Hatóanyagok: klomipramin
NAFRANIL 10 mg bevont tabletta
NAFRANIL 25 mg bevont tabletta
NAFRANIL 75 mg bevont tabletta
NAFRANIL 25 mg / 2 ml oldatos injekció
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ANAFRANIL
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
ANAFRANIL 10 mg bevont tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Aktív elv10 mg klomipramin -hidroklorid
Segédanyagok: laktóz, szacharóz
ANAFRANIL 25 mg bevont tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Aktív elv25 mg klomipramin -hidroklorid
Segédanyagok: laktóz, szacharóz
ANAFRANIL 75 mg retard tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Aktív elv75 mg klomipramin -hidroklorid
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oldatos injekció
Egy üveg tartalmaz:
Aktív elv25 mg klomipramin -hidroklorid.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Bevonatos tabletta.
Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták.
Injektálható oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Különböző etiológiájú és tünetekkel járó depressziós állapotok: a depresszió endogén, reaktív, neurotikus, szerves, maszkos és involúciós formái; skizofréniával és személyiségzavarokkal járó depresszió; depressziós szindrómák jelenlétből vagy szenilitásból, krónikus fájdalmas állapotokból és krónikus szomatikus rendellenességekből.
Egyéb jelzések: rögeszmés-kényszeres szindrómák, fóbiák, pánikrohamok és krónikus fájdalmas állapotok.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az Anafranil -kezelés megkezdése előtt minden jelenlévő hypokalaemiát megfelelően kezelni kell (lásd 4.4 pont).
A kezelés megkezdése előtt tanácsos ellenőrizni a beteg vérnyomását is, mivel a poszturális hipotóniával vagy keringési problémákkal küzdő hypotensio személyek vérnyomáseséssel reagálhatnak a gyógyszerre.
Az adagolást és az alkalmazás módszereit egyedileg kell meghatározni, és a beteg állapotához kell igazítani. Általános szabály, hogy meg kell próbálni elérni az optimális hatást minimális hatékony dózisokkal, és fokozatosan fokozni kell óvatosan, különösen idős betegeknél, mivel ez a betegkategória általában határozottabb választ mutat az Anafranil -ra.
A QT -intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel vagy más szerotoninerg gyógyszerekkel egyidejűleg történő alkalmazás esetén a jelzett adagok betartása és a növekvő dózisok elővigyázatossága javasolt (a 4.4. És 4.5 pont).
A bevont tablettákat egészben kell lenyelni.
A 75 mg-os retard tabletta pontosan egyenlő felére osztható, és lehetővé teszi az adagolás egyéni igényekhez való igazítását.
Depressziók, rögeszmés-kényszeres szindrómák, fóbiák
nak nek) Orális: Kezdje a kezelést 1 25 mg-os bevont tablettával naponta 2-3 alkalommal vagy 1 75 mg retard tablettával naponta egyszer (lehetőleg este). A kezelés első hetében fokozatosan növelje a napi adagot, a kezelés tolerálhatóságának megfelelően, pl. 25 mg néhány naponta, legfeljebb 4-6 25 mg-os bevont tabletta vagy 2 75 mg retard tabletta.
Súlyos esetekben az adag legfeljebb napi 250 mg -ra emelhető. A jelentős javulás elérése után állítsa be a napi adagot 2-4 25 mg-os bevont tabletta vagy 1 75 mg retard tabletta fenntartó szintjére.
b) Intramuszkuláris: kezdje 1-2 25 mg-os ampullával; majd növelje az adagot napi 1 ampullával, amíg a beteg napi 4-6 ampullát nem kap. A javulás megállapítása után fokozatosan csökkentse az injekciók számát, miközben fenntartó adagokkal szájon át adja a beteget.
c) Intravénás infúzió: kezdetben 2-3 ampulla (50-75 mg), hígítva és 250-500 ml izotóniás sóoldattal vagy glükózoldattal keverve, és naponta egyszer, 1,5-3 órán keresztül perfundálva. Az infúzió során gondosan ellenőrizni kell a nemkívánatos reakciók előfordulását; különösen a vérnyomást kell ellenőrizni, mivel poszturális hipotenzió léphet fel.
A jelentős javulás elérése után az infúziót további 3-5 napig kell beadni.A válasz fenntartása érdekében a terápiát orálisan kell folytatni; 2 db 25 mg-os bevont tabletta általában 1 ampullának felel meg.
Az infúziós terápiáról az orális fenntartó terápiára való fokozatos váltás az intramuszkuláris injekciók közbülső szakaszának igénybevételével is megvalósítható.
Idős betegek
Idős betegek kezelésekor az adagolást gondosan meg kell határoznia az orvosnak, akinek értékelnie kell a fent jelzett adagok esetleges csökkentését.
Ezért ajánlott a kezelést napi 1 db 10 mg-os bevont tablettával kezdeni, és fokozatosan emelni az adagot az optimális napi 30-50 mg-os szintre, amelyet körülbelül 10 nap múlva kell elérni, és a kezelés végéig kell követni. .
Krónikus fájdalmas állapotok
Az adagolást egyedileg kell meghatározni (napi 10-150 mg), figyelembe véve a fájdalomcsillapítókkal történő egyidejű kezelést (és a fájdalomcsillapító dózis csökkentésének lehetőségét).
Pánikrohamok
Kezdetben 1 10 mg -os bevont tabletta, esetleg benzodiazepinnel kombinálva. A gyógyszer tolerálhatósága alapján növelje az adagot a kívánt válasz eléréséig, és ezzel egyidejűleg fokozatosan hagyja abba a benzodiazepint.
A szükséges napi adag nagymértékben változik betegekenként, értéke 25 és 100 mg között van. Szükség esetén 150 mg -ra emelhető.
Javasoljuk, hogy ne hagyja abba a kezelést 6 hónapnál korábban, és ez idő alatt a fenntartó adagot lassan csökkenteni kell.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Keresztérzékenység a dibenzazepin csoportba tartozó egyéb triciklusos antidepresszánsokkal szemben.
Egyidejűleg vagy két héten belül a monoamin -oxidáz gátlóval (MAOI) végzett kezelés után (lásd 4.5 pont).
Egyidejű kezelés szelektív és reverzibilis MAO-A inhibitorokkal, például moklobemiddel.
Glaukóma.
Prosztata hipertrófia, pylorus stenosis és a gasztroenterikus és genito-húgyúti rendszer egyéb szűkítő betegségei.
Májbetegség.
Szív elégtelenség. A szívizom ritmusa és vezetési zavarai. Infarktus utáni helyreállítási időszak.
Mánia.
Veleszületett hosszú QT -szindróma.
Ismert vagy feltételezett terhesség.
Etetési idő.
18 év alatti személyek.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél
A triciklikus antidepresszánsok nem alkalmazhatók gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére. Az ebbe a korcsoportba tartozó gyermekeknél végzett depressziós vizsgálatok nem bizonyították hatásosságukat a gyógyszerek ezen osztályában. Más antidepresszánsokkal végzett vizsgálatok rávilágítottak az öngyilkosság, az önsértés és az ellenségesség kockázatára ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatban. Ez a kockázat ezeknél a gyógyszereknél is előfordulhat. triciklusos antidepresszánsok.
Ezenkívül a triciklusos antidepresszánsok a szív- és érrendszeri események kockázatával járnak minden korcsoportban. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy gyermekek és serdülők esetében nem állnak rendelkezésre hosszú távú biztonsági adatok a növekedésről, az érésről, valamint a kognitív és viselkedési fejlődésről.
Öngyilkosság / öngyilkossági gondolatok
A depresszió az öngyilkossági gondolatok, az önkárosítás és az öngyilkosság (öngyilkosság / kapcsolódó események) fokozott kockázatával jár. Ez a kockázat mindaddig fennáll, amíg jelentős remisszió be nem következik. Mivel a javulás nem fordulhat elő a kezelés első vagy azonnali heteiben, a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni, amíg a javulás be nem következik. Általában klinikai tapasztalat, hogy az öngyilkosság kockázata a javulás korai szakaszában növekedhet.
Más pszichiátriai állapotok, amelyekre az Anafranil -t írják fel, szintén az öngyilkos magatartás fokozott kockázatával járhatnak. Ezenkívül ezek az állapotok súlyos depressziós rendellenességgel járhatnak. Ezért ugyanezeket az óvintézkedéseket kell betartani más pszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegek kezelésekor is, ha súlyos depressziós rendellenességben szenvedő betegeket kezelnek.
Azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében öngyilkossági viselkedés vagy gondolatok szerepelnek, vagy akiknek a kezelés megkezdése előtt jelentős mértékű öngyilkossági gondolatai vannak, fokozott az öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági gondolatok kockázata, és gondosan ellenőrizni kell őket az antidepresszánsokkal végzett klinikai vizsgálatok során. A pszichiátriai rendellenességek terápiájában a placebóval összehasonlítva az antidepresszánsokkal kezelt betegek 25 év alatti korcsoportjában az öngyilkossági magatartás kockázata megnövekedett.
Az antidepresszánsokkal végzett gyógyszeres terápiát mindig a betegek, különösen a magas kockázatú betegek szoros megfigyelésével kell összekapcsolni, különösen a kezelés kezdeti szakaszában és az adag módosítása után. A betegeket (vagy gondozóikat) figyelmeztetni kell arra, hogy figyelemmel kell kísérniük és azonnal jelenteniük kell orvosuknak minden klinikai állapot romlását, az öngyilkos magatartás vagy gondolatok megjelenését vagy a viselkedés megváltozását.
Ezeknél a betegeknél mérlegelni kell a kezelési rend módosításának lehetőségét, beleértve a kezelés abbahagyását is, különösen akkor, ha ezek a tünetek súlyosak, hirtelen jelentkeznek, vagy nem részei a kezelés előtt bemutatott tüneteknek (lásd még "A kezelés megszakítása"). "4.4 pontban).
A túladagolás kockázatának csökkentése érdekében az Anafranil receptet a tabletták minimális mennyiségére kell alkalmazni, amelyek hasznosak a beteg megfelelő kezeléséhez.
Egyéb pszichiátriai hatások
Sok pánikrohamban szenvedő beteg fokozott szorongásról számolt be az Anafranil -kezelés kezdetekor (lásd 4.2 pont); ez a paradox hatás nagyon nyilvánvaló a kezelés első napjaiban, majd általában 2 héten belül eltűnik.
A triciklikus antidepresszánsokat szedő skizofréniában szenvedő betegeknél időnként pszichotikus állapotok súlyosbodását figyelték meg.
Bipoláris affektív rendellenességben szenvedő betegeknél, triciklusos antidepresszánsokkal történő kezelés során mániás vagy hipomániás epizódokat jelentettek a depressziós fázisban. Ezekben az esetekben csökkenteni kell az adagot, vagy abba kell hagyni az Anafranil -t, és antipszichotikus gyógyszereket kell beadni. Szükség esetén ellenőrizze ezeket az epizódokat. , kis dózisú Anafranil -kezelés folytatható.
Hajlamos betegeknél és idős betegeknél a triciklikus antidepresszánsok kábítószer okozta pszichózist (téveszméket) okozhatnak, különösen éjszaka, amelyek a gyógyszer abbahagyása után néhány napon belül eltűnnek.
Szív- és érrendszeri betegségek
Az Anafranil -kezelést óvatosan kell alkalmazni kardiovaszkuláris diszfunkcióban, különösen szív- és érrendszeri elégtelenségben, vezetési zavarokban (pl. I -III. Fokozatú atrioventricularis blokk) vagy aritmiában szenvedő betegeknél. Ezeknél a betegeknél, valamint idős betegeknél javasolt a szívműködés ellenőrzése és elektrokardiogram elvégzése.
QTc-intervallum megnyúlás és "torsade de pointes" ritmuszavarok léphetnek fel, különösen a terápiás tartomány feletti dózisok vagy a terápiás szint feletti klomipramin plazmakoncentrációk esetén, mint a szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók vagy szerotonin- és norepinefrin-újrafelvétel-gátlók egyidejű alkalmazásakor. , kerülni kell a klomipramin felhalmozódását okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazását A QTc -intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazását is kerülni kell (lásd 4.5 pont). A hypokalaemia ismert kockázati tényező a QTc -intervallum meghosszabbodásához és a torsade de pointes aritmiák kialakulásához, ezért a hypokalaemiát megfelelően kell kezelni az Anafranil -kezelés megkezdése előtt. Az anafranilt óvatosan kell alkalmazni szelektív szerotonin -újrafelvétel -gátlókkal, szerotonin- és noradrenalin -visszavétel -gátlókkal vagy diuretikumokkal történő egyidejű kezelés esetén (lásd 4.5 pont).
Görcsök
A triciklikus antidepresszánsok csökkenthetik a rohamküszöböt. Ezért epilepsziás betegeknél és más hajlamosító tényezőkkel rendelkező betegeknél - például különböző etiológiájú agykárosodás, neuroleptikumok egyidejű alkalmazása, alkoholtól való tartózkodás vagy görcsoldó tulajdonságú gyógyszerek (pl. Benzodiazepinek) alkalmazása - csak orvos szigorú felügyelete mellett engedélyezett. . A rohamok megjelenése dózisfüggőnek tűnik, ezért az ajánlott napi adagokat nem szabad túllépni.
Más triciklusos antidepresszánsokhoz hasonlóan az egyidejű elektrokonvulzív terápiát csak különösen tapasztalt személyzet végezheti.
Antikolinerg hatások
Antikolinerg tulajdonságai miatt az Anafranil-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében megnövekedett a szemnyomás, a szűk zugú glaukóma vagy a vizeletvisszatartás (pl. Prosztata betegség).
A könnyezés csökkenése és a nyálkahártya -váladék felhalmozódása a triciklikus antidepresszánsok antikolinerg tulajdonságai miatt károsíthatja a szaruhártya hámját kontaktlencsével rendelkező betegeknél.
A betegek meghatározott kategóriái
Különös óvatosság ajánlott, ha triciklusos antidepresszánsokat adnak súlyos máj- vagy veseelégtelenségben és mellékvese daganatokban (feokromocitóma, neuroblasztóma) szenvedő betegeknek, mivel hipertóniás kríziseket okozhatnak.
Óvatosság szükséges a pajzsmirigy -túlműködésben szenvedő betegeknél vagy a pajzsmirigy -készítményeket szedő betegeknél is, mivel a szív mellékhatásai súlyosbodhatnak.
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél a májenzim szintjét rendszeresen ellenőrizni kell.
Óvatosság szükséges, ha az Anafranil -t krónikus székrekedésben szenvedő betegeknek adják. A triciklikus antidepresszánsok bénító ileust okozhatnak, különösen idős vagy ágyban fekvő betegeknél hosszú ideig.
A triciklusos antidepresszánsokkal végzett hosszú kezelések a fogszuvasodás gyakoriságának növekedéséhez vezethetnek, ezért tanácsos rendszeres ellenőrzéseket végezni a hosszabb kezelések során.
Sok pánikrohamban szenvedő beteg fokozott szorongásról számolt be az Anafranil -kezelés kezdetekor (lásd 4.2 pont); ez a paradox hatás nagyon nyilvánvaló a kezelés első napjaiban, majd általában 2 héten belül eltűnik.
A triciklikus antidepresszánsokat szedő skizofréniában szenvedő betegeknél időnként pszichotikus állapotok súlyosbodását figyelték meg.
A bipoláris affektív rendellenességben szenvedő, triciklikus antidepresszánsokat kapó betegeknél depressziós fázisban mániás vagy hipomániás epizódokat jelentettek. Ezekben az esetekben csökkenteni kell az adagot, vagy abba kell hagyni az Anafranil szedését és antipszichotikus gyógyszereket kell beadni. Ezt követően ellenőrizték. Epizódok, ha szükséges , kis dózisú Anafranil -kezelés folytatható.
Hajlamos betegeknél és időseknél a triciklikus antidepresszánsok kábítószer okozta téveszméket és pszichózist okozhatnak, különösen éjszaka, amelyek néhány napon belül eltűnnek, amint a gyógyszer abbahagyja.
Fehérvérsejtszám
Bár az Anafranil -kezelést követően csak egyedi esetek fordultak elő a fehérvérsejtek számának megváltozásában, célszerű rendszeresen ellenőrizni a vérképet, és figyelemmel kísérni az olyan tünetek megjelenését, mint a láz és a torokfájás, különösen a kezelés első hónapjaiban és hosszan tartó kezelések során.
Érzéstelenítés
Helyi vagy általános érzéstelenítés előtt tanácsos tájékoztatni az aneszteziológust, hogy a beteget Anafranil -kezelésben részesítik (lásd 4.5 pont).
A kezelés abbahagyása
Kerülni kell a kezelés hirtelen abbahagyását a mellékhatások lehetséges előfordulása miatt. Ha a kezelés abbahagyása mellett döntenek, a gyógyszer adagját a lehető leggyorsabban csökkenteni kell, figyelembe véve azonban, hogy a hirtelen abbahagyás bizonyos tünetekkel járhat (az Anafranil -kezelés abbahagyásának kockázatainak leírását lásd a 4.8 pontban).
Szerotonin szindróma
Figyelembe véve a szerotonin toxicitás kockázatát, óvatosan kell eljárni az ajánlott adag beadása és növelése esetén, ha egyidejűleg más szerotoninerg gyógyszert is adnak. ha a klomipramint szerotoninerg gyógyszerekkel, például szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlókkal, szerotonin- és norepinefrin-visszavétel-gátlókkal, triciklikus antidepresszánsokkal és lítiummal együtt adják (lásd 4.2 és 4.5 pont). 2-3 hetes "kimosás" a fluoxetin-kezelés előtt és után.
Anafilaxiás sokk
Elszigetelt anafilaxiás sokk eseteket jelentettek. Óvatosság ajánlott, ha az Anafranilt intravénásan adják be.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Monoamin -oxidáz inhibitorok
A monoamin -oxidáz inhibitorok (MAOI -k), mint például a moklobemid, erőteljes in vivo inhibitorok a CYP2D6 -nek (a klomipramin és aktív metabolitja hidroxilezésének katalizátora); ezért a triciklusos antidepresszánsokat nem szabad MAO -gátlókkal kombinálni súlyos mellékhatások (hipertermia) lehetősége miatt , görcsök, hipertóniás krízis, myoclonus, izgatottság, delírium, kóma). Ugyanezt az elővigyázatosságot kell követni MAOI -kezelés beadása után az előző Anafranil -kezelés után. Mindkét esetben az Anafranilt vagy a MAOI -gyógyszert kezdetben alacsony dózisban kell beadni, ami majd fokozatosan növelni kell a hatások megfigyelésével (lásd 4.3 pont).
Egyes adatok azt mutatják, hogy a triciklusos antidepresszánsokat csak 24 órával lehet beadni egy reverzibilis MAO A típusú inhibitor, például moklobemid; azonban a 2 hetes kimosási intervallumot mindenképpen be kell tartani, ha a MAO-A gátlót triciklikus antidepresszáns kezelés után adják be.
Szelektív szerotonin -visszavétel gátlók (SSRI -k)
A szelektív szerotonin -újrafelvétel -gátlók, például a fluoxetin, a paroxetin vagy a sertralin a CYP2D6 gátlói, mások (például a fluvoxamin) szintén a CYP1A2 és a CYP2C19 inhibitorok (a klomipramin demetilációjában részt vevő citokróm P450); ezért ezeknek a gyógyszereknek a klomipraminnal történő egyidejű alkalmazása additív hatásokat okozhat a szerotonerg rendszerben az Anafranil plazmakoncentrációjának esetleges növekedése miatt, ami nemkívánatos hatások kialakulásához vezethet.
Az egyensúlyi állapotú szérum klomipraminszint körülbelül 4-szeresére nő fluvoxamin egyidejű alkalmazása után (az N-dezmetil-klomipramin körülbelül kétszeresére csökken).
Szerotoninerg szerek
A szerotonin -szindróma akkor fordulhat elő, ha a klomipramint olyan szerotoninerg gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, mint a szelektív szerotonin -újrafelvétel -gátlók, a szerotonin és a noradrenalin -visszavétel -gátlók, a triciklusos antidepresszánsok és a lítium. A fluoxetin-kezelés előtt és után 2-3 hetes kimosási időszak javasolt.
Vizelethajtók
A diuretikumok alkalmazása hypokalaemiát okozhat, ami viszont növeli a QTc -megnyúlás és a "Torsade de Pointes" aritmiák kockázatát. A Hypokaliema -t ezért megfelelően kell kezelni az Anafranil -kezelés megkezdése előtt (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Központi idegrendszeri depresszáns anyagok
A triciklikus antidepresszánsok fokozhatják az alkohol és más központi idegrendszeri depresszió elleni gyógyszerek, például altatók, nyugtatók, szorongásoldók és érzéstelenítők hatását.
Neuroleptikumok
A neuroleptikumok és a triciklusos antidepresszánsok egyidejű alkalmazása az utóbbiak plazmakoncentrációjának növekedését, a görcsküszöb csökkenését és a rohamok kialakulását idézheti elő. A tioridazin egyidejű alkalmazása súlyos szívritmuszavarokat okozhat.
Az adrenerg neuronok blokkolói
A triciklikus antidepresszánsok blokkolják a guanetidin és más hasonló hatásmechanizmusú vérnyomáscsökkentő szerek szinaptikus regenerálódását, csökkentve terápiás aktivitásukat. Ezért ajánlatos olyan betegeknek adni, akiknek különböző hatásmechanizmusú vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (pl. Diuretikumok, értágítók vagy β- blokkolók).
Antikoagulánsok :
A triciklikus antidepresszánsok, mivel gátolják a kumarin gyógyszerek (pl. Warfarin) máj metabolizmusát, fokozhatják az antikoaguláns hatást, ezért a plazma protrombin szintjének gondos ellenőrzése javasolt.
Antikolinerg gyógyszerek
A paraszimpatolitikus gyógyszerek (pl. Fenotiazinok, Parkinson -kór kezelésére használt gyógyszerek, antihisztaminok, atropin, biperidén) alkalmazása figyelmet igényel, mivel a triciklikus antidepresszánsok fokozhatják a szemre, a központi idegrendszerre, a belekre és a hólyagra gyakorolt hatását.
Szimpatomimetikus gyógyszerek
A szimpatomimetikus gyógyszereket (pl. Adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin, fenilefrin) nem szabad a klomipramin -kezelés alatt alkalmazni, amelynek hatásai, különösen a szívre és a keringésre gyakorolt hatások, jelentősen hangsúlyozhatók.
Az L-DOPA-val való társulás megkönnyíti a hipotenzió és a szívritmuszavarok kialakulását.
Továbbá kerülni kell az orrnyálkahártya -csökkentő szerek, valamint az asztma és a pollinózis kezelésére használt, szimpatomimetikus anyagokat tartalmazó termékek használatát.
Vérnyomáscsökkentők
A triciklusos antidepresszánsok és vérnyomáscsökkentők kombinációja ortosztatikus hipotenziót (additív hatást) okozhat.
Antiaritmiás szerek
A triciklikus antidepresszánsokat nem szabad antiarritmiás szerekkel (például kinidinnel és propafenonnal) együtt alkalmazni, amelyek erősen gátolják a CYP2D6 -ot.
Májenzimek induktorai
A citokróm P450 enzimek induktoraként ismert gyógyszerek, különösen a CYP3A4, CYP2C19 és / vagy CYP1A2 egyidejű alkalmazása felgyorsíthatja az Anafranil metabolizmusát és csökkentheti hatékonyságát.
A CYP3A és CYP2C induktorok, például a rifampicin, az orális fogamzásgátlók, az epilepszia elleni szerek (pl. Barbiturátok, karbamazepin, fenobarbitál és fenitoin) csökkenthetik a klomipramin koncentrációját.
Az ismert CYP1A2 induktorok (pl. Nikotin és a cigarettafüst egyéb összetevői) csökkentik a triciklusos gyógyszerek plazmakoncentrációját. A dohányosoknál az egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció 2: 1 arányban csökkent a nemdohányzókhoz képest (az N-dezmetil-klomipramin esetében nincs változás).
Májenzim inhibitorok
A hisztamin 2 (H2) receptor antagonista cimetidin egyidejű alkalmazása különböző P450 enzimek, köztük a CYP2D6 és a CYP3A4 gátlójaként növelheti a triciklusos antidepresszánsok plazmakoncentrációját, amelyek adagját ezért csökkenteni kell.
A metil -fenidát növelheti a triciklusos antidepresszánsok koncentrációját, potenciálisan gátolva azok anyagcseréjét, és szükség lehet a triciklusos antidepresszánsok adagjának csökkentésére.
A klomipramin önmagában is gátolja a CYP2D6 aktivitást in vitro és in vivo, és ezért megnövelheti az egyidejűleg beadott gyógyszerek koncentrációját, amelyek elsősorban a CYP2D6 deaktiválódnak a gyors metabolizálókban. A fenitoin és a karbamazepin szérumkoncentrációja növekedhet, ami mellékhatásokat okozhat: ezeknek a gyógyszereknek a módosítására lehet szükség.
Különféle fenotiazinok, haloperidol és cimetidin késleltetheti a klomipramin eliminációját azáltal, hogy növeli annak vérkoncentrációját.
Ösztrogén
Azt találták, hogy az ösztrogének egyidejű alkalmazása bizonyos esetekben paradox hatást okozhat, amely csökkenti az Anafranil hatékonyságát, és ugyanakkor növeli annak toxicitását.
Nincs dokumentált kölcsönhatás az orális fogamzásgátlók (15 vagy 30 mg / nap etinilösztradiol) krónikus alkalmazása és az Anafranil (25 mg / nap) között. Az ösztrogénekről nem ismert, hogy gátolják a CYP2D6 enzimet, amely a klomipramin kiürülésében a legfontosabb és ezért nem várható kölcsönhatás. Bár néhány esetben, nagy dózisú ösztrogén (50 mg / nap) és a triciklusos antidepresszáns klomipramin terápiája mellett fokozott nemkívánatos hatásokat és terápiás választ észleltek, az esetek és a klomipraminnal végzett kezelések közötti relevancia nem egyértelmű. alacsony dózisú ösztrogén A triciklusos antidepresszánsokra adott terápiás válasz monitorozása nagy dózisú ösztrogénnel (50 mg) együtt javasolt, és szükség lehet az adag módosítására.
Verseny a plazmafehérjékkel
A klomipramin plazmafehérjékhez való kötődését csökkentheti a fenitoin, a fenilbutazon, az acetilszalicilsav, a szkopolamin és a fenotiazinok versenye.
Fontos információk az ANAFRANIL egyes összetevőiről
Az ANAFRANIL 10 mg bevont tabletta és az ANAFRANIL 25 mg bevont tabletta laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Az ANAFRANIL 10 mg bevont tabletta szacharózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz felszívódási zavarban vagy szacharáz izomaltáz elégtelenségben szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nem alkalmazható ismert vagy feltételezett terhesség esetén.
Etetési idő
Mivel a klomipramin és metabolitja, a dezmetil -klomipramin bejut az anyatejbe, szoptató nőknél az Anafranil -kezelést fokozatosan fel kell függeszteni, vagy a betegeket tanácsolni kell a szoptatás abbahagyására.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Anafranilt szedő betegeket figyelmeztetni kell a homályos látás, aluszékonyság és más központi idegrendszeri betegségek lehetséges előfordulására (lásd 4.8 pont). Ilyen esetekben nem vezethetnek gépjárművet, nem kezelhetnek gépeket és nem végezhetnek olyan munkákat, amelyek tökéletes éberséget igényelnek.
Figyelmeztetni kell a betegeket arra is, hogy az alkoholtartalmú italok vagy más gyógyszerek fogyasztása fokozhatja ezeket a hatásokat (lásd 4.5 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások
A nemkívánatos hatások általában enyhék és átmeneti jellegűek, és általában a kezelés folytatásával vagy az adag csökkentésével általában megszűnnek. Ezek nem mindig függnek az adagtól vagy a plazmaszinttől. Gyakran nehéz megkülönböztetni a mellékhatásokat a depresszió olyan tüneteitől, mint a fáradtság, alvászavarok, izgatottság, szorongás, székrekedés és szájszárazság.
A súlyos neurológiai vagy pszichiátriai mellékhatások megjelenése a kezelés abbahagyását igényli.
Az idős betegek különösen érzékenyek az antikolinerg, neurológiai, pszichiátriai vagy kardiovaszkuláris hatásokra. Ezeknél a betegeknél a gyógyszer metabolizálásának és eliminálásának képessége valójában csökkenhet, és fennáll annak a kockázata, hogy terápiás dózisok esetén magas plazmakoncentrációt érnek el.
A nemkívánatos hatások előfordulási gyakoriság szerint vannak felsorolva, a következő konvenció szerint:
• nagyon gyakori: ≥1 / 10
• gyakori: ≥1 / 100 e
• nem gyakori: ≥1 / 10 000 e
• ritka: ≥1 / 1000 e
• nagyon ritka:
A gyakorisági csoporton belül a nemkívánatos hatások súlyosságuk csökkenő sorrendjében vannak felsorolva.
Az idegrendszer patológiái
Pszichés hatások
Nagyon gyakori: álmosság, fáradtság, nem tud pihenni, fokozott étvágy.
gyakori: mentális zavartság, tájékozódási zavar, hallucinációk (különösen idős betegeknél vagy Parkinson -kórban), szorongás, izgatottság, alvászavarok, mánia, hipománia, agresszió, memóriazavarok, személytelenítés, álmatlanság, rémálmok, a depresszió súlyosbodása, fókusz nehézség, ásítás.
Ritka: pszichotikus tünetek aktiválása.
Neurológiai hatások
Nagyon gyakori: szédülés, remegés, fejfájás, myoclonus.
gyakori: delírium, beszédzavarok, paresztézia, izomgyengeség, izom hipertónia.
Ritka: görcsök, ataxia.
Nagyon ritka: EEG változások, hyperpyrexia.
Antikolinerg hatások
Nagyon gyakori: szájszárazság, izzadás, székrekedés, látászavarok és homályos látás, vizelési zavarok.
gyakori: hőhullámok, mydriasis.
Nagyon ritka: glaukóma, vizeletvisszatartás.
Az ízváltozásokat gyakran jelentették.
Szív patológiák
gyakori: poszturális hipotenzió, sinus tachycardia, klinikailag irreleváns EKG -változások (pl. TS és T változások) normál kardiológiai képben szenvedő betegeknél, szívdobogás.
Ritka: szívritmuszavarok, emelkedett vérnyomás.
Nagyon ritka: vezetési zavarok (pl. a QRS komplex megnagyobbodása, a QTc intervallum meghosszabbodása, a PQ traktus megváltozása, a kötegág elzáródása, "torsade de pointes" ritmuszavarok, különösen hypokalaemiás betegeknél).
Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: hányinger.
gyakori: hányás, hasi kellemetlen érzés, hasmenés, étvágytalanság.
Máj- és epebetegségek
gyakori: a transzamináz értékek növekedése.
Nagyon ritka: hepatitis sárgasággal vagy anélkül.
Az immunrendszer zavarai
Nagyon ritka: allergiás alveolitis (tüdőgyulladás) eozinofíliával vagy anélkül, szisztémás anafilaxiás / anafilaktoid reakciók, beleértve a hipotenziót.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
gyakori: allergiás bőrreakciók (bőrkiütés, csalánkiütés) fényérzékenység, viszketés.
Nagyon ritka: ödéma (helyi vagy általános), helyi reakciók intravénás injekció után (thrombophlebitis, lymphangitis, égő érzés, allergiás bőrreakciók), hajhullás.
Endokrin patológiák
Nagyon gyakori: súlygyarapodás, libidó és potenciazavarok.
gyakori: galactorrhea, mellnagyobbítás.
Nagyon ritka: nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció (SIADH) szindróma.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nagyon ritka: leukopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, eozinofília és purpura.
Fülbetegségek
Gyakori: tinnitus.
Osztályhatások
A főleg 50 éves és idősebb betegeknél végzett epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy SSRI -ket és TCA -t szedő betegeknél megnövekedett a csonttörések kockázata.
Ennek a kockázatnak a mechanizmusa nem ismert.
Megszakítási tünetek
A kezelés hirtelen abbahagyása vagy az adag csökkentése miatt gyakran előfordulhat hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, álmatlanság, fejfájás, idegesség, szorongás (lásd 4.4 pont).
04.9 Túladagolás
Nem jelentettek túladagolási eseteket az injekciós Anafranil injekcióval, ezért az alábbi információk a szájon át történő túladagolás eseteire vonatkoznak.
Az Anafranil túladagolás jelei és tünetei hasonlóak a többi triciklusos antidepresszánshoz. A főbb változásokat szív- és idegrendszeri szinten találjuk. Gyermekeknél az Anafranil bármilyen adagban történő véletlen lenyelését súlyosnak és potenciálisan halálosnak kell tekinteni.
jelek és tünetek
A tünetek általában a lenyelés után 4 órán belül jelentkeznek, és 24 óra múlva éri el a maximális súlyosságot.A lassított felszívódás (antikolinerg hatás), a hosszú felezési idő és a gyógyszer enterohepatikus keringése miatt a beteget 4-6 napig veszélyeztetettnek kell tekinteni.
A következő jelek és tünetek jelentkezhetnek:
Központi idegrendszer: álmosság, kábulat, kóma, ataxia, pihenni nem tudás, izgatottság, hiperreflexia, izommerevség, koreoathetoid mozgások, görcsök. Ezenkívül a szerotonin szindrómának tulajdonítható tüneteket (pl. Hyperpyrexia, myoclonus, delírium és kóma) figyeltek meg.
Szív-és érrendszer: aritmia, tachycardia, QTc -intervallum megnyúlása és ritmuszavarok, beleértve a "torsade de pointes" -t, vezetési zavarok, szívelégtelenség, hypotensio, sokk, nagyon ritkán szívmegállás.
Légzésdepresszió, cianózis, hányás, mydriasis, izzadás, oliguria vagy anuria, láz.
Kezelés
Nincs specifikus ellenszer, ezért a kezelés lényegében tüneti és támogató.
Még a triciklusos antidepresszánsokkal való mérgezés puszta gyanúja is, különösen gyermekeknél, azonnali kórházi kezelést és legalább 72 órás gondos megfigyelést igényel.
Ha a beteg eszméletén van, hánytasson, vagy végezzen gyomormosást a lehető leghamarabb. Ha a beteg eszméletlen, ne indítson hányást és ne intubálja a légcsövet, mielőtt gyomormosást végez. Ezeket az intézkedéseket 12 vagy több órával a túladagolás után is meg kell tenni, mivel a gyógyszer antikolinerg tulajdonságai késleltethetik a gyomor kiürülését. Az aktív szén beadása segíthet a gyógyszerek felszívódásának csökkentésében.
A tüneteket modern intenzív terápiás módszerekkel kell kezelni; a szívműködés, a vérgázok és az elektrolitok folyamatos ellenőrzését kell elképzelni. Ha szükséges, sürgősségi intézkedéseket kell tenni, például görcsoldó terápiát, mesterséges lélegeztetést és újraélesztést. A fizosztigmin alkalmazását kerülni kell, mivel súlyos bradycardia, asystole és görcsrohamokról számoltak be. A peritoneális dialízis és a hemodialízis nem jár előnyökkel, mivel a klomipramin plazmakoncentrációja alacsony.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Terápiás gyógyszerkategória: triciklusos antidepresszáns. Norepinefrin és (előnyösen) szerotonin visszavétel gátló.
ATC kód: N06A A04.
Az Anafranil antidepresszáns tulajdonsága valószínűleg annak köszönhető, hogy képes gátolni a szinaptikus térbe felszabaduló noradrenalin (NA) és szerotonin (5-HT) neuronális újrafelvételét; azonban úgy tűnik, hogy az 5-HT visszavétel gátlása a tevékenységének meghatározó összetevője.
Az Anafranil széles farmakológiai spektruma magában foglalja az α1-adrenolitikus, antikolinerg, antihisztamin és antiszerotonerg (5-HT receptorok blokádja) tulajdonságokat.
Az anafranil teljes egészében hat a depressziós szindrómára, beleértve bizonyos szempontokat, például a pszichomotoros lassulást, a depressziós hangulatot és a szorongást. A klinikai válasz általában 2-3 hetes kezelés után jelentkezik.
Az anafranil szintén specifikus hatást fejt ki, amely különbözik az antidepresszánsokétól, rögeszmés-kényszeres szindrómákban. Krónikus fájdalmas állapotokban, függetlenül attól, hogy szomatikus okoktól függnek -e vagy sem, a gyógyszer valószínűleg a szerotonerg és noradrenerg idegátvitel megkönnyítésével hat.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Az orálisan beadott klomipramin teljesen felszívódik a gyomor -bél traktusból.
Orális adagolás után a változatlan klomipramin biohasznosulása 50% -kal csökken a máj első lépcsős metabolizmusa által, amely átalakítja azt az N-dezmetil-klomipramin aktív metabolitjává. Az étkezés nem változtatja meg jelentősen a klomipramin biohasznosulását: enyhe késleltetés az felszívódás kezdetén, és ezért késleltethető a plazma csúcs elérése.
Az állandó napi Anafranil dózisok szájon át történő alkalmazása során az egyensúlyi plazmakoncentrációk nagy eltéréseket mutatnak betegek között. A 75 mg-os napi adag, három 25 mg-os adagra osztva vagy egy 75 mg-os retard tabletta naponta egyszer, 20 és 175 ng / ml közötti egyensúlyi koncentrációt eredményez.
A dezmetil-klomipramin aktív metabolit egyensúlyi koncentrációja hasonló mintát követ; azonban ezek értékei 40-85% -kal magasabbak, mint a napi 75 mg-os klomipraminé.
Napi 50-150 mg Anafranil intravénás vagy intramuszkuláris ismételt beadása után az egyensúlyi plazmakoncentráció a kezelés második hetében érhető el. Ezek tartománya
terjesztés
A klomipramin 97,6% -ban kötődik a plazmafehérjékhez.
A látszólagos eloszlási térfogat körülbelül 12-17 l / testtömeg-kg.
A CSF koncentrációja a plazma koncentrációjának körülbelül 2% -a.
A klomipramin az anyatejben a plazmához hasonló koncentrációban található meg.
Biotranszformáció
A klomipramin fő metabolikus útja a demetilezés az aktív N-dezmetil-klomipramin metabolittá. Az N-dezmetil-klomipramin különféle P450 enzimekből, főleg CYP3A4, CYP2C19 és CYP1A2-ből állítható elő. A klomipramint és az N-dezmetil-klomipramint hidroxilezve 8-hidroxiklomipramin vagy 8-hidroxi-N-dezmetil-klomipramin képződik. A 8-hidroxi-metabolitok aktivitását in vivo nem határozták meg. A klomipramin a 2-helyzetben is hidroxilezett, és az N-dezmetil-klomipramin tovább demetilezhető, és didészmetil-klomipramint képez. A 2- és 8-hidroxi-metabolitok főként glükuronidok formájában ürülnek ki a vizelettel. Az aktív komponensek, a klomipramin és az N-dezmetil-klomipramin eliminációját a 2- és 8-hidroxiklomipramin képződése révén a CYP2D6 katalizálja.
Kiküszöbölés
A klomipramin és a dezmetil-klomipramin eliminációs felezési ideje 21 óra (tartomány: 12-36 óra), illetve 36 óra.
Intramuszkuláris vagy intravénás beadás után a plazma felezési ideje 25 óra (20-40 óra) és 18 óra.
A klomipramin egyszeri adagjának körülbelül 2/3-a vízoldható konjugátumok formájában ürül a vizelettel és körülbelül 1/3-a a széklettel. A változatlan klomipramin és a vizelettel kiválasztott dezmetil-klomipramin mennyisége körülbelül 2%, illetve 0. A beadott adag 5% -a.
Speciális betegpopulációk
Idős betegeknél a klomipramin plazmakoncentrációja magasabb, mint a fiatalabb betegeknél, mivel alacsonyabb a plazma clearance -e.
Vese- vagy májelégtelenség esetén nem állnak rendelkezésre adatok a klomipramin farmakokinetikájáról.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A rendelkezésre álló kísérleti adatok alapján úgy tűnik, hogy az anafranilnak nincs mutagén, rákkeltő vagy teratogén hatása.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
ANAFRANIL 10 mg bevont tabletta
Laktóz; glicerin; kukoricakeményítő; talkum; magnézium-sztearát; szacharóz; zselé; hipromellóz; kopovidon; titán-dioxid; mikrokristályos cellulóz; sárga vas -oxid; polietilénglikol-8000; povidon.
ANAFRANIL 25 mg bevont tabletta
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid; laktóz; sztearinsav; glicerin; kukoricakeményítő; talkum; magnézium-sztearát; sárga vas -oxid; titán-dioxid; kopovidon; hipromellóz; mikrokristályos cellulóz; polietilénglikol-8000; povidon; szacharóz.
ANAFRANIL 75 mg retard tabletta
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid; kétbázisú kalcium -foszfát; kalcium -sztearát; 30% poliakrilát diszperzió; hipromellóz; vörös vas -oxid; gliceril -polietilén -glikol -oxisztearát; talkum; titán-dioxid.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oldatos injekció
Glicerin; injekcióhoz való víz.
06.2 Inkompatibilitás
A klomipramin nem kompatibilis a diklofenakkal; ezért ne keverje össze a két gyógyszer injekciós oldatát.
06.3 Érvényességi idő
5 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
ANAFRANIL 10 mg és 25 mg bevont tabletta
Legfeljebb 25 ° C -on, az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oldatos injekció
Legfeljebb 25 ° C -on, az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer fénytől való védelme érdekében.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
ANAFRANIL 10 mg bevont tabletta: 50 db tabletta doboz PVC buborékcsomagolásban; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg bevont tabletta: 20 db tabletta doboz PVC buborékcsomagolásban; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg retard tabletta: doboz 20 osztható tablettával PVC buborékcsomagolásban; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oldatos injekció: doboz 5 borostyánsárga I. típusú üveg ampullából.
06.6 Használati utasítás
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oldatos injekció
Az injekciós üvegek felnyitása előre meghatározott töréssel: vegye az injekciós üveget úgy, hogy a színes hegye felfelé nézzen, és éles mozdulattal törje szét.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugália)
Olaszországi kereskedő:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30 400 - 00040 Pomezia (Róma)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
ANAFRANIL 10 mg bevont tabletta - 50 tabletta - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg bevont tabletta - 20 tabletta - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg retard tabletta - 20 tabletta - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oldatos injekció - 5 ampulla - AIC n. 021643034
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
ANAFRANIL 10 mg bevont tabletta
Első engedély: 1972.07.15. / Megújítás: 2010. 06. 01.
ANAFRANIL 25 mg bevont tabletta
Első engedély: 1970.03.09. / Megújítás: 2010. 06. 01.
ANAFRANIL 75 mg retard tabletta
Első engedély: 1991.03.09. / Megújítás: 2010. 06. 01.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml oldatos injekció
Első engedély: 1970.03.09. / Megújítás: 2010. 06. 01.
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2010. augusztus
