Hatóanyagok: valzartán, hidroklorotiazid
Combisartan 80 mg / 12,5 mg filmtabletta
Combisartan 160 mg / 12,5 mg filmtabletta
Combisartan 160 mg / 25 mg filmtabletta
Combisartan 320 mg / 12,5 mg filmtabletta
Combisartan 320 mg / 25 mg filmtabletta
Indikációk Miért alkalmazzák a Combisartan -t? Mire való?
A Combisartan filmtabletta két hatóanyagot tartalmaz, az úgynevezett valzartánt és hidroklorotiazidot. Mindkét anyag segít a magas vérnyomás (hipertónia) szabályozásában.
- A valzartán az angiotenzin II receptor antagonisták néven ismert gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek segítenek a magas vérnyomás szabályozásában. A valzartán úgy működik, hogy gátolja az angiotenzin II hatását. Ennek eredményeként az erek ellazulnak, és a vérnyomás csökken.
- A hidroklorotiazid a tiazid diuretikumoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik.
- A hidroklorotiazid növeli a kiválasztott vizelet mennyiségét, és ezáltal csökkenti a vérnyomást.
A Combisartant magas vérnyomás kezelésére alkalmazzák, ha a vérnyomást egyetlen gyógyszer sem tudja megfelelően szabályozni.
Magas vérnyomás esetén a szív és az artériák terhelése megnő. Ha nem kezelik, károsíthatja az agy, a szív és a vesék ereit, és stroke -hoz, szívelégtelenséghez vagy veseelégtelenséghez vezethet. A magas vérnyomás növeli a szívroham kockázatát. A vérnyomás normalizálása csökkenti ezen állapotok kialakulásának kockázatát.
Ellenjavallatok Amikor a Combisartan -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Combisartan -t:
- ha allergiás (túlérzékeny) a valzartánra, a hidroklorotiazidra, a szulfonamid -származékokra (a hidroklorotiaziddal kémiailag rokon anyagok) vagy a Combisartan egyéb összetevőjére (a 6. pontban felsorolva)
- ha több mint 3 hónapos terhes (a terhesség korai szakaszában is jobb elkerülni a Combisartan Sandoz alkalmazását - lásd a terhességre vonatkozó részt)
- ha súlyos májproblémái vannak, a májban lévő kis epecsatornák megsemmisülése (biliaris cirrhosis), ami az epe májban történő felhalmozódásához vezet (kolesztázis)
- ha súlyos veseproblémái vannak
- ha nem tud vizelni (anuria)
- ha mesterséges vesével kezelik
- ha a vér kálium- vagy nátriumszintje a szokásosnál alacsonyabb, vagy ha a vér kalciumszintje a kezelés ellenére magasabb a normálnál
- ha köszvényben szenved
- ha cukorbeteg vagy vesefunkciója van, és aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszert kap.
Ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, ne szedje ezt a gyógyszert, és forduljon orvosához.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Combisartan Sandoz szedése előtt
A Combisartan fokozott elővigyázatossággal alkalmazható
- ha káliummegtakarító gyógyszereket, kálium-kiegészítőket, káliumot tartalmazó sópótlókat vagy más, a vér káliumszintjét növelő gyógyszereket, például heparint szed. Előfordulhat, hogy orvosának rendszeres időközönként ellenőriznie kell a vér káliumszintjét.
- ha alacsony a vér káliumszintje
- ha hasmenése vagy súlyos hányása van
- ha nagy dózisú gyógyszereket szed, amelyek fokozzák a folyadékok kiválasztását (diuretikumok)
- ha súlyos szívproblémái vannak
- ha szívelégtelensége van vagy szívrohama volt. Óvatosan kövesse orvosa utasításait a terápia kezdő dózisával kapcsolatban. Orvosa ellenőrizni fogja a veseműködését is.
- ha a veseartéria szűkületében szenved
- ha nemrégiben új vesét kapott
- ha hiperaldoszteronizmusban szenved, olyan betegségben, amelyben a mellékvesék túl sok aldoszteron hormont termelnek. Ha ez vonatkozik Önre, a Combisartan alkalmazása nem ajánlott
- ha máj- vagy vesebetegsége van
- ha más gyógyszerek (beleértve az ACE -gátlókat) szedése során valaha angioödémának nevezett allergiás reakció okozta a nyelv és az arc duzzanatát, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát. Ha ezek a tünetek jelentkeznek a Combisartan szedése alatt, azonnal hagyja abba a Combisartan szedését, és soha többé ne vegye be. Lásd 4. pont, „Lehetséges mellékhatások”
- ha láza, kiütése és ízületi fájdalma van, amelyek a szisztémás lupus erythematosus (SLE, úgynevezett autoimmun betegség) jelei lehetnek
- ha cukorbetegsége, köszvénye, magas koleszterin- vagy trigliceridszintje van a vérben
- ha allergiás reakciói voltak más, azonos osztályú vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (angiotenzin II receptor antagonisták) alkalmazásával, vagy ha allergiában vagy asztmában szenved.
- ha csökkent látást vagy szemfájdalmat tapasztal. Ezek a "megnövekedett szemnyomás tünetei lehetnek, és néhány órától egy hétig jelentkezhetnek a Combisartan Sandoz bevétele után. Ha nem kezelik, ez tartós látásvesztéshez vezethet. Ha korábban allergiás volt a penicillinekre vagy a szulfonamidokra. ennek a rendellenességnek a kialakulása
- bőrét érzékenyebbé teheti a napra
- ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi: - "ACE -gátló" (például enalapril, lizinopril, ramipril), különösen, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak. - aliszkiren
- ha ACE -gátlóval és más szívelégtelenség kezelésére használt gyógyszerekkel együtt kezelik, úgynevezett mineralokortikoid -receptor -antagonisták (MRA) (pl. spironolakton, eplerenon) vagy béta -blokkolók (pl. metoprolol).
Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében.
Lásd még a "Ne szedje a Combisartant" pontban szereplő információkat.
Ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, kérjük, forduljon orvosához.
A Combisartan nem ajánlott gyermekek és serdülők (18 év alatti) kezelésére.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a terhesség lehetősége). A Combisartan nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha több mint 3 hónapos terhes, mivel súlyos károsodást okozhat a babának, ha ebben a szakaszban alkalmazzák (lásd a terhességre vonatkozó részt).
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Combisartan hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
A kezelés hatását befolyásolhatja, ha a Combisartan -t bizonyos más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.
Szükség lehet az adag módosítására, egyéb óvintézkedések megtételére, vagy bizonyos esetekben abba kell hagynia valamelyik gyógyszer szedését. Ez különösen a következő gyógyszerekre vonatkozik:
- lítium, egy bizonyos típusú pszichiátriai rendellenességek kezelésére használt gyógyszer
- olyan gyógyszerek vagy anyagok, amelyek növelhetik a vér káliumszintjét. Ide tartoznak a kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók, a káliummegtakarító gyógyszerek és a heparin
- olyan gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a vér káliumszintjét, például diuretikumok (gyógyszerek, amelyek fokozzák a folyadékok kiválasztását), kortikoszteroidok, hashajtók, karboxolon, amfotericin vagy penicillin G.
- bizonyos antibiotikumok (rifampicin csoport), transzplantátum kilökődés elleni gyógyszer (ciklosporin) és HIV / AIDS fertőzések kezelésére használt antiretrovirális gyógyszer (ritonavir). Ezek a gyógyszerek fokozhatják a Combisartan hatását
- torsades de pointes -t (szabálytalan szívverést) kiváltó gyógyszerek, például antiaritmiás szerek (szívbetegségek kezelésére használt gyógyszerek) és egyes antipszichotikumok.
- olyan gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a nátrium mennyiségét a vérben, például antidepresszánsok, antipszichotikumok, epilepszia elleni szerek
- köszvény kezelésére szolgáló gyógyszerek, például allopurinol, probenecid, szulfinpirazon
- terápiás D -vitamin és kalcium -kiegészítők,
- - cukorbetegség kezelésére használt gyógyszerek (szájon át, például metformin vagy inzulinok)
- egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, beleértve a metildopát, az ACE -gátlókat (pl. enalapril, lizinopril stb.) vagy az aliszkirenet (lásd még a „Ne szedje a Combisartan -t” és „A Combisartan fokozott elővigyázatossággal alkalmazható” címszavakat).
- vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, például noradrenalin és adrenalin
- digoxin vagy más digitalis glikozidok (szívproblémák kezelésére használt gyógyszerek)
- olyan gyógyszerek, amelyek növelhetik a vércukorszintet, például diazoxid vagy béta -blokkolók
- citotoxikus gyógyszerek (rák kezelésére használják), például metotrexát vagy ciklofoszfamid
- fájdalomcsillapítók, például nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2 (Cox-2) inhibitorokat és> 3 g acetilszalicilsavat
- izomlazító gyógyszerek, például tubokurarin
- antikolinerg gyógyszerek (különböző betegségek, például gyomor-bélrendszeri görcsök, hólyaggörcs, asztma, mozgászavar, izomgörcsök, Parkinson-kór és az érzéstelenítés megkönnyítésére használt gyógyszerek)
- amantadin (a Parkinson -kór kezelésére, valamint bizonyos vírusok által okozott betegségek kezelésére vagy megelőzésére használt gyógyszer)
- kolesztiramin és kolesztipol (főleg a vér magas lipidszintjének kezelésére használt gyógyszerek)
- ciklosporin, a szervátültetésben használt gyógyszer a szerv kilökődésének megelőzésére
- alkohol, altatók és érzéstelenítők (kábító vagy fájdalomcsillapító hatású gyógyszerek, amelyeket például műtét során használnak)
- jódozott kontrasztanyag (radiológiai vizsgálatokhoz használják)
A Combisartan egyidejű bevétele étellel és itallal
A Combisartan étellel vagy anélkül is bevehető. Kerülje az alkoholfogyasztást, hacsak nem beszélt először orvosával. Az alkohol tovább csökkentheti a vérnyomást és / vagy növelheti a szédülés vagy ájulás kockázatát.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
- Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a teherbeesés lehetősége). Orvosa általában azt tanácsolja, hogy hagyja abba a Combisartan -Teva szedését, mielőtt teherbe esne, vagy amint megtudja, hogy terhes és A Combisartan nem javasolt a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha több mint 3 hónapos terhes, mivel súlyos károsodást okozhat a babának, ha a terhesség harmadik hónapja után veszi be.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy szoptatni készül. A Combisartan nem ajánlott szoptató nőknek, és orvosa más kezelést is választhat Önnek, ha szoptatni szeretne, különösen, ha a baba újszülött vagy koraszülött.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Mielőtt járművet vezetne, gépeket kezelne vagy más, koncentrációt igénylő tevékenységet végezne, tudnia kell a Combisartan -ra adott reakcióját. Mint sok más magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszer, a Combisartan is ritka esetekben szédülést okozhat és befolyásolhatja a koncentrációs képességet.
Azok számára, akik sporttevékenységet folytatnak: a gyógyszer terápiás szükségtelen használata doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Hogyan kell alkalmazni a Combisartan -t: Adagolás
A Combisartan -t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ez segít jobb eredményeket elérni és csökkenti a mellékhatások kockázatát.Ha bizonytalan, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A magas vérnyomásban szenvedők gyakran nem veszik észre ennek a problémának a jeleit, és sokan jól érzik magukat, mint általában. Ezért nagyon fontos, hogy rendszeresen találkozzon orvosával, még akkor is, ha jól érzi magát.
Kezelőorvosa pontosan meg fogja mondani, hogy hány Combisartan tablettát kell bevennie. A kezelésre adott válasz alapján orvosa nagyobb vagy alacsonyabb adagot javasolhat.
- A Combisartan szokásos adagja napi egy tabletta.
- Ne változtassa meg az adagot, és ne hagyja abba a tabletták szedését anélkül, hogy előzetesen megbeszélné orvosával.
- Ezt a gyógyszert minden nap ugyanabban az időben kell bevenni, általában reggel.
- A Combisartan -t étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti.
- A tablettát egy pohár vízzel nyelje le.
Ha elfelejtette bevenni a Combisartan -t
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ha azonban majdnem eljött a következő adag bevételének ideje, hagyja ki az elfelejtett adagot.
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Combisartan szedését
A Combisartan -kezelés abbahagyása a magas vérnyomás rosszabbodását okozhatja.
Ne hagyja abba a gyógyszer alkalmazását, hacsak orvosa ezt nem mondja.
Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolta a Combisartant
Súlyos szédülés és / vagy ájulás esetén a legjobb, ha lefekszik, és azonnal forduljon orvosához.
Ha véletlenül túl sok tablettát vett be, forduljon orvosához, gyógyszerészéhez vagy a kórházhoz.
Mellékhatások Melyek a Combisartan mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Combisartan is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ezek a mellékhatások bizonyos gyakorisággal jelentkezhetnek, az alábbiak szerint:
- nagyon gyakori: 10 -ből egynél több felhasználót érint
- gyakori: 100 -ból 1-10 beteget érint
- nem gyakori: 1000 -ből 1-10 beteget érint
- ritka: 10 000 -ből 1-10 beteget érint
- nagyon ritka: 10 000 betegből kevesebb mint 1 -et érint
- nem ismert: a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból.
Néhány mellékhatás súlyos lehet, és azonnali orvosi ellátást igényel.
Azonnal forduljon orvosához, ha angioödéma tünetei vannak, például:
- az arc, a nyelv vagy a garat duzzanata
- nyelési nehézség
- csalánkiütés és légzési nehézség
Ha ezen tünetek bármelyikét tapasztalja, hagyja abba a Combisartan szedését, és azonnal forduljon orvosához (lásd még a 2. pontot „A Combisartan fokozott elővigyázatossággal alkalmazható”).
Egyéb mellékhatások:
Ritka
- köhögés
- alacsony nyomás
- könnyelműség
- kiszáradás (olyan tünetekkel, mint szomjúság, száj- és nyelvszárazság, ritka vizelet, sötét vizelet, száraz bőr)
- izomfájdalom
- fáradtság
- bizsergés vagy zsibbadás
- homályos látás
- zaj a fülben (pl. csengés, sziszegés)
Nagyon ritka
- szédülés
- hasmenés
- ízületi fájdalom
Nem ismert
- légzési nehézség
- a vizelet mennyiségének észrevehető csökkenése
- alacsony nátriumszint a vérben (ami fáradtságot, zavartságot, izomrángást és / vagy görcsöket okozhat súlyos esetekben)
- alacsony káliumszint a vérben (néha izomgyengeséggel, izomgörcsökkel, kóros szívritmussal)
- alacsony fehérvérsejtszám (olyan tünetekkel, mint láz, bőrfertőzések, fertőzés okozta torokfájás vagy szájfekély, gyengeség)
- megnövekedett bilirubinszint a vérben (ami súlyos esetekben a bőr és a szemek sárgulását okozhatja)
- a vér karbamid -nitrogén- és kreatininszintjének emelkedése (ami veseelégtelenségre utalhat)
- megnövekedett húgysavszint a vérben (ami súlyos esetekben köszvényt okozhat)
- ájulás (ájulás)
A következő mellékhatásokat jelentették a valzartánt vagy hidroklorotiazidot tartalmazó gyógyszerekkel együtt:
Valsartan
Ritka
- szédülés érzése
- hasi fájdalom
Nem ismert
- hólyagosodás a bőrön (bullous dermatitis jele)
- kiütés viszketéssel vagy anélkül, az alábbi jelek vagy tünetek némelyikével együtt: láz, ízületi fájdalom, izomfájdalom, duzzadt nyirokcsomók és / vagy influenzaszerű tünetek
- kiütés, vörös-lila foltok, láz, viszketés (az erek gyulladásának tünetei)
- alacsony vérlemezkeszám a vérben (néha szokatlan vérzéssel vagy véraláfutással)
- megnövekedett káliumszint a vérben (néha izomgörcsökkel, kóros szívritmussal)
- allergiás reakciók (olyan tünetekkel, mint kiütés, viszketés, csalánkiütés, légzési vagy nyelési nehézség, szédülés)
- főleg az arc és a torok duzzanata, kiütés, viszketés
- a májfunkciós értékek növekedése
- a hemoglobinszint csökkenése és a vörösvértestek százalékos aránya a vérben (ami súlyos esetekben vérszegénységhez is vezethet)
- veseelégtelenség
- alacsony nátriumszint a vérben (ami fáradtságot, zavartságot, izomrángást és / vagy görcsöket okozhat súlyos esetekben)
Hidroklorotiazid
Nagyon gyakori
- alacsony káliumszint a vérben
- megnövekedett vérzsírok
gyakori
- alacsony nátriumszint a vérben
- alacsony magnéziumszint a vérben
- magas húgysavszint a vérben
- viszkető bőrkiütések vagy más típusú kiütések
- csökkent étvágy
- enyhe hányinger és hányás
- szédülés, ájulás álló helyzetben
- képtelenség erekciót elérni vagy fenntartani
Ritka
- a bőr duzzanata és hólyagosodása (a "fokozott napérzékenység" miatt)
- magas kalciumszint a vérben
- magas vércukorszint
- cukor a vizeletben
- a cukorbetegség metabolikus állapotának romlása
- székrekedés, hasmenés, gyomor- vagy bélpanaszok, májbetegségek, amelyek sárga bőrrel vagy szemmel jelentkezhetnek
- szabálytalan szívverés
- fejfájás
- alvászavarok
- szomorúság (depresszió)
- alacsony vérlemezkeszám (néha vérzéssel vagy véraláfutással a bőr alatt)
- szédülés
- bizsergés vagy zsibbadás
- látászavarok
Nagyon ritka
- erek gyulladása olyan tünetekkel, mint bőrkiütés, lilás vörös foltok, láz (vaszkulitisz)
- kiütés, viszketés, csalánkiütés, légzési vagy nyelési nehézség, szédülés (túlérzékenységi reakciók)
- súlyos bőrbetegségek, amelyek kiütést, bőrpírot, az ajak, a szem vagy a száj hólyagosodását okozzák, a bőr hámlását, lázat (toxikus epidermális nekrolízis)
- arckiütések, ízületi fájdalom, izomzavarok, láz (lupus erythematosus)
- súlyos felső hasi fájdalom (pancreatitis)
- légzési nehézség, láz, köhögés, zihálás, légszomj (légzési nehézség, beleértve a tüdőgyulladást és a tüdőödémát)
- láz, torokfájás, gyakori fertőzések (agranulocitózis)
- sápadt bőr, fáradtság, légszomj, sötét vizelet (hemolitikus anaemia)
- láz, torokfájás vagy szájfekély fertőzés miatt (leukopenia)
- zavartság, fáradtság, izomláz vagy görcs, légszomj (hipoklórémiai alkalózis)
Nem ismert
- fáradtság, véraláfutások és gyakori fertőzések (aplasztikus anaemia)
- a vizelet mennyiségének súlyos csökkenése (vesebetegség vagy veseelégtelenség lehetséges jele)
- csökkent látás vagy fájdalom a szemben a magas szemnyomás miatt (az akut keskeny szögű glaukóma lehetséges jele)
- kiütés, bőrpír, hólyagosodás az ajkakon, a szemen vagy a szájban, a bőr hámlása, láz (a multiform erythema lehetséges jelei)
- izomgörcs
- láz (láz)
- gyengeség (aszténia)
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.
Lejárat és megőrzés
- A Combisartant gyermekektől elzárva tartandó!
- A címkén feltüntetett lejárati idő (Felhasználható :) után ne alkalmazza a Combisartan -t. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
- Ne alkalmazza a Combisartan -t, ha azt észleli, hogy a csomagolás sérült, vagy hamisítás jeleit mutatja.
- A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a Combisartan?
- A készítmény hatóanyagai a valzartán és a hidroklorotiazid. Minden filmtabletta 80 mg, 160 mg vagy 320 mg valzartánt és 12,5 mg vagy 25 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.
- A tabletta mag mikrokristályos cellulózt, kroszpovidont, vízmentes kolloid szilícium -dioxidot és magnézium -sztearátot tartalmaz.
- A tabletta bevonata hipromellózt, makrogolt 8000 (csak 80 mg / 12,5 mg és 160 mg / 12,5 mg), makrogolt 4000 (csak 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg és csak 320 mg / 25) mg), talkumot, vöröset tartalmaz vas -oxid (E172, kivéve 320 mg / 25 mg), sárga vas -oxid (E172, csak 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg és 320 mg / 12,5 mg) mg), fekete vas -oxid (E172, csak 160 mg) / 25 mg és 320 mg / 12,5 mg), titán -dioxid (E171).
A Combisartan külleme és a csomagolás leírása
- A Combisartan 80 mg / 12,5 mg filmtabletta halvány narancssárga, ovális alakú, egyik oldalán mélynyomású "HGH", másik oldalán "CG" vagy "HGH" felirattal.
- A Combisartan 160 mg / 12,5 mg filmtabletta sötétvörös, ovális alakú, egyik oldalán "HHH", másik oldalán "CG" vagy a "HHH" mélynyomással.
- A Combisartan 160 mg / 25 mg filmtabletta barna, ovális alakú, egyik oldalán "HXH", másik oldalán "NVR" vagy csak "HXH" mélynyomással.
- A Combisartan 320 mg / 12,5 mg filmtabletta rózsaszín, ovális, metszett élű, egyik oldalán mélynyomású "NVR", másik oldalán "HIL", vagy csak "HIL".
- A Combisartan 320 mg / 25 mg filmtabletta sárga, ovális alakú, egyik oldalán mélynyomású "CTI", másik oldalán "NVR" vagy "CTI" mélynyomású.
A Combisartan 80 mg / 12,5 mg tabletta naptári buborékcsomagolásban, 14 vagy 28 tablettát tartalmazó csomagolásban kapható.
A Combisartan 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg és 320 mg / 25 mg tabletta naptári buborékcsomagolásban, 7 db -os kiszerelésben (csak 320 mg / 12,5 mg és 320 mg / 25 mg) kapható. 14, 28, 56, 98 vagy 280 tabletta.
Osztható egységdózisú buborékcsomagolás is kapható, 56x1 (csak 320 mg / 12,5 és 320 mg / 25 mg), 98x1 (kivéve 80 mg / 12,5) vagy 280x1 (csak 320 mg / 12,5 és 320 mg / 25 mg) tablettát tartalmazó csomagolásban. .
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
COMBISARTAN 160 MG / 12,5 MG FILMBE VONATT TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
Minden tabletta 160 mg valzartánt és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Filmtabletta.
Sötétvörös, ovális tabletta, egyik oldalán "HHH", a másikon "CG" betűkkel vagy csak az egyik oldalon "HHH" betűkkel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
Az esszenciális artériás hipertónia kezelése felnőtteknél.
A Combisartan egy fix kombináció olyan betegek számára javallt, akiknek vérnyomását nem lehet megfelelően szabályozni valzartánnal vagy hidroklorotiaziddal végzett monoterápiával.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Combisartan 160 mg / 12,5 mg ajánlott adagja naponta egyszer egy filmtabletta. Ajánlott az egyes komponensek dózisának titrálása. Minden esetben az egyes komponenseket a következő adagra kell titrálni a hipotenzió és más mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében.
Ha klinikailag indokolt, azoknál a betegeknél, akiknek vérnyomását nem lehet megfelelően szabályozni valzartán- vagy hidroklorotiazid -monoterápiával, a monoterápiáról a fix kombinációra való közvetlen váltás fontolóra vehető, feltéve, hogy az egyes komponensekre vonatkozó ajánlott dózistitrációs sorrendet követik.
A Combisartan -ra adott klinikai választ a kezelés megkezdése után értékelni kell, és ha a vérnyomás nem szabályozott, bármelyik komponens dózisa a 320 mg / 25 mg -os Combisartan maximális adagig emelhető.
A vérnyomáscsökkentő hatás gyakorlatilag 2 héten belül jelentkezik.
A legtöbb betegnél a maximális hatás 4 héten belül látható, egyes betegeknél azonban 4-8 hetes kezelésre lehet szükség. Ezt figyelembe kell venni az adag titrálásakor.
Az alkalmazás módja
A Combisartan -t étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni, és vízzel kell beadni.
Különleges populációk
Vesekárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (glomeruláris szűrési sebesség ≥30 ml / perc) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A hidroklorotiazid összetevő miatt a Combisartan ellenjavallt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris szűrési sebesség anuria (lásd 4.3, 4.4 és 5.2 pont).
Májelégtelenség
Enyhe vagy mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél nincs kolesztázis, a valzartán adagja nem haladhatja meg a 80 mg -ot (lásd 4.4 pont). Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a hidroklorotiazid adagjának módosítására. A valzartán összetevő miatt a Combisartan ellenjavallt súlyos májkárosodásban, epeúti cirrhosisban és cholestasisban szenvedő betegeknél (lásd 4.3, 4.4 és 5.2 pont).
Idős államporgárok
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekgyógyászati betegek
A biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt a Combisartan nem ajánlott 18 év alatti gyermekek kezelésére.
04.3 Ellenjavallatok -
• Túlérzékenység a valzartánnal, hidroklorotiaziddal, más szulfonamid -származékokat tartalmazó gyógyszerekkel vagy bármely segédanyaggal szemben.
• A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont).
• Súlyos májkárosodás, epeúti cirrhosis és cholestasis.
• Súlyos vesekárosodás (kreatinin -clearance
• Refrakter hypokalaemia, hyponatremia, hypercalcaemia és tüneti hyperuricemia.
• A Combisartan és az aliszkiren tartalmú gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris szűrési arány GFR)
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Változások a szérum elektrolitokban
Valsartan
Kálium-kiegészítők, kálium-megtakarító vízhajtók, káliumtartalmú sópótlók vagy más olyan anyagok, amelyek növelhetik a káliumszintet (heparin stb.) Egyidejű alkalmazása nem ajánlott. A vér káliumszintjét megfelelően ellenőrizni kell.
Hidroklorotiazid
A tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid kezelés során hypokalaemiát jelentettek. A szérum káliumszint gyakori monitorozása javasolt.
A tiazid diuretikumokkal, köztük a hidroklorotiaziddal végzett terápiát hiponatriémiával és hipoklórémiai alkalózissal hozták összefüggésbe. A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot, fokozzák a magnézium vizelettel történő kiválasztását, ezért hipomagnesémia léphet fel.
Mint minden diuretikummal kezelt betegnél, a szérum elektrolitok időszakos ellenőrzését is megfelelő időközönként el kell végezni.
Nátrium- és / vagy térfogathiányos betegek
A tiazid -diuretikumokat, köztük a hidroklorotiazidot szedő betegeket figyelni kell a folyadék- vagy elektrolit -egyensúlyhiány klinikai jeleire.
Erősen nátrium- és / vagy vizelethiányos betegeknél, például azoknál, akik nagy dózisú diuretikumokat kapnak, ritka esetekben tüneti hipotenzió léphet fel a Combisartan -kezelés megkezdése után. A Combisartan -kezelés megkezdése előtt először korrigálni kell a nátrium- és / vagy a folyadékhiányt. .
Súlyos krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek vagy más olyan állapotok, amelyek stimulálják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert
Azoknál a betegeknél, akiknek vesefunkciója a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásától függhet (pl. Súlyos pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek), az angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal történő kezelés oliguriával és / vagy progresszív azotémiával jár, és ritka esetekben , akut veseelégtelenség és / vagy halál. A Combisartan alkalmazását súlyos, krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél nem állapították meg, ezért nem zárható ki, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer gátlása miatt a Combisartan alkalmazása is károsodott vesefunkcióval járhat. A Combisartan nem alkalmazható ezeknél a betegeknél.
Veseartéria szűkület
A Combisartan -t nem szabad vérnyomáscsökkentőként alkalmazni egy- vagy kétoldalú veseartéria -szűkületben vagy egyetlen veseartéria -szűkületben szenvedő betegeknél, mivel ezekben a betegekben a BUN és a szérum kreatininszint emelkedhet.
Elsődleges hiperaldoszteronizmus
Az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegeket nem szabad Combisartan-kezeléssel kezelni, mivel renin-angiotenzin rendszerük nem aktív.
Aorta- és mitrális billentyű szűkület, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia
Mint minden más értágító, különös óvatosság szükséges az aorta- vagy mitrális szűkületben vagy obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin -clearance ≥ 30 ml / perc, nincs szükség az adag módosítására (lásd 4.2 pont). Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Combisartan Sandoz alkalmazása esetén ajánlott rendszeresen ellenőrizni a szérum kálium-, kreatinin- és húgysavszintjét.
Veseátültetés
A mai napig nincs tapasztalat a Combisartan biztonságos alkalmazásáról olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át.
Májkárosodás
Enyhe vagy mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél nincs kolesztázis, a Combisartan -t óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.2 és 5.2 pont). A tiazid diuretikumokat óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél, mivel a folyadék- és elektrolit -egyensúly minimális változása májkómát okozhat.
Az angioödéma korábbi epizódjai
A valzartánnal kezelt betegeknél angioödéma epizódokat jelentettek, amelyek a gége és a nyelőcső megnagyobbodásával járnak, ami légúti elzáródást és / vagy az arc, az ajkak, a garat és / vagy a nyelv duzzanatát eredményezi; ezen betegek egy részénél korábban angioödéma lépett fel más gyógyszerekkel, beleértve az ACE -gátlókat is. Azoknál a betegeknél, akiknél angioödéma alakul ki, a Combisartan -kezelést azonnal le kell állítani, és nem szabad újrakezdeni (lásd 4.8 pont).
Szisztémás lupus erythematosus
A tiazid diuretikumok, beleértve a hidroklorotiazidot, kimutatták, hogy súlyosbítják vagy aktiválják a szisztémás lupus erythematosust.
Egyéb anyagcserezavarok
A tiazid diuretikumok, beleértve a hidroklorotiazidot is, ronthatják a glükóztoleranciát, és megemelhetik a szérum koleszterin-, triglicerid- és húgysavszintjét.
A tiazidok csökkenthetik a kalcium kiválasztását a vizelettel, és enyhe és időszakos szérum kalcium -emelkedést okozhatnak a kalcium -anyagcsere ismert rendellenességeinek hiányában. A markáns hiperkalcémia a hiperparatireózis jele lehet. Mielőtt a mellékpajzsmirigy -működési vizsgálatokat elvégezné. A tiazid kezelést abba kell hagyni.
Fényérzékenység
A tiazid diuretikumokkal végzett kezelés során fényérzékenységi reakciókról számoltak be (lásd 4.8 pont). Ha fényérzékenységi reakciók jelentkeznek, javasoljuk a kezelés abbahagyását. Ha szükségesnek tartják a vizelethajtó újbóli beadását, ajánlott védeni a napnak vagy mesterséges UVA sugaraknak kitett részeket.
Terhesség
Az angiotenzin II receptor antagonista terápiát (AIIRA) nem szabad terhesség alatt elkezdeni. A terhességet tervező betegeknél alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni, bizonyítottan biztonságos terhességi profillal. Amikor a terhességet diagnosztizálják, az AIIRA -kezelést azonnal le kell állítani, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).
Tábornok
Különös óvatosságra van szükség azoknál a betegeknél, akiknél korábban túlérzékenységi reakciók voltak más angiotenzin II receptor antagonistákkal szemben.A hidroklorotiaziddal szembeni túlérzékenységi reakciók nagyobb valószínűséggel jelentkeznek allergiás és asztmás betegeknél.
Akut bezáró szögű glaukóma
A hidroklorotiazidot, egy szulfonamidot, sajátos reakcióhoz társították, ami súlyos átmeneti rövidlátást és akut keskeny szögű glaukómát eredményezett. A tünetek közé tartozik a csökkent látásélesség vagy a szemfájdalom akut megjelenése, és általában a kezelés megkezdése után néhány órán belül egy hétig jelentkeznek. a kezeletlen, akut bezárt szögű glaukóma tartós látásvesztést okozhat.
Az elsődleges kezelés az, hogy "a hidroklorotiazid beadását a lehető leggyorsabban le kell állítani. Azonnali orvosi vagy sebészeti beavatkozásra lehet szükség, ha az intraokuláris nyomás kontrollálatlan marad. Az akut keskeny szögű glaukóma kialakulásának kockázati tényezői közé tartozhat a szulfonamidra vagy a penicillinre vonatkozó allergia.
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd 4.5 és 5.1 pont).
Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek tartják, ezt csak szakember felügyelete mellett szabad elvégezni, valamint a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével.
Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
A valzartánnal és a hidroklorotiaziddal kapcsolatos kölcsönhatások
Egyidejű alkalmazása nem ajánlott
Lítium
A szérumkoncentráció visszafordítható növekedéséről és a lítium toxicitásáról számoltak be, amikor a lítiumot ACE-gátlókkal, angiotenzin II receptor antagonistákkal vagy tiazidokkal együtt alkalmazták, beleértve a hidroklorotiazidot is. Mivel a tiazidok csökkentik a lítium renális clearance -ét, a lítiumtoxicitás kockázata feltehetően tovább nőhet a Combisartan alkalmazásával.
Egyidejű alkalmazás óvatosságot igényel
Más vérnyomáscsökkentő szerek
A Combisartan fokozhatja más, vérnyomáscsökkentő hatású szerek (pl. Guanetidin, metildopa, értágítók, ACE-gátlók, angiotenzin-receptor antagonisták, béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók és renin-gátlók) hatását.
Préselő aminok (pl. adrenalin, noradrenalin)
Lehetséges, hogy csökken a nyomó -aminokra adott válasz. Ennek a hatásnak a klinikai jelentősége bizonytalan, és nem elegendő alkalmazásuk kizárásához.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve a szelektív COX-2 inhibitorokat, acetilszalicilsavat (> 3 g / nap) és nem szelektív NSAID-okat
Egyidejű alkalmazás esetén az NSAID -ok gyengíthetik mind az angiotenzin II antagonisták, mind a hidroklorotiazid vérnyomáscsökkentő hatását, továbbá a Combisartan és az NSAID -ok egyidejű alkalmazása a veseműködés romlásához és a szérum káliumszint növekedéséhez vezethet. Ezért a kezelés kezdetén ajánlott ellenőrizni a vesefunkciót, valamint a beteg megfelelő hidratáltságát.
A valzartánnal kapcsolatos kölcsönhatások
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja ARB-val, ACEI-vel vagy aliszkirennel
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú gyakorisággal jár együtt a nemkívánatos eseményekkel, például hipotóniával, hiperkalémiával és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is), összehasonlítva a RAAS -rendszeren ható egyetlen szer alkalmazásával (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
Egyidejű alkalmazása nem ajánlott
Kálium-megtakarító vízhajtók, kálium-kiegészítők, káliumtartalmú asztali sóhelyettesítők és egyéb anyagok, amelyek növelhetik a káliumszintet.
Ha a valzartán és a káliumszintet megváltoztató gyógyszer kombinációjának alkalmazása szükséges, akkor ajánlott a plazma káliumszintjének monitorozása.
Szállítószalagok
Adat in vitro azt jelzik, hogy a valzartán az OATP1B1 / OATP1B3 májfelvételi transzporterek és az MRP2 májkiáramló transzporter szubsztrátja. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert. A felvétel transzporter gátlók (pl. Rifampicin, ciklosporin) vagy efflux transzporter (pl. Ritonavir) egyidejű alkalmazása növelheti a valzartán szisztémás expozícióját.Különös óvatossággal kell eljárni ezekkel a gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés megkezdésekor vagy befejezésekor.
Nincs interakció
A valzartánnal végzett interakciós vizsgálatok során nem találtak klinikai jelentőségű kölcsönhatást a valzartánnal vagy a következő gyógyszerek bármelyikével: cimetidin, warfarin, furoszemid, digoxin, atenolol, indometacin, hidroklorotiazid, amlodipin, glibenklamid. A digoxin és az indometacin kölcsönhatásba léphet a Combisartan hidroklorotiazid összetevőjével (lásd a hidroklorotiaziddal kapcsolatos kölcsönhatásokat).
A hidroklorotiaziddal kapcsolatos kölcsönhatások
Egyidejű alkalmazás óvatosságot igényel
A szérum káliumszintjét befolyásoló gyógyszerek.
A hidroklorotiazid hipokalémiás hatása fokozódhat, ha kaliuretikus diuretikumokat, kortikoszteroidokat, hashajtókat, ACTH -t, amfotericint, karbenoxolont, penicillint G, szalicilsavat és származékait együttesen alkalmazzák.
Ha ezeket a gyógyszereket valzartán-hidroklorotiazid kombinációval együtt kell felírni, tanácsos ellenőrizni a plazma káliumszintjét (lásd 4.4 pont).
Gyógyszerek, amelyek torsades de pointes -t okozhatnak
A hypokalaemia kockázata miatt a hidroklorotiazidot óvatosan kell alkalmazni, ha olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek torsades de pointes -t okozhatnak, különösen az Ia és III.
A szérum nátriumszintet befolyásoló gyógyszerek
A diuretikumok hiponatrémikus hatását fokozhatja bizonyos gyógyszerek, például antidepresszánsok, antipszichotikumok, epilepszia elleni szerek, egyidejű alkalmazása. Ezen gyógyszerek hosszú távú alkalmazásakor óvatosság szükséges.
Digitalis glikozidok
Nemkívánatos hatásokként tiazidok által kiváltott hypokalaemia vagy hipomagnesémia fordulhat elő, amelyek elősegítik a digitalis által kiváltott szívritmuszavarok kialakulását (lásd 4.4 pont).
Kalcium és D -vitamin sói.
A tiazid diuretikumok, beleértve a hidroklorotiazidot, D -vitaminnal vagy kalciumsókkal történő együttes alkalmazása fokozhatja a szérum kalciumszint növekedését. A tiazid diuretikumok és kalciumsók egyidejű alkalmazása hiperkalcémiát okozhat olyan betegeknél, akik hajlamosak a hiperkalcémiára (pl. Hiperparatireózis, daganatok vagy a D -vitamin által közvetített állapotok) a kalcium tubuláris reabszorpciójának fokozásával.
Cukorbetegség elleni gyógyszerek (inzulin és orális antidiabetikumok)
A tiazid diuretikumok ronthatják a glükóztoleranciát. Előfordulhat, hogy módosítani kell a cukorbetegség elleni gyógyszerek adagját.
A metformint óvatosan kell alkalmazni, mivel a hidroklorotiaziddal járó esetleges veseelégtelenség okozhatja a tejsavas acidózis kockázatát.
Béta -blokkolók és diazoxid
A tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid és a béta-blokkolók egyidejű alkalmazása növelheti a hiperglikémia kockázatát. A tiazid diuretikumok, beleértve a hidroklorotiazidot, fokozhatják a diazoxid hiperglikémiás hatását.
Köszvény kezelésére használt gyógyszerek (probenecid, szulfinpirazon és allopurinol)
Az urikoszurikus gyógyszerek adagját módosítani kell, mivel a hidroklorotiazid növelheti a szérum húgysavszintjét. Előfordulhat, hogy növelni kell a probenecid vagy a szulfinpirazon adagját. A tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása növelheti az adagot. Túlérzékenységi reakciók előfordulási gyakorisága allopurinolra.
Antikolinerg szerek és más, a gyomor motilitását befolyásoló gyógyszerek
A tiazid típusú diuretikumok biohasznosulását növelhetik antikolinerg szerek (pl. Atropin, biperiden), nyilvánvalóan a gyomor-bélrendszeri motilitás és a gyomorürülési sebesség csökkenése miatt.Ezzel szemben feltételezzük, hogy a prokinetikus gyógyszerek, például a ciszaprid csökkenthetik a tiazid diuretikumok biológiai hozzáférhetőségét.
Amantadina
A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot is, növelhetik az amantadin okozta mellékhatások kockázatát.
Ioncserélő gyanták
A kolesztiramin vagy a kolesztipol csökkenti a tiazid diuretikumok, köztük a hidroklorotiazid felszívódását. Ez a tiazid diuretikumok szubterápiás hatását eredményezheti. Ha azonban a hidroklorotiazid és a gyanta dózisát úgy osztják el, hogy a hidroklorotiazidot legalább 4 órával a gyanták beadása előtt vagy 4-6 órával adják be, az interakció potenciálisan minimalizálható.
Citotoxikus szerek
A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot is, csökkenthetik a citotoxikus gyógyszerek (pl. Ciklofoszfamid, metotrexát) renális kiválasztását, és fokozhatják azok mieloszuppresszív hatását.
Nem depolarizáló vázizomrelaxánsok (pl. tubokurarin)
A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot, fokozzák a vázizomrelaxánsok, például kuráreszármazékok hatását.
Ciklosporin
A ciklosporin egyidejű alkalmazása növelheti a hyperuricaemia és a köszvény típusú szövődmények kockázatát.
Alkohol, barbiturátok és kábítószerek
A tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazása más, vérnyomáscsökkentő hatású anyagokkal (pl. Olyan anyagokkal, amelyek csökkentik a szimpatikus központi idegrendszeri aktivitást vagy közvetlen értágító hatásúak) felerősítheti az ortosztatikus hipotenziót.
Metildopa
A metildopa és a hidroklorotiazid egyidejű alkalmazásakor egyes esetekben hemolitikus anaemiáról számoltak be.
Jód kontrasztanyag
Vízhajtó által kiváltott kiszáradás esetén az akut veseelégtelenség kockázata nő, különösen nagy dózisú jódozott termékek esetén. Az alkalmazást megelőzően a betegeket hidratálni kell.
04.6 Terhesség és szoptatás -
Terhesség
Valsartan
Az angiotenzin II receptor antagonisták (AIIRA) alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az AIIRA -k alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; a kockázat kismértékű növekedése azonban nem zárható ki. Bár nem állnak rendelkezésre ellenőrzött epidemiológiai adatok az angiotenzin II receptor antagonistákkal (AIIRA) kapcsolatos kockázatokról, hasonló kockázat állhat fenn ezen gyógyszercsoport esetében is. Alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni a terhességet tervező betegeknél. terhesség alatt, kivéve, ha az AIIRA -val folytatott kezelést elengedhetetlennek tartják. A terhesség diagnosztizálásakor az AIIRA -kezelést azonnal le kell állítani, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni.
Ismeretes, hogy az AIIRA -k expozíciója a második és harmadik trimeszterben magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodás késleltetése) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okozhat emberekben (lásd még az 5.3. Bekezdést).
Ha a terhesség második trimeszterétől az AIIRA -k expozíciója történt, ajánlott a veseműködés és a koponya ultrahangvizsgálata.
Azokat az újszülötteket, akiknek anyja AIIRA -t szedett, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid terhesség alatti alkalmazásának tapasztalatai korlátozottak, különösen az első trimeszterben. Az állatkísérletek nem elegendőek. A hidroklorotiazid átjut a méhlepényen. A hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusa alapján a terhesség második és harmadik trimeszterében történő alkalmazása károsíthatja a magzat-placenta perfúziót, és magzati és újszülöttkori hatásokat, például sárgaságot, elektrolit-zavarokat és thrombocytopeniát okozhat.
Etetési idő
Nincs adat a valzartán laktáció alatti alkalmazásáról. A hidroklorotiazid kiválasztódik az anyatejbe, ezért a Combisartan Sandoz alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt. A szoptatás alatt, különösen újszülöttek és csecsemők szoptatásakor előnyben kell részesíteni a bizonyítottan biztonságos profilú alternatív terápiákat.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
Nem végeztek vizsgálatokat a Combisartan gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásáról. Gépjárművezetés vagy gépek kezelése során figyelembe kell venni az esetleges szédülés vagy fáradtság lehetőségét.
04.8 Nemkívánatos hatások -
A klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat és a laboratóriumi eredményeket, amelyek gyakrabban fordulnak elő a valzartán + hidroklorotiaziddal, mint a placebóval, és az egyes forgalomba hozatalt követő jelentéseket az alábbiakban szervrendszerenként mutatjuk be. A valzartán / hidroklorotiazid -kezelés során előfordulhatnak olyan mellékhatások is, amelyeket minden egyes komponens önmagában ismert, de a klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg.
A mellékhatásokat a gyakoriság szerint rangsorolják, kezdve a leggyakoribbakkal, a következő konvenció szerint: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥ 1/100,
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
1. táblázat: A valzartán / hidroklorotiazid mellékhatásainak gyakorisága
Tudjon meg többet az egyes összetevőkről
Az egyes összetevőknél már jelentett mellékhatások a Combisartan potenciális nemkívánatos hatásai is lehetnek, még akkor is, ha nem észlelték őket a klinikai vizsgálatokban vagy a forgalomba hozatalt követő időszakban.
2. táblázat. A valzartánnal végzett mellékhatások gyakorisága
3. táblázat: Hidroklorotiaziddal végzett mellékhatások gyakorisága
A hidroklorotiazidot hosszú évek óta széles körben írják fel, gyakran nagyobb dózisban, mint a Combisartan -nal együtt A következő mellékhatásokat jelentették tiazid diuretikumokkal, köztük hidroklorotiaziddal monoterápiában részesülő betegeknél.
04.9 Túladagolás -
Tünetek
A valzartán túladagolása kifejezett hipotenziót eredményezhet, ami a tudatosság csökkenéséhez, a keringés összeomlásához és / vagy sokkhoz vezethet. A hidroklorotiazid túladagolása után a következő jelek és tünetek is előfordulhatnak: hányinger, aluszékonyság, hipovolémia, elektromágneses zavarok, amelyek szívritmuszavarokkal és izomgörcsökkel járnak.
Kezelés
A terápiás intézkedések a lenyelés idejétől, valamint a tünetek típusától és súlyosságától függenek, elsőbbséget élvezve a keringési állapotok normalizálásával.
Hipotenzió esetén a beteget hanyatt kell helyezni, és gyorsan be kell adni a sóoldatot.
A valzartán hemodialízissel nem távolítható el, mivel erősen kötődik a plazmafehérjékhez, míg a hidroklorotiazidot dialízissel lehet eltávolítani.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: Angiotenzin II antagonisták diuretikumokkal, valzartánnal és diuretikumokkal kombinálva ATC kód: C09D A03.
Valzartán / hidroklorotiazid
Egy kettős-vak, randomizált, aktív kontrollos vizsgálatban 12,5 mg hidroklorotiaziddal nem megfelelően kontrollált betegeknél szignifikánsan nagyobb szisztolés / diasztolés vérnyomáscsökkenést figyeltek meg 160 / 12,5 mg valzartán / hidroklorotiazid kombinációval (12,4 / 7,5 Hgmm) összehasonlítva. 25 mg hidroklorotiazidra (5,6 / 2,1 Hgmm). Ezenkívül a betegek szignifikánsan nagyobb hányada reagált (vérnyomás
Egy kettős-vak, randomizált, aktív kontrollú vizsgálatban 160 mg valzartánnal nem megfelelően kontrollált betegeken a szisztolés / diasztolés vérnyomás szignifikánsan kisebb csökkenését figyelték meg 160/25 mg (14,6 / 11,9 Hgmm) valzartán / hidroklorotiazid kombinációval és valzartán / hidroklorotiazid 160 / 12,5 mg (12,4 / 10,4 Hgmm), összehasonlítva 160 mg valzartánnal (8,7 / 8,8 Hgmm).
A vérnyomáscsökkenés különbsége a 160/25 mg és a 160 / 12,5 mg dózisok között szintén statisztikai szignifikanciát ért el. Ezenkívül a betegek szignifikánsan magasabb százaléka reagált (diasztolés vérnyomás
Egy többtényezős, randomizált, kettős vak vizsgálatban, amelyben a valzartán / hidroklorotiazid kombinációk különböző dózisait hasonlították össze a megfelelő összetevőkkel, a szisztolés / diasztolés vérnyomás szignifikánsan nagyobb csökkenését figyelték meg a 160 / 12,5 mg (17,8 / 13,5 Hgmm) valzartán / hidroklorotiazid kombinációval. ) és 160/25 mg (22,5 / 15,3 Hgmm), szemben a placebóval (1,9 / 4,1 Hgmm) és a hozzájuk tartozó monoterápiákkal, azaz 12,5 mg hidroklorotiaziddal (7,3 / 7,2 Hgmm), 25 mg hidroklorotiaziddal (12,7 / 9,3 Hgmm) és 160 mg valzartnával Ezenkívül a betegek szignifikánsan nagyobb hányada reagált (diasztolés nyomás)
A valzartán + hidroklorotiaziddal végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban a szérum kálium dózisfüggő csökkenése volt megfigyelhető. A szérum káliumszint csökkenése gyakrabban fordult elő azoknál a betegeknél, akik 25 mg hidroklorotiazidot kaptak, mint azoknál, akik 12,5 mg -ot kaptak. A valzartán / hidroklorotiaziddal végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban a hidroklorotiazid káliumcsökkentő hatását gyengítette a valzartán káliummegtakarító hatása.
A valzartán és a hidroklorotiazid kombinációjának kardiovaszkuláris mortalitásra és morbiditásra gyakorolt jótékony hatása jelenleg nem ismert.
Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a hidroklorotiaziddal végzett hosszú távú kezelés csökkenti a szív- és érrendszeri halálozás és a morbiditás kockázatát.
Valsartan
A valzartán egy orálisan aktív specifikus angiotenzin II (Ang II) receptor antagonista, amely szelektíven hat az AT1 receptor altípusra, és felelős az angiotenzin II ismert hatásaiért. Az Ang II plazmaszintjének növekedése az AT1 receptorok valzartán általi blokkolása következtében stimulálhatja a nem blokkolt AT2 receptorokat, ami úgy tűnik, ellensúlyozza az AT1 receptorok hatását. A valzartán nem mutat részleges agonista aktivitást az AT1 receptoron, és sokkal nagyobb (körülbelül 20 000-szeres) affinitással rendelkezik az AT1 receptorhoz, mint az AT2 receptorhoz. A valzartán nem kötődik és nem blokkol más hormonreceptorokat vagy ioncsatornákat, amelyekről ismert, hogy fontosak a szív- és érrendszer szabályozásában.
A valzartán nem gátolja az ACE -t, más néven kinináz II -t, amely az Ang I -t Ang II -vé alakítja, és lebontja a bradikinint. Mivel nincs hatása az ACE -re vagy a bradikinin vagy a P anyag hatásának fokozására, az angiotenzin II receptor antagonisták valószínűleg nem járnak köhögéssel. Azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyekben a valzartánt ACE -gátlóval hasonlították össze, a száraz köhögés gyakorisága szignifikáns volt (P.
A valzartán artériás hipertóniában szenvedő betegeknek történő adagolása a vérnyomás csökkenését idézi elő anélkül, hogy befolyásolná a pulzusszámot.
A legtöbb betegnél egyetlen orális adag beadása után a vérnyomáscsökkentő aktivitás 2 órán belül jelentkezik, és a vérnyomás csúcscsökkenése 4-6 órán belül érhető el. A vérnyomáscsökkentő hatás a beadás után több mint 24 órán át fennáll. Ismételt adagolás esetén, bármely adag esetén a vérnyomás maximális csökkenése általában 2-4 héten belül érhető el, és a hosszú távú kezelés során is megmarad. Ezt úgy kapjuk, hogy a gyógyszert hidroklorotiaziddal társítjuk.
A valzartán hirtelen abbahagyása nem járult rebound hipertóniával vagy más nemkívánatos klinikai eseményekkel.
2-es típusú cukorbetegségben és mikroalbuminuriában szenvedő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél kimutatták, hogy a valzartán csökkenti az albumin kiválasztását a vizeletben. A MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) vizsgálat értékelte a valzartán (80-160 mg / nap) vizelettel történő albumin-kiválasztódásának (UAE) csökkenését. vs. amlodipin (5-10 mg / óra), 332 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél (átlagéletkor: 58 év; 265 férfi), mikroalbuminuriában (valzartán: 58 mcg / perc; amlodipin: 55,4 mcg / perc), normál vagy emelkedett vérnyomás és ép veseműködés (kreatinin
A Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) tanulmány tovább értékelte a valzartán hatékonyságát a vizeletben lévő albumin kiválasztás (UAE) csökkentésében 391 hipertóniás betegben (BP = 150/88 Hgmm) 2 -es típusú cukorbetegségben, albuminuriában (átlag = 102 mcg / perc; 20 -700 mcg / perc) és ép vesefunkció (átlagos szérum kreatinin = 80 mcmol / l). A betegeket randomizálták a három különböző valzartán adag (160, 320 és 640 mg / nap) egyikére, és 30 hétig kezelték őket. A vizsgálat célja az volt, hogy meghatározza a valzartán optimális dózisát az Egyesült Arab Emírségek csökkentésére 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő hipertóniás betegeknél. 30 hét elteltével az Egyesült Arab Emírségek százalékos változása jelentősen, 36% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest. 160 mg valzartán (95% CI) : 22-47%), és 44% 320 mg valzartánnal (95% CI: 31-54%). Azt találták, hogy 160-320 mg valzartán klinikailag szignifikáns csökkenést eredményezett az Egyesült Arab Emírségekben a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő hipertóniás betegeknél.
Egyéb: a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokádja
Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és a antagonista kombinációjának alkalmazását. angiotenzin II receptor.
Az ONTARGET -et olyan betegeknél végezték, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak.A VA NEPHRON-D egy 2-es típusú diabetes mellitusban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végzett vizsgálat.
Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki jelentős jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, miközben megnövekedett hyperkalaemia, akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest.
Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin II receptor antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra.
Ezért az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Az ALTITUDE (aliszkiren -próba 2 -es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri és vesebetegség -végpontokat alkalmazva) egy tanulmány volt, amelynek célja annak igazolása volt, hogy előnyös az aliszkiren hozzáadása az ACE -gátló vagy angiotenzin -II -antagonista standard terápiájához cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2 -es típusú és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél , szív- és érrendszeri betegség, vagy mindkettő. A vizsgálatot korán abbahagyták a nemkívánatos események fokozott kockázata miatt. A szív- és érrendszeri halál és a stroke számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, valamint a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események ( hyperkalaemia, hypotensio és veseelégtelenség) gyakrabban jelentettek az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.
Hidroklorotiazid
A tiazid diuretikumok hatásmechanizmusa túlnyomórészt a vese disztális csavart tubulusában van. A vese kéregben egy nagy affinitású receptor jelenléte bizonyítottan a tiazid diuretikumok hatásának és a transzport gátlásának elsődleges kötőhelye. A tiazidok hatásmechanizmusa a Na + Cl- transzport gátlásán keresztül történik, esetleg a Cl-hellyel való versenyben, ezáltal befolyásolva az elektrolit-visszaszívódás mechanizmusát: közvetlenül növelve a "kiválasztást" nátriumot és klórt egyenértékű mennyiségben, és közvetett módon csökkenti a plazma térfogatát e diuretikum hatásával, ennek következtében a plazma renin aktivitásának növekedése, az aldoszteron szekréciója és a vizelet káliumvesztesége, valamint a szérum káliumszint csökkenése. A renin-aldoszteron kapcsolatot az angiotenzin II közvetíti, így a valzartán egyidejű alkalmazásakor a szérum káliumszint csökkenése kevésbé hangsúlyos, mint a hidroklorotiazid monoterápia esetén.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Valzartán / hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid szisztémás hozzáférhetősége körülbelül 30% -kal csökken, ha valzartánnal együtt alkalmazzák. A valzartán kinetikáját nem befolyásolja jelentősen a hidroklorotiaziddal való együttes alkalmazás. A megfigyelt kölcsönhatás nincs hatással a valzartán és a hidroklorotiazid együttes alkalmazására. mivel a kontrollált klinikai vizsgálatok egyértelmű vérnyomáscsökkentő hatást mutattak, felülmúlva a két külön -külön alkalmazott hatóanyaggal vagy placebóval kapott hatást.
Valsartan
Abszorpció
Csak orális alkalmazás után a valzartán csúcskoncentrációja 2-4 óra múlva érhető el. Átlagos abszolút biohasznosulása 23%. Az étel körülbelül 40% -kal csökkenti a valzartán expozícióját (az AUC, a plazmakoncentrációs görbe alatti terület alapján mérve) és a plazma csúcskoncentráció (Cmax) körülbelül 50% -kal, bár körülbelül 8 órával a valzartán plazmakoncentráció beadása után éheztetett és nem éheztetett alanyokban is. Ez az AUC csökkenés azonban nem jár együtt a terápiás hatás klinikailag jelentős csökkenésével, ezért a valzartánt étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.
terjesztés
A valzartán egyensúlyi eloszlási térfogata intravénás adagolást követően körülbelül 17 liter, ami azt jelzi, hogy a valzartán nem terjed el nagymértékben a szövetekben. A valzartán erősen (94-97%) kötődik a szérumfehérjékhez, elsősorban a szérumalbuminhoz.
Biotranszformáció
A valzartán nem biotranszformálódik nagy mértékben, mivel az adagnak csak mintegy 20% -a nyerhető ki metabolitok formájában. A plazmában alacsony koncentrációjú hidroxilált metabolitot (a valzartán AUC -jének kevesebb mint 10% -át) azonosítottak, ez a metabolit farmakológiailag inaktív.
Kiküszöbölés
A valzartán multiexponenciális bomlási kinetikát mutat (t½α ürülék (a dózis kb. 83% -a) és a vizelet (az adag kb. 13% -a), főként változatlan gyógyszerként. Intravénás adagolás után a plazma clearance megközelítőleg 2 l / óra. Vese clearance -e 0,62 l / óra (a teljes plazma clearance körülbelül 30% -a) A valzartán eliminációs felezési ideje 6 óra.
Hidroklorotiazid
Abszorpció
Orális alkalmazás után a hidroklorotiazid gyorsan felszívódik (tmax = körülbelül 2 óra) A terápiás tartományban az átlagos AUC -növekedés lineáris és a dózissal arányos.
Az étkezésnek a hidroklorotiazid felszívódására gyakorolt hatása, ha bekövetkezik, kevés klinikai jelentőséggel bír: A hidroklorotiazid abszolút biohasznosulása orális alkalmazás után 70%.
terjesztés
A látszólagos eloszlási térfogat 4-8 l / kg. A keringő hidroklorotiazid a szérumfehérjékhez (40-70%), főleg a szérumalbuminhoz kötődik. A hidroklorotiazid szintén felhalmozódik az eritrocitákban, körülbelül háromszor nagyobb mennyiségben, mint a plazmaszint.
Kiküszöbölés
A hidroklorotiazid túlnyomórészt módosítatlan vegyületként ürül ki. Az elimináció utolsó fázisában a hidroklorotiazid eliminálódik a plazmából, átlagos felezési ideje 6 és 15 óra között van. A hidroklorotiazid kinetikája nem változik az ismételt dózis beadásakor, és a felhalmozódás minimális, ha A hidroklorotiazid felszívódott dózisának több mint 95% -a változatlan vegyületként ürül a vizelettel. A vese clearance passzív szűrésből és aktív szekrécióból áll a vesetubulusban.
Különleges populációk
Idős államporgárok
Néhány idős alanynál valamivel magasabb szisztémás valzartán -expozíciót figyeltek meg, mint fiataloknál, azonban ennek nem bizonyult klinikai jelentősége.
Korlátozott adatok azt sugallják, hogy a hidroklorotiazid szisztémás clearance -e mind egészséges, mind magas vérnyomású idős korban csökken a fiatal egészséges önkéntesekhez képest.
Vesekárosodás
A Combisartan ajánlott adagjainál nincs szükség az adag módosítására olyan betegeknél, akiknek glomeruláris szűrési sebessége 30 és 70 ml / perc között van. Nincsenek adatok a Combisartan Sandoz alkalmazásáról súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a glomeruláris szűrési sebesség és a plazmafehérje nem távolítható el dialízissel, míg a hidroklorotiazidot dialízissel lehet eltávolítani.
Vesekárosodás jelenlétében a hidroklorotiazid átlagos csúcs plazmaszintje és AUC értéke nő, és a vizelettel történő eliminációs sebesség csökken. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az AUC 8-szoros növekedését figyelték meg A hidroklorotiazid ellenjavallt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
Májkárosodás
Egy enyhe (n = 6) vagy közepes (n = 5) májelégtelenségben szenvedő betegeknél végzett farmakokinetikai vizsgálatban a valzartán expozíció körülbelül kétszeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest (lásd 4.2 és 4.4 pont). súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont). A májbetegség nem befolyásolja jelentősen a hidroklorotiazid farmakokinetikáját.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
Az orálisan adagolt valzartán / hidroklorotiazid kombináció potenciális toxicitását patkányokon és majmokon (marmoset) vizsgálták legfeljebb 6 hónapos vizsgálatok során. Nem voltak olyan eredmények, amelyek kizárják a terápiás dózisok alkalmazását emberekben.
A krónikus toxicitási vizsgálatokban az asszociáció által kiváltott változásokat valószínűleg a valzartán okozta.A toxikológiailag célzott szerv a vese volt, a majomban sokkal kifejezettebb reakció, mint a patkányban. A kombináció vesekárosodást eredményezett (tubuláris bazofíliával járó nephropathia, a plazma karbamid, a kreatinin és a szérum káliumszintjének emelkedése, a vizelet mennyiségének és a vizelet elektrolitjainak növekedése 30 mg / kg / nap valzartán + 9 mg / kg / nap hidroklorotiazid patkányoknál) és 10 + 3 mg / kg / nap majmoknál), valószínűleg a vese hemodinamikájának megváltozása révén. Ezek a dózisok patkányokban a valzartán és a hidroklorotiazid maximális ajánlott humán dózisának (MRHD) 0,9 és 3,5 -szeresét teszik ki mg / m² -ben. Majmoknál ezek az adagok a maximális dózis 0,3 -szorosát és 1,2 -szeresét jelentik. Embereknél (MRHD) a valzartán és a hidroklorotiazid mg / m² -ben (a számítások 320 mg / nap valzartán per os dózist feltételeznek 25 mg / nap hidroklorotiaziddal és 60 kg -os beteggel kombinálva).
A valzartán / hidroklorotiazid kombináció nagy dózisa a vörösvértest -indexek (eritrocita -szám, hemoglobin, hematokrit) csökkenését okozta 100 + 31 mg / kg / nap patkányon és 30 + 9 mg / kg / nap majmon. patkányokban a valzartán és a hidroklorotiazid mg / m2 -ben kifejezett ajánlott maximális emberi dózisának (MRHD) 3,0 és 12 -szerese. Majmoknál ezek a dózisok a valzartán és a hidroklorotiazid maximális ajánlott humán dózisának (MRHD) 0,9 és 3,5 -szeresét adják meg mg / m² -ben (a számítások feltételezik, hogy 320 mg / nap orális dózist adnak, napi 25 mg hidroklorotiaziddal és 60 kg -os beteg).
Majmoknál a gyomornyálkahártya károsodását figyelték meg (30 + 9 mg / kg / nap). A kombináció az afferens arteriolák hiperpláziáját is eredményezte a vesében (600 + 188 mg / kg / nap patkányban és 30 + 9 mg / kg / nap majomban). Ezek a dózisok majomban 0,9, illetve 3 A valzartán és a hidroklorotiazid maximális ajánlott humán dózisának (MRHD) ötszöröse mg / m² -ben. Patkányokban ezek a dózisok a valzartán és a hidroklorotiazid maximális ajánlott humán dózisának (MRHD) 18 /73 -szorosát teszik ki mg / m² -ben (a számítások 320 mg / nap valzartán per os dózist feltételeznek 25 mg / nap hidroklorotiaziddal kombinálva) és 60 kg -os beteg).
A fenti hatások a nagy dózisú valzartán farmakológiai hatásának tulajdoníthatók (az angiotenzin II által kiváltott renin-felszabadulás gátlása, renin-termelő sejtek stimulálása), és az ACE-gátlóknál is jelentkeznek. dózisú valzartán emberben.
A valzartán + hidroklorotiazid kombinációt nem vizsgálták mutagén hatás, kromoszóma -bontás vagy karcinogenezis szempontjából, mivel a két anyag közötti kölcsönhatás nem bizonyított. Ezeket a vizsgálatokat azonban külön -külön végezték valzartánnal és hidroklorotiaziddal, és nem mutattak mutagenitást, kromoszóma -bontást vagy karcinogenitást.
Patkányokban a vemhesség utolsó napjaiban és a szoptatás alatt az anyára toxikus valzartán adagok (600 mg / kg / nap) alacsonyabb túlélési arányt, alacsonyabb súlygyarapodást és késleltetett fejlődést (porcleválás) és a hallójárat megnyitását eredményeztek utódok (lásd 4.6 pont). Ezek a dózisok patkányokban (600 mg / kg / nap) megközelítőleg 18 -szorosa az ajánlott maximális humán dózisnak mg / m² -ben (a számítások feltételezik, hogy a per os dózist 320 mg / nap 60 kg -os beteg esetében) .
Hasonló eredményeket figyeltek meg valzartán / hidroklorotiazid esetében patkányokban és nyulakban. Patkányokon és nyulakon végzett valzartán / hidroklorotiaziddal végzett embrió-magzati fejlődés (II. Szegmens) vizsgálatokban nem volt bizonyíték teratogenitásra, azonban anyai toxicitással járó magzati toxicitást figyeltek meg.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
A tabletta magja:
Mikrokristályos cellulóz,
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid,
Kroszpovidon,
Magnézium-sztearát
Bevonat:
Hipromellóz,
Makrogol 8000,
Talkum,
Vörös vas -oxid (E 172),
Titán -dioxid (E 171).
06.2 Inkompatibilitás "-
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő "-
3 év
06.4 Különleges tárolási előírások -
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
PVC / PE / PVDC / Al vagy PVC / PVDC / Al buborékcsomagolás
14, 28, 56, 98, naptárcsomagolásban, 280 filmtabletta
Osztható egységdózisú buborékcsomagolás PVC / PE / PVDC / Al vagy PVC / PVDC / Al
56x1, 98x1, 280x1 filmtabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Firenze
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
AIC n. 034134039 - 160 mg / 12,5 mg filmtabletta, 14 tabletta PVC / PE / PVDC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 034134041 - 160 mg / 12,5 mg filmtabletta, 28 tabletta buborékcsomagolásban PVC / PE / PVDC / Al AIC n. 034134054 - 160 mg / 12,5 mg filmtabletta, 56 tabletta PVC / PE / PVDC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 034134066 - 160 mg / 12,5 mg filmtabletta, 98 tabletta PVC / PE / PVDC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 034134078 - 160 mg / 12,5 mg filmtabletta, 98x1 tabletta PVC / PE / PVDC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 034134080 - 160 mg / 12,5 mg filmtabletta, 280 (10x28) tabletta PVC / PE / PVDC / Al buborékcsomagolásban
AIC n. 034134092 - 160 mg / 12,5 mg filmtabletta, 280 (20x14) tabletta PVC / PE / PVDC / Al buborékcsomagolásban
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedélyezés időpontja: 2004. július 25
Az utolsó megújítás dátuma: 2010. május 29
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
2015. június
.jpg)
