AROMASIN - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Aromasin - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazás Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás Összetétel és gyógyszerforma

Hatóanyagok: Exemestane

AROMASIN - 25 mg bevont tabletta

Miért használják az Aromasint? Mire való?

Gyógyszerét Aromasin -nak hívják. Az Aromasin az aromatázgátlók néven ismert gyógyszerek kategóriájába tartozik. Ezek a gyógyszerek befolyásolják az aromatáz nevű anyagot, amely szükséges a női nemi hormon, az ösztrogén termeléséhez, különösen a menopauza utáni nőknél. hormonfüggő emlőrák kezelésére szolgáló módszert jelent. Az Aromasint a korai hormonfüggő emlőrák kezelésére alkalmazzák olyan posztmenopauzális nőknél, akik 2-3 éves tamoxifen-terápiát fejeztek be.

Az Aromasin-t a fejlett hormonfüggő emlőrák kezelésére is alkalmazzák posztmenopauzális nőknél, amikor egy másik gyógyszerrel végzett hormonterápia nem működik megfelelően.

Ellenjavallatok Amikor az Aromasin -t nem szabad használni

Ne szedje az Aromasint

Ha allergiás az exemestánra (az Aromasin hatóanyaga) vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
Ha még nem ment át menopauzán, vagyis rendszeres menstruációs ciklusa van.
Ha terhes, ha valószínű, hogy terhes, vagy ha szoptat.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Aromasin szedése előtt?

Az Aromasin -kezelés előtt orvosa vérmintákat kérhet, hogy megbizonyosodjon arról, hogy elérte a menopauzát.
A kezelés előtt rendszeresen ellenőrizni kell a D -vitamin szintjét is, mivel ezek nagyon alacsonyak lehetnek az emlőrák korai szakaszában. Ha a szint a normál alatt van, D -vitamin -kiegészítést kap.
Az Aromasin szedése előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha máj- vagy veseproblémái vannak.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha kórtörténetében vagy bármilyen olyan állapotában szenved, amely befolyásolja a csontok szilárdságát. Orvosa szükségesnek találhatja a csontsűrűség mérését az Aromasin -kezelés előtt és alatt. Ennek az az oka, hogy az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek csökkentik a női hormonok szintjét, és ez a csontok ásványianyag -tartalmának elvesztéséhez vezethet, ami kevésbé ellenállóvá válhat.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Aromasin hatását

Egyéb gyógyszerek és az Aromasin

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Az Aromasint nem szabad hormonpótló terápiával (HRT) együtt adni.

A következő gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni az Aromasin szedésekor. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiakat szedi:

rifampicin (antibiotikum),
karbamazepin vagy fenitoin (görcsoldók, amelyeket epilepszia kezelésére használnak),
l "Orbáncfű (Hypericum perforatum) vagy az azt tartalmazó készítmények.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Azok számára, akik sporttevékenységet folytatnak: a gyógyszer terápiás szükségtelen használata doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.

Terhesség és szoptatás

Ne szedje az Aromasin -t, ha terhes vagy szoptat. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes, vagy úgy gondolja, hogy terhes.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Ha álmosnak, szédültnek vagy gyengének érzi magát az Aromasin szedése közben, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket.

Az Aromasin szacharózt és metil-para-hidroxi-benzoátot tartalmaz

Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. Az Aromasin tabletta szacharózt (egyfajta cukrot) tartalmaz, ami problémákat okozhat néhány olyan betegnél, akik bizonyos cukrokat örökletes intoleranciában szenvednek (glükóz-galaktóz felszívódási zavar, fruktóz intolerancia vagy szacharáz-izomaltáz elégtelenség).
Az Aromasin kis mennyiségű metil -parahidroxi -benzoátot tartalmaz, amely allergiás reakciókat (esetleg késleltetett) okozhat; ha ez Önnel történik, forduljon orvosához.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Aromasin alkalmazása: Adagolás

Felnőttek és idősek

Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához.

Az Aromasin tablettát szájon át kell bevenni minden nap körülbelül ugyanabban az időben étkezés után. Kezelőorvosa tanácsot ad az Aromasin szedésének módjáról és meddig.

Az ajánlott adag naponta egyszer egy 25 mg -os tabletta.

Ha kórházba kell mennie az Aromasin -kezelés alatt, kérjük, mondja el az egészségügyi személyzetnek, hogy milyen gyógyszereket szed.

Alkalmazása gyermekeknél

Az Aromasin alkalmazása gyermekeknél nem javallt.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Aromasint vett be?

Ha az előírtnál több Aromasint vett be

Ha véletlenül túl sok tablettát vett be, azonnal forduljon orvosához, vagy menjen a legközelebbi kórház sürgősségi osztályára, és mutassa meg nekik az Aromasin tabletta csomagolását.

Ha elfelejtette bevenni az Aromasint

Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására. Ha elfelejtett bevenni egy tablettát, vegye be, amint eszébe jut. Ha majdnem eljött a következő adag bevételének ideje, vegye be a szokásos időben.

Ha idő előtt abbahagyja az Aromasin szedését

Ne hagyja abba a tabletták szedését még akkor sem, ha jól érzi magát, kivéve, ha orvosa ezt mondja

Mellékhatások Melyek az Aromasin mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így az Aromasin is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az Aromasint jól tolerálják, és az alább felsorolt mellékhatások az Aromasin -nal kezelt betegeknél főleg enyhe vagy közepes súlyosságúak. A legtöbb mellékhatás ösztrogénhiánnyal jár (pl. Hőhullámok).

Túlérzékenység, májgyulladás (hepatitisz) és a máj epeutak gyulladása, amelyek a bőr sárgulását okozhatják (kolesztatikus hepatitis). A tünetek közé tartozik az általános rossz közérzet, hányinger, sárgaság (a bőr és a szemek sárgulása), viszketés, fájdalom a has jobb oldalán és étvágytalanság. Ha úgy gondolja, hogy ezen tünetek bármelyike fennáll Önnél, azonnal forduljon orvosához sürgős orvosi segítségért.

Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):

Depresszió
Alvási nehézség
Fejfájás
Hőhullámok
Szédülés
Hányinger
Fokozott izzadás
Izom- és ízületi fájdalom (beleértve: osteoarthritis, hátfájás, ízületi gyulladás és ízületi merevség)
Fáradtság
A fehérvérsejtek számának csökkenése
Hasi fájdalom
A májenzimek emelkedett szintje
A hemoglobin bomlástermékének magas szintje a vérben
Magas enzimszint a vérben májkárosodás miatt
Fájdalom

Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

Étvágytalanság
Karpális alagút szindróma (tűszúrás, zsibbadás és fájdalom a kézben, a kisujj kivételével) vagy a bőr bizsergése / szúrása
Gyomorfájdalom, hányás (hányinger), székrekedés, emésztési zavar, hasmenés
Hajhullás
Bőrkiütés, csalánkiütés és viszketés
A csontok elvékonyodása, amely gyengülhet (csontritkulás), egyes esetekben csonttörésekhez (törésekhez vagy repedésekhez) vezethet
Fájdalom, duzzanat a kezekben és a lábakban
A vérlemezkék számának csökkenése a vérben
Izomgyengeség

Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

Túlérzékenység

Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

"Bőrkiütés megjelenése kis hólyagokkal
Álmosság
Májgyulladás
A máj epeutak gyulladása, amely a bőr sárgulását okozhatja

Nem ismert mellékhatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

Egy bizonyos típusú fehérvérsejt alacsony szintje a vérben

Egyes vérsejtek (limfociták) és keringő vérlemezkék számának változása is megfigyelhető, különösen azoknál a betegeknél, akiknél már megvan a limfopénia (a limfociták számának csökkenése a vérben).

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelenthetik a (z) https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse címen. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Összetétel és gyógyszerforma

Mit tartalmaz az Aromasin?

A készítmény hatóanyaga az exemestane. Minden bevont tabletta 25 mg exemestánt tartalmaz.
Egyéb összetevők: kolloid hidratált szilícium -dioxid, kroszpovidon, hipromellóz, magnézium -sztearát, mannit, mikrokristályos cellulóz, karboximetil -keményítő -nátrium (A típusú), poliszorbát, polivinil -alkohol, szimetikon, makrogol -szacharóz, könnyű magnézium -karbonát, metil -parahidroxi -benzoát (E218) talkum, karnauba viasz, etil -alkohol, lakk, titán -dioxid (E171) és vas -oxidok (E172).

Milyen az Aromasin külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Az Aromasin tabletta bevont, kerek, mindkét oldalán domború, törtfehér színű, egyik oldalán 7663 jelzéssel.

Az Aromasin 15, 20, 30, 90, 100 és 120 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban kapható.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

Az Aromasin -ról további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos megfelelő óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók szoptatás 04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre 04.8 Nemkívánatos hatások 04.9 Túladagolás 05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok 05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok 05.3 Preklinikai biztonsági adatok 06.0 GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 06.1 Segédanyagok 06.2 Inkompatibilitási feltételek 06.3 Különleges óvintézkedések és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja .0 AZ ELSŐ ENGEDÉLY FELHASZNÁLÁSÁNAK VAGY AZ ENGEDÉLY FELÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

AROMASIN 25 MG bevont tabletta

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Hatóanyag: exemestane.

Minden bevont tabletta 25 mg exemestane -t tartalmaz.

Minden tabletta 30,2 mg szacharózt és 0,003 mg metil -parahidroxi -benzoátot (E 218) tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Bevonatos tabletta.

Kerek alakú, törtfehér bevonatú, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán 7663 jelzéssel.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

Az Aromasin invazív korai stádiumú emlődaganatban szenvedő, posztmenopauzás nők adjuváns kezelésére javallt.korai mellrák, EBC) és pozitív ösztrogénreceptorokkal, 2-3 éves tamoxifen adjuváns kezelés után.

Az AROMASIN az előrehaladott emlőrák kezelésére javallt természetes vagy indukált posztmenopauzális állapotú nőknél, akiknek betegsége előrehaladt az antiösztrogén terápia után.

Hatékonyságát ösztrogénreceptor -negatív betegeknél nem igazolták.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőtt és idős betegek

Az AROMASIN ajánlott adagja 1 db 25 mg -os tabletta, amelyet naponta egyszer, lehetőleg étkezés után kell bevenni.

Korai emlőrákban szenvedő betegeknél az Aromasin -kezelést addig kell folytatni, amíg a rák kiújulása esetén ötéves vagy rövidebb, ötéves vagy rövidebb kombinált adjuváns hormonterápia (tamoxifen, majd Aromasin) befejeződik.

Előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél az AROMASIN -kezelést addig kell folytatni, amíg a tumor progressziója nyilvánvalóvá nem válik.

Máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).

Gyermekpopuláció

Alkalmazása gyermekeknél nem ajánlott.

04.3 Ellenjavallatok

Az AROMASIN tabletta alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akik ismerten túlérzékenyek a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben, menopauza előtti, terhes vagy szoptató nőknél.

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Az AROMASIN nem adható menopauza előtti endokrin állapotú nőknek. Ezért, ha klinikai szempontból megfelelőnek ítélik, a posztmenopauzális állapotot az LH, az FSH és az ösztradiol szintjének értékelésével kell ellenőrizni.

Az AROMASIN -t óvatosan kell alkalmazni máj- vagy veseműködésű betegeknél.

Az AROMASIN tabletta szacharózt tartalmaz, és nem adható olyan betegeknek, akik ritka örökletes fruktóz intoleranciával, glükóz-galaktóz felszívódási zavarral vagy szacharáz-izomaltáz elégtelenséggel rendelkeznek.

Az AROMASIN tabletta metil-p-hidroxi-benzoátot tartalmaz, ezért allergiás reakciókat (esetleg késleltetett) okozhat.

Az Aromasin hatékony szer, amely csökkenti az ösztrogén szintjét, és a csont ásványi sűrűségének csökkenését figyelték meg a beadás után (csontsűrűségBMD) és a törési arány növekedése (lásd 5.1 pont). Az Aromasin adjuváns kezelés megkezdésekor csontritkulásban vagy csontritkulás veszélyeztetett nőknél a kezelés megkezdésekor a csontok ásványi állapotát a jelenlegi gyakorlat és irányelvek szerint kell értékelni. Előrehaladott betegségben szenvedő betegeknél a csontok ásványi sűrűségét esetenként. véletlenül. Bár nem áll rendelkezésre elegendő adat az Aromasin által okozott csont ásványi sűrűség-csökkentő kezelés hatásának bemutatására, az Aromasin-nal kezelt betegeket gondosan ellenőrizni kell, és meg kell kezdeni a csontritkulás kezelését vagy megelőzését. kockázat.

Mivel a súlyos 25 -es hidroxi -D -vitamin -hiány gyakori a korai emlőrákban szenvedő nők körében, ennek a paraméternek a rutinszerű értékelését meg kell fontolni az aromatázgátló kezelés megkezdése előtt.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók

Tanulmányok in vitro kimutatta, hogy a gyógyszert a citokróm P450 CYP3A4 és aldoketoreduktázok metabolizálják (lásd 5.2 pont), és nem gátolja a fő CYP izoenzimek egyikét sem. Egy klinikai farmakokinetikai vizsgálatban a CYP3A4 ketokonazol általi specifikus gátlása nem mutatott jelentős hatást az exemestán farmakokinetikájára.

Egy interakciós vizsgálatban rifampicinnel, egy erős CYP450 -induktorral, amelyet 600 mg / nap dózisban és 25 mg exemestán egyszeri dózisban adtak, az exemestan AUC értéke 54% -kal, a Cmax 41% -kal csökkent. Mivel ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentőségét nem vizsgálták, az olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, mint a rifampicin, görcsoldók (pl. Fenitoin és karbamazepin) és a CYP3A4 -et indukáló Hypericum perforatumot (orbáncfű) tartalmazó gyógynövénykészítmények egyidejű alkalmazása csökkentheti az AROMASIN hatékonyságát .

Az AROMASIN -t óvatosan kell alkalmazni olyan gyógyszerekkel, amelyek metabolizálódnak a CYP3A4 útvonalon és szűk terápiás ablakkal rendelkeznek. Nincs klinikai tapasztalat az AROMASIN és más rákellenes gyógyszerek együttes alkalmazásával kapcsolatban.

Az AROMASIN-t nem szabad egyidejűleg ösztrogéntartalmú gyógyszerekkel adni, mivel ezek semmissé teszik farmakológiai hatását.

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

Nincsenek klinikai adatok az AROMASIN -nak kitett terhes nőkről. Állatkísérletek toxikus hatást mutattak a reprodukcióra (lásd 5.3 pont). Ezért az AROMASIN terhesség alatt ellenjavallt.

Etetési idő

Nem ismert, hogy az exemestan kiválasztódik -e az anyatejbe, az AROMASIN nem adható szoptatás alatt.

Perimenopauza vagy fogamzóképes korú nők

Az orvosoknak fel kell mérniük a hatékony fogamzásgátlás szükségességét fogamzóképes nőknél, beleértve a perimenopauzális vagy a közelmúltban elért menopauzát is, legalábbis a posztmenopauzális állapot teljes kialakulásáig (lásd 4.3 és 4.4 pont).

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gyógyszer alkalmazását követően álmosságot, álmosságot, asztheniát és szédülést jelentettek. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha ilyen hatások jelentkeznek, a járművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges fizikai és / vagy szellemi képességeik csökkenthetők.

04.8 Nemkívánatos hatások

Az Aromasint általában jól tolerálták minden klinikai vizsgálatban, amelyet Aromasin -nal szokásos 25 mg / nap dózisban végeztek, és a nemkívánatos hatások általában enyhe vagy közepes súlyosságúak voltak.

A kezelés abbahagyása a mellékhatások miatt 7,4%volt a korai mellrákos betegeknél, akik Aromasin adjuváns kezelést kaptak a kezdeti adjuváns tamoxifen -kezelés után. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hőpír (22%), az ízületi fájdalom (18%) és a fáradtság (16%).

A mellékhatások miatti kezelés abbahagyásának gyakorisága 2,8%volt a teljes előrehaladott emlőrákos betegpopulációban.A leggyakoribb mellékhatások a hőhullámok (14%) és a hányinger (12%) voltak.

A legtöbb mellékhatás az ösztrogénhiány normál farmakológiai következményeinek tulajdonítható (pl. Hőhullámok).

A klinikai és forgalomba hozatalt követő vizsgálatokból jelentett mellékhatásokat az alábbiakban szervrendszerek és gyakoriság szerint soroljuk fel.

A gyakoriságot az alábbiak szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥1 / 100,

A vér és a nyirokrendszer zavarai:

Nagyon gyakori: leukopenia (**)

Gyakori: thrombocytopenia (**)

Nem ismert: csökkent limfocita szám (**)

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: túlérzékenység

Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek:

Gyakori: étvágytalanság

Pszichiátriai rendellenességek:

Nagyon gyakori: depresszió, álmatlanság

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Nagyon gyakori: fejfájás, szédülés

Gyakori: carpal tunnel szindróma, paresztézia

Ritka: álmosság

Érrendszeri betegségek és tünetek:

Nagyon gyakori: hőhullámok

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Nagyon gyakori: hasi fájdalom, hányinger

Gyakori: hányás, hasmenés, székrekedés, dyspepsia

Máj- és epebetegségek:

Nagyon gyakori: a májenzimek emelkedése, a vér bilirubinszintjének emelkedése, a vér alkalikus foszfatáz szintjének emelkedése

Ritka: hepatitis, (†) kolesztatikus hepatitis (†)

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Nagyon gyakori: fokozott izzadás

Gyakori: alopecia, kiütés, csalánkiütés, viszketés

Ritka: akut generalizált exanthematosus pustulosis (†)

Az izom -csontrendszer betegségei:

Nagyon gyakori: mozgásszervi és ízületi fájdalom (*)

Gyakori: törések, csontritkulás

Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok:

Nagyon gyakori: fáradtság, fáradtság

Gyakori: perifériás ödéma, aszténia

(*) Ide tartozik: arthralgia, ritkábban végtagfájdalom, osteoarthritis, hátfájás, ízületi gyulladás, myalgia és ízületi merevség

(**) Előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél ritkán jelentettek thrombocytopenia és leukopenia eseteket. A limfociták számának időnkénti csökkenését figyelték meg az AROMASIN-t kapó betegek körülbelül 20% -ánál, különösen azoknál, akiknél már megvan a limfopénia; ezeknél a betegeknél azonban az átlagos limfocita értékek nem változtak szignifikánsan az idő múlásával, és nem észleltek megfelelő vírusfertőzések növekedést.

Ezeket a hatásokat nem figyelték meg a korai mellrákos vizsgálatokban kezelt betegeknél.

(†) A gyakoriság a 3 / X szabállyal számítva.

Az alábbi táblázat mutatja a nemkívánatos események és betegségek gyakoriságát, amelyeket az Intergroup Exemestane Study (IES) fent említett korai emlőrákos korai emlődaganatában határoztak meg, az ok -okozati összefüggéstől függetlenül, a vizsgált gyógyszert kapó betegeknél és a vizsgálat befejezése után legfeljebb 30 nappal.

Káros események és patológiák Exemestane (N = 2249) Tamoxifen (N = 2279) Hőhullámok 491 (21,8%) 457 (20,1%) Fáradtság 367 (16,3%) 344 (15,1%) Fejfájás 305 (13,6%) 255 (11.2%) Álmatlanság 290 (12,9%) 204 (9,0%) Fokozott izzadás 270 (12.0%) 242 (10.6%) Nőgyógyászati 235 (10,5%) 340 (14,9%) Szédülés 224 (10,0%) 200 (8,8%) Hányinger 200 (8.9%) 208 (9.1%) Csontritkulás 116 (5,2%) 66 (2,9%) Hüvelyi vérzés 90 (4,0%) 121 (5,3%) Más primer tumor 84 (3,6%) 125 (5,3%) Visszahúzódott 50 (2,2%) 54 (2,4%) Látási zavarok 45 (2,0%) 53 (2,3%) Tromboembólia 16 (0,7%) 42 (1,8%) Osteoporoticus törések 14 (0,6%) 12 (0,5%) Miokardiális infarktus 13 (0,6%) 4 (0,2%)

Az IES vizsgálatban a kardiális ischaemiás események gyakorisága 4,5% volt, szemben 4,2% -kal az exemestannal és tamoxifennel kezelt betegeknél. Nem észleltek szignifikáns különbséget az egyes kardiovaszkuláris események között, beleértve a magas vérnyomást (9,9% vs 8,4%), a miokardiális infarktust (0,6% vs 0,2%) és a szívelégtelenséget (1,1% vs 0,7%).

Az IES vizsgálatban az exemestane -t a hiperkoleszterinémia gyakoribb előfordulásával hozták összefüggésbe, mint a tamoxifent (3,7% vs 2,1%).

Egy másik randomizált, kettős vak vizsgálatban, posztmenopauzális korú, alacsony kockázatú, korai emlőrákos nőkön, akik 24 hónapig exemestánnal (N = 73) vagy placebóval (N = 73) kezelték, az exemestán a plazma HDL átlagos csökkenésével járt együtt 7-9% -os koleszterinszint, szemben a placebo csoport 1% -os növekedésével Az apolipoprotein A1 5-6% -os csökkenését figyelték meg az exemestánnal kezelt csoportban is, míg a placebo csoportban 0-2%. A többi vizsgált lipidparaméterre (összkoleszterin, LDL -koleszterin, trigliceridek, apolipoprotein B és a lipoprotein a) gyakorolt hatás mindkét kezelési csoportban nagyon hasonló volt, ezen eredmények klinikai jelentősége nem tisztázott.

Az IES vizsgálatban a tamoxifen karhoz képest gyakrabban találtak gyomorfekélyt az exemestán karban (0,7% vs.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Address" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".

04.9 Túladagolás

Klinikai vizsgálatokat végeztek az AROMASIN 800 mg -os adagjának egyszeri adagolásával egészséges önkéntes nőknek és napi 600 mg -os dózisnak előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzális nőknél; ezeket az adagokat jól tolerálták. Nem ismert, hogy az AROMASIN egyetlen adagja milyen életveszélyes tüneteket okozhat. Patkányokban és kutyákban letalitást figyeltek meg az egyszeri szájon át adott dózisok beadása után, amelyek az ajánlott humán dózis 2000 /4000 -szeresének felelnek meg, mg / m2 alapon számítva. A túladagolásnak nincs specifikus ellenszere, és a kezelés tüneti.

Általános szupportív ellátás javasolt, beleértve a létfontosságú jelek gyakori ellenőrzését és a beteg alapos megfigyelését.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: szteroid aromatáz inhibitor; daganatellenes szer.

ATC kód: L02BG06.

A cselekvés mechanizmusa

Az exemestane egy visszafordíthatatlan szteroid aromatáz inhibitor, szerkezetileg rokon a természetes szubsztrátummal, az androsztendionnal .. A posztmenopauzás nőknél az ösztrogéneket elsősorban az androgének ösztrogénné történő átalakulásával állítják elő a perifériás szövetekben. Az ösztrogénhiány az aromatáz gátlása révén hatékony és szelektív kezelés a hormonfüggő emlőrák kezelésére posztmenopauzás nőknél. A posztmenopauzás nőknél az AROMASIN szájon át adagolva jelentősen csökkenti a szérum ösztrogén koncentrációját az 5 mg-os dózistól kezdve, és 10-25 mg-os dózissal eléri a maximális elnyomást (> 90%). A napi 25 mg -os dózissal kezelt posztmenopauzás mellrákos betegeknél a szervezet aromatázaktivitása 98%-kal csökken.

Az exemestane nem rendelkezik progesztin és ösztrogén tulajdonságokkal. Enyhe androgén aktivitást figyeltek meg valószínűleg a 17-hidro-származék miatt, különösen nagy dózisok esetén. A többszörös napi dózisokkal végzett vizsgálatokban az AROMASIN nem mutatott kimutatható hatást a kortizol vagy aldoszteron mellékvese bioszintézisére, az ACTH stimuláció előtt vagy után mérve, így demonstrálva szelektivitását a szteroidok szintézisében részt vevő egyéb enzimekkel szemben.

Ezért glükokortikoid- vagy mineralokortikoid -helyettesítő terápia nem szükséges. Alacsony dózisok mellett az LH és az FSH szérumszintjének enyhe, nem dózisfüggő emelkedését is megfigyelték: ez a hatás azonban a farmakológiai osztály alapján várható, és valószínűleg az ösztrogén csökkenése miatt az agyalapi mirigy szintjén bekövetkezett visszacsatolás eredménye. szint, amely még a posztmenopauzális nőknél is stimulálja a gonadotropinok agyalapi mirigy -szekrécióját.

Klinikai hatékonyság és biztonság

Korai stádiumú emlőrák kezelése

Egy multicentrikus, randomizált, kettős vak (IES) vizsgálatban 4724 posztmenopauzális, ösztrogénreceptor-pozitív vagy ismeretlen elsődleges emlőrákos betegen vett részt, akik 2-3 évig adjuváns tamoxifen-kezelést követően betegségtől mentes betegeket randomizáltak egy következő 3-2 évre. Aromasin (25 mg / nap) vagy tamoxifen (20 vagy 30 mg / nap) kezelés a teljes 5 éves hormonterápia befejezéséhez.

IES - medián követés 52 hónapos korban

A terápia átlagos időtartama körülbelül 30 hónap és a medián követés körülbelül 52 hónap volt, az eredmények azt mutatták, hogy a 2-3 éves adjuváns tamoxifen-terápia utáni szekvenciális Aromasin-kezelés klinikailag és statisztikailag javult. -szabad túlélés (DFS) a folyamatos tamoxifen terápiához képest. Az elvégzett elemzés azt mutatta, hogy a vizsgálati időszak alatt az Aromasin 24% -kal csökkentette az emlőrák kiújulásának kockázatát a tamoxifenhez képest (veszélyességi arány 0,76, p = 0,00015).

Az exemestán jótékony hatása a tamoxifenre a betegségmentes túlélés (DFS) tekintetében nyilvánvaló volt, függetlenül a csomópont állapotától vagy a korábbi kemoterápiától.

Továbbá az Aromasin jelentősen csökkentette az ellenoldali emlőrák kockázatát (veszélyességi arány 0,57, p = 0,04158).

A teljes vizsgálati populációban az exemestán esetében (222 haláleset) a jobb általános túlélés tendenciáját figyelték meg, összehasonlítva a tamoxifennel (262 haláleset), 0,85-ös kockázati aránnyal (log-rank teszt: p = 0,07362), ami 15% -os csökkenést jelent az exemestán javára. Statisztikailag szignifikáns 23% -os csökkenést figyeltek meg a halálozás kockázatában (kockázati arány a teljes túléléshez 0,77; Wald chi négyzet teszt: p = 0,0069) az exemestane és a tamoxifen között, ha korrigálták az előre meghatározott prognosztikai tényezők (ER állapot, csomópont állapot, korábbi kemoterápia, HRT és biszfoszfonát -használat).

A fő hatékonysági eredmények 52 hónapos korban minden betegnél (a populáció kezelésének szándéka) és ösztrogénreceptor -pozitív betegeknél.

Végpont populáció Exemestane események / N (%) Tamoxifen események / N (%) Veszélyességi arány (95% CI) P-érték * Betegségmentes túlélés Az összes beteg 354 /2352 (15,1%) 453 /2372 (19,1%) 0.76 (0,67-0,88) 0,00015 ER + betegek 289 /2023 (14,3%) 370 /2021 (18,3%) 0,75 (0,65-0,88) 0,00030 Kontralateralis mellrák Az összes beteg 20 /2352 (0,9%) 35 /2372 (1,5%) 0.57 (0,33-0,99) 0,04158 ER + betegek 18 /2023 (0,9%) 33 /2021 (1,6%) 0.54 (0,30-0,95) 0,03048 Mellrákmentes túlélés b Az összes beteg 289 /2352 (12,3%) 373 /2372 (15,7%) 0.76 (0,65-0,89) 0,00041 ER + betegek 232 /2023 (11,5%) 305 /2021 (15,1%) 0,73 (0,62-0,87) 0,00038 Távoli áttétmentes mentes túlélés c Az összes beteg 248 /2352 (10,5%) 297 /2372 (12,5%) 0,83 (0,70-0,98) 0,02621 ER + betegek 194 /2023 (9,6%) 242 /2021 (12,0%) 0,78 (0,65-0,95) 0,01123 Teljes túlélés d Az összes beteg 222 /2352 (9,4%) 262 /2372 (11,0%) 0.85 (0,71-1,02) 0,07362 ER + betegek 178 /2023 (8,8%) 211 /2021 (10,4%) 0,84 (0,68-1,02) 0,07569

* Log-rang teszt; ER + betegek = ösztrogénreceptor pozitív betegek;

a betegségmentes túlélést a helyi kiújulás vagy távoli áttét, az ellenoldali emlőrák vagy bármilyen okból bekövetkező halál első előfordulásaként határozzák meg;

b Az emlőrákmentes túlélést a helyi kiújulás vagy távoli áttétek, kontralaterális emlőrák vagy mellrákos halál első előfordulásaként határozzák meg;

c A távoli áttét-mentes túlélést úgy határozzák meg, mint a távoli áttét vagy az emlőrák okozta halál első előfordulását;

d A teljes túlélést úgy határozzák meg, mint bármely okból bekövetkezett halál.

A pozitív vagy ismeretlen ösztrogénreceptorral rendelkező betegek alcsoportjának további elemzésében a teljes túlélés korrigálatlan kockázati aránya 0,83 volt (log-rank teszt: p = 0,04250), ami klinikailag és statisztikailag szignifikáns halálozási kockázat 17% -os csökkenését jelenti. .

Az IES csont alvizsgálat eredményei azt mutatták, hogy 2-3 éves tamoxifen-kezelés után az Aromasin-nal kezelt nőknél mérsékelt csontsűrűség-csökkenés figyelhető meg. Az Aromasin-nal kezelt betegeknél a 30 hónapos kezelés hosszabb volt, mint a tamoxifennel kezelt betegeknél ( 4,5%, illetve 3,3%, p = 0,038).

Az IES endometrium alvizsgálatának eredményei azt mutatják, hogy 2 éves kezelés után az Aromasin -nal kezelt betegeknél átlagosan 33% -kal csökkent az endometrium vastagsága, összehasonlítva a tamoxifennel kezelt betegek kimutathatatlan változásával. A kezelés elején észlelt endometrium megvastagodása normalizálódott (

IES-átlagos követés 87 hónap után A terápia medián időtartama körülbelül 30 hónap és a medián követés körülbelül 87 hónap után az eredmények azt mutatták, hogy az exemestánnal végzett szekvenciális kezelés 2 vagy 3 év adjuváns tamoxifen-kezelés után összefüggésbe hozható klinikailag és statisztikailag szignifikáns javulás a betegségmentes túlélésben (DFS) a folyamatos tamoxifen terápiához képest. Az eredmények azt mutatták, hogy a megfigyelt vizsgálati időszak alatt az Aromasin szignifikánsan 16% -kal csökkentette az emlőrák kiújulásának kockázatát a tamoxifenhez képest (veszélyességi arány 0,84; p = 0,002).

Összességében az exemestán jótékony hatása a tamoxifenre a DFS -hez képest nyilvánvaló volt, függetlenül a csomópont állapotától vagy a korábbi kemoterápiától vagy hormonterápiától. A statisztikai szignifikancia nem maradt fenn néhány kis mintavétellel rendelkező alcsoportban. 9 pozitív nyirokcsomónál, vagy korábbi CMF kemoterápiával. Ismeretlen nyirokcsomó-állapotú, más típusú kemoterápiás kezelésben részesülő, valamint a hormonterápiával kapcsolatos ismeretlen / hiányzó állapotú betegeknél nem statisztikailag szignifikáns tendencia a tamoxifen javára Ezenkívül az exemestan alkalmazása szignifikánsan meghosszabbította az emlőrák-mentes túlélést (veszélyességi arány 0,82, p = 0,00263) és a relapszusmentes túlélést távolról (veszélyességi arány 0,85, p = 0,02425). Az Aromasin csökkentette az ellenoldali mellrák kockázatát is, bár a hatás ebben a megfigyelt vizsgálati időszakban már nem volt statisztikailag szignifikáns (veszélyességi arány 0,74, p = 0,12983). A teljes vizsgálati populációban azt figyelték meg. (373 haláleset) a tamoxifenhez képest (420 haláleset), 0,89 veszélyességi aránnyal (log rank teszt: p = 0,08972), ami 11% -kal csökkenti a halálozás kockázatát az exemestane javára. A teljes vizsgálati populációban statisztikailag a halálozás kockázatának jelentős 18% -os csökkenését figyelték meg (a teljes túlélés kockázati aránya 0,82; Wald chi négyzet teszt: p = 0, 0082) az exemestane és a tamoxifen között, ha korrigálták az előre meghatározott prognosztikai tényezőket (például ER állapot, nyirokcsomó) állapot, korábbi kemoterápia, hormonpótló terápia és biszfoszfonátok alkalmazása).

A pozitív vagy ismeretlen ösztrogénreceptorokkal rendelkező betegek további alcsoport -elemzésében a teljes túlélés korrigálatlan veszélyességi aránya 0,86 volt (log rank teszt: p = 0,04262), ami klinikailag és statisztikailag szignifikáns 14% -os halálozási kockázatot jelent.

A csontszubtanulmány eredményei azt mutatják, hogy 3–3 éves tamoxifen-kezelés után 2-3 évig tartó exemestán-kezelés növelte a csontveszteséget a kezelés során (a csontsűrűség átlagos változása% -ban a kiindulási értékhez képest 36 hónapos korban: -3,37 [gerinc] , -2,96 [csípő] az exemestán és -1,29 [gerinc], -2,02 [csípő], tamoxifen esetében). 24 hónappal a kezelés után mindkét kezelési csoportban minimális különbségek voltak a BMD változásban a kiindulási értékhez képest, bemutatva a tamoxifen karját. valamivel nagyobb végső BMD -csökkenéssel minden helyen (a BMD átlagos százalékos változása a kiindulási értékhez képest 24 hónappal a kezelés után -2,17 [oszlop], -3,06 [csípő] az exemestán és -3,44 [oszlop], -4,15 [csípő] a tamoxifen esetében ).

A kezelés alatt és a követés során jelentett összes törés szignifikánsan nagyobb volt az exemestán csoportban, mint a tamoxifen csoportban (169 [7,3%] vs 122 [5,2%]; p = 0,004), de az osteoporoticusok számában nem észleltek különbséget törések.

Előrehaladott emlőrák kezelése

Egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban, amelyet egy felülvizsgálati bizottság validált, a 25 mg -os napi dózisban alkalmazott AROMASIN -ról kimutatták, hogy statisztikailag szignifikánsan meghosszabbítja a túlélést, a progresszióig eltelt időt (TTP), a relapszusig eltelt időt (TTF), összehasonlítva a standard megesztrol hormonkezeléssel acetát az előrehaladott emlőrákos, posztmenopauzális betegeknél, akik előrehaladtak a tamoxifen-kezelés után vagy alatt, adjuváns terápiaként vagy előrehaladott betegség első vonalbeli kezeléseként.

05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

Az AROMASIN tabletta szájon át történő beadását követően az exemestán gyorsan felszívódik. A gyomor -bél traktuson keresztül felszívódó dózis töredéke magas. Az abszolút biológiai hozzáférhetőség emberben nem ismert, bár feltételezhető, hogy a nagy first pass hatás korlátozza. Hasonló hatás 5% -os abszolút biohasznosulást eredményezett patkányokban és kutyákban. Egyszeri 25 mg -os adag után a maximális plazmaszint, 18 ng / ml, 2 óra múlva érte el. Egyidejű táplálékbevitel 40%-kal növeli a biohasznosulást.

terjesztés

Az exemestán eloszlási térfogata az orális biohasznosuláshoz nem igazítva körülbelül 20 000 l. A kinetika lineáris, és a végső eliminációs felezési idő 24 óra. A plazmafehérjék kötődése 90%, és független a koncentrációtól. Az exemestán és metabolitjai nem kötődnek az eritrocitákhoz.

Ismételt beadás után az exemestán nem halmozódik fel váratlan módon.

Kiküszöbölés

Az exemestán a 6. pozícióban lévő metiléncsoport oxidációjával metabolizálódik a CYP3A4 izoenzim hatására és / vagy a 17-ketogén csoport aldoketoreduktáz általi redukciójával, majd konjugációval. Az exemestán clearance-e az orális biohasznosuláshoz nem igazítva körülbelül 500 l / óra. A metabolitok vagy inaktívak, vagy kevésbé aktívak, mint a szülő gyógyszer, gátolják az aromatázt. A változatlan hatóanyag mennyisége a vizelettel ürül a dózis 1% -a, a székletben és a vizeletben azonos mennyiségű (40%) C14-jelzett exemestan ürült ki egy héten belül.

Különleges betegpopulációk

Kor

Nem észleltek szignifikáns összefüggést az AROMASIN szisztémás expozíciója és az alanyok kora között.

Vesekárosodás

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CLcr

Májkárosodás

Közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az exemestán expozíció 2-3-szor magasabb, mint egészséges önkénteseknél. Tekintettel az exemestán biztonságossági profiljára, az adag módosítása nem szükséges.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Toxikológiai vizsgálatok

AZ patkányokon és kutyákon végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok eredményei, például a reproduktív és kapcsolódó szervekre gyakorolt hatások, általában az exemestán farmakológiai aktivitásának tulajdoníthatók. meghaladja a maximális emberi expozíciót, ami kevés jelentőséggel bír a klinikai alkalmazás szempontjából.

Mutagén hatás

Az exemestane nem volt genotoxikus baktériumokban (Ames -teszt), kínai hörcsög V79 sejtekben, patkány hepatocitákban és egér mikronukleusz tesztben. in vitro Az exemestane a limfocitákban klastogén, két vizsgálatban nem volt klasztogén in vivo.

Reprodukciós toxikológia

Az exemestán embriotoxikus volt patkányokban és nyulakban, olyan szisztémás expozíciós szinteknél, amelyek hasonlóak az embereknél 25 mg / nap dózisban kapott adatokhoz.

Rákkeltő hatás

Egy nőstény patkányokon végzett kétéves karcinogenitási vizsgálatban nem figyeltek meg kezeléssel összefüggő daganatokat. Hímpatkányokban a vizsgálat 92 hét után véget ért, mivel krónikus vesebetegségük miatt idő előtt elpusztultak. Egy egereken végzett kétéves karcinogenitási vizsgálatban mindkét nemnél megfigyelték a májdaganatok gyakoriságát közepes és nagy dózisok esetén (150 és 450 mg / kg / nap). Ezt az eredményt úgy tekintik, hogy összefüggésben van a mikroszomális májenzimek, ezt a hatást egereknél figyelték meg, de nem klinikai vizsgálatokban. Ez a változás faj- és nemspecifikusnak tekinthető, és olyan dózisban következett be, amely a humán hatóanyag-expozíció 63-szorosát teszi ki.