Hatóanyagok: szitagliptin
Xelevia 50 mg filmtabletta
A Xelevia csomagbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Xelevia 25 mg filmtabletta
- Xelevia 50 mg filmtabletta
- Xelevia 100 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Xelevia -t? Mire való?
A Xelevia a szitagliptin hatóanyagot tartalmazza, amely a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok nevű gyógyszerosztályhoz tartozik, amelyek csökkentik a vércukorszintet 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél.
Ez a gyógyszer segít növelni az étkezés után termelődő inzulin szintjét és csökkenti a szervezet által termelt cukor mennyiségét.
Orvosa ezt a gyógyszert írta fel Önnek, hogy segítsen csökkenteni a 2 -es típusú cukorbetegség miatt túl magas vércukorszintet. Ez a gyógyszer önmagában vagy más gyógyszerekkel (inzulin, metformin, szulfonilurea vagy glitazonok) együtt alkalmazható. , amelyet esetleg már szed a cukorbetegség kezelésére étrenddel és edzésprogrammal együtt.
Mi a 2 -es típusú cukorbetegség?
A 2 -es típusú cukorbetegség olyan betegség, amelyben a szervezet nem termel elegendő inzulint, és a szervezet által termelt inzulin nem működik megfelelően, ahogyan kellene. Ilyenkor cukor (glükóz) halmozódik fel a vérben. Ez súlyos egészségügyi problémákhoz vezethet, mint például szívbetegség, vesebetegség, vakság és amputációk.
Ellenjavallatok Amikor a Xelevia -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Xelevia -t
- ha allergiás a szitagliptinre vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére.
Tudnivalók a Xelevia szedése előtt
A Xelevia -val kezelt betegeknél hasnyálmirigy -gyulladásról (pancreatitis) számoltak be.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha van vagy volt:
- hasnyálmirigy -betegség (például hasnyálmirigy -gyulladás)
- epekövek, alkoholfüggőség vagy nagyon magas trigliceridszint (a zsír egy formája) a vérben. Ezek az egészségügyi állapotok növelhetik a hasnyálmirigy -gyulladás kialakulásának kockázatát
- típusú cukorbetegség
- diabéteszes ketoacidózis (a cukorbetegség szövődménye magas vércukorszinttel, gyors fogyással, hányingerrel vagy hányással)
- bármilyen korábbi vagy jelenlegi veseprobléma
- allergiás reakció a Xelevia -ra.
Ez a gyógyszer valószínűleg nem okoz alacsony vércukorszintet (hipoglikémiát), mert nem működik, ha alacsony a vércukorszintje. Ha azonban ezt a gyógyszert szulfonilureával vagy inzulinnal együtt alkalmazzák, (hipoglikémia) fordulhat elő. Kezelőorvosa csökkentheti a szulfonilurea vagy az inzulin adagját.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek és 18 év alatti serdülők nem használhatják ezt a gyógyszert. Nem ismert, hogy ennek a gyógyszernek a alkalmazása biztonságos és hatékony gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Xelevia hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha digoxint (szabálytalan szívverés és más szívproblémák kezelésére használt gyógyszer) szed. Lehet, hogy ellenőrizni kell a vér digoxinszintjét, ha a Xelevia -val együtt szedik.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Ne használja ezt a gyógyszert terhesség alatt.
Nem ismert, hogy ez a gyógyszer átjut -e az anyatejbe. Ne szedje ezt a gyógyszert, ha szoptat, vagy ha úgy gondolja, hogy szoptatnia kell.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ez a gyógyszer nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Szédülést és aluszékonyságot jelentettek azonban, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Ha ezt a gyógyszert más, szulfonil -karbamidoknak nevezett gyógyszerekkel vagy inzulinnal együtt alkalmazza, hipoglikémia alakulhat ki, ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez, gépek kezeléséhez és védőkorlátok nélküli munkavégzéshez való képességét.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Xelevia alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A szokásos ajánlott adag:
- egy 100 mg-os filmtabletta
- naponta egyszer
- szájjal
Ha veseproblémái vannak, kezelőorvosa kisebb adagokat (például 25 mg vagy 50 mg) írhat fel.
Ezt a gyógyszert étellel és itallal együtt is beveheti.
Orvosa felírhatja ezt a gyógyszert önmagában vagy más, vércukorszintet csökkentő gyógyszerekkel együtt.
Az étrend és a testmozgás segíthet a szervezetnek a vércukorszint jobb felhasználásában. Fontos, hogy a Xelevia szedése alatt folytassa az orvos által javasolt étrendet és testmozgást.
Ha elfelejtette bevenni a Xelevia -t
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ha nem emlékszik a következő adag beérkezéséig, hagyja ki az elfelejtett adagot, és folytassa a szokásos adaggal.
Ne vegyen be kétszeres adagot ebből a gyógyszerből.
Ha idő előtt abbahagyja a Xelevia szedését
Folytassa a gyógyszer szedését mindaddig, amíg orvosa felírta, hogy továbbra is ellenőrizhesse vércukorszintjét. Ne hagyja abba a gyógyszer szedését anélkül, hogy először beszélne orvosával.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Xelevia -t vett be?
Ha az előírtnál több gyógyszert vett be, azonnal forduljon orvosához.
Mellékhatások Melyek a Xelevia mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Hagyja abba a Xelevia szedését és azonnal forduljon orvoshoz, ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyikét észleli:
- Súlyos és tartós fájdalom a hasban (gyomorban), amely a hátra is kiterjedhet hányingerrel és hányással vagy anélkül, mivel ezek a hasnyálmirigy -gyulladás (hasnyálmirigy -gyulladás) jelei lehetnek.
Ha súlyos allergiás reakciója van (gyakorisága nem ismert), beleértve a kiütést, csalánkiütést, hólyagokat a bőrön / hámló bőrt és az arc, az ajkak, a nyelv és a torok duzzanatát, ami légzési vagy nyelési nehézséget okozhat, hagyja abba a gyógyszer alkalmazását és azonnal forduljon orvosához. Orvosa gyógyszert írhat fel Önnek az allergiás reakció kezelésére, és más gyógyszert a cukorbetegség kezelésére.
Néhány beteg a következő mellékhatásokat tapasztalta a szitagliptin metforminhoz való hozzáadása után:
- Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): alacsony vércukorszint, hányinger, puffadás, hányás
- Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): gyomorfájdalom, hasmenés, székrekedés, álmosság
Egyes betegek különböző típusú gyomorfájdalmakról számoltak be, amikor a szitagliptint és a metformint együtt kezdték el a kombinált kezelés részeként (gyakori).
Néhány betegnél a következő mellékhatásokat tapasztalták, amikor a szitagliptint szulfonilureával és metforminnal kombináltan szedték:
- Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet): alacsony vércukorszint
- Gyakori: székrekedés
Néhány beteg a következő mellékhatásokat tapasztalta a szitagliptin és a pioglitazon szedése során:
- Gyakori: puffadás, kéz- vagy lábduzzanat
Néhány betegnél a következő mellékhatásokat tapasztalták, amikor a szitagliptint pioglitazonnal és metforminnal együtt alkalmazták:
- Gyakori: a kezek vagy lábak duzzanata
Néhány betegnél a következő mellékhatásokat tapasztalták, amikor a szitagliptint inzulinnal (metforminnal vagy anélkül) együtt alkalmazták:
- Gyakori: influenza
- Nem gyakori: szájszárazság
Egyes betegeknél a következő mellékhatásokat tapasztalták, amikor a klinikai vizsgálatok során önmagukban szedték a szitagliptint, vagy a jóváhagyás utáni alkalmazás során és / vagy más cukorbetegség elleni gyógyszerekkel együtt:
- Gyakori: alacsony vércukorszint, fejfájás, felső légúti fertőzés, orrfolyás vagy orrdugulás és torokfájás, osteoarthritis, kar- vagy lábfájdalom
- Nem gyakori: szédülés, székrekedés, viszketés
- Gyakorisága nem ismert: veseproblémák (néha dialízis szükséges), hányás, ízületi fájdalom, izomfájdalom, hátfájás, intersticiális tüdőbetegség
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Xelevia?
- A készítmény hatóanyaga a szitagliptin. Minden filmtabletta (tabletta) 50 mg szitagliptinnek megfelelő szitagliptin-foszfát-monohidrátot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: a tabletta magjában: mikrokristályos cellulóz (E460), vízmentes kalcium -hidrogén -foszfát (E341), kroszkarmellóz -nátrium (E468), magnézium -sztearát (E470b) és nátrium -sztearil -fumarát. A tabletta bevonata poli (vinil -alkohol), makrogol 3350, talkum (E553b), titán -dioxid (E171), vörös vas -oxid (E172) és sárga vas -oxid (E172).
Milyen a Xelevia külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Kerek, világos bézs színű filmtabletta, egyik oldalán "112" jelzéssel.
Átlátszatlan hólyagok (PVC / PE / PVDC és alumínium).
14, 28, 30, 56, 84, 90 vagy 98 filmtablettát és 50 x 1 filmtablettát tartalmazó csomagolás perforált egységdózisú buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg.Előfordulhat, hogy a jelenlévő információk nem naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
XELEVIA 50 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 50 mg szitagliptinnek megfelelő szitagliptin -foszfát -monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
Kerek, világos bézs színű filmtabletta, egyik oldalán "112" jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél a Xelevia a glikémiás kontroll javítására javallt:
monoterápiában
• azoknál a betegeknél, akiknél a diéta és a testmozgás nem megfelelő, és akiknél a metformin ellenjavallatok vagy intolerancia miatt nem megfelelő.
kettős orális terápiában kombinálva
• metformin, ha az étrend és a testmozgás, valamint a metformin önmagában nem biztosítja a megfelelő vércukorszint -szabályozást.
• szulfonilurea, ha az étrend és a testmozgás, valamint a szulfonilurea maximális tolerált dózisa önmagában nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt, és ha a metformin ellenjavallatok vagy intolerancia miatt nem megfelelő.
• peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor (PPAR?) Agonista (pl. Tiazolidindion), ha a PPAR agonista alkalmazása megfelelő? És amikor étrend és testmozgás, valamint PPAR agonista? önmagukban nem biztosítják a megfelelő vércukorszint -szabályozást.
hármas orális terápiában kombinálva
• szulfonilurea és metformin, ha az étrend és a testmozgás, valamint az ezekkel a gyógyszerekkel végzett kettős kezelés nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt.
• PPAR agonista? és metformin, ha a PPAR agonista alkalmazása megfelelő, és ha az étrend és a testmozgás, valamint ezekkel a gyógyszerekkel való kettős kezelés nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt.
A Xelevia az inzulin kiegészítő terápiájaként is javasolt (metforminnal vagy anélkül), ha az étrend és a testmozgás, valamint a stabil dózisú inzulin nem biztosítja a megfelelő vércukorszint-szabályozást.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az adag 100 mg szitagliptin naponta egyszer. Ha metforminnal és / vagy PPAR agonistával együtt alkalmazzák, a metformin és / vagy a PPAR agonista dózisát fenn kell tartani, és a Xelevia -t egyidejűleg kell alkalmazni.
Ha a Xelevia -t szulfonilureával vagy inzulinnal kombinálva alkalmazzák, a szulfonilurea vagy az inzulin alacsonyabb dózisa megfontolandó a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében (lásd 4.4 pont).
Ha kihagyott egy adag Xelevia -t, azt azonnal be kell venni, amint a beteg eszébe jut.
Dupla adagot nem szabad bevenni ugyanazon a napon.
Különleges populációk
Vesekárosodás
A szitagliptin más cukorbetegség elleni gyógyszerrel történő együttes alkalmazásának mérlegelésekor ellenőrizni kell az alkalmazás módját vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance [CrCl] ≥ 50 ml / perc) nincs szükség az adag módosítására.
Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (CrCl ≥ 30 -
Súlyos vesekárosodásban (CrCl hemodialízis vagy peritoneális dialízis) szenvedő betegeknél a Xelevia adagja naponta egyszer 25 mg. A kezelés a dialízis időzítésétől függetlenül alkalmazható.
Mivel a dózis módosítása a vesefunkció alapján történik, a vesefunkció értékelése a Xelevia -kezelés megkezdése előtt és időszakonként javasolt.
Májkárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A Xelevia -t nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, ezért óvatosság szükséges (lásd 5.2 pont).
Mivel azonban a szitagliptin elsősorban a vesén keresztül ürül ki, a súlyos májkárosodás várhatóan nem befolyásolja a szitagliptin farmakokinetikáját.
Idős államporgárok
Az életkor alapján nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekpopuláció
A szitagliptin biztonságossága és hatásossága gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél. Nincs adat.
Az alkalmazás módja
A Xelevia étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben (lásd 4.4 és 4.8 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Általánosság
A Xelevia nem alkalmazható I -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél vagy diabéteszes ketoacidózis kezelésére.
Akut hasnyálmirigy
A dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) gátlók alkalmazásával összefüggésbe hozták az akut hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázatát. A betegeket tájékoztatni kell az akut hasnyálmirigy-gyulladás jellegzetes tünetéről: súlyos, tartós hasi fájdalom. A hasnyálmirigy-gyulladás megszűnését figyelték meg. a szitagliptin -kezelésben (támogató kezeléssel vagy anélkül), de nagyon ritkán nekrotizáló vagy vérzéses hasnyálmirigy -gyulladást és / vagy halált jelentettek. Ha hasnyálmirigy -gyulladás gyanúja merül fel, a Xelevia -val és más potenciálisan gyanús gyógyszerekkel történő kezelést fel kell függeszteni; ha az akut pancreatitis diagnózisa megerősítést nyer, a Xelevia -kezelést nem szabad újrakezdeni. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében pancreatitis szerepel.
Más hipoglikémiás gyógyszerekkel együtt alkalmazva hipoglikémia
A Xelevia monoterápiás klinikai vizsgálatai során és olyan gyógyszerekkel kombinált terápia részeként, amelyekről ismert, hogy nem okoznak hipoglikémiát (pl. Metformin és / vagy PPAR agonista?), A szitagliptinnel kapcsolatban jelentett hypoglykaemia incidenciája hasonló volt a placebót szedő betegeknél tapasztalt gyakorisághoz. Hipoglikémiát figyeltek meg, amikor a szitagliptint inzulinnal vagy szulfonilureával kombinálva alkalmazták. Ezért fontolóra lehet venni a szulfonilurea vagy az inzulin alacsonyabb adagját a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében (lásd 4.2 pont).
Vesekárosodás
A szitagliptin a vesén keresztül ürül. Annak érdekében, hogy a szitagliptin plazmakoncentrációi hasonlóak legyenek a normál vesefunkciójú betegek plazmakoncentrációjához, mérsékelt és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint ESRD -ben szenvedő, hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő betegeknél alacsonyabb dózisok alkalmazása javasolt (lásd 4.2 és 5.2 pont).
A szitagliptin más cukorbetegség elleni gyógyszerrel történő együttes alkalmazásának mérlegelésekor ellenőrizni kell az alkalmazás módját vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Túlérzékenységi reakciók
A forgalomba hozatalt követő jelentésekben súlyos túlérzékenységi reakciókat jelentettek a szitagliptinnel kezelt betegeknél. Ezek a reakciók anafilaxiát, angioödémát és exfoliatív bőrbetegségeket tartalmaznak, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát. Ezek a reakciók a kezelés megkezdését követő első 3 hónapban jelentkeztek, néhány jelentés az első adag beadása után jelentkezett.
Túlérzékenységi reakció gyanúja esetén a Xelevia -kezelést abba kell hagyni. Az esemény egyéb lehetséges okait meg kell vizsgálni, és meg kell kezdeni a cukorbetegség alternatív kezelését.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Más gyógyszerek hatása a szitagliptinre
Az alább ismertetett klinikai adatok arra utalnak, hogy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel klinikailag jelentős kölcsönhatások kockázata korlátozott.
Oktatás in vitro jelezte, hogy a szitagliptin korlátozott metabolizmusáért felelős fő enzim a CYP3A4, a CYP2C8 hozzájárulásával. Normális vesefunkciójú betegeknél az anyagcserének, beleértve a CYP3A4 -et is, korlátozott szerepe van a szitagliptin clearance -ben. A metabolizmus fontosabb szerepet játszhat a szitagliptin eliminációjában súlyos vesekárosodás vagy végstádiumú vesebetegség (ESRD) összefüggésében. Ezért lehetséges, hogy az erős CYP3A4 inhibitorok (pl. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) megváltozhatnak a szitagliptin farmakokinetikája súlyos vesekárosodásban vagy ESRD -ben szenvedő betegeknél Az erős CYP3A4 -gátlók vesekárosodásban szenvedő hatásait nem igazolták klinikai vizsgálatban.
Közlekedési tanulmányok in vitro kimutatta, hogy a szitagliptin a p-glikoprotein e szubsztrátja
a szerves anionszállító 3 -hoz (OAT3). A szitagliptin OAT3 által közvetített transzportja gátolt in vitro probenecid, bár a klinikailag releváns interakciók kockázata korlátozottnak tekinthető. Az OAT3 inhibitorok egyidejű alkalmazását nem értékelték in vivo.
Metformin: 1000 mg metformin többszöri adagjának napi kétszeri 50 mg szitagliptinnel történő együttes alkalmazása nem változtatta meg jelentősen a szitagliptin farmakokinetikáját 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
Ciklosporin: Vizsgálatot végeztek a ciklosporin, a p-glikoprotein hatékony inhibitora hatásának értékelésére a szitagliptin farmakokinetikájára. Egyszeri 100 mg-os szitagliptin és egy egyszeri 600 mg ciklosporin dózis együttes alkalmazása növelte az AUC-t és A szitagliptin Cmax-ja megközelítőleg 29%, illetve 68%. A szitagliptin farmakokinetikájában bekövetkezett ezen változásokat nem tekintették klinikailag relevánsnak. A szitagliptin renális clearance-e nem változott jelentősen, ezért nem várható kölcsönhatás. Releváns más p-glikoprotein inhibitorokkal.
A szitagliptin hatása más gyógyszerekre
Digoxin: A szitagliptin korlátozott hatással volt a plazma digoxin koncentrációjára. 0,25 mg digoxin és napi 100 mg szitagliptin egyidejű beadását követően 10 napon át a digoxin plazma AUC -értéke átlagosan 11%-kal, a plazma Cmax átlagosan 18%-kal nőtt.A digoxin adagjának módosítása nem javasolt. Mindazonáltal a digoxin toxicitását ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a digoxin toxicitás kockázata, amikor a szitagliptint és a digoxint együtt adják.
Adat in vitro arra utalnak, hogy a szitagliptin nem gátolja vagy indukálja a CYP450 izoenzimeket. A klinikai vizsgálatokban a szitagliptin nem változtatta meg jelentősen a metformin, a gliburid, a szimvasztatin, a roziglitazon, a varfarin vagy az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját, ami bizonyítékot szolgáltat in vivo alacsony a kölcsönhatás hajlama a CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 szubsztrátokkal és a szerves kation transzporterrel (TOT). A szitagliptin a p-glikoprotein gyenge inhibitora lehet in vivo.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincsenek megfelelő adatok a szitagliptin terhes nőkön történő alkalmazásáról. Emberi adatok hiánya miatt a Xelevia -t nem szabad terhesség alatt alkalmazni.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a szitagliptin kiválasztódik -e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a szitagliptin kiválasztódik az anyatejbe. A Xelevia nem alkalmazható szoptatás alatt.
Termékenység
Az állatkísérletek nem utalnak a szitagliptin -kezelés hatására a férfiak és a nők termékenységére. Hiányoznak az emberi adatok.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Xelevia nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Járművezetés vagy gépek kezelése során azonban szem előtt kell tartani, hogy szédülésről és aluszékonyságról számoltak be.
Ezenkívül, ha a Xelevia -t szulfonilureával vagy inzulinnal együtt alkalmazzák, a betegeket tájékoztatni kell a hipoglikémia kockázatáról.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Súlyos mellékhatásokat jelentettek, beleértve a hasnyálmirigy -gyulladást és túlérzékenységi reakciókat.
Hypoglykaemiát jelentettek szulfonilurea (4,7%-13,8%) és inzulin (9,6%) kapcsán (lásd 4.4 pont).
A mellékhatások táblázata
A mellékhatásokat az alábbiakban (1. táblázat) soroljuk fel szervrendszerek és gyakoriság szerint. A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
1. táblázat: A szitagliptin monoterápia placebo-kontrollos klinikai vizsgálatai és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján azonosított mellékhatások gyakorisága
* A forgalomba hozatalt követő felügyelet során azonosított mellékhatások.
† Lásd 4.4 pont.
‡ Lásd lejjebb TECOS kardiovaszkuláris biztonsági tanulmány.
A kiválasztott mellékhatások leírása
A fent leírt gyógyszeres mellékhatásokon kívül a gyógyszerrel okozati összefüggéstől függetlenül jelentett mellékhatások, amelyek az esetek legalább 5% -ában, és leggyakrabban a szitagliptinnel kezelt betegeknél fordultak elő, a felső légúti fertőzést és a nasopharyngitist tartalmazták. További mellékhatásokról számoltak be a gyógyszerrel való okozati összefüggéstől függetlenül, amelyek gyakrabban fordultak elő a szitagliptinnel kezelt betegeknél (amely nem érte el az 5% -os szintet, de a szitagliptinnel> 0,5% -kal magasabb gyakorisággal fordultak elő a kontrollcsoporthoz képest) ) beleértve az osteoarthritist és a végtagfájdalmat.
Néhány mellékhatást gyakrabban figyeltek meg a szitagliptin más, cukorbetegség elleni gyógyszerekkel végzett kombinációs vizsgálatai során, mint a szitagliptin monoterápiás vizsgálatokban. Ezek közé tartozott a hipoglikémia (nagyon gyakori a szulfonil-karbamid és a metformin kombinációjával), az influenza (gyakori az inzulinnal (vagy anélkül). ), hányinger és hányás (gyakori a metforminnal), puffadás (gyakori a metforminnal vagy pioglitazonnal), székrekedés (gyakori a szulfonil -karbamid és a metformin kombinációjával), perifériás ödéma (gyakori a pioglitazon vagy a pioglitazon és a metformin kombinációja esetén) aluszékonyság és hasmenés (metforminnal nem gyakori) és szájszárazság (nem gyakori inzulinnal (metforminnal vagy anélkül)).
TECOS kardiovaszkuláris biztonsági tanulmány
A szitagliptinnel végzett kardiovaszkuláris eredményeket vizsgáló vizsgálat (TECOS) 7332 szitagliptinnel kezelt, napi 100 mg (vagy 50 mg / nap, ha a kiindulási eGFR ≥30 és 2) beteg és 7339, placebóval kezelt beteget tartalmazott. -csemege. Mindkét kezelést hozzáadták ahhoz a terápiához, amelyet általában a HbA1c és a CV kockázati tényezők regionális standard értékeinek elérésére használtak A szitagliptinnel kezelt betegeknél a súlyos mellékhatások teljes előfordulási gyakorisága hasonló volt a placebóval kezelt betegekéhez.
A kezelni szándékozott populációban azoknál a betegeknél, akik inzulint és / vagy szulfonilureát használtak kiinduláskor, a súlyos hypoglykaemia incidenciája 2,7% volt a szitagliptinnel kezelt betegeknél és 2,5% a placebóval kezelt betegeknél; azoknál a betegeknél, akik nem használtak inzulint és / vagy bazális szulfonilureát, a súlyos hipoglikémia incidenciája 1,0% volt a szitagliptinnel kezelt betegeknél és 0,7% a placebóval kezelt betegeknél. A pancreatitis események megerősített diagnózisainak előfordulási gyakorisága 0,3% volt a szitagliptinnel kezelt betegeknél és 0,2% a placebóval kezelt betegeknél.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. , honlap: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Az egészséges személyekkel végzett kontrollált klinikai vizsgálatok során egyszeri, legfeljebb 800 mg szitagliptin dózist adtak be. Egy vizsgálatban 800 mg szitagliptin dózis mellett minimális QTc emelkedést figyeltek meg, amelyet klinikailag nem tartanak fontosnak. A klinikai vizsgálatokban nincs tapasztalat a 800 mg feletti dózisok alkalmazásával kapcsolatban. A többadagos I. fázisú vizsgálatokban nem figyeltek meg dózistól függő mellékhatásokat a szitagliptin napi 600 mg-ig terjedő dózisaiig, legfeljebb 10 napos időszakban, és napi 400 mg dózist legfeljebb 28 napig.
Túladagolás esetén ésszerű a közös támogató intézkedések alkalmazása, pl .: a felszívódott anyag eltávolítása a gyomor -bél traktusból, klinikai megfigyelés (beleértve az elektrokardiográfiát), és szükség esetén támogató ellátás.
A szitagliptin dializálhatósága szerény. A klinikai vizsgálatok során az adag körülbelül 13,5% -át eltávolították egy 3-4 órás hemodialízis során. Ha klinikailag indokoltnak ítélik, elhúzódó hemodialízist lehet alkalmazni.A szitagliptin dializálhatósága peritoneális dialízissel nem ismert.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: cukorbetegségben alkalmazott gyógyszerek, dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) inhibitorok.
ATC kód: A10BH01.
A cselekvés mechanizmusa
A Xelevia a dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) gátlóknak nevezett orális vérnyomáscsökkentő gyógyszerek csoportjába tartozik. A glikémiás kontroll ezen gyógyszerkészítménnyel megfigyelt javulását a "megnövekedett aktív inkretinszintek" közvetíthetik. Az inkretinok, a glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1) és a glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (GIP) hormonokat tartalmazó hormonok " napközben felszabadulnak a bélből, és szintjük az étkezések hatására nő. Az inkretinok egy endogén rendszer részei, amelyek részt vesznek a glükóz homeosztázis fiziológiai szabályozásában. Ha a vércukorszint normális vagy emelkedett, a GLP-1 és a GIP fokozzák a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulin szintézisét és felszabadulását intracelluláris jelátviteli utakon keresztül, beleértve a ciklikus AMP-t. Kimutatták, hogy a GLP-1 vagy DPP-4 inhibitorokkal végzett kezelés a 2-es típusú cukorbetegség állatmodelljeiben javítja a béta-sejtek glükózra adott válaszát, valamint serkenti az inzulin bioszintézisét és felszabadulását. Magasabb inzulinszint mellett a szöveti glükózfelvétel fokozódik. A GLP-1 csökkenti a glükagon hasnyálmirigy alfa-sejtjeinek szekrécióját is. Az alacsonyabb glukagon-koncentráció és a magasabb inzulinszint a májban csökkent glükóztermelést eredményez, ami a vér csökkenését eredményezi A GLP-1 és a GIP hatása glükózfüggő, így alacsony vércukorszint esetén nem figyelhetők meg inzulin felszabadulásra és a glukagon szekréció elnyomására irányuló ingerek. Mind a GLP-1, mind a GIP esetében az inzulin felszabadulásának stimulálása emelkedik, amikor a glükóz emelkedik Ezenkívül a GLP-1 nem befolyásolja a glukagon hipoglikémiára adott normális válaszát. A GLP-1 és a GIP aktivitását a DPP-4 enzim korlátozza, amely gyorsan hidrolizálja az inkretinokat inaktív metabolitokká. A szitagliptin megakadályozza az inkretinok DPP-4 általi hidrolízisét, ezáltal növeli a GLP-1 és a GIP aktív formáinak plazmakoncentrációját. Az aktív inkretinok szintjének növelése A szitagliptin növeli az inzulin felszabadulását és csökkenti a glukagon szintjét glükóz módon. 2-es típusú betegeknél cukorbetegségben és hiperglikémiában, ezek az inzulin- és glukagonszint -változások az hemoglobin A1c (HbA1c) csökkenéséhez, valamint az éhomi és vércukorszint csökkenéséhez vezetnek. post prandium. A szitagliptin glükóz-függő mechanizmusa különbözik a szulfonil-karbamidok mechanizmusától, amelyek még akkor is fokozzák az inzulinszekréciót, ha alacsony a glükózszint, és hipoglikémiához vezethet 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél és normál személyeknél. A szitagliptin erős és nagyon szelektív inhibitor DPP-4 enzim, és terápiás koncentrációban nem gátolja a közeli rokon DPP-8 vagy DPP-9 enzimek aktivitását.
Egy 2 napos, egészséges alanyokban végzett vizsgálatban a szitagliptin önmagában növelte az aktív GLP-1 koncentrációt, míg a metformin önmagában hasonlóan növelte az aktív és a teljes GLP-1 koncentrációt. A szitagliptin és a metformin együttes alkalmazása additív hatással volt az aktív GLP-1 koncentrációra. A szitagliptin, de nem a metformin, növelte az aktív GIP -koncentrációt.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Összességében a szitagliptin javította a glikémiás kontrollt, ha monoterápiában vagy kombinált terápiában alkalmazták (lásd 2. táblázat).
Két vizsgálatot végeztek a szitagliptin önmagában történő hatásosságának és biztonságosságának értékelésére. A napi egyszeri 100 mg-os szitagliptin monoterápiás kezelés jelentős javulást eredményezett a HbA1c, az éhomi plazma glükóz (FPG) és a 2 órás étkezés utáni glükóz (2 órás PPG) összehasonlításban a placebóval két vizsgálatban, az egyik 18 hétig tartott, a másik pedig 24 hét. Javulást figyeltek meg a béta-sejtműködés helyettesítő markereiben, beleértve a HOMA-a-t (Homeostasis Model Assessment-?), A proinzulin / inzulin arányt, valamint a béta-sejtválasz mértékét az étkezéstűrési tesztre, gyakori mintavétel mellett. A szitagliptinnel kezelt betegeknél megfigyelt hipoglikémia hasonló volt a placebóhoz. A két vizsgálatban a testsúly nem nőtt a kiindulási értékhez képest a szitagliptin-kezeléssel összehasonlítva, míg a placebóval kezelt betegeknél enyhe csökkenést tapasztaltak.
A napi egyszeri 100 mg szitagliptin szignifikáns javulást eredményezett a glikémiás paraméterekben a placebóhoz képest két 24 hetes szitagliptin-kiegészítő vizsgálatban, egy metforminnal és egy pioglitazonnal kombinálva. A testsúly változása a kiindulási értékhez hasonló volt a szitagliptinnel kezelt betegeknél a placebóhoz képest. Ezekben a vizsgálatokban a szitagliptinnel vagy placebóval kezelt betegeknél "hasonló" hypoglykaemia előfordulását jelentették.
Egy 24 hetes, placebo-kontrollos vizsgálat célja a szitagliptin (napi egyszeri 100 mg) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése volt, amelyet csak glimepiridhez vagy glimepiridhez adtak metforminnal kombinálva. a glikémiás paraméterek javulása. A szitagliptinnel kezelt betegek testtömege mérsékelt volt a placebóval kezelt betegekhez képest.
Egy 26 hetes, placebo-kontrollos vizsgálat célja a pioglitazon és metformin kombinációjához adott szitagliptin (napi egyszer 100 mg) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése volt. A szitagliptin pioglitazonhoz és metforminhoz történő hozzáadása a glikémiás paraméterek jelentős javulását eredményezte. A testtömeg változása a kiindulási értékhez hasonló volt a szitagliptinnel és placebóval kezelt betegeknél. A hipoglikémia incidenciája hasonló volt a placebóval kezelt betegeknél is. szitagliptinnel vagy placebóval kezelt betegek.
Egy 24 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek, hogy értékeljék a szitagliptin (napi egyszer 100 mg) hatékonyságát és biztonságosságát az inzulinhoz (stabil dózisban legalább 10 hétig) metforminnal (legalább 1500 mg) együtt vagy anélkül.) Az előkevert inzulint szedő betegeknél az átlagos napi adag 70,9 egység / nap. A szitagliptin inzulinhoz való hozzáadása a glikémiás paraméterek jelentős javulását eredményezte. Egyik csoportban sem volt szignifikáns változás a testtömegben a kiindulási értékhez képest.
Egy 24 hetes, placebo-kontrollos, kezdeti kombinációs terápiás faktoriális vizsgálatban a szitagliptin napi kétszeri 50 mg metforminnal (500 mg vagy 1000 mg naponta kétszer) kombinációban jelentős javulást eredményezett a glikémiás paraméterekben minden egyes monoterápiához képest. a szitagliptin és a metformin kombinációval hasonló volt a metforminnal vagy placebóval megfigyelthez; szitagliptin monoterápiával kezelt betegeknél nem figyeltek meg változást a kiindulási értékhez képest. A hipoglikémia gyakorisága hasonló volt a kezelési csoportok között.
2. táblázat: HbA1c eredmények a placebóval kontrollált monoterápiás és kombinált terápiás vizsgálatokban *
* Az összes kezelt betegpopuláció (a kezelés szándéka szerinti elemzés).
† A legkevesebb négyzetek a korábbi hipoglikémiás terápiához és az alapértékhez igazítva.
‡ p
§ HbA1c (%) a 18. héten.
HbA1c (%) a 24. héten.
# HbA1c (%) 26. héten.
¶ A legkisebb négyzetek azt jelentik, hogy a metformin használatát az 1. látogatáskor (igen / nem), az inzulin használatát az 1. látogatáskor [előkeverve, nem előkeverve (közepes hatású vagy hosszú hatású)] és a kiindulási szint rétegenként (használatra metformin és inzulin) nem voltak szignifikánsak (p> 0,10).
Egy 24 hetes, aktív kontrollos vizsgálatot (metformin) úgy terveztek, hogy értékelje a napi egyszeri 100 mg szitagliptin hatékonyságát és biztonságosságát (N = 528) a metforminnal (N = 522) összehasonlítva azoknál a betegeknél, akiknek nem volt megfelelő glikémiás kontrollja az étrenddel és testmozgást végeztek, és akik nem részesültek antihiperglikémiás terápiában (legalább 4 hónapig kezelés nélkül). A metformin átlagos dózisa megközelítőleg napi 1900 mg volt. A HbA1c csökkenése az átlagos 7,2% -os kiindulási értékről a -0,57% a metformin esetében (elemzés protokoll szerint) A szitagliptinnel kezelt betegeknél a gyógyszerrel összefüggőnek tekintett gyomor-bélrendszeri mellékhatások teljes gyakorisága 2,7% volt, szemben a metforminnal kezelt betegek 12,6% -ával. A hipoglikémia incidenciája nem különbözött szignifikánsan a kezelési csoportok között (szitagliptin, 1,3%; metformin, 1,9%). A testtömeg mindkét csoportban (szitagliptin, -0,6 kg; metformin -1,9 kg) csökkent a kiindulási értékhez képest.
Egy olyan vizsgálatban, amely összehasonlította a napi egyszeri 100 mg szitagliptin vagy a glipizid (szulfonilurea) hozzáadásának hatékonyságát és biztonságosságát olyan betegeknél, akiknél a metformin monoterápia nem megfelelő glikémiás kontrollal rendelkezik, a szitagliptin hasonló volt a glipizidhez a HbA1c csökkentésében. Az összehasonlító csoportban alkalmazott glipizid átlagos dózisa 10 mg / nap volt, és a betegek körülbelül 40% -ánál a vizsgálat során ≤ 5 mg / nap glipizid adagra volt szükség. A szitagliptin -csoportba tartozó betegeknél azonban a kezelés hatékonyságának hiánya miatt több alkalommal hagyták abba a kezelést, mint a glipizid -csoportban. A szitagliptinnel kezelt betegek szignifikáns átlagos testsúlycsökkenést mutattak a kiindulási értékhez képest a glipizidet kapó betegeknél tapasztalt jelentős súlygyarapodáshoz képest (-1,5 vs +1,1 kg). Ebben a vizsgálatban a proinzulin / inzulin arány, az inzulin szintézisének és felszabadulásának hatékonyságának jelzője, javult a szitagliptinnel, és romlott a glipizid -kezelés hatására. (32,0%).
Egy 24 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatot 660 beteg bevonásával terveztek, hogy értékeljék a szitagliptin (napi egyszer 100 mg) inzulinkímélő hatékonyságát és biztonságosságát, amelyet a glargin inzulinhoz adnak metforminnal (legalább 1500 mg) együtt vagy anélkül. A kiindulási HbA1c 8,74%, a kiindulási inzulinadag pedig 37 NE / nap volt. A betegeket arra utasították, hogy a glargin inzulin dózist titrálják az ujjbegyével mért éhomi glükóz értékek alapján. A 24. héten a napi inzulinadag növekedése 19 NE / nap volt a szitagliptinnel kezelt betegeknél és 24 NE / nap a placebóval kezelt betegeknél. A HbA1c csökkenése a szitagliptinnel és inzulinnal (metforminnal vagy anélkül) kezelt betegeknél: 1,31%, szemben -0,87% -kal placebóval és inzulinnal (metforminnal vagy anélkül) kezelt betegeknél, a különbség -0,45% [95% CI: -0,60, -0,29]. A hipoglikémia incidenciája 25,2% volt a szitagliptinnel kezelt betegeknél és inzulin (metforminnal vagy anélkül) és 36,8% a placebóval és inzulinnal (metforminnal vagy anélkül) kezelt betegeknél. A különbség főként a placebo csoportba tartozó betegek nagyobb százalékának volt köszönhető, akik 3 vagy több hipoglikémiás epizódot tapasztaltak (9,4 vs 19,1%). Nem volt különbség a súlyos hipoglikémia előfordulási gyakorisága között.
Középsúlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél egy vizsgálatot végeztek, amely a napi egyszeri 25 vagy 50 mg szitagliptint és a 2,5-20 mg glipizidet hasonlította össze. Ebben a vizsgálatban 423 krónikus vesekárosodásban szenvedő beteg vett részt (becsült glomeruláris szűrési arány)
Egy másik vizsgálatban a napi egyszeri 25 mg szitagliptint és a 2,5–20 mg glipizidet hasonlították össze 129 ESRD -s, dialízisben részesülő betegben. 54 hét elteltével a HbA1c átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest -0,72% volt szitagliptinnel és -0,87% glipiziddel. Ebben a vizsgálatban a napi egyszeri 25 mg szitagliptin hatásossági és biztonsági profilja általában hasonló volt a normál vesefunkciójú betegeknél végzett egyéb monoterápiás vizsgálatokban megfigyelthez. A hipoglikémia gyakorisága nem különbözött szignifikánsan a kezelési csoportok között (szitagliptin, 6,3%; glipizid, 10,8%).
Egy másik vizsgálatban 91 beteg vett részt 2 -es típusú cukorbetegségben és krónikus vesekárosodásban (kreatinin -clearance)
A TECOS egy randomizált vizsgálat, amelyben 14 671 beteget vontak be a kezelésre szándékozott populációban, ≥ 6,5 és 8,0% közötti HbA1c értékekkel, és megállapított CV-betegséggel, napi 100 mg szitagliptinnel (7 332) (vagy kiindulási értékként napi 50 mg) kezelve. Az eGFR ≥ 30 és 2) vagy placebót (7339) adtak hozzá a terápiához, amelyet általában a HbA1c és a CV kockázati tényezők regionális standard értékeinek elérésére használtak. Az eGFR 2 -vel rendelkező betegeket nem várták be a vizsgálatba. ≥75 évesek és 3324 veseelégtelenségben szenvedő beteg (eGFR 2).
A vizsgálat során a szitagliptin és a placebo csoportok közötti átlagos becsült átlagos (SD) különbség a HbA1c -ben 0,29%, 95% CI (-0,32, -0,27); o
Az elsődleges kardiovaszkuláris végpont a korai korai kardiovaszkuláris halál, nem halálos kimenetelű szívinfarktus, nem halálos stroke vagy instabil anginás kórházi kezelés volt. A másodlagos kardiovaszkuláris végpontok közé tartozott a korai kardiovaszkuláris halál, nem halálos szívizominfarktus vagy halálos stroke, az összetett elsődleges végpont egyes összetevőinek megjelenése; halál bármilyen okból; és kórházi kezelés pangásos szívelégtelenség miatt.
Három éves medián követés után a szitagliptin a szokásosan alkalmazott terápiához adva nem növelte a súlyos szív- és érrendszeri események kockázatát, vagy a szívelégtelenség miatt kórházba kerülés kockázatát a szitagliptin nélkül általában alkalmazott kezeléshez képest. 2 (3. táblázat).
3. táblázat. Az összetett kardiovaszkuláris eredmények arányai és a főbb eredmények
Másodlagos
* A 100 betegévre jutó incidencia arányát 100 × -ként kell kiszámítani (≥1 eseménnyel rendelkező betegek összes száma a támogatható expozíciós időszak alatt a teljes betegkövetési év során).
† Regionálisan rétegzett Cox -modell alapján. Az összetett végpontok esetében a p-érték egy nem-inferioritási tesztnek felel meg annak bizonyítására, hogy a veszélyességi arány kisebb, mint 1,3. Minden más végpont esetében a p-érték megfelel a kockázati arányok közötti különbség vizsgálatának.
Heart A szívelégtelenség kórházi kezelésének elemzését a kiinduláskor a szívelégtelenség anamnézises anamnéziséhez igazították.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta a Xelevia -val végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettséget a gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjában, 2 -es típusú cukorbetegségben (lásd 4.2 pont a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
100 mg-os dózis orális beadása után egészséges személyeknek a szitagliptin gyorsan felszívódott, a plazma csúcskoncentrációja (medián Tmax) 1–4 órával a beadás után, a szitagliptin átlagos plazma AUC-értéke 8, 52 M • óra, Cmax 950 nM A szitagliptin abszolút biohasznosulása hozzávetőleg 87%. Mivel a zsíros étkezés és a szitagliptin együttes alkalmazása nem befolyásolta a farmakokinetikát, a Xelevia étkezéstől függetlenül alkalmazható.
A szitagliptin plazma AUC-dózisa arányosan nőtt. A dózis-arányosságot nem állapították meg a Cmax és a C24h esetében (a Cmax nagyobb volt, mint a dózisarányosság, és a C24h kisebb mértékben nőtt. A dózisarányossághoz képest).
terjesztés
A szitagliptin egyszeri 100 mg-os intravénás adagját követően egészséges egyéneknél az átlagos egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat körülbelül 198 liter. A szitagliptin frakciója, amely reverzibilis módon kötődik a plazmafehérjékhez, alacsony (38%).
Biotranszformáció
A szitagliptin változatlan formában elsősorban a vizelettel ürül ki, és az anyagcsere csekély mértékű metabolikus út. A szitagliptin körülbelül 79% -a változatlan formában ürül a vizelettel.
Orális [14C] szitagliptin adag után a radioaktivitás körülbelül 16% -a ürül ki a szitagliptin metabolitjaiként. A szitagliptin hat metabolitjának nyomait találták, és várhatóan nem járulnak hozzá a szitagliptin plazma DPP-4 gátló aktivitásához. in vitro jelezte, hogy a szitagliptin korlátozott metabolizmusáért elsősorban felelős enzim a CYP3A4, a CYP2C8 hozzájárulásával.
Adat in vitro kimutatta, hogy a szitagliptin nem gátolja a CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 vagy 2B6 CYP izoenzimeket, és nem indukálja a CYP3A4 és a CYP1A2 enzimet.
Kiküszöbölés
A [14C] szitagliptin orális beadását követően egészséges személyeknek a beadott radioaktivitás körülbelül 100%-a ürült a széklettel (13%) vagy a vizeletben (87%) az alkalmazás után egy héten belül. A terminális aPPAR t1 / 2 100 mg orális szitagliptin adag után körülbelül 12,4 óra volt. A szitagliptin csak minimálisan halmozódik fel többszöri adaggal. A renális clearance körülbelül 350 ml / perc volt.
A szitagliptin eliminációja elsősorban a vesén keresztül történik, és aktív tubuláris szekrécióval jár. A szitagliptin a humán szerves anion transzporter 3 (hOAT-3) szubsztrátja, amely részt vehet a szitagliptin renális eliminációjában. A hOAT-3 klinikai jelentősége a szitagliptin szállításában nem bizonyított. A szitagliptin szintén szubsztrátja p -glikoprotein, amely szintén részt vehet a szitagliptin renális eliminációjának közvetítésében. Azonban a ciklosporin, a p-glikoprotein inhibitor, nem csökkentette a szitagliptin renális clearance-ét. A szitagliptin nem szubsztrát OCT2, OAT1 vagy PEPT1 / 2 transzporterekhez. In vitro, a szitagliptin terápiásán releváns plazmakoncentrációknál nem gátolta az OAT3 (IC50 = 160 μM) vagy a p-glikoprotein (legfeljebb 250 μM) által közvetített transzportot. Egy klinikai vizsgálatban a szitagliptin korlátozott hatást gyakorolt a plazma digoxin koncentrációjára, ami azt jelzi, hogy a szitagliptin a p-glikoprotein gyenge inhibitora lehet.
A betegek jellemzői
A szitagliptin farmakokinetikája általában hasonló volt egészséges alanyokban és 2 -es típusú cukorbetegekben.
Vesekárosodás
Nyílt, egyszeri dózissal végzett vizsgálatot végeztek a szitagliptin csökkentett adagjának (50 mg) farmakokinetikájának értékelésére különböző fokú krónikus vesekárosodásban szenvedő betegekben, összehasonlítva a normál egészséges kontroll alanyokkal. A vizsgálatban vesekárosodásban szenvedő betegek vettek részt, akik a kreatinin -clearance alapján enyhe (50 és
Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél a szitagliptin plazmakoncentrációja nem emelkedett klinikailag szignifikánsan a normál egészséges kontroll alanyokhoz képest. A közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a szitagliptin plazma AUC-értékének megközelítőleg kétszeresét, a súlyos vesekárosodásban és hemodialízisben szenvedő ESDR-ben pedig körülbelül 4-szeres plazma AUC-t figyeltek meg az egészséges kontroll alanyokhoz képest. A szitagliptint korlátozott mértékben távolították el hemodialízissel (13,5% a 3-4 órás hemodialízis során, amely 4 órával az adag beadását követően kezdődik). Annak érdekében, hogy a szitagliptin plazmakoncentrációját a normális vesefunkciójú betegeknél tapasztaltakhoz hasonlóan elérjék, alacsonyabb adagokat javasolnak közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint ESRD -s betegeknél, akik dialízist igényelnek (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh pontszám ≤ 9) nincs szükség a Xelevia adagjának módosítására. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontszám> 9) szenvedő betegeknél nincs klinikai tapasztalat. Mivel azonban a szitagliptin elsősorban a vesén keresztül ürül, a súlyos májkárosodás várhatóan nem befolyásolja a szitagliptin farmakokinetikáját.
Idős államporgárok
Az életkor alapján nincs szükség dózismódosításra. Az életkornak nem volt klinikailag jelentős hatása a szitagliptin farmakokinetikájára az I. és II. Fázisú populáció farmakokinetikai elemzéséből származó adatok alapján. Idős korban (65-80 év között) a plazma megközelítőleg 19% -kal magasabb szitagliptin koncentrációt figyeltek meg, mint fiataloknál.
Gyermekpopuláció
Gyermekgyógyászati betegeknél nem végeztek vizsgálatokat a Xelevia -val.
A betegek egyéb jellemzői
A dózis módosítása nem szükséges a nem, a faj vagy a testtömeg -index (BMI) alapján. Ezek a jellemzők nem voltak klinikailag szignifikáns hatással a szitagliptin farmakokinetikájára az I. fázisú összetett farmakokinetikai elemzés adatai, valamint az I. és a II. Fázisú populáció farmakokinetikai elemzésének adatai alapján.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Rágcsálóknál vese- és májtoxicitást figyeltek meg az emberi expozíció 58 -szorosának megfelelő szisztémás expozíciós értékeknél, míg a hatásmentes szintet az emberi expozíció 19 -szeresénél találták. A metszőfogak rendellenességeit észlelték patkányokon az emberi klinikai expozíció 67 -szeresének megfelelő expozíciós szinteken; ennek az eseménynek a hatásmentes szintje 58-szoros volt egy 14 hetes patkányvizsgálat alapján. Ezeknek az adatoknak az emberekre vonatkozó relevanciája nem ismert. A kezeléssel kapcsolatos átmeneti fizikai jeleket kutyáknál észleltek a klinikai expozíciós szint körülbelül 23 -szoros expozíciós szintjén, amelyek közül néhány neurális toxicitásra utal, például nyitott szájú légzés, nyálképződés, fehér hab hányinger, ataxia, remegés, csökkent aktivitás és / vagy hajlott testtartás. Az emberekben a szisztémás expozíciós szint körülbelül 23 -szorosának megfelelő dózisok mellett nagyon enyhe vagy enyhe vázizom -degenerációt is megfigyeltek szövettanilag.
A preklinikai vizsgálatokban a szitagliptin nem mutatott genotoxicitást. A szitagliptin nem volt rákkeltő egerekben. Patkányokban az emberi expozíció 58 -szorosának megfelelő szisztémás expozíciós szinteken nőtt a máj adenomák és karcinómák előfordulási gyakorisága.
A nagy biztonsági tartalék miatt (ezen a szinten 19 -szer, hatás nélkül) ezeket a daganatos elváltozásokat nem tekintik relevánsnak az emberi expozíció körülményei szempontjából.
A szitagliptinnel kezelt hím és nőstény patkányokban nem figyeltek meg káros hatást a termékenységre a párzás előtt és alatt.
Patkányokon végzett pre- / postnatális fejlődési vizsgálatokban a szitagliptin nem mutatott káros hatásokat.
A reproduktív toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a kezeléssel összefüggő enyhe növekedést mutattak a magzati bordafejlődési rendellenességek (hiányzó, hipoplasztikus és hullámos bordák) gyakorisága patkányok utódainál, ha az emberi expozíció szintje 29-szer magasabb. Az anyai toxicitást nyulaknál figyelték meg, amikor az expozíció szintje meghaladta az emberi expozíciós szint 29 -szeresét.A széles biztonsági tartalék miatt ezek az eredmények nem utalnak a megfelelő reprodukciós kockázatok jelenlétére emberekben.A szitagliptin jelentős mennyiségben kiválasztódik a laktáló patkányok tejébe (tej / plazma arány: 4: 1).
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja:
mikrokristályos cellulóz (E460),
vízmentes kalcium -hidrogén -foszfát (E341),
kroszkarmellóz -nátrium (E468),
magnézium -sztearát (E470b),
nátrium -sztearil -fumarát
Tabletta bevonat:
polivinil-alkohol),
makrogol 3350,
talkum (E553b),
titán -dioxid (E171),
vörös vas -oxid (E172),
sárga vas -oxid (E172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Átlátszatlan hólyagok (PVC / PE / PVDC és alumínium). 14, 28, 30, 56, 84, 90 vagy 98 filmtablettát és 50 x 1 filmtablettát tartalmazó csomagolás perforált egységdózisú buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/07/382/007
037794070
EU/1/07/382/008
037794082
EU/1/07/382/009
037794094
EU/1/07/382/010
037794106
EU/1/07/382/011
037794118
EU/1/07/382/012
037794120
EU/1/07/382/021
037794219
EU/1/07/382/022
037794221
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2007. március 21
A legutóbbi megújítás időpontja: 2012. január 20
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2016. január 28
