Hatóanyagok: pemetrexed
ALIMTA 100 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
ALIMTA 500 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
Indikációk Miért alkalmazzák az Alimta -t? Mire való?
Az ALIMTA a rák kezelésére használt gyógyszer.
Az ALIMTA -t egy másik rákellenes gyógyszerrel, a ciszplatinnal kombinációban, rosszindulatú mellhártya -mesothelioma kezelésére használják, amely a tüdő nyálkahártyáját érintő daganatos megbetegedés, olyan betegeknek, akik korábban nem kaptak kemoterápiát.
Ezenkívül az ALIMTA-t ciszplatinnal kombinálva elsővonalbeli terápiában alkalmazzák előrehaladott tüdőrákban szenvedő betegeknél.
Az ALIMTA akkor írható fel előrehaladott tüdőrák esetén, ha a betegség reagált a kezelésre, vagy ha a kezdeti kemoterápia után többnyire változatlan marad.
Az ALIMTA olyan előrehaladott tüdőrákos betegek kezelésére is alkalmazható, akiknek betegsége előrehaladt a korábbi kezdeti kemoterápia után.
Ellenjavallatok Amikor az Alimta -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje az ALIMTA -t:
- ha allergiás (túlérzékeny) a pemetrexedre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- ha szoptat; abba kell hagynia a szoptatást az ALIMTA-kezelés alatt.
- - ha a közelmúltban sárgaláz elleni oltást kapott vagy készül.
Tudnivalók az Alimta szedése előtt
Az ALIMTA szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy kórházi gyógyszerészével.
Ha veseproblémái vannak vagy voltak, kérjük, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy a kórházi gyógyszerészt, mivel előfordulhat, hogy nem kaphatja meg az ALIMTA -t.
Minden infúzió előtt vért vesznek Öntől, hogy ellenőrizzék, elég -e a máj- és vesefunkciója, és hogy elegendő vérsejtje van -e az ALIMTA beadásához. Kezelőorvosa az általános állapottól függően dönthet úgy, hogy módosítja az adagot vagy elhalasztja a kezelést, és ha vérvizsgálata (fehérvérsejtek és vérlemezkék) nem megfelelő (túl alacsony). Továbbá, ha ciszplatint kap, orvosa tanácsot ad meg kell győződnie arról, hogy megfelelően hidratált, és megfelelő kezelést kap a ciszplatin beadása előtt és után, hogy megelőzze a hányást.
Kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát, ha sugárkezelésen esett át vagy lesz szükség, mivel az ALIMTA alkalmazásával korai vagy késleltetett reakció léphet fel a sugárkezelés miatt.
Ha nemrég oltották be, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát, mert ez káros hatásokat okozhat az ALIMTA -val.
Ha szívbetegsége vagy szívbetegsége van, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát.
Ha folyadék halmozódik fel a tüdeje körül, orvosa dönthet úgy, hogy eltávolítja a folyadékot, mielőtt beadja Önnek az ALIMTA -t.
Gyermekek és serdülők
Gyermekgyógyászati populációban nincs releváns ALIMTA -alkalmazás
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Alimta hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármilyen gyógyszert szed fájdalomcsillapításra vagy gyulladásos folyamatra (duzzanatra), például „nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereknek” (NSAID-ok), beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is (pl. „Ibuprofen”). Sokféle nem -szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer létezik, amelyek különböző időtartamúak. Az ALIMTA infúzió várható időpontja és / vagy a veseműködése alapján orvosa tanácsot ad Önnek arról, hogy mely gyógyszereket szedheti és mikor veheti be. Ha nem biztos benne, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, hogy bármely gyógyszere NSAID.
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy a kórházi gyógyszerészt, ha jelenleg vagy nemrégiben bármilyen más gyógyszert szed, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség
Ha terhes, úgy gondolja, hogy terhes, vagy terhességet tervez, tájékoztassa kezelőorvosát. Kerülni kell az ALIMTA alkalmazását terhesség alatt. Orvosa beszélni fog Önnel az ALIMTA terhesség alatti szedésének lehetséges kockázatáról. A nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az ALIMTA szedése alatt.
Etetési idő
Ha szoptat, kérjük, mondja el orvosának. Az ALIMTA -kezelés alatt a szoptatást abba kell hagyni.
Termékenység
A férfiaknak azt tanácsolják, hogy az ALIMTA -kezelés alatt legfeljebb 6 hónapig ne tegyenek gyermeket, majd az ALIMTA -kezelés alatt vagy ezt követően legfeljebb 6 hónapig alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást. Ha a kezelés alatt vagy azt követő 6 hónapon belül teherbe szeretne esni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől. A kezelés megkezdése előtt tanácsos információt kérni a spermiumok tárolásáról.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az ALIMTA fáradtságot okozhat. Legyen óvatos, amikor gépjárművet vezet vagy gépeket kezel.
Az ALIMTA nátriumot tartalmaz
Az ALIMTA 500 mg injekciós üvegenként körülbelül 54 mg nátriumot tartalmaz. Ezt figyelembe kell venni az ellenőrzött nátrium -diétán szenvedő betegeknél. Az ALIMTA 100 mg injekciós üvegenként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz lényegében "nátriummentes".
Adagolás, alkalmazás és idő Az Alimta alkalmazása: Adagolás
Az ALIMTA adagja 500 mg testfelület négyzetméterenként. Magasságát és súlyát a testfelület kiszámításához mérik. Kezelőorvosa ezt a testfelületet használja az Önnek megfelelő adag kiszámításához. Ez az adag módosítható, vagy a kezelés elhalasztható a vérvizsgálattól és az általános állapottól függően. A kórházi gyógyszerész, ápolónő vagy orvos összekeveri az ALIMTA port 9 mg / ml nátrium -klorid oldattal. (0,9%) az injekció beadása előtt te.
Az ALIMTA -t mindig vénába adott infúzióban kapja. Az infúzió körülbelül 10 percig tart.
Amikor az ALIMTA -t ciszplatinnal együtt alkalmazzák: Kezelőorvosa vagy kórházi gyógyszerésze kiszámítja a szükséges adagot a magassága és súlya alapján. A ciszplatint vénás infúzióban is beadják, körülbelül 30 perccel az ALIMTA infúzió befejezése után, A ciszplatin infúzió körülbelül 2 órán át tart.
Általában az infúziót 3 hetente egyszer kell bevennie.
További gyógyszerek:
Kortikoszteroidok: Kezelőorvosa szteroidtablettákat fog felírni Önnek (napi kétszer 4 milligramm dexametazonnak felel meg), amelyeket az előző napon, ugyanazon a napon és az azt követő napon kell bevennie. Ezt a gyógyszert azért adják, hogy csökkentse a daganatellenes kezelés során fellépő bőrreakciók gyakoriságát és súlyosságát.
Vitaminpótlás: orvosa folsavat (vitamint) vagy folsavat (350-1000 mikrogramm) tartalmazó multivitamin készítményt ír fel szájon át, amelyet naponta egyszer kell bevennie az ALIMTA alatt. Legalább 5 adagot kell bevennie az ALIMTA első adagja előtti hét napban. Az ALIMTA utolsó adagja után 21 napig folytatnia kell a folsav szedését. B12 -vitamin (1000 mikrogramm) injekciót is kap az ALIMTA bevételét megelőző héten, majd körülbelül minden 9. héten (ami 3 ALIMTA -kezelésnek felel meg). B12 -vitamint és folsavat adnak Önnek az esetleges toxikus hatások csökkentése érdekében a rákellenes kezelésről.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Alimta -t vett be?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Azonnal forduljon orvosához, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:
- Láz vagy fertőzés (gyakori): ha testhőmérséklete 38 ° C vagy magasabb, izzadás vagy a fertőzés egyéb jelei (mivel előfordulhat, hogy a normálnál kevesebb fehérvérsejt van, ami nagyon gyakori). A fertőzés (szepszis) súlyos lehet, és halálhoz vezethet.
- Ha elkezd mellkasi fájdalmat érezni (gyakori) vagy gyors a pulzusa (nem gyakori).
- Ha a szájban fájdalom, bőrpír, duzzanat vagy sebek jelentkeznek (nagyon gyakori).
- Allergiás reakció: ha kiütés (nagyon gyakori) / égő vagy bizsergő érzés (gyakori) vagy láz (gyakori) jelentkezik. Ritkán a bőrreakciók súlyosak és halálhoz vezethetnek. Forduljon orvosához, ha súlyos kiütést, viszketést vagy hólyagokat észlel (Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis).
- Ha fáradtnak, ájultnak érzi magát, vegye könnyen a levegőt vagy sápadtnak tűnik (mivel előfordulhat, hogy a normálisnál kevesebb a hemoglobin, ami nagyon gyakori).
- Ha az ínyből, az orrból vagy a szájból vérzik, vagy nem szűnik meg a vérzése, vöröses vagy enyhén rózsaszínű vizelet, váratlan véraláfutás (mivel előfordulhat, hogy a vérlemezkék száma a szokásosnál kevesebb, ami nagyon gyakori).
- Ha hirtelen légszomjat, súlyos mellkasi fájdalmat vagy köhögést észlel köpetében (nem gyakori) (ez vérrögképződést jelezhet a tüdő ereiben).
Az ALIMTA mellékhatásai a következők lehetnek:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
- Alacsony fehérvérsejtszám
- Alacsony hemoglobinszint (vérszegénység)
- Alacsony vérlemezkeszám
- Hasmenés
- Visszahúzódott
- Fájdalom, bőrpír, duzzanat vagy sebek a szájban
- Hányinger
- Étvágytalanság
- Fáradtság (fáradtság)
- Kiütés
- Hajhullás
- Székrekedés
- Az érzékelés elvesztése
- Vese: kóros vérvizsgálatok
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Allergiás reakció: kiütés / égő vagy bizsergő érzés Fertőzés, beleértve a szepszist
- Láz
- Kiszáradás
- Veseelégtelenség
- Bőrirritáció és viszketés
- Mellkasi fájdalom
- Izomgyengeség
- Kötőhártya -gyulladás (szemgyulladás)
- Gyomorrontás
- Fájdalom a hasban
- Zavart ízérzés Máj: kóros vérvizsgálatok
- Fokozott könnyezés
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Akut veseelégtelenség
- Fokozott pulzusszám
- A nyelőcső belső falának gyulladása az ALIMTA / sugárkezeléssel nyilvánult meg
- Vastagbélgyulladás (a vastagbél belső falának gyulladása, amely bél- vagy végbélvérzéssel járhat)
- Intersticiális tüdőgyulladás (kis hegek a tüdő alveolusai körül)
- Ödéma (felesleges folyadék a testszövetben, duzzanatot okozva)
- Néhány beteg szívinfarktust, cerebrovaszkuláris balesetet szenvedett, még kisebb is, az ALIMTA -kezelés során, általában "más rákellenes terápiával" kombinálva.
- Pancytopenia - alacsony a fehérvérsejtek, vörösvértestek és vérlemezkék együttes száma.
Aktinikus tüdőgyulladás (kis hegek a pulmonalis alveolusok körül, sugárkezeléssel összefüggésben) előfordulhat az ALIMTA infúzió előtt, alatt vagy után sugárkezelésben részesülő betegeknél.
Végtagfájdalmat, alacsony testhőmérsékletet és a bőr elszíneződését jelentették.Vérrögök a tüdőerekben (tüdőembólia).
Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Sugárzási visszahívási jelenségek (súlyos kiégésre emlékeztető bőrkiütés), amelyek a besugárzás után napokig vagy évekig előfordulhatnak a bőr sugárterápiának korábban kitett területein.
- Hólyagképződés (hólyagokat okozó bőrbetegségek) - ezek közé tartozik a Stevens -Johnson -szindróma és a toxikus epidermális nekrolízis.
- Immunközvetített hemolitikus anaemia (a vörösvértestek pusztulása antitestek által).
- Hepatitis (májgyulladás).
- Anafilaxiás sokk (súlyos allergiás reakció).
Nem ismert: a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból
- Duzzanat fájdalommal és vörösséggel az alsó végtagokban
Ezen tünetek és / vagy állapotok bármelyike előfordulhat Önnél. A lehető leghamarabb értesítse orvosát, ha ezen mellékhatások bármelyikét észleli.
Ha bármilyen kérdése van a mellékhatásokkal kapcsolatban, forduljon orvosához.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Mellékhatások Melyek az Alimta mellékhatásai?
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Feloldott és infúziós oldatok: A készítményt azonnal fel kell használni. Az utasításoknak megfelelően előkészítve, a feloldott és infúziós pemetrexed oldatok kémiai és fizikai stabilitása 24 órán keresztül bizonyított hűtőszekrényben.
Ez a gyógyszer csak egyszeri használatra szolgál, a fel nem használt oldatot a helyi törvényi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Feloldott és infúziós oldatok: A készítményt azonnal fel kell használni. Az utasításoknak megfelelően elkészítve, a feloldott és infúziós pemetrexed oldatok kémiai és fizikai stabilitása 24 órán keresztül bizonyított hűtőszekrényben.
Ez a gyógyszer csak egyszeri használatra szolgál, a fel nem használt oldatot a helyi törvényi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
Egyéb információk
Mit tartalmaz az ALIMTA?
A készítmény hatóanyaga a pemetrexed.
ALIMTA 100 mg: Minden injekciós üveg 100 milligramm pemetrexedet tartalmaz (dinátrium -pemetrexed formájában)
ALIMTA 500 mg: Minden injekciós üveg 500 milligramm pemetrexedet tartalmaz (dinátrium -pemetrexed formájában)
Feloldás után az oldat 25 mg / ml pemetrexedet tartalmaz. Az alkalmazás előtt az egészségügyi személyzet további hígítását igényli.
Egyéb összetevők: mannit, sósav és nátrium -hidroxid.
Az ALIMTA külleme és a csomag tartalma
Az ALIMTA egy por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz injekciós üvegben. Ez egy fagyasztva szárított por, amelynek színe a fehértől a világos sárgáig vagy a sárga-zöldig változik
Minden ALIMTA csomag egy üveg ALIMTA -t tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Az alábbi információk kizárólag egészségügyi vagy egészségügyi szakembereknek szólnak
Használati, kezelési és ártalmatlanítási utasítások
- A pemetrexed intravénás infúzióhoz való feloldása és további hígítása során aszeptikus technikákat kell alkalmazni.
- Számítsa ki az adagot és a szükséges ALIMTA injekciós üvegek számát. Minden injekciós üveg felesleges pemetrexedet tartalmaz, hogy megkönnyítse a címkén feltüntetett mennyiség adagolását.
- ALIMTA 100 mg: Minden 100 mg -os injekciós üveget fel kell oldani 4,2 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekcióval, tartósítószerek nélkül, hogy 25 mg / ml pemetrexedet tartalmazó oldatot kapjon. ALIMTA 500 mg: Minden 500 mg -os injekciós üveget fel kell oldani 20 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekcióval, tartósítószerek nélkül, hogy 25 mg / ml pemetrexedet tartalmazó oldatot kapjunk. Óvatosan rázza fel az egyes injekciós üvegeket, amíg a por teljesen fel nem oldódik. Az így kapott oldat tiszta és színtelen, sárga vagy sárga-zöld színű, anélkül, hogy hátrányosan befolyásolná a termék minőségét. Az elkészített oldat pH -ja 6,6 és 7,8 között van. További hígításra van szükség.
- A megfelelő térfogatú pemetrexed feloldott oldatot tovább kell hígítani 100 ml -re 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekcióval, tartósítószer nélkül, és intravénás infúzióban kell beadni 10 perc alatt.
- A fent leírt módon elkészített pemetrexed infúziós oldatok kompatibilisek a poli (vinil-klorid) és poliolefin bélelt infúziós tasakokkal és beadási készletekkel .. A pemetrexed nem kompatibilis a kalciumot tartalmazó oldószerekkel, beleértve a laktált Ringer injekciót és a Ringer injekciót.
- A beadás előtt a parenterális gyógyszereket vizuálisan ellenőrizni kell a részecskék és a színváltozások jelenlétében. Ne alkalmazza, ha részecskéket észlel.
- A pemetrexed oldatok csak egyszeri használatra szolgálnak. A fel nem használt készítményt és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi törvényi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
Az előkészítésre és az alkalmazásra vonatkozó óvintézkedések: Más potenciálisan mérgező rákellenes szerekhez hasonlóan óvatosan kell eljárni a pemetrexed infúziós oldatok kezelésében és elkészítésében. Javasolt kesztyű használata. Ha a pemetrexed oldat a bőrre kerül, azonnal és alaposan mossa le szappannal. és víz. Ha a pemetrexed oldatai nyálkahártyákkal érintkeznek, alaposan mossa le vízzel. A pemetrexed nem hólyagos. Nincs specifikus ellenszere a pemetrexed extravazációjának. Néhány esetről beszámoltak. Az extravazációt a szokásos eljárások szerint kell kezelni, mint más nem hólyagosító szereknél.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
FEED
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
ALIMTA 100 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
Minden injekciós üveg 100 mg pemetrexedet tartalmaz (dinátrium -pemetrexed formájában).
Ismert hatású segédanyagok
Minden injekciós üveg körülbelül 11 mg nátriumot tartalmaz.
ALIMTA 500 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
Minden injekciós üveg 500 mg pemetrexedet tartalmaz (dinátrium -pemetrexed formájában).
Ismert hatású segédanyagok
Minden injekciós üveg körülbelül 54 mg nátriumot tartalmaz.
Feloldás után (lásd 6.6 pont) minden injekciós üveg 25 mg / ml pemetrexedet tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz.
Fagyasztva szárított por színe a fehértől a világos sárgáig vagy a sárga-zöldig terjed.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Rosszindulatú pleurális mesothelioma
Az ALIMTA ciszplatinnal kombinálva nem előzetesen kezelt, kemoterápiás kezelésre javallt, nem eltávolítható malignus pleurális mesotheliomában szenvedő betegeknél.
Nem kissejtes tüdőkarcinóma
Az ALIMTA ciszplatinnal kombinációban elsődleges kezelésként javallt olyan betegeknél, akik lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrákban szenvednek, kivéve a túlnyomórészt laphámsejteket (lásd 5.1 pont).
Az Alimta monoterápiaként javallott lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrák fenntartó kezelésére, kivéve a túlnyomórészt laphámsejtes szövettanot olyan betegeknél, akiknek a betegsége nem haladt előre közvetlenül a platinaalapú kemoterápia után (lásd 5.1 pont).
Az ALIMTA monoterápiaként javallott lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek második vonalbeli kezelésére, kivéve a túlnyomórészt laphámsejteket (lásd 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az ALIMTA -t csak a daganatellenes kemoterápia alkalmazására szakképzett orvos felügyelete mellett szabad beadni.
FEED ciszplatinnal együtt
Az ALIMTA ajánlott adagja 500 mg / m2 testfelület, amelyet intravénás infúzióban kell beadni 10 percen keresztül minden 21 napos ciklus első napján. A ciszplatin ajánlott adagja 75 mg / m2 testfelület, amelyet 2 órán keresztül, kb. 30 perccel a pemetrexed infúzió befejezése után kell beadni minden 21 napos ciklus első napján. és megfelelő hidratálás a ciszplatin beadása előtt és / vagy azt követően (lásd a ciszplatin alkalmazási előírását is az egyedi adagolási javaslatokhoz).
FEED monoterápiábanAzoknál a betegeknél, akik korábbi kemoterápiát követően kezeltek nem kissejtes tüdőrákot, az ALIMTA ajánlott adagja 500 mg / m2 testfelület, amelyet minden 21 napos ciklus első napján 10 perces intravénás infúzióban kell beadni.
Gyógyszeres kezelés előtti séma
A bőrreakciók gyakoriságának és súlyosságának csökkentése érdekében kortikoszteroidot kell beadni a pemetrexed beadását megelőző napon, ugyanazon a napon és azt követő napon. A kortikoszteroidnak naponta kétszer szájon át adott 4 mg dexametazonnak kell megfelelnie (lásd 4.4 pont). .
A toxicitás csökkentése érdekében a pemetrexed-kezelésben részesülő betegeknek vitaminpótlást is kell kapniuk (lásd 4.4 pont). A betegeknek orális folsavat vagy folsavat (350-1000 μg) tartalmazó multivitamin készítményt kell naponta bevenniük. Legalább öt adag folsavat kell bevenni a pemetrexed első adagját megelőző hét napban a kiegészítő kezelést a kezelés teljes időtartama alatt és az utolsó pemetrexed adag után 21 napig folytatni kell. A betegeknek intramuszkuláris B12 -vitamin (1000 mcg) injekciót kell kapniuk a pemetrexed első adagját megelőző héten, majd ezt követően három ciklusonként.
Monitoring
A pemetrexedet kapó betegeket minden beadás előtt teljes vérvizsgálattal kell ellenőrizni, beleértve a fehérvérsejtszámot (WCC) és a vérlemezkeszámot is. Az egyes kemoterápiák beadása előtt hematológiai kémiai vizsgálatokat kell végezni a vese- és májfunkció értékeléséhez. A kemoterápia megkezdése előtt a betegeknek a következő értékekkel kell rendelkezniük: A teljes neutrofilszámnak (ANC) ≥ 1500 sejt / mm3 -nek, a vérlemezkéknek pedig ≥ 100 000 sejt / mm3 -nek kell lennie. A kreatinin clearance ≥ 45 ml / perc legyen.
A teljes bilirubinnak a normál felső határ ≤ 1,5 -szeresének kell lennie. Az alkálifoszfatáz (AP), az aszpartát -aminotranszferáz (AST vagy SGOT) és az alanin -aminotranszferáz (ALT vagy SGPT) értéke ≤ 3 -szorosa kell legyen a normál érték felső határának. A lúgos foszfatáz, az AST és az ALT a normál felső határ ≤ 5 -szöröse elfogadható, ha a máj áttétes.
Az adag beállítása
Az adagot a következő kúra elején a legalacsonyabb hematológiai szám vagy az előző terápia során megfigyelt legmagasabb nem hematológiai toxicitás alapján kell módosítani. A kezelést el lehet halasztani, hogy elegendő gyógyulási időszakot biztosítsanak. a gyógyulást követően újra kell őket kezelni az 1., 2. és 3. táblázatban leírt irányelvek szerint, amelyek alkalmazhatók az ALIMTA-ra, egyetlen gyógyszerként vagy ciszplatinnal kombinálva.
a Vérzés ≥ 2. fokozat a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) szerint (v2.0; NCI 1998)
Ha a betegeknél nem hematológiai toxicitások alakulnak ki, ≥ 3. fokozat (a neurotoxicitás kivételével), az ALIMTA-t fel kell függeszteni, amíg az nem tér vissza a kezelés előtti értékhez. A kezelést a 2. táblázatban megadott irányelvek szerint kell újrakezdeni.
a Nemzeti Rákkutató Intézet közös toxicitási kritériumai (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neurotoxicitás kizárt
Neurotoxicitás esetén az ALIMTA és a ciszplatin ajánlott dózismódosítását a 3. táblázat tartalmazza.
a National Cancer Institute közös toxicitási kritériumai (CTC v2.0; NCI 1998)
Az ALIMTA-kezelést abba kell hagyni, ha a beteg 2 vagy 2 dóziscsökkentés után 3. vagy 4. fokozatú hematológiai vagy nem hematológiai toxicitást tapasztal, vagy azonnal, ha 3. vagy 4. fokozatú neurotoxicitást észlel.
Idős államporgárok
A klinikai vizsgálatokban nem volt bizonyíték arra, hogy a 65 éves vagy idősebb betegeknél nagyobb a nemkívánatos események kockázata a 65 évnél fiatalabb betegekhez képest.
Gyermekpopuláció
Nincs jelzés az ALIMTA specifikus alkalmazására rosszindulatú pleurális mesotheliomában és nem kissejtes tüdőrákban szenvedő gyermekpopulációban.
Vesekárosodásban szenvedő betegek (Cockcroft és Gault standard képlet vagy módszer a glomeruláris szűrés kiszámítására Tc99m-DPTA-val)
A pemetrexed elsősorban változatlan formában ürül a vesén keresztül. A klinikai vizsgálatokban azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin -clearance ≥ 45 ml / perc, nem volt szükség az összes betegnél javasolt dózisok módosítására. Nincs elegendő adat a pemetrexed alkalmazásáról olyan betegeknél, akiknél a kreatinin clearance 45 ml / perc alatt van, ezért a pemetrexed alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).
Májkárosodásban szenvedő betegek
Nem találtak összefüggést az AST (SGOT), az ALT (SGPT) vagy a teljes bilirubin és a pemetrexed farmakokinetikája között.Májkárosodásban szenvedő betegek, például azok, akiknél a bilirubin a normál érték felső határának 1,5 -szerese és / vagy aminotranszferázai a normál felső határának 3,0 -szeresei (májáttét hiányában), vagy a felső határ 5,0 -szerese normális (máj áttétek jelenlétében).
Az alkalmazás módja
Az ALIMTA kezelése vagy beadása előtti óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.
Az ALIMTA -t intravénás infúzióban kell beadni 10 percen keresztül minden 21 napos ciklus első napján. Az ALIMTA beadás előtti feloldására és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Szoptatás (lásd 4.6 pont).
Sárgaláz elleni vakcina egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A pemetrexed elnyomhatja a csontvelő működését, amint azt neutropenia, thrombocytopenia és anaemia (vagy pancytopenia) bizonyítja (lásd 4.8 pont). A mieloszuppresszió általában a dózist korlátozó toxicitás. A betegeket a kezelés alatt figyelemmel kell kísérni a mieloszuppresszióra, és a pemetrexedet addig nem szabad beadni a betegeknek, amíg a teljes neutrofilszám (ANC) nem tér vissza ≥ 1500 sejt / mm3 értékre, és a vérlemezkeszám ≥ 100 000 sejt / mm3 értékre. A következő kurzusok dóziscsökkentése a legalacsonyabb ANC, a vérlemezkeszám és az előző terápia során megfigyelt legmagasabb nem hematológiai toxicitás mértékén alapul (lásd 4.2 pont).
Folsavval és B12-vitaminnal végzett előkezelés során alacsonyabb toxicitást és a 3/4 fokozatú nem hematológiai és hematológiai toxicitások csökkenését jelentették, mint például neutropenia, lázas neutropenia és 3/4. Fokozatú neutropenia fertőzés. Ezért minden pemetrexed-kezelésben részesülő beteget utasítani kell arra, hogy a kezeléssel kapcsolatos toxicitás csökkentése érdekében profilaktikus intézkedésként vegyen be folsavat és B12-vitamint (lásd 4.2 pont).
Bőrreakciókat jelentettek olyan betegeknél, akiket nem kezeltek kortikoszteroidokkal. Az előkezelés dexametazonnal (vagy azzal egyenértékű) csökkentheti a bőrreakciók gyakoriságát és súlyosságát (lásd 4.2 pont).
Nem vizsgálták elegendő számú beteget, akik kreatinin clearance -e 45 ml / perc alatt van. Ezért a pemetrexed alkalmazása kreatinin -clearance -ben szenvedő betegeknél
Az enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance 45–79 ml / perc) kerüljék a nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), például ibuprofen és acetilszalicilsav (> 1,3 g / nap) szedését az előző 2 napon belül. ugyanazon a napon és a pemetrexed beadását követő 2 napon belül (lásd 4.5 pont).
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akik jogosultak a pemetrexed-kezelésre, a hosszú eliminációs felezési idejű NSAID-okat legalább 5 nappal a pemetrexed beadása előtt, ugyanazon a napon és legalább 2 nappal fel kell függeszteni (lásd 4.5 pont).
Súlyos veseeseményeket, köztük akut veseelégtelenséget jelentettek a pemetrexed önmagában vagy más kemoterápiás szerekkel kombinációban történő alkalmazása esetén.
A pemetrexedre gyakorolt, a harmadik térben felhalmozódó folyadék, például a mellhártyagyulladás vagy az ascites hatása nincs teljesen meghatározva. A 2. fázisú, pemetrexeddel végzett vizsgálat 31, szilárd, harmadik térben felhalmozódott, szilárd daganatos betegben nem mutatott különbséget a dózisban normalizált plazmakoncentrációban vagy a pemetrexed clearance -eiben, összehasonlítva a harmadik térbeli folyadékgyűjtést nem szenvedő betegekkel. Következésképpen a pemetrexed -kezelés előtt mérlegelni kell a folyadékgyűjtés elvezetését a harmadik térben, bár ez nem szükséges.
Súlyos kiszáradást figyeltek meg a ciszplatinnal kombinált pemetrexed gyomor -bélrendszeri toxicitását követően. Ezért a betegeknek megfelelő antiemetikus kezelést és megfelelő hidratációt kell kapniuk a kezelés előtt és / vagy azt követően.
Súlyos kardiovaszkuláris eseményeket, köztük szívinfarktust és cerebrovaszkuláris eseményeket ritkán jelentettek a pemetrexed klinikai vizsgálatai során, általában más citotoxikus szerekkel kombinálva. A legtöbb betegnél, akiknél ezeket az eseményeket megfigyelték, már meglévő kardiovaszkuláris kockázati tényezői voltak (lásd 4.8 pont).
Rákos betegeknél gyakori az immunszuppresszió, ezért élő, legyengített vakcinák egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.3 és 4.5 pont).
A pemetrexed káros hatással lehet genetikai szinten. A szexuálisan érett hímeknek tanácsos, hogy ne szaporodjanak a kezelés alatt és azt követően 6 hónapig. A fogamzásgátló intézkedések vagy az absztinencia javasolt: Mivel a pemetrexed -kezelés visszafordíthatatlan meddőséget okoz, a férfiaknak tanácsos a kezelés megkezdése előtt megkérdezni a spermiumok tárolását.
Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a pemetrexed -kezelés alatt (lásd 4.6 pont).
Aktinikus tüdőgyulladásról számoltak be a pemetrexed infúzió előtt, alatt vagy után sugárkezelésben részesülő betegeknél.Különös figyelmet kell fordítani ezekre a betegekre, valamint más sugárérzékenyítő szerek alkalmazására.
"Sugárzási visszahívás" eseteiről számoltak be azoknál a betegeknél, akiket az előző hetekben vagy években sugárterápiával kezeltek.
Segédanyagok
ALIMTA 100 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
A gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz lényegében „nátriummentes”.
ALIMTA 500 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
A gyógyszer körülbelül 54 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. Ezt figyelembe kell venni az ellenőrzött nátrium -diétán szenvedő betegeknél.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
A pemetrexed főként változatlan formában ürül a vesén keresztül tubuláris szekrécióval, és kisebb mértékben glomeruláris szűréssel. Nefrotoxikus gyógyszerek (pl. Aminoglikozidok, hurok-diuretikumok, platinavegyületek, ciklosporin) egyidejű alkalmazása késleltetett pemetrexed-clearance-hez vezethet. Ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni. Szükség esetén gondosan ellenőrizni kell a kreatinin-clearance-t.
A tubulárisan szekretált anyagok (pl. Probenecid, penicillin) együttes alkalmazása késleltetheti a pemetrexed kiürülését. Óvatosság szükséges, ha ezeket a gyógyszereket pemetrexed -szel együtt alkalmazzák. Szükség esetén a kreatinin -clearance -t gondosan ellenőrizni kell.
Normális vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance ≥ 80 ml / perc), nagy dózisú nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok, például ibuprofen> 1600 mg / nap dózisban) és nagy dózisú acetilszalicilsav (≥ 1,3 g / nap). nap) csökkentheti a pemetrexed eliminációját, és ennek következtében növelheti a pemetrexed mellékhatásainak előfordulását. Ezért óvatosság szükséges, ha nagyobb dózisú NSAID-okat vagy nagy dózisú acetilszalicilsavat adnak együtt a pemetrexeddel normális vesefunkciójú betegeknek (clearance kreatinin ≥ 80 ml / perc).
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 45–79 ml / perc) kerülni kell a pemetrexed és az NSAID-ok (pl. Ibuprofen) vagy nagyobb acetilszalicilsav-együttadást az előző 2 napban, ugyanazon a napon és 2 napon belül. a pemetrexed beadását követően (lásd 4.4 pont).
A hosszabb felezési idővel rendelkező NSAID-okkal, például piroxicammal vagy rofekoxibbal való lehetséges kölcsönhatásra vonatkozó adatok hiányában a mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a pemetrexed-szel történő együttadást legalább 5 napig le kell állítani. legalább a pemetrexed beadását követő 2 napon belül (lásd 4.4 pont). Ha NSAID -ok egyidejű alkalmazása szükséges, a betegeket szorosan ellenőrizni kell a toxicitás, különösen a mieloszuppresszió és a gasztrointesztinális toxicitás szempontjából.
A pemetrexed korlátozott mértékben metabolizálódik a májban. A vizsgálatok eredményei in vitro humán májmikroszómákkal kimutatta, hogy a pemetrexed nem okoz klinikailag jelentős gátlást a CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 és CYP1A2 citokrómok által metabolizált gyógyszerek metabolikus clearance -ében.
Az összes citotoxikus szerre jellemző kölcsönhatások
A daganatos betegek trombózisának fokozott kockázata miatt gyakori az antikoaguláns terápia alkalmazása. Ha úgy döntenek, hogy orális véralvadásgátlókkal kezelik a beteget, akkor a véralvadás nagy egyéni egyeden belüli változékonysága a betegség során, valamint az orális antikoagulánsok és a rákellenes kemoterápia közötti kölcsönhatás lehetősége az INR (International Normalized Ratio) gyakoribb követését teszi szükségessé.
Egyidejű alkalmazás ellenjavallt: Sárgaláz vakcina: az általános halálos kimenetelű vakcinabetegség kockázata (lásd 4.3 pont).
Egyidejű alkalmazás nem ajánlott: Élő, legyengített vakcinák (kivéve a sárgaláz elleni védőoltást, amelynek egyidejű alkalmazása ellenjavallt): halálos kimenetelű szisztémás megbetegedések kockázata. A kockázat nagyobb azoknál a betegeknél, akik már immunrendszeri betegségben szenvednek az alapbetegség miatt. Használjon inaktivált vakcinát (poliomyelitis) (lásd 4.4 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél
Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a pemetrexed -kezelés alatt. A pemetrexednek genetikailag káros hatásai lehetnek. A szexuálisan érett hímeknek tanácsos, hogy ne szaporodjanak a kezelés alatt és azt követően 6 hónapig. Fogamzásgátló intézkedések vagy tartózkodás javasolt.
Terhesség
Nincsenek adatok a pemetrexed terhes nőkön történő alkalmazásáról, de a pemetrexed, mint más antimetabolitok, vélhetően súlyos veleszületett rendellenességeket okozhat, ha terhesség alatt alkalmazzák. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). terhesség alatt, kivéve, ha feltétlenül szükséges, az anya szükségleteinek és a magzatra gyakorolt kockázat alapos felmérése után (lásd 4.4 pont).
Etetési idő
Nem ismert, hogy a pemetrexed kiválasztódik -e az anyatejbe, és a csecsemők mellékhatásai nem zárhatók ki. A szoptatást abba kell hagyni a pemetrexed -kezelés alatt (lásd 4.3 pont).
Termékenység
Annak a lehetősége miatt, hogy a pemetrexed -kezelés visszafordíthatatlan meddőséget okoz, a férfiaknak tanácsos a kezelés megkezdése előtt megkérdezni a spermiumok tárolását.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokról. A pemetrexed azonban fáradtságot okoz. Ezért, ha ez az esemény bekövetkezik, a betegeket figyelmeztetni kell a gépjárművezetésre és a gépek kezelésére.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatások, amelyeket a pemetrexed önmagában vagy kombinációban alkalmazva okoz, a csontvelő működésének elnyomása, ami anémiát, neutropeniát, leukopeniát, thrombocytopeniát okoz; és gyomor -bélrendszeri toxicitások, amelyek anorexia, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, torokgyulladás, nyálkahártya -gyulladás és szájgyulladás formájában nyilvánulnak meg. Egyéb nemkívánatos hatások közé tartozik a vesetoxicitás, a megnövekedett aminotranszferáz szint, alopecia, fáradtság, kiszáradás, kiütés, fertőzés / szepszis és neuropátia. Ritkán megfigyelt események közé tartozik a Stevens-Johnson-szindróma és a toxikus epidermális nekrolízis.
A mellékhatások összefoglaló táblázata
Az alábbi táblázat a nemkívánatos hatások gyakoriságát és súlyosságát tartalmazza, amelyeket a 168 mezoteliómás beteg több mint 5% -ánál jelentettek, akik véletlenszerűen kaptak ciszplatint és pemetrexedet, valamint 163 mesotheliomás betegben, akik véletlenszerűen kaptak ciszplatint egyetlen gyógyszerként. Mindkét kezelési csoportban ezek a nem előkezelt betegek folsavat és B12-vitamint kaptak a kezelés időtartama alatt.
Gyakoriság meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
* A National Cancer Institute CTC 2. verziójára hivatkozva a toxicitás bármilyen fokára vonatkozóan, kivéve a "csökkent kreatinin -clearance" kifejezést.
** a "vese / genitourinary - egyéb" kifejezésből származik.
*** A National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) szerint az ízváltozás és
az alopecia csak 1. vagy 2. fokozatban jelentendő.
Ennek a táblázatnak a funkciójához 5% -os határértéket alkalmaztak minden olyan esemény felvételéhez, amelyek esetében a riporter úgy ítélte meg, hogy lehetséges kapcsolat áll fenn a pemetrexed és a ciszplatin között.
Klinikailag releváns CTC -toxicitásokról számoltak be a ciszplatin és a pemetrexed véletlenszerűen kapott betegek ≥ 1% -ánál és ≤ 5% -ánál: veseelégtelenség, fertőzés, láz, lázas neutropenia, fokozott AST, ALT és GGT, csalánkiütés és mellkasi fájdalom.
Klinikailag releváns CTC toxicitások százalékban
véletlenszerűen kaptak ciszplatint és pemetrexedet, ide tartozik az aritmia és a motoros neuropátia.
Az alábbi táblázat a nemkívánatos hatások gyakoriságát és súlyosságát tartalmazza, amelyeket a 266 beteg több mint 5% -ánál jelentettek, akik véletlenszerűen kerültek be a pemetrexedbe egyetlen gyógyszerként, "folsav és B12 -vitamin kiegészítéssel", valamint 276 betegnél. akik véletlenszerűen kaptak docetaxelt egyetlen gyógyszerként. Minden betegnél lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrákot diagnosztizáltak, és korábban kemoterápiát kaptak.
* Hivatkozva a National Cancer Institute CTC 2. verziójára minden egyes toxicitási fok esetében.
** A National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) szerint az alopeciát csak 1. vagy 2. fokozatban kell jelenteni.
Ennek a táblázatnak a funkciójához 5% -os határértéket alkalmaztak minden olyan esemény felvételéhez, amelyek esetében a riporter úgy ítélte meg, hogy lehetséges kapcsolat áll fenn a pemetrexeddel.
Klinikailag releváns CTC -toxicitásokat jelentettek ≥ 1% -ban, valamint allergiás / túlérzékenységi reakciót, emelkedett szérum kreatininszintet, motoros neuropátiát, szenzoros neuropátiát, erythema multiforme -ot és hasi fájdalmat.
Klinikailag releváns CTC toxicitások százalékban
A klinikailag releváns, 3. és 4. fokozatú laboratóriumi toxicitások hasonlóak voltak a pemetrexedet egyetlen gyógyszerként (n = 164) tartalmazó három vizsgálat integrált, 2. fázisú eredményei (n = 164) és a fázis 3., a pemetrexed mint egyetlen gyógyszer fent leírt vizsgálata között, a neutropenia kivételével ( 12,8% vs 5,3%) és az alanin -aminotranferáz "növekedése" (15,2% vs 1,9%).Ezek a különbségek valószínűleg a betegpopuláció különbségeiből adódtak, mivel a 2. fázisú vizsgálatokban nem előkezelt és súlyosan előkezelt emlőrákos betegeket, valamint már meglévő májmetasztázisokat és / vagy kóros kiindulási értékű májfunkciós teszteket is bevontak.
Az alábbi táblázat a nemkívánatos hatások gyakoriságát és súlyosságát tartalmazza, amelyeket valószínűleg vizsgálati gyógyszerrel összefüggésben tartanak, és amelyeket 839 nem kissejtes tüdőrákban szenvedő beteg több mint 5% -ánál jelentettek, véletlenszerűen ciszplatint és pemetrexedet kaptak, valamint 830 rákos beteget. nem kissejtes tüdőbetegség, véletlenszerűen ciszplatint és gemcitabint kaptak. Minden beteg a fenti terápiákat kapta elsőként a lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrák kezelésére, és mindkét kezelési karban lévő betegek folsavat és B12-vitamint kaptak a vizsgálat időtartama alatt.
* P-értékek
** Hivatkozva a National Cancer Institute CTC -re (v2.0; NCI 1998) minden egyes toxicitási fokra.
*** A National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) szerint az ízérzékenységet és az alopeciát csak 1. vagy 2. fokozatként kell jelenteni.
Ebben a táblázatban 5% -os határértéket alkalmaztunk minden olyan eseményre, amelyek esetleges kapcsolatát figyelembe vették a pemetrexeddel és a ciszplatinnal.
A klinikailag releváns toxicitás, amelyet a véletlenszerűen ciszplatint és pemetrexedet kapó betegek ≥ 1% -ánál és ≤ 5% -ánál jelentettek, az alábbiakat tartalmazza: emelkedett AST, emelkedett ALT, fertőzés, lázas neutropenia, veseelégtelenség, láz, dehidratáció, kötőhártya -gyulladás és csökkent kreatinin tisztítás.
Klinikailag releváns toxicitás, a mellkasi fájdalom, aritmia és motoros neuropátia százalékában.
Ami a nemet illeti, a klinikailag releváns toxicitások lényegesen átfedésben voltak a pemetrexeddel és ciszplatinnal kezelt betegek teljes populációjában.
Az alábbi táblázat a nemkívánatos hatások gyakoriságát és súlyosságát tartalmazza, amelyek a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódnak, és amelyeket a pemetrexed egyetlen gyógyszerként randomizált 800 beteg több mint 5% -ánál jelentettek, és a pemetrexed -vizsgálatokban 402 placebóra randomizált beteg közül. fenntartó gyógyszer (JMEN: N = 663), mint a pemetrexed folytatása a fenntartásban (PARAMOUNT: N = 539). Minden betegnél IIIB vagy IV stádiumú NSCLC-t diagnosztizáltak, és korábban platina-alapú kemoterápiát kaptak. A betegek mindkét kezelési karban teljes folsavat és B12 -vitamint kaptak.
Rövidítések: ALT = alanin -aminotranszferáz; AST = aszpartát -aminotranszferáz; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Event; NCI = Nemzeti Rákkutató Intézet; SGOT = szérum glutamin -oxaloacetikus aminotranszferáz; SGPT = piruvicus glutaminsav szérum aminotranszferáz.
* A gyakoriság meghatározása: Nagyon gyakori - ≥ 10%; Gyakori -> 5% e
** Hivatkozva az NCI CTCAE kritériumaira (3.0 verzió; NCI 2003) a toxicitás minden fokára vonatkozóan. A jelentett gyakoriságok megfelelnek a CTCAE 3.0 verziójának.
*** Az integrált mellékhatások táblázata egyesíti a pemetrexed JMEN protokoll szerinti fenntartó vizsgálatának eredményeit (N = 663) és a pemetrexed folyamatos karbantartását a PARAMOUNT protokoll szerint (N = 539).
**** A kombinált kifejezés magában foglalja a megnövekedett szérum / vér kreatininszintet, csökkent glomeruláris szűrést, vese- és vese- / urogenitális elégtelenséget - egyéb.
Klinikailag releváns, bármilyen fokú CTC -toxicitás, amelyet ≥ 1% -ban jelentettek, és könnyezés, szédülés és motoros neuropathia.
Klinikailag releváns CTC -toxicitás, amelyet allergiás / túlérzékenységi arányban, erythema multiforme -ban, supraventricularis aritmiában és tüdőembóliában jelentettek.
A biztonságosságot azoknál a betegeknél értékelték, akiket véletlenszerűen pemetrexed -kezelésben részesítettek (N = 800). Azoknál a betegeknél, akik ≤ 6 ciklus fenntartó pemetrexedet kaptak (N = 519), a mellékhatások előfordulását értékelték, és összehasonlították azokkal a betegekkel, akik> 6 ciklus pemetrexedet kaptak (N = 281). ) a pemetrexed hosszabb expozíciója esetén (≤6 ciklus: 3,3 %,> 6 ciklus: 6,4 %: p = 0,046) Hosszabb expozíció esetén más egyéni 3/4/5 fokú mellékhatásokban nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns különbségeket.
Súlyos kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris eseményeket, köztük szívinfarktust, angina pectorist, cerebrovaszkuláris balesetet és átmeneti ischaemiás rohamot ritkán jelentettek a pemetrexeddel végzett klinikai vizsgálatok során, általában más citotoxikus szerekkel kombinálva. A legtöbb betegnél, akiknél ezeket az eseményeket megfigyelték, már meglévő kardiovaszkuláris kockázati tényezők voltak.
A pemetrexeddel végzett klinikai vizsgálatok során ritkán, esetlegesen súlyos hepatitis eseteket jelentettek.
A pemetrexeddel végzett klinikai vizsgálatokban ritkán jelentettek pancytopeniát.
A klinikai vizsgálatok során a pemetrexed -kezelésben részesülő betegeknél ritkán jelentettek vastagbélgyulladást (néha halálos bél- és végbélvérzéssel, bélperforációval, bélnekrózissal és typhlitisszel).
A klinikai vizsgálatok során a pemetrexeddel kezelt betegeknél ritkán jelentettek intersticiális tüdőgyulladást, amely légzési elégtelenséggel jár, néha halálos kimenetelű.
A pemetrexeddel kezelt betegeknél nem gyakori ödémás eseteket jelentettek.
A pemetrexeddel végzett klinikai vizsgálatok során ritkán jelentettek sugárzó nyelőcsőgyulladást / nyelőcsőgyulladást.
A pemetrexeddel végzett klinikai vizsgálatokban gyakran jelentettek szepszist, néha halálos kimenetelű.
A forgalomba hozatalt követő felügyelet során a következő mellékhatásokat jelentették a pemetrexeddel kezelt betegeknél:
Ritkán akut veseelégtelenséget jelentettek pemetrexed önmagában vagy más kemoterápiás szerekkel kombinálva (lásd 4.4 pont).
Ritkán aktinikus tüdőgyulladást jelentettek azoknál a betegeknél, akik sugárkezelést kaptak a pemetrexed infúzió előtt, alatt vagy után (lásd 4.4 pont).
Ritka "sugárzás -visszahívás" eseteiről számoltak be azoknál a betegeknél, akiket sugárkezeléssel kezeltek az előző hetekben vagy években (lásd 4.4 pont).
Ritka esetekben perifériás ischaemiát jelentettek, amely néha a végtagok nekrózisához vezetett.
Ritkán jelentettek hólyagos állapotokat, köztük Stevens-Johnson szindrómát és toxikus epidermális nekrolízist, amelyek egyes esetekben halálosak voltak.
Ritkán jelentettek immunmediált hemolitikus anaemiát a pemetrexeddel kezelt betegeknél.
Ritka esetekben anafilaxiás sokkot jelentettek.
Ismeretlen gyakorisággal eritematózus ödémát jelentettek főleg az alsó végtagokon.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. Az V. mellékletben.
04.9 Túladagolás
A bejelentett túladagolási tünetek közé tartozik a neutropenia, az anaemia, a thrombocytopenia, a nyálkahártya -gyulladás, az érzékszervi polineuropátia és a bőrreakció. A túladagolás várható szövődményei közé tartozik a csontvelő működésének elnyomása, amit neutropenia, thrombocytopenia és anaemia bizonyít. Ezenkívül lázas, hasmenéses és / vagy nyálkahártya -gyulladásos fertőzés is megfigyelhető. Túladagolás gyanúja esetén a betegeket szűrni kell a vérkép alapján, és szükség szerint támogató terápiát kell kapniuk. A pemetrexed túladagolásának kezelésénél meg kell fontolni a kalcium -folinát / folinsav alkalmazását.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: folsav analógok.
ATC kód: L01BA04.
Az ALIMTA (pemetrexed) egy többcélú daganatellenes antifolát hatóanyag, amely úgy fejti ki hatását, hogy zavarja a sejtek replikációjához nélkülözhetetlen alapvető folát-függő anyagcsere-folyamatokat.
Oktatás in vitro kimutatták, hogy a pemetrexed többcélú antifolát-szerként hat a timidilát-szintáz (TS), a dihidrofolát-reduktáz (DHFR) és a glicinamid-ribonukleotid-formil-transzferáz (GARFT) gátlásával, amelyek a bioszintézis kulcsfontosságú folsav-függő enzimei de novo timidin és purin nukleotidok. A pemetrexedet mind a redukált folsav-hordozó, mind a folsav-kötő membránfehérje-transzportrendszer szállítja a sejtekbe. A pemetrexed a sejtbe kerülve gyorsan és hatékonyan átalakul poliglutamát formákká a sejten keresztül. "Foli-poliglutamát-szintetáz enzim. A poliglutamáció idő- és koncentrációfüggő folyamat, amely a tumorsejtekben és kisebb mértékben a normál szövetekben fordul elő.
A poliglutamát metabolitok hosszabb "intracelluláris felezési idővel rendelkeznek, ami meghatározza a gyógyszer" hatását a rosszindulatú sejtekben ".
Az Európai Gyógyszerügynökség felmentette az ALIMTA -val végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettség alól a gyermekpopuláció minden alcsoportjában az engedélyezett javallatokra vonatkozóan (lásd 4.2 pont).
Klinikai hatékonyság
Mesothelioma
Az EMPHACIS, egy vak, multicentrikus, randomizált, 3. fázisú ALIMTA plusz ciszplatin kontra ciszplatin vizsgálat a malignus pleurális mesotheliomában előzetesen nem kezelt betegeknél kimutatta, hogy az ALIMTA-val és ciszplatinnal kezelt betegek klinikailag szignifikáns, 2,8 hónapos előnyökkel jártak a medián túlélésben azokhoz képest, akik ciszplatin önmagában.
A vizsgálat során kis dózisú folsavat és B12 -vitamint adtak a betegek terápiájához a toxicitás csökkentése érdekében. A vizsgálat elsődleges elemzését az összes olyan beteg populációján végezték, akik véletlenszerűen kerültek egy vizsgálati gyógyszert kapó kezelési csoportba (randomizált és kezelt). Alcsoport elemzést végeztünk azokon a betegeken, akik a vizsgálat során folsavat és B12 -vitamint kaptak. terápiás időszak (kiegészítve a kezelés időtartamával). E hatékonysági elemzések eredményeit az alábbi táblázat foglalja össze:
Rövidítés: CI = konfidencia intervallum
* A p-érték a két kar összehasonlítására vonatkozik.
** Az ALIMTA / ciszplatin karban randomizált és kezelt (N = 225), és a kezelés időtartama alatt integrált (N = 167)
A rosszindulatú mellhártya -mesotheliomához kapcsolódó klinikailag specifikus tünetek (fájdalom és nehézlégzés) statisztikailag szignifikáns javulását mutatták ki az ALIMTA / ciszplatin karon (212 beteg), szemben a ciszplatinnal önmagában (218 beteg) a tüdőrák tüneti skála használatával. Ezenkívül statisztikailag szignifikáns különbségeket figyeltek meg a tüdőfunkciós tesztekben. A kezelési karok közötti különbséget az ALIMTA / ciszplatin kar tüdőfunkciójának javulásának és a kontroll karban a tüdőfunkció időbeli romlásának értékelésével értékelték.
Kevés klinikai adat áll rendelkezésre rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegeknél, akiket csak ALIMTA -val kezeltek. Az 500 mg / m2 dózisú ALIMTA-t egyetlen gyógyszerként vizsgálták 64, előzetesen nem kezelt, malignus pleurális mesotheliomában szenvedő betegnél. Az általános válaszarány 14,1%volt.
NSCLC, második vonalbeli kezelés
A nyílt, multicentrikus, randomizált, 3. fázisú, ALIMTA és docetaxel közötti vizsgálat a lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-ben szenvedő betegeknél, korábbi kemoterápia után, 8,3 hónapos átlagos túlélési időt mutatott az ALIMTA-val (Intent To Treat betegek n = 283) és 7,9 hónappal docetaxellel kezelt betegeknél (ITT n = 288). A korábbi kemoterápia nem tartalmazta az ALIMTA -t. "A nem kissejtes tüdőrák szövettanának a kezelésnek a teljes túlélésre gyakorolt hatására gyakorolt hatásának elemzése az ALIMTA mellett volt a docetaxelhez képest, túlnyomórészt nem laphám szövettanban (n = 399, 9,3 versus 8)., 0 hónap, korrigált HR = 0,78; 95% CI = 0,61 - 1,00, p = 0,047), és a docetaxel mellett volt a laphám szövettan szempontjából (n = 172, 6,2 versus 7,4 hónap, korrigált HR = 1,56; 95% CI = 1,08 - 2,26, p = 0,018). Ami az ALIMTA biztonságossági profilját illeti, nem észleltek klinikailag szignifikáns különbségeket a szövettani alcsoportok között.
Egyetlen, randomizált, 3. fázisú, kontrollált vizsgálatból származó korlátozott klinikai adatok arra utalnak, hogy a pemetrexed hatékonysági adatai (teljes túlélés, progressziómentes túlélés) hasonlóak a korábban docetaxellel előzetesen kezelt betegek (n = 41) és a korábban nem kezelt betegek között docetaxel (n = 540).
Az ALIMTA és a docetaxel hatékonysága NSCLC ITT populációban
Rövidítések: CI = konfidencia intervallum; HR = veszélyességi arány; ITT = kezelés szándéka; n = a teljes populáció mérete.
NSCLC, első vonalbeli kezelés
Egy nyílt, multicentrikus, randomizált fázis 3. vizsgálat ALIMTA plusz ciszplatin kontra gemcitabin plusz ciszplatin előzetesen nem kezelt, lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegekben (IIIb vagy IV stádium) kimutatta, hogy az ALIMTA plusz ciszplatin (intent populáció) A kezelendő [ITT] n = 862) elérte elsődleges végpontját, és hasonló klinikai hatékonyságot mutatott, mint a gemcitabin plusz ciszplatin (ITT n = 863) a teljes túlélésben (korrigált veszélyarány 0,94; 95% CI 0,84 - 1,05) A vizsgálat teljesítménye 0 vagy 1 volt az ECOG skálán.
Az elsődleges hatékonysági elemzés az ITT populáción alapult. A fő hatékonysági célpontok érzékenységi elemzéseit a Protokoll -minősített (PQ) populáción is értékelték. A PQ -populációt használó hatékonysági elemzések összhangban vannak az ITT -populáció elemzéseivel, és támogatják a nem -az AC alacsonyabbrendűsége a GC -vel szemben.
A progressziómentes túlélés (PFS) és az objektív válaszarány hasonló volt a két kezelési ág között: az átlagos PFS 4,8 hónap volt az ALIMTA és ciszplatin esetében, míg 5,1 hónap a gemcitabin és ciszplatin esetében (a kockázati arány korrigált 1,04; 95% CI 0,94 - 1,15), és az objektív válaszarány 30,6% (95% CI 27,3 - 33,9) volt az ALIMTA és ciszplatin esetében, míg a gemcitabin és ciszplatin 28,2% -a (95% CI 25,0 - 31,4). A PFS -adatokat egy független felülvizsgálat részben megerősítette (400 /1725 beteget véletlenszerűen választottak ki felülvizsgálatra).
Nem kissejtes tüdőrák esetén a szövettannak a teljes túlélésre gyakorolt hatásának elemzése klinikailag jelentős különbségeket mutatott szövettani típusonként, lásd az alábbi táblázatot.
Az ALIMTA + ciszplatin hatékonysága vs. kezelésére gemcitabin + ciszplatin
a nem kissejtes tüdőrák első sora
ITT populáció és szövettani alcsoportok
Rövidítések: CI = konfidencia intervallum; ITT = kezelés szándéka; N = a globális népesség nagysága.
a statisztikailag szignifikáns a nem inferioritás szempontjából, a HR teljes konfidencia intervalluma jóval az 1,17645 nem inferiority margin alatt van (p
A szövettani alcsoportokon belül nem észleltek klinikailag szignifikáns különbségeket az ALIMTA plusz ciszplatin biztonsági profiljában.
Az ALIMTA -val és ciszplatinnal kezelt betegek kevesebb transzfúziót igényeltek (16,4% vs 28,9%, p vörösvérsejtek (16,1% vs 27,3%, p eritropoetin / darbepoietin (10,4% vs 18, 1%, p vas -származékok (4,3% vs 7,0%), p = 0,021).
NSCLC, fenntartó kezelés
JMEN
Egy fázis 3 (JMEN), placebo-kontrollos, kettős-vak, randomizált, többközpontú vizsgálat összehasonlította az ALIMTA fenntartó kezelés hatékonyságát és biztonságosságát a legjobb szupportív ellátással (BSC) kombinálva (n = 441) a "BSC-hez kapcsolódó placebo hatékonysága és biztonsága kezelés (n = 222) lokálisan előrehaladott (IIIB. stádiumú) vagy áttétes (IV. stádiumú) nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, akik nem haladtak előre 4 terápiás ciklus után, amelyek ciszplatint vagy karboplatint és gemcitabint, paklitaxelt tartalmaztak vagy Docetaxel. Az ALIMTA nem szerepelt a kettős gyógyszeres kezelés első sorában. A vizsgálatba bevont összes beteg teljesítménye 0 vagy 1 volt az ECOG skálán. A betegek a betegség progressziójáig fenntartó kezelést kaptak. A hatékonyságot és biztonságosságot az első vonalbeli (indukciós) terápia befejezése után a randomizálásig eltelt idővel mérték. A betegek átlagosan 5 ALIMTA fenntartó kezelést és 3,5 kurzust kaptak placebót. Összesen 213 beteg (48,3%) végzett ≥ 6 ciklust és összesen 103 beteg (23,4%) végzett ≥ 10 ALIMTA -kúrát.
A vizsgálat elérte az elsődleges végpontját, és a PFS növekedését mutatta az ALIMTA karban a placebóhoz képest (n = 581, függetlenül áttekintett populáció; 4,0 hónap és 2,0 hónap medián) (veszélyességi arány = 0, 60, 95% CI: 0,49-0,73, p A betegek radiológiai vizsgálatai megerősítették a kutatók PFS értékelésével kapcsolatos megállapításait. A teljes populáció (n = 663) átlagos túlélése (OS) 13,4 hónap volt az ALIMTA karon és 10,6 hónap a placebo -csoportban, a kockázati arány = 0,79 (95% CI: 0,65–0,95; p = 0,01192).
Az NSCLC szövettana szerinti hatékonyságbeli különbséget figyeltek meg a JMEN vizsgálatban, összhangban az ALIMTA -val végzett egyéb vizsgálatokkal. A túlnyomórészt laphámsejtes szövettanon kívül más NSCLC-vel rendelkező betegeknél (n = 430, függetlenül felülvizsgált populáció) a PFS medián értéke 4,4 hónap volt az ALIMTA karon és 1,8 hónap a placebo csoporton, a kockázati arány = 0,47, 95% CI: 0,37-0,60, p = 0,00001. A túlnyomórészt laphámsejteken kívüli NSCLC-s betegek (n = 481) átlagos OS-értéke 15,5 hónap volt az ALIMTA karban és 10,3 hónap a placebo-csoportban (veszélyességi arány = 0,70, 95% CI: 0,56- 0,88, p = 0,002). Az indukciós fázist is hozzáadva, az NSCLC-s betegek medián operációs rendszere, a túlnyomórészt laphámsejtek szövettanának kivételével, 18,6 hónap volt az ALIMTA karon és 13,6 hónap a placebo csoporton (veszélyességi arány = 0,71, 95% CI: 0,56-0,88, p = 0,002).
A laphám szövettanú betegek PFS és OS eredményei nem utaltak az ALIMTA előnyére a placebóval szemben.
A szövettani alcsoportokon belül nem észleltek klinikailag releváns különbségeket az ALIMTA biztonsági profilja tekintetében.
PARAMOUNT
A 3. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (PARAMOUNT) összehasonlították az ALIMTA plus BSC-vel végzett fenntartó kezelés hatékonyságát és biztonságosságát (n = 359) a placebóval és BSC-vel végzett kezelésével (n = 180). lokálisan előrehaladott (IIIB. stádiumú) vagy áttétes (IV. stádiumú) NSCLC-ben szenvedő betegeknél, kivéve a túlnyomórészt laphámsejtek szövettanát, amely nem haladt előre az ALIMTA és ciszplatin kombinációval végzett első vonalbeli kezelés után. A 939 ALIMTA -val és ciszplatinnal kezelt indukciós beteg közül 539 beteget randomizáltak pemetrexed- vagy placebo -fenntartó kezelésre. A randomizált betegek 44,9% -a ért el teljes / részleges választ és 51,9% -ban a betegség stabilitását az ALIMTA plusz ciszplatinnal történő indukciót követően. Minden fenntartó kezelésre randomizált betegnek 0 vagy 1 teljesítményállapotra volt szüksége az ECOG skálán. Az ALIMTA plusz ciszplatin indukciós kezelés kezdetétől a fenntartó kezelés megkezdéséig eltelt medián idő mind a pemetrexed, mind a placebo csoportban 2,96 hónap volt. A randomizált betegek fenntartó kezelést kaptak a betegség progressziójáig. A hatékonyságot és biztonságosságot az első vonalbeli (indukciós) terápia befejezése után a randomizálás időpontjától mértük. A betegek átlagosan 4 ALIMTA fenntartó kezelést és 4 placebokúrát kaptak. Összesen 169 beteg (47,1%) végzett legalább 6 kúrát legalább 10 ALIMTA -kúrát jelent.
A vizsgálat elérte elsődleges végpontját, és statisztikailag szignifikáns növekedést mutatott a PFS -ben az ALIMTA karban a placebóhoz képest (n = 472, függetlenül vizsgált populáció; 3,9 hónap és 2,6 hónap medián) (veszélyességi arány = 0,64, 95%) CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). A betegek radiológiai vizsgálatainak független felülvizsgálata megerősítette a kutatók PFS értékelésével kapcsolatos megállapításait. A randomizált betegeknél az ALIMTA plusz első vonalbeli ciszplatin (indukciós) kezelés kezdetétől számítva a vizsgáló által észlelt PFS medián értéke 6,9 hónap volt az ALIMTA karon és 5,6 hónap a placebo csoporton (veszélyességi arány = 0,59 95% CI = 0,47) -0,74).
Az ALIMTA plusz ciszplatinnal történő indukciót követően (4 ciklus) az ALIMTA-kezelés statisztikailag szignifikáns növekedést mutatott a teljes túlélésben (OS) a placebóval végzett kezeléshez képest (medián 13,9 hónap kontra 11,0 hónap, veszélyességi arány = 0,78,95 % CI = 0,64-0,96 , p = 0,0195). A végső túlélési elemzés idején az ALIMTA karban szenvedő betegek 28,7% -a volt életben vagy elveszett a nyomon követésben, míg a placebo-csoport 21,7% -a. Az ALIMTA-kezelés relatív hatása minden betegnél következetes volt. Alcsoportok (beleértve a stádiumot is) betegség, az indukciós kezelésre adott válasz, az ECOG skála szerinti teljesítményállapot, dohányzási státusz, nem, szövettan és életkor), és hasonló a teljes túlélés (OS) és a túlélési elemzés progressziómentes (PFS) esetében megfigyelthez. Az ALIMTA-val kezelt betegek 1 és 2 éves túlélési aránya 58%, illetve 32% volt, szemben a placebóval kezelt betegek 45% -ával és 21% -ával. Az ALIMTA plusz ciszplatinnal végzett első vonalbeli kezelés megkezdése óta (indukció) az átlagos teljes túlélés (OS) 16,9 hónap volt az ALIMTA csoportba tartozó betegeknél és 14 hónap a placebo csoportban (veszélyességi arány = 0, 78, 95) % CI = 0,64-0,96) A vizsgálat utáni kezelésben részesülő betegek százalékos aránya az ALIMTA-csoportba tartozók 64,3% -a, míg a placebo-csoport 71,7% -a volt.
Az ALIMTA fenntartó kezelés biztonsági profilja a két vizsgálatban, a JMEN -ben és a PARAMOUNT -ban hasonlónak bizonyult.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A pemetrexed egyetlen gyógyszerként alkalmazott farmakokinetikai tulajdonságait 426 rákos betegben értékelték, változatos szolid tumorok mellett, 0,2 és 838 mg / m2 közötti dózisban, 10 perces időtartamon keresztül beadva. A pemetrexed egyensúlyi megoszlási térfogata 9 l / m2. Oktatás in vitro azt jelzik, hogy a pemetrexed megközelítőleg 81% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. A kötődést nem befolyásolja különösebben a különböző fokú veseelégtelenség. A pemetrexed korlátozott mértékben metabolizálódik a májban. A pemetrexed főként a vizelettel ürül, a beadott adag 70–90% -a a beadás utáni első 24 órában változatlan formában nyerhető ki a vizeletből in vitro azt jelzik, hogy a pemetrexedet aktívan eliminálja az OAT3 szerves anionszállító. A pemetrexed teljes szisztémás clearance-e 91,8 ml / perc, a plazma eliminációs felezési ideje 3,5 óra normál vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance 90 ml / perc). A clearance eltérése a betegek között szerény, 19,3%. a szisztémás expozíció (AUC) és a pemetrexed maximális plazmakoncentrációja dózisarányosan nő. A pemetrexed farmakokinetikája állandó a több kezelési kurzus során.
A pemetrexed farmakokinetikai tulajdonságait nem befolyásolja a ciszplatinnal való együttes alkalmazás. Az orális folsav és az intramuszkuláris B12 -vitamin integrációja nem befolyásolja a pemetrexed farmakokinetikáját.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A pemetrexed vemhes egereknek történő alkalmazása a magzati aktivitás csökkenését, a magzat súlyának csökkenését, egyes csontvázszerkezetek hiányos csontosodását és a szájpad hasadását eredményezte.
A pemetrexed hím egereknek történő beadása a reprodukciós képesség romlását eredményezte, amelyet a termékenység fokának csökkenése és a herék sorvadása jellemez. Egy beagle kutyákon végzett vizsgálat, amely során 9 hónapig intravénásan adták be a pemetrexedet, herékben elváltozásokat (a szeminális hám degenerációja / nekrózisa) mutatott ki. Ez arra utal, hogy a pemetrexed befolyásolhatja a hímek termékenységét. A nők termékenységére gyakorolt hatást nem vizsgálták.
A pemetrexed nem volt mutagén sem a kínai hörcsög petefészek sejt kromoszóma aberrációs tesztben, sem az Ames tesztben. A vizsgálat során a pemetrexed klasztogénnek bizonyult in vivo az egér mikronukleuszán.
Nem végeztek vizsgálatokat a pemetrexed karcinogén potenciáljának értékelésére.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Mannit.
Sósav.
Nátrium-hidroxid.
06.2 Inkompatibilitás
A pemetrexed fizikailag összeegyeztethetetlen a kalciumtartalmú oldószerekkel, beleértve a laktált Ringer injekciót és a Ringer injekciót. Más kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
06.3 Érvényességi idő
Zárt injekciós üveg
3 év.
Feloldott és infúziós oldatok
Az utasításoknak megfelelően elkészített, feloldott és infúziós ALIMTA oldatok nem tartalmaznak antimikrobiális tartósítószereket. A feloldott és infúziós pemetrexed oldatok kémiai és fizikai stabilitását 24 órán keresztül bizonyították hűtőszekrényben. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. a felhasználó felelőssége, és nem haladhatja meg a 24 órát 2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten.
06.4 Különleges tárolási előírások
Zárt injekciós üveg
Nincsenek különleges tárolási óvintézkedések.
A gyógyszer feloldása utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
ALIMTA 100 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
I. típusú üveg injekciós üveg gumidugóval, amely 100 mg pemetrexedet tartalmaz.
1 injekciós üveg csomag.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
ALIMTA 500 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
I. típusú üveg injekciós üveg gumidugóval, amely 500 mg pemetrexedet tartalmaz.
1 injekciós üveg csomag.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
1. Az aszeptikus technikákat alkalmazza a pemetrexed intravénás infúzióhoz való feloldásakor és további hígításakor.
2. Számítsa ki a szükséges ALIMTA injekciós üvegek adagját és számát. Minden injekciós üveg felesleges pemetrexedet tartalmaz, hogy megkönnyítse a címkén feltüntetett mennyiség adagolását.
3. ALIMTA 100 mg
A 100 mg -os injekciós üvegeket 4,2 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekcióval, tartósítószerek nélkül kell feloldani, hogy 25 mg / ml pemetrexedet tartalmazó oldatot kapjunk.
ALIMTA 500 mg
Az 500 mg -os injekciós üvegeket 20 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekcióval, tartósítószerek nélkül kell feloldani, hogy 25 mg / ml pemetrexedet tartalmazó oldatot kapjunk.
Óvatosan rázza fel az egyes injekciós üvegeket, amíg a por teljesen fel nem oldódik. Az így kapott oldat tiszta és színtelen, sárga vagy sárga-zöld színű, anélkül, hogy hátrányosan befolyásolná a termék minőségét. Az elkészített oldat pH -ja 6,6 és 7,8 között van. További hígításra van szükség.
4. A megfelelő térfogatú feloldott pemetrexed oldatot tovább kell hígítani 100 ml -re 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekcióval, tartósítószerek nélkül, és 10 perc alatt intravénás infúzióban kell beadni.
5. A fent leírt módon előállított pemetrexed infúziós oldatok kompatibilisek a polivinil -klorid és poliolefin bélelt infúziós tasakokkal és beadási készletekkel.
6. A beadás előtt a parenterális gyógyszerkészítményeket szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincsenek -e benne részecskék és színváltozások. Ne alkalmazza, ha részecskéket észlel.
7. A pemetrexed oldatok csak egyszeri használatra szolgálnak. A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
Az előkészítésre és az alkalmazásra vonatkozó óvintézkedések
Más potenciálisan toxikus rákellenes szerekhez hasonlóan óvatosan kell eljárni a pemetrexed infúziós oldatok kezelésében és elkészítésében. Ha a pemetrexed oldat a bőrre kerül, azonnal és alaposan mossa le szappannal és vízzel. Ha a pemetrexed oldat nyálkahártyával érintkezik, alaposan mossa le vízzel. A pemetrexed nem hólyagos. A pemetrexed extravazációnak nincs specifikus ellenszere. Néhány esetet jelentettek pemetrexed extravazációról, amelyeket a vizsgáló nem tartott súlyosnak. Az extravasációt a szokásos eljárások szerint kell kezelni, mint más nem hólyagosító szereknél.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Hollandia
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/04/290/001
036587018
EU/1/04/290/002
036587020
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2004. szeptember 20
A legutóbbi megújítás időpontja: 2009. szeptember 20
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2017. február
