Hatóanyagok: Apixaban
Eliquis 2,5 mg filmtabletta
Az Eliquis betétlapok a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Eliquis 2,5 mg filmtabletta
- Eliquis 5 mg filmtabletta
Indikációk Miért használják az Eliquis -t? Mire való?
Az Eliquis az apixaban hatóanyagot tartalmazza, és az antikoagulánsoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Ez a gyógyszer segít megelőzni a vérrögök kialakulását azáltal, hogy blokkolja a véralvadás fontos összetevőjét, a Xa -faktort.
Az Eliquis -t felnőtteknél alkalmazzák:
- hogy megakadályozzák a vérrögök képződését (mélyvénás trombózis [DVT]) csípő- vagy térdpótló műtét után. A csípő- vagy térdműtétet követően fokozottan fennállhat a vérrögképződés kockázata a láb vénáiban. a lábak duzzanatát okozhatja, fájdalommal vagy anélkül. Ha vérrög jut el a lábból a tüdőbe, akkor elzárhatja a véráramlást, ami légszomjat okozhat, mellkasi fájdalommal vagy anélkül. Ez az állapot (tüdőembólia) életveszélyes lehet és azonnali orvosi ellátást igényel.
- szabálytalan szívverésű (pitvarfibrilláció) és legalább egy további kockázati tényezővel rendelkező betegek szívbetegségeinek megelőzésére. A vérrögök letörhetnek és az agyba utazhatnak, ami stroke -hoz vezethet, vagy más szervekhez, amelyek megakadályozzák a normális véráramlást ezekben a szervekben (más néven szisztémás embólia). A stroke életveszélyes lehet, és azonnali orvosi ellátást igényel.
- vérrögök kezelésére a láb vénáiban (mélyvénás trombózis) és a tüdő erekben (tüdőembólia), valamint a vérrögképződés megakadályozására a lábak és / vagy a tüdő ereiben.
Ellenjavallatok Amikor az Eliquis -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje az Eliquis -t, ha:
- ha allergiás az apixabanra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- túlzott vérvesztesége van
- ha olyan betegsége van valamely szervében, amely fokozott súlyos vérzés kockázatához vezet (mint például a közelmúltban fennálló vagy folyamatban lévő gyomor- vagy bélfekély, nemrégiben az agyvérzés)
- - májbetegsége van, ami fokozza a vérzés kockázatát (máj koagulopátia)
- ha vérrögképződést gátló gyógyszereket szed (például varfarint, rivaroxabánt, dabigatránt vagy heparint), kivéve, ha megváltoztatja a véralvadásgátló kezelést, vagy ha vénás vagy artériás katétere van, és heparint vesz át rajta, hogy megtartsa nyisd ki.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Eliquis szedése előtt?
A gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel, ha az alábbi állapotok bármelyike fennáll Önnél:
fokozott vérzésveszély, például:
- vérzési rendellenességek, beleértve a vérlemezke -aktivitás csökkenéséhez vezető állapotokat
- nagyon magas vérnyomás, nem kezelhető orvosi kezeléssel
- ha Ön 75 évesnél idősebb
- ha 60 kg vagy annál kisebb súlyú
- súlyos vesebetegségben vagy dialízisben részesül
- májproblémák vagy májbetegségek
Az Eliquis -t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél májkárosodás jelei vannak.
- van csöve (katétere), vagy "injekciót kapott a gerincbe (érzéstelenítés vagy fájdalomcsillapítás céljából). Orvosa azt fogja mondani, hogy a katéter eltávolítása után 5 órával vagy tovább vegye be az Eliquis -t.
- protetikus szívbillentyűvel rendelkezik
- ha orvosa azt észleli, hogy a vérnyomása instabil, vagy ha más kezelést vagy sebészeti beavatkozást terveznek a vérrög eltávolítására a tüdőből.
Ha műtéten vagy vérzést okozó eljáráson megy át, orvosa kérheti Önt, hogy rövid időre hagyja abba a gyógyszer szedését. Ha nem biztos abban, hogy egy eljárás vérzést okozhat -e, kérdezze meg kezelőorvosát.
Gyermekek és serdülők
Az Eliquis nem ajánlott gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg az Eliquis hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Egyes gyógyszerek fokozhatják az Eliquis hatását, mások pedig csökkenthetik.
A következő gyógyszerek fokozhatják az Eliquis hatását és növelhetik a nem kívánt vérzés esélyét:
- néhány gombás fertőzés elleni gyógyszer (pl. ketokonazol stb.)
- néhány vírusellenes gyógyszer a HIV / AIDS ellen (pl. ritonavir)
- más véralvadást csökkentő gyógyszerek (pl. enoxaparin stb.)
- gyulladáscsökkentők vagy fájdalomcsillapítók (pl. aszpirin vagy naproxen). Különösen akkor, ha 75 évesnél idősebb, és aszpirint szed, nagyobb a valószínűsége a vérzésnek. - magas vérnyomás vagy szívproblémák kezelésére szolgáló gyógyszerek (pl. diltiazem)
A következő gyógyszerek csökkenthetik az Eliquis hatását a vérrögképződés megelőzésében:
- epilepszia vagy görcsrohamok kezelésére szolgáló gyógyszerek (pl. fenitoin stb.)
- Orbáncfű (depressziós gyógynövénykészítmény)
- - tuberkulózis vagy más fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek (pl. rifampicin)
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel.
Az Eliquis terhességre és a születendő gyermekre gyakorolt hatása nem ismert. Ne szedje az Eliquis -t, ha terhes. Ha az Eliquis szedése alatt teherbe esik, azonnal forduljon orvosához.
Nem ismert, hogy az Eliquis átjut -e az anyatejbe. Szoptatás előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel. Azt tanácsolják, hogy hagyja abba a szoptatást, vagy hagyja abba / ne kezdje el az Eliquis -kezelést.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Eliquis nem volt hatással a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
Az Eliquis laktózt (egyfajta cukrot) tartalmaz.
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Eliquis alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához, gyógyszerészéhez vagy a nővérhez
Dózis
A tablettát egy kis vízzel nyelje le. Az Eliquis étellel vagy anélkül is bevehető.
Vegye az Eliquis -t az ajánlott módon:
Vérrögképződés megelőzése csípő- vagy térdprotézis műtétek után.
Az ajánlott adag naponta kétszer egy 2,5 mg -os Eliquis tabletta.
Például egyet reggel és egyet este. Próbálja meg a tablettákat minden nap ugyanabban az időben bevenni, hogy a kezelés legjobb hatását érje el.
Az első tablettát a műtét után 12-24 órával kell bevennie.
Ha "csípőműtéten" esett át, akkor általában 32-38 napig kell szednie a tablettákat. Ha térdműtéten esett át, akkor általában 10-14 napig fogja szedni a tablettákat.
A vérrögképződés megelőzése a szívben szabálytalan szívverésű betegeknél és legalább egy további kockázati tényezővel
Az ajánlott adag egy Eliquis 5 mg tabletta naponta kétszer.
Az ajánlott adag egy Eliquis 2,5 mg tabletta naponta kétszer, ha:
- súlyosan csökkent a veseműködése
- ha az alábbi feltételek közül kettő vagy több alá esik:
- a vérvizsgálati eredmények rossz vesefunkcióra utalnak (a szérum kreatinin értéke 1,5 mg / dl (133 mikromol / l) vagy magasabb)
- "80 éves vagy idősebb
- súlya legfeljebb 60 kg.
Az ajánlott adag naponta kétszer egy tabletta, például reggel és egyszer este. Próbálja meg a tablettákat minden nap ugyanabban az időben bevenni, hogy a kezelés legjobb hatását érje el
Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy mennyi ideig kell folytatnia a kezelést.
Vérrögök kezelésére a lábak ereiben és a tüdő ereiben
Az ajánlott adag két Eliquis 5 mg tabletta naponta kétszer az első 7 napban, például kettő reggel és kettő este.
7 nap elteltével az ajánlott adag naponta kétszer egy Eliquis 5 mg tabletta, például egy reggel és egy este. Próbálja meg a tablettákat minden nap ugyanabban az időben bevenni, hogy a kezelés legjobb hatását érje el.
A vérrögök újbóli kialakulásának megelőzése érdekében 6 hónapos kezelés után
Az ajánlott adag egy Eliquis 2,5 mg tabletta naponta kétszer, például egy reggel és egy este. Próbálja meg a tablettákat minden nap ugyanabban az időben bevenni, hogy a kezelés legjobb hatását érje el.
Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy mennyi ideig kell folytatnia a kezelést.
Kezelőorvosa az alábbiak szerint módosíthatja az antikoaguláns kezelését:
- Átállás az Eliquis -ről véralvadásgátló gyógyszerre
Hagyja abba az Eliquis szedését A kezelést akkor kezdje el a véralvadásgátló gyógyszerrel (pl. Heparinnal), amikor már be kellett vennie a következő tablettát.
- Váltás véralvadásgátló gyógyszerről Eliquis -ra
Hagyja abba a véralvadásgátló gyógyszer szedését Az Eliquis -kezelést akkor kezdje el, amikor már be kellett vennie a véralvadásgátló gyógyszer következő adagját, majd folytassa a szokásos szedését.
- Váltás a K -vitamin antagonistát (pl. Warfarint) tartalmazó véralvadásgátló kezelésről Eliquis -re
Hagyja abba a K -vitamin antagonistát tartalmazó gyógyszer szedését. Orvosának vérvizsgálatot kell végeznie, és tájékoztatnia kell Önt az Eliquis -kezelés megkezdésének idejéről.
- Átállás Eliquis -ról K -vitamin antagonistát (például warfarint) tartalmazó véralvadásgátló kezelésre.
Ha kezelőorvosa azt mondja Önnek, hogy kezdje el a K -vitamin antagonistát tartalmazó gyógyszer szedését, folytassa az Eliquis szedését még legalább 2 napig a K -vitamin antagonistát tartalmazó gyógyszer első adagja után. Orvosának vérvizsgálatot kell végeznie, és el kell utasítania mikor kell abbahagyni az Eliquis szedését.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Eliquis -t vett be?
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az előírtnál több Eliquis adagot vett be. Vigye magával a gyógyszercsomagot, még akkor is, ha nem maradt tablettája. Ha az előírtnál több Eliquis -t vett be, nagyobb a vérzésveszélye. Ha vérzés lép fel, műtétre vagy transzfúzióra lehet szüksége.
Ha elfelejtette bevenni az Eliquis -t
Vegye be a tablettát, amint eszébe jut, és:
- vegye be a következő Eliquis tablettát a szokásos időben
- majd folytassa a tervek szerint.
Ha bizonytalan abban, hogy mit tegyen, vagy ha kihagyott egy adagot, forduljon orvosához, gyógyszerészéhez vagy a nővérhez.
Ha idő előtt abbahagyja az Eliquis szedését
Ne hagyja abba az Eliquis szedését anélkül, hogy először beszélne orvosával, mivel a vérrögképződés kockázata nagyobb lehet, ha túl korán hagyja abba a kezelést.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát, gyógyszerészét vagy a nővért.
Mellékhatások Melyek az Eliquis mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az Eliquis két különböző betegség esetén adható. Az ismert mellékhatások és azok előfordulási gyakorisága eltérő lehet, és alább felsoroljuk őket. Mindkét állapot esetében az Eliquis leggyakoribb általános mellékhatása a vérzés, amely potenciálisan életveszélyes lehet, és azonnali orvosi ellátást igényel.
Ismeretes, hogy az alábbi mellékhatások jelentkeznek, amikor Eliquis -t szednek, hogy megakadályozzák a vérrögök kialakulását csípő- vagy térdprotézis műtétek után.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Vérszegénység, amely fáradtságot vagy sápadt bőrt okozhat
- Vérzés, beleértve:
vér a vizeletben (ami rózsaszínűvé vagy vörössé teszi a vizeletet)
véraláfutás és duzzanat
hüvelyi vérzés
- Hányinger (hányinger)
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- A vérlemezkék számának csökkenése a vérben (ami befolyásolhatja az alvadást)
- Vérzés, beleértve:
- a műtét után fellépő vérzés, beleértve a véraláfutásokat és duzzanatokat, vér- vagy folyadékveszteséget a sebből / sebészeti metszésből (váladék a sebből)
- vérzés a gyomorból, a belekből vagy a székletből
- vér a vizeletben
- orrvérzés
- Alacsony vérnyomás, amely gyengeséget vagy gyors szívverést okozhat
- A vérvizsgálatok kimutathatják:
- kóros májfunkció
- egyes májenzimek emelkedése
- a bilirubin emelkedése, a vörösvértestek lebomlásának terméke, ami a bőr és a szemek sárgulását okozhatja.
- Viszkető
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Allergiás (túlérzékenységi) reakciók, amelyek az alábbiakat okozhatják: az arc, az ajkak, a száj, a nyelv és / vagy a torok duzzanata és légzési nehézség. Azonnal lépjen kapcsolatba orvosával, ha ezen tünetek bármelyikét észleli.
- Vérzés:
- az izmokban
- a szemében
- köhögéskor a köpetben lévő ínyre és vérre
- a végbélből
Ismeretes, hogy az alábbi mellékhatások jelentkeznek, amikor az Eliquis -t a szív vérrögképződésének megelőzésére alkalmazzák szabálytalan szívverésű és legalább egy további kockázati tényezővel rendelkező betegeknél.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Vérzés, beleértve:
- a szemében
- gyomorban, belekben vagy sötét / fekete vér a székletben
- vér a vizeletben laboratóriumi vizsgálatok során
- az orrból
- az ínyből
- véraláfutás és duzzanat
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Vérzés, beleértve:
- az agyban vagy a gerincben
- köhögéskor a szájban vagy a vérben a köpetben
- a hasban, a végbélben és a hüvelyben
- tiszta / vörös vér a székletben
- vérzés, amely bármilyen műtét után jelentkezik, beleértve a véraláfutásokat és duzzanatokat, vér- vagy folyadékveszteséget a sebészeti sebből / bemetszésből (sebkisülés) vagy az injekció beadásának helyéről.
- Viszkető
- Allergiás (túlérzékenységi) reakciók, amelyek az alábbiakat okozhatják: az arc, az ajkak, a száj, a nyelv és / vagy a torok duzzanata és légzési nehézség. Azonnal lépjen kapcsolatba orvosával, ha ezen tünetek bármelyikét észleli.
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- vérzés a tüdőben vagy a torokban
- vérzés a hasüreg mögötti térbe
Ismeretes, hogy az alábbi mellékhatások jelentkeznek, amikor az Eliquis -t vérrögképződés kezelésére vagy megelőzésére alkalmazzák a lábak vénáiban és a tüdő erekben.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Vérzés, beleértve:
- az orrból
- az ínyből
- vér a vizeletben (ami rózsaszínűvé vagy vörössé teszi a vizeletet)
- véraláfutás és duzzanat
- a gyomorban, a belekben, a végbélben
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Vérzés, beleértve:
- a szemben és a szem zúzódásaiban
- köhögéskor a szájban vagy a vérben a köpetben
- sötét / fekete vér a székletben
- a méhben vagy a hüvelyben
- vérvizsgálat a székletben vagy a vizeletben
- véraláfutás és duzzanat a sebészeti seb vagy az injekció beadásának helyén
- Viszkető
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- rendellenes hajlam spontán vérzésre, vörösvértestek elvesztése vérzés miatt
- Vérzés, beleértve:
- az agyban
- a hasban, a tüdőben vagy a szívet körülvevő membránban
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP vagy EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A csomagolás tartalma és egyéb információk
Mit tartalmaz az Eliquis?
- A készítmény hatóanyaga az apixaban. 2,5 mg apixaban tablettánként.
- A segédanyagok a következők:
Tablettamag: vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium, nátrium -lauril -szulfát, magnézium -sztearát (E470b).
Bevonat: laktóz -monohidrát, hipromellóz (E464), titán -dioxid (E171), triacetin, sárga vas -oxid (E172)
Milyen az Eliquis külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A filmtabletta sárga, kerek, egyik oldalán mélynyomású "893", másik oldalán "2½" felirattal.
- 10, 20, 60, 168 és 200 filmtablettát tartalmazó buborékcsomagolásban vannak.
- Egyadagos perforált buborékcsomagolás is kapható 60 x 1 és 100 x 1 filmtabletta kartondobozban, kórházi forgalmazáshoz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ELIQUIS 2,5 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
▼ A gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8. Szakaszt.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
2,5 mg apixaban filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyagok:
2,5 mg filmtabletta 51,43 mg laktózt tartalmaz (lásd 4.4 pont).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta)
Kerek, sárga tabletta, egyik oldalán 893, másik oldalán 2½ felirattal.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A vénás thromboemboliás események (VTE) megelőzése elektív csípő- vagy térdprotézis műtéten átesett felnőtt betegeknél.
A szélütés és a szisztémás embólia megelőzése nem-szelepes pitvarfibrillációban (NVAF) szenvedő felnőtt betegeknél, egy vagy több kockázati tényezővel, például korábbi stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA), ≥ 75 éves kor, magas vérnyomás, diabetes mellitus, tüneti szívelégtelenség (NYHA osztály ≥ II).
A mélyvénás trombózis (DVT) és a tüdőembólia (PE) kezelése, valamint a DVT és a PE kiújulásának megelőzése felnőtteknél (lásd 4.4 pont hemodinamikailag instabil PE -ben szenvedő betegeknél).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
VTE -megelőzés (pTEV): elektív csípő- vagy térdpótló műtét
Az Eliquis ajánlott adagja naponta kétszer 2,5 mg szájon át. A kezdő adagot a műtét után 12-24 órával kell bevenni.
Az ezen időintervallumon belüli alkalmazás időzítésének eldöntésekor a klinikusok figyelembe vehetik a korábbi véralvadásgátló lehetséges előnyeit a VTE profilaxisában, valamint a műtét utáni vérzés kockázatát.
Csípőprotézis műtéten átesett betegek
A kezelés javasolt időtartama 32-38 nap.
Térdprotézis műtéten átesett betegek
A kezelés ajánlott időtartama 10-14 nap.
A szélütés és a szisztémás embólia megelőzése nem-szelepes pitvarfibrillációban (NVAF) szenvedő betegeknél
Az Eliquis ajánlott adagja naponta kétszer 5 mg szájon át.
Az adag csökkentése
Az Eliquis ajánlott adagja naponta kétszer 2,5 mg orálisan, NVAF -ben szenvedő betegeknél, és legalább kettőt a következők közül: életkor ≥80 év, testtömeg ≤ 60 kg vagy szérum kreatinin ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromól / l).
A terápiát hosszú távon folytatni kell.
A DVT kezelése, a PE kezelése, valamint a DVT és a PE kiújulásának megelőzése (tTEV)
Az Eliquis ajánlott adagja akut DVT és PE kezelésére 10 mg szájon át naponta kétszer az első 7 napon, majd 5 mg szájon át naponta kétszer. A rendelkezésre álló orvosi irányelvek szerint a rövid távú (legalább 3 hónapos) kezelésnek átmeneti kockázati tényezőkön kell alapulnia (például nemrégiben végzett műtét, trauma, immobilizáció).
Az Eliquis ajánlott adagja a DVT és a PE kiújulásának megelőzésére 2,5 mg, szájon át, naponta kétszer. Amikor a DVT és a PE kiújulásának megelőzése indokolt, a napi kétszeri 2,5 mg -os adagot hat hónapos, napi kétszer 5 mg Eliquis -nal vagy más véralvadásgátlóval végzett kezelés befejezése után kell elkezdeni, amint azt az 1. táblázat mutatja. (lásd még 5.1 pont).
Asztal 1:
A kezelés teljes időtartamát egyedileg kell meghatározni, miután alaposan mérlegelték a kezelés előnyeit a vérzés kockázatával szemben (lásd 4.4 pont).
Egy adag elfelejtése
Ha egy adag kimaradt, a betegnek azonnal be kell vennie az Eliquis -t, majd napi kétszer kell folytatnia, mint korábban.
Átkapcsolás
A parenterális antikoaguláns terápiáról Eliquis -ra, és fordítva lehet váltani, amikor a következő adagot ütemezik (lásd 4.5 pont). Ezeket a szereket nem szabad egyidejűleg alkalmazni.
Váltás a K -vitamin antagonista (AVK) terápiáról az Eliquis -re
Amikor a betegek a K -vitamin -antagonista (VKA) terápiáról Eliquis -ra váltanak, hagyja abba a warfarint vagy más VKA -kezelést, és kezdje el az Eliquis -t, amikor a nemzetközi normalizált arány (INR)
Átállás az Eliquis -ről az AVK -terápiára
Amikor a betegek az Eliquis -ről K -vitamin antagonista kezelésre váltanak, az AVK -kezelés megkezdése után legalább két napig folytassa az Eliquis -kezelést. Két nappal az Eliquis és az AVK terápia együttes alkalmazása után végezzen INR tesztet az Eliquis következő tervezett adagja előtt. Folytassa az Eliquis és az AVK terápia együttes alkalmazását, amíg a nemzetközi normalizált arány (INR) ≥ 2,0 nem lesz.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance 15 - 29 ml / perc) a következő ajánlások érvényesek (lásd 4.4 és 5.2 pont):
- a VTE megelőzésére elektív csípő- vagy térdprotézis műtétben (pTEV), a DVT kezelésére, a PE kezelésére és a DVT és PE (tTEV) kiújulásának megelőzésére óvatosan kell alkalmazni;
- Az agyvérzés és a szisztémás embólia megelőzésére NVAF -ben szenvedő betegeknél a betegeknek a legalacsonyabb napi kétszeri 2,5 mg -os dózist kell kapniuk.
Azoknál a betegeknél, akiknél a szérum kreatininszint ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromol / l) ≥ 80 éves korhoz vagy testtömegükhöz képest <60 kg, a legalacsonyabb napi kétszeri 2,5 mg -os dózist kell kapniuk.
Klinikai tapasztalat nem áll rendelkezésre olyan betegeknél, akiknél a kreatinin -clearance dialízis alatt áll, ezért az apixaban alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Májkárosodásban szenvedő betegek
Az Eliquis ellenjavallt olyan betegeknél, akik koagulopathiával járó májbetegségben szenvednek, és klinikailag jelentős vérzésveszélyt mutatnak (lásd 4.3 pont).
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek nem ajánlott (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child Pugh A vagy B) szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 4.4 és 5.2 pont).
A klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknél a májenzimek szintje emelkedett (ALT / AST> 2 x ULN) vagy a teljes birilubin ≥ 1,5 x ULN. Ezért az Eliquis -t óvatosan kell alkalmazni ebben a populációban (lásd 4.4 és 5.2 pont). Az Eliquis -kezelés megkezdése előtt májfunkciós vizsgálatokat kell végezni.
Testsúly
pTEV és tTEV- Az adag módosítása nem szükséges (lásd 4.4 és 5.2 pont). NVAF- Az adag módosítására nincs szükség, kivéve, ha az adagcsökkentés kritériumai teljesülnek (lásd Az adag csökkentése a 4.2. bekezdés elején).
Szex
Az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Idős államporgárok
pTEV és tTEV - Az adag módosítása nem szükséges (lásd 4.4 és 5.2 pont).
NVAF - Az adag módosítására nincs szükség, kivéve, ha az adagcsökkentés kritériumai teljesülnek (lásd Az adag csökkentése a 4.2 pont elején).
Kardioverzió (NVAF)
A kardioverzióban szenvedő betegek folytathatják az apixaban -kezelést.
Gyermekpopuláció
Az Eliquis biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
Az Eliquis -t vízzel, étellel vagy anélkül kell lenyelni.
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Klinikailag jelentős vérzés folyamatban.
• Koagulopátiával járó májbetegség és klinikailag jelentős vérzési kockázat (lásd 5.2 pont).
• Sérülések vagy állapotok tekinthetők jelentős kockázati tényezőnek a súlyos vérzéshez.
Ezek közé tartozhatnak a jelenlegi vagy a közelmúltban fellépő gyomor -bélrendszeri fekélyek, rosszindulatú daganatok jelenléte nagy vérzésveszéllyel, közelmúltbeli agy- vagy gerincsérülés, közelmúltbeli agy-, gerinc- vagy szemműtét, közelmúltbeli koponyaűri vérzés, ismert vagy feltételezett nyelőcső -visszér, arteriovenózus rendellenességek, érrendszeri aneurizmák vagy intraspinalis vagy intracerebrális érrendszeri anomáliák.
• Egyidejű kezelés más véralvadásgátló szerekkel, például frakcionálatlan heparinnal (ENF), kis molekulatömegű heparinnal (enoxaparin, dalteparin stb.), Heparin -származékokkal (fondaparinux stb.), Orális antikoagulánsokkal (warfarin, rivaroxaban, dabigatran stb.)
kivéve a véralvadásgátló kezelés megváltoztatásának különleges körülményeit (lásd 4.2 pont), vagy ha az ENF -et olyan adagokban adják, amelyek szükségesek a nyitott központi vénás vagy artériás katéter fenntartásához (lásd 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Vérzésveszély
Más véralvadásgátlókhoz hasonlóan az Eliquis -t szedő betegeket is figyelni kell a vérzés jeleire. A vérzésveszély fokozott körülményei között ajánlott óvatosan használni. Súlyos vérzés esetén az Eliquis alkalmazását abba kell hagyni (lásd 4.8 és 4.9 pont).
Bár az apixaban kezelés nem igényli az expozíciós szint rutinszerű ellenőrzését, egy kalibrált kvantitatív anti-FXa faktor vizsgálat hasznos lehet kivételes körülmények között, amikor az apixaban expozíciós szint ismerete segíthet a klinikai döntések alátámasztásában, például túladagolás és sürgősségi műtét esetén (lásd 5.1 pont) .
Kölcsönhatás más, hemosztázist befolyásoló gyógyszerekkel
A vérzés fokozott kockázata miatt bármely más véralvadásgátlóval történő egyidejű kezelés ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Az Eliquis és trombocita -gátló szerek egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát (lásd 4.5 pont).
Ha a betegeket nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID-ok), beleértve az acetilszalicilsavat, egyidejűleg kezelik, óvatosság szükséges.
Az Eliquis műtétet követő, más vérlemezke -aggregációs inhibitorokkal történő együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Azoknál a betegeknél, akik pitvarfibrillációban szenvednek, és olyan állapotokban szenvednek, amelyek mono- vagy kettős thrombocyta -gátló kezelést igényelnek, az ilyen kezelés és az Eliquis kombinálása előtt alaposan fel kell mérni a lehetséges előnyöket a lehetséges kockázatokkal szemben.
Egy pitvarfibrillációban szenvedő betegek körében végzett klinikai vizsgálatban az ASA egyidejű alkalmazása az apixabánnal történő súlyos vérzés kockázatát évi 1,8% -ról évi 3,4% -ra növelte, és növelte a warfarinnal történő vérzés kockázatát. Évi 2,7% -ról 4,6% -ra év. Ebben a klinikai vizsgálatban a kettős vérlemezke-gátló terápia egyidejű alkalmazása korlátozott volt (2,1%). Egy nagy kockázatú, akut koronária-szindrómás betegek körében végzett klinikai vizsgálatban, amelyet több szív- és nem-szívbetegség jellemez, akik ASA-t kapnak, vagy az ASA és a klopidogrél kombinációját , jelentősen megnövekedett ISTH súlyos vérzés kockázatát jelentették az apixaban esetében (5,13% évente) a placebóhoz képest (2,04% évente).
Trombolitikus szerek alkalmazása akut ischaemiás stroke kezelésére
A trombolitikus szerek akut ischaemiás stroke kezelésében történő alkalmazásával kapcsolatban kevés tapasztalat áll rendelkezésre az apixabannal kezelt betegeknél.
Protetikus szívbillentyűvel rendelkező betegek
Az Eliquis biztonságosságát és hatásosságát protézis szívbillentyűvel rendelkező betegeknél, pitvarfibrillációval vagy anélkül, nem vizsgálták, ezért az Eliquis alkalmazása ebben a helyzetben nem ajánlott.
Sebészet és invazív eljárások
Az Eliquis -t legalább 48 órával egy elektív műtét vagy invazív eljárás előtt abba kell hagyni, közepes vagy magas vérzés kockázatával. Ide tartoznak azok a beavatkozások, amelyek esetében nem zárható ki a vérzés klinikailag jelentős valószínűsége, vagy amelyeknél a vérzés kockázata nem elfogadható.
Az Eliquis -t legalább 24 órával le kell állítani egy választható műtét vagy invazív beavatkozás előtt, alacsony vérzési kockázattal. Ide tartoznak azok a beavatkozások is, amelyeknél a várható vérzési kockázat minimális, nem kritikus a helyén, vagy könnyen szabályozható.
Ha a műtétet vagy az invazív beavatkozásokat nem lehet elhalasztani, kellő óvatossággal kell eljárni, figyelembe véve a megnövekedett vérzési kockázatot.
Invazív beavatkozást vagy műtétet követően az apixabant a lehető leghamarabb újra kell kezdeni, feltéve, hogy a klinikai helyzet megengedi, és megfelelő vérzéscsillapítást állapítottak meg (a kardioverziót lásd a 4.2 pontban).
Átmeneti megszakítás
Az antikoagulánsok, köztük az Eliquis abbahagyása folyamatos vérzés, elektív műtét vagy invazív beavatkozások esetén fokozza a betegek trombózis kockázatát. Kerülni kell a terápia szüneteltetését, és ha az Eliquis elleni véralvadásgátlást valamilyen okból átmenetileg meg kell szakítani, a kezelést a lehető leghamarabb újra kell kezdeni.
Spinális / epidurális érzéstelenítés vagy szúrás Neuraxialis érzéstelenítés (spinális / epidurális érzéstelenítés) vagy spinális / epidurális szúrás esetén a trombózis elleni szerekkel kezelt betegeknél fennáll a veszélye annak, hogy trombózisos szövődmények megelőzésére epidurális vagy spinális hematoma alakul ki, ami elhúzódó vagy végleges állapothoz vezethet bénulás.
Ezen események kockázata megnőhet, ha a műtétet követően belső epidurális katétereket használnak, vagy ha hemosztázist befolyásoló gyógyszereket alkalmaznak együtt. A bent lévő epidurális vagy intratekális katétereket legalább 5 órával az Eliquis első adagja előtt el kell távolítani. A kockázat növelhető traumás vagy ismételt epidurális vagy spinális szúrás. A betegeket gyakran ellenőrizni kell a neurológiai hiány jelei és tünetei (pl. a lábak zsibbadása vagy gyengesége, bél- vagy hólyagműködési zavar) tekintetében. neurológiai károsodást észlelnek, azonnali diagnózisra és kezelésre van szükség a neuraxiális műtét előtt , az orvosoknak értékelniük kell az esetleges előnyöket a kockázatokkal szemben az antikoaguláns terápiában részesülő betegeknél vagy azoknál a betegeknél, akiknek antikoagulánsokat kell alkalmazniuk tromboprofilaxisra.
Nincs klinikai tapasztalat az apixaban alkalmazásával kapcsolatban intratekális vagy epidurális katéterekkel. Ilyen esetben és az apixabanra jellemző általános farmakokinetikai adatok alapján 20-30 órás időintervallumnak (azaz a felezési idő kétszeresének) kell eltelnie az utolsó apixaban adag és a katéter eltávolítása között., És legalább egy adagot ki kell hagyni a katéter eltávolítása előtt. A következő apixaban adagot legalább 5 órával a katéter eltávolítása után kell beadni. Mint minden új véralvadásgátló gyógyszer esetében, a neuraxiális blokkokkal kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak, ezért rendkívül óvatos az apixaban alkalmazása neuraxiális blokk esetén.
Hemodinamikailag instabil PE -ben szenvedő betegek, vagy tüdő thrombolysisre vagy embolectomiára szoruló betegek
Az Eliquis nem ajánlott a frakcionálatlan heparin alternatívájaként olyan betegeknél, akik hemodinamikailag instabil tüdőembóliában szenvednek, vagy esetleg tüdő trombolízisben vagy embolectomiában szenvednek, mivel az Eliquis biztonságosságát és hatásosságát ezekben a klinikai állapotokban nem igazolták.
Aktív rákos betegek
Az apixaban hatásosságát és biztonságosságát a DVT kezelésében, a PE kezelésében, valamint a DVT és a PE (tTEV) kiújulásának megelőzésében nem állapították meg aktív rákos betegeknél.
Vesekárosodás
A korlátozott klinikai adatok azt mutatják, hogy az apixaban plazmakoncentrációja súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc) megnő, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet.
Az apiksabánt óvatosan kell alkalmazni súlyos vesekárosodásban (kreatinin -clearance 15 - 29 ml / perc) szenvedő betegeknél, a VTE megelőzésére elektív csípő- vagy térdprotézis műtétben (pTEV), a DVT kezelésére, a PE kezelésére valamint a DVT és a PE (tTEV) kiújulásának megelőzése (lásd 4.2 és 5.2 pont).
A stroke és a szisztémás embólia megelőzésére NVAF-ben szenvedő betegeknél, súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc), valamint azoknál a betegeknél, akiknél a szérum kreatininszint ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromol / l), ≥ 80 év vagy ≤ 60 kg testsúly esetén a legalacsonyabb, napi kétszeri 2,5 mg -os apixaban adagot kell kapni (lásd 4.2 pont). Kreatinin clearance -ben szenvedő betegeknél
Idős betegek
Az életkor előrehaladtával a vérzés kockázata nőhet (lásd 5.2 pont).
Az Eliquis ASA-val történő egyidejű alkalmazását idős betegeknél is óvatosan kell alkalmazni, a potenciálisan magasabb vérzési kockázat miatt.
Testsúly
Alacsony testsúly (
Májkárosodás
Az Eliquis ellenjavallt olyan betegeknél, akik koagulopathiával járó májbetegségben szenvednek, és fennáll a klinikailag releváns vérzés kockázata (lásd 4.3 pont).
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek nem ajánlott (lásd 5.2 pont).
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child Pugh A vagy B) szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Azokat a betegeket, akiknél a májenzimek ALT / AST szintje> 2 x ULN, vagy a teljes birilubin ≥ 1,5 x ULN emelkedett, kizárták a klinikai vizsgálatokból. Ezért az Eliquis -t óvatosan kell alkalmazni ebben a populációban (lásd 5.2 pont). Az Eliquis -kezelés megkezdése előtt májfunkciós vizsgálatokat kell végezni.
Kölcsönhatás a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) és a P-glikoprotein (P-gp) gátlóival
Az Eliquis alkalmazása nem ajánlott olyan betegeknél, akik egyidejűleg szisztémás terápiát kapnak a CYP3A4 és a P-gp erős inhibitoraival, például azol gombaellenes szerekkel (pl. Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol és posakonazol) és proteázgátlókkal. HIV (pl. Ritonavir).
Ezek a gyógyszerek kétszeresére növelhetik az apixaban expozíciót (lásd 4.5 pont), vagy tovább, ha további tényezők vannak jelen, amelyek növelik az apixaban expozíciót (pl. Súlyos vesekárosodás).
Kölcsönhatás a CYP3A4 és a P-gp induktorokkal
Az Eliquis együttes alkalmazása erős CYP3A4 és P-gp induktorokkal (pl. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy orbáncfű) körülbelül 50% -kal csökkentheti az "apixaban expozícióját. Klinikai vizsgálatban pitvarfibrillációt, a hatékonyság csökkenését és magasabb vérzési kockázatot figyeltek meg az apixaban és a CYP3A4 és a P-gp erős induktorai egyidejű alkalmazásakor, mint amikor önmagában adták az apixabánt.
Azokra a betegekre, akik egyidejűleg szisztémás kezelést kapnak, erős CYP3A4 és P-gp induktorokkal, a következő ajánlások érvényesek (lásd 4.5 pont):
- a VTE megelőzésére elektív csípő- vagy térdpótló műtéten, a stroke és a szisztémás embólia megelőzésére NVAF -ben szenvedő betegeknél, valamint a DVT és a PE kiújulásának megelőzésére az apixabánt óvatosan kell alkalmazni;
- A DVT és a PE kezelésére az apixaban nem alkalmazható, mivel a hatékonyság romolhat.
Csípőtörés műtét
Az apixaban hatásosságát és biztonságosságát nem értékelték csípőtáji műtéten átesett betegek klinikai vizsgálatai során. Ezért alkalmazása ezeknél a betegeknél nem ajánlott.
Laboratóriumi paraméterek
A várakozásoknak megfelelően a koagulációs teszteket (pl. PT, INR és aPTT) befolyásolja az apixaban hatásmechanizmusa. Az ezekben a koagulációs tesztekben a tervezett terápiás dózisokban észlelt változások minimálisak és nagyfokú variabilitásnak vannak kitéve. (Lásd szakasz 5.1).
Információk a segédanyagokról
Az Eliquis laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
CYP3A4 és P-gp inhibitorok
Az apixaban és a ketokonazol (400 mg naponta egyszer), a CYP3A4 és a P-gp hatékony inhibitora egyidejű alkalmazása az apixaban átlagos AUC-értékének kétszeresét és az apixaban átlagos Cmax-jának 1,6-szoros növekedését eredményezte.
Az Eliquis alkalmazása nem javasolt azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg szisztémás terápiát kapnak a CYP3A4 és a P-gp erős inhibitoraival, például azole gombaellenes szerekkel (pl. Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol és posakonazol) és proteázgátlókkal. HIV (pl. Ritonavir) 4.4 pont).
Azok a hatóanyagok, amelyek nem tekinthetők erős CYP3A4 és P-gp inhibitoroknak (pl. Diltiazem, naproxen, amiodaron, verapamil, kinidin), várhatóan kisebb mértékben növelik az apixaban plazmakoncentrációját. Például a diltiazem (360 mg naponta egyszer), amelyet a CYP3A4 mérsékelt gátlójának és a P-gp gyenge inhibitorának tartanak, 1,4-szeresére növelte az átlagos apixaban AUC-t és 1,3-szorosát. (500 mg egyszeri adag), a P-gp, de nem a CYP3A4 inhibitor, az apixaban átlagos AUC-értékét 1,5 és 1,6-szorosára növelte. Kevésbé hatékony CYP3A4 és / vagy P-gp inhibitorokkal történő egyidejű kezelés esetén nincs szükség az apixaban adagjának módosítására.
CYP3A4 és P-gp induktorok
Az apixaban és a CYP3A4 és a P-gp erőteljes induktorának, a rifampicinnek egyidejű alkalmazása körülbelül 54% -kal, illetve 42% -kal csökkentette az apixaban átlagos AUC-értékét és Cmax-ját. gp (pl. fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy orbáncfű) az apixaban plazmakoncentrációjának csökkenéséhez vezethet. Az apixaban dózisának módosítása nem szükséges ezekkel a szerekkel történő egyidejű kezelés során, azonban azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg szisztémás kezelést kapnak mind a CYP3A4, mind a P-gp erős induktorával, az apixabant óvatosan kell alkalmazni a VTE megelőzésére. (pTEV), a stroke és a szisztémás embólia megelőzésére NVAF -ben szenvedő betegeknél, valamint a DVT és a PE kiújulásának megelőzésére. Az Apixaban nem ajánlott a DVT és a PE kezelésére olyan betegeknél, akik egyidejűleg szisztémás kezelést kapnak mind a CYP3A4, mind a P-gp erős induktorával, mivel a hatékonyság romolhat (lásd 4.4 pont).
Antikoagulánsok, vérlemezke -aggregáció -gátlók és NSAID -ok
A vérzés fokozott kockázata miatt bármely más véralvadásgátló szerrel történő egyidejű kezelés ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Az enoxaparin (egyszeri 40 mg-os dózis) és az apixaban (5 mg egyszeri adag) kombinációban történő alkalmazás után additív hatást figyeltek meg a Xa-faktor elleni aktivitásra.
Nem figyeltek meg farmakokinetikai vagy farmakodinámiás kölcsönhatásokat, amikor az apixabant ASA-val együtt adták, napi egyszeri 325 mg-os dózisban. Az I. fázisú klinikai vizsgálatokban az apixaban egyidejűleg klopidogréllel (75 mg naponta egyszer), vagy 75 mg klopidogrél és napi egyszer 162 mg ASA kombinációjával, vagy prasugrelrel (60 mg, majd 10 mg naponta egyszer) kombinálva nem mutatott releváns eredményt a vérzési idő megnövekedése vagy a vérlemezkék aggregációjának "további gátlása", összehasonlítva a trombocita -gátló szerek apixaban nélküli adagolásával.
A naproxen (500 mg), a P-gp inhibitor, 1,5 és 1,6-szorosára növelte az apixaban átlagos AUC-jét és Cmax-ját. Ennek megfelelően megnövekedett a véralvadási teszt eredménye. Nem változott a naproxen hatása az arachidonsav által kiváltott vérlemezke-aggregációt figyelték meg, és klinikailag jelentős vérzési idő meghosszabbodást nem észleltek apixaban és naproxen egyidejű alkalmazása után.
Ezen eredmények ellenére előfordulhatnak olyan személyek, akiknél a vérlemezke-gátló szerek apixabannal történő együttadása esetén a farmakodinámiás válasz kifejezettebb. Az Eliquis -t óvatosan kell alkalmazni, ha NSAID -okkal (beleértve az acetilszalicilsavat) együtt adják, mert ezek a gyógyszerek általában növelik a vérzés kockázatát. jelentősen megnövekedett vérzési kockázatot jelentettek (lásd 4.4 pont).
Súlyos vérzési kockázattal járó szerek, például trombolitikus szerek, GP IIb / IIIa receptor antagonisták, tienopiridinek (pl. Klopidogrél), dipiridamol, dextrán és szulfinpirazon nem ajánlott az Eliquis -szel történő egyidejű kezelés során.
Egyéb egyidejű terápiák
Amikor az apixabant atenolollal vagy famotidinnel együtt adták, nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai vagy farmakodinámiás kölcsönhatásokat. A 10 mg apixaban és 100 mg atenolol együttes alkalmazása nem gyakorolt klinikailag jelentős hatást az apixaban farmakokinetikájára.
A két gyógyszer együttes alkalmazása után az apixaban átlagos AUC és Cmax értéke 15% -kal és 18% -kal alacsonyabb volt, mint önmagában adva.
Az apixaban hatása más gyógyszerekre
Tanulmányok in vitro az apixabánon nem mutatott gátló hatást a CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 vagy CYP3A4 aktivitásra (IC50> 45 μM), és gyenge gátló hatást mutatott a CYP2C19 aktivitásra (IC50> 20 μM) a plazma csúcsánál lényegesen magasabb koncentrációknál betegeknél megfigyelt koncentráció. Az apixaban nem indukálta a CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 indukcióját 20 mcM koncentrációig. Ezért az apixaban várhatóan nem változtatja meg az egyidejűleg adott, ezen enzimek által metabolizált gyógyszerek metabolikus clearance -ét. Az apixaban nem szignifikáns inhibitora a P-gp-nek.
Az alábbiakban ismertetett, egészséges alanyokon végzett vizsgálatokban az apixaban nem változtatta meg jelentősen a digoxin, naproxen vagy atenolol farmakokinetikáját.
Digoxin: Az apixaban (napi egyszer 20 mg) és a digoxin (0,25 mg naponta egyszer), a P-gp szubsztrátja együttes alkalmazása nem volt hatással a digoxin AUC-re vagy Cmax-ra. Ezért az apixaban nem gátolja a P-gp által közvetített szubsztrát transzportot .
Naproxen: Egyszeri dózisú apixaban (10 mg) és naproxen (500 mg), egy általánosan használt NSAID együttes alkalmazása nem volt hatással a naproxen AUC -jére vagy C -értékére.
Atenolol: 10 mg apixaban és 100 mg atenolol, egy gyakori béta-blokkoló együttes alkalmazása nem változtatta meg az atenolol farmakokinetikáját.
Aktivált szén
Az aktív szén alkalmazása csökkenti az apixaban expozíciót (lásd 4.9 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincs adat az apixaban terhes nőkön történő alkalmazására. Állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a reproduktív toxicitás tekintetében.
Terhesség
Nem ismert, hogy az apixaban vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe. Az állatkísérletekből származó adatok azt mutatták, hogy az apixaban kiválasztódik az anyatejbe. A tej és az anyai plazma magas arányát (Cmax körülbelül 8, AUC körülbelül 30) találták a patkánytejben, valószínűleg a tejbe történő aktív szállítás miatt. Az újszülöttek és csecsemők kockázata kizárni.
Dönteni kell arról, hogy abbahagyják -e a szoptatást, vagy abbahagyják / tartózkodnak az apixaban -terápiától.
Termékenység
Az apixaban dózisokat kapó állatokon végzett vizsgálatok nem mutattak ki hatást a termékenységre (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Eliquis nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az apixaban biztonságosságát 7 fázis III klinikai vizsgálatban értékelték, amelyekben több mint 21 000 beteg vett részt: több mint 5000 beteg a pTEV vizsgálatokban, több mint 11 000 beteg az NVAF vizsgálatokban és több mint 4000 beteg a VTE kezelési vizsgálatokban (tTEV) átlagos teljes expozíció esetén 20 nap, 1,7 év és 221 nap (lásd 5.1 pont).
A gyakori mellékhatások a következők voltak: vérzések, zúzódások, orrvérzés és vérömleny (lásd a 2. táblázatban a mellékhatások profilját és gyakoriságát indikáció szerint).
A pTEV vizsgálatokban a naponta kétszer 2,5 mg apixabánnal kezelt betegek összesen 11% -a tapasztalt mellékhatásokat. A vérzéssel összefüggő mellékhatások teljes előfordulási gyakorisága 10% volt az apixaban vizsgálatokban, szemben az enoxaparinnal.
Az NVAF vizsgálatokban a vérzéssel összefüggő mellékhatások teljes előfordulási gyakorisága az apixabánnál 24,3% volt az apixaban vs warfarin vizsgálatban és 9,6% az apixaban vs aszpirin vizsgálatban. Az apixaban vs warfarin vizsgálatban az ISTH súlyos gasztrointesztinális vérzések előfordulása ( beleértve a felső gasztrointesztinális vérzést, az alsó gasztrointesztinális vérzést és a végbélvérzést), az apixaban 0,76% / év volt. Az ISTH fő intraokuláris vérzésének előfordulási gyakorisága apixabannal 0,18% / év volt.
A tTEV vizsgálatokban a vérzéssel összefüggő mellékhatások teljes előfordulási gyakorisága az apixabánnál 15,6% volt az apixaban vs enoxaparin / warfarin vizsgálatban és 13,3% az apixaban vs placebo vizsgálatban (lásd 5.1 pont).
A mellékhatások táblázatos listája
A 2. táblázat a mellékhatásokat mutatja szervrendszerek és gyakoriság szerint osztályozva a következő konvenciók szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
2. táblázat
Az Eliquis alkalmazásával összefüggésbe hozható a szövetekben vagy szervekben megnyilvánuló nyílt vagy rejtett vérzések megnövekedett kockázata, ami poszthemorrhagiás anaemiához vezethet. A jelek, tünetek és súlyosság helyszínenként és fokozatonként, vagy mindenben változhatnak. "A vérzés mértéke (lásd 4.4 és szakasz 5.1).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
Eliquis ellen nincs ellenszer. Az apixaban túladagolása fokozhatja a vérzés kockázatát. Vérzési szövődmények esetén a kezelést le kell állítani, és meg kell keresni a vérzés eredetét, és meg kell fontolni a megfelelő kezelés bevezetését. sebészeti vérzéscsillapítás vagy frissen fagyasztott plazma transzfúziója.
Kontrollált klinikai vizsgálatokban az apixaban orális adagolása egészséges személyeknek napi 50 mg -os dózisban 3-7 napig (25 mg naponta kétszer (kétszer) 7 napon keresztül vagy 50 mg naponta egyszer) 3 nap) nem volt klinikailag jelentős nemkívánatos hatás.
Egészséges alanyoknál az aktivált szén beadása 2 és 6 órával a 20 mg-os apixabán bevétele után 50% -kal, illetve 27% -kal csökkentette az átlagos AUC-t, és nem volt hatással a Cmax-ra. Az apixaban átlagos felezési ideje 13,4 óráról (önmagában adva) 5,3 órára és 4,9 órára csökkent, amikor az aktív szenet 2, illetve 6 órával az apixaban után adták be. Ezért az aktív szén alkalmazása hasznos lehet az apixaban túladagolásának vagy véletlen lenyelésének kezelésében.
Ha az életveszélyes vérzést a leírt intézkedésekkel nem lehet szabályozni, akkor megfontolható a rekombináns VIIa faktor alkalmazása.
Azonban a rekombináns VIIa faktor alkalmazásával kapcsolatban eddig nincs tapasztalat apixabannal kezelt alanyokban. A rekombináns VIIa faktor új dózisának mérlegelése és titrálása a vérzés javulása alapján történhet.
A helyi rendelkezésre állás alapján súlyos vérzés esetén mérlegelni kell a véralvadási szakértővel való konzultációt.
Amikor végső stádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél szájon át egyetlen 5 mg -os apixaban adagot adtak be, a hemodialízis 14%-kal csökkentette az apixaban AUC értékét.
Ezért a hemodialízis valószínűleg nem lesz hatékony módszer az apixaban túladagolásának kezelésére.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: közvetlen Xa faktor inhibitorok, ATC kód: B01AF02
A cselekvés mechanizmusa
Az apixaban erős orális, reverzibilis, közvetlen és erősen szelektív inhibitor a Xa faktor aktív helyén. Az antitrombotikus aktivitás kifejlesztéséhez nincs szüksége antitrombin III -ra. Az apixaban gátolja a szabad és alvadékhoz kötött Xa faktort és a protrombináz aktivitást.Apixaban nincs közvetlen hatással a vérlemezke-aggregációra, de közvetve gátolja a trombin által kiváltott vérlemezke-aggregációt.Az Xa faktor gátlásával az apixaban megakadályozza a trombin- és trombusképződést. Az apixaban állatkísérletes preklinikai vizsgálatai antitrombotikus hatékonyságot mutattak az artériás és vénás trombózis megelőzésében hemosztázist megőrző dózisokban.
Farmakodinámiás hatások
Az apixaban farmakodinámiás hatásai a hatásmechanizmust tükrözik (az FXa gátlása). Az FXa gátlása következtében az apixaban meghosszabbítja az alvadási vizsgálatokat, például a protrombinidőt (PT), az INR -t és az aktivált parciális tromboplasztin időt. (APTT).Ezekben az alvadási tesztekben a tervezett terápiás dózisokban észlelt változások csekélyek és nagyfokú variabilitásnak vannak kitéve. Ezeket a vizsgálatokat nem javasolt az apixaban farmakodinamikai hatásainak értékelésére.
Az apixaban anti-FXa aktivitást is mutat, amint azt a Xa faktor enzimaktivitás csökkenése bizonyítja több kereskedelmi forgalomban kapható anti-FXa készletben, azonban az eredmények a készletek között eltérnek. Csak a Rotachrom Heparin kromogén módszerre vonatkozó adatok állnak rendelkezésre klinikai vizsgálatokból. L "anti- Az FXa aktivitás közvetlen, lineáris összefüggést mutat az apixaban plazmakoncentrációjával, és eléri a csúcsértékeket az apixaban plazma csúcskoncentráció idején. Az apixaban plazmakoncentrációja és az anti-FXa aktivitás közötti kapcsolat megközelítőleg lineáris az apixaban dózisok széles spektrumában.
Az alábbi 3. táblázat mutatja a várható egyensúlyi állapot expozíciót és az anti-Xa faktor aktivitást minden indikáció esetén. Azoknál a betegeknél, akik csípő- vagy térdprotézis műtétet követően a VTE megelőzésére apixabant szednek, az eredmények kevesebb, mint 1,6-szoros ingadozást mutatnak a csúcs- és mélypontokban. Nem-szelepes pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akik apixabant alkalmaztak a stroke és a szisztémás embólia megelőzésére , az eredmények kevesebb, mint 1,7-szeres ingadozást mutatnak a csúcs- és mélypontokban. Azoknál a betegeknél, akik apixabant szednek a DVT és a PE kezelésére, vagy a visszatérő DVT és PE megelőzésére, az eredmények azt mutatják, hogy a csúcs- és mélypont-szintek kevesebb, mint 2,2-szeres ingadozást mutatnak. .
3. táblázat: Apixaban expozíció várható egyensúlyi állapot és anti-Xa aktivitás esetén
* A dózis populáció szerint kiigazítva az ARISTOTLE -vizsgálat 3 /2 -es dóziscsökkentési kritériuma szerint
Bár az apixaban-kezelés nem igényel rutinszerű expozíció-ellenőrzést, egy kalibrált kvantitatív anti-FXa vizsgálat hasznos lehet kivételes körülmények között, amelyekben az apixaban-expozíció ismerete segíthet a klinikai döntések alátámasztásában, mint például a túladagolás és a sürgősségi műtét.
Klinikai hatékonyság és biztonság
VTE -megelőzés (pTEV): elektív csípő- vagy térdpótló műtét
Az apixaban klinikai program célja az apixaban hatékonyságának és biztonságosságának demonstrálása volt a vénás thromboemboliás események megelőzésében a felnőtt betegek széles spektrumában, akiknél csípő- vagy térdprotézist végeznek. Összesen 8464 beteget randomizáltak két kettős-vak, multinacionális kísérlet során vizsgálatok, amelyekben naponta kétszer 2,5 mg apixabánt (4236 beteg) és 40 mg enoxaparint (4228 beteg) hasonlítottak össze.
Ebben a teljes c "-ben benne volt a 1262 beteg (618 az apixaban csoportban) 75 éves vagy idősebb, 1004 beteg (499 az apixaban csoportban), alacsony testtömegű (≤ 60 kg), 1495 beteg (743 az apixaban csoportban) a BMI ≥ 33 kg / m2, és 415 beteg (203 az apixaban csoportban) közepesen súlyos vesekárosodásban szenved.
Az ADVANCE-3 vizsgálatban 5 407 beteg vett részt, akiknél a csípőváltás tervezett, és az ADVANCE-2 vizsgálatban 3 057 olyan beteg vett részt, akiknél térdprotézist végeztek. Az alanyok vagy 2,5 mg apixabánt kaptak naponta kétszer, szájon át (naponta kétszer) vagy 40 mg enoxaparint, szubkután egyszer. Az első apixaban adagot a műtét után 12-24 órával, míg az enoxaparint 9-15 órával a beavatkozás előtt kezdték el alkalmazni. Mind az apixabánt, mind az enoxaparint az ADVANCE-3 vizsgálatban 32-38 napig, az ADVANCE-2 vizsgálatban 10-14 napig alkalmazták.
Az ADVANCE-3 és ADVANCE-2 vizsgálati populációban (8464 beteg) részt vevő betegek klinikai előzményei alapján 46% -uknak magas vérnyomása, 10% -ának hiperlipidémiája, 9% -ának cukorbetegsége és 8% -ának koszorúér-betegsége volt.
Mind a csípő, mind a térd elektív helyettesítő műtétjében az apixaban statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott az enoxaparinhoz képest az elsődleges végpont tekintetében, amely a VTE -események / bármilyen okból bekövetkezett halálesetek kombinációjából állt, és a fő VTE -végpont esetében. DVT, nem halálos kimenetelű tüdőembólia (PE) és a VTE-vel összefüggő halál (lásd 4. táblázat).
4. táblázat: a III. Fázisú kísérleti vizsgálatok hatékonysági eredményei
A súlyos vérzések, a súlyos és klinikailag releváns nem súlyos vérzések (CRNM) és az összes vérzés biztonsági végpontjai hasonló arányokat mutattak a 2,5 mg apixabannal kezelt betegeknél, mint a 40 mg enoxaparin (lásd 5. táblázat). műtéti hely vérzése.
5. táblázat: Vérzési eredmények a kulcsfontosságú III. Fázisú vizsgálatokból *
* Minden vérzési paraméter magában foglalta a sebészeti beavatkozást
1 Tartalmazza az első enoxaparin adag (műtét előtti) után bekövetkezett eseményeket
2 Tartalmazza azokat az eseményeket, amelyek az apixaban első adagja után (műtét után) történtek
Az elektív csípő- és térdprotézis -műtétek II. És III. Fázisú klinikai vizsgálatai során a vérzés, az anaemia és a transzamináz -változások (pl. Alanin -aminotranszferáz szint) összes mellékhatása számszerűen alacsonyabb volt az apixabannal kezelt betegeknél, mint az enoxaparin.
A térdpótló műtét klinikai vizsgálatában 4 esetben diagnosztizáltak PE -t az apixaban karban a tervezett kezelési időszak alatt, míg az enoxaparin karban egyik esetet sem. Erre a megnövekedett PE esetekre nem lehet magyarázatot adni.
A szélütés és a szisztémás embólia megelőzése nem-szelepes pitvarfibrillációban (NVAF) szenvedő betegeknél
Összesen 23 799 beteget randomizáltak a klinikai programba (ARISTOTLE: apixaban versus warfarin, AVERROES: apixaban versus ASA), amely 11 927 apixaban -ba randomizált beteg volt.
A program célja, hogy bemutassa az apixaban hatékonyságát és biztonságosságát a stroke és a szisztémás embólia megelőzésében nem-szelepes pitvarfibrillációban (NVAF) szenvedő betegeknél és egy vagy több további kockázati tényezőnél, mint például:
• korábbi stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA)
• életkor ≥ 75 év
• magas vérnyomás
• diabetes mellitus
• tünetekkel járó szívelégtelenség (NYHA osztály ≥ II)
STUDIO ARISTOTLE
Az ARISTOTLE vizsgálatban összesen 18 201 beteget randomizáltak kétszer vak kezelésre, naponta kétszer 5 mg apixaban (vagy 2,5 mg naponta kétszer kiválasztott betegeknél [4,7%], lásd 4.2 pont) o warfarin (INR céltartomány 2,0-3,0) ; a betegek átlagosan 20 hónapig voltak kitéve vizsgálati gyógyszernek.
Az átlagéletkor 69,1 év, az átlagos CHADS2 pontszám 2,1 volt, és a betegek 18,9% -ánál volt korábban stroke vagy TIA.
A vizsgálatban az apixaban statisztikailag szignifikáns fölényt ért el a stroke (vérzéses vagy ischaemiás) és a szisztémás embólia megelőzésének elsődleges céljában a warfarinnal szemben (lásd 6. táblázat).
6. táblázat: Hatékonysági eredmények pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél az ARISTOTLE vizsgálatban
A warfarinnal randomizált betegeknél a terápiás intervallumban (TTR) (INR 2-3) eltelt idő medián aránya 66%volt.
Az Apixaban a stroke és a szisztémás embólia csökkenését mutatta a warfarinhoz képest, a TTR különböző centrumonkénti szintjein; a központhoz kapcsolódó TTR felső kvartilisében az apixaban vs warfarin kockázati aránya 0,73 volt (95% CI, 0,38, 1,40).
A súlyos vérzés és az összes okból származó halálozás másodlagos végpontját egy előre meghatározott hierarchikus stratégiával tesztelték, hogy ellenőrizzék az általános 1-es típusú hibát. Statisztikailag szignifikáns fölényt értek el mindkét vérzés kulcsfontosságú másodlagos végpontjaiban is. halálozást okoz (lásd 7. táblázat). Az INR javított monitorozásával az apixaban megfigyelt haszna a warfarinhoz képest minden okból csökken.
7. táblázat: Másodlagos célkitűzések pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél az ARISTOTLE vizsgálatban
* Nagy vérzés a Nemzetközi Trombózis és Hemosztázis Társaság (ISTH) kritériumai szerint.
Az ARISTOTLE vizsgálatban a mellékhatások miatti abbahagyás teljes aránya 1,8% volt az apixaban és 2,6% a warfarin esetében.
Az előre meghatározott alcsoportokra vonatkozó hatékonysági eredmények, beleértve a CHADS2 pontszámot, az életkort, a testsúlyt, a nemet, a veseműködési állapotot, a korábbi stroke-ot vagy a TIA-t, valamint a cukorbetegséget, összhangban voltak a teljes vizsgálati populáció elsődleges hatékonysági eredményeivel.
Az ISTH fő gasztrointesztinális vérzésének incidenciája (beleértve a felső, alsó és végbélrendszeri vérzést is) 0,76% / év volt apixaban és 0,86% / év warfarin esetén.
Az előre meghatározott alcsoportok főbb vérzési eredményei, beleértve a CHADS2 pontszámot, az életkort, a testsúlyt, a nemet, a veseműködési állapotot, a korábbi stroke-ot vagy a TIA-t, valamint a cukorbetegséget, összhangban voltak a teljes vizsgálati populáció elsődleges hatásossági eredményeivel.
STUDIO AVERROES
Az AVERROES vizsgálatban összesen 5598 beteget, akiket a kutatók úgy ítéltek meg, hogy nem alkalmasak a VKA -ra, véletlenszerűen randomizálták napi kétszeri 5 mg -os (vagy 2,5 mg -os kiválasztott betegeknél [6,4%], lásd 4.2 pont) apixaban vagy ASA kezelésre. Az ASA -t 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) vagy 324 mg (6,6%) egyszeri napi dózisban adták be a vizsgáló belátása szerint. A betegek átlagosan 14 hónapig voltak kitéve vizsgálati gyógyszernek. Az átlagéletkor 69,9 év, az átlagos CHADS2 pontszám 2,0 volt, és a betegek 13,6% -ánál volt korábban stroke vagy TIA.
Az AVERROES vizsgálatban az AVK -kezelésre való alkalmatlanság gyakori okai közé tartozott a képtelenség / nem valószínű, hogy az INR -t a szükséges időközönként eléri (42,6%), a beteg elutasította az AVK -kezelést (37,4%), a CHADS2 pontszám = 1, az orvos által nem ajánlott AVK (21,3%), a páciens megbízhatatlansága az AVK szedésére vonatkozó utasítások követésében (15,0%), és várható nehézség / nehézség a beteggel való kapcsolatfelvételben sürgős dózisváltás esetén (11,7%).
Az AVERROES -t a független adatfelügyeleti bizottság ajánlása alapján korán abbahagyták, a csökkent stroke és a szisztémás embólia egyértelmű bizonyítéka miatt, elfogadható biztonsági profillal.
Az AVERROES vizsgálatban a mellékhatások miatti abbahagyás teljes aránya 1,5% volt az apixaban és 1,3% az ASA esetében.
A vizsgálatban az apixaban statisztikailag szignifikáns fölényt ért el az ASA -val szemben a stroke (vérzéses, ischaemiás vagy nem meghatározott) vagy a szisztémás embólia megelőzésének elsődleges céljában (lásd 8. táblázat).
8. táblázat: Fő hatékonysági eredmények pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél az AVERROES vizsgálatban
* Kiértékelés egy szekvenciális elemzési stratégia alkalmazásával, amelynek célja a tanulmány I. típusú hibájának ellenőrzése
† Másodlagos cél.
Az apixaban és az ASA között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a súlyos vérzések gyakoriságában (lásd 9. táblázat).
9. táblázat: Vérzési események pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél az AVERROES vizsgálatban
* Nagy vérzés a Nemzetközi Trombózis és Hemosztázis Társaság (ISTH) kritériumai szerint.
A DVT kezelése, a PE kezelése, valamint a DVT és a PE kiújulásának megelőzése (tTEV)
A klinikai programot (AMPLIFY: apixaban versus enoxaparin / warfarin, AMPLIFY-EXT: apixaban versus placebo) úgy tervezték, hogy bemutassa az apixaban hatékonyságát és biztonságosságát a DVT és / vagy PE kezelésében (AMPLIFY). a DVT és a PE megismétlődésének megelőzése 6-12 hónapos DVT és / vagy PE antikoaguláns kezelés után (AMPLIFY-EXT).
Mindkét vizsgálat multinacionális, randomizált, párhuzamos csoportos, kettős vak volt, tüneti proximális DVT-ben vagy tüneti PE-ben szenvedő betegeknél. Valamennyi kulcsfontosságú hatékonysági és biztonsági végpontot egy független bizottság megvakította.
AMPIFY STUDIO
Az AMPLIFY vizsgálatban összesen 5395 beteget randomizáltak napi kétszeri 10 mg apixaban orális kezelésre 7 napon keresztül, majd 6 hónapon keresztül naponta kétszer 5 mg apixabant orálisan, vagy naponta kétszer 1 mg / kg enoxaparint. nap (legfeljebb INR ≥ 2) és warfarin (cél-INR a 2,0-3,0 tartományban) szájon át 6 hónapig.
Az átlagéletkor 56,9 év volt, és a randomizált betegek 89,8% -a tapasztalt provokálatlan VTE -eseményeket.
A warfarinra randomizált betegeknél a terápiás tartományban az átlagos százalékos arány (INR 2,0-3,0) 60,9 volt. Az Apixaban a tüneti VTE kiújulás vagy a VTE-vel összefüggő halálozás csökkenését mutatta a különböző szintek között a TTR központja szerint; a felső kvartilisen belül a központhoz kapcsolódó TTR esetében az apixaban és az enoxaparin / warfarin relatív kockázata 0,79 volt (95% CI; 0,39; 1,61).
A vizsgálatban az apixaban nem bizonyult rosszabbnak, mint az enoxaparin / warfarin a tüneti visszatérő VTE (nem halálos DVT vagy nem halálos PE) vagy a VTE-vel összefüggő halál megállapított kombinált elsődleges végpontja tekintetében (lásd 10. táblázat).
10. táblázat: Hatékonysági eredmények az AMPLIFY vizsgálatban
* Nem rosszabb, mint az enoxaparin / warfarin (p-érték
Az apixaban hatékonysága a VTE kezdeti kezelésében következetes volt a PE -vel kezelt betegek körében [Relatív kockázat 0,9; 95% CI (0,5, 1,6)] vagy DVT [Relatív kockázat 0,8; 95% CI (0,5; 1,3)].
A hatásosság az alcsoportok között, beleértve az életkort, a nemet, a testtömeg -indexet (BMI), a vesefunkciót, a PE -index kiterjesztését, a DVT -trombus helyét és az injekciós heparin korábbi használatát, általában konzisztens volt.
A vizsgálatban az apixaban szignifikánsan felülmúlta az enoxaparint / warfarint az elsődleges biztonsági végpontban [Relatív kockázat 0,31; 95% -os konfidencia intervallum (0,17; 0,55), p-érték
11. táblázat: Vérzési eredmények az AMPLIFY vizsgálatban
A súlyos vérzés és a CRNM vérzés bármely elismert anatómiai helyen általában alacsonyabb volt az apixaban csoportban, mint az enoxaparin / warfarin csoportban.
Az ISTH súlyos gasztrointesztinális vérzése 6 apixabánnal kezelt betegnél (0,2%) és 17 (0,6%) enoxaparinnal / warfarinnal kezelt betegnél fordult elő.
STUDIO AMPLIFY-EXT
Az AMPLIFY-EXT vizsgálatban összesen 2 482 beteget randomizáltak napi kétszeri 2,5 mg apixaban, orális, 5 mg apixaban orális orális vagy placebó kezelésre 12 hónapon keresztül, miután 6-12 hónapos kezdeti véralvadásgátló kezelés befejeződött. Ebből a 836 betegből (33,7%) részt vettek az AMPLIFY vizsgálatba való felvételben az AMPLIFY-EXT vizsgálatba való felvétel előtt.
Az átlagéletkor 56,7 év volt, és a randomizált betegek 91,7% -a tapasztalt provokálatlan VTE -eseményeket.
A vizsgálatban az apixaban mindkét dózisa statisztikailag felülmúlta a placebót a visszatérő tünetekkel járó VTE (nem halálos DVT vagy nem halálos PE) vagy minden okból bekövetkező halál elsődleges végpontjában (lásd 12. táblázat).
12. táblázat: Hatékonysági eredmények az AMPLIFY-EXT vizsgálatban
¥ p-érték
* Azoknál a betegeknél, akiknél egynél több esemény járult hozzá az összetett végponthoz, csak az első eseményt jelentették (például ha egy alany jelentett DVT -t, majd PE -t is, csak DVT -t jelentettek)
† Az egyes alanyok több eseményről is beszámolhatnak, és mindkét osztályozásban képviseltetik magukat
Az apixaban hatékonysága a VTE kiújulásának megelőzésében megmaradt az alcsoportokban, beleértve az életkort, a nemet, a BMI -t és a vesefunkciót.
Az elsődleges biztonsági végpont jelentős vérzés volt a kezelés ideje alatt.
A vizsgálatban a súlyos vérzések előfordulási gyakorisága mindkét apixaban adag esetében nem különbözött statisztikailag a placebótól. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a súlyos vérzés + CRNM, enyhe és minden vérzés incidenciájában a naponta kétszer 2,5 mg apixaban és a placebo kezelés között csoportokat (lásd a 13. táblázatot).
13. táblázat: Vérzési eredmények az AMPLIFY-EXT vizsgálatban
Az ISTH -val elismert súlyos gasztrointesztinális vérzés egy betegnél (0,1%) fordult elő, amelyet naponta kétszer 5 mg apixabannal kezeltek, egyetlen betegnél sem, aki naponta kétszer 2,5 mg apixabant kapott, és 1 (0,1%) placebóval kezelt betegnél.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta az Eliquis -nal végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettséget a gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjánál vénás és artériás embólia és trombózis esetén (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Az apixaban biohasznosulása körülbelül 50% 10 mg -os dózisig. Az apixaban gyorsan felszívódik, a csúcskoncentráció (Cmax) a tabletta bevétele után 3-4 órával alakul ki.
Az Apixaban ételtől függetlenül bevehető.
Az apixaban lineáris farmakokinetikát mutat, dózisarányos expozíció -emelkedés esetén 10 mg -os orális adagok esetén. ≥ 25 mg -os dózisoknál az apixaban korlátozott felszívódást mutat az oldódástól, csökken a biohasznosulása. körülbelül 20% CV és körülbelül 30% CV ugyanabban a témában, illetve különböző alanyok között.
terjesztés
A humán plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 87%. Az eloszlási térfogat (Vss) körülbelül 21 liter.
Biotranszformáció és elimináció
Az Apixabannak több eliminációs útja van. Az emberben beadott apixaban dózis körülbelül 25% -át metabolitokként észlelték, a többség a széklettel történt. A klinikai és nem klinikai vizsgálatokban megfigyelt további hozzájárulások az epe és a közvetlen bél kiválasztás voltak.
Az Apixaban teljes clearance-e körülbelül 3,3 l / óra, felezési ideje pedig körülbelül 12 óra.
Az O-demetilezés és a 3-oxopiperidinil-hidroxilezés a biotranszformáció fő helyei.
Az apixaban elsősorban a CYP3A4 / 5 -en keresztül metabolizálódik, de a CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 és 2J2 kismértékben hozzájárul. A változatlan apixaban a humán plazma fő hatóanyag -összetevője, nincs aktív metabolitja a keringésben. Az apiksabán a P-gp transzportfehérjék és az emlőrák-rezisztencia-fehérje (BCRP) szubsztrátja.
Vesekárosodás
A vesekárosodás nem volt hatással az apixaban plazma csúcsára. A C "az apixaban expozíció növekedése, amely összefüggésben állt a veseműködés csökkenésével, a kreatinin clearance mérésével értékelve. Enyhe (kreatinin -clearance 51-80 ml / perc), közepes (kreatinin -clearance 30-50 ml / perc) és súlyos (kreatinin -clearance 15-29 ml / perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél az apixaban plazmakoncentrációja (AUC) 16, 29, illetve 44%, normál kreatinin -clearance -el rendelkező alanyokhoz képest. A vesekárosodás nem volt nyilvánvaló hatással az apixaban plazmakoncentráció és az anti -FXa aktivitás közötti kapcsolatra.
Végső stádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél, amikor egyetlen 5 mg -os apixaban adagot adtak be közvetlenül a hemodialízis után, az apixaban AUC értéke 36%-kal nőtt, szemben a normális vesefunkciójú személyekkel. A hemodialízis két órával az egyetlen 5 mg -os apixaban adag beadása után kezdődött, és 14% -kal csökkentette az apixaban AUC értékét ESRD -ben szenvedő betegeknél, ami megfelel az apixaban dialízis clearance -ének 18 ml / perc értéknek. Ezért a hemodialízis valószínűleg nem lesz hatékony módszer az apixaban túladagolásának kezelésére.
Májkárosodás
Egy tanulmányban, amelyben 8 enyhe májkárosodásban szenvedő beteget, Child-Pugh A pontszámot 5 (n = 6) és 6 (n = 2), valamint 8 mérsékelt májkárosodásban szenvedő beteget, 7 (n = 6) és Child-Pugh A B pontszám 8 (n = 2) 16 egészséges kontroll alanyhoz képest, az 5 mg -os apixaban farmakokinetikája és farmakodinamikája nem változott májkárosodásban szenvedő betegeknél. Az Xa-faktor elleni aktivitás és az INR változásai összehasonlíthatóak voltak az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő és az egészséges alanyok között.
Idős államporgárok
Az idős (65 év feletti) betegek plazmakoncentrációja magasabb volt, mint a fiatalabbaké, az átlagos AUC -értékek körülbelül 32% -kal magasabbak, és a Cmax -ban nincs különbség.
Szex
Az apixaban expozíció körülbelül 18% -kal volt magasabb a nőknél, mint a férfiaknál.
Etnikai származás és faj
Az összes fázis I. vizsgálat eredménye nem mutatott észrevehető különbséget az apixaban farmakokinetikájában a fehér / kaukázusi, ázsiai és fekete / afroamerikai alanyok között. Az apixabant kapott betegek farmakokinetikai elemzésének eredményei általában összhangban voltak az I. fázis eredményeivel.
Testsúly
A 65-85 kg súlyú alanyok "apixaban -expozíciójához" képest a 120 kg -nál nagyobb testtömeg körülbelül 30% -kal alacsonyabb expozícióhoz és testtömeghez kapcsolódik
Farmakokinetikai / farmakodinamikai kapcsolat
Az apixaban plazmakoncentrációja és a különböző PD végpontok (anti -FXa aktivitás, INR, PT, aPTT) közötti farmakokinetikai / farmakodinámiás (PK / PD) összefüggést az adagok széles spektrumának (0,5 - 50 mg) beadása után értékelték. Az apixaban plazmakoncentráció és az Xa-faktor elleni aktivitás közötti kapcsolatot legjobban egy lineáris modell szemlélteti, a betegeknél megfigyelt PK / PD arány megegyezett az egészséges alanyokkal.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogén potenciális, termékenységi, embrió-magzati fejlődési és fiatalkori toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberekre.
Ismételt dózissal végzett toxicitási vizsgálatokban a legnagyobb megfigyelt hatást az apixabannak a véralvadási paraméterekre gyakorolt farmakodinámiás hatásával kapcsolatban észlelték. Mivel azonban ennek oka lehet a nem klinikai fajok alacsonyabb érzékenysége az emberekhez képest, ezt az eredményt óvatosan kell értelmezni, amikor emberre extrapoláljuk.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja:
Vízmentes laktóz
Mikrokristályos cellulóz (E460)
Kroskarmellóz -nátrium
Nátrium -lauril -szulfát
Magnézium -sztearát (E470b)
Bevonat:
Laktóz -monohidrát
Hipromellóz (E464)
Titán -dioxid (E171)
Triacetin (E1518)
Sárga vas -oxid (E172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Alumínium-PVC / PVdC buborékcsomagolás 10, 20, 60, 168 és 200 filmtablettát tartalmazó dobozban.
Alumínium-PVC / PVdC egyadagos buborékcsomagolás 60x1 és 100x1 filmtablettával.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House,
Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/11/691/001
041225018
EU/1/11/691/002
041225020
EU/1/11/691/003
041225032
EU/1/11/691/004
041225044
EU/1/11/691/005
041225057
EU/1/11/691/013
041225133
EU/1/11/691/015
041225158
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2011. május 18
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. február
