Huntington -kór: Huntington -kór kezelése

. Ezért a kezelés támogató intézkedéseket tartalmaz a tünetek enyhítésére és a beteg életminőségének javítására.

A Huntington's néhány funkciója kezelhető:

• A beszédterápia, a pszichoterápia és a kognitív rehabilitáció javíthatja a betegség fizikai és pszichológiai tüneteit. Ezek a terápiák különösen hasznosak a kommunikáció és a napi tevékenységek önálló végrehajtásának elősegítésében. A viselkedési és kognitív zavarok jobb megértése szintén segíthet stratégiák kidolgozásában, amelyek alkalmazkodnak a Huntington -kór progressziója által kiváltott változásokhoz;
• Fizioterápia és rendszeres testmozgás: hozzájárulnak a mozgáskoordináció fenntartásához. A betegség korai szakaszában enyhe fizikai aktivitás (úszás, séta stb.) Javasolt;
• Speciális segédeszközök használata a koordinációs nehézségekkel küzdő Huntington -kórban szenvedő betegek önálló járásának segítésére;
• Gyógyszerek: Fontos tünetek megjelenésekor javallottak. Például a chorea és az izgatottság részben elnyomható olyan gyógyszerekkel, amelyek blokkolják vagy kimerítik a dopaminreceptorokat. Sok gyógyszer azonban mellékhatásokat okozhat, valamint különböző hatásokat okozhat a különböző betegeknél. Ezért meg kell teremteni a gyógyszeres kezelés ideális egyensúlyát. esetenként a szakorvos, a tünetek és a kezelésekre adott egyéni válasz alapján.

Első rész: Huntington -kór - mi ez, okai és tünetei merevség uralja. A pszichotikus rendellenességek megfelelő pszichofarmakológiai kezelést igényelhetnek (neuroleptikumok, lítiumsók), míg a depressziós tüneteket bizonyos gyógyszerek (triciklusos antidepresszánsok, szerotonergikumok) alkalmazásával gyengíthetjük.

, a Huntington -kór kezelésében. A klinikai fázis nagyon igényes, főleg azért, mert a betegség lassú előrehaladással és "széles klinikai heterogenitással rendelkezik. A Huntington -kór értékelési skálái vannak, és szinte minden klinikán azonosak. A betegség teljes penetrációja és a rendelkezésre álló A prediktív genetika lehetővé teszi a kezelés kipróbálását a betegség kezdeti szakaszában. Jelenleg a tanulmányok a változások érzékeny és stabil biormarkereinek keresését célozzák, hogy beavatkozzanak a betegség első megnyilvánulásaiba.

Jelenleg a neuroképes technikák kínálják a legjobb biomarkereket a prodromális fázisban (amely megelőzi a betegség klinikai tüneteit); továbbá korrelációt biztosítanak az állatmodelleken és az embereken végzett terápiák között.

Mint már említettük, a striatum atrófia korai szakaszban van, és a betegség folyamán előrehalad.
A funkcionális képalkotás révén bizonyos rendellenességeket is azonosíthat az egyénekben a prodromális időszakban, és ez a technika elég érzékeny is lehet a kimutatható szerkezet -szabálytalanságok vagy viselkedésbeli változások azonosítására.
Végül a molekuláris biomarkerek, például a laktát vagy más sejtes stressztermékek azonosítását a mágneses rezonancia spektroszkópiai technikáknak köszönhetően lehetővé lehetne tenni.

a neuronok szelektív degenerációja a Huntington -kórban még nem teljesen tisztázott; ezért szükség van a lehetséges új terápiás stratégiák vizsgálatára. Különösen azt találták, hogy a Huntington-kórban a CB1 típusú kannabinoid receptorok szelektív elvesztése figyelhető meg a bazális ganglionokban, ami az egyik legkorábbi neurokémiai elváltozást jelenti. Ezért a kutatások jelenleg a kannabinoidok neuroprotektív szerepét vizsgálják a Huntington -kórban.

További információ: Kannabinoid receptorok

Huntington -kór: CB1 receptorok

Az endokannabinoid rendszer, különösen a CB1 receptorok Huntington -kórban való részvételét régóta feltételezik. Valójában kimutatták, hogy a betegség által érintett személyek egyik első nyilvánvaló változása a CB1 receptorok szelektív elvesztése a bazális magokban. Ez a receptorvesztés megelőzi a striatum neuropatológia kialakulását. A Huntington -kór transzgenikus állatmodelljeiben Mind a CB1 receptor expressziójában, mind az endokannabinoid szintekben változást figyeltek meg. Ezek a bizonyítékok arra a hipotézisre vezettek, hogy az endokannabinoid rendszer diszregulációja új terápiás stratégiák kifejlesztésének célpontja lehet.
A legutóbbi tanulmányok kimutatták, hogy a CB1 receptorok törlése a Huntington -kór transzgenikus modelljeiben a motoros fenotípus romlását, "striatum sorvadást és a huntingtin fehérje felhalmozódását eredményezte, míg kannabisz agonistával végzett krónikus kezelés , tetrahidrokannibol (Δ9-THC), előnyös volt.
Végül a CB1 receptorok erősen kifejeződnek a GABAerg neuronokban, amelyek a striatum idegsejtjeinek 90-95% -át teszik ki, a Huntington-kórban érintett agyterületen, amint azt az előző bekezdésekben kifejtettük.
A CB1 receptorok stimulálása a GABA gátló neurotranszmitter felszabadulásának csökkenéséhez vezet. Ez a csökkentés káros lehet a Huntington -kórban szenvedő betegek számára, mivel a GABA által kifejtett gátló tónus csökkentésével a glutamát által meghatározott gerjesztő hang túlzott mértékben megnő, és ennek következtében az excitotoxicitás jelensége. Az excitotoxicitás feltehetően hozzájárul a striatumban lévő vetítő neuronok halálához. A CB1 receptorok azonban a glutamát neuronokban is megtalálhatók, bár kisebb mértékben. Feltételezések szerint ezeknek a receptoroknak a stimulálása a glutamát alacsonyabb felszabadulásához is vezetne Az a tény, hogy a Δ9-THC krónikus kezelés előnyös volt, azt sugallja, hogy a CB1 receptorok hozzájárulása a kannabinoid agonistákra adott válasz közvetítésében bizonyos neuronokban megváltozhat a betegség progressziójában.

Kilátások a jövőre

Jelenleg aktívan keresik a Huntington-kór gyógymódját, és számos klinikai vizsgálat folyik a vadászati ​​ón termelését csökkenteni képes különböző farmakológiai szerek és / vagy nem gyógyszeres megközelítések (pl. Génterápia, őssejt-transzplantáció) hatékonyságának értékelésére. vagy javítja az idegsejtek túlélését, megakadályozza vagy lassítja a betegség progresszióját.

Például géncsendesítés RNS interferencia (RNAi) vagy antiszensz oligonukleotidok (ASO) alkalmazásával. Az ASO -k különösen a mutáns gén "információt hordozó hírvivő RNS -hez" kötődnek, blokkolják annak transzlációját és serkentik annak lebomlását, hogy a huntingtin fehérje ne termelődjön. Az őssejt -terápia viszont a sérült idegsejtek cseréjéből áll, az őssejtek transzplantációjának köszönhetően, az agy érintett régióiban. Az állatmodelleken és az előzetes klinikai vizsgálatokban végzett kísérletek ellentmondásos eredményeket hoztak ezzel a technikával, ezért további bizonyítékokra van szükség annak hatékonyságának megállapításához.

Bibliográfia

• Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Huntington -kór. GeneReviews (H) Huntington -kór. Seattle (WA), 2018.
• Neurobiol Dis. 2012. március; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 december 23. A CB1 receptorok egyensúlyhiánya a GABAerg és glutamaterg neuronokban, a Huntington -kór transzgenikus egérmodelljében. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.