A központi idegrendszer gátjai

A központi idegrendszer (CNS) szintjén kétféle akadály létezik. Az első a BEE (Blood-Brain Barrier), amely megakadályozza, hogy az artériás vérben lévő anyagok az agy extracelluláris folyadékába jussanak, így elérve az idegszövetet. A második a vér-folyadék gát, amely megakadályozza az anyagok átjutását az artériás típusú agyi kapillárisokból a cerebrospinális folyadékba. Ez utóbbit a chorioid plexusokban termelik, és ezeknek a plexusoknak a szintjét elérő vérkapillárisok anyagokat bocsáthatnak ki a kamrába, ahol a cerebrospinális folyadék áramlik. A gátat, amelyet a gyógyszernek át kell lépnie, két membrán képviseli, az első az agyi kapilláris endotheliuma, a második a chorioid plexusok hámja. Ha a vérben lévő gyógyszer eléri a CSF -et, a központi idegrendszerben szállítják, mivel a CSF az egész gerincvelőt és az összes agyféltekét fürdeti. A CSF áramlása egyirányú (nem tud az ellenkező irányba áramlani), és a termelőterületről az eliminációs zónába áramlik, amely a pókháló bolyhos lenne.
Ez a két típusú gát különböző áteresztőképességű, és sokkal könnyebb átjutni a vér-folyadék gáton, mint a vér-agy gáton. Az anyag közvetlenül átjuthat a BEE -hez, ha egyedi jellemzőkkel rendelkezik, de ne feledje, hogy a BEE nagyon szelektív, és csak az esszenciális anyagok vagy metabolitok áthaladását teszi lehetővé, blokkolva az összes többi anyagot. Ha az aktív hatóanyag nem halad át a vér-agy gáton, akkor másodlagos utat választ, amely "átlépi a vér-likőr akadályt. Mivel ez az átjárás sokkal könnyebb, tekintettel a nagyobb permeabilitásra, miután az anyag folyadékban van." a folyadék elérheti az idegszövet extracelluláris folyadékát, és végül megérkezik a neuronhoz. A vér-likőr gáton való áthaladás, majd a vér-agy gát elérése ezért sokkal hosszabb, de egyszerűbb megoldás.

Az anyag, amely elvégezte funkcióját az idegszövetben, ezután eliminálódik a fő eliminációs útvonalaknak köszönhetően.
Ezen akadályok funkciója egy szelektív permeabilitási interfész, ezért lehetővé teszi bizonyos anyagok áthaladását, és megakadályozza mások áthaladását. Ezen akadályok hatékonysága függ az agyi kapillárisok morfológiai és funkcionális jellemzőinek fenntartásától, valamint az oldott anyag biokémiai és biofizikai jellemzőinek fenntartásától. Amint fentebb említettük, az áthaladó anyagokat azok a metabolitok képviselik, amelyek nélkülözhetetlenek a szervezetünkbe; fordítva, megakadályozzuk az összes ilyen mérgező anyaghoz való átjutást (külön megbeszélés a visszaélésekről). A szervezetünk számára nélkülözhetetlen anyagok közül emlékszünk a neurotranszmitterekre, amelyek azonban nem képesek átlépni ezeket az akadályokat, mert többnyire A poláris molekulák megoldása a neurotranszmitterek prekurzorainak köszönhető, amelyek nagyon könnyen képesek átlépni ezeket az akadályokat és elérni a központi idegrendszert, ahol a neurotranszmitterek tényleges szintézise következik be. Mérgező anyagok esetében jó megjegyezni, hogy nem minden blokkolódik ; az alábbiakban emlékezzen a visszaélés elleni szerekre, amelyek "ele vata lipophilia, és mint ilyenek, gond nélkül képesek átlépni ezeket a korlátokat (mind a BEE, mind a vér-folyadék gát, mind a placenta gát).

Azoknak az anyagoknak, amelyeknek sikerül átlépniük az akadályokat, különleges jellemzőkkel kell rendelkezniük, például:

Alacsony PM (minél kisebbek a molekulák, annál többet tudnak átadni);
Magas lipofilitás;
Plazmafehérje -kötés;
A gyógyszernek szabad formában kell lennie;
Sztereospecifitás (mivel a szállítást a fuvarozók közvetítik).

A CTZ (chemioreceptor trigger zone) a vér-agy gát "Achilles-sarka", mivel ez az a pont, ahol a gát nem elég szelektív. Ebben a zónában a gát jobban áteresztő, és számos anyaggal át lehet lépni, mint például a hányásgátló szerek, amelyek nagyon könnyen elérik a hányásközpontot A gát integritását befolyásolja az egyén kora és bizonyos kóros állapotok, például gyulladásos folyamatok agyhártyagyulladásban, traumában és daganatokban. Újszülöttnél vagy gyermeknél a MÉH nagyon áteresztő (bilirubin okozta nukleáris sárgaságot okozhat), míg gyulladásos folyamatokban az agyhártyagyulladás miatt a penicillin (antibiotikum) nagyobb hatást fejt ki, mert a vér-agy gát kevésbé szelektív. A vér-agy gát csökkent szelektivitása az agyhártyagyulladásért felelős baktérium okozta gyulladásos állapotnak köszönhető.