Hatóanyagok: citarabin
Cytarabine Accord 100 mg / ml oldatos injekció vagy infúzió
Miért használják a citarabint - általános gyógyszer? Mire való?
- Az injekciós Cytarabine -t felnőtteknél és gyermekeknél alkalmazzák. A készítmény hatóanyaga a citarabin.
- A citarabin az ismert citotoxikus gyógyszerek csoportjába tartozik; ezeket a gyógyszereket akut leukémia (vérrák, ahol túl sok fehérvérsejt található a vérben) kezelésére alkalmazzák. A citarabin gátolja a rákos sejtek növekedését, amelyek végül elpusztulnak.
- A remisszió indukálása intenzív kezelés a leukémia remisszióba hozására. Ha működik, a vér sejtjeinek egyensúlya normalizálódik, ami javítja az egészségét. Ezt a viszonylag egészséges egészségi időszakot "remissziónak" nevezik.
- A fenntartó terápia könnyebb kezelés, hogy a remisszió a lehető leghosszabb ideig tartson. Meglehetősen alacsony dózisú citarabint használnak a leukémia kordában tartására és a visszaesés elkerülésére.
Ellenjavallatok Amikor a citarabint nem szabad használni - Generikus gyógyszer
Nem kaphat injekciós citarabint
- Ha allergiás (túlérzékeny) a citara bine -re vagy a Cytarabine Injectable bármely összetevőjére.
- Ha a vérsejtszám nagyon alacsony a rák vagy egyéb okok miatt, vagy orvos döntése miatt.
- Ha más rákellenes szerekkel, például metotrexáttal végzett sugárkezelés után fokozott testkoordinációs nehézségeket érez.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudni a Cytarabine - Generic gyógyszer szedése előtt
A Cytarabine Injectable szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a nővérrel.
Különös elővigyázatossággal alkalmazható az injekciós citarabin:
- Ha csontvelője rossz állapotban van, a terápiát szoros orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni.
- Ha májproblémái vannak.
- A citarabin jelentősen csökkenti a vérsejtek termelését a csontvelőben. Ez a csökkentés növelheti a fertőzésre vagy vérzésre való hajlam esélyét. A kezelés befejezése után akár egy hétig is csökkenhet a vérsejtszám. Orvosa rendszeres vérvizsgálatokat végez, és szükség esetén megvizsgálja a csontvelőt.
- Súlyos és néha életveszélyes mellékhatások jelentkezhetnek a központi idegrendszerben, a belekben vagy a tüdőben
- A citarabin -kezelés alatt ellenőrizni kell máj- és vesefunkcióit. Ha a máj nem működik megfelelően a kezelés előtt, akkor csak a legnagyobb körültekintéssel kell citarabint kapni.
- A húgysav szintje (amely a rákos sejtek pusztulását mutatja) a vérben (hyperuricaemia) magas lehet a kezelés alatt. Kezelőorvosa megmondja, ha bármilyen gyógyszert kell szednie ennek a hatásnak a szabályozására.
- Élő vagy legyengített vakcinák beadása nem javasolt a citarabin -kezelés alatt. Ha szükséges, forduljon orvosához. Az elölt vagy inaktivált vakcinák alkalmazása nem biztos, hogy a kívánt hatást eredményezi, mivel a citarabin -kezelés alatt elnyomja az immunrendszert.
- Ne felejtse el elmondani orvosának, ha kapott sugárkezelést.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a citarabin - általános gyógyszer hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
- 5-fluorocytosint (gombák által okozott fertőzések kezelésére használt gyógyszer) tartalmazó gyógyszerek.
- Digitoxint vagy béta-acetil-digoxint tartalmazó gyógyszerek szedése, amelyeket bizonyos szívbetegségek kezelésére használnak.
- Gentamicin (bakteriális fertőzések kezelésére használt antibiotikum) szedése.
- Ciklofoszfamidot, vinkristint és prednizont tartalmazó gyógyszerek, amelyeket rákkezelési programokban alkalmaznak.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
Terhesség
Kerülje a teherbeesést, amíg Ön vagy partnere citarabin -kezelés alatt áll. Ha Ön szexuálisan aktív, akár férfi, akár nő, javasoljuk, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzon a terhesség megelőzése érdekében a kezelés alatt. A citarabin születési rendellenességeket okozhat, ezért fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes. A férfiaknak és a nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés után legfeljebb 6 hónapig.
Etetési idő
A citarabin -kezelés megkezdése előtt abba kell hagynia a szoptatást, mert ez a gyógyszer káros lehet a szoptatott csecsemőkre.
Termékenység
A citarabin a menstruációs ciklus megszakításához vezethet nőknél, amenorrhoeához vezethet, és gátolhatja a sperma termelést férfi betegeknél A citarabinnal kezelt férfiaknak megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Citara bine nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A rákkezelés azonban általában befolyásolhatja egyes betegek gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeit. Ha ez érintett, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket.
Adagolás és alkalmazási mód Hogyan kell alkalmazni a citarabint - Generikus gyógyszer: Adagolás
Az alkalmazás módja és módjai
A citarabint a vénába adott infúzióban ("csepegtető"), vagy vénás injekcióként vagy szubkután injekció formájában kell beadni a kórház szakembereinek irányítása alatt. Orvosa fogja eldönteni, hogy milyen adagot ad Önnek, és hány napig. az Ön állapotától függően.
Az ajánlott adag
Az Ön állapota alapján orvosa dönti el a citarabin adagját, indukciós vagy fenntartó terápiát és testfelületét kapja. Testfelületének kiszámításához testtömegét és magasságát fogjuk használni.
A kezelés során rendszeresen ellenőriznie kell, beleértve a vérvizsgálatokat is. Kezelőorvosa megmondja, hogy ezeket az ellenőrzéseket milyen gyakran kell elvégezni. Az orvos rendszeres ellenőrzéseket végez:
- Vér, annak ellenőrzésére, hogy nincs -e alacsony vérsejtszám, amely kezelést igényelhet. • A máj, ismét vérvizsgálatokkal, annak ellenőrzésére, hogy a citarabin nem befolyásolja -e hátrányosan a máj működését.
- A vesék közül ismét vérvizsgálatokkal ellenőrizve, hogy a citarabin nem befolyásolja -e hátrányosan a vesék működését.
- A vér húgysavszintje. A citarabin növelheti a vér húgysavszintjét. Más gyógyszer is adható, ha a húgysav szintje túl magas.
- Ha dialízisben részesül, orvosa módosíthatja a gyógyszer bevételének idejét, mivel a dialízis csökkentheti a gyógyszer hatékonyságát.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolt Cytarabine - Generic gyógyszert
A nagy dózisok súlyosbíthatják a mellékhatásokat, például a szájfekélyeket, vagy csökkenthetik a fehérvérsejtek és a vérlemezkék számát (ezek segítik a vér alvadását). Ebben az esetben valószínűleg antibiotikumra vagy vérátömlesztésre lesz szüksége. A szájüregi fekélyek kezelhetők, hogy kevésbé zavaróak legyenek gyógyulásuk során.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a citarabin mellékhatásai - Generikus gyógyszer
Mint minden gyógyszer, így a Cytarabine Injectable is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A citarabin nemkívánatos hatásai dózistól függenek. Az emésztőrendszer a leggyakrabban érintett, de a vér is érintett.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, aki figyelni fogja Önt ebben az időszakban, ha a következő tüneteket tapasztalja a gyógyszer szedése után:
- Allergiás reakció, például "hirtelen légszomj, légzési nehézség, a szemhéjak, az arc vagy az ajkak duzzanata, kiütés vagy viszketés (különösen az egész testet érinti).
- Súlyos allergiás reakció (anafilaxia): kiütés, beleértve a bőr viszketését, a kezek, lábak, bokák, az arc, az ajkak vagy a torok duzzanata (ami nyelési vagy légzési nehézséget okozhat), hörgőgörcs és ájulásérzés (spontán eszméletvesztés elégtelen vérellátás az agyban). Halálos lehet (nem gyakori).
- Tüdőödéma / ARDS klinikai tünetei alakulhatnak ki, különösen nagy dózisú terápia során: akut, szorongó légzési nehézségeket és a tüdőben lévő vizet (tüdőödéma) figyeltek meg, különösen nagy dózisok alkalmazása esetén (gyakori).
- Fáradtnak és álmosnak érzi magát.
- Influenzaszerű tünetei vannak, pl. hőmérséklet -emelkedés vagy láz vagy hidegrázás.
- Súlyos mellkasi fájdalom.
- Súlyos fájdalom a hasban.
- Látásvesztés, tapintásérzés, mentális zavar vagy a normális mozgásképesség elvesztése (ez a gyógyszer mellékhatásokat okozhat az agyban és a szemekben, amelyek általában visszafordíthatók, de nagyon súlyosak lehetnek).
- Bőre könnyebben zúzódik, vagy a szokásosnál is többet vérzik, ha fáj.
Ezek az alacsony vérsejtszám tünetei. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a nővért, ha ilyen tünetei vannak. Ezek súlyos mellékhatások. Valószínűleg sürgős orvosi ellátásra van szüksége.
Gyakori (100 -ból 1-10 beteget érint):
- Láz
- Nem elegendő számú fehér- és vörösvértestek vagy vérlemezkék a vérben, ami növelheti a fertőzésre vagy vérzésre való hajlam esélyét
- a fehérvérsejtek csökkenését hidegrázás és láz kísérheti, amelyek azonnal orvosi értékelést igényelnek;
- a vérlemezkék csökkenését vérzés kísérheti, amely azonnali orvosi értékelést igényel
- Rendellenes vérsejtek (megaloblasztózis)
- Étvágytalanság
- Nyelési nehézség
- Hasi fájdalom (hasi fájdalom)
- Hányinger (hányinger)
- Visszahúzódott
- Hasmenés
- A száj vagy a végbélnyílás gyulladása vagy fekélyesedése
- Visszafordítható hatások a bőrre, mint például bőrpír (erythema), hólyagosodás, kiütés, csalánkiütés, erek gyulladása (vasculitis), hajhullás
- Visszafordítható hatások a májra, például az enzimszintek növekedése
- Visszafordítható hatások a szemre, például vérzéses szemfájdalom (vérzéses kötőhártya -gyulladás), látászavarral, fényérzékenységgel (fotofóbia), vizenyős vagy égő szemmel és a szaruhártya gyulladásával (keratitisz)
- Csökkent tudatállapot (nagy adagokban)
- Beszélési nehézség (nagy adagokban)
- Rendellenes szemmozgások (nagy dózisú nystagmus)
- Vénás gyulladás az injekció beadásának helyén
- Rendellenesen magas húgysavszint a vérben (hiperurikémia)
Nem gyakori (1000 -ből 1-10 beteget érint):
- Torokfájás
- Fejfájás
- Súlyos allergiás reakciók (anafilaxia), amelyek például légzési nehézséget vagy szédülést okoznak
- Vérmérgezés (szepszis)
- A nyelőcső gyulladása és fekélyei
- Súlyos bélgyulladás (nekrotizáló vastagbélgyulladás)
- Bélciszták
- Bőrfekély
- Viszketés • Gyulladás az injekció beadásának helyén • Barna / fekete foltok a bőrön (lentigo) • Sárgás bőr és szemgolyók (sárgaság) • Tüdőfertőzés (tüdőgyulladás) • Légzési nehézségek • Citra bine beadása esetén a lábak és az alsó test bénulása léphet fel a gerincvelőt körülvevő térbe • Izom- és ízületi fájdalom a lábakat
Nagyon ritka (10 000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érint):
- Nyálmirigy gyulladás • Szabálytalan szívverés (aritmiák)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
- Az idegszövet károsodása (idegi toxicitás) és egy vagy több ideg gyulladása (neuritis) • Hasnyálmirigy -gyulladás (pancreatitis) • Fájó szem (kötőhártya -gyulladás)
Egyéb mellékhatások:
A citarabin-szindróma a kezelés megkezdése után 6-12 órával jelentkezhet. A tünetek a következők:
- Láz
- Csont- és izomfájdalom
- Alkalmi mellkasi fájdalom
- Kiütés
- Fájó szem (kötőhártya -gyulladás)
- Hányinger (hányinger)
Kezelőorvosa kortikoszteroidokat (gyulladáscsökkentő gyógyszereket) írhat fel ezeknek a tüneteknek a megelőzésére vagy kezelésére. Ha hatásosak, folytatható a citara bine kezelés.
Nagyobb dózisú terápia során észlelt reakciók
Központi idegrendszer:
A következő tünetek, amelyek általában reverzibilisek, a betegek legfeljebb egyharmadában alakulhatnak ki a nagy dózisú citarabin -kezelés után:
- A személyiség változik
- Károsodott olvashatóság
- Beszélési nehézség
- Problémák a koordinációval
- Remegés
- Rendellenes szemmozgások (nystagmus)
- Fejfájás
- Perifériás motoros és szenzoros neuropátiák (a perifériás idegrendszer idegeinek károsodása)
- Zavar
- Álmosság
- Szédülés
- Kóma
- Görcsök
Ezek a mellékhatások gyakrabban fordulhatnak elő:
- idős betegeknél (> 55 év)
- máj- és vesefunkciójú betegeknél
- az agy- és gerincvelőrák korábbi kezelése után, például sugárterápia vagy citosztatikumok injekciója után
- alkohollal való visszaéléssel
Az idegkárosodás kockázata nő, ha a citarabin -kezelést:
- nagy adagokban vagy rövid időközönként adják be
- más, idegrendszerre toxikus kezeléssel kombinálható (például sugárterápia vagy metotrexát)
Emésztőrendszer:
Különösen a nagy dózisú citarabin kezelés során a gyakori tünetek mellett súlyosabb reakciók is előfordulhatnak. Perforációt, szövethalált (nekrózist) és a bélelzáródást, valamint a has belső bélésének gyulladását jelentették. Nagy dózisú kezelés után a máj tályogjait, a máj megnagyobbodását, a májvénák elzáródását és a hasnyálmirigy gyulladását figyelték meg.
Az emésztőrendszerre gyakorolt nemkívánatos hatások csekélyek, ha a citara bine -t infúzióban adják be.
Tüdő:
Akut, szorongó légzési nehézségeket és vizet a tüdőben (tüdőödéma) figyeltek meg, különösen nagy dózisok alkalmazása esetén.
Egyéb:
- Szívizom betegség (kardiomiopátia)
- Az izomsejtek rendellenes lebomlása (rabdomiolízis)
- Vérfertőzés (szepszis)
- Szaruhártya toxicitás
- Vírusos, bakteriális fertőzések stb.
- A sperma és a menstruáció elvesztése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az www.agenziafarmaco.it webhelyen. segíthet további információ nyújtásában a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Gyermekek elől elzárva tartandó!
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Hűtőszekrényben nem fagyasztható.
Az injekciós üvegen vagy a dobozon feltüntetett lejárati idő után (HH / éé) ne alkalmazza a Cytarabine Injectable -t.
A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Stabilitás használat közben:
A használat során kémiai-fizikai stabilitást bizonyítottak nátrium-klorid oldatos injekcióban (0,9% w / v) és dextróz oldatos injekcióban (5% w / v) 24 órán keresztül, 25 ° C alatti hőmérsékleten. 72 óra 2-8 ° C hőmérsékleten.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2-8 ° C-on, kivéve, ha a hígítást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között végezték.
Ne alkalmazza a Cytarabine Injectable -t, ha azt észleli, hogy az oldat nem tiszta, színtelen és nem tartalmaz részecskéket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Cytarabine Injectable?
Az injekciós citarabin hatóanyaga a citarabin.
1 ml 100 mg citarabint tartalmaz.
- Minden 1 ml -es injekciós üveg 100 mg citarabint tartalmaz.
- Minden 5 ml -es injekciós üveg 500 mg citarabint tartalmaz.
- Minden 10 ml -es injekciós üveg 1 g citarabint tartalmaz.
- Minden 20 ml -es injekciós üveg 2 g citarabint tartalmaz.
- Minden 40 ml -es injekciós üveg 4 g citarabint tartalmaz.
- Minden 50 ml -es injekciós üveg 5 g citarabint tartalmaz.
Egyéb összetevők: makrogol 400, trometamol és injekcióhoz való víz.
Milyen a Cytarabine Injectable külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Cytarabine Injectable tiszta és színtelen oldatos injekció vagy infúzió.
- 1 ml
Az oldatos injekciót 2 ml-es, I. típusú, átlátszó üvegből készült injekciós üveg tartalmazza, amely 13 mm szürke gumidugóval és 13 mm átlátszó kék vagy azúrkék alumínium lehúzható záróval van lezárva.
- 5 ml
Az oldatos injekciót 5 ml-es, átlátszó, I. típusú, cső alakú üvegcsőben, 20 mm-es szürke gumidugóval és 20 mm-es átlátszó kék vagy kék-azúrkék alumínium lepattintható lezárással kell lezárni.
- 10 ml
Az oldatos injekciót 10 ml-es, átlátszó, I. típusú cső alakú üvegcsőben, 20 mm-es szürke gumidugóval és 20 mm-es átlátszó kék vagy kék-azúrkék alumínium lepattintható lezárással zárják.
- 20 ml
Az oldatos injekciót 20 ml-es, I. típusú, átlátszó üvegből készült injekciós üveg tartalmazza, 20 mm-es szürke gumidugóval és 20 mm-es kék-kék alumínium lepattintható lezárással.
- 40 ml
Az oldatos injekciót 50 ml-es, I. típusú, átlátszó üvegből készült injekciós üveg tartalmazza, 20 mm-es szürke gumidugóval és 20 mm-es kék-kék alumínium lepattintható lezárással.
- 50 ml
Az oldatos injekciót 50 ml-es, I. típusú, átlátszó üvegből készült injekciós üveg tartalmazza, 20 mm-es szürke gumidugóval és 20 mm-es ibolyaszín alumínium lehúzható záróval.
Csomagolás:
- 1 db 1 ml -es injekciós üveg, 5 db 1 ml -es injekciós üveg
- 1 db 5 ml -es injekciós üveg, 5 db 5 ml -es injekciós üveg
- 1 db 10 ml -es injekciós üveg 1 db 20 ml -es injekciós üveg
- 1 db 40 ml -es injekciós üveg
- 1 db 50 ml -es injekciós üveg
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Az alábbi információk kizárólag egészségügyi vagy egészségügyi szakembereknek szólnak
Adagolás és az alkalmazás módja
Intravénás infúzióval vagy injekcióval vagy szubkután injekcióval.
A 100 mg / ml citarabin nem adható intratekálisan.
Az adagolási ajánlásokat a testtömeg (mg / kg) ajánlásokból a testfelületre (mg / m2) vonatkozó ajánlásokból nomogramokkal lehet átalakítani.
- A remisszió kiváltása:
a) Folyamatos kezelés:
i) Gyors injekció - 2 mg / kg / nap ésszerű kezdő adag. Adja be 10 napig. Naponta végezzen vérképet. Ha nem észlelnek antileukémiás hatást és nincs nyilvánvaló toxicitás, növelje az adagot 4 mg / kg / nap értékre, és tartsa fenn mindaddig, amíg a terápiás válasz vagy toxicitás nyilvánvalóvá nem válik. Ezekkel az adagokkal szinte minden beteget toxicitáshoz lehet vezetni.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / nap adagolható "24 órán át tartó infúzió formájában. Az egy" órás infúziók eredményei a legtöbb betegnél kielégítőek voltak. 10 nap elteltével a kezdeti napi adag a toxicitástól függően 2 mg / kg / nap -ra emelhető. Folytassa a toxicitás vagy a remisszió bekövetkezéséig.
b) Időszakos kezelés:
i) 3-5 mg / kg / nap intravénásan kell beadni öt egymást követő napon. 2-9 napos pihenőidő után további tanfolyamot adnak. Folytassa, amíg a válasz vagy a toxicitás meg nem jelenik.
A csontvelő javulásának első bizonyítékairól a kezelés megkezdése után 7-64 nappal (átlagosan 28 nappal) számoltak be.
Általánosságban elmondható, hogy ha a beteg a megfelelő próbaidőszak után sem toxicitást, sem remissziót nem tapasztal, nagyobb adagok óvatos alkalmazása indokolt. Általában a betegekről kimutatták, hogy tolerálják a nagyobb adagokat, ha gyors intravénás injekcióval adják be, nem pedig lassú infúzióval. Ez a különbség a citarabin gyors metabolizmusának és a nagy dózis rövid hatásidejének köszönhető.
ii) A 100-200 mg / m2 / 24 órás citarabint folyamatos infúzióban alkalmazták 5-7 napon keresztül önmagában vagy más citosztatikus szerekkel, például "antraciklinnel" kombinálva. További kurzusok adhatók 2 időközönként. -4 hét, amíg el nem éri a remissziót vagy az elviselhetetlen toxicitást.
- Fenntartó terápia:
i) A citarabin vagy más gyógyszerek által kiváltott remissziókat hetente egyszer vagy kétszer 1 mg / kg intravénás vagy szubkután injekcióval lehet fenntartani.
ii) A citarabint 100-200 mg / m2 dózisban is adták, folyamatos infúzióban 5 napon keresztül havi időközönként monoterápiaként vagy más citosztatikumokkal kombinálva.
Nagy dózisban a citarabint 2-3 g / m2-en adják be szoros orvosi felügyelet mellett, monoterápiaként vagy más citosztatikumokkal kombinálva, intravénás infúzióban, 1-3 óránként 12 óránként 2-6 napon keresztül (összesen 12 adag ciklus.). A 36 g / m2 teljes kezelési dózist nem szabad túllépni.
Gyermekgyógyászati betegek:
A csecsemők biztonságosságát nem állapították meg.
Máj- és vesekárosodásban szenvedő betegek:
Károsodott máj- vagy vesefunkciójú betegek: az adagot csökkenteni kell.
Idős betegek:
Nincs olyan információ, amely arra utalna, hogy az adagolás megváltoztatása indokolt lenne időseknél. Mindazonáltal, mint a fiatalabb beteg, az idős beteg nem tolerálja a gyógyszer toxicitását. Nagy dózisú terápiát 60 év feletti betegeknél csak "gondos kockázat-előny értékelés" után szabad alkalmazni.
Összeférhetetlenség
Inkompatibilitás: karbenicillin-nátrium, cefalotin-nátrium, gentamicin-szulfát, nátrium-heparin, hidrokortizon-nátrium-szukcinát, normál inzulin, metotrexát, 5-fluorouracil, nafcilin-nátrium, oxacillin-nátrium, nátrium-penicillin-szukcinát (benzilpenicillin), nátrium-metil-prednizolon és prednizolon.
Használati utasítás
Csak egyszeri használatra.
Ha az oldat elszíneződöttnek vagy látható részecskéket tartalmaz, akkor azt ki kell dobni.
Felbontás után minden injekciós üveg tartalmát azonnal fel kell használni. A fel nem használt terméket dobja ki.
A citarabinhoz általában használt infúziós folyadékok (lásd 6.3 pont) injekcióhoz való víz, 0,9% w / v sóoldat vagy 5% w / v dextróz. Az injekciós citarabint tilos más gyógyszerekkel keverni, kivéve a 6.6 pontban felsoroltakat.
Útmutató a citotoxikus anyagok kezeléséhez
Adminisztráció:
A készítményt a rákos kemoterápiás szerek használatában jártas szakképzett orvosnak kell beadnia, vagy közvetlen felügyelete mellett.
Készítmény:
- A kemoterápiás szereket csak a készítmény biztonságos használatára kiképzett szakemberek készíthetik elő.
- Az olyan műveleteket, mint a hígítás és a fecskendőbe történő átvitel, csak a megfelelő területen szabad elvégezni.
- Az ezen eljárásokat végző személyzetet megfelelően védeni kell köpenyekkel, kesztyűvel és szemüveggel.
- A terhes személyzetnek azt tanácsolják, hogy ne manipulálják a kemoterápiás gyógyszereket.
Ártalmatlanítás és szennyeződés:
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
A megsemmisítés érdekében helyezze nagy kockázatú (citotoxikus) hulladékgyűjtő zsákba / tartályba, és égesse el 1100oC -on.
Szóródás esetén korlátozza a hozzáférést az érintett területhez, és viseljen megfelelő védőfelszerelést, beleértve a kesztyűt és a védőszemüveget. Korlátozza a terjedést és tisztítsa meg a területet papírral / nedvszívó anyaggal.
A diszperziókat 5% -os nátrium -hipoklorittal is kezelhetjük. A diszperzió területét bőséges vízzel kell megtisztítani. Helyezze a szennyezett anyagot légmentesen záródó zsákba / tartályba a citotoxikus ártalmatlanítás érdekében, és égesse el 1100 ° C -on.
Érvényességi idő
2 év
Stabilitás használat közben:
A használat során tapasztalt fizikai-kémiai stabilitást nátrium-klorid (0,9% w / v) és dextróz (5% w / v) oldatos injekcióban igazolták 24 órán keresztül 25 ° C alatt, legfeljebb 72 órán keresztül, 2 ° C és 2 ° C közötti hőmérsékleten. 8 ° C. Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2–8 ° C-on, kivéve, ha a hígítást aszeptikusan ellenőrzött és validált körülmények között hajtották végre.
tárolás
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Hűtőszekrényben nem fagyasztható.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
CITARABIA ACCORD 100 MG / ML INJEKCIÓS VAGY INFÚZIÓS OLDAT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml 100 mg citarabint tartalmaz.
Minden 1 ml -es injekciós üveg 100 mg citarabint tartalmaz.
Minden 5 ml -es injekciós üveg 500 mg citarabint tartalmaz.
Minden 10 ml -es injekciós üveg 1 g citarabint tartalmaz.
Minden 20 ml -es injekciós üveg 2 g citarabint tartalmaz.
Minden 40 ml -es injekciós üveg 4 g citarabint tartalmaz
Minden 50 ml -es injekciós üveg 5 g citarabint tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció vagy infúzió.
A termék tiszta, színtelen oldat, amely gyakorlatilag nem tartalmaz részecskéket.
pH: 7,0-9,5
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Remisszió kiváltása akut myeloid leukémia esetén felnőtteknél, valamint az akut leukémia egyéb formáinál felnőtteknél és gyermekeknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A citarabin -kezelést a citosztatikumok kezelésében jártas orvosnak kell megkezdenie, vagy konzultálnia kell vele. Csak általános ajánlások adhatók, mivel az akut leukémiát szinte kizárólag citosztatikumok kombinációjával kezelik.
Az adagolási javaslatokat a testtömeg (mg / kg) vagy a testfelület (BSA, mg / m2) szerint lehet megtenni.
Az adagolási ajánlások testtömegre vonatkoztatva a testfelületre vonatkozó ajánlásokból alakíthatók nomogramok segítségével.
1. A remisszió kiváltása:
A terápia indukciós dózisa és a kezelési rend az alkalmazott kezelési rendtől függően változik.
a) Folyamatos kezelés:
A következő adagolási rendeket alkalmazták a remisszió kiváltására szolgáló folyamatos kezeléshez.
i) Gyors injekció - 2 mg / kg / nap kezdő adag megfelelő. Adja be 10 napig. Naponta végezzen vérképet. Ha nem észlelnek antileukémiás hatást és nincs nyilvánvaló toxicitás, növelje az adagot 4 mg / kg / nap értékre, és tartsa fenn mindaddig, amíg a terápiás válasz vagy toxicitás nyilvánvalóvá nem válik. Szinte minden beteg esetében ezek az adagok mérgezőek lehetnek.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / nap adagolható 24 órán át tartó infúzió formájában. Az egy órás infúziók eredményei a legtöbb beteg számára kielégítőek voltak. 10 nap elteltével ez a napi kezdő adag a toxicitástól függően 2 mg / kg / nap-ra emelhető. Folytassa a toxicitás vagy a remisszió bekövetkezéséig.
b) Időszakos kezelés:
A következő adagolási rendeket alkalmazták szakaszos remissziót kiváltó kezelésre.
i) 3-5 mg / kg / nap intravénásan kell beadni az öt egymást követő napon. 2-9 napos pihenőidő után további tanfolyamot adnak. Folytassa, amíg a válasz vagy a toxicitás meg nem jelenik.
A csontvelő javulásának első bizonyítékairól a kezelés megkezdése után 7-64 nappal (átlagosan 28 nappal) számoltak be.
Általánosságban elmondható, hogy ha a beteg a megfelelő próbaidőszak után sem toxicitást, sem remissziót nem tapasztal, indokolt a nagyobb adagok óvatos alkalmazása. Általában a betegekről kimutatták, hogy a lassú infúzióhoz képest gyorsabb intravénás injekció formájában adják be a nagyobb dózisokat.
ii) A 100-200 mg / m2 / 24 órás citarabint folyamatos infúzióban alkalmazták 5-7 napon keresztül önmagában vagy más citosztatikus szerekkel, például "antraciklinnel" kombinálva. További kurzusok adhatók 2 időközönként. -4 hét, amíg el nem éri a remissziót vagy az elviselhetetlen toxicitást.
2. Fenntartó terápia:
A fenntartó adagolás és az ütemezés az alkalmazott kezelési rendtől függően változik.
A következő adagolási rendeket alkalmazták a remisszió kiváltására szolgáló folyamatos kezeléshez.
i) A citarabin vagy más gyógyszerek által kiváltott remissziókat hetente egyszer vagy kétszer 1 mg / kg intravénás vagy szubkután injekcióval lehet fenntartani.
ii) A citarabint 100-200 mg / m2 dózisban is adták, folyamatos infúzióban 5 napon keresztül havi időközönként monoterápiaként vagy más citosztatikumokkal kombinálva.
Nagy adagok :
A citarabint 2-3 g / m2 koncentrációban adják be szoros orvosi felügyelet mellett, monoterápiaként vagy más citosztatikumokkal kombinálva, intravénás infúzióban, 1-3 óránként 12 óránként 2-6 napon keresztül (összesen 12 adag ciklusonként) . A 36 g / m2 teljes kezelési dózist nem szabad túllépni. A kezelési ciklusok gyakorisága a kezelésre adott választól, valamint a hematológiai és nem hematológiai toxicitástól függ. Lásd még a kezelés abbahagyásával kapcsolatos óvintézkedéseket.
Gyermekgyógyászati betegek :
A csecsemők biztonságosságát nem állapították meg.
Máj- és vesekárosodásban szenvedő betegek :
Károsodott máj- vagy vesefunkciójú betegek: az adagot csökkenteni kell.
A citarabin dializálható. Ezért a citarabin nem adható közvetlenül a dialízis előtt vagy után.
Idős betegek :
Nagy dózisú terápiát 60 év feletti betegeknél csak a kockázat / haszon gondos mérlegelése után szabad alkalmazni.
Az alkalmazás módja :
A gyógyszer beadás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
Az injekciós citarabin intravénás infúzió vagy injekció vagy szubkután injekció.
A szubkután injekciót általában jól tolerálják, és ajánlott a fenntartó terápia során.
A 100 mg / ml citarabin nem adható intratekálisan.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a citarabinnal vagy az injekciós citarabin bármely segédanyagával szemben.
Vérszegénység, leukopenia és nem rosszindulatú etiológiájú thrombocytopenia (pl. Csontvelő-aplasia), kivéve, ha az orvos ezt a terápiát a beteg számára a legjobb alternatívának tartja.
Degeneratív és toxikus encephalopathiák, különösen metotrexát alkalmazása vagy ionizáló sugárzással történő kezelés után.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Gyermekgyógyászati betegek
A gyógyszer biztonságosságát csecsemőknél nem igazolták.
Figyelmeztetések:
A citarabin erős myelosuppressant. A terápiát óvatosan kell elkezdeni azoknál a betegeknél, akiknél már meglévő gyógyszer okozta csontvelő-depresszió áll fenn. Az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani, és az indukciós terápia során naponta meg kell vizsgálni a fehérvérsejteket és a vérlemezkéket.
Minden megfelelő intézkedésnek rendelkezésre kell állnia a csontvelő -szuppresszió szövődményeinek kezelésére, beleértve a halálos kimenetelűeket is (granulocytopenia okozta fertőzések és a szervezet egyéb védekezőrendszereinek károsodása, valamint a thrombocytopenia miatti másodlagos vérzés).
Anafilaxiás reakciókat jelentettek a citarabin -kezelés után. Egy anafilaxiás esetet jelentettek, amely akut kardiopulmonális leálláshoz vezetett, és a beteg újraélesztését igényelte. Ez az esemény nem sokkal a citarabin intravénás beadása után következett be.
A kísérleti adagolási rend szerint alkalmazott citarabin súlyos és néha halálos kimenetelű toxicitást okozott a központi idegrendszerben, a gyomor -bél traktusban és a tüdőben (ez eltér a hagyományos citarabin kezelési rendektől). Ezek a reakciók a következők: reverzibilis szaruhártya -toxicitás, agy- és agyműködési zavar. Általában reverzibilis kisagy, aluszékonyság, görcsök, súlyos gasztrointesztinális fekélyek, beleértve a bél cystoid pneumatosisát, amely peritonitist, szepszist, májtályogot és tüdőödémát okoz.
A citarabinról kimutatták, hogy állatokban rákkeltő. Hasonló hatás lehetőségét kell figyelembe venni a beteg hosszú távú kezelésének tervezésekor.
Óvintézkedések:
A citarabint kapó betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani. A vérlemezkéket és a fehérvérsejteket gyakran meg kell vizsgálni. A terápiát abba kell hagyni vagy módosítani kell, ha a gyógyszer okozta csontvelő-depresszió 50 000 mm3 alatti vérlemezkeszámot vagy 50 000 mm3 alatti vérlemezkeszámot eredményez. polimorfonukleáris leukociták 1000 mm3 alatt. A perifériás vérképzés száma tovább csökkenhet a gyógyszer elvonása után, és elérheti a legalacsonyabb értékét a gyógyszermentes, 5-7 napos intervallumok után. Ha indokolt, a kezelést újra lehet kezdeni, amikor a csontvelő helyreállításának pontos jelei megjelennek (a későbbi csontvelői vizsgálatok során). A betegség kontrollja elveszhet azoknál a betegeknél, akik abbahagyták a gyógyszer szedését, amíg a "normális" perifériás vér értékeket el nem érik .
Perifériás motoros és szenzoros neuropátiáról számoltak be a citarabin, a daunorubicin és az aszparagináz nagy dózisaival történő konszolidáció után akut, nem limfocita leukémiában szenvedő felnőtt betegeknél. A nagy dózisú citarabinnal kezelt betegeket figyelni kell a neuropátia szempontjából, mivel az adagolási rend módosulhat. szükséges a visszafordíthatatlan neurológiai rendellenességek kialakulásának elkerülése érdekében.
Súlyos és bizonyos esetekben halálos kimenetelű tüdőtoxicitást, felnőttkori légzési distressz szindrómát és tüdőödémát jelentettek nagy dózisú citarabin beadását követően.
A gyors intravénás beadást követően a betegeket gyakran émelygés és hányás érinti, amelyek akár több óráig is eltarthatnak. Ez a probléma általában kisebb, ha a gyógyszert infúzióban adják be.
Hasi fájdalmat (peritonitis) és guaiac teszt pozitív colitist, valamint a hozzájuk kapcsolódó neutropeniát és thrombocytopeniát jelentettek azokban a betegekben, akiket hagyományos gyógyszerekkel, más gyógyszerekkel kombinálva kezeltek. A betegek reagáltak a nem sebészeti orvosi beavatkozásra.
Késleltetett, progresszív, növekvő, bénulásról számoltak be, amely halálos kimenetelű volt AML -es gyermekeknél, a hagyományos citarabin -dózisok más gyógyszerekkel kombinált intratekális és intravénás beadását követően.
Májkárosodásban szenvedő betegek
A citarabin -kezelés alatt mind a máj-, mind a vesefunkciót ellenőrizni kell. A már meglévő májelégtelenségben szenvedő betegeknél a citarabint csak rendkívül óvatosan szabad alkalmazni.
A citarabint szedő betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a csontvelő -aktivitást, valamint a máj- és vesefunkciót.
Más citotoxikus gyógyszerekhez hasonlóan a citarabin is okozhat hiperurikémiát a rákos sejtek gyors lízise következtében. Az orvosoknak figyelemmel kell kísérniük a beteg húgysavszintjét a vérben, és fel kell készülniük arra, hogy olyan támogató és farmakológiai intézkedéseket kezdeményezzenek, amelyek szükségesek lehetnek a probléma kezelésére.
Védőoltások / Immunszuppresszív hatások / Fertőzések iránti fokozott érzékenység.
Élő vagy élő legyengített vakcinák beadása kemoterápiás szerekkel, beleértve a citarabint, csökkent immunitású betegeknek súlyos vagy halálos fertőzésekhez vezethet. Citarabint szedő betegeknél kerülni kell az élő vakcinával történő vakcinázást. Megölt vagy inaktivált vakcinák adhatók be; azonban az ilyen vakcinákra adott válasz csökkenthető.
Nagy dózisok
A központi idegrendszeri mellékhatások kockázata magasabb azoknál a betegeknél, akik már részesültek központi idegrendszeri kezelésben, például intratekális kemoterápiában vagy sugárkezelésben.
Kerülni kell a granulociták egyidejű transzfúzióját, mivel súlyos légzési elégtelenséget jelentettek.
A kardiomiopátia eseteit halálesetről számoltak be, amelyet nagy dózisú citarabin és ciklofoszfamid kombinációban végzett kísérleti terápia után, csontvelő -transzplantáció előkészítésekor alkalmaztak.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
5-fluorocytosin
Az 5-fluorocitozint nem szabad citarabinnal együtt adni, mert az 5-fluorocytosin terápiás hatékonysága a terápia során bebizonyosodott.
Digoxin
Az egyensúlyi állapotú plazma digoxin-koncentráció és a vesén belüli glikozid-kiválasztás visszafordítható csökkenését figyelték meg azoknál a betegeknél, akik béta-acetildigoxint kaptak, ciklofoszfamidot, vinkristint és prednizont tartalmazó kemoterápiás kezeléssel, citarabinnal vagy prokarbazinnal vagy anélkül. Egyensúlyi állapotban a digoxin plazmakoncentrációja nem változott Ezért a plazma digoxin szintjének monitorozása indokolt lehet hasonló kemoterápiás kezelést kapó betegeknél .. A digitoxin alkalmazása ezen betegeknél alternatív megoldásként jöhet szóba.
Gentamicin
Interakciós tanulmány in vitro A gentamicin és a citarabin között a citarabinnal kapcsolatos antagonizmus bizonyult a K. pneumoniae törzsek érzékenységében. A citarabinnal kezelt betegeknél, akik gentamicint kaptak "K. pneumoniae fertőzés" miatt, az azonnali terápiás válasz hiánya jelezheti az antibakteriális terápia újbóli értékelésének szükségességét.
A citarabin alkalmazása önmagában vagy más immunszuppresszív szerekkel kombinálva
Az injekciózható citarabin immunszuppresszív hatása miatt a szervezetben bárhol előforduló vírusos, bakteriális, gombás, parazita vagy szaprofita fertőzés társulhat a citarabin önmagában vagy más immunszuppresszív szerekkel kombinált alkalmazásával az immunszuppresszív dózisokat követően, amelyek befolyásolják a sejtes vagy humorális immunitást. Ezek a fertőzések enyheek lehetnek, de súlyosak és néha halálosak is lehetnek.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Ismeretes, hogy a citarabin teratogén hatást fejt ki egyes állatfajokban. A citara bine alkalmazását terhes vagy teherbe eső nőknél csak a lehetséges előnyök és kockázatok mérlegelése után szabad elkezdeni A nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés után legfeljebb 6 hónapig.
Etetési idő
Ezt a gyógyszert általában nem szabad terhes betegeknek vagy szoptató anyáknak adni.
Termékenység
A citarabin reprodukciós toxicitásának értékelésére nem végeztek termékenységi vizsgálatokat. Citarabint szedő betegeknél, különösen alkilező szerekkel kombinálva, a gonádok gátlása, ami amenorrhoeát vagy azoospermiát eredményezhet. Általában ezek a hatások úgy tűnik, hogy összefüggnek a dózissal és a kezelés időtartamával, és visszafordíthatatlanok is lehetnek (lásd 4.8 pont. A citarabin mutagén potenciállal rendelkezik, amely kromoszóma -károsodást okozhat az emberi spermiumokban, a citarabin -kezelésben részesülő hímeknek és partnereiknek azt kell tanácsolni, hogy megbízható fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelés alatt és a kezelés után legfeljebb hat hónapig.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A citarabin nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A kemoterápiában részesülő betegeknél azonban a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek károsodhatnak; ezért a betegeket figyelmeztetni kell, és tanácsolni kell, hogy kerüljék el az ilyen tevékenységeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A következő nemkívánatos eseményeket jelentették a citarabin -kezeléssel összefüggésben:
A gyakoriságokat a következő megállapodás szerint határozzák meg:
Nagyon gyakori (≥1 / 10)
Gyakori (≥1 / 100,
Nem gyakori (≥1 / 1000 -
Ritka (≥1 / 10 000,
Nagyon ritka (
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
A citarabin által okozott nemkívánatos hatások dózisfüggőek. A leggyakoribbak az emésztőrendszeri mellékhatások. A citarabin mérgező a csontvelőre és hematológiai mellékhatásokat okoz.
Fertőzések és fertőzések:
Ritka: Szepszis (immunszuppresszió), cellulitisz az injekció beadásának helyén
Nem ismert: Tüdőgyulladás, májtályog
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat):
Ritka: Lentigo
A vér és a nyirokrendszer zavarai:
gyakori: Vérszegénység, megaloblasztózis, leukopénia, thrombocytopenia.
Nem ismert: Retikulocitopénia.
Ezen reakciók súlyossága az adagtól és az adagolási rendtől függ. Változások léphetnek fel a csontvelősejtek morfológiájában és perifériás kenetekben.
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Ritka: Anafilaxia.
Nem ismert: Allergiás ödéma.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek:
gyakori: Anorexia, hyperuricemia.
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
gyakori: Nagy dózisok esetén kisagyi vagy agyi hatás a tudatosság romlásával, diszartria, nystagmus.
Ritka: Fejfájás, perifériás neuropátia
Nem ismert: Neurotoxicitás, neuritis, szédülés
Szembetegségek:
gyakori: Reverzibilis vérzéses kötőhártya -gyulladás (fotofóbia, égés, látászavar, fokozott könnyezés), keratitis.
Nem ismert: Kötőhártya -gyulladás (kiütéssel járhat).
Szívbetegségek:
Ritka: Pericarditis.
Nagyon ritka: Aritmia.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek:
Ritka: Tüdőgyulladás, nehézlégzés, torokfájás.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
gyakori: Diszfágia, hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés, száj- / végbélgyulladás vagy fekély.
Ritka: Oesophagitis, nyelőcsőfekély, bél cystoid pneumatosis, nekrotizáló colitis, peritonitis.
Nem ismert: Hasnyálmirigy -gyulladás.
Máj- és epebetegségek:
gyakori: Reverzíbilis hatások a májra az enzimek szintjének növekedésével.
Ritka: Sárgaság.
Nem ismert: Májműködési zavar.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
gyakori: Visszafordítható mellékhatások a bőrre, például bőrpír, bullous dermatitis, csalánkiütés, vasculitis, alopecia.
Ritka: Bőrfekély, viszketés, égő fájdalom a kézfejen és a talpon.
Nagyon ritka: Neutrofil eccrine hidradenit.
Nem ismert: Ephelides, bőrkiütés.
A mozgásszervi és kötőszöveti betegségek és tünetek:
Ritka: Myalgia, arthralgia.
Vese- és húgyúti betegségek:
gyakori: Vesekárosodás, vizeletvisszatartás.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok:
gyakori: Láz, thrombophlebitis az injekció beadásának helyén.
Ritka: Mellkasi fájdalom.
Citarabin-szindróma (Ara-C) (immunallergiás hatás):
Láz, izomfájdalom, csontfájdalom, esetenként mellkasi fájdalom, kiütés, kötőhártya -gyulladás és hányinger fordulhat elő a kezelés megkezdése után 6-12 órával. A kortikoszteroidok alkalmazása profilaxisnak és terápiának tekinthető. Ha a kortikoszteroidok hatásosak, folytatható az adagolás. terápia.
A nagy dózisú citarabin kezelés következtében fellépő nemkívánatos hatások a hagyományos dózisok mellett tapasztaltak mellett:
Hematológiai toxicitás:
Mély pancytopeniának tekintik, amely 15-25 napig tarthat, súlyosabb csontvelő-aplaziával, mint a hagyományos adagoknál.
Fertőzések és fertőzések: szepszis, májtályog.
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
A nagy dózisú citarabin-kezelést követően a kezelt betegek 8-37% -ánál fordulnak elő agyi vagy kisagyi diszfunkció tünetei, például személyiségváltozások, csökkent látásélesség, diszartria, ataxia, remegés, nystagmus, fejfájás, zavartság, aluszékonyság, szédülés, kóma, görcsök, stb. Perifériás motoros és szenzoros neuropátiákat is jelentettek a nagy dózisú terápia után Az időskorúak (> 55 év) előfordulási gyakorisága magasabb lehet. További hajlamosító tényezők a máj- és vesefunkció károsodása, a korábbi központi idegrendszeri kezelés (pl. Sugárterápia) és az alkohollal való visszaélés.A legtöbb esetben a központi idegrendszeri változások visszafordíthatók.
A központi idegrendszeri toxicitás kockázata növekszik, ha a nagy dózisban intravénásan adott citarabin -kezelés más központi idegrendszeri toxikus kezeléssel, például sugárterápiával vagy nagy dózisokkal jár.
Szaruhártya és kötőhártya toxicitás:
Leírtak szaruhártya -elváltozásokat és vérzéses kötőhártya -gyulladást. Ezeket a jelenségeket megelőzhetjük vagy csökkenthetjük, ha kortikoszteroidokat csepegtetünk a szemcseppekbe.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei: hámlást kiváltó bőrkiütés, alopecia.
Vírusos, bakteriális, gombás, parazita vagy szaprofitikus fertőzések bármely testrészen összefüggésben lehetnek a citarabin önmagában vagy más immunszuppresszív szerekkel kombinációban történő alkalmazásával, a celluláris vagy humorális immunitást befolyásoló dózisok beadását követően. Ezek a fertőzések enyheek, de súlyosak is lehetnek.
Citarabin -szindrómát írtak le. Láz, izomfájdalom, csontfájdalom, esetenként mellkasi fájdalom, makulopapuláris kiütés, kötőhártya-gyulladás és rossz közérzet jellemzi. Általában 6-12 órával a gyógyszer beadása után jelentkezik. A kortikoszteroidok alkalmazása hatékonynak bizonyult e szindróma kezelésében vagy megelőzésében. a szindróma olyan súlyos, hogy kezelést igényel, mind a kortikoszteroidok alkalmazását, mind a citarabin -kezelés folytatását meg kell fontolni.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Különösen a nagy dózisú citarabin kezelés során a gyakori tüneteken kívül súlyosabb reakciók is előfordulhatnak. Bélperforációról vagy nekrózisról ileusszal és peritonitissel számoltak be.
Májtályogokat, hepatomegáliát, Budd-Chiari szindrómát (májvénás trombózis) és hasnyálmirigy-gyulladást figyeltek meg nagy dózisú terápia után.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek:
A tüdőödéma / ARDS-hez hasonló klinikai tünetek alakulhatnak ki, különösen nagy dózisú terápiában. A reakciót valószínűleg alveoláris kapilláris elváltozás okozza. Nehéz megbecsülni a gyakoriságot (több publikációban 10-26% -ként jelölték), mert a betegeknek jellemzően visszaesésük van, ahol más tényezők is hozzájárulhatnak ehhez a reakcióhoz.
Egyéb:
A citarabin terápia után kardiomiopátiát és rabdomiolízist jelentettek. Egy anafilaxiás esetet jelentettek, amely újraélesztést igénylő kardiopulmonális leálláshoz vezetett. Ez az esemény nem sokkal a citarabin intravénás beadása után következett be.
Az emésztőrendszeri mellékhatások csökkennek, ha a citarabint infúzióban adják be. A vérzéses kötőhártya -gyulladás megelőzésére helyi glükokortikoidok alkalmazása javasolt.
Amenorrhoea és azoospermia (lásd 4.6 pont)
A citarabin intratekális alkalmazása nem ajánlott, azonban az alábbi típusú mellékhatásokról számoltak be. Várható szisztémás reakciók: mieloszuppresszió, hányinger, hányás. Esetenként súlyos myelotoxicitásról számoltak be, amely akár quadriplegia és bénulás, encephalopathia nekrotizálása, vakság és más izolált neurotoxicitások.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos ellenőrzését.
Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a bejelentési rendszeren keresztül a következő címen: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ Responsles.
04.9 Túladagolás
Nincs specifikus ellenszere. Túladagolás esetén a kezelésre vonatkozó tanácsok a következők: a kezelés abbahagyása, majd a keletkező mieloszuppresszió kezelése, beleértve a teljes vér- vagy vérlemezke -transzfúziót és szükség esetén antibiotikumokat. Egy 4,5 g / m2 -es adag intravénás infúzióban, 12 óránként 12 óránként 12 alkalommal visszafordíthatatlan és halálos központi idegrendszeri toxicitást okoz.
A citarabin hemodialízissel eliminálható.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: pirimidin -analóg
ATC kód: L01BC01
A citarabin, a pirimidin nukleotid analógja, daganatellenes szer, amely gátolja a dezoxiribonukleinsav szintézisét, különösen a sejtciklus S fázisában. Vírusellenes és immunszuppresszív tulajdonságokkal is rendelkezik. Részletes tanulmányok a citotoxicitás mechanizmusáról. in vitro azt sugallják, hogy a citarabin elsődleges hatása a dezoxicitidin szintézisének gátlása az aktív metabolit-trifoszfát, az arabinofuranozil-citozin-trifoszfát ARA-CTP révén, bár valószínűleg a citidil-kinázok gátlása és a vegyület nukleinsavakba való beépülése is szerepet játszik citosztatikus és citocid hatásai.
A citarabin nagy dózisú kezelése leküzdheti a leukémiás sejtek rezisztenciáját, amelyek már nem reagálnak a hagyományos dózisokra. Úgy tűnik, hogy számos mechanizmus vesz részt ebben az ellenállásban:
Az aljzat mennyiségének növekedése
Növekedés az ARA-CTP intracelluláris csoportjában, mivel c "pozitív korreláció az ARA-CTP sejtvisszatartása és az S-fázisú sejtek százalékos aránya között.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A citarabin arabinofuranosziluracilra deaminálódik a májban és a vesékben. Emberek intravénás beadása után a beadott adagok mindössze 5,8% -a ürül változatlan formában a vizeletbe 12-24 órán belül, míg az adag 90% -a deaminált inaktív termékként, uracil-arabinofuranozil (ARA-U) formájában ürül ki. A citarabin gyorsan metabolizálódik, elsősorban a májban és esetleg a vesében. Egyszeri nagy dózisok intravénás beadása után a plazmaszint a legtöbb betegben 15 percen belül kimutathatatlan szintre csökken. Egyes betegeknél már 5 perccel az injekció beadása után kimutatható a keringő gyógyszer. A gyógyszer felezési ideje 10 perc.
A nagy dózisú citarabin 200-szor magasabb plazmaszintet ér el, mint a hagyományos adagolási rend. Az ARA-U inaktív metabolit csúcsát, nagy dózissal, csak 15 perc elteltével figyelték meg. A nagy dózisú citarabinnal a vese clearance lassabb, mint a hagyományos dózisú citarabinnal. A nagy mennyiségű (1-3 g / m2) citarabin intravénás infúziót követően a cerebrospinális folyadékban (CSF) elért szint körülbelül 100-300 nanogramm / ml.
Az elért csúcs plazmaszint körülbelül 20-60 perc a szubkután alkalmazás után, összehasonlítható dózisok esetén pedig lényegesen alacsonyabb, mint az intravénás beadás után elért plazmaszint.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Nincsenek olyan, a felíró számára releváns preklinikai adatok, amelyek kiegészítenék azokat, amelyek már szerepelnek az alkalmazási előírás többi szakaszában.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Makrogol 400
Trometamol (a pH beállításához)
Injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás
Inkompatibilitás: karbenicillin-nátrium, cefalotin-nátrium, gentamicin-szulfát, nátrium-heparin, hidrokortizon-nátrium-szukcinát, normál inzulin, metotrexát, 5-fluorouracil, nafcilin-nátrium, oxacillin-nátrium, nátrium-penicillin-szukcinát (benzilpenicillin), nátrium-metil-prednizolon és prednizolon.
Az inkompatibilitás azonban számos tényezőtől függ (pl. Gyógyszerkoncentrációk, használt hígítószerek, az így kapott pH, hőmérséklet).
Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
06.3 Érvényességi idő
2 év
Stabilitás használat közben:
A használat során tapasztalt fizikai-kémiai stabilitást nátrium-klorid (0,9% w / v) és dextróz (5% w / v) oldatos injekcióban igazolták 24 órán keresztül 25 ° C alatti hőmérsékleten és 72 órán keresztül hőmérsékleten 2-8 ° C között.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2–8 ° C-on, kivéve, ha a hígítást aszeptikusan ellenőrzött és validált körülmények között hajtották végre.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Hűtőszekrényben nem fagyasztható.
A hígított gyógyszer tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
1 ml -re,
Az oldatos injekciót 2 ml-es, I. típusú, átlátszó üvegből készült injekciós üveg tartalmazza, amely 13 mm-es szürke gumidugóval és 13 mm-es átlátszó kék vagy azúrkék alumínium lepattintható lezárással van lezárva.
5 ml -re,
Az oldatos injekciót 5 ml-es, I. típusú, átlátszó, cső alakú üvegcső tartalmazza, 20 mm-es szürke gumidugóval és 20 mm-es átlátszó kék vagy kék-azúrkék alumínium lepattintható lezárással.
10 ml -re,
Az oldatos injekciót 10 ml-es, I. típusú, átlátszó, cső alakú üvegcső tartalmazza, 20 mm-es szürke gumidugóval és 20 mm-es átlátszó kék vagy kék-azúrkék alumínium lepattintható lezárással.
20 ml -re,
Az oldatos injekciót 20 ml-es, I. típusú, átlátszó üvegből készült injekciós üveg tartalmazza, 20 mm-es szürke gumidugóval és 20 mm-es kék-kék alumínium lepattintható lezárással.
40 ml -re,
Az oldatos injekciót 50 ml-es, I. típusú, átlátszó üvegből készült injekciós üveg tartalmazza, 20 mm-es szürke gumidugóval és 20 mm-es kék-kék alumínium lepattintható lezárással.
50 ml -re,
Az oldatos injekciót 50 ml-es, I. típusú, átlátszó üvegből készült injekciós üveg tartalmazza, 20 mm-es szürke gumidugóval és 20 mm-es ibolyaszín alumínium lehúzható záróval.
Csomagolási méretek
1 db 1 ml -es injekciós üveg, 5 db 1 ml -es injekciós üveg
1 db 5 ml -es injekciós üveg, 5 db 5 ml -es injekciós üveg
1 db 10 ml -es injekciós üveg
1 db 20 ml -es injekciós üveg
1 db 40 ml -es injekciós üveg
1 db 50 ml -es injekciós üveg
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Csak egyszeri használatra.
Ha az oldat elszíneződöttnek vagy látható részecskéket tartalmaz, akkor azt ki kell dobni.
Felbontás után minden injekciós üveg tartalmát azonnal fel kell használni. A fel nem használt terméket dobja ki.
A citarabinhoz általában használt infúziós folyadékok (lásd 6.3 pont) injekcióhoz való víz, 0,9% w / v sóoldat vagy 5% w / v dextróz. Az injekciós citarabint tilos más gyógyszerekkel keverni, kivéve a 6.6 pontban felsoroltakat.
Útmutató a citotoxikus anyagok kezeléséhez
Adminisztráció:
A készítményt rákos kemoterápiás szerek alkalmazásával jártas szakembernek kell beadnia, vagy közvetlen felügyelete mellett.
Készítmény:
• A kemoterápiás szereket csak a készítmény biztonságos használatára kiképzett szakemberek készíthetik elő.
• Az olyan műveleteket, mint a hígítás és a fecskendőbe történő átvitel, csak a megfelelő területen szabad elvégezni.
• Az ezen eljárásokat végző személyzetet megfelelően védeni kell köpenyekkel, kesztyűvel és szemüveggel.
• A terhes személyzetnek nem ajánlott kemoterápiás gyógyszereket kezelni.
Ártalmatlanítás és szennyeződés:
A terméket vagy a fel nem használt hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
A megsemmisítés érdekében helyezze nagy kockázatú (citotoxikus) hulladékgyűjtő zsákba / tartályba, és égesse el 1100oC -on.
Szóródás esetén korlátozza a hozzáférést az érintett területhez, és viseljen megfelelő védőfelszerelést, beleértve a kesztyűt és a védőszemüveget. Korlátozza a terjedést és tisztítsa meg a területet papírral / nedvszívó anyaggal. A diszperziók 5% -os nátrium -hipoklorittal is kezelhetők. A diszperziós területet bő vízzel kell megtisztítani. A szennyezett anyagot egy zsákba kell helyezni. / Vízzáró tartály a citotoxikus anyagok megsemmisítésére és elégetésére 1100 ° C -on.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Accord Healthcare Limited,
Sage House, Pinner Road 319,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
"100 mg / ml oldatos injekció vagy infúzió", 1 üveg 1 ml -es injekciós üveg - AIC -szám: 042356016
"100 mg / ml oldatos injekció vagy infúzió", 5 üveg 1 ml -es üveg - AIC -szám: 042356028
"100 mg / ml oldatos injekció vagy infúzió", 1 üveg 5 ml -es injekciós üveg - AIC -szám: 042356030
"100 mg / ml oldatos injekció vagy infúzió", 5 üveg 5 ml -es injekciós üveg - AIC -szám: 042356042
"100 mg / ml oldatos injekció vagy infúzió", 1 üveg 10 ml -es injekciós üveg - AIC -szám: 042356055
"100 mg / ml oldatos injekció vagy infúzió", 1 üveg 20 ml -es injekciós üveg - AIC -szám: 042356067
"100 mg / ml oldatos injekció vagy infúzió", 1 üveg 40 ml -es injekciós üveg - AIC -szám: 042356079
"100 mg / ml oldatos injekció vagy infúzió", 1 üveg 50 ml -es injekciós üveg - AIC -szám: 042356081
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2013. július 24
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2016. február
.jpg)
