Hatóanyagok: Metformin, Vildagliptin
Eucreas 50 mg / 850 mg filmtabletta
Az Eucreas betegtájékoztatók a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Eucreas 50 mg / 850 mg filmtabletta
- Eucreas 50 mg / 1000 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák az Eucreast? Mire való?
Az Eucreas hatóanyagai, a vildagliptin és a metformin, az orális antidiabetikumoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartoznak.
Az Eucreas-t 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére használják.
A 2 -es típusú cukorbetegség akkor alakul ki, ha a szervezet nem termel elegendő inzulint, vagy ha a szervezet által termelt inzulin nem működik megfelelően, akkor is kialakulhat, ha a szervezet túl sok glukagont termel.
Az inzulin és a glukagon is a hasnyálmirigyben termelődik Az inzulin segít csökkenteni a vércukorszintet, különösen étkezés után. A glukagon serkenti a májat cukor termelésére, ami a vércukorszint emelkedéséhez vezet.
Hogyan fejti ki hatását az Eucreas?
Mindkét hatóanyag, a vildagliptin és a metformin segít szabályozni a vércukorszintet. A vildagliptin anyag hatására a hasnyálmirigy több inzulint és kevesebb glukagont termel. A metformin úgy működik, hogy segíti a szervezetet az inzulin jobb felhasználásában.
Ez a gyógyszer bizonyítottan csökkenti a vércukorszintet. Ez segít megelőzni a cukorbetegség szövődményeit.
Ellenjavallatok Ha az Eucreas nem alkalmazható
Ne szedje az Eucreas -t
- ha allergiás a vildagliptinre, a metforminra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Ha úgy gondolja, hogy allergiás lehet ezekre az anyagokra, beszéljen kezelőorvosával az Eucreas szedése előtt.
- ha súlyos cukorbetegség szövődményei, például diabéteszes ketoacidózis (a cukorbetegség szövődménye, gyors fogyás, hányinger és / vagy hányás) vagy diabéteszes kóma van vagy szenvedett.
- - ha nemrégiben szívrohama volt, vagy szívelégtelensége vagy súlyos keringési problémái vannak, vagy légzési nehézségei vannak, ami szívproblémák jele lehet.
- ha veseproblémái vannak.
- ha súlyos fertőzése van vagy súlyosan kiszáradt (szervezete sok vizet vesztett).
- ha kontrasztanyaggal (röntgenfelvétel egy bizonyos típusa, amely injekciós festék használatát foglalja magában) végzett röntgenvizsgálaton vesz részt. Ezzel kapcsolatban lásd még a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" szakaszban található információkat .
- ha májproblémái vannak.
- ha túl sok alkoholt fogyaszt (akár naponta, akár csak alkalmanként).
- ha szoptat (lásd még "Terhesség és szoptatás").
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Eucreas szedése előtt?
Hagyja abba a gyógyszer szedését, és tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi tünetek közül egyet vagy többet észlel, amelyek összefüggésbe hozhatók a „tejsavas acidózis” nevű betegséggel:
- hideg vagy rossz közérzet
- izomfájdalom
- súlyos hányinger vagy hányás
- fájdalom a gyomorban vagy a környező területeken (hasi fájdalom)
- álmosság vagy szédülés
- gyors légzés
Az Eucreas nem helyettesíti az inzulint, ezért az Eucreas -t nem szabad Önnek felírni az 1 -es típusú cukorbetegség kezelésére.
Beszéljen orvosával, gyógyszerészével vagy cukorbetegségben szenvedő nővérével az Eucreas szedése előtt, ha hasnyálmirigy -betegsége van vagy volt.
Az Eucreas szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy cukorbetegségének ápolójával, ha szulfonilurea néven ismert cukorbetegség elleni gyógyszert szed. Ha az Eucreasszal együtt alkalmazza, orvosa csökkentheti a szulfonilurea adagját, hogy elkerülje az alacsony vércukorszintet (hipoglikémia).
Ha korábban szedte a vildagliptint, de abba kellett hagynia májbetegség miatt, ne szedje ezt a gyógyszert.
A bőrelváltozások a cukorbetegség gyakori szövődményei. Javasoljuk, hogy kövesse orvosa vagy ápolója által a bőr- és lábápolásra vonatkozó ajánlásokat. Azt is javasoljuk, hogy különös figyelmet fordítson az új hólyagok vagy fekélyek kialakulására az Eucreas szedése során. Ha ez megtörténik, azonnal lépjen kapcsolatba a orvos.
Ha abbahagyta az Eucreas használatát műtétre (legalább 48 órával az általános érzéstelenítés alatt tervezett műtét előtt abba kell hagynia, és a műtét után nem szabad újrakezdeni, amíg legalább 48 óra eltelt) vagy röntgenfelvételhez, az injekciós festékről, beszéljen orvosával, mielőtt folytatja az Eucreas -kezelést.
Az Eucreas -kezelés megkezdése előtt vizsgálatot kell végezni a máj működésének értékelésére, amelyet háromhavonta meg kell ismételni a kezelés első évében, majd ezt követően rendszeresen. Ennek célja, hogy a lehető leghamarabb észlelje a májenzimek emelkedését.
Kezelőorvosa évente legalább egyszer ellenőrizni fogja a vesék megfelelő működését, és rendszeresen ellenőrizni fogja vér- és vizeletcukorszintjét.
Az Eucreas -t szedő idős betegeknek rendszeresen ellenőrizniük kell a veseműködésüket. Vesebetegségben szenvedő betegeknél gyakrabban kell ellenőrizni.
Gyermekek és serdülők
Az Eucreas alkalmazása gyermekeknél és 18 éves kor alatti serdülőknél nem ajánlott.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy ételek módosíthatják az Eucreas hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ez különösen akkor fontos, ha már szed más gyógyszereket, amelyeket szívbetegségek vagy vércukorszint, vese- vagy vérnyomásproblémák kezelésére használnak, például:
- glükokortikoidokat, amelyeket általában gyulladások kezelésére használnak
- béta-2 agonisták, általában légzési rendellenességek kezelésére használják
- egyéb cukorbetegség kezelésére használt gyógyszerek
- vízhajtók
- ACE -gátlók, amelyeket általában magas vérnyomás kezelésére használnak
- bizonyos pajzsmirigyre ható gyógyszerek
- bizonyos gyógyszerek, amelyek befolyásolják az idegrendszert
Eucreas alkohollal
Kerülje az alkoholt az Eucreas szedése alatt, mivel az alkohol növelheti a tejsavas acidózis kockázatát (lásd még a „Lehetséges mellékhatások” részt).
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes, ha úgy gondolja, hogy terhes, vagy ha terhességet tervez. Kezelőorvosa megbeszéli Önnel az Eucreas terhesség alatti szedésének lehetséges kockázatait.
- Ne használja az Eucreas -t, ha terhes vagy szoptat (lásd még "Ne szedje az Eucreas -t"). Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ha az Eucreas szedése közben szédül, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Eucreas alkalmazása: Adagolás
A szükséges Eucreas mennyisége az egyéni körülményektől függően változik. Kezelőorvosa pontosan megmondja a beadandó adagot.
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag egy 50 mg / 850 mg vagy 50 mg / 1000 mg filmtabletta naponta kétszer.
Ha veseproblémái vannak, orvosa alacsonyabb adagot írhat fel Önnek. Orvosa alacsonyabb adagot írhat fel, még akkor is, ha szulfonilurea néven ismert antidiabetikumot szed.
Kezelőorvosa felírhatja ezt a gyógyszert önmagában vagy néhány olyan gyógyszerrel együtt, amelyek csökkentik a vércukorszintet.
Mikor és hogyan kell szedni az Eucreas -t
- A tablettákat egészben, egy pohár vízzel vegye be.
- Az egyik tablettát reggel, a másikat este, étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után vegye be.
Továbbra is kövesse az orvos által adott étrendi tanácsokat, különösen, ha cukorbetegség súlycsökkentő étrendjét követi, akkor ezt folytatnia kell az Eucreas szedése alatt.
Ha elfelejtette bevenni az Eucreas -t
Ha elfelejtett bevenni egy tablettát, vegye be a következő étkezéshez, hacsak nem kell bevennie. Ne vegyen be kétszeres adagot (két tablettát együtt) a kihagyott tabletta pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja az Eucreas szedését
Folytassa a gyógyszer szedését mindaddig, amíg orvosa felírta, hogy továbbra is ellenőrizhesse vércukorszintjét. Ne hagyja abba az Eucreas szedését, hacsak orvosa ezt nem mondja. Ha bármilyen kérdése van a gyógyszer szedésének időtartamával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a cukorbetegség ápolóját.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Eucreas -t vett be?
Ha túl sok Eucreas tablettát vett be, vagy ha valaki más veszi be a tablettát, azonnal beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.Orvosi ellátásra lehet szükség. Ha orvoshoz vagy kórházba kell mennie, vigye magával a csomagot és ezt a betegtájékoztatót.
Mellékhatások Melyek az Eucreas mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Néhány tünet azonnali orvosi ellátást igényel
Hagyja abba az Eucreas szedését és azonnal forduljon orvosához, ha az alábbi mellékhatások bármelyike jelentkezik:
- Angiedema (ritka: 1000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): a tünetek közé tartozik az arc, a nyelv vagy a torok duzzanata, nyelési nehézség, légzési nehézség, hirtelen kiütés vagy csalánkiütés, amelyek az "angioödéma" nevű reakcióra utalhatnak.
- Májbetegség (hepatitisz) (ritka): A tünetek közé tartozik a sárga bőr és a szem, hányinger, étvágytalanság vagy sötét színű vizelet, ami májbetegségre (hepatitis) utalhat.
- Hasnyálmirigy -gyulladás (pancreatitis) (gyakorisága nem ismert). A tünetek közé tartozik a súlyos és tartós fájdalom a hasban (gyomorban), amely a hátra is kiterjedhet, valamint hányinger és hányás.
Egyéb mellékhatások
Néhány beteg az alábbi mellékhatásokat tapasztalta az Eucreas szedése során:
- Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet): hányinger, hányás, hasmenés, gyomor- vagy környező fájdalom (hasi fájdalom), étvágytalanság.
- Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): szédülés, fejfájás, ellenőrizhetetlen habozás, fémes íz, alacsony vércukorszint.
- Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): ízületi fájdalom, fáradtság, székrekedés, a kezek, bokák vagy lábak duzzanata (ödéma).
- Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet): torokfájás, orrfolyás, láz; a vér magas tejsavszintjének (tejsavas acidózisnak nevezett) jelei, például álmosság vagy szédülés, súlyos hányinger vagy hányás, hasi fájdalom, szabálytalan szívverés vagy gyors és mély légzés; bőrpír, viszketés; csökkent B12 -vitamin szint (sápadtság, fáradtság, mentális tünetek, például zavartság vagy memóriaproblémák).
Néhány beteg az alábbi mellékhatásokat tapasztalta az Eucreas és egy szulfonilurea szedése során:
- Gyakori: szédülés, remegés, gyengeség, alacsony vércukorszint, túlzott izzadás.
Néhány beteg az alábbi mellékhatásokat tapasztalta az Eucreas és az inzulin szedése közben:
- Gyakori: fejfájás, hidegrázás, hányinger, rossz vércukorszint, gyomorégés.
- Nem gyakori: hasmenés, puffadás.
A következő mellékhatásokat is jelentették a gyógyszer forgalmazása során.
- Gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): viszkető kiütés, hasnyálmirigy -gyulladás, lokális bőrhámlás vagy hólyagok, izomfájdalom.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a cukorbetegségért felelős nővért. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. segíthet további információ nyújtásában a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő ("EXP" / "EXP") után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
- Az eredeti csomagolásban (buborékcsomagolásban) tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz az Eucreas?
- A készítmény hatóanyagai a vildagliptin és a metformin -hidroklorid.
- Minden Eucreas 50 mg / 850 mg filmtabletta 50 mg vildagliptint és 850 mg metformin-hidrokloridot tartalmaz (ami 660 mg metforminnak felel meg).
- Minden Eucreas 50 mg / 1000 mg filmtabletta 50 mg vildagliptint és 1000 mg metformin-hidrokloridot tartalmaz (780 mg metforminnak felel meg).
- Egyéb összetevők: hidroxi -propil -cellulóz, magnézium -sztearát, hipromellóz, titán -dioxid (E 171), sárga vas -oxid (E 172), makrogol 4000 és talkum.
Milyen az Eucreas külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Az Eucreas 50 mg / 850 mg filmtabletta sárga, ovális, egyik oldalán "NVR", a másikon "SEH" jelzéssel.
Az Eucreas 50 mg / 1000 mg filmtabletta sötét sárga, ovális, egyik oldalán "NVR", a másikon "FLO" felirattal.
Az Eucreas 10, 30, 60, 120, 180 vagy 360 filmtablettát tartalmazó csomagolásban, valamint 120 (2x60), 180 (3x60) vagy 360 (6x60) filmtablettát tartalmazó csomagolásban kapható.
Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
EUCREAS 50 MG / 850 MG TABLETTA FÓLIÁVAL VONATVA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
Minden filmtabletta 50 mg vildagliptint és 850 mg metformin-hidrokloridot tartalmaz (ami 660 mg metforminnak felel meg).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Filmtabletta.
Ovális, sárga, filmtabletta, metszett élű tabletta, egyik oldalán "NVR", a másikon "SEH" betűkkel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
Az Eucreas a 2 -es típusú cukorbetegség kezelésére javallt:
- Az Eucreas olyan felnőtt betegek kezelésére javallt, akik nem képesek elérni a megfelelő vércukorszint -szabályozást az orális metformin maximális tolerált adagjával, vagy akik már vildagliptin és metformin kombinációját kapják, külön tabletták formájában.
- Az Eucreas szulfonilureával (hármas kombinációs terápia) kombinációban javallt a diéta és a testmozgás kiegészítéseként olyan felnőtt betegeknél, akiknek metforminnal és szulfonilureával való kezelése nem megfelelő.
- Az Eucreas az étrend és a testmozgás kiegészítéseként hármas kombinált terápiával javallt inzulinnal a glikémiás kontroll javítása érdekében olyan felnőtt betegeknél, akiknél a stabil dózisú inzulin és a metformin önmagában nem biztosítja a megfelelő vércukorszint -szabályozást.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Normál vesefunkciójú felnőttek (GFR ≥ 90 ml / perc)
Az Eucreas -mal végzett antihiperglikémiás terápia dózisát a beteg jelenlegi kezelési rendje, hatékonysága és tolerálhatósága alapján egyedileg kell meghatározni anélkül, hogy túllépné a maximális napi ajánlott 100 mg vildagliptin adagot. Az Eucreas elkezdhető az 50 mg / 850 mg -os tablettával vagy az 50 mg / 1000 mg -os tablettával naponta kétszer, az egyik tablettával reggel, a másikkal este.
- Azoknál a betegeknél, akiknél a metformin -monoterápia maximális tolerált dózisa nem megfelelően kontrollált:
Az Eucreas kezdő adagjának napi kétszer 50 mg vildagliptint (100 mg teljes napi dózist) és a már használt metformin adagot kell tartalmaznia.
- A vildagliptin és a metformin együttes alkalmazásáról átváltó betegeknél:
Az Eucreas -t úgy kell elkezdeni, hogy a vildagliptin és a metformin adagját már használják.
- A metformin és egy szulfonilurea kettős kombinációjával nem megfelelően kontrollált betegek esetében:
Az Eucreas -adagoknak napi kétszer 50 mg vildagliptint (100 mg teljes napi dózist) kell adniuk, és a metformin adagját a már alkalmazotthoz hasonlóan. Ha az Eucreas -t szulfonilureával kombinálva alkalmazzák, a szulfonilurea alacsonyabb dózisa megfontolandó a hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében.
- Azoknál a betegeknél, akiknél a kettős kombinált terápia inzulinnal és a metformin maximális tolerált adagjával nem megfelelő a kontroll:
Az Eucreas adagnak napi kétszer 50 mg vildagliptint (100 mg teljes napi dózist) és a már alkalmazott adaghoz hasonló metformin adagot kell biztosítania.
A vildagliptin és a metformin tiazolidindionnal kombinált orális hármas terápia biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.
Különleges populációk
Idősek (≥ 65 évesek)
Mivel a metformin a vesén keresztül ürül, és az idős betegek hajlamosak a csökkent vesefunkcióra (glomeruláris szűrési arány, GFR), az Eucreas -t szedő idős betegek vesefunkcióját rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Vesekárosodás
A GFR-t a metformint tartalmazó gyógyszerekkel történő kezelés megkezdése előtt és azt követően legalább évente meg kell vizsgálni. A vesekárosodás további progressziójának fokozott kockázatú betegeknél és időseknél gyakrabban kell értékelni a vesefunkciót, pl. 3-6 havonta .
A metformin maximális napi adagját lehetőleg 2-3 napi adagra kell felosztani. Azokat a tényezőket, amelyek növelhetik a tejsavas acidózis kockázatát (lásd 4.4 pont), felül kell vizsgálni, mielőtt mérlegelni kell a metformin -kezelést GFR -ben szenvedő betegeknél
Ha nem áll rendelkezésre megfelelő erősségű Eucreas, akkor a fix dózisú kombináció helyett az egyes monokomponenseket kell használni.
Károsodott májfunkció
Az Eucreas nem alkalmazható májkárosodásban szenvedő betegeknél, beleértve azokat a betegeket is, akiknél a kezelés előtt alanin -aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát -aminotranszferáz (AST)> 3 -szorosa a normál érték felső határának (ULN) (lásd 4.3, 4.4 és 4.8 pont).
Gyermekpopuláció
Az Eucreas alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott (
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
Az Eucreas étellel vagy közvetlenül étkezés után történő bevétele csökkentheti a metforminnal kapcsolatos gasztrointesztinális tüneteket (lásd még 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok -
• Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Bármilyen típusú akut metabolikus acidózis (például tejsavas acidózis, diabéteszes ketoacidózis)
• Cukorbetegség előtti kóma
• Súlyos veseelégtelenség (GFR)
• Akut állapotok, amelyek potenciálisan megváltoztathatják a vesefunkciót, mint pl
• kiszáradás,
• súlyos fertőzés,
• sokk,
• jódozott kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása (lásd 4.4 pont).
• Akut vagy krónikus állapotok, amelyek szöveti hipoxiát okozhatnak, mint pl
• szív- vagy légzési elégtelenség,
• közelmúltbeli miokardiális infarktus,
• sokk.
• Károsodott májfunkció (lásd 4.2, 4.4 és 4.8 pont).
• Akut alkoholos mérgezés, alkoholizmus.
• Szoptatás (lásd 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Tábornok
Az Eucreas nem helyettesíti az inzulint inzulinfüggő betegeknél, és nem alkalmazható 1 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
Tejsavas acidózis
A tejsavas acidózis, egy nagyon ritka, de súlyos anyagcsere -szövődmény, gyakrabban fordul elő a veseműködés akut romlása vagy a kardiovaszkuláris betegség vagy a szepszis miatt.
Dehidráció (súlyos hasmenés vagy hányás, láz vagy csökkent folyadékbevitel) esetén a metformin adását átmenetileg meg kell szakítani, és a beteget tanácsolni kell, hogy forduljon egészségügyi szakemberhez.
Óvatosan kell eljárni olyan gyógyszerekkel történő kezelés megkezdésekor, amelyek akutan károsíthatják a vesefunkciót (például vérnyomáscsökkentők, diuretikumok és NSAID -ok) a metforminnal kezelt betegeknél. A tejsavas acidózis egyéb kockázati tényezői a túlzott alkoholfogyasztás, májkárosodás, rosszul kontrollált cukorbetegség, ketózis , hosszan tartó éhgyomorra és a hipoxiával kapcsolatos egyéb állapotokra, valamint a tejsavas acidózist kiváltó gyógyszerek egyidejű alkalmazására (lásd 4.3 és 4.5 pont).
A betegeket és / vagy gondozóikat tájékoztatni kell a tejsavas acidózis kockázatáról. A tejsavas acidózist acidózisos dyspnoe, hasi fájdalom, izomgörcsök, aszténia és hipotermia jellemzi, amelyet kóma követ. Ha tünetek gyanúja merül fel, a betegnek abba kell hagynia a metformin szedését, és azonnal orvoshoz kell fordulnia. A diagnosztikai laboratóriumi eredmények a vér pH -értékének csökkenése (plazma laktát (> 5 mmol / l), valamint az anionrés és a laktát / piruvát arány növekedése).
Jódozott kontrasztanyagok alkalmazása
A jódozott kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása kontraszt okozta nephropathiához vezethet. Ez a metformin felhalmozódását okozza, és növeli a tejsavas acidózis kockázatát. A metformin adását fel kell függeszteni a képalkotás előtt vagy annak időpontjában, és nem szabad folytatni, amíg legalább 48 óra eltelt a vizsgálat után. értékelték és stabilnak találták (lásd 4.2 és 4.5 pont).
Vesefunkció
A GFR -t a kezelés megkezdése előtt és azt követően rendszeres időközönként meg kell vizsgálni (lásd 4.2 pont). A metformin ellenjavallt GFR -ben szenvedő betegeknél
Károsodott májfunkció
Májkárosodásban szenvedő betegeket, beleértve azokat a betegeket is, akiknél a kezelés előtti ALT vagy AST értéke> 3x ULN, nem szabad Eucreas-szal kezelni (lásd 4.2, 4.4 és 4.8 pont).
A májenzimek szabályozása
A vildagliptinnel kapcsolatban ritkán májműködési zavarról (beleértve a hepatitist) is beszámoltak. Ezekben az esetekben a betegek általában tünetmentesek voltak, klinikai következmények nélkül, és a májfunkciós vizsgálatok a kezelés abbahagyása után normalizálódtak. Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni az Eucreas -kezelés megkezdése előtt a beteg kiindulási értékének megismerése érdekében. Az Eucreas -kezelés alatt a kezelés első évében háromhavonta, majd azt követően rendszeresen ellenőrizni kell a májműködést. Azokat a betegeket, akiknél emelkedett transzaminázszint alakul ki, ellenőrizni kell egy második májfunkciós értékeléssel, hogy megerősítsék az eredményeket, majd gyakori májfunkciós vizsgálatokkal kell követni őket, amíg a rendellenesség (ek) vissza nem térnek a normális szintre. Ha az AST vagy az ALT emelkedése az ULN háromszorosánál vagy ennél tovább tart, javasoljuk az Eucreas -kezelés abbahagyását. Azoknál a betegeknél, akiknél sárgaság vagy egyéb májműködési zavarra utaló jelek alakulnak ki, abba kell hagyniuk az Eucreas -kezelést.
Az Eucreas -kezelés abbahagyása és a májfunkciós paraméterek normalizálása után az Eucreas -kezelést nem szabad újrakezdeni.
Bőrbetegségek
A nem klinikai toxikológiai vizsgálatokban a majmok végtagjain bőrkárosodást, beleértve a hólyagokat és fekélyeket is jelentettek a vildagliptinnel (lásd 5.3 pont). Bár a "bőrelváltozások gyakoribb előfordulását" nem figyelték meg a klinikai vizsgálatok során, korlátozott volt a tapasztalat a cukorbetegségben szenvedő bőrbetegségekben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a forgalomba hozatalt követően bullous és exfoliatív bőrelváltozásokról számoltak be.A cukorbetegek rutin ellátásával összhangban ezért ajánlott bármilyen bőrbetegség, például hólyagok és fekélyek monitorozása.
Akut hasnyálmirigy
A vildagliptin alkalmazásával összefüggésbe hozták az akut hasnyálmirigy -gyulladás kialakulásának kockázatát.A betegeket tájékoztatni kell az akut hasnyálmirigy -gyulladás jellegzetes tünetéről.
Ha pancreatitis gyanúja merül fel, a vildagliptint fel kell függeszteni; ha az akut hasnyálmirigy -gyulladás megerősítést nyer, a vildagliptint nem szabad újrakezdeni. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében akut hasnyálmirigy -gyulladás szerepel.
Hipoglikémia
A szulfonil -karbamidokról ismert, hogy hipoglikémiát okoznak. A vildagliptint szulfonilureával kombinációban kapó betegeknél fennáll a hipoglikémia kockázata. Ezért fontolóra lehet venni a szulfonilurea alacsonyabb dózisát, hogy csökkentse a hipoglikémia kockázatát.
Sebészeti beavatkozások
A metformint abba kell hagyni a műtét idején általános, spinális vagy epidurális érzéstelenítésben. A terápia legkorábban 48 órával a műtét vagy a szájápolás újraindítása után folytatható, feltéve, hogy a vesefunkciót újraértékelték és stabilnak találták.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Hivatalos interakciós vizsgálatokat nem végeztek az Eucreas esetében. Az alábbiakban az egyes hatóanyagokról rendelkezésre álló információkat mutatjuk be.
Vildagliptin
Más gyógyszerekkel kombinálva a vildagliptin alacsony kölcsönhatási potenciállal rendelkezik. Mivel a vildagliptin nem a citokróm P (CYP) 450 enzim szubsztrátja, és nem gátolja vagy indukálja a CYP 450 enzimeket, nem valószínű, hogy kölcsönhatásba lépnek olyan hatóanyagokkal, amelyek ezen enzimek szubsztrátjai, gátlói vagy induktorai.
A pioglitazon, metformin és glibenklamid vildagliptinnel kombinált orális antidiabetikumokkal végzett klinikai vizsgálatok eredményei nem mutattak ki klinikailag releváns farmakokinetikai kölcsönhatást a referenciapopulációban.
A digoxinnal (p-glikoprotein szubsztrátja) és a warfarinnal (a CYP2C9 szubsztrátja) egészséges egyéneken végzett gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok nem mutattak ki klinikailag releváns farmakokinetikai interakciót a vildagliptinnel való együttadást követően.
Gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat végeztek amlodipinnel, ramiprillel, valzartánnal és szimvasztatinnal egészséges alanyokon. Ezekben a vizsgálatokban nem észleltek klinikailag releváns farmakokinetikai interakciót a vildagliptinnel való együttadást követően. Ezt a bizonyítékot azonban nem erősítették meg a referenciapopulációban.
Kombináció ACE -gátlókkal
Az angioödéma kockázata fokozott lehet azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ACE -gátlókat szednek (lásd 4.8 pont).
Más orális antidiabetikumokhoz hasonlóan a vildagliptin hipoglikémiás hatását egyes hatóanyagok, köztük tiazidok, kortikoszteroidok, pajzsmirigygyógyszerek és szimpatomimetikumok csökkenthetik.
Metformin
Egyidejű alkalmazása nem ajánlott
Alkohol
Az akut alkoholmérgezés a tejsavas acidózis fokozott kockázatával jár, különösen koplalás, alultápláltság vagy májkárosodás esetén.
Jódozott kontrasztanyagok
A metformin adását fel kell függeszteni a képalkotás előtt vagy annak idején, és nem szabad folytatni, amíg legalább 48 óra eltelt a vizsgálat után, feltéve, hogy a vesefunkciót újraértékelték és stabilnak találták (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Kationos hatóanyagok
A vese tubuláris szekréciója által kiválasztott kationos hatóanyagok (pl. Cimetidin) kölcsönhatásba léphetnek a metforminnal, mivel versenyeznek ugyanazokkal a vese tubuláris transzportrendszerekkel, és ezáltal csökkentik a metformin eliminációját, növelve a tejsavas acidózis kockázatát. kimutatták, hogy a napi kétszer 400 mg -os dózisban adott cimetidin 50%-kal növeli a metformin szisztémás expozícióját (AUC). Ezért mérlegelni kell a glikémiás kontroll gondos megfigyelését, az adagolás módosítását az ajánlott adagoláson belül és a cukorbetegség terápiájának megváltoztatását, amikor olyan kationos gyógyszereket adnak együtt, amelyek a vesetubuláris szekréció útján eliminálódnak (lásd 4.4 pont).
A használathoz óvintézkedéseket igénylő egyesületek
Egyes gyógyszerek hátrányosan befolyásolhatják a veseműködést, ezáltal növelve a tejsavas acidózis kockázatát, pl. NSAID -ok, beleértve a szelektív ciklooxigenáz (COX) II inhibitorokat, az ACE inhibitorokat, az angiotenzin II receptor antagonistákat és a diuretikumokat, különösen a hurok diuretikumokat. Ha ezeket a gyógyszereket metforminnal együtt alkalmazzák, a veseműködés szoros monitorozása szükséges.
A glükokortikoidok, a béta-2-agonisták és a diuretikumok belső hiperglikémiás hatással rendelkeznek. A beteget tájékoztatni kell, és gyakrabban kell ellenőrizni a vércukorszintet, különösen a kezelés megkezdésekor, ha szükséges, az Eucreas adagolása módosítható az egyidejű kezelés során és annak abbahagyásakor.
Az angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorok (ACE -gátlók) csökkenthetik a vércukorszintet. Szükség esetén a hipoglikémiás gyógyszer adagját módosítani kell a kezelés során a másik gyógyszerrel együtt, és annak abbahagyásakor.
04.6 Terhesség és szoptatás -
Terhesség
Nincsenek megfelelő adatok az Eucreas terhes nőkön történő alkalmazásáról. A vildagliptinnel végzett, állatokon végzett vizsgálatok nagy dózisokban reprodukciós toxicitást mutattak. Állatokon végzett metforminnal végzett vizsgálatok nem mutattak reprodukciós toxicitást. A vildagliptinnel és a metforminnal végzett, állatokon végzett vizsgálatok nem mutattak teratogenitást, de foetotoxikus hatások az anyára mérgező dózisokban (lásd 5.3 pont) A potenciális kockázat emberre nem ismert Az Eucreas -t nem szabad terhesség alatt alkalmazni.
Etetési idő
Állatkísérletek kimutatták, hogy a vildagliptin és a metformin is kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert, hogy a vildagliptin kiválasztódik -e az anyatejbe, de a metformin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Az Eucreas -t nem szabad szoptatás alatt alkalmazni, sem a metformin miatti újszülött hypoglykaemia kockázata miatt, sem a vildagliptinnel kapcsolatos humán adatok hiánya miatt (lásd 4.3 pont).
Termékenység
Az Eucreas emberi termékenységre gyakorolt hatását nem vizsgálták (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták. Azok a betegek, akik mellékhatásként szédülést tapasztalnak, kerülniük kell a gépjárművezetést és a gépek kezelését.
04.8 Nemkívánatos hatások -
Terápiás klinikai vizsgálatokat nem végeztek az Eucreas -szal. Az Eucreas és a vildagliptin egyidejűleg adott metforminnal való bioekvivalenciája azonban bebizonyosodott (lásd 5.2 pont). Az itt bemutatott adatok a vildagliptin és a metformin együttes alkalmazására vonatkoznak, ahol a vildagliptint hozzáadták a metforminhoz. Nem végeztek vizsgálatokat, amelyek során metformint adtak volna a vildagliptinhez.
A biztonsági profil összefoglalása
A legtöbb mellékhatás enyhe és átmeneti jellegű volt, és nem igényelte a kezelés abbahagyását.
A vildagliptinnel kapcsolatban ritkán májműködési zavarról (beleértve a hepatitist) is beszámoltak. Ezekben az esetekben a betegek általában tünetmentesek voltak, klinikai következmények nélkül, és a kezelés befejezése után a májfunkció normalizálódott. A legfeljebb 24 hetes, kontrollált monoterápiás vagy kiegészítő terápiás vizsgálatokból származó adatok alapján az ALT- vagy AST-emelkedések előfordulási gyakorisága ≥3-szorosa a normál érték felső határának (legalább 2 egymást követő kontrollban vagy a kezelés során végzett utolsó látogatáson jelen lévőként) 0,2%, 0,3% és 0,2% volt a napi egyszeri 50 mg vildagliptin, a naponta kétszer 50 mg vildagliptin és az összes összehasonlító gyógyszer esetében. Ezek a transzaminázszint-emelkedések általában tünetmentesek, nem progresszív jellegűek, és nem járnak epepangással vagy sárgasággal.
A vildagliptinnel kapcsolatban ritka angioödémás eseteket jelentettek, hasonló gyakorisággal, mint a kontrollcsoport. Az esetek többségét akkor jelentették, amikor a vildagliptint ACE -gátlóval együtt alkalmazták. A legtöbb esemény közepes súlyosságú volt, és a vildagliptin -kezelés során megszűnt.
A mellékhatások táblázata
Azon betegeknél jelentett mellékhatásokat, akik kettős vak vizsgálatokban monoterápiaként és kiegészítőként vildagliptint kaptak, az alábbiakban felsoroljuk szervrendszerek és abszolút gyakoriság szerint. Az 5. táblázatban felsorolt mellékhatások a metformin európai (EU) szinten rendelkezésre álló alkalmazási előírásából származó információkon alapulnak. A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100, ≤1 / 10), nem gyakori (≥1 / 1000,
1. táblázat: Kettős vak vizsgálatokban azoknál a betegeknél jelentettek mellékhatásokat, akik napi 100 mg vildagliptint kaptak metforminnal kiegészítve a placebóval és metforminnal összehasonlítva (N = 208)
A kiválasztott mellékhatások leírása
A napi 100 mg vildagliptin és metformin kombinációval végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban sem a napi 100 mg vildagliptin plusz metformin, sem a placebo + metformin csoportban nem jelentettek mellékhatások miatti megvonást.
A klinikai vizsgálatokban a hipoglikémia gyakorisága gyakori volt azoknál a betegeknél, akik vildagliptint metforminnal kombinációban kaptak (1%), és nem gyakoriak azoknál a betegeknél, akik placebót + metformint kaptak (0,4%). Súlyos eseményekről nem számoltak be. Hipoglikémia a vildagliptin karokban
A klinikai vizsgálatokban a súly nem változott a kiindulási értékhez képest, ha a napi 100 mg vildagliptint metforminnal kombinálták (+0,2 kg és -1,0 kg a vildagliptin és a placebo esetében).
A több mint 2 éves klinikai vizsgálatok nem mutattak további biztonsági jeleket vagy nem várt kockázatokat, ha a vildagliptint metforminnal kombinálták.
Kombináció szulfonilureával
2. táblázat: Mellékhatások, amelyeket azoknál a betegeknél jelentettek, akik napi kétszer 50 mg vildagliptint kaptak metforminnal és szulfonilureával kombinálva (N = 157)
A kiválasztott mellékhatások leírása
A vildagliptin + metformin + glimepirid kezelési csoportban nem jelentettek visszavonást mellékhatások miatt, szemben a placebo + metformin + glimepirid kezelési csoport 0,6% -ával.
A hipoglikémia gyakorisága gyakori volt mindkét kezelési csoportban (5,1% a vildagliptin + metformin + glimepirid csoportban, míg 1,9% a placebo + metformin + glimepirid csoportban). Egy eseményt jelentettek a vildagliptin csoportban. Súlyos hypoglykaemia.
A vizsgálat végén az átlagos testtömegre gyakorolt hatás semleges volt (+0,6 kg a vildagliptin csoportban és -0,1 kg a placebo csoportban).
Társulás az inzulinnal
3. táblázat Kettős-vak vizsgálatokban jelentett mellékhatások azoknál a betegeknél, akik napi 100 mg vildagliptint kaptak inzulinnal (metforminnal vagy anélkül) kombinálva (N = 371)
A kiválasztott mellékhatások leírása
A naponta kétszer 50 mg vildagliptin és inzulin kombinációjával, egyidejűleg metforminnal vagy anélkül végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban a mellékhatások miatti elvonások teljes előfordulási gyakorisága 0,3% volt a vildagliptin kezelési csoportban, és a placebo csoportban nem volt visszavonás.
A hipoglikémia előfordulási gyakorisága mindkét kezelési csoportban hasonló volt (14,0% a vildagliptin -csoportban, míg 16,4% a placebo -csoportban). A vildagliptin -csoportban két, a placebo -csoportban 6 betegnél tapasztaltak súlyos hypoglykaemiás eseményeket.
A vizsgálat végén az átlagos testtömegre gyakorolt hatás semleges volt (+0,6 kg a kiindulási értékhez képest a vildagliptin csoportban, és nem változott súly a placebo csoportban).
További információk a fix kombináció egyes hatóanyagairól
Vildagliptin
4. táblázat Kettős-vak vizsgálatokban jelentett mellékhatások azoknál a betegeknél, akik napi 100 mg vildagliptint kaptak monoterápiaként (N = 1855)
A kiválasztott mellékhatások leírása
A kontrollált monoterápiás vizsgálatokból származó mellékhatások miatti visszavonások teljes gyakorisága nem volt magasabb azoknál a betegeknél, akik napi 100 mg -os vildagliptinnel (0,3%) kezelték a placebóval (0,6%) vagy összehasonlító gyógyszerekkel (0,5%) kezelt betegeket.
Összehasonlító, kontrollált monoterápiás vizsgálatokban a hipoglikémia nem volt gyakori, és a napi 100 mg -os dózisú vildagliptinnel kezelt betegek 0,4% -ánál (1855 -ből 7) számoltak be összehasonlító vagy placebó csoportba tartozó betegek 0,2% -áról (2/1082). , súlyos vagy súlyos eseményekről nem számoltak be.
A klinikai vizsgálatokban a súly nem változott a kiindulási értékhez képest, amikor napi 100 mg vildagliptint adtak monoterápiában (-0,3 kg és -1,3 kg a vildagliptin és a placebo esetében).
A legfeljebb 2 éves klinikai vizsgálatok nem mutattak további biztonsági jeleket vagy váratlan kockázatokat, ha a vildagliptint metforminnal kombinálták.
Metformin
5. táblázat A metformin összetevővel kapcsolatos mellékhatások
* A B12 -vitamin felszívódásának csökkenését és a szérumszint csökkenését nagyon ritkán figyelték meg olyan betegeknél, akik hosszú ideig metforminnal kezelték.
** Egyes esetekben beszámoltak májfunkciós teszt eltérésekről vagy hepatitisről, amely a metformin -kezelés abbahagyása után megszűnt.
Az emésztőrendszeri mellékhatások gyakrabban fordulnak elő a kezelés kezdetén, és a legtöbb esetben spontán megszűnnek. Ezek megelőzése érdekében ajánlott a metformint napi 2 adagban, étkezés közben vagy után bevenni. Még az adag lassú növelése is javíthat. .
Marketing utáni tapasztalat
6. táblázat A forgalomba hozatalt követő mellékhatások
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás -
Nincs adat az Eucreas túladagolásáról.
Vildagliptin
A vildagliptin túladagolására vonatkozó információk korlátozottak.
Tünetek
A vildagliptin túladagolásának valószínű tüneteire vonatkozó információk a dózisnövelés tolerálhatósági vizsgálatából származtak, 10 napon át vildagliptinnel kezelt egészséges alanyokon. 400 mg -os adagban három izomfájdalom, valamint enyhe és átmeneti paresztézia, láz, ödéma és a lipázszint átmeneti emelkedése volt. 600 mg-os adagban egy alanynál ödéma alakult ki a lábakban és a kezekben, és megnövekedett kreatin-foszfokináz (CPK), AST, C-reaktív fehérje (CRP) és mioglobin szintje. Három másik alanynál alakult ki láb ödéma, két esetben paresztéziával.Minden tünet és laboratóriumi rendellenesség kezelés nélkül megszűnt a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
Metformin
A súlyos metformin túladagolás (vagy a tejsavas acidózis együttes kockázata) tejsavas acidózishoz vezethet, ami sürgősségi állapot, és kórházban kell kezelni.
Kezelés
A metformin eltávolításának leghatékonyabb módja a hemodialízis, azonban a Vildagliptin hemodialízissel nem eliminálható, bár a hidrolízisből származó fő metabolit lehet (LAY 151). Támogató kezelés javasolt.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: cukorbetegségben alkalmazott gyógyszerek, orális hipoglikémiás gyógyszerek kombinációi.
ATC kód: A10BD08.
A cselekvés mechanizmusa
Az Eucreas két hipoglikémiás szert kombinál egymást kiegészítő hatásmechanizmusokkal a 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek glikémiás kontrolljának javítása érdekében: a vildagliptint, a hasnyálmirigy -szigetek modulátorainak egyik összetevőjét és a metformin -hidrokloridot, a biguanid -osztály egyik összetevőjét.
A vildagliptin a hasnyálmirigy-szigetek modulátorainak osztályába tartozik, és a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) hatékony és szelektív inhibitora. A metformin főként a máj endogén glükóztermelésének csökkentésével működik.
Farmakodinámiás hatások
Vildagliptin
A Vildagliptin elsősorban a DPP-4, a GLP-1 (glukagon-szerű peptid-1) és a GIP (glükóz-függő inzulinotróp polipeptid) inkretinek lebontásáért felelős enzim gátlásával működik.
A vildagliptin beadása a DPP-4 aktivitás gyors és teljes gátlását eredményezi, ami az endogén éhgyomri és az inkretin GLP-1 és GIP szintjének növekedését eredményezi.
Az inkretin endogén szintjének növelésével a vildagliptin növeli a béta-sejtek glükózérzékenységét, ami javítja a glükózfüggő inzulinszekréciót. A napi 50-100 mg vildagliptinnel végzett kezelés 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél jelentősen javult i jelző a béta-sejtek működésében, beleértve a HOMA-β (A homeosztázis modell értékelése -β), a proinzulin és az inzulin aránya, valamint a béta -sejtek válaszkészségének mértékei a gyakori mintavételezéssel járó étkezések toleranciavizsgálatában. Nem cukorbetegeknél (normál vércukorszint) a vildagliptin nem serkenti az inzulin kiválasztást és nem csökkenti a glükózszintet.
A GLP-1 endogén szintjének növelésével a vildagliptin növeli az alfa-sejtek glükóz iránti érzékenységét is, ami a glükózmennyiséghez megfelelő glükagonszekréciót eredményez.
Az inzulin / glukagon arány növekedése hiperglikémiában, amelyet az inkretinszint növekedése okoz, csökkenti az éhomi és étkezés utáni máj glükóztermelését, ami a vércukorszint csökkenését eredményezi.
A vildagliptin kezelés során nem figyelhető meg a megnövekedett GLP-1 szint ismert hatása, amely lassítja a gyomor kiürülését.
Metformin
A metformin hipoglikémiás hatással rendelkező biguanid, amely csökkenti mind a bazális, mind az étkezés utáni plazma glükózszintet. Nem serkenti az inzulin kiválasztást, így nem okoz hipoglikémiát vagy súlygyarapodást.
A metformin háromféle módon csökkentheti a glükózszintet:
- a máj glükóztermelésének csökkentése a glükoneogenezis és a glikogenolízis gátlásával;
- az izomzatban mérsékelten növeli az inzulinérzékenységet, javulfelvétel és a glükóz perifériás felhasználása;
- a glükóz bélben történő felszívódásának késleltetése.
A metformin a glikogén szintetázra hatva stimulálja a glikogén intracelluláris szintézisét, és növeli bizonyos típusú membrán glükóz transzporterek (GLUT-1 és GLUT-4) szállítókapacitását.
Emberben, függetlenül a vércukorszintre gyakorolt hatásától, a metformin kedvező hatást gyakorol a lipid anyagcserére Ezt igazolták terápiás dózisokban közepes vagy hosszú távú kontrollált klinikai vizsgálatok: a metformin csökkenti a szérum összkoleszterin-, LDL-koleszterin- és trigliceridszintjét.
Az Egyesült Királyság Prospective Diabetes Study (UKPDS) randomizált prospektív tanulmánya megállapította az intenzív vércukorszint-szabályozás hosszú távú előnyeit a 2-es típusú cukorbetegségben.
-a cukorbetegséggel összefüggő szövődmények abszolút kockázatának jelentős csökkenése a metformin csoportban (29,8 esemény / 1000 betegév) a csak étrenddel kezelt csoporthoz képest (43,3 esemény / 1000 betegév), p = 0, 0023 és a szulfonilurea és az inzulin monoterápiás csoportok kombinációjával szemben (40,1 esemény / 1000 betegév), p = 0,0034;
-a cukorbetegséggel összefüggő halálozás abszolút kockázatának jelentős csökkenése: metformin 7,5 esemény / 1000 betegév, önmagában diéta 12,7 esemény / 1000 betegév, p = 0,017;
-a teljes mortalitás abszolút kockázatának jelentős csökkenése: metformin 13,5 esemény / 1000 betegév, szemben önmagában az étrenddel 20,6 esemény / 1000 betegév (p = 0,011), valamint a szulfonil-karbamid monoterápia és az inzulin kombinációja 18,9 esemény / 1000 beteg év (p = 0,021);
-a szívinfarktus abszolút kockázatának jelentős csökkenése: metformin 11 esemény / 1000 betegév, önmagában diéta 18 esemény / 1000 betegév (p = 0,01).
Klinikai hatékonyság és biztonság
Vildagliptin, olyan betegeknek adva, akiknek glikémiás kontrollja a metformin monoterápiás kezelés ellenére sem volt kielégítő, 6 hónapos kezelés után további statisztikailag szignifikáns átlagos HbA1c -csökkenést eredményezett a placebóhoz képest (a csoportok közötti különbségek -0,7% -ról -1,1% -ra 50 mg és 100 mg vildagliptin esetén) A HbA1c ≥ 0,7% -os csökkenését elérő betegek aránya a kiindulási értékhez képest statisztikailag szignifikánsan magasabb volt mindkét vildagliptin plusz metformin csoportban (46% és 60%), mint a metformin plusz placebo csoportban (20%).
Egy 24 hetes klinikai vizsgálatban a vildagliptint (napi kétszer 50 mg) a pioglitazonnal (napi egyszer 30 mg) hasonlították össze azoknál a betegeknél, akiknél a metformin nem volt megfelelően kontrollált (átlagos napi adag: 2020 mg). A kiindulási 8,4% -os HbA1c -hez képest az átlagos csökkenés -0,9% volt a vildagliptinnel metforminnal kombinálva és -1,0% a pioglitazonnal metforminnal kombinálva. A pioglitazont metforminnal kombinációban kapó betegeknél az átlagos súlygyarapodás +1,9 kg +0,3 kg -nál volt megfigyelhető azoknál, akik vildagliptint és metformint kombinációban kaptak.
Egy legfeljebb 2 éves időtartamú vizsgálatban a vildagliptint (50 mg naponta kétszer) összehasonlították a glimepiriddel (legfeljebb 6 mg / nap - 2 éves átlagos adag: 4,6 mg) metforminnal kezelt betegeknél. (Átlagos napi adag : 1894 mg). Egy év elteltével a HbA1c átlagos csökkenése -0,4% volt a vildagliptinnel metforminnal kombinálva és -0,5% a glimepiriddel metforminnal kombinálva, szemben az átlagos kiindulási HbA1c értékkel, 7,3% -kal. A testtömeg változása -0,2 kg volt vildagliptinnel összehasonlítva +1,6 kg glimepiriddel. A hipoglikémia incidenciája szignifikánsan alacsonyabb volt a vildagliptin -csoportban (1,7%), mint a glimepirid -csoportban (16,2%). A vizsgálat végpontjában (2 év) mindkét kezelési csoportban a HbA1c -t hasonlónak találták a kiindulási értékekhez és a testsúlyváltozások és a hipoglikémia különbségei megmaradtak.
Egy 52 hetes vizsgálatban a vildagliptint (napi kétszer 50 mg) a gliklaziddal (átlagos napi dózis: 229,5 mg) hasonlították össze azoknál a betegeknél, akiknél a metformin nem volt megfelelően kontrollált (a metformin kiindulási dózisa 1928 mg / nap). 1 év után a HbA1c átlagos csökkenése -0,81% volt vildagliptinnel metforminnal kombinálva (átlagos kiindulási HbA1c 8,4%) és -0,85% gliklaziddal metforminnal kombinálva (átlagos kiindulási HbA1c 8,5%)); statisztikai nem alsóbbrendűséget értek el (95% CI -0,11 -0,20). A testtömeg változása + 0,1 kg volt vildagliptinnel, míg a gliklaziddal végzett +1,4 kg súlygyarapodáshoz képest.
A vildagliptin és a metformin rögzített kombinációjának hatékonyságát (fokozatosan napi kétszer 50 mg / 500 mg vagy napi kétszer 50 mg / 1000 mg dózisig titrálva) 24 hetes vizsgálatban értékelték. Korábban nem kezelt ( novo) betegeknél. A HbA1c -1,82% -kal csökkent a vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg naponta kétszer, -1,61% -kal a vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg naponta kétszer, -1,36% a napi kétszeri 1000 mg metforminnal és - 1,09 % naponta kétszer 50 mg vildagliptinnel, 8,6 % -os átlagos kiindulási HbA1c értékkel kezdve. A HbA1c csökkenése olyan betegeknél volt megfigyelhető, akiknek kiindulási értéke ≥10,0% volt.
24 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 318 betegben, hogy értékeljék a vildagliptin (napi kétszer 50 mg) hatékonyságát és biztonságosságát metforminnal (napi 1500 mg) és glimepiriddel (≥4 mg) kombinálva A vildagliptin metforminnal és glimepiriddel kombinálva szignifikánsan csökkentette a HbA1c értéket a placebóhoz képest.
24 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 449 betegen, hogy értékeljék a vildagliptin (50 mg naponta kétszer) hatékonyságát és biztonságosságát, stabil bazális vagy előkevert inzulinnal kombinálva (átlagos napi dózis 41 egység), metformin egyidejű alkalmazásával (N = 276) vagy metformin egyidejű alkalmazása nélkül (N = 173). A vildagliptin inzulinnal kombinálva szignifikánsan csökkentette a HbA1c értéket a placebóhoz képest. Az általános populációban a HbA1c placebóval kiigazított átlagos csökkenése az átlagos 8,8% -os HbA1c -értékhez képest -0,72% volt. Az egyidejűleg metforminnal vagy anélkül inzulinnal kezelt alcsoportokban a HbA1c átlagos, placebóval kiigazított csökkenése -0,63%, illetve -0,84% volt. A hipoglikémia előfordulási gyakorisága az általános populációban 8,4%, illetve 7,2% volt a vildagliptin és a placebo csoportban.
Egy másik 24 hetes vizsgálatban olyan előrehaladott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket nem sikerült megfelelően szabályozni inzulinnal (rövid és hosszabb hatású, átlagos inzulinadag 80 NE / nap), a HbA1c átlagos csökkenése, amikor vildagliptint (napi kétszer 50 mg) adtak hozzá az inzulin statisztikailag és szignifikánsan nagyobb volt, mint a placebo + inzulin esetében (0,5% vs. 0,2%). A hipoglikémia incidenciája alacsonyabb volt a vildagliptin csoportban, mint a placebo csoportban (22,9% vs 29,6%).
Szív- és érrendszeri kockázat
Metaanalízist végeztünk 25 fázis III klinikai vizsgálatból, amelyek több mint 2 éves időtartamú, egymástól függetlenül és várhatóan elnyert kardiovaszkuláris események. Ez az elemzés azt mutatta, hogy a vildagliptin -kezelés nem volt összefüggésben a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázattal az összehasonlításokhoz képest. A bizonyított kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris (CCV) események összetett végpontja [akut koszorúér -szindróma (ACS), átmeneti iszkémiás roham (a szívinfarktus bizonyítékaival), stroke vagy CCV -halál] hasonló volt a vildagliptin esetében, mint a aktív és placebo [Mantel-Haenszel kockázati arány 0,84 (95% -os konfidencia intervallum 0,63-1,12)]. A vildagliptin csoport 8 956 betegéből 99 -en számoltak be eseményről, szemben az összehasonlító csoport 6061 betegével.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett attól a kötelezettségtől, hogy a vildagliptinnel és metforminnal kombinált vizsgálatok eredményeit a 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekpopuláció minden alcsoportjában benyújtja (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Eucreas
Abszorpció
Bioekvivalenciát igazoltak az Eucreas három erőssége (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg és 50 mg / 1000 mg) és a megfelelő dózisú vildagliptin és metformin -hidroklorid tabletta szabad kombinációja között.
Az étel nem befolyásolja a vildagliptin Eucreas általi felszívódásának mértékét és sebességét. Az Eucreas 50 mg / 1000 mg -ból a metformin felszívódásának sebessége és mértéke csökkent, ha étellel együtt adták be, ezt jelzi a Cmax 26% -os csökkenése, az AUC 7% -os csökkenése és a Tmax lassulása (2, 0 óráról 4,0 órára).
Az alábbi információk az Eucreas egyes hatóanyagainak farmakokinetikai tulajdonságait tükrözik.
Vildagliptin
Abszorpció
Éhgyomorra történő orális adagolást követően a vildagliptin gyorsan felszívódik, a plazma csúcskoncentrációja 1,7 óra múlva következik be. Az étel kissé késlelteti (2,5 órát) a plazma csúcskoncentráció elérésének idejét, de nem változtatja meg a teljes expozíciót (AUC). A vildagliptin étellel történő beadása a Cmax csökkenését (19%) eredményezi, összehasonlítva azonban a változás mértéke klinikailag nem jelentős, így a vildagliptin ételtől függetlenül bevehető. Az abszolút biohasznosulás 85%.
terjesztés
A vildagliptin plazmafehérjékhez való kötődése alacsony (9,3%), és a vildagliptin egyenletesen oszlik el a plazma és a vörösvértestek között. Intravénás beadást követően a vildagliptin (Vss) átlagos egyensúlyi állapotú eloszlási térfogata 71 liter, ami extravaszkuláris eloszlásra utal.
Biotranszformáció
Emberben a metabolizmus a vildagliptin fő eliminációs útja, és a dózis 69% -át teszi ki. A fő metabolit (LAY 151) farmakológiailag inaktív, a ciáncsoport hidrolízisterméke, és az adag 57% -át teszi ki. az amid hidrolízistermékéből (az adag 4% -a). Egy tanulmány szerint a DPP-4 részben hozzájárul a vildagliptin hidrolíziséhez in vivo DPP-4-mentes patkányokkal végeztük. A vildagliptint nem metabolizálja számszerűsíthető mértékben a CYP 450 enzimek, és következésképpen a vildagliptin metabolikus clearance -ét várhatóan nem befolyásolja a CYP 450 gátló és / vagy indukáló gyógyszerek egyidejű alkalmazása. in vitro bebizonyította, hogy a vildagliptin nem gátolja / indukálja a CYP 450 enzimeket. Ezért a vildagliptin valószínűleg nem befolyásolja a CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 vagy CYP 3A4 / 5 által metabolizált gyógyszerek metabolikus clearance -ét, ha egyidejűleg adják be.
Kiküszöbölés
A [14C] vildagliptin orális beadását követően az adag körülbelül 85% -a ürül a vizelettel, és 15% -a a széklettel. Orális adagolás után a vildagliptin változatlan formában történő kiválasztása a dózis 23% -át teszi ki. Egészséges alanyoknál az intravénás beadás után a vildagliptin teljes plazma- és vesekárosodása 41, illetve 13 l / óra. Intravénás beadás után az átlagos eliminációs felezési idő körülbelül 2 óra. Orális alkalmazás után az eliminációs felezési idő körülbelül 3 óra.
Linearitás / nemlinearitás
A terápiás dózistartományon belül a vildagliptin Cmax és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) arányosan növeli a dózist.
Speciális betegcsoportok
Nem: A vildagliptin farmakokinetikájában nem észleltek klinikailag releváns különbségeket egészséges férfiak és nők között, "életkor és testtömeg-index (BMI) széles tartományában". A vildagliptin DPP-4 gátlását nem befolyásolja a nem.
Életkor: Idős, egészséges egyénekben (≥ 70 év) a vildagliptin (napi egyszer 100 mg) teljes expozíciója 32% -kal nőtt, a plazma csúcskoncentráció 18% -kal nőtt, összehasonlítva egészséges fiatal alanyokkal. (18-40 év) Ezeket a változásokat azonban nem tekintik klinikailag relevánsnak: A DPP-4 vildagliptin általi gátlását nem befolyásolja az életkor.
Májkárosodás: Enyhe, közepes vagy súlyos (Child-Pugh A-C) májkárosodásban szenvedő betegeknél nem volt klinikailag jelentős változás a vildagliptin expozíciójában (maximum ≥ 30%).
Vesekárosodás: Enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyoknál a vildagliptin szisztémás expozíciója megnőtt (Cmax 8-66%; AUC 32-134%), és a teljes test clearance csökkent a normális vesefunkciójú alanyokhoz képest.
Etnikai csoportok: Korlátozott adatok arra utalnak, hogy az etnikai hovatartozás nem befolyásolja nagymértékben a vildagliptin farmakokinetikáját.
Metformin
Abszorpció
A metformin orális adagja után a maximális plazmakoncentráció (Cmax) körülbelül 2,5 óra múlva érhető el. Az 500 mg-os metformin tabletta abszolút biohasznosulása egészséges személyekben körülbelül 50-60%. Orális adagolás után a székletben található felszívódatlan frakció 20-30%.
Orális alkalmazás után a metformin felszívódása telíthető és nem teljes. Feltételezzük, hogy a metformin abszorpciós kinetikája nem lineáris. A dózisok és a metformin normál adagolása szerint az egyensúlyi plazmakoncentráció 24-48 között alakul ki. óráig, és általában kevesebb, mint 1 μg / ml. Kontrollált klinikai vizsgálatokban a maximális plazma metformin -szint (Cmax) nem haladta meg a 4 μg / ml -t, még maximális dózisok esetén sem.
Az étel kissé késlelteti és csökkenti a metformin felszívódását. A 850 mg -os dózis beadását követően a csúcs plazmakoncentráció 40% -kal volt alacsonyabb, az AUC 25% -kal csökkent, és a plazma csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő 35 perccel meghosszabbodott. Ennek a csökkenésnek a klinikai jelentősége nem ismert.
terjesztés
A plazmafehérjékhez való kötődés elhanyagolható. A metformin eritrocitákban oszlik meg, az átlagos eloszlási térfogat (Vd) 63 és 276 liter között mozog.
Anyagcsere
A metformin változatlan formában ürül a vizelettel. Emberben nem azonosítottak metabolitokat.
Kiküszöbölés
A metformin a vesén keresztül ürül. A metformin renális clearance -e> 400 ml / perc, ami azt jelzi, hogy a metformin glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval eliminálódik. Orális adag bevétele után a látszólagos végső eliminációs felezési idő körülbelül 6,5 óra. Vesefunkció károsodása esetén a vese clearance-e a kreatininnel arányosan csökken, és így az eliminációs felezési idő meghosszabbodik, ami a plazma metformin szintjének növekedéséhez vezet.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
Legfeljebb 13 hetes állatkísérleteket végeztek a kapcsolódó anyagokkal az Eucreas -ban. A kombinációval kapcsolatos új toxicitást nem azonosítottak.A következő adatok a vildagliptinnel vagy metforminnal végzett egyéni vizsgálatok eredményei.
Vildagliptin
A szívön belüli impulzusvezetési késleltetéseket kutyáknál figyelték meg 15 mg / kg hatásmentes dózisban (a humán expozíció 7-szerese a Cmax alapján).
Patkányokban és egerekben habos alveoláris makrofágok felhalmozódását figyelték meg a tüdőben. A hatásmentes dózis 25 mg / kg (az emberi expozíció ötszöröse az AUC alapján) patkányokban és 750 mg / kg (az emberi expozíció 142 -szerese) egerekben.
Emésztőrendszeri tüneteket, különösen lágy székletet, nyálkahártya -székletet, hasmenést és nagyobb dózisoknál vér megjelenését figyelték meg kutyáknál. Hatásmentes szintet nem állapítottak meg.
A hagyományos genotoxicitási vizsgálatokban in vitro És in vivo A vildagliptin nem volt mutagén.
Patkányokon egy termékenységi és korai embrionális fejlődési vizsgálat nem mutatta ki, hogy a vildagliptin a termékenység, a reproduktív képesség vagy a korai embrionális fejlődés károsodását okozza. Az embrió-magzati toxicitást patkányokban és nyulakban értékelték. Patkányokban a lebegő bordák gyakoribb előfordulását figyelték meg az anyai testtömeg -paraméterek csökkenésével összefüggésben, 75 mg / kg hatásmentes dózissal (az emberi expozíció 10 -szerese). Nyulaknál csökkent magzati súly és csontváz -változások, a fejlődési késleltetésre utaló jeleket csak súlyos anyai toxicitás jelenlétében figyelték meg, 50 mg / kg hatásmentes dózissal (az emberi expozíció 9-szerese). Patkányokon pre- és postnatális fejlődésre vonatkozó vizsgálatot végeztek. csak az anyai toxicitással összefüggésben ≥ 150 mg / kg -mal, beleértve az F1 generáció átmeneti testsúlycsökkenését és motoros aktivitásának csökkenését.
Kétéves karcinogenitási vizsgálatot végeztek patkányokon, szájon át 900 mg / kg dózisig (körülbelül 200-szorosa az emberi expozíciónak a maximális ajánlott dózis mellett). Nem figyelték meg a vildagliptinnek tulajdonítható daganatok gyakoriságának növekedését. Egy másik kétéves karcinogenitási vizsgálatot végeztek egereken, legfeljebb 1000 mg / kg orális dózissal. Az emlő adenokarcinómák és hemangioszarkómák megnövekedett incidenciája, hatástalan 500 mg-os dózisok / kg (az emberi expozíció 59 -szerese) és 100 mg / kg (az emberi expozíció 16 -szorosa). A vildagliptin és fő metabolitja genotoxicitásának hiánya, a tumorok kialakulása egy fajban és mindezek alapján e daganatok gyakoriságának növekedését egerekben nem tekintették jelentős kockázatnak az emberre nézve. .
Egy majmokon végzett 13 hetes toxikológiai vizsgálatban cynomolgus bőrelváltozásokat jelentettek ≥ 5 mg / kg / nap dózisban. Az elváltozások következetesen a végtagokra lokalizálódtak (kéz, láb, fül és farok). 5 mg / kg / nap dózisban (megközelítőleg egyenértékű a humán AUC -vel a 100 mg -os dózisnak való kitettség után) csak hólyagokat figyeltek meg. Ezek a kezelés folytatása ellenére visszaestek, és nem társultak szövettani rendellenességekhez. ≥ 20 mg / kg / nap dózisoknál (körülbelül 100 -szorosa az AUC -nek emberekben a 100 mg -os dózisnak való kitettség után), a bőr hámlását és hámlását, a hámokat és a farokfekélyt észlelték, kapcsolódó szövettani elváltozásokkal. A farok nekrotikus elváltozásait ≥ 80 mg / kg / nap dózisoknál figyelték meg. Egy 4 hetes gyógyulási időszak alatt a bőrelváltozások nem regresszálódtak a majmoknál, akik 160 mg / kg / nap dózist kaptak.
Metformin
A metforminnal kapcsolatos, nem klinikai adatok a hagyományos vizsgálatok alapján nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás, rákkeltő hatás és reprodukciós toxicitás.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
A tabletta magja:
Hidroxi -propil -cellulóz
Magnézium-sztearát
Bevonó film:
Hipromellóz
Titán -dioxid (E 171)
Sárga vas -oxid (E 172)
Makrogol 4000
Talkum
06.2 Inkompatibilitás "-
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 év
PCTFE / PVC / Alu 18 hónap
06.4 Különleges tárolási előírások -
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Az eredeti csomagolásban (buborékcsomagolásban) tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
Alumínium / alumínium buborékcsomagolás (PA / Alu / PVC / Alu)
10, 30, 60, 120, 180 vagy 360 filmtablettát tartalmazó csomagolásban és 120 (2 csomag 60 db), 180 (3 csomag 60 db) vagy 360 (6 csomag 60 db) bevonattal ellátott tablettát tartalmazó csomagolásban kapható. Film .
Poliklór -trifluor -etilén (PCTFE) / PVC / Alu buborékcsomagolás
10, 30, 60, 120, 180 vagy 360 filmtablettát tartalmazó csomagolásban és 120 (2 csomag 60 db), 180 (3 csomag 60 db) vagy 360 (6 csomag 60 db) bevonattal ellátott tablettát tartalmazó csomagolásban kapható. Film .
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés és erősség kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
Novartis Europharm Limited
Frimley üzleti park
Camberley GU16 7SR
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
EU / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
EU / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
EU / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
EU / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedélyezés időpontja: 2007. november 14
A legutóbbi megújítás időpontja: 2012. július 23
