Hatóanyagok: celekoxib
Celebrex 100 mg kemény kapszula
Celebrex 200 mg kemény kapszula
Miért alkalmazzák a Celebrex -et? Mire való?
A Celebrex -et a rheumatoid arthritis, az osteoarthritis és a spondylitis ankylopoetica tüneti kezelésére használják.
A Celebrex a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) nevű gyógyszerek osztályába tartozik, pontosabban a COX-2 inhibitorok néven ismert alcsoportba. A szervezet prosztaglandinokat termel, amelyek fájdalmat és gyulladást okozhatnak. A Celebrex úgy működik, hogy csökkenti a prosztaglandinok termelését, ezáltal a fájdalmat és a gyulladást is.
Ellenjavallatok Amikor a Celebrex -et nem szabad alkalmazni
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiak bármelyike vonatkozik Önre, mivel az ilyen állapotú betegek nem szedhetik a Celebrex -et.
- ha allergiás a celekoxibra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- - ha valaha allergiás reakciója volt a "szulfonamidoknak" nevezett gyógyszerek egy csoportjával (pl. bizonyos antibiotikumok fertőzések kezelésére)
- ha jelenleg "gyomor- vagy bélfekélye" vagy "gyomor- vagy bélvérzése" van
- ha az acetilszalicilsav vagy más gyulladáscsökkentő vagy fájdalomcsillapító gyógyszer (NSAID) szedése miatt asztmája, orrpolipjai, súlyos orrdugulása vagy allergiás reakciója volt, mint például viszkető bőrkiütés, az arc, az ajkak duzzanata, nyelv vagy torok, légzési nehézség vagy zihálás
- ha terhes.Ha a kezelés alatt teherbe eshet, beszéljen orvosával a fogamzásgátlásról.
- ha szoptat
- ha súlyos májbetegsége van
- ha súlyos vesebetegsége van
- ha gyulladásos bélbetegsége van, például fekélyes vastagbélgyulladás vagy Crohn -betegség
- ha "szívelégtelenségben vagy ismert ischaemiás szívbetegségben vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenved, például szívrohamot, stroke -ot vagy átmeneti ischaemiás rohamot diagnosztizáltak nálad (átmeneti véráramlás csökkenés az agyban, más néven" mini stroke ") ), "angina vagy szív- vagy agyi erek elzáródása
- ha keringési problémái vannak vagy voltak (perifériás artériás betegség), vagy ha "műtötték a lábak artériáit"
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Celebrex szedése előtt?
A Celebrex -et orvosa írta fel Önnek. Az alábbi információk segítenek a Celebrex legjobb eredményének elérésében. Ha további kérdései vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A Celebrex szedése előtt beszéljen kezelőorvosával:
- - ha korábban fekélye vagy vérzése volt a gyomorban vagy a belekben (ne szedje a Celebrex -et, ha jelenleg fekélye vagy vérzése van a gyomorban vagy a belekben)
- ha acetilszalicilsavat szed (még a szív védelmére használt kis adagokban is)
- - ha véralvadást csökkentő gyógyszereket (pl. warfarint) használ
- ha a Celebrex -et az acetilszalicilsav kivételével más nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel, például ibuprofénnel vagy diklofenakkal együtt alkalmazza. Kerülni kell ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazását
- ha dohányzik, cukorbeteg, magas vérnyomása vagy magas koleszterinszintje van
- ha szíve, májja vagy veséje nem működik megfelelően, orvosa rendszeresen ellenőrizheti Önt
- - ha folyadékvisszatartása van (például bokája és lába duzzadt)
- - ha kiszáradt, például betegség, hasmenés vagy vízhajtók (a szervezetben a felesleges folyadék kezelésére használják) alkalmazása miatt
- ha súlyos allergiás reakciója vagy súlyos bőrreakciója volt bármely gyógyszerrel szemben
- ha rosszul érzi magát egy „fertőzés miatt vagy úgy gondolja, hogy fertőzése van”, mivel a Celebrex elfedheti a lázat vagy a fertőzés és gyulladás egyéb jeleit
- ha Ön 65 évesnél idősebb, orvosa rendszeresen ellenőrizheti Önt
Más nem szteroid gyulladáscsökkentőkhöz (pl. Ibuprofen vagy diklofenak) hasonlóan ez a gyógyszer is vérnyomásemelkedéshez vezethet, ezért orvosa felkérheti Önt, hogy rendszeresen ellenőrizze vérnyomását.
A celekoxib -kezelés során néhány súlyos májreakciót, köztük súlyos májgyulladást, májkárosodást, májelégtelenséget (néhány esetben halálos kimenetelű vagy májtranszplantáció szükséges) jelentettek. Azok közül az esetek közül, amelyekről a kezdet ismert, a legsúlyosabb májreakciók a kezelés megkezdését követő egy hónapon belül jelentkeztek.
A Celebrex megnehezítheti a teherbeesést. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhességet tervez, vagy ha problémái vannak a teherbeeséssel (lásd a terhességről és szoptatásról szóló részt).
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Celebrex hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
- Dextrometorfán (köhögés kezelésére használják)
- ACE -gátlók vagy angiotenzin II -antagonisták (magas vérnyomás és szívelégtelenség kezelésére használják)
- Diuretikumok (a testben lévő felesleges folyadék kezelésére használják)
- Flukonazol és rifampicin (gombás és bakteriális fertőzések kezelésére használják)
- Warfarin vagy más orális antikoagulánsok (véralvadást csökkentő gyógyszerek)
- Lítium (bizonyos típusú depresszió kezelésére alkalmazzák)
- Más gyógyszerek depresszió, alvászavarok, magas vérnyomás vagy szabálytalan szívverés kezelésére
- Neuroleptikumok (bizonyos mentális zavarok kezelésére szolgálnak)
- Metotrexát (reumás ízületi gyulladás, pikkelysömör és leukémia kezelésére alkalmazzák)
- Karbamazepin (epilepszia / görcsrohamok, valamint a fájdalom vagy depresszió bizonyos formái kezelésére alkalmazzák)
- Barbiturátok (epilepszia / görcsrohamok és egyes alvászavarok kezelésére használják)
- Ciklosporin és tracrolimus (az immunrendszer elnyomására, pl. Transzplantáció után)
A Celebrex kis dózisú acetilszalicilsavat (75 mg / nap vagy kevesebb) is bevehet. Mindkét gyógyszer egyidejű alkalmazása előtt kérjen tanácsot orvosától.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Terhesség
A Celebrex -et nem szabad terhes vagy terhes nőknek (pl. Fogamzóképes nők, akik nem használnak megfelelő fogamzásgátló módszereket) alkalmazni a kezelés során. Ha a Celebrex szedése alatt teherbe esik, hagyja abba a kezelést, és forduljon orvosához alternatív terápia érdekében.
Termékenység
Az NSAID -ok, beleértve a Celebrex -et, csökkenthetik a termékenységet. Tájékoztassa orvosát, ha terhességet tervez, vagy ha terhes.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Vezetés vagy gépek kezelése előtt tisztában kell lennie azzal, hogyan reagálhat a Celebrex -re. Ha szédül vagy álmosságot érez a Celebrex bevétele után, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg ezek a hatások el nem tűnnek.
A Celebrex tartalmaz
A Celebrex laktózt (egyfajta cukrot) tartalmaz. Ha Önt arról tájékoztatták, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Celebrex alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha bizonytalan, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ha úgy gondolja, vagy úgy érzi, hogy a Celebrex hatása túl erős vagy túl gyenge, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Kezelőorvosa meg fogja mondani, hogy milyen adagot kell bevennie. Mivel a szívproblémákkal kapcsolatos mellékhatások kockázata a dózis és a kezelés időtartamának növekedésével nőhet, fontos, hogy a lehető legalacsonyabb adagot használja a fájdalom csillapítására, és ne szedje a Celebrex -et a szükségesnél tovább.
A Celebrex -et egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni. A kapszulákat a nap bármely szakában be lehet venni, étellel vagy anélkül. Mindazonáltal próbálja meg minden Celebrex adagot minden nap ugyanabban az időben bevenni.
Forduljon orvosához a kezelés megkezdését követő két héten belül, ha nem érzi előnyét.
Az osteoarthritis kezelésére a szokásos napi adag 200 mg, amelyet orvosa szükség esetén legfeljebb 400 mg -ra emelhet. A szokásos adag a következő:
- egy 200 mg -os kapszula naponta egyszer; vagy
- egy 100 mg -os kapszula naponta kétszer.
Rheumatoid arthritis esetén a szokásos napi adag 200 mg, amelyet orvosa szükség esetén legfeljebb 400 mg -ra emelhet. A szokásos adag a következő:
- egy 100 mg -os kapszula naponta kétszer.
A spondylitis ankylopoetica esetén a szokásos napi adag 200 mg, amelyet orvosa szükség esetén legfeljebb 400 mg -ra emelhet.
A szokásos adag a következő:
- egy 200 mg -os kapszula naponta egyszer; vagy
- egy 100 mg -os kapszula naponta kétszer.
Vese- vagy májproblémák: Győződjön meg arról, hogy orvosa tudja, ha máj- vagy veseproblémái vannak, mivel alacsonyabb adagra lehet szükség.
Idős emberek, különösen az 50 kg -nál kisebb testtömegűek: ha Ön 65 évesnél idősebb, és különösen, ha 50 kg -nál kisebb, orvosa alaposabban ellenőrizheti Önt.
Ne vegyen be 400 mg -nál többet naponta.
Alkalmazása gyermekeknél: A Celebrex csak felnőtteknek való. Gyermekek számára nem használható.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Celebrex -et vett be?
Ha az előírtnál több Celebrex -et vett be:
Ne vegyen be több kapszulát, mint amennyit orvosa előírt. Ha túl sok kapszulát vett be, forduljon orvosához, gyógyszerészéhez vagy a kórházhoz, és vigye magával a gyógyszert.
Ha elfelejtette bevenni a Celebrex -et:
Ha elfelejtett bevenni egy kapszulát, vegye be, amint eszébe jut. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Celebrex szedését:
A Celebrex -kezelés hirtelen abbahagyása a tünetek súlyosbodásához vezethet. Ne hagyja abba a Celebrex szedését, hacsak kezelőorvosa nem ezt mondta. Orvosa valószínűleg azt fogja mondani, hogy néhány napig csökkentse az adagot, mielőtt teljesen feladja.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Celebrex mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az alább felsorolt mellékhatásokat Celebrex -et szedő ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél észlelték. Az alább felsorolt, csillaggal (*) jelölt mellékhatások gyakrabban fordultak elő a Celebrex -et szedő betegeknél a vastagbélpolipok megelőzése érdekében. Ezekben a vizsgálatokban a betegek nagy adagokban és hosszú ideig szedték a Celebrex -et hosszabb időtartamú.
Ha az alábbiak bármelyike előfordul, hagyja abba a Celebrex szedését és azonnal értesítse kezelőorvosát:
Ha van:
- allergiás reakció, például bőrkiütés, arcduzzanat, zihálás vagy légzési nehézség
- szívbetegségek, például mellkasi fájdalom
- súlyos gyomorfájdalom vagy a gyomor vagy a belek vérzésének bármely jele, például fekete széklet vagy vér a székletben, vagy vérhányás
- bőrreakció, például bőrkiütés, hólyagosodás vagy hámlás
- májelégtelenség (amelynek tünetei közé tartozik a hányinger, hasmenés, sárgaság (a bőr vagy a gömb sárgás elszíneződése).
Nagyon gyakori: 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet:
- Magas vérnyomás *
Gyakori: 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet:
- Szívroham*
- Folyadékvisszatartás duzzadt bokákkal, lábakkal és / vagy kezekkel
- Húgyúti fertőzések
- Légszomj *, arcüreg -gyulladás (orrmelléküreg -gyulladás vagy -fertőzés, elzáródott vagy fájdalmas orrmelléküregek), orrfolyás vagy duzzanat, torokfájás, köhögés, megfázás, influenza tünetei
- Szédülés, alvászavar
- Hányás *, gyomorfájdalom, hasmenés, emésztési zavarok, szél
- Bőrkiütés, viszketés
- Izommerevség
- Nyelési nehézség *
- A meglévő allergiák súlyosbodása
Nem gyakori: 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet:
- Stroke *
- Szívelégtelenség, szívdobogásérzés, emelkedett pulzusszám
- A meglévő magas vérnyomás súlyosbodása
- Rendellenes vérvizsgálatok a májhoz kapcsolódó értékekre
- Rendellenes vérvizsgálatok a veseértékekre
- Vérszegénység (a vörösvértestekben bekövetkező változások, amelyek fáradtságot és légszomjat okozhatnak)
- Szorongás, depresszió, fáradtság, álmosság, bizsergés
- Emelkedett káliumszint a vérvizsgálati eredményekben (hányingert, fáradtságot, izomgyengeséget vagy szívdobogást okozhat)
- Homályos vagy károsodott látás, csengés a fülben, fájdalom és sebek a szájban, hallási nehézségek *
- Székrekedés, böfögés, gyomorgyulladás (emésztési zavar, gyomorfájdalom vagy hányás), a gyomor- vagy bélgyulladás súlyosbodása.
- Lábgörcsök
- Fokozott viszkető kiütés (csalánkiütés)
Ritka: 1000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet:
- Fekélyek (vérzés) a gyomorban, a nyelőcsőben vagy a belekben; vagy bélsérv (gyomorfájdalmat, lázat, hányingert, hányást, bélelzáródást okozhat), sötét vagy fekete széklet, nyelőcsőgyulladás (nyelési nehézséget okozhat), hasnyálmirigy -gyulladás (gyomorfájdalmat okozhat)
- A fehérvérsejtek (amelyek segítenek megvédeni a szervezetet a fertőzésektől) és a vérlemezkék számának csökkenése (nagyobb a vérzés vagy véraláfutás esélye)
- Az izommozgások koordinálásának nehézségei
- Zavartság, ízváltozások
- Fokozott fényérzékenység
- Hajhullás
Nagyon ritka: 10 000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet:
- Súlyos bőrbetegségek, például akut generalizált és exantematózus pustulosis (a tünetek közé tartozik a vörös, duzzadt bőr, amelyet számos apró pustulával borítanak)
- Májproblémák (mint például epepangás és epepangásos hepatitis, amelyet olyan tünetek kísérhetnek, mint az elszíneződött széklet, hányinger és a bőr vagy a szemek sárgulása)
- Vesebetegségek (pl. Nephrotikus szindróma és minimális változási betegség, amely olyan tünetekkel járhat, mint a vízvisszatartás (ödéma), habos vizelet, fáradtság és étvágytalanság)
Nem ismert: a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból:
- Halálos agyvérzés
- Súlyos allergiás reakciók (beleértve az életveszélyes anafilaxiás sokkot), amelyek bőrkiütést, az arc, az ajkak, a száj, a nyelv vagy a torok duzzanatát, zihálást vagy légzési nehézséget okozhatnak; nyelési nehézség)
- Vérzés a gyomorban vagy a belekben (vért okozhat a székletben vagy hányást okozhat), bél- vagy vastagbélgyulladás, hányinger
- Súlyos bőrbetegségek, például Stevens-Johnson szindróma, hámló bőrgyulladás és toxikus epidermális nekrolízis (kiütést, hólyagosodást vagy hámlást okozhat)
- Késleltetett allergiás reakció lehetséges tünetekkel, mint például kiütés, arcduzzanat, láz, nyirokmirigy -duzzanat, kóros vérvizsgálati értékek (pl. Májfunkció, teljes vérkép (eozinofília, a fehérvérsejtek specifikus emelkedése)).
- Májelégtelenség, májkárosodás és súlyos májgyulladás (néha halálos vagy májtranszplantációt igénylő). A tünetek közé tartozik a hányinger, hasmenés, sárgaság (sárgás bőr vagy szem), sötét vizelet, sápadt széklet, könnyen vérző, viszketés vagy hidegrázás.
- Vesebetegségek (lehetséges veseelégtelenség, vesegyulladás)
- Vérrögök a tüdő ereiben. A tünetek lehetnek hirtelen légszomj, éles fájdalom légzéskor vagy ájulás.
- Szabálytalan szívverés
- Meningitis (az agyat és a gerincvelőt borító membrán gyulladása)
- Hallucinációk
- Az epilepszia súlyosbodása (gyakoribb és / vagy súlyosabb rohamok lehetősége)
- Erek gyulladása (lázat, fájdalmat, vöröses foltokat okozhat a bőrön)
- „A szem artériájának vagy vénájának elzáródása, amely részleges vagy teljes látásvesztést, kötőhártya -gyulladást, szemvérzést okoz”
- A vörösvérsejtek, a fehérvérsejtek és a vérlemezkék számának csökkenése (fáradtságot, könnyen véraláfutást, gyakori orrvérzést és fertőzések kockázatát okozhatja)
- Mellkasi fájdalom
- Károsodott szaglás
- A bőr elszíneződése (véraláfutás), izomfájdalom és -gyengeség, ízületi fájdalom
- Menstruációs zavarok
- Csökkent termékenység nőknél, általában visszafordítható
- Fejfájás, hőhullámok
- Alacsony nátriumszint a vérvizsgálati eredményekben (étvágytalanságot, fejfájást, hányingert, görcsöket és izomgyengeséget okozhat)
Az ízületi gyulladással vagy más ízületi gyulladással összefüggő állapotokkal nem összefüggő klinikai vizsgálatokban, ahol a Celebrex-et napi 400 mg-os dózisban vették be legfeljebb 3 évig, a következő mellékhatásokat figyelték meg:
Gyakori: 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet:
- Szívbetegségek: mellkasi fájdalom (angina)
- Gyomorpanaszok: irritábilis bél szindróma (lehet gyomorfájdalom, hasmenés, emésztési zavar, szél)
- Vesekő (amely hát- vagy gyomorfájdalmat, vér a vizeletben), vizeletürítési nehézség
- Súlygyarapodás
Nem gyakori: 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet:
- Mélyvénás trombózis (általában véralvadás a lábszárban, ami fájdalmat, duzzanatot vagy vörösséget okozhat a borjúban vagy légzési problémákat okozhat)
- Gyomorpanaszok: gyomorfertőzés (ami gyomor- és bélirritációt és fekélyeket okozhat)
- Az alsó végtagok törése
- Herpes zoster (Szent Antal tűz), bőrfertőzés, ekcéma (száraz, viszkető kiütés), tüdőgyulladás (mellkasi fertőzés (lehetséges köhögés, láz, légzési nehézség))
- Repülő legyek a szemben, amelyek látásromlást vagy homályos látást okoznak, szédülést okoznak a belső fül rendellenességei miatt, fájó, gyulladt vagy vérző ínyt, szájsebeket
- Túlzott éjszakai vizelés, vérző aranyér, gyakori székletürítés
- Zsír felhalmozódása a bőrön vagy máshol, ganglion ciszta (ártalmatlan duzzanat az ízületekben és a kéz vagy láb inak körül), beszéd nehézség, kóros vagy nagyon intenzív vérzés a hüvelyből, mellfájdalom
- Emelkedett nátriumszint a vérvizsgálati eredményekben
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti a www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili webhelyen.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A csomagolás tartalma és egyéb információk
Mit tartalmaz a Celebrex?
A készítmény hatóanyaga a celekoxib.
1 kapszula 100 mg vagy 200 mg celekoxibot tartalmaz.
A segédanyagok a következők:
Laktóz -monohidrát, nátrium -lauril -szulfát, povidon, kroszkarmellóz -nátrium és magnézium -sztearát. A kapszulahéjak zselatint, titán -dioxidot E171, nátrium -lauril -szulfátot és szorbitán -monolaurátot tartalmaznak. A tinta sellakot, propilénglikolt, indigókarmin E132 (100 mg kapszula), sárga vas -oxid E172 (200 mg kapszula) tartalmaz.
Milyen a Celebrex külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Celebrex kemény kapszula formájában kapható. Fehér, átlátszatlan kapszula, kék csíkokkal, 7767 és 100 jelzéssel (Celebrex 100 mg).
Fehér, átlátszatlan kapszula, aranyszalagokkal, 7767 és 200 jelzéssel (Celebrex 200 mg).
A kapszulák átlátszó vagy átlátszatlan PVC buborékcsomagolásban vagy alumínium buborékcsomagolásban vannak.
A Celebrex 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps csomagokban található , 1 x 50 cps elválasztható egységekben, 1 x 100 cps különálló egységekben, 5 x (10 x 10) cps.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
CELEBREX
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kapszula 100 mg vagy 200 mg celekoxibot tartalmaz.
A Celebrex kapszula laktózt tartalmaz (mindegyik kapszula 149,7 mg vagy 49,8 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz; lásd 4.4 pont).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
Fehér, átlátszatlan kapszula, kék csíkokkal, 7767 és 100 jelzéssel.
Fehér, átlátszatlan kapszula, aranyszalagokkal, 7767 és 200 jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az osteoarthritis, a rheumatoid arthritis és a spondylitis ankylopoetica tüneti kezelése.
A szelektív COX-2 inhibitor felírásáról szóló döntésnek az egyes betegek általános kockázatainak értékelésén kell alapulnia (lásd 4.3 és 4.4 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Mivel a celekoxib kardiovaszkuláris kockázatai az adaggal és az expozíció időtartamával együtt növekedhetnek, a kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie, és a legalacsonyabb hatásos napi dózist kell alkalmazni. A kezelés szükségességét és a terápiára adott választ rendszeresen felül kell vizsgálni, különösen osteoarthritisben szenvedő betegek (lásd 4.3, 4.4, 4.8 és 5.1 pont).
Osteoarthritis
Az ajánlott napi adag 200 mg naponta egyszer vagy két részre osztva. Azoknál a betegeknél, akiknél a tünetek enyhítése nem bizonyult elegendőnek, a napi kétszeri 200 mg -os dózis növelheti a hatékonyságot. Kéthetes kezelés után, nagyobb terápiás előny hiányában, más terápiás alternatívákat kell mérlegelni.
Rheumatoid arthritis
Az ajánlott kezdő napi adag 200 mg, két részre osztva. Szükség esetén az adag ezt követően napi kétszer 200 mg -ra emelhető. Kéthetes kezelés után, nagyobb terápiás előny hiányában, más terápiás alternatívákat kell mérlegelni.
Ankylopoetica spondylitis
Az ajánlott napi adag 200 mg naponta egyszer vagy két részre osztva. Azoknál a betegeknél, akiknél a tünetek enyhítése nem bizonyult elegendőnek, a napi egyszeri 400 mg -os vagy két részre osztott adag növelheti a hatékonyságot. Két hetes kezelés után, nagyobb terápiás előny hiányában, más terápiás alternatívákat kell értékelni.
A maximális ajánlott napi adag 400 mg minden indikáció esetén.
A Celebrex étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
Idős államporgárok
65 év felett: A fiatalabb felnőttekhez hasonlóan kezdetben napi 200 mg -ot kell alkalmazni. Szükség esetén az adag ezt követően napi kétszer 200 mg -ra emelhető. Különös figyelmet kell fordítani az 50 kg -nál kisebb testtömegű idős betegekre (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Megváltozott májfunkció
Ismert mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél (25-35 g / l közötti szérumalbumin) a kezelést az ajánlott adag felével kell kezdeni. Ebben a csoportban a klinikai tapasztalatok májcirrhosisban szenvedő betegekre korlátozódnak (lásd 4.3, 4.4 és 5.2 pont).
Megváltozott vesefunkció
A celekoxibbal kezelt, enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek klinikai tapasztalata korlátozott, ezért ezt a betegcsoportot óvatosan kell kezelni (lásd 4.3, 4.4 és 5.2 pont).
Gyermekek
A celekoxib alkalmazása gyermekeknél nem javallt.
A CYP2C9 metabolikus aktivitásának csökkentése
Azokat a betegeket, akiknél ismert vagy gyaníthatóan csökken a CYP2C9 metabolikus aktivitása a genotípus, vagy más CYP2C9 szubsztrátok előzményei / tapasztalatai alapján, óvatosan kell adni a celekoxibnak, mivel a dózisfüggő mellékhatások kockázata nő. Ilyen esetekben figyelembe kell venni a a minimális ajánlott adag felére csökkentése (lásd 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont).
Ismert túlérzékenység a szulfonamidokkal szemben.
Aktív peptikus fekély vagy gyomor -bélrendszeri vérzés.
Alanyok, akiknél asztmás rohamok, akut rhinitis, orrpolipok, angioneurotikus ödéma léptek fel,
csalánkiütés vagy allergiás reakciók acetilszalicilsav vagy nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok), beleértve a COX-2 (ciklo-oxigenáz-2) inhibitorokat, bevétele után.
Terhesség és fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló módszert (lásd 4.5 pont). A celekoxibbal vizsgált két állatfajnál rendellenességeket figyeltek meg (lásd 4.6. És 5.3. Pont). A terhesség alatti adagolás lehetséges kockázata nem ismert, de nem zárható ki.
Szoptatás (lásd 4.6 és 5.3 pont).
Súlyos májelégtelenség (szérumalbumin
Becsült vese kreatinin clearance
Krónikus bélgyulladás.
Pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV).
Létrejött ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség és / vagy agyi érbetegség.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A celekoxibbal kezelt betegeknél felső gasztrointesztinális szövődményeket (perforáció, fekély vagy vérzés) jelentettek, amelyek közül néhány halálos volt. Óvatosság ajánlott azoknak a betegeknek a kezelésében, akiknél fokozott a nem -szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásával összefüggő gasztrointesztinális szövődmények kockázata: idősek, olyan betegek, akik egyidejűleg bármilyen más NSAID -ot vagy acetilszalicilsavat szednek, vagy olyan betegek, akiknek kórelőzményében emésztőrendszeri betegségek, pl. mint fekélyek és gyomor -bélrendszeri vérzések.
Ha a celekoxibot acetilszalicilsavval együtt (még alacsony dózisokban is) alkalmazzák, tovább nő a gasztrointesztinális mellékhatások (gasztrointesztinális fekélyek vagy más gasztrointesztinális szövődmények) kockázata.
Hosszú távú klinikai vizsgálatok során nem mutattak ki jelentős különbséget a gyomor-bélrendszeri biztonságosságban a szelektív COX-2 inhibitorok + acetilszalicilsav és a NSAID + acetilszalicilsav között (lásd 5.1 pont).
Kerülni kell a celekoxib és az aszpirin kivételével más NSAID -ok együttes alkalmazását.
Egy hosszú távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyet sporadikus adenomatózus polyposisban szenvedő betegeknél celekoxibbal kezeltek kétszer kétszer 200 mg és 400 mg naponta kétszer, a placebóhoz képest, megfigyelték a súlyos kardiovaszkuláris események, elsősorban a szívinfarktus számát ( lásd az 5.1. bekezdést).
Mivel a celekoxib kardiovaszkuláris kockázatai az adaggal és az expozíció időtartamával együtt növekedhetnek, a kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie, és a legalacsonyabb hatásos napi adagot kell alkalmazni. osteoarthritisben szenvedő betegek (lásd 4.2, 4.3, 4.8 és 5.1 pont).
Azokat a betegeket, akiknél jelentős kardiovaszkuláris események kockázati tényezői vannak (pl. Magas vérnyomás, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, cigarettázás), csak gondos mérlegelés után kell kezelni celekoxibbal (lásd 5.1 pont).
A szelektív COX-2 inhibitorok nem helyettesítik az acetilszalicilsavat a szív- és érrendszeri eredetű tromboembóliás betegségek megelőzésére, mivel nincs vérlemezke-gátló hatásuk, ezért a vérlemezke-ellenes kezelést nem szabad abbahagyni (lásd 5.1 pont).
A prosztaglandin -szintézist gátló más gyógyszerekhez hasonlóan, a celekoxibbal kezelt betegeknél folyadékretenciót és ödémát jelentettek. Ezért a celekoxibot óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében szívelégtelenség, balkamra-diszfunkció vagy magas vérnyomás szerepel, valamint más, már meglévő ödémában szenvedő betegeknél, mivel a prosztaglandin-gátlás a veseműködés romlását és folyadék-visszatartást okozhat. olyan betegek, akik diuretikumokat szednek, vagy akiknél fennáll a hypovolaemia kockázata.
A többi nem szteroid gyulladáscsökkentőhöz hasonlóan a celekoxib is magas vérnyomás kialakulásához vagy a már meglévő magas vérnyomás súlyosbodásához vezethet, mindkettő hozzájárulhat a „kardiovaszkuláris események gyakoriságának növekedéséhez. Ezért a celekoxib-kezelés megkezdésekor és a kezelés során gondosan ellenőrizni kell a vérnyomást. a kezelés menetét.
Károsodott vese- vagy májfunkció és különösen károsodott szívműködés könnyebben megtalálható idős betegeknél, ezért ezeket a betegeket megfelelő orvosi felügyelet alatt kell tartani.
Az NSAID -ok, beleértve a celekoxibot is, vesetoxicitást okozhatnak. A celekoxibbal végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a vesefunkcióra gyakorolt hatások hasonlóak az összehasonlító NSAID -okhoz. A legnagyobb vesekárosodási kockázattal rendelkező betegek a veseelégtelenségben, szívelégtelenségben, májkárosodásban szenvedők, diuretikumokat, ACE -gátlókat, angiotenzin II receptor antagonistákat kapó betegek és idősek (lásd 4.5 pont). Az ilyen betegeket gondosan ellenőrizni kell celekoxib kezelés.
A celekoxib -kezelés során néhány súlyos májreakciót, köztük fulmináns hepatitist (néhány esetben halálos kimenetelű), májelhalást és májelégtelenséget (néhány esetben halálos kimenetelű vagy májtranszplantációt igénylő esetet) jelentettek. Azok közül az esetek közül, amelyeknél a kezdet ismert, a legsúlyosabb májkárosodások a celekoxib -kezelés megkezdését követő egy hónapon belül alakultak ki (lásd 4.8 pont).
Ha a kezelés folyamán a beteg bármelyik fent említett szervrendszerének klinikai állapota romlik, meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket, és meg kell fontolni a celekoxib -kezelés abbahagyását.
A celekoxib gátolja a citokróm CYP2D6 enzimet. Bár ez az enzim nem erős inhibitora, a citokróm CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek esetében egyénileg szükség lehet a dózis csökkentésére (lásd 4.5 pont). Azokat a betegeket, akiknek csökkent a CYP2C9 metabolikus aktivitása, óvatosan kell kezelni (lásd 5.2 pont).
A celecoxib alkalmazásával összefüggésben nagyon ritkán jelentettek súlyos bőrreakciókat, amelyek közül néhány halálos, beleértve az exfoliatív dermatitist, a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist (lásd 4.8 pont). Mellékhatások a kezelés kezdeti szakaszában: a legtöbb esetben a tünetek a kezelés első hónapjában jelentkeznek. Súlyos túlérzékenységi reakciókat (beleértve anafilaxiát, angioödémát, eozinofíliával járó gyógyszerkiütést és szisztémás tüneteket (DRESS, túlérzékenységi szindróma)) jelentettek celekoxibot kapó betegeknél (lásd 4.8 pont).
Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében szulfonamid -allergia vagy más gyógyszer -allergia áll fenn, fokozott lehet a súlyos bőrreakciók vagy túlérzékenységi reakciók kockázata (lásd 4.3 pont). A celekoxib -kezelést abba kell hagyni a bőrkiütés, nyálkahártya -elváltozások vagy a túlérzékenység egyéb jeleinek megjelenésekor.
A celekoxib elfedheti a lázas állapotokat és a gyulladás egyéb jeleit.
Súlyos vérzési epizódok fordultak elő egyidejűleg warfarin -kezelést kapó betegeknél. Óvatosság szükséges a celekoxib és a warfarin és más orális antikoagulánsok együttes alkalmazásakor (lásd 4.5 pont).
A Celebrex 100 mg és 200 mg kapszula laktózt tartalmaz (149,7 mg, illetve 49,8 mg). Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Farmakodinamikai kölcsönhatások
A warfarint vagy más antikoagulánsokat szedő betegeknél különösen a kezelés megkezdését vagy a celekoxib dózisának módosítását követő első napokban ellenőrizni kell az antikoaguláns aktivitást, mivel ezeknél a betegeknél fokozott a vérzési szövődmények kockázata. Ezért az orális antikoagulánsokat szedő betegeket gondosan ellenőrizni kell a protrombin idő (INR) szempontjából, különösen a kezelés első napjaiban, amikor a celekoxib -kezelést megkezdik, vagy amikor a celecoxib adagját módosítják (lásd 4.4). Különösen időskorú, celekoxibbal és warfarinnal kezelt betegeknél jelentettek vérzéses epizódokat, amelyek néhány esetben halálosak voltak, és a protrombin idő növekedésével jártak.
Az NSAID -ok csökkenthetik a diuretikumok és a vérnyomáscsökkentők hatását. Az NSAID -okhoz hasonlóan az akut veseelégtelenség kockázata, amely általában reverzibilis, egyes károsodott vesefunkciójú betegeknél (pl. Dehidratált betegek, kezelés alatt álló betegek) nőhet. ), ha az ACE -gátlókat vagy az angiotenzin II -receptor -antagonistákat NSAID -okkal, beleértve a celekoxibot is kombinálják (lásd 4.4 pont).Ezért ezeket a gyógyszereket kombinációban óvatosan kell alkalmazni, különösen idős betegeknél. A betegeket megfelelően hidratálni kell, és mérlegelni kell a vesefunkció monitorozását a kezelés megkezdése után és ezt követően rendszeresen.
Egy 28 napos klinikai vizsgálatban, amelyben lizinoprillel kezelt, I. és II. Stádiumú magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a 200 mg celekoxib napi kétszeri adagolása nem eredményezett klinikailag szignifikáns emelkedést az átlagos napi szisztolés vagy diasztolés vérnyomás tekintetében, amint azt a 24 órás ambuláns vérnyomásmérés. A kétszer 200 mg celekoxibbal kezelt betegek 48% -a úgy ítélte meg, hogy az utolsó klinikai látogatás alkalmával nem reagál a lisinoprilre (azok a betegek, akiknek diasztolés vérnyomása> 90 Hgmm volt, vagy a diasztolés vérnyomás> 10% -kal emelkedett a kiindulási értékhez képest), 27 a placebóval kezelt betegek % -a; ez a különbség statisztikailag szignifikáns volt.
Elképzelhető, hogy a NSAID-ok és a ciklosporin vagy a takrolimusz együttes alkalmazása fokozhatja a ciklosporin és a takrolimusz nephrotoxikus hatását .. A vesefunkciót ellenőrizni kell, ha a celekoxibot ezen gyógyszerek bármelyikével együtt alkalmazzák.
A celekoxib alkalmazható alacsony dózisú acetilszalicilsavval kombinálva, de nem helyettesíti az acetilszalicilsavat a kardiovaszkuláris profilaxisban. Pivotális vizsgálatokban, valamint más nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel együtt az alacsony dózisú acetilszalicilsav együttes alkalmazása fokozta a gyomor -bélrendszeri fekélyek vagy egyéb gasztrointesztinális szövődmények, összehasonlítva a celekoxib önmagában történő alkalmazásával (lásd 5.1 pont).
Farmakokinetikai kölcsönhatások
A celekoxib hatása más gyógyszerekre
A celekoxib CYP2D6 inhibitor. A celekoxib -kezelés alatt a citokróm CYP2D6 szubsztrát dextrometorfán plazmakoncentrációja 136%-kal emelkedett. Az ezzel az enzimmel kölcsönhatásba lépő gyógyszerek plazmakoncentrációja növekedhet, ha celekoxibbal együtt alkalmazzák. Antidepresszánsok (triciklusos szerek és szelektív inhibitorok újrafelvétel szerotonin), neuroleptikumok, antiaritmiás szerek stb. példa erre a gyógyszerkategóriára. Ezeknek a gyógyszereknek, a citokróm CYP2D6 szubsztrátjának egyedileg meghatározott dózisa csökkentést igényelhet a celekoxib kezelés megkezdésekor, vagy növelését, amikor abbahagyják.
Oktatás in vitro kimutatta, hogy a celekoxib bizonyos mértékben gátolja a citokróm CYP2C19 katalizált metabolizmusát. Ennek a jelenségnek a klinikai jelentősége in vitro, nem ismert. A diazepám, a citalopram és az imipramin a citokróm CYP2C19 által metabolizált gyógyszerek példái.
Egy interakciós vizsgálatban a celekoxib nem mutatott klinikailag jelentős hatást az orális fogamzásgátlók (1 mg noretiszteron / 35 mg etinil -ösztradiol) farmakokinetikájára.
A celekoxib klinikailag jelentős mértékben nem változtatja meg a tolbutamid (CYP2C9 szubsztrát) vagy a glibenklamid farmakokinetikáját.
A rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a celekoxib statisztikailag nem változtatta meg a metotrexát farmakokinetikáját (plazma vagy vese clearance) (ebben a betegségben alkalmazott dózisokban). Celekoxibbal történő kombináció esetén azonban mérlegelni kell a metotrexát toxicitás megfelelő ellenőrzését.
Egészséges önkénteseknél a naponta kétszer 200 mg celekoxib és a napi kétszeri 450 mg lítium együttes alkalmazása a lítium Cmax és AUC értékei átlagosan 16% -os, illetve 18% -os növekedését eredményezte. Ezért a lítium -kezelésben részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell, amikor a celekoxib -kezelést elkezdik vagy abbahagyják.
Más gyógyszerek hatása a celekoxibra
Azoknál a betegeknél, akiknél a CYP2C9 metabolikus aktivitása csökkent és a celekoxib fokozott szisztémás expozíciója, a CYP2C9 inhibitorokkal történő egyidejű kezelés tovább növelheti a celekoxib expozícióját. Azoknál a betegeknél, akiknél ismert, hogy csökkent a metabolikus aktivitás. A CYP2C9 esetében ezeket a kombinációkat kerülni kell (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Mivel a celekoxibot elsősorban a citokróm CYP2C9 metabolizálja, a flukonazolt kapó betegeket az ajánlott adag felével kell kezelni. "A 200 mg celekoxib és a CYP2C9 hatékony inhibitora, napi 200 mg flukonazol egyetlen adagjának együttes alkalmazása a celekoxib Cmax és AUC átlagos növekedését okozta 60% -kal, illetve 130% -kal. L" CYP2C9 -induktorok egyidejű alkalmazása mivel a rifampicin, a karbamazepin és a barbiturátok csökkenthetik a celekoxib plazmakoncentrációját.
A ketokonazol vagy az antacidok nem módosították a celekoxib farmakokinetikáját.
04.6 Terhesség és szoptatás
A celekoxib terhesség alatt történő alkalmazására vonatkozóan nincsenek klinikai adatok. Állatokon (patkányokon és nyulakon) végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak, beleértve a rendellenességeket is (lásd 4.3 és 5.3 pont). A terhesség alatti alkalmazásból származó lehetséges kockázat nem ismert, de nem zárható ki A többi prosztaglandin -szintézis -gátló gyógyszerhez hasonlóan a celekoxib méh tehetetlenséget és az artériás csatorna idő előtti elzáródását okozhatja a terhesség harmadik trimeszterében. A celekoxib ellenjavallt, ha fennáll vagy lehetséges terhesség (lásd 4.3 és 4.4 pont). , a celekoxib -kezelést abba kell hagyni.
A celekoxib kiválasztódik a laktáló patkányok tejébe, a plazmához hasonló koncentrációban. A celekoxib kis számú szoptató nőnek történő beadása azt bizonyította, hogy "a celekoxib nagyon alacsony kiválasztódása az anyatejbe. A celekoxibbal kezelt nők nem szoptathatnak."
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Azok a betegek, akik szédülést, szédülést vagy aluszékonyságot tapasztalnak a celekoxib szedése során, kerüljék a gépjárművezetést és a gépek kezelését.
04.8 Nemkívánatos hatások
A mellékhatások szervrendszerenként vannak felsorolva, gyakoriságuk szerinti bontásban az 1. táblázatban, a következő forrásokból származó adatok alapján:
• Osteoartritiszben és reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél jelentett mellékhatások, amelyek gyakorisága 0,01% -nál nagyobb és nagyobb, mint a placebónál jelentettek, 12 klinikai vizsgálatban, szemben a placebóval és / vagy más aktív kontrollokkal, legfeljebb 12 hetes időtartamig, a celekoxib napi dózisa 100 mg -tól 800 mg -ig. Más, nem szelektív NSAID-okkal összehasonlított vizsgálatokban körülbelül 7400 osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben szenvedő beteget kezeltek napi legfeljebb 800 mg-os celekoxib-dózissal, köztük körülbelül 2300 beteget, akik egy évig vagy tovább kezeltek. A celekoxibdal kapcsolatban jelentett mellékhatások ezekben a további vizsgálatokban összhangban voltak az 1. táblázatban felsorolt osteoarthritisben vagy rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél jelentettekkel.
• A 3 éves, hosszú távú polipózismegelőzési vizsgálatokban (APC és PreSAP vizsgálatok; lásd 5.1 pont, Farmakodinámiás tulajdonságok: 3 éves hosszú távú polipózismegelőzési vizsgálatok (placebo-vizsgálat) (APC és PreSAP vizsgálatok), a placebónál nagyobb gyakorisággal jelentett mellékhatások.Szív- és érrendszeri biztonság - Hosszú távú vizsgálatok sporadikus adenomatózus polipokban szenvedő betegeknél).
• A forgalomba hozatalt követő farmakovigilancia során fellépő mellékhatások spontán jelentettek egy olyan időszak alatt, amelyben becslések szerint több mint 70 millió beteget kezeltek celekoxibbal (különböző dózisokkal, időtartamokkal és javallatokkal). Mivel nem minden mellékhatást jelentenek a forgalomba hozatali engedély jogosultjának, és nem szerepelnek a farmakovigilancia adatbázisban, nem lehet megbízhatóan meghatározni ezeknek a reakcióknak a gyakoriságát.
1. táblázat: Mellékhatások a celekoxib és a forgalomba hozatalt követő farmakovigilancia klinikai vizsgálatai során (MedDRA terminológia) 1,2
Az APC- és a PreSAP -vizsgálatok végső (elbírált) adataiban, napi 3 mg 400 mg celekoxibbal kezelt betegeknél (mindkét vizsgálat együttes adatai - az egyéni vizsgálati eredményeket lásd az 5.1. Pontban), l "a miokardiális infarktus gyakorisága a placebóhoz képest 7,6 esemény volt 1000 betegre (nem gyakori), és a stroke (nem differenciált típusok) esetében nem volt magasabb a placebónál.
04.9 Túladagolás
Túladagolásról nem számoltak be. Egészséges önkénteseknek 9 napon keresztül adtak egyszeri dózist 1200 mg -ig és többször kétszeri 1200 mg -ig naponta kétszer anélkül, hogy klinikailag jelentős mellékhatások jelentkeznének. Túladagolás gyanúja esetén megfelelő orvosi ellátást kell biztosítani, például gyomormosás, orvosi felügyelet és szükség esetén a tüneti kezelés intézménye. A dialízis nem tekinthető hatékony módszernek a gyógyszer eliminációjára, tekintettel annak magas kötődésére a plazmafehérjékhez.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Nem szteroid gyulladáscsökkentő és reumaellenes gyógyszerek, NSAID-ok, Coxib-ok
ATC kód: M01AH01
A celekoxib a ciklooxigenáz-2 (COX-2) szelektív gátlója, amely szájon át hatásos, ha 200-400 mg / nap dózisban alkalmazzák (klinikai hatékonysági tartomány). Ezeknél a dózisoknál nem észleltek statisztikailag szignifikáns gátló hatást a COX-1-re (gátlásként mérve) egészséges önkénteseknél. ex vivo tromboxán B2 [TxB2]).
A ciklo-oxigenáz felelős a prosztaglandinok képződéséért. A ciklooxigenáz két izoformáját azonosították, a COX-1 és a COX-2. Kimutatták, hogy a COX-2 az enzim izoformája, amelyet gyulladásgátló ingerek hatására indukáltak, és úgy gondolják, hogy elsősorban a fájdalmat, gyulladást és lázat okozó prosztanoidok szintéziséért felelős. A COX-2 részt vesz az ovuláció, a petesejt beültetésének és az artériás csatorna lezárásának folyamatában, a vesefunkció szabályozásában és a központi idegrendszer működésében (láz, fájdalomérzékelés és kognitív funkciók kiváltása). Szerepe lehet a fekélyek gyógyításában is: valójában izolálták az ember gyomorfekélyét körülvevő szövetekben, de fontosságát a fekélygyógyulási folyamatban nem állapították meg.
A trombocita-gátló aktivitás különbsége egyes COX-1-gátló NSAID-ok és szelektív COX-2-gátlók között klinikailag szignifikáns lehet azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a thromboemboliás reakciók kockázata. A COX-2-gátlók csökkentik a szisztémás prosztaciklin (és ezáltal az endoteliális is) képződését anélkül, hogy a trombocita -tromboxánra hatna.
A celekoxib egy diaril-szubsztituált pirazol, kémiailag hasonló más nem-aril-amin-szulfonamidokhoz (pl. Tiazidok, furoszemid), de különbözik az aril-amin-szulfonamidoktól (pl. Szulfametoxazol és más szulfonamid-antibiotikumok).
Nagy dózisú celekoxib beadását követően dózisfüggő hatást figyeltek meg a TxB2-re. Mindazonáltal, kis vizsgálatokban, amelyeket egészséges önkénteseken végeztek, többszöri 600 mg kétszeri dózisban (a maximális ajánlott adag háromszorosa), a celekoxib nem mutatott hatást a vérlemezkék aggregációjára és a vérzési időre a placebóhoz képest.
Számos klinikai vizsgálatot végeztek, amelyek megerősítették a celekoxib hatékonyságát és biztonságosságát osteoarthritis, rheumatoid arthritis és spondylitis ankylopoetitis esetén. A celekoxibot a térd és a csípő osteoarthritis gyulladásos és fájdalmas állapotának kezelésében értékelték. Körülbelül 4200 klinikai vizsgálatban részt vevő betegnél A celekoxibot a rheumatoid arthritis gyulladásos és fájdalmas állapotának kezelésére is értékelték körülbelül 2100, 24 hetes klinikai vizsgálatokba bevont betegben, szemben a placebóval és az aktív gyógyszerekkel. A celekoxib napi 200-400 mg-os dózisainak alkalmazásával a fájdalom csökkentése az alkalmazás után kevesebb, mint 24 órával történt. A celekoxibot az ankilozáló spondylitis tüneti kezelésére is értékelték 896, legfeljebb 12 hétig tartó klinikai vizsgálatba bevont betegnél Ezekben a vizsgálatokban, 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID és 400 mg QD dózisban adva, a celekoxib szignifikáns javulást mutatott a fájdalomban, a betegség általános aktivitásában és a funkcionalitásban ankylopoetica spondylitis esetén.
Öt kettős -vak, randomizált, kontrollált vizsgálatban a felső gasztrointesztinális traktus endoszkópos ellenőrzését végezték körülbelül 4500 betegnél, akiket 50–400 mg kétszeri celekoxib dózisban kezeltek, és akiknek a vizsgálat kezdetén nem volt fekélyük. . hét celekoxib (100-800 mg / nap) szignifikánsan alacsonyabb gastroduodenális fekélyek kockázatával járt, mint a naproxen (1000 mg / nap) és az ibuprofen (2400 mg / nap). Az adatok nem voltak szignifikánsak a diklofenakhoz képest (150 a 12 hetes vizsgálatokban az endoszkóposan kimutatott gastroduodenalis fekélyben szenvedő betegek százalékos aránya nem különbözött szignifikánsan a placebótól és a 200 mg / nap és 400 mg / nap celekoxibtól.
A kezelés biztonságosságának értékelésére végzett hosszú távú prospektív vizsgálatban (CLASS-vizsgálat, időtartama 6-15 hónap) 5800 osteoarthritisben szenvedő beteget és 2200 rheumatoid arthritisben szenvedő beteget kezeltek kétszer 400 mg celekoxibbal (4-szer, illetve 2-szer). ) osteoarthritis és rheumatoid arthritis esetén ajánlott adagokat), ibuprofen 800 mg naponta háromszor vagy diklofenak 75 mg BID (mindkettő terápiás adagokban). A beiratkozott betegek huszonkét százaléka egyidejűleg kis dózisú (≤ 325 mg / nap) acetilszalicilsavat szedett, elsősorban kardiovaszkuláris profilaxis céljából. Ami az elsődleges végpontot, azaz a bonyolult fekélyek számát (gasztrointesztinális vérzést, perforációt vagy elzáródást) illeti, a celekoxib nem különbözött szignifikánsan az egyénileg értékelt ibuprofentől vagy diklofenaktól. Még akkor is, ha az összehasonlítást az NSAID-ok egészével végezték, nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns különbséget a bonyolult fekélyek esetében (relatív kockázat 0,77, 95% CI 0,41-1,46, a kezelés teljes időtartama alapján). "Kombinált végpont, nevezetesen bonyolult és tüneti fekélyek, "az incidencia szignifikánsan alacsonyabb volt a celekoxib-csoportban, mint az NSAID-csoportban (relatív kockázat 0,66, 95% CI 0,45-0,97), bár ezt a különbséget nem találták a celekoxib és a diklofenák között. A bonyolult fekélyek négyszeres gyakorisága Jelentettek celekoxibot és kis dózisú acetilszalicilsavat kapó betegeknél, mint azoknál, akik önmagukban szedtek celekoxibot. A klinikailag jelentős hemoglobinszint-csökkenés (> 2 g / dl) előfordulási gyakorisága, amelyet ismételt vizsgálatok igazoltak, szignifikánsan alacsonyabb volt a celekoxibot kapó betegeknél nak nek az NSAID-okkal kezelt betegek csoportjához (relatív kockázat 0,29, 95% CI 0,17-0,48). Ennek az eseménynek a szignifikánsan alacsonyabb előfordulási gyakorisága nem változott acetilszalicilsav alkalmazásával vagy anélkül.
Egy 24 hetes randomizált prospektív biztonságossági vizsgálatban ≥60 éves betegeknél, vagy akiknek kórelőzményében gastroduodenalis fekély volt (kivéve az acetilszalicilsavat alkalmazókat), a csökkent hemoglobin (≥2 g / dl) és / vagy hematokrit betegek aránya Az ismert vagy feltételezett gyomor-bélrendszeri eredetű (≥10%) (≥10%) alacsonyabb volt kétszer 200 mg celekoxibbal kezelt betegekben (N = 2238), mint azokban a betegekben, akik naponta kétszer 75 mg diklofenakot és napi egyszer 20 mg omeprazolt kaptak (N = 2246) ( 0,2% vs 1,1%, ha a gasztrointesztinális eredet eredetű, p = 0,004; 0,4% vs 2,4% feltételezett gasztrointesztinális eredet esetén, p = 0,0001). A klinikailag nyilvánvaló gasztrointesztinális szövődmények, például perforáció, elzáródás vagy vérzés nagyon alacsonyak voltak, a kezelési csoportok között nincs különbség (csoportonként 4-5).
Szív- és érrendszeri biztonság - Hosszú távú vizsgálatok sporadikus adenomatózus polipokban szenvedő betegeknél
Két tanulmányt végeztek celekoxibbal szórványos adenomatózus polipokban szenvedő betegeknél: az APC vizsgálat (Adenoma megelőzés celekoxibbal) és a PreSAP tanulmány (A spontán adenomatózus polipok megelőzése). Az APC vizsgálatban a kardiovaszkuláris halál, a miokardiális infarktus vagy a stroke kombinált (megítélt) végpontjának dózisfüggő növekedését jelentették a placebóhoz képest a celekoxib kezelés során 3 év alatt. Ugyanezen kombinált végpont esetében a PreSAP vizsgálat nem mutatta ki statisztikailag szignifikáns kockázatnövekedés.
Az APC vizsgálatban a relatív kockázatok a placebóval szemben a kardiovaszkuláris halál, a miokardiális infarktus vagy a stroke kombinált (elbírált) végpontja esetén 3,4 (95% CI 1,4-8,5) voltak 400 mg kétszer celekoxib mellett és 2,8 (95% CI 1,1-7,2) ), napi kétszer 200 mg celekoxib dózissal. A kombinált végpont 3 év alatti kumulatív aránya 3,0% (20/671 beteg) és 2,5% (17/685 beteg) volt, szemben a 0,9% -kal (6/679 beteg) ) placebo esetén. Mindkét celekoxib -kezelési csoport növekedése a placebóval szemben főként a miokardiális infarktus gyakoribb előfordulásának volt köszönhető.
A PreSAP vizsgálatban a relatív kockázat a placebóval szemben ugyanezen kombinált (elbírált) végpont esetén 1,2% (95% CI 0,6 - 2,4) volt napi egyszeri 400 mg celekoxib adaggal összehasonlítva a placebóval.Az összesített végpont összesített 3 éves aránya 2,3% (21/933 beteg) és 1,9% (12/628 beteg) volt. A miokardiális infarktus (elbírálás) előfordulási gyakorisága 1,0% (9/933 beteg) volt napi egyszeri 400 mg celekoxib adaggal és 0,6% (4/628 beteg) placebóval.
Egy harmadik, hosszú távú vizsgálat, az ADAPT (Az Alzheimer-kór gyulladáscsökkentő megelőzési próba) adatai nem mutattak szignifikáns növekedést a kardiovaszkuláris kockázatban, ha kétszer 200 mg celekoxibot adtak a placebóhoz képest. A relatív kockázat a placebóval összehasonlítva hasonló kombinált végpont esetén (kardiovaszkuláris halál, szívinfarktus, stroke) 1,14 (95% CI 0,61 - 2,12) volt 200 mg celekoxib 200 mg naponta kétszer. A szívinfarktus incidenciája 1,1% (8/717 beteg) 200 mg celekoxib kétszer és 1,2% (13/1070) placebóval.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A celekoxib jól felszívódik, és körülbelül 2-3 óra múlva éri el a plazma csúcsát. Teli gyomorral (magas zsírtartalmú étkezés) történő bevétele körülbelül 1 órával késlelteti a felszívódást.
A celekoxib elsősorban az anyagcsere után eliminálódik; az adag kevesebb, mint 1% -a ürül változatlan formában a vizelettel A celekoxib expozíció szubjektív változékonysága körülbelül 10-szerese. A celekoxib dózistól és időtől független farmakokinetikai profilt mutat a terápiás dózistartományban. A terápiás dózisoknak megfelelő plazmakoncentrációknál a plazmafehérjék kötődése megközelítőleg 97%. A celekoxib előnyösen nem kötődik az eritrocitákhoz. Az eliminációs felezési idő 8-12 óra egyensúlyi állapot a kezelés kezdetétől számított 5 napon belül érik el A farmakológiai aktivitást a változatlan hatóanyag fejti ki. A keringésben található fő metabolitok nem rendelkeznek kimutatható COX-1 vagy COX-2 aktivitással.
A celekoxib metabolizmusát elsősorban a citokróm P450 2C9 közvetíti. Az emberi plazmában három metabolitot azonosítottak, amelyek inaktívak, mint a COX-1 vagy COX-2 inhibitorok, nevezetesen egy primer alkohol, a megfelelő karbonsav és glükurokonjugátuma.
A citokróm P450 2C9 aktivitása csökken azoknál az alanyoknál, akik genetikai polimorfizmusokkal rendelkeznek, amelyek az enzimaktivitás csökkenéséhez vezetnek, például azoknál, akik a CYP2C9 * 3 polimorfizmus szempontjából homozigóták.
Egy napi egyszeri, 200 mg celekoxibot tartalmazó farmakokinetikai vizsgálatban egészséges önkénteseknek, különböző genotípusokkal, például CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 vagy CYP2C9 * 3 / * 3, a medián Cmax és AUC 0-24 celekoxib a 7. nap körülbelül 4 és 7-szer magasabb volt a CYP2C9 * 3 / * 3 genotípussal rendelkező alanyokban a többi genotípushoz képest. * 3, AUC 0-24 egyszeri adagonként majdnem megháromszorozódott a normál metabolizálókhoz képest. A homozigóta * 3 / * 3 genotípus gyakoriságát becslések szerint 0,3-1,0% -ra becsülik az etnikai csoportok között.
Azokat a betegeket, akiknek ismert vagy gyaníthatóan csökken a CYP2C9 metabolikus aktivitása a korábbi / más CYP2C9 szubsztrátokkal kapcsolatos tapasztalatok alapján, óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.2 pont).
A celekoxib farmakokinetikai paramétereiben nem volt klinikailag szignifikáns különbség idős afroamerikai és kaukázusi betegek között.
A celekoxib plazmakoncentrációja idős nőknél (65 év felett) majdnem megkétszereződik.
A normális májfunkciójú alanyokkal összehasonlítva az enyhe májkárosodásban szenvedő betegek átlagos celekoxib Cmax -értéke és AUC -értéke 53% -kal, illetve 26% -kal emelkedett. A mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek megfelelő értékei 41%, illetve 146% voltak. Az enyhe vagy közepesen súlyos károsodásban szenvedő betegek metabolikus kapacitása közvetlenül összefüggésben volt az albumin értékekkel. Mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél (25-35 g / l közötti szérumalbumin) a kezelést az ajánlott adag felével kell kezdeni. súlyos májkárosodás (szérumalbumin
A celekoxib vesefunkciójú betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban kevés tapasztalat áll rendelkezésre. A gyógyszer farmakokinetikáját vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták, de nem valószínű, hogy ez jelentősen megváltozik ebben a populációban. Ezért óvatosság javasolt vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésekor. A celekoxib alkalmazása súlyos vesekárosodás esetén ellenjavallt.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos embrió-magzati toxicitási vizsgálatokban a szabad formájú gyógyszer szisztémás expozícióját követően patkány magzatokban diafragmatikus sérv és nyúl magzatban kardiovaszkuláris rendellenességek fordultak elő körülbelül 5-ször (patkány) és 3-szor (nyúl) magasabbak, mint a szintek. A maximális ajánlott napi dózist elérték az embereknél (400 mg). A rekeszizom sérvét patkányokban is megfigyelték a poszt-posztnatális toxicitási vizsgálatban, amely magában foglalta az expozíciót az organogenezis időszakában. egyetlen állat esetében az ajánlott humán dózis 3 -szorosa volt.
Az állatokban a celekoxib-expozíció az embrionális fejlődés korai szakaszában a beültetés előtti és utáni veszteségeket eredményezett. Ezek a hatások a prosztaglandin -szintézis gátlásának következményei.
A celekoxib kiválasztódik a patkánytejbe. Magzati toxicitást figyeltek meg patkányokon végzett posztnatális vizsgálatokban.
A hagyományos genotoxicitási vagy karcinogenitási vizsgálatok nem tártak fel különleges veszélyt az emberekre, csak azokat, amelyeket az alkalmazási előírás más szakaszaiban leírtak. Egy kétéves toxicitási vizsgálatban, nagy dózisú hím patkányokon, a trombózis növekedését figyelték meg a mellékvese.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A 100 mg -os kapszula laktóz -monohidrátot, nátrium -lauril -szulfátot, povidont K30, kroszkarmellóz -nátriumot és magnézium -sztearátot tartalmaz. A kapszulahéjak tartalmazzák: zselatint, titán -dioxidot E171; A tinta indigókármin E132 -t, sellakot, propilénglikolt tartalmaz.
A 200 mg -os kapszula laktóz -monohidrátot, nátrium -lauril -szulfátot, povidont K30, kroszkarmellóz -nátriumot és magnézium -sztearátot tartalmaz. A kapszulahéjak tartalmazzák: zselatint, titán -dioxidot E171; A tinta sárga vas -oxidot E172, sellakot, propilénglikolt tartalmaz.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Átlátszó vagy átlátszatlan PVC buborékcsomagolás vagy hővel lezárt alumínium buborékcsomagolás.
Kartondoboz 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps elválasztható egységekben, 1 x 100 cps szétválasztható egységekben, 5 x (10 x 10) cps.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Celebrex 100 mg
Buborékcsomagolás Alumínium / átlátszó PVC
2 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 kemény kapszula 100 mg elkülöníthető egységekben - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 kemény kapszula 100 mg elkülöníthető egységekben - AIC n. 034624142 / M
Buborékcsomagolás Alumínium / átlátszatlan PVC
2 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 kemény kapszula 100 mg elkülöníthető egységekben - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 kemény kapszula 100 mg elkülöníthető egységekben - AIC n. 034624282 / M
Alumínium / alumínium buborékcsomagolás
2 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 kemény kapszula 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 kemény kapszula 100 mg elkülöníthető egységekben - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 kemény kapszula 100 mg elkülöníthető egységekben - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Buborékcsomagolás Alumínium / átlátszó PVC
2 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 kemény kapszula 200 mg elkülöníthető egységekben - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 kemény kapszula 200 mg elkülöníthető egységekben - AIC n. 034624561 / M
Buborékcsomagolás Alumínium / átlátszatlan PVC
2 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 kemény kapszula 200 mg elkülöníthető egységekben - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 kemény kapszula 200 mg elkülöníthető egységekben - AIC n. 034624700 / M
Alumínium / alumínium buborékcsomagolás
2 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 kemény kapszula 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 kemény kapszula 200 mg elkülöníthető egységekben - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 kemény kapszula 200 mg elkülöníthető egységekben - AIC n. 034624849 / M
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2000. augusztus 4
Az utolsó megújítás dátuma: 2009. december 3
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2013. március 18
.jpg)
