelt betegeknél napi 0, 8 kg között mozgott. 50 mg-tól 1,4 kg-ig terjedő adag a 600 mg-os napi adaghoz (a 800 mg-os napi dózisnál kisebb növekedést regisztráltak), szemben a placebót kapó alanyok 0,2 kg-os értékével. A testtömeg 7% -a az 50 mg -os napi adag 5,3% -ától a 400 mg -os napi adag 15,5% -áig terjedt (a növekedés 600 és 800 mg -os napi adagoknál alacsonyabb volt), szemben a placebót kapó alanyok 3,7% -ával.
Egy 6 hetes randomizált klinikai vizsgálatban, amelyben a lítium és a SEROQUEL retard tabletta alkalmazását értékelték a placebóval és a SEROQUEL retard tablettával szemben akut mániás felnőtt betegeknél, megállapították, hogy a SEROQUEL retard tabletta retard tabletta kombinációja több mellékhatást okoz (63%, szemben a SEROQUEL retard tabletták és placebó kombinációjával 48% -kal.) A biztonsági eredmények azt mutatták, hogy "az extrapiramidális tünetek gyakoribb előfordulását jelentették a lítium-kiegészítő csoportba tartozó betegek 16,8% -ánál és 6,6% -ánál a placebót szedő betegeknél." csoportban, amelynek nagy része remegést jelentett a lítium-kiegészítő csoportba tartozó betegek 15,6% -ánál, a lítiumot és a placebo-kiegészítő csoport 4,9% -át. Az aluszékonyság gyakorisága magasabb volt a SEROQUEL retard tabletta és lítium-kiegészítő csoport kombinációjában (12,7%), mint a SEROQUEL retard tabletta és a placebót kiegészítő csoport. Ezen túlmenően, a a lítium-kiegészítő csoport (8,0%) súlygyarapodása (≥7%) volt a kezelés végén a lítium csoportba tartozó alanyokkal összehasonlítva, a placebo hozzáadásával végzett kezelés (4,7%).
A hosszú távú relapszusmegelőzési vizsgálatok egy nyitott időszakot (4 és 36 hét között) foglaltak magukban, amely alatt a betegeket kvetiapinnal kezelték, majd ezt követően egy randomizált kezelés-megszakítási időszakot követtek, amely alatt az alanyokat randomizálták kvetiapin- vagy placebo-kezelésre. A kvetiapin -kezelésre randomizált alanyoknál az átlagos súlygyarapodás a nyílt kezelési időszak alatt 2,56 kg volt, a randomizált időszak 48. hetében pedig 3,22 kg volt, összehasonlítva a nyílt vizsgálatban rögzített kiindulási értékekkel. a nyitott időszakban az átlagos súlygyarapodás 2,39 kg volt, a randomizált időszak 48. hetére pedig 0,89 kg, a nyílt címkén rögzített kiindulási értékekhez képest.
A placebokontrollos klinikai vizsgálatokban, amelyeket demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegeken végeztek, a cerebrovaszkuláris mellékhatások előfordulása 100 betegévre számítva nem volt magasabb a kvetiapinnal kezelt betegeknél, mint azoknál, akik placebót kaptak.
Valamennyi placebo-kontrollos, rövid távú monoterápiás klinikai vizsgálatban olyan betegeknél végeztek, akiknél a kiindulási neutrofilszám ≥1,5x109 / L volt, és legalább egy neutrofilszám 0,5-
A kvetiapin-kezelés a pajzsmirigyhormon-szint dózisfüggő csökkenésével járt. A TSH -változások incidenciája 3,2% volt a kvetiapin és 2,7% a placebo esetében. Az ezekben a vizsgálatokban talált, potenciálisan klinikailag jelentős kölcsönös T3- vagy T4- és TSH -változások előfordulási gyakorisága ritka volt, és a megfigyelt változások a pajzsmirigyhormonokban nem voltak összefüggésben klinikai tünetekkel járó hypothyreosis. A teljes és szabad T4 csökkenése a kvetiapin-kezelés első hat hetében volt maximális, míg a hosszú távú kezelés során nem volt további csökkenés. Az esetek körülbelül 2/3 -ában a kvetiapin -kezelés abbahagyása összefüggésben állt a teljes és szabad T4 -re gyakorolt hatások visszafordításával, függetlenül a kezelés időtartamától.
Szürkehályog / lencse homályossága
Egy klinikai vizsgálatban, amely a Seroquel (200-800 mg / nap) és a riszperidon (2-8 mg / nap) kataraktogén potenciálját értékelte skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeknél, a lencse fokozott opacitási fokú betegek aránya nem volt magasabb a Seroquel (4%), a riszperidonhoz (10%) képest, legalább 21 hónapos expozíciónak kitett személyeknél.
Gyermekpopuláció
Klinikai hatékonyság
A Seroquel hatékonyságát és biztonságosságát egy 3 hetes, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték mánia kezelésére (n = 284 beteg az Egyesült Államokból, 10-17 évesek). A betegpopuláció 45% -ának volt további diagnózisa Ezenkívül 6 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek a skizofrénia kezelésére (n = 222 13-17 éves beteg). Mindkét vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akik nem reagáltak a Seroquel-kezelésre. A Seroquel-kezelés 50 mg / nap kezdő dózis, amelyet a 2. napon 100 mg / napra emeltek; ezt követően az adagot fokozatosan módosították, hogy elérjék a célzott adagolást (mánia 400-600 mg / nap; skizofrénia 400-800 mg / nap), fokozatosan napi 100 mg -ot két vagy három adagra osztva.
A mánia vizsgálatban az LS átlagos változása a kiindulási értékhez képest az YMRS összpontszámban (aktív mínusz placebo) -5,21 volt Seroquel 400 mg / nap és -6,56 Seroquel 600 mg / nap esetén. A válaszadók aránya (YMRS javulás ≥50%) 64% volt a Seroquel 400 mg / nap, 58% 600 mg / nap és 37% a placebo csoportban.
A skizofrénia vizsgálatban az LS átlagos változása a kiindulási értékhez képest a PANSS összesített pontszámában (aktív mínusz placebo) -8,16 volt a Seroquel 400 mg / nap és -9,29 a Seroquel 800 mg / nap esetében. A kvetiapin sem az alacsony dózisú (400 mg / nap), sem a nagy dózisú (800 mg / nap) kezelési rendben nem volt jobb a placebónál a kezelésre reagáló betegek százalékos arányát tekintve, amelyet a kezdeti PANNS ≥ 30% -os csökkenésként határoztak meg összesített pontszám. A nagyobb dózisok számszerűen alacsonyabb válaszreakciót okoztak mind a mánia, mind a skizofrénia vizsgálatokban.
A harmadik rövid távú, placebo-kontrollos monoterápiás vizsgálatban a Seroquel retard tablettákat bipoláris depresszióban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél (10-17 évesek) nem igazolták.
Nincsenek adatok a hatás fenntartásáról vagy a kiújulás megelőzéséről ebben a korcsoportban.
Klinikai biztonság
A fent leírt kvetiapinnel végzett rövid távú gyermekgyógyászati vizsgálatokban az extrapiramidális tünetek (EPS) előfordulási gyakorisága az aktív karban és a placebóban 12,9% volt, szemben a skizofrénia-vizsgálat 5,3% -ával, 3,6% vs 1,1% a bipoláris mániás vizsgálatban és 1,1% A bipoláris depressziós vizsgálatban 0% -hoz képest. A súlygyarapodás gyakorisága ≥7% a kiindulási testsúlyhoz képest az aktív karban, szemben a placebóval, 17% vs 2,5% a skizofréniás vizsgálatokban és a bipoláris mániában, és 12,5% vs 6% a bipoláris depressziós vizsgálat. Az öngyilkossággal összefüggő események gyakorisága az aktív és a placebo karban 1,4% vs 1,3% volt a skizofrénia vizsgálatban, 1,0% vs 0% a bipoláris mánia vizsgálatban és 1,1% vs 0% a bipoláris mánia vizsgálatban. A bipoláris depresszió vizsgálatának kezelés utáni kiterjesztett nyomon követési szakasza során két másik öngyilkossággal összefüggő esemény is történt két betegnél, akik közül az egyik a kvetiapint használta az esemény idején.
Hosszú távú biztonság
A 26 hetes kiterjesztés az akut nyílt vizsgálatokra (n = 380 beteg) változó 400-800 mg / nap Seroquel dózissal további biztonsági adatokat szolgáltatott. Gyermekeknél és serdülőknél vérnyomás -emelkedést, valamint étvágynövekedést, extrapiramidális tüneteket és a szérum prolaktinszint emelkedését jelentették gyakrabban gyermekeknél és serdülőknél, mint felnőtt betegeknél (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Ami a súlygyarapodást illeti, a normál hosszú távú növekedéshez való igazítást követően a testtömeg-index (BMI) legalább 0,5 standard eltérésének növekedését használták ki a klinikailag szignifikáns változás mérésére.; A kezelt betegek 18,3% -a legalább 26 hétig kvetiapinnal teljesítették ezt a kritériumot.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció:
A kvetiapin szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik. A Seroquel retard tabletta körülbelül 6 órával a beadás után éri el a kvetiapin és a norquetiapin plazma csúcskoncentrációját (Tmax). Az aktív metabolit, a norquetiapin egyensúlyi állapotú csúcskoncentrációja 35% -a a kvetiapinnak.
A kvetiapin és a norquetiapin farmakokinetikai profilja lineáris és arányos a napi egyszeri 800 mg -os dózisoknál. A naponta egyszer beadott Seroquel retard tabletták plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC) összehasonlítható azzal a területtel, amelyet az azonnali hatóanyag-leadású kvetiapin-fumarát (azonnali hatóanyag-leadású Seroquel) ugyanazzal a teljes napi dózissal kaptak, amikor naponta kétszer adtak be, míg a maximális plazmakoncentráció (Cmax) 13% -kal alacsonyabb egyensúlyi állapotban.
Egy tanulmányban, amely az élelmiszereknek a kvetiapin biohasznosulására gyakorolt hatását vizsgálta, megfigyelték, hogy a magas zsírtartalmú étkezés statisztikailag szignifikánsan 50%-kal, illetve 20%-kal növeli a Seroquel retard tabletta Cmax-ját és AUC-jét. kizárt, hogy a magas zsírtartalmú étkezés hatása a készítményre nagyobb lehet. Ezzel szemben a könnyű étkezés nem befolyásolta jelentősen a kvetiapin Cmax-ját vagy AUC-jét, ezért ajánlott a Seroquel retard tablettát naponta egyszer, étkezések között bevenni.
terjesztés:
A kvetiapin plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 83%.
Biotranszformáció:
A radioaktív izotóppal jelzett kvetiapin beadása után a készítmény nagymértékben metabolizálódik a májban, és változatlan formában található meg a vizeletben és a székletben, 5% -nál kisebb mennyiségben.
Tanulmányok in vitro kimutatta, hogy a CYP3A4 a kvetiapin citokróm P450 által közvetített metabolizmusáért felelős elsődleges enzim, A norketiapint elsősorban a CYP3A4 termeli és eliminálja.
A kvetiapinról és számos metabolitjáról (beleértve a norquetiapint) gyenge inhibitorokról van szó in vitro a humán citokróm P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 és 3A4 aktivitásainak. In vitro A CYP gátlást csak olyan koncentrációknál figyelték meg, amelyek körülbelül 5-50-szer magasabbak, mint az embereknél 300 és 800 mg / nap közötti dózisoknál. Ezen eredmények alapján in vitro A kvetiapin és más gyógyszerek együttes alkalmazása nem valószínű, hogy "klinikailag jelentős mértékben gátolja a citokróm P450 által közvetített más gyógyszerek metabolizmusát. Állatkísérletek alapján úgy tűnik, hogy a kvetiapin képes citokróm P450 enzimeket indukálni." pszichotikus betegeknél nem észlelték a citokróm P450 aktivitásának növekedését a kvetiapin beadása után.
Kiküszöbölés:
A kvetiapin és a norquetiapin eliminációs felezési ideje megközelítőleg 7, illetve 12 óra. A radioaktívan jelzett gyógyszer körülbelül 73% -a ürül a vizelettel és 21% -a a széklettel, míg a teljes radioaktivitás kevesebb, mint 5% -a A szabad kvetiapin és az aktív metabolit, a norquetiapin átlagos moláris dózis frakciója, amely jelen van az emberi plazmában, bizonyos mértékben kiválasztódik a vizelettel
Különleges populációk
Szex:
A kvetiapin farmakokinetikai profilja nem különbözik a két nem között.
Idős államporgárok:
A kvetiapin átlagos clearance -e idős betegeknél körülbelül 30-50% -kal csökken a 18-65 éves felnőttekhez képest.
Károsodott vesefunkció:
A kvetiapin átlagos plazma clearance -e körülbelül 25% -kal csökken súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc / 1,73 m2), de az egyéni clearance értékek a normál tartományon belül vannak az egészséges alanyoknál.
Károsodott májfunkció:
Az ismert májkárosodásban (stabil alkoholos cirrhosis) szenvedő betegeknél a kvetiapin átlagos plazma clearance -e körülbelül 25% -kal csökken. Mivel a kvetiapin nagymértékben metabolizálódik a májban, a májkárosodásban szenvedő betegek körében magasabb lehet a gyógyszer plazmaszintje, és ezeknél a betegeknél szükség lehet az adag módosítására (lásd 4.2 pont).
Gyermekpopuláció
A farmakokinetikai adatokból 9 10-12 éves gyermek és 12 serdülő vett mintát, akik napi kétszer 400 mg kvetiapint (Seroquel) kaptak egyensúlyi állapotban. Egyensúlyi állapotban az anyavegyület, a kvetiapin dózissal normalizált plazmaszintje gyermekeknél és (10-17 éves) serdülőknél általában hasonló volt a felnőttekéhez, bár a Cmax gyermekeknél a határon volt. Magasabb, mint a A felnőtteknél megfigyelt értékek. A norquetiapin aktív metabolitjának AUC és Cmax értéke körülbelül 62% -kal, illetve 49% -kal volt magasabb a 10-12 éves gyermekeknél, és 28% -kal, illetve 14% -kal a serdülőknél (13-17 évesek). ) a felnőttekhez képest.
Nincs információ a Seroquel retard tabletta gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásáról.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Genotoxicitási vizsgálatok sora in vitro És in vivo nem mutatott bizonyítékot a genotoxicitásra. A klinikailag releváns szinteknek kitett laboratóriumi állatoknál a következő változásokat figyelték meg, amelyeket a mai napig nem erősítettek meg a hosszú távú klinikai kutatások:
patkányokban pigment lerakódást figyeltek meg a pajzsmirigyben; a pajzsmirigy tüszősejtjeinek hipertrófiájáról, a plazma T3 -szintjének csökkenéséről, a hemoglobin -koncentráció csökkenéséről és a vörös- és fehérvérsejtszám csökkenéséről számoltak be a cynomolgus majomban; A lencsék átlátszatlanságáról és szürkehályogról beszámoltak kutyáknál (a szürkehályog / lencse homályossága lásd az 5.1 pontot).
Egy nyulakon végzett embrió-magzati toxicitási vizsgálatban a carpalis / tarsalis flexio magzati előfordulási gyakorisága magasabb volt. Ez a hatás nyilvánvaló anyai hatások, beleértve a csökkent súlygyarapodást is jelen volt. Ezek a hatások nyilvánvalóak voltak a nők expozíciós szintjén. vagy valamivel magasabb, mint az embereknél a maximális terápiás dózisban. Ennek a megállapításnak az emberekre vonatkozó relevanciája nem ismert.
Patkányokon végzett termékenységi vizsgálatban a hímek termékenységének és pszeudogravanciájának minimális csökkenését, a diestrusz hosszú periódusait, a koraszülés előtti intervallum meghosszabbodását és a terhességek arányának csökkenését találták. Ezek a hatások a megnövekedett prolaktinszinthez kapcsolódnak, és nincsenek közvetlenül relevánsak az emberre nézve, tekintettel a hormonális kontroll különbségeire fajok közötti szaporodásról.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Sejtmag
Mikrokristályos cellulóz
Nátrium -citrát
Laktóz -monohidrát
Magnézium-sztearát
Hipromellóz 2208
Bevonat
Hipromellóz 2910
Makrogol 400
Titán -dioxid (E171)
Sárga vas -oxid (E172) (50, 200 és 300 mg tabletta)
Vörös vas -oxid (E172) (25 mg tabletta)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Hólyagok poliklór -trifluor -etilénből és poli (vinil -klorid) alumíniumból
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
AstraZeneca S.p.A.
Volta palota
F. Sforza útján
Basiglio (MI)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg retard tabletta - 60 tabletta
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg retard tabletta - 60 tabletta
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg retard tabletta - 60 tabletta
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg retard tabletta - 60 tabletta:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg retard tabletta - 60 tabletta:
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2008. november 5
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. március
