Hatóanyagok: Nimodipin
NIMOTOP 30 mg bevont tabletta
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml belsőleges csepp, oldat
A Nimotop csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók: - NIMOTOP 30 mg bevont tabletta, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml belsőleges csepp, oldat
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml oldat intravénás infúzióhoz
Indikációk Miért használják a Nimotop -ot? Mire való?
Farmakoterápiás csoport
Szelektív kalciumcsatorna -blokkoló; dihidropiridin -származék
Terápiás javallatok
Az agyi vasospasmushoz kapcsolódó ischaemiás neurológiai hiányok megelőzése és kezelése.
Ellenjavallatok Amikor a Nimotop -ot nem szabad használni
A Nimotop nem adható terhesség vagy szoptatás alatt, valamint a hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén.
A Nimotop -ot nem szabad rifampicinnel együtt adni, mivel a rifampicin egyidejű alkalmazása jelentősen csökkentheti a nimodipin hatékonyságát (lásd "Interakciók" pont).
A súlyosan károsodott májfunkció, különösen a májcirrhosis, a nimodipin biológiai hozzáférhetőségének növekedését okozhatja, az első lépés hatás és a metabolikus clearance csökkenése miatt. Emiatt a Nimotop nem adható májműködésű betegeknek. (pl. májcirrhosis).
Az orális nimodipinnel és epilepszia elleni gyógyszerekkel, például fenobarbitállal, fenitoinnal vagy karbamazepinnel történő egyidejű kezelés ellenjavallt, mivel ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása jelentősen csökkentheti a nimodipin hatékonyságát (lásd "Interakciók").
Használati óvintézkedések Mit kell tudnia a Nimotop szedése előtt?
Nagyon idős, többszörös állapotú, súlyosan károsodott veseműködésű (glomeruláris szűrés <20 ml / perc) és súlyosan károsodott kardiovaszkuláris betegeknél a Nimotop -kezelés szükségességét óvatosan kell mérlegelni, és a beteget rendszeresen ellenőrizni kell.
Noha nincs bizonyíték arra, hogy a Nimotop -kezelés a koponyaűri nyomás növekedésével járna, ezekben az esetekben vagy olyan esetekben, amikor az agyszövet víztartalmának jelentős növekedése jellemző (általános agyi ödéma), gondos ellenőrzés javasolt.
A Nimotop -ot óvatosan kell alkalmazni hipotóniás betegeknél is (szisztolés vérnyomás <100 Hgmm).
Az instabil anginában szenvedő betegeknél vagy az akut miokardiális infarktus utáni első 4 hétben az orvosnak értékelnie kell a potenciális kockázatot (csökkent koszorúér -perfúzió és miokardiális ischaemia) a várható előnyhöz képest (javult agyi perfúzió).
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Nimotop hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát (vagy gyógyszerészét), ha nemrégiben szedett egyéb gyógyszereit, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Más gyógyszerek hatása a nimodipinre
A nimodipin a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik, amely mind a bélnyálkahártyában, mind a májban található. Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják ezt az enzimrendszert, módosíthatják az első passzív hatást (orális beadás után) vagy a nimodipin clearance -ét (lásd "Adagolás, alkalmazás és idő").
Ennek a kölcsönhatásnak a mértékét és időtartamát figyelembe kell venni, amikor a nimodipint a következő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák:
Rifampicin
Más kalciumcsatorna -blokkolók tapasztalatai azt sugallják, hogy a rifampicin egy enzimindukciós folyamat révén felgyorsítja a nimodipin metabolizmusát.
Ezért a nimodipin hatékonysága jelentősen csökkenhet, ha rifampicinnel együtt alkalmazzák.
Ezért a nimodipin és a rifampicin együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd "Ellenjavallatok").
A citokróm P450 3A4 rendszert indukáló antiepileptikumok, például fenobarbitál, fenitoin vagy karbamazepin
A korábbi krónikus terápia fenobarbitál, fenitoin vagy karbamazepin antiepileptikumokkal jelentősen csökkenti az orálisan beadott nimodipin biohasznosulását. Ezért ezekkel a gyógyszerekkel és az orális nimodipinnel történő egyidejű kezelés ellenjavallt (lásd "Ellenjavallatok").
A citokróm P450 3A4 rendszer gátlói
Ha a citokróm P450 3A4 rendszer alábbi inhibitoraival együtt alkalmazzák, ellenőrizni kell a vérnyomást, és szükség esetén meg kell fontolni a nimodipin dózisának csökkentését (lásd "Adagolás, az alkalmazás módja és ideje").
Makrolid antibiotikumok (pl. Eritromicin)
Nem végeztek interakciós vizsgálatokat a makrolid antibiotikumok és a nimodipin között. Néhány makrolid antibiotikum a citokróm P450 3A4 rendszer ismert inhibitora, és az ilyen szintű kölcsönhatás lehetősége nem zárható ki. Ezért a makrolid antibiotikumokat nem szabad nimodipinnel együtt alkalmazni (lásd "Különleges figyelmeztetések").
Bár az azitromicin szerkezetileg kapcsolódik az antibiotikumok makrolid osztályához, nem gátolja a citokróm CYP 3A4 rendszert.
HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir)
Nem végeztek teljes körű vizsgálatokat a nimodipin és a HIV-ellenes proteáz inhibitorok közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára. Az ebbe az osztályba tartozó egyes gyógyszerekről beszámoltak arról, hogy erősen gátolják a citokróm P450 3A4 rendszert. Emiatt nem zárható ki a nimodipin plazmakoncentrációjának jelentős és klinikailag jelentős növekedése, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák. (lásd "Különleges figyelmeztetések").
Azol gombaellenes szerek (pl. Ketokonazol)
Nem végeztek teljes körű tanulmányokat a nimodipin és a ketokonazol közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára. Az azol gombaellenes szerekről ismert, hogy gátolják a citokróm P450 3A4 rendszert, és különböző kölcsönhatásokról számoltak be más dihidropiridin-kalciumcsatorna-blokkolók esetében. Ezért, ha szájon át adott nimodipinnel együtt adják, nem zárható ki a szisztémás biológiai hozzáférhetőség jelentős növekedése. az első lépés metabolizmusának csökkenése (lásd "Különleges figyelmeztetések").
Nefazodon
Nem végeztek teljes körű tanulmányokat a nimodipin és a nefazodon közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára. Ez az antidepresszáns gyógyszer ismert, hogy hatékonyan gátolja a citokróm P450 3A4 rendszert. Ezért, ha a nefazodont nimodipinnel együtt adják, nem zárható ki a nimodipin plazmakoncentrációjának jelentős növekedése (lásd "Különleges figyelmeztetések")
Fluoxetin
A nimodipin és az antidepresszáns fluoxetin egyensúlyi állapotban történő egyidejű alkalmazása körülbelül 50% -kal növelte a nimodipin plazmaszintjét. A fluoxetin koncentrációja jelentősen csökkent, míg az aktív metabolit, a norfluoxetin koncentrációja nem volt hatással (lásd "Különleges figyelmeztetések") ").
Quinupristin / dalfopristin
A nifedipin kalciumcsatorna -blokkolóval kapcsolatos tapasztalatok alapján a nimodipin és a kinupristin / dalfopristin egyidejű alkalmazása megnövelheti a nimodipin plazmakoncentrációját (lásd "Különleges figyelmeztetések").
Cimetidin
A nimodipin és a cimetidin (egy H2-antagonista) együttes alkalmazása a nimodipin plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet (lásd "Különleges figyelmeztetések").
Valproinsav
A nimodipin és a valproinsav (görcsoldó) együttes alkalmazása a nimodipin plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet (lásd "Különleges figyelmeztetések").
További interakciók
Nortriptilin
A nimodipin és a nortriptilin egyidejű alkalmazása egyensúlyi állapotban a nimodipin koncentrációjának mérsékelt csökkenéséhez vezetett anélkül, hogy befolyásolná a nortriptilin plazmaszintjét.
A nimodipin hatása más gyógyszerekre
Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek
A nimodipin fokozhatja az egyidejűleg alkalmazott vérnyomáscsökkentő gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását, például:
- vízhajtók
- β-blokkolók
- ACE -gátlók
- A1 antagonisták
- más kalciumcsatorna -blokkolók
- α-blokkolók
- PDE5 inhibitorok
- α-metildopa
Ha az ilyen összefüggés elkerülhetetlen, különösen gondos betegellátásra van szükség.
Zidovudin
Egy majom vizsgálatban a HIV-ellenes gyógyszer, a zidovudin és a bólus nimodipin egyidejű intravénás beadása a zidovudin AUC-jének szignifikáns növekedését idézte elő, jelentősen csökkentve annak eloszlási térfogatát és clearance-ét.
Élelmiszer kölcsönhatások
Grapefruitlé
A grapefruitlé gátolja a citokróm P450 3A4 rendszert.
A grapefruitlé és a diiprodipiridin -kalciumcsatorna -blokkolók egyidejű bevétele növeli az utóbbiak plazmakoncentrációját és hatásidejét, az első lépés metabolizmusának vagy clearance -ének csökkenése miatt. Ennek következtében a nimodipin vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat. . Ez a jelenség legalább 4 napig tarthat a grapefruitlé utolsó elfogyasztása után. Ezért a nimodipin -kezelés alatt kerülni kell a grapefruit vagy a grapefruitlé lenyelését (lásd "Adagolás, az alkalmazás módja és ideje").
Olyan esetek, amikor az interakciót nem emelték ki
Haloperidol
Az egyensúlyi állapotú nimodipin egyidejű alkalmazása haloperidollal hosszú ideig kezelt betegeknél nem mutatott ki kölcsönös kölcsönhatások lehetőségét.
Az orális nimodipin és a diazepám, a digoxin, a glibenklamid, az indometacin, a ranitidin és a warfarin együttes alkalmazása nem mutatott ki kölcsönös kölcsönhatásokat.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
A nimodipin a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik. Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják ezt az enzimrendszert, ezért módosíthatják a nimodipin first pass hatását vagy clearance -ét (lásd "Interakciók" és "Dózis, alkalmazás és idő").
Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy gátolják a citokróm P450 3A4 rendszert, és ezért a nimodipin plazmakoncentrációjának növekedését okozhatják, például:
- makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin)
- HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir)
- azol gombaellenes szerek (pl. ketokonazol)
- antidepresszánsok: nefazodon és fluoxetin
- kinupristin / dalfopristin
- cimetidin
- valproinsav.
Amikor ezeket a gyógyszereket együtt alkalmazzák, ellenőrizni kell a vérnyomást, és szükség esetén meg kell fontolni a nimodipin adagjának csökkentését.
Ezenkívül a nimodipin belsőleges oldat esetében:
A Nimotop 30 mg / 0,75 ml belsőleges csepp oldat 48,06 térfogat% etanolt (alkohol) tartalmaz, ami napi 4,3 g -nak (9 ml) felel meg. Ez káros lehet az alkoholizmusban szenvedőkre vagy az alkoholcserezavarokra, és ezt figyelembe kell venni terhes vagy szoptató nőknél, gyermekeknél és magas kockázatú csoportokban, például májbetegségben vagy epilepsziában szenvedő betegeknél is. ez a gyógyszer megváltoztathatja más gyógyszerek hatását (lásd "Interakciók"), valamint a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd "A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek"). Ez a gyógyszer hidrogénezett többértékű ricinusolajat is tartalmaz, ami gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat.
Terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Terhesség
Terhes nőkön nincs megfelelő kontrollált vizsgálat. Ha szükségesnek tartják a Nimotop terhesség alatti alkalmazását, a várható előnyöket és a lehetséges kockázatokat alaposan mérlegelni kell a klinikai kép súlyosságához képest.
Etetési idő
Kimutatták, hogy a nimodipin és metabolitjai az anyatejben azonos nagyságrendű koncentrációban választódnak ki az anyatejbe.
Termékenység
Az in vitro megtermékenyítés egyes eseteiben a kalciumcsatorna-blokkolókat visszafordítható biokémiai változásokkal hozták összefüggésbe a sperma fejében, ami valószínűleg a spermaműködés károsodásához vezethet. Ennek a megállapításnak a relevanciája nem ismert a rövid távú kezelésben
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Elvileg a szédülés lehetséges előfordulása miatt károsodhat a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek.
A Nimotop belsőleges cseppekhez oldat:
A gyógyszerben lévő alkohol mennyisége befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd "Különleges figyelmeztetések").
A sportolóknak:
Az etil -alkoholt tartalmazó gyógyszerek használata pozitív doppingteszteket eredményezhet az egyes sportszövetségek által jelzett alkoholkoncentrációs határértékekhez képest.
Adagolás és alkalmazás A Nimotop használatának módja: Adagolás
Adagolás
Eltérő rendelkezés hiányában az átlagos napi adag 30 mg x 3 -szor (1 tabletta x 3 -szor vagy 0,75 ml oldat x 3 -szor).
A Nimotop 30 mg / 0,75 ml belsőleges oldatos csepp, oldat, 0,75 ml oldat 30 mg nimodipinnel egyenlő, és a jelzésig töltött cseppentőnek felel meg.
Azoknál a betegeknél, akiknél mellékhatások jelentkeznek, szükség szerint csökkenteni kell az adagot, vagy meg kell szakítani a kezelést.
A CYP 3A4 rendszer gátlóival vagy indukálóival történő egyidejű alkalmazás esetén szükség lehet a dózis módosítására (lásd "Interakciók").
A subarachnoidális vérzés által kiváltott agyi vasospasmus okozta ischaemiás neurológiai hiányok megelőzésében és kezelésében a parenterális kezelés után ajánlott a nimodipin orális adagolását körülbelül 7 napig (60 mg - 2 tabletta 30 mg vagy 1, 5 ml) oldat, amely 2 cseppentőnek felel meg a jelzésig - naponta 6 -szor, 4 órás időközönként
Különleges populációk
A Nimotop biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti betegeknél nem igazolták.
Károsodott májfunkciójú betegek
A súlyosan károsodott májfunkció, és különösen a májcirrhosis, a nimodipin biológiai hozzáférhetőségének növekedését okozhatja az első lépési hatás és a metabolikus clearance csökkenése miatt. A farmakológiai hatások és nemkívánatos hatások, mint például az artériás vérnyomás csökkenése ezeknél a betegeknél kifejezett.
Ezekben az esetekben csökkenteni kell az adagot, vagy szükség esetén meg kell fontolni a kezelés abbahagyását.
Károsodott vesefunkciójú betegek
Súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (glomeruláris szűrés <20 ml / perc) óvatosan kell mérlegelni a Nimotop -kezelés szükségességét, és rendszeresen ellenőrizni kell a beteget.
Súlyos vesekárosodás esetén a nemkívánatos hatások, mint például a vérnyomáscsökkenés, kifejezettebbek lehetnek; ezekben az esetekben szükség esetén csökkenteni kell az adagot vagy abba kell hagyni a kezelést.
Az alkalmazás módja
A Nimotop -ot étkezések között kell bevenni, a tablettákat kevés folyadékkal és a cseppeket kevés vízzel hígítva kell bevenni.
Ne szedje grapefruitlével (lásd "Interakciók").
Ne merítse vízbe a cseppentőt, és ne öblítse le.
Miután a cseppeket vízbe tette, tegye vissza a cseppentőt a palackba.
Az egyszeri beadások közötti intervallum nem lehet kevesebb, mint 4 óra.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Nimotopot vett be?
A mérgezés tünetei:
Akut túladagolási tünetek, amelyeket figyelembe kell venni: a következők: kifejezett hipotenzió, tachycardia vagy bradycardia; emésztőrendszeri zavarok és hányinger.
A mérgezés kezelése
Akut túladagolás esetén a nimodipin adását azonnal abba kell hagyni. A sürgősségi intézkedéseknek a tünetek megszüntetésére kell irányulniuk.
A gyomormosás aktív szén hozzáadásával sürgősségi intézkedésnek tekinthető. Súlyos hypotensio esetén dopamin vagy noradrenalin adható intravénásan. Mivel nincs specifikus ellenszer, a mellékhatások kezelését a fő tünetek kiküszöbölésére kell irányítani.
Véletlen túlzott Nimotop adag lenyelése / bevétele esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
HA KÉTSÉGEI vannak a NIMOTOP HASZNÁLATÁHOZ, KAPCSOLJA KI ORVOSÁT VAGY GYÓGYSZERÉSZET.
Mellékhatások Melyek a Nimotop mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Nimotop is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az 1. táblázat a nimodipinnel a nimodipinnel végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat sorolja fel "A subarachnoidális vérzés által kiváltott agyi érgörcs okozta ischaemiás neurológiai hiányok megelőzése és kezelése" jelzéssel, gyakorisági kategóriák szerint rendezve a CIOMS III szerint (a placebo-kontrollos vizsgálatok 703 beteget kezeltek nimodipinnel és 692 beteget placebóval; a kontrollálatlan vizsgálatokban 2496 beteget kezeltek nimodipinnel; állapot 2005. augusztus 31.).
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
A frekvenciákat a következőképpen határozzuk meg:
nagyon gyakori (≥ 1/10)
gyakori (≥ 1/100 - <1/10),
nem gyakori (≥ 1/1 000 - <1/100),
ritka (≥ 1/10 000 - <1/1 000),
nagyon ritka (<1/10 000).
1. táblázat: A klinikai vizsgálatokban résztvevő betegeknél jelentett mellékhatások "Az agyi vasospasmushoz kapcsolódó ischaemiás neurológiai hiányok megelőzése és kezelése" jelzéssel.
A 2. táblázat felsorolja a nimodipinnel a nimodipinnel végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat "Az ischaemiás neurológiai hiányok kezelése (agyi funkciók károsodása idős korban, IBFO)" jelzéssel, és a "forgalomba hozatalt követően" jelentett gyakorisági kategóriák szerint. a CIOMS III-ra (a placebo-kontrollos vizsgálatokban 1594 beteget kezeltek nimodipinnel, és 1558-at placebóval; a nem kontrollált vizsgálatokban 8049 beteget kezeltek nimodipinnel; státusz: 2005. október 20.).
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
A frekvenciákat a következőképpen határozzuk meg:
gyakori (≥ 1/100 - <1/10),
nem gyakori (≥ 1/1 000 - <1/100),
ritka (≥ 1/10 000 - <1/1 000),
nagyon ritka (<1/10 000).
2. táblázat: Klinikai vizsgálatokban résztvevő betegeknél jelentett mellékhatások a gyógyszeres kezelésben "Ischaemiás neurológiai hiányosságok kezelése (idősek agyműködésének károsodása, IBFO)"
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Különleges tárolási előírások
Tabletták: nincs
Orális cseppek, oldat: fénytől védve / nem hűtőszekrényben
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Fogalmazás
NIMOTOP 30 mg bevont tabletta
egy bevont tabletta tartalmaz:
hatóanyag: nimodipin 30 mg.
segédanyagok: mikrogranuláris cellulóz, povidon, kroszpovidon, magnézium -sztearát, kukoricakeményítő, hipromellóz, makrogol 4000, titán -dioxid, sárga vas -oxid.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml belsőleges csepp, oldat
0,75 ml Nimotop orális csepp tartalmaz:
hatóanyag: nimodipin 30 mg.
segédanyagok: hidrogénezett többértékű ricinusolaj, etil -alkohol.
Gyógyszerészeti forma és tartalom
36 db 30 mg -os bevont tabletta
1 üveg 25 ml orális csepp, cseppentővel.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
NIMOTOP
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
NIMOTOP 30 mg bevont tabletta Egy bevont tabletta tartalmaz:
hatóanyag: nimodipin 30 mg.
A NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml belsőleges csepp, 0,75 ml oldat oldat tartalma:
hatóanyag: nimodipin 30 mg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Bevont tabletta. Orális cseppek, oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az agyi vasospasmushoz kapcsolódó ischaemiás neurológiai hiányok megelőzése és kezelése.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Különleges populációk
A Nimotop biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti betegeknél nem igazolták.
Adagolás
Eltérő rendelkezés hiányában az ajánlott napi adag 30 mg x 3 -szor (1 tabletta vagy 0,75 ml oldat x 3 -szor). 0,75 ml oldat 30 mg nimodipinnek felel meg, és megfelel a jelzésig töltött cseppentőnek.
Azoknál a betegeknél, akiknél mellékhatások alakulnak ki, az adagot szükség szerint csökkenteni kell, vagy a kezelést fel kell függeszteni.
A CYP 3A4 rendszer gátlóival vagy indukálóival történő egyidejű alkalmazás esetén szükség lehet a dózis módosítására (lásd 4.5 pont).
A subarachnoidális vérzés által kiváltott agyi vasospasmus okozta ischaemiás neurológiai hiányok megelőzésére és kezelésére parenterális kezelés után ajánlott a nimodipin orális adagolását körülbelül 7 napig (60 mg - 2 db 30 mg -os vagy 1, 5 ml -es tabletta). oldat, ami 2 cseppentőnek felel meg a jelzésig - naponta 6 -szor, 4 órás időközönként).
Károsodott májfunkciójú betegek
A súlyosan károsodott májfunkció, és különösen a májcirrhosis, a nimodipin biológiai hozzáférhetőségének növekedését okozhatja, az első lépés hatás és a metabolikus clearance csökkenése miatt. ezeknél a betegeknél.
Ezekben az esetekben csökkenteni kell az adagot, vagy szükség esetén meg kell fontolni a kezelés abbahagyását.
Károsodott vesefunkciójú betegek
Súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (glomeruláris szűrés
Súlyos vesekárosodás esetén a nemkívánatos hatások, mint például a vérnyomáscsökkenés, kifejezettebbek lehetnek; ezekben az esetekben szükség esetén csökkenteni kell az adagot vagy abba kell hagyni a kezelést.
Az alkalmazás módja
A Nimotopot étkezések között kell bevenni, a tablettákat kevés folyadékkal, a cseppeket kevés vízzel hígítva.
Ne szedje grapefruitlével (lásd 4.5 pont).
Ne merítse a cseppentőt a vízbe, és ne öblítse le, miután a cseppeket vízbe tette, tegye vissza a cseppentőt a palackba.
Az egyszeri beadások közötti intervallum nem lehet kevesebb, mint 4 óra.
04.3 Ellenjavallatok
A Nimotop nem adható terhesség vagy szoptatás alatt, valamint a hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén.
A nimodipin és a rifampicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt, mivel a rifampicin egyidejű alkalmazása jelentősen csökkentheti a nimodipin hatékonyságát (lásd 4.5 pont).
Az orális nimodipin és az epilepszia elleni gyógyszerek, például fenobarbitál, fenitoin vagy karbamazepin egyidejű alkalmazása ellenjavallt, mivel e gyógyszerek egyidejű alkalmazása jelentősen csökkentheti a nimodipin hatékonyságát (lásd 4.5 pont).
A súlyosan károsodott májfunkció, és különösen a májcirrhosis, a nimodipin biológiai hozzáférhetőségének növekedését okozhatja, az első lépés hatás és a metabolikus clearance csökkenése miatt. ezeknél a betegeknél.
Ezekben az esetekben csökkenteni kell az adagot, vagy szükség esetén meg kell fontolni a kezelés abbahagyását.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Nagyon idős, többszörös patológiájú betegeknél, súlyosan károsodott veseműködés esetén (glomeruláris szűrés)
Bár nincs bizonyíték arra, hogy a Nimotop -kezelés összefüggésben áll a koponyaűri nyomás növekedésével, ezekben az esetekben vagy olyan esetekben, amikor az agyszövet víztartalmának növekedése jellemző (általános agyi ödéma), gondos ellenőrzés javasolt.
A Nimotop -ot óvatosan kell alkalmazni hipotenzív betegeknél is (szisztolés vérnyomás)
Az instabil anginában szenvedő betegeknél vagy az akut miokardiális infarktus utáni első 4 hétben az orvosnak értékelnie kell a potenciális kockázatot (csökkent koszorúér -perfúzió és miokardiális ischaemia) a várható előnyhöz képest (javult agyi perfúzió).
A nimodipin a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik. Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják ezt az enzimrendszert, módosíthatják a nimodipin első passzus hatását vagy clearance -ét (lásd 4.2 és 4.5 pont).
Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy gátolják a citokróm P450 3A4 rendszert, és ezért növelhetik a nimodipin plazmakoncentrációját, például:
- makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin)
- HIV-proteáz inhibitorok (pl. ritonavir)
- azol gombaellenes szerek (pl. ketokonazol)
- antidepresszánsok, nefazodon és fluoxetin
- kinupristin / dalfopristin
- cimetidin
- valproinsav.
Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor ellenőrizni kell a vérnyomást, és szükség esetén meg kell fontolni a nimodipin adagjának csökkentését.
Ezenkívül a nimodipin belsőleges oldat esetében: A Nimotop 30 mg / 0,75 ml belsőleges csepp oldat 48,06 térfogatszázalék etanolt (alkohol) tartalmaz, ami napi dózisban (9 ml) legfeljebb 4,3 g -nak felel meg. Ez káros lehet az alkoholizmusban szenvedő vagy károsodott alkohol-anyagcserében szenvedő emberekre, és ezt figyelembe kell venni terhes vagy szoptató nőknél, gyermekeknél és magas kockázatú csoportokban, például májbetegségben vagy epilepsziában szenvedő betegeknél is. a gyógyszer megváltoztathatja más gyógyszerek hatását (lásd 4.5 pont), valamint a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.7 pont). Ez a gyógyszer hidrogénezett többértékű ricinusolajat is tartalmaz, ami gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Más gyógyszerek hatása a nimodipinre
A nimodipin a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik, amely mind a bélnyálkahártyában, mind a májban található. Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják ezt az enzimrendszert, módosíthatják a nimodipin first pass hatását vagy clearance -ét (lásd 4.2 pont)."Károsodott májfunkciójú betegek").
Ennek a kölcsönhatásnak a mértékét és időtartamát figyelembe kell venni, amikor a nimodipint a következő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák:
Rifampicin
Más kalciumcsatorna -blokkolók tapasztalatai azt sugallják, hogy a rifampicin egy enzimindukciós folyamat révén felgyorsítja a nimodipin metabolizmusát. Ezért a nimodipin hatékonysága jelentősen csökkenhet, ha rifampicinnel együtt alkalmazzák.
Ezért a nimodipin és a rifampicin együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
A citokróm P450 3A4 rendszert indukáló antiepileptikumok, például fenobarbitál, fenitoin vagy karbamazepin.
A korábbi krónikus terápia fenobarbitál, fenitoin vagy karbamazepin antiepileptikumokkal jelentősen csökkenti az orálisan beadott nimodipin biohasznosulását. Ezért ezekkel a gyógyszerekkel és az orális nimodipinnel történő egyidejű kezelés ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
A citokróm P450 3A4 rendszer gátlói
Ha a citokróm P450 3A4 rendszer alábbi inhibitoraival együtt alkalmazzák, ellenőrizni kell a vérnyomást, és szükség esetén meg kell fontolni a nimodipin adagjának csökkentését (lásd 4.2 pont).
Makrolid antibiotikumok (pl. Eritromicin)
Nem végeztek interakciós vizsgálatokat a makrolid antibiotikumok és a nimodipin között. Néhány makrolid antibiotikum a citokróm P450 3A4 rendszer ismert inhibitora, és az ilyen szintű kölcsönhatás lehetősége nem zárható ki. Ezért a makrolid antibiotikumokat nem szabad nimodipinnel együtt alkalmazni (lásd 4.4 pont).
Bár az azitromicin szerkezetileg kapcsolódik az antibiotikumok makrolid osztályához, nem gátolja a citokróm CYP 3A4 rendszert.
HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir)
Nem végeztek teljes körű vizsgálatokat a nimodipin és a HIV-ellenes proteáz inhibitorok közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára. Az ebbe az osztályba tartozó egyes gyógyszerekről beszámoltak arról, hogy erősen gátolják a citokróm P450 3A4 rendszert. Emiatt nem zárható ki a nimodipin plazmakoncentrációjának jelentős és klinikailag jelentős növekedése, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák (lásd 4.4 pont).
Azol gombaellenes szerek (pl. Ketokonazol)
Nem végeztek teljes körű tanulmányokat a nimodipin és a ketokonazol közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára. Az azol gombaellenes szerekről ismert, hogy gátolják a citokróm P450 3A4 rendszert, és különböző kölcsönhatásokról számoltak be más dihidropiridin -kalciumcsatorna -blokkolók esetében. Ezért, ha szájon át adott nimodipinnel együtt adják, nem zárható ki, hogy a nimodipin szisztémás biohasznosulása jelentősen megemelkedik az első lépés metabolizmusának csökkenése miatt (lásd 4.4 pont).
Nefazodon
Nem végeztek teljes körű tanulmányokat a nimodipin és a nefazodon közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára. Ez az antidepresszáns gyógyszer ismert, hogy hatékonyan gátolja a citokróm P450 3A4 rendszert. Ezért, ha a nefazodont nimodipinnel együtt adják, nem zárható ki a nimodipin plazmakoncentrációjának jelentős növekedése (lásd 4.4 pont).
Fluoxetin
A nimodipin és az antidepresszáns fluoxetin együttes alkalmazása egyensúlyi állapotban körülbelül 50% -kal növelte a nimodipin plazmaszintjét. A fluoxetin koncentrációja jelentősen csökkent, míg az aktív metabolit, a norfluoxetin koncentrációja nem változott (lásd 4.4 pont) .
Quinupristin / dalfopristin
A nifedipin kalciumcsatorna -blokkolóval kapcsolatos tapasztalatok alapján a nimodipin és a kinupristin / dalfopristin egyidejű alkalmazása megnövelheti a nimodipin plazmakoncentrációját (lásd 4.4 pont).
Cimetidin
A nimodipin és a cimetidin (H2 antagonista) együttes alkalmazása a nimodipin plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet (lásd 4.4 pont).
Valproinsav
A nimodipin és a valproinsav (görcsoldó) együttes alkalmazása a nimodipin plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet (lásd 4.4 pont).
További interakciók
Nortriptilin
A nimodipin és a nortriptilin egyidejű alkalmazása egyensúlyi állapotban a nimodipin koncentrációjának mérsékelt csökkenéséhez vezetett anélkül, hogy befolyásolná a nortriptilin plazmaszintjét.
A nimodipin hatása más gyógyszerekre
Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek
A nimodipin fokozhatja az egyidejűleg alkalmazott vérnyomáscsökkentő gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását, például:
- vízhajtók
- bétablokkolók
- ACE -gátlók - A1 -antagonisták
- egyéb kalciumcsatorna -blokkolók
- α-blokkolók
- PDE5 inhibitorok
- α-metildopa
Ha az ilyen összefüggés elkerülhetetlen, különösen gondos betegellátásra van szükség.
Zidovudin
Egy majom vizsgálatban a HIV-ellenes gyógyszer, a zidovudin és a bólus nimodipin egyidejű intravénás beadása a zidovudin AUC-jének szignifikáns növekedését idézte elő, jelentősen csökkentve annak eloszlási térfogatát és clearance-ét.
Élelmiszer kölcsönhatások
Grapefruitlé
A grapefruitlé gátolja a citokróm P450 3A4 rendszert. A grapefruitlé és a diiprodipiridin -kalciumcsatorna -blokkolók egyidejű bevétele növeli az utóbbiak plazmakoncentrációját és hatásidejét, az első lépés metabolizmusának vagy clearance -ének csökkenése miatt. Ennek következtében a nimodipin vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat. . Ez a jelenség legalább 4 napig tarthat a grapefruitlé utolsó elfogyasztása után, ezért kerülni kell a grapefruit vagy grapefruitlé lenyelését a nimodipin -kezelés alatt (lásd 4.2 pont).
Olyan esetek, amikor az interakciót nem emelték ki
Haloperidol
Az egyensúlyi állapotú nimodipin egyidejű alkalmazása haloperidollal hosszú ideig kezelt betegeknél nem mutatott ki kölcsönös kölcsönhatások lehetőségét.
Az orális nimodipin és a diazepám, a digoxin, a glibenklamid, az indometacin, a ranitidin és a warfarin együttes alkalmazása nem mutatott ki kölcsönös kölcsönhatásokat.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön nincs megfelelő kontrollált vizsgálat.
Ha szükségesnek tartják a Nimotop terhesség alatti alkalmazását, a várható előnyöket és a lehetséges kockázatokat alaposan mérlegelni kell a klinikai kép súlyosságához képest.
Etetési idő
Kimutatták, hogy a nimodipin és metabolitjai az anyatejben azonos koncentrációban kiválasztódnak az anyatejbe. Az anyáknak azt tanácsolják, hogy ne szoptassanak a gyógyszer szedése alatt.
Termékenység
Az in vitro megtermékenyítés egyes eseteiben a kalciumcsatorna-blokkolókat visszafordítható biokémiai változásokkal hozták összefüggésbe a sperma fejében, ami valószínűleg a spermaműködés károsodásához vezethet. Ennek a megállapításnak a relevanciája nem ismert a rövid távú kezelésben.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Elvileg a szédülés lehetséges előfordulásával összefüggésben károsodhat a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képesség.
A Nimotop belsőleges cseppekhez oldat:
A készítményben lévő alkohol mennyisége befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.4 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások
Az 1. táblázat a nimodipinnel a nimodipinnel végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat sorolja fel "A subarachnoidális vérzés által kiváltott agyi érgörcs okozta ischaemiás neurológiai hiányok megelőzése és kezelése" jelzéssel, gyakorisági kategóriák szerint rendezve a CIOMS III szerint (a placebo-kontrollos vizsgálatok 703 beteget kezeltek nimodipinnel és 692 beteget placebóval; a kontrollálatlan vizsgálatokban 2496 beteget kezeltek nimodipinnel; állapot 2005. augusztus 31.).
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
1. táblázat: A klinikai vizsgálatokban résztvevő betegeknél jelentett mellékhatások "Az agyi vasospasmushoz kapcsolódó ischaemiás neurológiai hiányok megelőzése és kezelése" jelzéssel.
A 2. táblázat a nimodipinnel a nimodipinnel végzett klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatásokat sorolja fel az "indikációra"Kezelés az iszkémiás neurológiai hiányosságokról (agyi funkciók károsodása az "időseknél, IBFO"), és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokban szerepelnek, gyakorisági kategóriák szerint rendezve a CIOMS III szerint (a placebo-kontrollos vizsgálatokban 1594 beteget kezeltek nimodipinnel, és 1558-at placebóval; kontrollálatlan vizsgálatokban 8049 beteget kezeltek nimodipinnel; állapota 2005. október 20.).
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
A gyakoriságot az alábbiak szerint határozzák meg: gyakori (≥ 1/100,
2. táblázat: Klinikai vizsgálatokban szenvedő betegeknél jelentett mellékhatások a gyógyszerekkel kapcsolatban Javallat "Ischaemiás neurológiai hiányosságok kezelése (idősek agyműködési zavara, IBFO)".
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
A mérgezés tünetei:
Akut túladagolási tünetek, amelyeket figyelembe kell venni: a következők: kifejezett hipotenzió, tachycardia vagy bradycardia; emésztőrendszeri zavarok és hányinger.
A mérgezés kezelése
Akut túladagolás esetén a nimodipin adását azonnal abba kell hagyni. A sürgősségi intézkedéseknek a tünetek megszüntetésére kell irányulniuk.
A gyomormosás aktív szén hozzáadásával sürgősségi intézkedésnek tekinthető. Súlyos hypotensio esetén dopamin vagy noradrenalin adható intravénásan. Mivel nincs specifikus ellenszer, a mellékhatások kezelését a fő tünetek kiküszöbölésére kell irányítani.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Utcím
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szelektív kalciumcsatorna -blokkoló, dihidropiridin -származék.
ATC kód: C08CA06.
A nimodipin az 1,4 -es dihidropiridin -osztályba tartozó kalcium -antagonista, amely az agyi körzetben mutatott szelektivitása miatt különbözik más kalcium -antagonistáktól.
Magas lipofilitásának köszönhetően a nimodipin könnyen átjut a vér -agy gáton. Állatkísérletekben kimutatták, hogy a nimodipin nagy affinitással és szelektivitással kötődik az L-típusú Ca ++ csatornákhoz, ezáltal gátolja a kalcium sejten belüli beáramlását.
A nimodipin védi az idegsejteket és stabilizálja azok működőképességét, elősegíti az agyi véráramlást és növeli az iszkémiával szembeni ellenállást a kalciumcsatornákhoz kapcsolódó neuronális és cerebrovaszkuláris receptorokon.
Az idegsejtek intracitoplazmatikus beáramlásának növekedésével járó kóros állapotokban, például agyi ischaemia során, a nimodipin vélhetően javítja ezen sejtes elemek stabilitását és funkcionális kapacitását.
A kalciumcsatornák szelektív blokkolása egyes agyterületeken, például a hippokampuszban és a kéregben, talán megmagyarázhatja a nimodipin pozitív hatását a tanulási és memóriahiányokra, amelyeket számos állatmodellben észleltek.
Ugyanez a molekuláris mechanizmus áll valószínűleg a nimodipin agyi értágító hatásának és a véráramlás elősegítésének állatokon és embereken megfigyelt hatásán.
Terápiás tulajdonságai a simaizomsejtek kalciumionok által kiváltott összehúzódását gátló képességhez kapcsolódnak.
A nimodipin használatával megelőzhető vagy megszüntethető a különböző vazoaktív anyagok (például szerotonin, prosztaglandinok, hisztamin) által in vitro indukált érszűkület, valamint a vér vagy bomlástermékei által okozott érszűkület. akut cerebrovaszkuláris rendellenességekben szenvedő betegeknél kimutatták, hogy a nimodipin kitágítja az agyi ereket és növeli az agyi véráramlást, amely általában következetesebben növekszik a sérült és hipoperfúziós agyi körzetekben, mint az egészséges területeken. Más vizsgálatok kimutatták, hogy ez A nimodipin alkalmazásával jelentősen csökken az iszkémiás neurológiai hiány és az aneurizma eredetű subarachnoidális vérzésből származó vasospasmus okozta mortalitás.
A javulás csak szubrachnoidealis vérzéses agyi vasospasmusban szenvedő betegeknél jelentős. A subarachnoidális vérzéssel kezelt betegek cerebrospinális folyadékában legfeljebb 12,5 ng / ml nimodipin koncentrációt észleltek.
Klinikailag kimutatták, hogy a nimodipin javítja a memóriát és a koncentrációs zavarokat károsodott agyműködésű betegeknél.
Más tipikus tüneteket is kedvezően befolyásol, amint azt az általános klinikai benyomás értékelése, az egyes rendellenességek értékelése, a viselkedés megfigyelése és a pszichometriai tesztek is bizonyítják.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A nimodipin hatóanyag, szájon át, gyakorlatilag teljesen felszívódik.
A változatlan hatóanyagot és annak első áthaladásának metabolitjait a tabletta bevétele után már 10-15 perccel észlelik a plazmában.
Többszörös orális adag (3 x 30 mg / nap) után a csúcs plazmakoncentráció (Cmax) időseknél 7,3-43,2 ng / ml, és 0,6-1,6 óra (tmax) után érhető el.
Fiatal alanyoknál egyszeri 30 mg -os és 60 mg -os dózisok 16 8 ng / ml és 31 12 ng / ml átlagos plazma csúcskoncentrációt érnek el.
A plazma csúcskoncentráció és a koncentráció / idő görbe alatti terület arányosan növeli az adagot a vizsgált maximális dózisig (90 mg).
Az átlagos egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció 17,6-26,6 ng / ml az iv. folyamatos 0,03 ng / kg / h. Az i.v. bólus után a nimodipin plazmakoncentrációja kétfázisú módon csökken, felezési ideje 5-10 perc és körülbelül 60 perc. A számított eloszlási térfogat (Vss a kétrekeszes modellben) i.v. 0,9 - 1,6 l / testtömeg kg eredmény. A teljes szisztémás clearance 0,6-1,9 l / h / kg.
Fehérjék megkötése és eloszlása
A nimodipin 97-99% -ban kötődik a plazmafehérjékhez.
A 14C-jelzett nimodipinnel kezelt kísérleti állatban a radioaktivitás áthalad a placentán.
Hasonló eloszlás valószínű a nőknél is, bár ebben az értelemben nincsenek kísérleti bizonyítékok.
Patkányokban a nimodipin és / vagy metabolitjai sokkal nagyobb koncentrációban jelennek meg a tejben, mint az anyai plazmában. Nőknél a változatlan gyógyszer a tejben azonos nagyságrendű koncentrációban jelenik meg, mint az anyai plazmában.
Orális és intravénás adagolás után a nimodipin adagolható a cerebrospinális folyadékban, a plazmában található koncentráció körülbelül 0,5% -ának megfelelő koncentrációban.
Ezek nagyjából megfelelnek a plazmában lévő szabad hatóanyag koncentrációjának.
Metabolizmus, elimináció és kiválasztás
A nimodipin metabolizmusa a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül történik, főként a dihidropiridingyűrű dehidrogénezése és az észter oxidatív észtereződése révén, amely a 2. és 6. etilcsoport hidroxilezésével és a glükuronidációval az egyik további fontos metabolikus lépés.
A plazmában megjelenő három elsődleges metabolit terápiásán jelentéktelen vagy nulla "maradék aktivitással" rendelkezik.
Az indukció és gátlás hatása a májenzimekre nem ismert. Emberben a metabolitok körülbelül 50% -a a vesén keresztül, 30% -a az epével ürül.
Az elimináció kinetikája lineáris. A nimodipin felezési ideje 1,1 és 1,7 óra között van, míg az 5-10 órás terminális felezési idő nem releváns az adagok közötti intervallum meghatározásakor.
A nimodipin átlagos plazmakoncentrációs görbéi 30 mg tabletta formájában történő szájon át történő beadása után, és i.v. 0,015 mg / kg 1 órán keresztül (n = 24 idős önkéntes).
Biológiai hozzáférhetőség
A releváns first pass metabolizmus után (kb. 85-95%) az abszolút biohasznosulás 5-15%.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre farmakológiai biztonság, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás, rákkeltő hatás, reprodukciós toxicitás. Patkányokban a vemhesség alatt alkalmazott 30 mg / kg / nap vagy nagyobb dózisok gátolták a magzat növekedését, ami a magzat súlyának csökkenését eredményezte. A 100 mg / kg / nap dózis halálos volt a magzatra. Nem volt bizonyíték teratogenitásra. Nyulaknál 10 mg / kg / nap dózisig nem figyeltek meg embriotoxicitást és teratogenitást. Egy patkányokkal végzett periódus utáni vizsgálatban 10 mg / kg / nap vagy annál nagyobb dózisoknál mortalitást és fizikai fejlődés késleltetését figyelték meg. Ezeket az eredményeket a későbbi vizsgálatok nem erősítették meg.
Akut toxicitás
3. táblázat
Az LD50 értékek közötti különbség orális és intravénás beadás után azt jelzi, hogy az orális szuszpenziós készítmény nagy dózisának beadása után a hatóanyag felszívódása nem teljes vagy késleltetett.
A mérgezés tüneteit orális beadás után csak egerekben és patkányokban figyelték meg, és enyhe cianózis, súlyos csökkent motilitás és dyspnoe jellemzi őket.
IV. Beadást követően a tónusos-klónikus rohamokkal járó mérgezés jeleit minden vizsgált fajnál észlelték.
Szubkrónikus tolerálhatósági vizsgálatok
Kutyákkal végzett, 10 mg / kg orális dózisban végzett vizsgálatok csökkent testtömeget, csökkent hematokritet, hemoglobint és eritrocitákat eredményeztek; megnövekedett pulzusszám és a vérnyomás változása.
Krónikus tolerálhatósági vizsgálatok
Az egerek jól tolerálták a két évig terjedő, körülbelül 90 mg / kg / nap orális adagokat.
Egy 1 éves kutyákon végzett vizsgálatban a 6,25 mg / kg / nap-ig terjedő nimodipin szisztémás tolerálhatóságát vizsgálták.
A 2,5 mg / kg -os dózisokat ártalmatlannak találták, míg a 6,25 mg / kg -os elektrokardiográfiás változásokat okozott a szívizom vérkeringésének zavarai miatt. Ezzel a dózissal azonban nem észleltek szív szövettani elváltozásokat.
Reprodukciós toxicitási vizsgálatok
Termékenységi vizsgálatok patkányokon
A napi 30 mg / kg -ig terjedő adagok nem befolyásolták a hím és nőstény patkányok vagy a következő generációk termékenységét.
Embriotoxicitási vizsgálatok
A nőstény patkányoknak 10 mg / kg / nap beadása az embriogenezis során nem mutatott ki semmilyen káros hatást, míg a 30 mg / kg / nap és annál nagyobb adagok gátolták a növekedést, ami csökkent magzati tömeget indukált, és 100 mg / kg / nap adagban indukálta a méhen belüli embrionális halálozások növekedése.
A nyulakon végzett, legfeljebb 10 mg / kg / nap dózisú embriotoxicitási vizsgálatok nem mutattak ki teratogén vagy embriotoxikus hatásokat.
Perinatális és posztnatális fejlődés patkányokban
A perinatális és a posztnatális fejlődés értékelése érdekében patkányokon végeztek vizsgálatokat 30 mg / kg / nap dózisig.
Egy 10 mg / kg / nap vagy annál nagyobb dózisú vizsgálatban mind a perinatális, mind a posztnatális mortalitás növekedését és a fizikai fejlődés késleltetését figyelték meg. Ezeket az eredményeket a későbbi vizsgálatok nem erősítették meg.
Speciális tolerálhatósági vizsgálatok
Karcinogenezis
Egy patkányokon végzett, életen át tartó vizsgálatban, amelyet 2 évig kezeltek takarmányban 1800 ppm -es dózisokkal (kb. 90 mg / kg / nap), nem mutattak ki onkogén potenciált.
Hasonló eredményeket kaptunk 21 hónapon át kezelt egereken egy hosszú távú vizsgálatban, 500 mg / kg / nap szájon át.
Mutagenezis
A nimodipint számos olyan mutagenitási vizsgálatban validálták, amelyek nem mutattak ki jelentős mutagén hatásokat, génindukciót és kromoszómális mutációkat.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Bevonatos tabletta
mikrogranuláris cellulóz, povidon, kroszpovidon, magnézium -sztearát, kukoricakeményítő, hipromellóz, makrogol 4000, titán -dioxid (E171), sárga vas -oxid (E172)
Orális cseppek, oldat
hidrogénezett többértékű ricinusolaj, etil -alkohol
06.2 Inkompatibilitás
Senki se tudja.
06.3 Érvényességi idő
Bevonatú tabletta: 5 év.
Orális cseppek, oldat: 5 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Bevonatú tabletta: Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket
Orális cseppek, oldat: fénytől védve / nem hűtőszekrényben
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Tabletek:
36 tabletta
PVC / alumínium vagy PVC-PVDC / alumínium vagy PP buborékcsomagolás
Orális cseppek, oldat:
orális cseppek, oldat: 25 ml -es barna üvegpalack csavaros kupakkal és üvegcseppentővel
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
NIMOTOP 30 mg bevont tabletta
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml belsőleges csepp, oldat
AIC 026403055
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Első engedély: 27.07.87 (1987 októbere óta forgalomban)
Engedély megújítása: 2010. június
