Hatóanyagok: Heparin (Enoxaparin -nátrium)
Clexane 2000 NE aXa / 0,2 ml oldatos injekció
Clexane 4000 NE aXa / 0,4 ml oldatos injekció
Miért alkalmazzák a Clexane -t? Mire való?
FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA
A Clexane (enoxaparin) egy "kis molekulatömegű heparin," magas antitrombotikus aktivitással.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
- A mélyvénás trombózis (DVT) megelőzése általános sebészetben, ortopédiai sebészetben és ágyban fekvő nem műtéti betegeknél, akiknél fennáll a DVT kockázata.
- Mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy anélkül.
- Instabil angina és nem Q-szívinfarktus kezelése acetilszalicilsavval kombinálva.
- A véralvadás megelőzése a hemodialízis során.
Ellenjavallatok Amikor a Clexane nem alkalmazható
- Túlérzékenység a hatóanyaggal, a heparinnal vagy származékaival, beleértve más alacsony molekulatömegű heparint vagy a "Összetétel" részben felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- Anamnézisben trombocitopénia enoxaparinnal (lásd még a „Különleges figyelmeztetések” részt).
- Vérzéses megnyilvánulások vagy haemosztatikus rendellenességekkel kapcsolatos tendenciák, kivéve a heparinnal nem összefüggő fogyasztási koagulopátiákat.
- Szerves elváltozások vérzésveszélyben.
- Akut fertőző endocarditis (kivéve a mechanikai protézisekkel kapcsolatosakat).
- Vérzéses agyi érbalesetek.
- Az elektív sebészeti beavatkozások lokoregionális érzéstelenítése ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik a profilaxistól eltérő okok miatt heparint kapnak.
- Relatív ellenjavallatok: összefüggés a tiklopidinnel, szalicilátokkal vagy NSAID -okkal, vérlemezke -gátló szerekkel (dipiridamol, szulfinpirazon stb.).
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Clexane szedése előtt?
- Ne adja be intramuszkulárisan
- Vérzések. Más véralvadásgátlókhoz hasonlóan, bármely helyen vérzés léphet fel (lásd "Nemkívánatos hatások" pont). Ha vérzés jelentkezik, meg kell keresni a vérzés eredetét, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.
- Más véralvadásgátló terápiákhoz hasonlóan az enoxaparin -nátriumot óvatosan kell alkalmazni potenciálisan fokozott vérzés esetén, például: - haemosztatikus rendellenességek; - peptikus fekély; - közelmúltbeli ischaemiás stroke; - súlyos, nem szabályozott artériás magas vérnyomás; - diabéteszes retinopátia; - közelmúltban. neurológiai vagy szemészeti műtét; - hemosztázist befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd "Interakciók" pont).
Mechanikus szívbillentyű protézisek
A Clexane tromboprofilaxisra történő alkalmazását mechanikus szívbillentyű protézissel rendelkező betegeknél nem vizsgálták megfelelően. A mechanikus szívbillentyű -protézisben szenvedő betegeknél elszigetelt esetekről számoltak be szeleptrombózisról, amikor enoxaparin terápiát alkalmaztak a tromboprofilaxis kezelésére. Zavaró tényezők, beleértve az alapbetegséget is mivel az elégtelen klinikai adatok korlátozzák ezen esetek értékelését.Ezen esetek egy része terhes nő volt, akiknél a trombózis anyai és magzati halálhoz vezetett. A mechanikus szívbillentyű -protézissel rendelkező terhes nőknél fokozott a tromboembóliás események kockázata (lásd "Figyelmeztetések: Mechanikus szívbillentyű -protézissel rendelkező terhes nők" című részt).
Vérzés idős betegeknél
A vénás thromboembolia megelőzésére használt dózisokkal idős betegeknél nem észleltek fokozott vérzési hajlamot. Idős betegek (különösen 80 éves vagy idősebbek) esetén fokozott a vérzési szövődmények kockázata terápiás adagokkal. Szoros klinikai megfigyelés javasolt.
Veseelégtelenség
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél fennáll az enoxaparin -nátrium szintjének emelkedése, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet. Mivel az enoxaparin -nátrium szintje jelentősen megnőtt súlyos veseelégtelenségben (kreatinin -clearance <30 ml / perc) szenvedő betegeknél, az adag módosítása szükséges mind a vénás thromboembolia megelőzésében, mind kezelésében. Bár az adag módosítása nem javasolt mérsékelt (kreatinin clearance 30-50 ml / perc) és enyhe (kreatinin clearance 50-80 ml / perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél, szoros klinikai megfigyelés javasolt. Hemodialízis: az adagokat módosítani kell, ha az Xa-ellenes aktivitás 0,4 NE / ml-nél alacsonyabb vagy 1,2 NE / ml-nél magasabb.
Alacsony testtömegű betegek
Az alacsony testtömegű (<45 kg) nőknél és az alacsony testtömegű (<57 kg) férfiaknál az enoxaparin -nátrium szintjének emelkedését figyelték meg, a vénás thromboembolia megelőzésére használt dózisokban (nem testtömeghez igazítva) ); ez fokozott vérzésveszélyhez vezethet. Ezeknél a betegeknél azonban gondos klinikai megfigyelés javasolt.
Elhízott betegek
Az elhízott betegeknél nagyobb a tromboembólia kockázata. A megelőző dózisok biztonságosságát és hatékonyságát elhízott betegeknél (BMI> 30 kg / m 2) nem állapították meg teljesen, és nincs egyetértés az adagolás módosításában. Ezeket a betegeket gondosan figyelni kell a trombusembólia jeleire és tüneteire
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Clexane hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Nem ajánlott egyesületek:
- Acetilszalicilsav és más szalicilátok (általános úton): Fokozott vérzésveszély (a vérlemezkék működésének gátlása és a gastroduodenális nyálkahártya agressziója szalicilátok által). Fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító hatás érdekében használjon más anyagokat.
- NSAID-ok (általában) Fokozott vérzésveszély (a vérlemezkék működésének gátlása és a gastroduodenális nyálkahártya agressziója nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel). Ha az összefüggést nem lehet elkerülni, alapos klinikai és biológiai megfigyelést kell végezni.
- Ticlopidin Fokozott vérzésveszély (a vérlemezkék működésének tiklopidin gátlása). A nagy dózisú heparinnal történő kombináció nem ajánlott Az alacsony dózisú heparinnal való kombináció (megelőző heparinoterápia) gondos klinikai és biológiai felügyeletet igényel.
- Egyéb vérlemezke -gátló szerek (klopidogrél, dipiridamol, szulfinpirazon stb.).
Használati óvintézkedéseket igénylő egyesületek:
- Orális antikoagulánsok Az antikoaguláns hatás fokozása A heparin torzítja a protrombin arányát. Ha a heparint orális antikoagulánsokkal helyettesíti: a. Erősítse meg a klinikai megfigyelést
- Glükokortikoidok (általános módszer) A glükokortikoid terápiára jellemző vérzéses kockázat súlyosbodása (gyomornyálkahártya, érrendszeri törékenység), nagy dózisokban vagy több mint tíz napon át tartó kezelés esetén. Az összefüggést indokolni kell; fokozni kell a klinikai felügyeletet.
- Dextrán (parenterális úton) Fokozott vérzési kockázat (a vérlemezkék működésének gátlása). Állítsa be a heparin adagját úgy, hogy a kombináció során és a dextrán szuszpenziója után ne lépje túl a referenciaérték 1,5 -szeresénél nagyobb hypocoagulabilitást.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Az alacsony molekulatömegű heparinok különböznek az előállítás során alkalmazott módszertől, a molekulatömegtől és a specifikus anti-Xa aktivitástól, egységtől és adagolástól, ezért nem szükséges egyik hatóanyagról a másikra váltani.
Ez különbségeket eredményez a farmakokinetikában és a kapcsolódó biológiai aktivitásokban (pl. Antitrombin aktivitás és vérlemezke kölcsönhatások). Ezért különös figyelmet kell fordítani, és minden egyes gyógyszerkészítmény használati utasítását be kell tartani.
Spinális / epidurális érzéstelenítés
Spinális vagy epidurális érzéstelenítésben, epidurális fájdalomcsillapításban vagy ágyéki punkcióban szenvedő betegeknél az alacsony dózisú, alacsony molekulatömegű heparin profilaxis ritkán társulhat gerinc- vagy epidurális hematómákhoz, amelyek elhúzódó vagy tartós bénuláshoz vezethetnek. A kockázatot növeli a bennfentes periduralis katéterek folyamatos infúzióban történő alkalmazása, a hemosztázist befolyásoló gyógyszerek, például a nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok), a vérlemezkék aggregációjának gátlói vagy az antikoagulánsok, a trauma vagy az ismételt gerincvelő együttes alkalmazása. szúrás, a mögöttes hemosztatikus rendellenesség jelenléte és az öregség, vagy azok a betegek, akiknek kórtörténetében gerincműtét vagy gerincdeformitás állt elő. Ezen kockázati tényezők közül egy vagy több jelenlétét gondosan értékelni kell, mielőtt ilyen típusú érzéstelenítést / fájdalomcsillapítást folytatna, alacsony molekulatömegű heparinokkal végzett profilaxis során.
Általában a gerinc katéter behelyezését legalább 8-12 órával az alacsony molekulatömegű heparin profilaktikus adagokban történő utolsó beadása után kell elvégezni. Az ezt követő adagokat csak a katéter behelyezése vagy eltávolítása után legalább 2-4 óra elteltével szabad beadni, vagy tovább kell késleltetni, vagy nem kell beadni vérzéses aspiráció esetén a gerinc vagy az epidurális tű behelyezése során. A "bennmaradó" epidurális katétert a lehető legtávolabb kell eltávolítani az utolsó megelőző heparin adagtól (kb. 8-12 óra) altatásban.
Ha úgy döntenek, hogy kis molekulatömegű heparint adnak "epidurális vagy spinális érzéstelenítés előtt vagy után", akkor rendkívül óvatosnak kell lenni és gyakori megfigyelést kell végezni az idegrendszeri elváltozások jeleinek és tüneteinek azonosítására, mint például: ágyéki fájdalom, érzékszervi és motoros hiány (zsibbadás és gyengeség) az alsó végtagok), a hólyag vagy a bélműködés megváltozása. Az ápoló személyzetet meg kell tanítani, hogy azonosítsa ezeket a jeleket és tüneteket. A betegeket tájékoztatni kell, hogy haladéktalanul értesítsék az egészségügyi vagy ápoló személyzetet, ha a fenti tünetek bármelyike megjelenik. vagy ha gerincvérzés gyanúja merül fel, azonnali diagnózist kell felállítani, és a gerincvelő dekompresszióját magában foglaló kezelést kell elkezdeni.
Heparin által kiváltott thrombocytopenia
A thrombocytopenia a heparinterápia jól ismert szövődménye, és a kezelés megkezdése után 4-10 nappal jelentkezhet, de korábbi heparin-indukált thrombocytopenia esetén még korábban. Enyhe thrombocytopenia a betegek 10-20% -ában korán jelentkezhet mint 100 000 / mm3), amely stabil maradhat vagy visszafejlődhet, még akkor is, ha a heparin beadását folytatják.
Bizonyos esetekben meghatározható egy súlyosabb (II. Típusú heparin thrombocytopenia), immunmediált, amelyet a heparin-thrombocyta 4-es faktor komplex elleni antitestek képződése jellemez. Ezeknél a betegeknél új thrombocytopeniával járó trombus alakulhat ki, a heparin által kiváltott "visszafordíthatatlan vérlemezke-aggregáció", az úgynevezett "fehér trombus-szindróma" eredménye. Ez a folyamat súlyos tromboembóliás szövődményekhez vezethet, mint például a bőr nekrózisa, a végtagok artériás embóliája, miokardiális infarktus, tüdőembólia, stroke és néha halál. Ezért a kis molekulatömegű heparin beadását a trombocitopénia megjelenése mellett fel kell függeszteni, még akkor is, ha a betegnél új trombózis alakul ki vagy a korábbi trombózis súlyosbodik. Az antikoaguláns terápia folytatását, a folyamatban lévő kezelés okaként jelentkező trombózis, vagy annak új kezdete vagy súlyosbodása esetén, heparin szuszpenzió után, alternatív véralvadásgátlóval kell folytatni. Ezekben az esetekben az antikoagulánsok azonnali bevezetését kell alkalmazni. orális (trombózis súlyosbodásának eseteit jelentették).
Ezért bármilyen típusú thrombocytopeniát gondosan ellenőrizni kell. Ha a vérlemezkeszám 100 000 / mm3 alá csökken, vagy ha visszatérő trombózis fordul elő, akkor az alacsony molekulatömegű heparint abba kell hagyni.
Perkután koszorúér -revaszkularizációs eljárások
Annak érdekében, hogy az instabil angina és a nem Q-szívizominfarktus kezelése során a vaszkuláris berendezések használata után a vérzés kockázata minimalizálható legyen, a bevezetőnek 6-8 órán keresztül a helyén kell maradnia az enoxaparin dózis nátrium szubkután beadása után. A következő ütemezett adagot a bevezető eltávolítása után 6-8 órával nem szabad beadni.
Terhes nők mechanikus szívbillentyű protézisekkel
A Clexane tromboprofilaxisra történő alkalmazását mechanikus szívbillentyű protézissel rendelkező terhes nőknél nem vizsgálták megfelelően. Egy klinikai vizsgálatban enoxaparinnal (1 mg / kg / licit) kezelt mechanikus szívbillentyű -protézissel rendelkező terhes nőkön a thromboemboliás események kockázatának csökkentése érdekében , nyolc beteg közül csak kettőnél tapasztaltak trombotikus eseményeket, amelyek szelepblokkhoz, majd az anyai és magzati halálhoz vezettek. A forgalomba hozatalt követően izolált jelentések voltak a billentyű trombózisáról mechanikus szelepprotézissel rendelkező terhes nőknél, szívprotézisekkel, amikor enoxaparin-kezelést végeztek tromboprofilaxis kezelésére. a mechanikus szívbillentyű protéziseknél nagyobb lehet a tromboembóliás események kockázata (lásd "Használati óvintézkedések: Szív mechanikus szelepprotézisek" című részt).
Laboratóriumi tesztek:
A vénás thromboembolia megelőzésére használt dózisokban az enoxaparin -nátrium nem befolyásolja jelentősen a vérzési időt és a teljes véralvadási időt, valamint nem befolyásolja a vérlemezke -aggregációt vagy a fibrinogén vérlemezkékhez való kötődését.
Nagyobb dózisok esetén az aPTT (részben aktivált tromboplasztin idő) és az ACT (aktivált véralvadási idő) növekedése fordulhat elő.
Az aPTT és az ACT növekedése nincs lineáris összefüggésben az enoxaparin -nátrium fokozott antitrombotikus aktivitásával, ezért alkalmatlan és nem megbízható tesztek az nátrium -enoxaparin aktivitásának ellenőrzésére.
Terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Terhesség
Állatkísérletek nem mutattak ki embriotoxikus vagy teratogén tulajdonságokat. Nők esetében nincs bizonyíték arra, hogy az enoxaparin -nátrium átjut a placentán, a terhesség második trimeszterében. Nincs információ az első és a harmadik trimeszterről. Ezen okok miatt ez a gyógyszer csak terhesség alatt alkalmazható, ha orvosa megállapította, hogy szükséges. (lásd még a "Figyelmeztetések: Mechanikus szívbillentyű protézisekkel rendelkező terhes nők" és "Óvintézkedések: Mechanikus szívbillentyű protézisek" című részt). Ha epidurális érzéstelenítést terveznek, tanácsos abbahagyni a heparin -kezelést.
Etetési idő
Nem ismert, hogy az enoxaparin -nátrium változatlan formában kiválasztódik -e az anyatejbe. Az enoxaparin -nátrium szájon át történő felszívódása nem valószínű. Azonban elővigyázatosságból az enoxaparin -nátriumot kapó szoptató anyákat tanácsolni kell, hogy ne szoptassanak.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Clexane nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Adagolás és alkalmazás A Clexane alkalmazásának módja: Adagolás
-
Subcutan beadás
Az instabil angina és a nem Q miokardiális infarktus kezelése
Az enoxaparin -nátrium ajánlott adagja 100 NE anti-Xa (1 mg) / kg 12 óránként szubkután injekcióban, szájon át ható acetilszalicilsavval (napi 100-325 mg) együtt adva. Ezeknek a betegeknek az enoxaparin -nátriummal történő kezelését legalább 2 napig kell előírni, és addig kell folytatni, amíg a klinikai helyzet stabilizálódik. A kezelés időtartama általában 2-8 nap.
A mélyvénás trombózis (DVT) megelőzése és kezelése
Közepes tromboembóliás kockázatú betegeknél a tromboembóliás betegség hatékony megelőzése 2000 NE injekcióval érhető el. aXa (0,2 ml) / nap. Általános sebészetben az első injekciót körülbelül 2 órával a műtét előtt kell beadni.
Magas tromboembóliás kockázatú betegeknél, különösen az ortopédiai műtétre készülve, 4000 NE -nek megfelelő enoxaparin dózist kell adni. aXa (0,4 ml) / nap egyetlen napi adagban Az ortopédiai sebészetben az első injekciót 12 órával a műtét előtt kell beadni.
A kezelés időtartama egybeesik a tromboembóliás kockázat fennmaradásával, és általában a beteg ambulációjáig (átlagosan 7-10 nappal a műtét után). Normál használati körülmények között az enoxaparin nem módosítja a véralvadást paraméterek Ezért e vizsgálatok alapján a kezelés felügyelete szükségtelen.
A mélyvénás trombózis kezelésében az enoxaparin a pozitív diagnózis után kialakított hagyományos heparin terápiát követi, és az enoxaparint 12 óránként egy injekció beadásával kell beadni 10 napon keresztül.
Minden injekció adagja 100 NE aXa / testtömeg kg. Az ágyban fekvő, nem műtéti betegeknél, akiknél fennáll a DVT kockázata, az enoxaparin-nátrium ajánlott adagja 40 mg naponta egyszer szubkután injekció formájában. Az enoxaparin -nátrium -kezelést legalább 6 napig írják elő, és a teljes gyaloglásig, de legfeljebb 14 napig folytatják.
Hosszabb ideig tartó kezelés megfelelő lehet: az enoxaparin adását addig kell folytatni, amíg fennáll a tromboembóliás kockázat, és amíg a beteg nem jár.
Biológiai megfigyelés: lásd "Különleges figyelmeztetések".
Injekciós technika
A szubkután injekciót lehetőleg dekubituszban kell elvégezni, az anterolaterális vagy posterolaterális hasi öv szubkután sejtes szövetében, felváltva a jobb és a bal oldalon.
Az előretöltött fecskendők használatra készek, így az injekció beadása előtt nem kell kiszorítani a levegőt a fecskendőből.
Magát az injekciót úgy kell végrehajtani, hogy a tűt merőlegesen és nem érintőlegesen teljesen be kell vezetni a hüvelykujj és a kezelő mutatóujja közötti bőrredő vastagságába.
A bőrredőt az injekció beadásának ideje alatt meg kell tartani.
Automatikus biztonsági rendszerrel ellátott fecskendőkhöz
Az előretöltött fecskendők automatikus biztonsági rendszerrel vannak felszerelve, hogy megakadályozzák a véletlen tűszúrást az injekció beadása után Az injekció végén, tartva a dugattyút az ütés végén, távolítsa el a tűt az injekció beadásának helyéről.
Ha a tűt távol tartja magától és más emberektől, aktiválja a biztonsági rendszert a dugattyú határozott megnyomásával. A védőhüvely automatikusan eltakarja a tűt, és egy hallható kattanás megerősíti a biztonsági rendszer aktiválását. Fecskendő a megfelelő tartály.
-
Intravaszkuláris beadás
A véralvadás megelőzése hemodialízis során Azoknál a betegeknél, akik ismételt hemodialízis -kezelésen esnek át, a koaguláció megelőzése a hemodialízis körön belül úgy érhető el, hogy 100 NE / kg dózist adnak be az áramkör artériás vonalába a kezelés kezdetén. Ez az adag általában elegendő egy 4 órás ülés lefolytatásához. Ha fibrinszálak jelennek meg az áramkörben, további 50-100 NE / kg dózis alkalmazható, az ülés végén hiányzó idő függvényében. vérzésveszély (különösen a műtét előtti vagy posztoperatív hemodialízisek esetén), vagy ha alakulnak ki vérzéses szindrómák, a dialízis 50 NE / kg (kettős vaszkuláris hozzáférés) vagy 75 NE / kg ( egyszerű érrendszeri hozzáférés).
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Clexane -t vett be?
Túlzott Clexane adag véletlen lenyelése / bevétele esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Általános szabály, hogy súlyos következményekkel nem kell számolni az enoxaparin hatalmas szájon át történő bevétele esetén (nincs bejelentett eset), figyelembe véve a termék minimális gyomor- és bélfelszívódását.
Ellenőrzés céljából azonban elvégezhető az anti-Xa és az anti-IIa aktivitás plazma vizsgálata.
Az enoxaparin véletlen túladagolása a testen kívüli (intravaszkuláris) vagy szubkután úton vérzési szövődményeket okozhat az antikoaguláns aktivitás megjelenése miatt, amely nagyrészt semlegesíthető a protamin (szulfát vagy hidroklorid) lassú intravénás injekciójával.
A protamin dózisának meg kell egyeznie az injekciózott enoxaparin adagjával, azaz: 1 mg vagy 100 anti-heparin egység protamin az anti-IIa aktivitás semlegesítésére, amelyet 1 mg (100 NE aXa) enoxaparinnal határoztak meg, ha enoxaparint adtak előző 8 óra. Ha azonban az enoxaparint több mint 8 órával a protamin beadása előtt adták be, vagy ha megállapították, hogy második protaminadagra van szükség, akkor 0,5 mg protamin 1 mg enoxaparin infúziója alkalmazható. Az enoxaparin 12 órás beadása után előfordulhat, hogy protamin adagolására nincs szükség.
Azonban még nagy protamin dózisok esetén is az anti-Xa aktivitás soha nem semlegesül teljesen (maximum: kb. 60%), és így lehetővé teszi az antitrombotikus aktivitás fennmaradását. Ha bármilyen kérdése van a Clexane alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Clexane mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az alábbiakban ismertetett mellékhatások gyakoriságát a következő egyezmény alapján határozzák meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 -
Vérzések
A klinikai vizsgálatokban a vérzések voltak a leggyakrabban jelentett mellékhatások. Ezek közé tartozott a súlyos vérzés, amelyet legfeljebb 4,2% gyakorisággal jelentettek (sebészeti betegek). Ezen esetek egy része halálos kimenetelű volt.
Más véralvadásgátló szerekhez hasonlóan, vérzés is előfordulhat kapcsolódó kockázati tényezők jelenlétében, mint például: szervi elváltozások vérzéses diatézissel, invazív eljárások vagy a hemosztázist zavaró gyógyszerek egyidejű alkalmazása után.
* mint például hematómák, ekchymosisok az injekció beadásának helyén megjelentek mellett, hematómás sebek, hematuria, orrvérzés és gyomor -bélrendszeri vérzések.
Trombocitopénia és thrombocytosis
* a vérlemezkeszám növekedése> 400 G / l ** enyhe, átmeneti és tünetmentes a kezelés első napjaiban.
Egyéb klinikailag releváns mellékhatások
Ezeket a reakciókat az alábbiakban soroljuk fel, indikációktól függetlenül, szervrendszerek szerint, gyakoriság és csökkenő súlyosság szerinti sorrend szerint.
* mint például az injekció beadásának helyén kialakuló ödéma, vérzés, túlérzékenység, gyulladás, enyhe duzzanat, fájdalom vagy helyi reakciók (NOS) ** transzaminázszint a normál felső határ 3 -szorosa
Marketing utáni tapasztalat
Az alábbi mellékhatásokat azonosították a Clexane alkalmazása során annak engedélyezése és forgalomba hozatala után.Ezek a reakciók spontán közösülésből erednek, ezért gyakoriságuk "nem ismert" (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
- Immunrendszeri betegségek - Anafilaxiás / anafilaktoid reakciók, beleértve a sokkot
- Idegrendszeri betegségek - Fejfájás
- Érrendszeri betegségek - Spinalis vagy epidurális hematómák eseteiről számoltak be a heparin profilaktikus alkalmazásával kapcsolatban spinális vagy epidurális érzéstelenítés vagy ágyéki punkció során. Ezek a reakciók különböző fokú neurológiai változásokat eredményeztek, beleértve a tartós vagy tartós bénulást (lásd Különleges figyelmeztetések).
- Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek - Vérszegénység (elsősorban vérzéssel összefüggésben) - Immun -allergiás thrombocytopenia és trombózis esetei; ezen esetek egy részében a trombózist szervi infarktus vagy végtagi ischaemia bonyolította (lásd Különleges figyelmeztetések) - Eozinofília izolált vagy bőrkiütésekkel társult
- A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei - Túlérzékenységi bőrvaszkulitisz, általában lokalizált bőrnecrosis az injekció beadásának helyén (ezeket a reakciókat általában purpura vagy erythematosus, infiltrált és fájdalmas plakkok előzik meg). Ilyen esetekben le kell állítani az enoxaparin -nátrium -kezelést. Csomók az injekció beadásának helyén (gyulladásos csomók, amelyek nem az enoxaparin -nátrium cisztás zárványai). Ezek az események néhány napon belül elmúltak, és nem volt szükség a kezelés abbahagyására
- A mozgásszervi és kötőszöveti betegségek és tünetek Osteoporosis hosszú távú terápia után
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. Weboldal: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati időt. A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Összetétel és gyógyszerforma
FOGALMAZÁS
Clexane 2000 NE aXa / 0,2 ml oldatos injekció
Egy 0,2 ml-es előretöltött fecskendő a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: nátrium -enoxaparin 2000 NE aXa
Segédanyagok: injekcióhoz való víz
Clexane 4000 NE aXa / 0,4 ml oldatos injekció
Egy 0,4 ml-es előretöltött fecskendő a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: nátrium -enoxaparin 4000 NE aXa
Segédanyagok: injekcióhoz való víz
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Oldatos injekció szubkután és intravaszkuláris alkalmazásra.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 db 0,2 ml -es előretöltött fecskendő automatikus biztonsági rendszerrel vagy anélkül
4000 NE aXa / 0,4 ml - 6 db előretöltött fecskendő, 0,4 ml, automatikus biztonsági rendszerrel vagy anélkül
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Clexane 2000 NE
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Clexane 2000 NE aXa / 0,2 ml oldatos injekció
Egy 0,2 ml-es előretöltött fecskendő a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: nátrium -enoxaparin 2000 NE aXa.
Clexane 4000 NE aXa / 0,4 ml oldatos injekció
Egy 0,4 ml-es előretöltött fecskendő a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: nátrium -enoxaparin 4000 NE aXa.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció szubkután és intravaszkuláris alkalmazásra.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
- A mélyvénás trombózis (DVT) megelőzése általános sebészetben, ortopédiai sebészetben és ágyban fekvő, nem műtéti betegeknél, akiknél fennáll a DVT kockázata.
- Mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy anélkül.
- Instabil angina és nem Q-szívinfarktus kezelése acetilszalicilsavval kombinálva.
- A véralvadás megelőzése a hemodialízis során.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az instabil angina és a nem Q miokardiális infarktus kezelése
Az enoxaparin -nátrium ajánlott adagja 100 NE anti-Xa (1 mg) / kg 12 óránként szubkután injekcióban, szájon át ható acetilszalicilsavval (napi 100-325 mg) együtt adva. Ezeknek a betegeknek az enoxaparin -nátriummal történő kezelését legalább 2 napig kell előírni, és addig kell folytatni, amíg a klinikai helyzet stabilizálódik. A kezelés időtartama általában 2-8 nap.
A mélyvénás trombózis (DVT) megelőzése és kezelése
Közepes tromboembóliás kockázatú betegeknél a tromboembóliás betegség hatékony megelőzése 2000 NE injekcióval érhető el. aXa (0,2 ml) / nap.
Ban ben Általános műtét az első injekciót körülbelül 2 órával a műtét előtt kell beadni.
Magas tromboembóliás kockázatú betegeknél, különösen az ortopédiai műtétre készülve, 4000 NE -nek megfelelő enoxaparin dózist kell adni. aXa (0,4 ml) / nap egyetlen napi adagban.
Ban ben ortopédiai műtét az első injekciót 12 órával a műtét előtt kell beadni.
A kezelés időtartama egybeesik a tromboembóliás kockázat fennmaradásával, és általában a beteg ambulációjáig (átlagosan 7-10 nappal a műtét után).
Normál használati körülmények között az enoxaparin nem módosítja a véralvadási paramétereket. Ezért e vizsgálatok alapján a kezelés felügyelete felesleges.
Ban ben mélyvénás trombózis kezelése, az enoxaparin a pozitív diagnózis után kialakított hagyományos heparin terápiát követi.
Az enoxaparint 12 óránként egy injekcióban kell beadni 10 napon keresztül, minden injekció adagja 100 NE xa / testtömeg -kg.
Ban ben ágyban fekvő nem műtéti betegeknél, akiknél fennáll a DVT kockázata, az enoxaparin -nátrium ajánlott adagja 40 mg naponta egyszer szubkután injekció formájában. Az enoxaparin -nátrium -kezelést legalább 6 napig írják elő, és a teljes gyaloglásig, de legfeljebb 14 napig folytatják.
Hosszabb ideig tartó kezelés megfelelő lehet: az enoxaparin adását addig kell folytatni, amíg fennáll a tromboembóliás kockázat, és amíg a beteg nem jár.
Biológiai felügyelet: lásd a részt 4.4.
Injekciós technika
A szubkután injekciót lehetőleg dekubituszban kell elvégezni, az anterolaterális vagy posterolaterális hasi öv szubkután sejtes szövetében, felváltva a jobb és a bal oldalon.
Az előretöltött fecskendők használatra készek, így az injekció beadása előtt nem kell kiszorítani a levegőt a fecskendőből.
Magát az injekciót úgy kell végrehajtani, hogy a tűt merőlegesen és nem érintőlegesen teljesen be kell vezetni egy bőrredő vastagságába, amely a kezelő hüvelykujja és mutatóujja között van.
A bőrredőt az injekció beadásának ideje alatt meg kell tartani.
Automatikus biztonsági rendszerrel ellátott fecskendőkhöz
Az előretöltött fecskendők automatikus biztonsági rendszerrel vannak ellátva, hogy megakadályozzák a véletlen tűszúrást az injekció beadása után. bárki más és maga, nyomja meg ismét erősen a dugattyút a biztonsági rendszer aktiválásához: a védőhüvely automatikusan eltakarja a tűt, és ezzel egyidőben egy kattanást fog hallani a biztonsági rendszer aktiválásának megerősítésére.
Intravaszkuláris beadás
A véralvadás megelőzése a hemodialízis során
Azoknál a betegeknél, akik ismételt hemodialízis -kezelésen esnek át, a véralvadás megelőzése a hemodialízis körön belül úgy érhető el, hogy a kezelés elején 100 NE / kg dózist adnak be a kör artériájába. Ez az adag általában elegendő. 4 órás ülés lefolytatása. Ha fibrinszálak jelennek meg az áramkörben, további 50-100 NE / kg dózis alkalmazható, az ülés végéig hátralévő idő függvényében. magas vérzési kockázatú betegek (különösen műtét előtti vagy posztoperatív hemodialízis esetén), vagy ha alakulnak ki vérzéses szindrómáik, a dialízis ülések elvégezhetők 50 NE / kg (kettős vaszkuláris hozzáférés) vagy 75 NE / kg (egyszerű vaszkuláris hozzáférés) adaggal.
04.3 Ellenjavallatok
- Túlérzékenység a hatóanyaggal, a heparinnal vagy származékaival, beleértve más alacsony molekulatömegű heparint vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- Anamnézisben thrombocytopenia enoxaparinnal (lásd 4.4 pont).
- Vérzéses megnyilvánulások vagy hajlamok a hemosztázis zavaraival kapcsolatban, kivéve a heparinnal nem összefüggő fogyasztási koagulopátiákat.
- Vérzésveszélyes szervi elváltozások.
- Akut fertőző endocarditis (kivéve a mechanikai protézisekkel kapcsolatosakat).
- Vérzéses agyi érbalesetek.
- Az elektív sebészeti beavatkozások lokoregionális érzéstelenítése ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik a profilaxistól eltérő okok miatt heparint kapnak.
- Relatív ellenjavallatok: összefüggés a tiklopidinnel, szalicilátokkal vagy NSAID -okkal, vérlemezke -gátló szerekkel (dipiridamol, szulfinpirazon stb.).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Figyelmeztetések
Az alacsony molekulatömegű heparinok különböznek az előállítás során alkalmazott módszertől, a molekulatömegtől és az anti-Xa specifikus aktivitástól, egységtől és adagolástól, ezért nem szükséges egyik hatóanyagról a másikra váltani. Ez határozza meg a farmakokinetikai különbségeket és a kapcsolódó biológiai tevékenységek (pl .: antitrombin aktivitás és vérlemezkék kölcsönhatásai) Ezért különös figyelmet kell fordítani és betartani minden egyes gyógyszerkészítmény használati utasítását.
Spinális / epidurális érzéstelenítés
Spinális vagy epidurális érzéstelenítésben, epidurális fájdalomcsillapításban vagy ágyéki punkcióban szenvedő betegeknél az alacsony dózisú, alacsony molekulatömegű heparin profilaxis ritkán társulhat gerinc- vagy epidurális hematómákhoz, amelyek elhúzódó vagy tartós bénuláshoz vezethetnek. A kockázatot növeli a bennfentes periduralis katéterek folyamatos infúzióban történő alkalmazása, a hemosztázist befolyásoló gyógyszerek, például a nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok), a vérlemezkék aggregációjának gátlói vagy az antikoagulánsok, a trauma vagy az ismételt gerincvelő együttes alkalmazása. szúrás, a mögöttes hemosztatikus rendellenesség jelenléte és az öregség, vagy azok a betegek, akiknek kórtörténetében gerincműtét vagy gerincdeformitás állt elő. Ezen kockázati tényezők közül egy vagy több jelenlétét gondosan értékelni kell, mielőtt ilyen típusú érzéstelenítést / fájdalomcsillapítást folytatna, alacsony molekulatömegű heparinokkal végzett profilaxis során.
Általában a gerinc katéter behelyezését legalább 8-12 órával az alacsony molekulatömegű heparin profilaktikus adagokban történő utolsó beadása után kell elvégezni. Az ezt követő adagokat csak a katéter behelyezése vagy eltávolítása után legalább 2-4 óra elteltével szabad beadni, vagy tovább kell késleltetni, vagy nem kell beadni vérzéses aspiráció esetén a gerinc vagy az epidurális tű behelyezése során. A "bennmaradó" epidurális katétert a lehető legtávolabb kell eltávolítani az utolsó megelőző heparin adagtól (kb. 8-12 óra) altatásban.
Ha úgy döntenek, hogy kis molekulatömegű heparint adnak "epidurális vagy spinális érzéstelenítés előtt vagy után", akkor rendkívül óvatosnak kell lenni, és gyakori megfigyelést kell végezni a neurológiai elváltozások jeleinek és tüneteinek azonosítására, mint például: ágyéki fájdalom, érzékszervi és motoros hiány ( az alsó végtagok zsibbadása és gyengesége), a hólyag vagy a bélműködés megváltozása Az ápoló személyzetet meg kell tanítani arra, hogy azonosítsa ezeket a jeleket és tüneteket.
Ha epidurális vagy spinális hematóma jeleire vagy tüneteire gyanakodnak, azonnal diagnosztizálni kell, és a gerincvelő dekompresszióját magában foglaló kezelést kell elkezdeni.
Heparin által kiváltott thrombocytopenia
A thrombocytopenia a heparinterápia jól ismert szövődménye, és a kezelés megkezdése után 4-10 nappal jelentkezhet, de korábbi heparin-indukált thrombocytopenia esetén még korábban. Enyhe thrombocytopenia a betegek 10-20% -ában korán jelentkezhet mint 100 000 / mm3), amely stabil maradhat vagy visszafejlődhet, még akkor is, ha a heparin beadását folytatják.
Bizonyos esetekben meghatározható egy súlyosabb (II. Típusú heparin thrombocytopenia), immunmediált, amelyet a heparin-thrombocyta 4-es faktor komplex elleni antitestek képződése jellemez. Ezeknél a betegeknél új thrombocytopeniával járó trombus alakulhat ki, a heparin által kiváltott "visszafordíthatatlan vérlemezke-aggregáció", az úgynevezett "fehér trombus-szindróma" eredménye. Ez a folyamat súlyos tromboembóliás szövődményekhez vezethet, mint például a bőr nekrózisa, a végtagok artériás embóliája, miokardiális infarktus, tüdőembólia, stroke és néha halál. Ezért a kis molekulatömegű heparin beadását a trombocitopénia megjelenése mellett fel kell függeszteni, még akkor is, ha a betegnél új trombózis alakul ki vagy a korábbi trombózis súlyosbodik. Az antikoaguláns terápia folytatását, a folyamatban lévő kezelés okaként jelentkező trombózis, vagy annak új kezdete vagy súlyosbodása esetén, heparin szuszpenzió után, alternatív véralvadásgátlóval kell folytatni. Ezekben az esetekben az antikoagulánsok azonnali bevezetését kell alkalmazni. orális (trombózis súlyosbodásának eseteit jelentették).
Ezért bármilyen típusú thrombocytopeniát gondosan ellenőrizni kell.
Ha a vérlemezkeszám 100 000 / mm3 alá csökken, vagy ha visszatérő trombózis lép fel, az alacsony molekulatömegű heparint abba kell hagyni.
A vérlemezkeszámot értékelni kell a kezelés előtt, majd hetente kétszer az első hónapban, ha hosszabb ideig alkalmazzák.
Perkután koszorúér -revaszkularizációs eljárások
Annak érdekében, hogy az instabil angina és a nem Q-szívizominfarktus kezelése során a vaszkuláris berendezések használata után a vérzés kockázata minimalizálható legyen, a bevezetőnek 6-8 órán keresztül a helyén kell maradnia az enoxaparin dózis nátrium szubkután beadása után. A következő ütemezett adagot a bevezető eltávolítása után 6-8 órával nem szabad beadni.
Terhes nők mechanikus szívbillentyű protézisekkel
A Clexane tromboprofilaxisra történő alkalmazását mechanikus szívbillentyű protézissel rendelkező terhes nőknél nem vizsgálták megfelelően. Egy klinikai vizsgálatban enoxaparinnal (1 mg / kg / licit) kezelt mechanikus szívbillentyű -protézissel rendelkező terhes nőkön a thromboemboliás események kockázatának csökkentése érdekében , a nyolc beteg közül csak kettőnél tapasztaltak trombotikus eseményeket, amelyek szelepblokkhoz, majd anyai és magzati halálhoz vezettek. A forgalomba hozatalt követően izolált jelentések voltak a billentyű trombózisáról mechanikus szelepprotézissel rendelkező terhes nőknél, amikor enoxaparin-kezelést alkalmaztak a tromboprofilaxis kezelésére. a szelepprotéziseknél nagyobb lehet a tromboembóliás események kockázata (lásd 4.4 pont)Használati óvintézkedések: Mechanikus szívbillentyű protézisek').
Laboratóriumi tesztek:
A vénás thromboembolia megelőzésére használt dózisokban az enoxaparin -nátrium nem befolyásolja jelentősen a vérzési időt és a teljes véralvadási időt, valamint nem befolyásolja a vérlemezke -aggregációt vagy a fibrinogén vérlemezkékhez való kötődését.
Nagyobb dózisok esetén az aPTT (részben aktivált tromboplasztin idő) és az ACT (aktivált véralvadási idő) növekedése fordulhat elő.
Az aPTT és az ACT növekedése nincs lineáris összefüggésben az enoxaparin -nátrium fokozott antitrombotikus aktivitásával, ezért alkalmatlan és nem megbízható tesztek az nátrium -enoxaparin aktivitásának ellenőrzésére.
Használati óvintézkedések
• Ne adja be intramuszkulárisan
• Vérzés
Más véralvadásgátlókhoz hasonlóan, bármely helyen vérzés léphet fel (lásd "MellékhatásokVérzés esetén meg kell keresni a vérzés forrását, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.
• Más véralvadásgátló kezelésekhez hasonlóan az enoxaparin -nátriumot óvatosan kell alkalmazni a potenciálisan fokozott vérzés esetén, például:
- haemostasis rendellenességek;
- kórtörténetében peptikus fekély;
- közelmúltban ischaemiás stroke;
- súlyos, ellenőrizetlen artériás hipertónia;
- diabéteszes retinopátia;
- közelmúltbeli neurológiai sebészet vagy szemészet;
- hemosztázist befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont)
Mechanikus szívbillentyű protézisek
A Clexane tromboprofilaxisra történő alkalmazását mechanikus szívbillentyű -protézissel rendelkező betegeknél nem vizsgálták megfelelően. A mechanikus szívbillentyű -protézissel rendelkező betegeknél elszigetelt esetekről számoltak be szeleptrombózisról, amikor enoxaparin -kezelést végeztek tromboprofilaxis kezelésére. Zavaró tényezők, beleértve az alapbetegséget, az elégtelen klinikai adatok korlátozzák ezen esetek értékelését. Ezek közül néhány olyan terhes nő volt, akiknél a trombózis anyai és magzati halálhoz vezetett. A mechanikus szívbillentyű -protézissel rendelkező terhes nőknél fokozott lehet a thromboemboliás események kockázata (lásd 4.4 pont)Figyelmeztetések: Terhes nők mechanikus szívbillentyű protézissel').
Vérzés idős betegeknél
A vénás thromboembolia megelőzésére használt dózisokkal idős betegeknél nem észleltek fokozott vérzési hajlamot. Idős betegek (különösen 80 éves vagy idősebbek) esetén fokozott a vérzési szövődmények kockázata terápiás adagokkal. Szoros klinikai megfigyelés javasolt. (lásd 5.2 pont).
Veseelégtelenség
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél fennáll az enoxaparin -nátrium szintjének emelkedése, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet. Mivel az enoxaparin-nátrium szintje jelentősen megnőtt súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (a kreatinin-clearance dózisának módosítása mind a vénás thromboembolia megelőzésében, mind kezelésében. Kreatinin 30-50 ml / perc) és enyhe (kreatinin-clearance 50-80 ml / perc), óvatos klinikai tanácsos ellenőrizni (lásd 5.2 pont).
Hemodialízis: az adagokat módosítani kell, ha az Xa-ellenes aktivitás 0,4 NE / ml-nél alacsonyabb vagy 1,2 NE / ml-nél magasabb.
Alacsony testtömegű betegek
Alacsony testtömegű nőknél (
Elhízott betegek
Az elhízott betegeknél nagyobb a tromboembólia kockázata. A megelőző dózisok biztonságosságát és hatékonyságát elhízott betegeknél (BMI> 30 kg / m2) nem állapították meg teljesen, és nincs egyetértés az adagolás módosításában. Ezeket a betegeket gondosan figyelni kell a thromboembolia jeleire és tüneteire
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Egyesületek nem ajánlottak:
- acetilszalicilsav és más szalicilátok (általában):
Fokozott vérzésveszély (a vérlemezkék működésének gátlása és a gastroduodenális nyálkahártya agressziója szalicilátok hatására).
Fájdalomcsillapító vagy lázcsillapító hatás érdekében használjon más anyagokat.
- NSAID -ok (általában)
Fokozott vérzésveszély (a vérlemezkék működésének gátlása és a gastroduodenális nyálkahártya agressziója nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel).
Ha az összefüggést nem lehet elkerülni, alapos klinikai és biológiai megfigyelést kell végezni.
- Ticlopidin
Fokozott vérzésveszély (a vérlemezke -funkció tiklopidinnel történő gátlása).
A heparin nagy dózisokkal való együttes alkalmazása nem ajánlott.
Az alacsony dózisú heparinnal való kapcsolat (megelőző heparinoterápia) gondos klinikai és biológiai felügyeletet igényel.
- Egyéb vérlemezke -gátló szerek (klopidogrél, dipiridamol, szulfinpirazon stb.)
Fokozott vérzési kockázat (a vérlemezkék működésének gátlása).
A használathoz óvintézkedéseket igénylő egyesületek:
- Orális antikoagulánsok
Az antikoaguláns hatás fokozása A heparin torzítja a protrombin arányát.
Amikor a heparint orális antikoagulánsokkal helyettesítik:
nak nek. a klinikai felügyelet megerősítése
b. az orális antikoagulánsok hatásának ellenőrzéséhez vegye ki a mintát a heparin beadása előtt, ha ez nem folyamatos, vagy lehetőleg használjon olyan reagenst, amely nem érzékeny a heparinra.
- Glükokortikoidok (általánosságban)
A glükokortikoid -terápiára (gyomornyálkahártya, érrendszeri törékenység) jellemző vérzéses kockázat súlyosbodása nagy dózisokban vagy több mint tíz napon át tartó kezelés esetén.
Az összefüggést indokolni kell; fokozni kell a klinikai felügyeletet.
- Ügyesek (Injekciózás)
Fokozott vérzési kockázat (a vérlemezkék működésének gátlása).
Állítsa be a heparin adagját úgy, hogy a kombináció során és a dextrán szuszpenziója után ne lépje túl a referenciaérték 1,5 -szeresénél nagyobb hypocoagulabilitást.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Állatkísérletek nem mutattak ki embriotoxikus vagy teratogén tulajdonságokat.
Terhes patkány nőstényben a 35S-jelzett enoxaparin-nátrium átjutása a magzatba a méhlepényen keresztül minimális.
Nők esetében nincs bizonyíték arra, hogy az enoxaparin -nátrium átjut a placentán, a terhesség második trimeszterében. Nincs információ az első és a harmadik trimeszterről. Ezen okok miatt, és mivel az állatkísérletek nem mindig prognosztizálják az emberi választ, ezt a gyógyszert csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha az orvos ellenőrizte, hogy szükséges -e.
(lásd még a 4.4 pontot "Figyelmeztetések: Terhes nők mechanikus szívbillentyű protézissel " És "Óvintézkedések: Mechanikus szívbillentyű protézisek')
Terhesség
Szoptató patkányokban a 35S-jelzett enoxaparin-nátrium vagy annak jelzett metabolitjainak koncentrációja a tejben nagyon alacsony.
Nem ismert, hogy az enoxaparin -nátrium változatlan formában kiválasztódik -e az anyatejbe.
Az nátrium -enoxaparin szájon át történő felszívódása nem valószínű, azonban elővigyázatosságból tanácsos az enoxaparin -nátriumot kapó szoptató anyáknak, hogy ne szoptassanak.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Clexane nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
Az alábbiakban ismertetett mellékhatások gyakoriságát a következő egyezmény alapján határozzák meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 -
Vérzések:
A klinikai vizsgálatokban a vérzések voltak a leggyakrabban jelentett mellékhatások. Ezek közé tartozott a súlyos vérzés, amelyet legfeljebb 4,2% gyakorisággal jelentettek (sebészeti betegek). Ezen esetek egy része halálos kimenetelű volt.
Más véralvadásgátlókhoz hasonlóan, vérzés is felléphet kapcsolódó kockázati tényezők jelenlétében, mint például: szervi elváltozások vérzéses diatézissel, invazív eljárások vagy a hemosztázist befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása után (lásd 4.4 és 4.5 pont).
* mint például véraláfutás, véraláfutás az injekció beadásának helyén megjelenő sebeken kívül, seb hematoma, hematuria, orrvérzés és emésztőrendszeri vérzések.
Trombocitopénia és thrombocytosis:
* megnövekedett vérlemezkeszám> 400 G / L
** enyhe, átmeneti és tünetmentes a kezelés első napjaiban
Egyéb klinikailag releváns mellékhatások:
Ezeket a reakciókat az alábbiakban soroljuk fel, indikációktól függetlenül, szervrendszerek szerint, gyakoriság és csökkenő súlyosság szerinti sorrend szerint.
* mint például az injekció beadásának helyén kialakuló ödéma, vérzés, túlérzékenység, gyulladás, enyhe duzzanat, fájdalom vagy helyi reakciók (NOS)
** a transzamináz szint a normál felső határ 3 -szorosa
Marketing utáni tapasztalat
Az alábbi mellékhatásokat azonosították a Clexane alkalmazása során az engedélyezése és forgalomba hozatala után. Ezek a reakciók spontán jelentésekből származnak, ezért gyakoriságuk "nem ismert" (a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból)
• Az immunrendszer zavarai
- Anafilaxiás / anafilaktoid reakciók, beleértve a sokkot
• Idegrendszeri betegségek
- Fejfájás
• Érbetegségek
- Spinalis vagy epidurális hematómák eseteiről számoltak be a heparin profilaktikus alkalmazásával kapcsolatban spinális vagy epidurális érzéstelenítés vagy ágyéki punkció során. Ezek a reakciók különböző fokú neurológiai változásokat eredményeztek, beleértve a hosszan tartó vagy tartós bénulást (lásd 4.4 pont).
• A vér és a nyirokrendszer zavarai
- Vérszegénység (főleg vérzéssel összefüggésben)
- immun-allergiás thrombocytopenia esetei trombózissal; ezen esetek egy részében a trombózist szervi infarktus vagy végtagi ischaemia bonyolította (lásd 4.4 pont)
- Eozinofília, izolált vagy bőrkiütésekkel társítva
• A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
- Túlérzékenységi bőrvaszkulitisz, bőr nekrózis, amely általában az injekció beadásának helyén lokalizálódik (ezeket a reakciókat általában purpura vagy erythematosus, beszivárgott és fájdalmas plakkok jelenítik meg). Ilyen esetekben le kell állítani az enoxaparin -nátrium -kezelést.
- Csomók az injekció beadásának helyén (gyulladásos csomók, amelyek nem az enoxaparin -nátrium cisztás zárványai). Ezek az események néhány napon belül elmúltak, és nem igényelték a kezelés abbahagyását
- Alopecia
• A mozgásszervi és kötőszöveti betegségek
- Csontritkulás hosszú távú terápia után
A mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Olasz Gyógyszerügynökség . Weboldal: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Túladagolás
Általános szabály, hogy súlyos következményekkel nem kell számolni az enoxaparin hatalmas szájon át történő bevétele esetén (nincs bejelentett eset), figyelembe véve a termék minimális gyomor- és bélfelszívódását.
Ellenőrzés céljából azonban elvégezhető az anti-Xa és az anti-IIa aktivitás plazma vizsgálata.
Az enoxaparin véletlen túladagolása a testen kívüli (intravaszkuláris) vagy szubkután úton vérzési szövődményeket okozhat az antikoaguláns aktivitás megjelenése miatt, amely nagyrészt semlegesíthető a protamin (szulfát vagy hidroklorid) lassú intravénás injekciójával.
A protamin dózisának meg kell egyeznie az injekciózott enoxaparin adagjával, azaz: 1 mg vagy 100 anti-heparin egység protamin az anti-IIa aktivitás semlegesítésére, amelyet 1 mg (100 NE aXa) enoxaparinnal határoztak meg, ha enoxaparint adtak előző 8 óra. Ha azonban az enoxaparint több mint 8 órával a protamin beadása előtt adták be, vagy ha megállapították, hogy második protaminadagra van szükség, akkor 0,5 mg protamin 1 mg enoxaparin infúziója alkalmazható. Az enoxaparin 12 órás beadása után előfordulhat, hogy protamin adagolására nincs szükség.
Azonban még nagy protamin dózisok esetén is az anti-Xa aktivitás soha nem semlegesül teljesen (maximum: kb. 60%), és így lehetővé teszi az antitrombotikus aktivitás fennmaradását.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antitrombotikumok - heparin.
ATC kód: B01AB05.
Az enoxaparin -nátrium alacsony molekulatömegű heparin, átlagos molekulatömege körülbelül 4500 dalton.
A molekulatömeg -eloszlás a következő:
2000-8000 dalton ≥ 68%
> 8000 dalton ≤ 18%.
Az enoxaparin-nátriumot a sertés bélnyálkahártyájából származó heparin-benzil-észter lúgos depolimerizálásával nyerik. Szerkezetét a 2-O-szulfo-4-enepiranoszuronsav nem redukáló végén lévő csoportja jellemzi, és 2-N, 6-O-diszulfo-D-glükózamin a lánc redukáló végén Az enoxaparin szerkezet körülbelül 20% -a (15-25%) vízmentes 1,6-származékot tartalmaz a lánc redukáló végén. poliszacharid lánc.
In vitro tisztított rendszerben az enoxaparin-nátrium magas anti-Xa aktivitással (kb. 100 NE / mg) és alacsony anti-IIa vagy antitrombin aktivitással rendelkezik (kb. 28 NE / mg). 200 mg / ml összehasonlítható volt.
Klinikai adatok az instabil angina és a nem Q miokardiális infarktus kezelésében
Egy nagy multicentrikus vizsgálatban 3171 akut instabil anginában vagy nem Q szívinfarktusban szenvedő beteget vontak be és randomizáltak, hogy napi 1 mg szubkután enoxaparin-nátriumot kapjanak aszpirinnel (100-325 mg naponta egyszer) kombinálva. Kg 12 óránként vagy frakcionálatlanul heparin az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) szerint módosított dózisokban.A betegeket legalább 2, de legfeljebb 8 napig kórházban kezelték, amíg a klinikai állapotok stabilizálódtak, a revaszkuláris eljárások vagy a kórházi elbocsátás. A betegeket 30 napig követték nyomon. Az enoxaparin -nátrium a klasszikus heparinhoz képest jelentősen csökkentette a visszatérő angina, szívinfarktus vagy halál, a 14. napon relatív kockázatcsökkenés 16,2%, a fenntartás a 30 napos időszak alatt. Ezenkívül az enoxaparin -nátrium -csoportban kevesebb betegen végeztek revaszkularizációt perkután transzluminális koszorúér -plasztikával (PTCA) vagy koszorúér -bypass -oltással (CABG) (relatív kockázatcsökkenés a 30. napon: 15,8%).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az enoxaparin farmakokinetikai paramétereit tanulmányozták, az egyszeri és ismételt szubkután beadásra ajánlott dózisok mellett, valamint egyszeri intravénás beadás után is, főként az anti-Xa és az anti-IIa aktivitás alakulását tekintve.
Az anti-Xa és az anti-IIa farmakokinetikai aktivitás mennyiségi meghatározását egy amidolitikus módszerrel végeztük, amelyet egy adott szubsztráton és egy kalibrált enoxaparin-standardon igazoltunk, tekintettel az alacsony molekulatömegű heparinokra vonatkozó nemzetközi szabványra (NIBSC).
• Biohasznosulás és felszívódás
Az enoxaparin-nátrium abszolút biohasznosulása szubkután injekció után, az anti-Xa aktivitás alapján, közel 100%.Egész önkénteseknél az injekció térfogata és a 100-200 mg / ml közötti koncentráció nem befolyásolja a farmakokinetikai paramétereket.
A maximális plazma anti-Xa aktivitás átlagosan 3-5 órával figyelhető meg szubkután beadás után, és megközelítőleg 0,2, 0,4, 1,0 és 1,3 NE / ml anti-Xa szintet ér el 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg és 1,5 szubkután adagok után mg / kg.
Az enoxaparin farmakokinetikája az ajánlott dózistartományokban lineáris. A betegeken belüli és a betegek közötti variabilitás alacsony.
Egészséges önkénteseknél a 40 mg / nap és 1,5 mg / kg / nap dózis ismételt szubkután adagolása után az egyensúlyi állapot a 2. napon érhető el, átlagos expozíciós aránya körülbelül 15% -kal magasabb, mint az egyszeri adag beadása után . Az enoxaparin egyensúlyi aktivitási szintje előre jelezhető egyszeri adag beadása után. Az 1 mg / ttkg dózis ismételt szubkután adagolása után az egyensúlyi állapot 3 vagy 4 nap múlva érhető el, az átlagos expozíció 65% -kal magasabb, mint az egyszeri adagolás esetén, és az átlagos és minimális csúcs körülbelül 1,2 és 0,52 NE / ml Ez az egyensúlyi állapot közötti különbség az enoxaparin-nátrium farmakokinetikája miatt várható, és a terápiás tartományon belül van.
A plazma anti-IIa aktivitása szubkután beadás után körülbelül 10-szer alacsonyabb, mint az anti-Xa aktivitás. Napi 1 mg / kg dózis és 1,5 mg / kg / nap dózis ismételt adagolása után a maximális anti-IIa plazma aktivitás körülbelül 3-4 órával a szubkután beadás után figyelhető meg, és eléri a 0,13 NE / ml és 0,19 NE / ml értéket.
• Terjesztés
Az enoxaparin-nátrium anti-Xa aktivitásának eloszlási térfogata körülbelül 5 liter, és hasonló a vér térfogatához.
• Metabolizmus és elimináció
Az enoxaparin-nátrium alacsony clearance-el rendelkező gyógyszer, az átlagos anti-Xa plazma-clearance 0,74 l / óra 1,5 mg / kg 6 órás intravénás infúzió után. Az elimináció egyfázisúnak tűnik, felezési ideje körülbelül 4 óra egyszeri szubkután beadás után és legfeljebb 7 óra az ismételt beadás után. Az enoxaparin -nátriumot elsősorban a máj metabolizálja deszulfatálással és / vagy depolimerizációval, kisebb molekulatömegű és nagyon alacsony biológiai hatású fragmentumokká.
Az aktív fragmensek vese clearance -e a beadott dózis körülbelül 10% -át teszi ki, míg az aktív és inaktív fragmensek teljes vesén keresztül történő kiválasztása az adag 40% -át teszi ki.
A TERMÉK JELLEMZŐI A KÜLÖNLEGES NÉPESSÉGEKBEN
• Idős államporgárok
Az ebben a populációban a farmakokinetikai paraméterek elemzéséből kapott eredmények alapján az enoxaparin -nátrium farmakokinetikai profilja nem különbözik idős betegeknél a fiatal alanyokhoz képest, ha a vesefunkció normális. Mivel a veseműködésről ismert, hogy az életkor előrehaladtával csökken, az idős betegeknél az enoxaparin -nátrium eliminációja csökkenhet (lásd 4.4 pont).
• Veseelégtelenség
Egyensúlyi állapotban lineáris összefüggést figyeltek meg a plazma anti-Xa-clearance és a kreatinin-clearance között, ami azt mutatja, hogy csökkent a vesefunkciójú betegek enoxaparin-clearance-e.
Az egyensúlyi állapotú anti-Xa expozíció, amelyet AUC jelent, enyhe vesekárosodásban (kreatinin-clearance 50-80 ml / perc) vagy mérsékelt (kreatinin-clearance 30-50 ml / perc) betegeknél kismértékben megnövekedett 40 mg / nap ismételt szubkután adagolás után ). Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél
• Súly
Az elhízott egészséges önkénteseknél (BMI 30-48 kg / m2) 1,5 mg / kg / nap ismételt subcutan adagolás után az anti-Xa aktivitás átlagos AUC értéke egyensúlyi állapotban kissé magasabb, mint a kontroll alanyokban. max nem nőtt. A szubkután kezelt elhízott személyeknél a testtömeghez viszonyított alacsonyabb clearance figyelhető meg.
Kimutatták, hogy a súlyhoz nem igazított adagolás után, például 40 mg egyszeri szubkután adag után az anti-Xa expozíció 52% -kal magasabb alacsony testtömegű nőknél (
• Hemodialízis
Egy dialízis -kezelésben részesülő betegeknél végzett vizsgálatban egyszeri 0,25 vagy 0,50 mg / kg dózis intravénás beadása után az eliminációs arány összehasonlítható volt, míg az AUC megduplázódott a kontroll populációhoz képest.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Hosszú távú vizsgálatokat nem végeztek az enoxaparin rákkeltő hatásának értékelésére.
A vizsgálatok során az enoxaparin nem volt mutagén in vitro, beleértve az Ames -tesztet, mutációs tesztet egér limfóma sejtekben, kromoszóma -aberrációs tesztet humán limfocitákban és in vivo kromoszóma -rendellenesség vizsgálatát patkány csontvelőben.
Megállapították, hogy az enoxaparin nem befolyásolja a hím és nőstény patkányok termékenységét vagy reprodukciós képességét, legfeljebb 20 mg / kg / nap dózisban. Teratogén vizsgálatokat végeztek vemhes nőstény patkányokon és nyulakon, legfeljebb 30 mg / kg enoxaparin dózisokkal / nap beadva sc Az enoxaparin miatt nem volt teratogén hatás vagy foetotoxicitás.
Az enoxaparin véralvadásgátló hatásától eltekintve nem voltak mellékhatások patkányokon és kutyákon végzett szubkután toxicitási vizsgálatban, 15 mg / kg / nap dózisban 13 héten keresztül, vagy szubkután és intravénás toxicitási vizsgálatban, 10 mg / kg dózisban. / nap 26 hétig patkányban és majomban egyaránt.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Injekcióhoz való víz.
06.2 Inkompatibilitás
Ne keverje más gyógyszerekkel.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
6 előretöltött fecskendő, 0,2 ml (2000 NE aXa), automatikus biztonsági rendszerrel vagy anélkül
Dobozban 6 előretöltött fecskendő, 0,4 ml (4000 NE aXa), automatikus biztonsági rendszerrel vagy anélkül
06.6 Használati utasítás
Az előretöltött fecskendő azonnal használatra kész.
A Clexane oldatos injekció előretöltött fecskendőben szállítható, automatikus biztonsági rendszerrel, amely megakadályozza a tű beragadását az injekció beadása után.
A fecskendő használatával kapcsolatos további információkért lásd a 4.2 pontot.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml oldatos injekció - 6 db előretöltött fecskendő 0,2 ml -es AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml oldatos injekció - 6 db 0,2 ml -es előretöltött fecskendő AIC biztonsági rendszerrel n. 026966059
Clexane 4000 NE aXa / 0,4 ml oldatos injekció - 6 előretöltött fecskendő 0,4 ml -es AIC n. 026966046
Clexane 4000 NE aXa / 0,4 ml oldatos injekció - 6 db előretöltött fecskendő 0,4 ml -es AIC biztonsági rendszerrel. 026966061
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2014. október
