Hatóanyagok: Paclitaxel
Abraxane 5 mg / ml por infúziós szuszpenzióhoz
Miért alkalmazzák az Abraxane -t? Mire való?
Mi az Abraxane
Az Abraxane paklitaxelt tartalmaz, amely albuminhoz, egy humán fehérjéhez kötődik, a nanorészecskék néven ismert apró részecskék hatóanyagaként.
- A paklitaxel a gyógyszer azon része, amely hatással van a daganatra, úgy működik, hogy megállítja a daganatos sejtek osztódását, amelyek aztán elpusztulnak.
- Az albumin a gyógyszer azon része, amely elősegíti a paklitaxel feloldódását a vérben és a véredények falán keresztül a daganathoz. Ez azt jelenti, hogy nincs szükség más vegyi anyagokra, amelyek mellékhatásokat okozhatnak, amelyek életveszélyesek lehetnek. Néhány mellékhatás sokkal kevesebb gyakori az Abraxane -nal.
Mire való az Abraxane
Az Abraxane -t a következő típusú rákok kezelésére használják:
Mellrák
- Mellrák, amely a test más részeire is átterjedt (ezt "áttétes" emlőráknak nevezik).
- Az Abraxane -t áttétes emlőrák kezelésére alkalmazzák, ha legalább egy másik terápiát már kipróbáltak, de nem működtek, és ha a beteg nem alkalmas az „antraciklinek” nevű gyógyszercsoportot tartalmazó kezelésekre.
- Az áttétes emlőrákos betegek, akik Abraxane -t kaptak, azokban az esetekben, amikor egy másik kezelés sikertelen volt, nagyobb valószínűséggel látták a tumor méretének csökkenését, és tovább éltek, mint azok, akik alternatív terápiát alkalmaztak.
A hasnyálmirigy rákja
- Az Abraxane -t gemcitabin nevű gyógyszerrel együtt alkalmazzák metasztatikus hasnyálmirigyrák kezelésére. Az áttétes hasnyálmirigyrákos (hasnyálmirigyrák, amely a test más részeire is átterjedt) betegek Abraxane -nal és gemcitabinnal kezeltek egy klinikai vizsgálatban, és tovább éltek, mint azok, akik csak gemcitabint kaptak.
Tüdőrák
- Az Abraxane-t a karboplatin nevű gyógyszerrel együtt alkalmazzák a „nem kissejtes tüdőrák” nevű leggyakoribb tüdőrák kezelésére.
- Az Abraxane-t nem kissejtes tüdőrák kezelésére alkalmazzák, amikor a műtét vagy a sugárterápia nem alkalmas a betegség kezelésére.
Ellenjavallatok Amikor az Abraxane nem alkalmazható
Ne használja az Abraxane -t
- ha allergiás a paklitaxelre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére;
- ha szoptat;
- ha alacsony a fehérvérsejt -száma (fehérvérsejtek, a kezdeti neutrofilszám <1500 sejt / mm3 - erről az orvos tájékoztatja Önt).
Tudnivalók az Abraxane szedése előtt
Az Abraxane alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy a nővérrel
- ha csökkent a veseműködés;
- ha súlyos májbetegsége van;
- ha szívproblémái vannak.
Forduljon kezelőorvosához vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez, ha az alábbi állapotok bármelyike fennáll Önnél az Abraxane szedése során; orvosa dönthet úgy, hogy abbahagyja a kezelést vagy csökkenti az adagot:
- ha rendellenes véraláfutás, vérzés vagy fertőzés jelei vannak, például torokfájás vagy láz;
- ha zsibbadást, bizsergést, szúrást, tapintási érzékenységet vagy izomgyengeséget érez;
- ha légzési problémái vannak, például légszomj vagy száraz köhögés.
Gyermekek és serdülők
Ezt a gyógyszert gyermekeknél és serdülőknél nem vizsgálták, mivel ezekben a korcsoportokban nem fordul elő mellrák, hasnyálmirigyrák és tüdőrák.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Abraxane hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha jelenleg vagy nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket és a gyógynövényeket is. Ez azért van, mert az Abraxane befolyásolhatja egyes gyógyszerek hatását, és néhány más gyógyszer befolyásolhatja az Abraxan hatását
Legyen óvatos és konzultáljon orvosával, ha az Abraxane -t az alábbiak bármelyikével együtt szedi:
- fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek (azaz antibiotikumok, például eritromicin, rifampicin stb.; kérdezze meg kezelőorvosát, nővérét vagy gyógyszerészét, ha nem biztos abban, hogy az Ön által szedett gyógyszer antibiotikum -e), beleértve a gombás fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszereket is (pl. ketokonazol) )
- a hangulat stabilizálására használt gyógyszerek, amelyeket néha antidepresszánsoknak is neveznek (pl. fluoxetin)
- görcsrohamok (epilepszia) kezelésére használt gyógyszerek (például karbamazepin, fenitoin)
- a vérzsírszint csökkentésére használt gyógyszerek (pl. gemfibrozil)
- gyomorégésre vagy gyomorfekélyre használt gyógyszerek (pl. cimetidin)
- a HIV és az AIDS kezelésére használt gyógyszerek (pl. ritonavir, szakinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapin)
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
A paklitaxel súlyos veleszületett (születési) rendellenességeket okozhat, ezért terhesség alatt nem alkalmazható.
A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk az Abraxane -kezelés alatt és a kezelés befejezése után 1 hónapig.
Az Abraxane-kezelés alatt ne szoptasson, mivel nem ismert, hogy a paklitaxel hatóanyag átjut-e az anyatejbe.
Férfi betegeknek azt tanácsolják, hogy a terápia alatt és a kezelés befejezése után hat hónapig ne apázzanak gyermeket, és a kezelés előtt érdeklődjenek a sperma tárolásáról, mivel fennáll annak a lehetősége, hogy az Abraxane -kezelés tartós meddőséget okozhat.
Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, kérjen tanácsot orvosától.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Néhány ember fáradtnak vagy szédültnek érezheti magát az Abraxane beadása után. Ha ez megtörténik, ne vezessen járművet, és ne használjon semmilyen szerszámot vagy gépet.
Ha a kezelés részeként más gyógyszereket írnak fel, konzultáljon orvosával a gépjárművezetés és a gépek kezelésének lehetőségéről.
Az Abraxane nátriumot tartalmaz
Az Abraxane milliliterenként körülbelül 4,2 mg nátriumot tartalmaz. Ha alacsony nátriumtartalmú étrendet tart, ezt figyelembe kell vennie.
Adagolás és alkalmazás Az Abraxane alkalmazása: Adagolás
Az Abraxane -t orvos vagy ápolónő intravénás perfúzióval adja be a vénába. A beadott mennyiség a test felszínétől és a vérvizsgálatok eredményétől függ. Az emlőrák szokásos adagja 260 mg / m2 testfelület, 30 perc alatt, míg előrehaladott hasnyálmirigyrák esetén a szokásos adag 125 mg / m2 testfelület, 30 perc 30 perc alatt. A nem kissejtes tüdőrák szokásos adagja 100 mg / m2 testfelület, 30 perc alatt.
Milyen gyakran adják be az Abraxane -t?
Az áttétes emlőrák kezelésére az Abraxane-t általában háromhetente egyszer adják be (a 21 napos ciklus 1. napján).
Az előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésére az Abraxane-t minden 28 napos kezelési ciklus 1., 8. és 15. napján adják be, a gemcitabint nem sokkal az Abraxane után.
A nem kissejtes tüdőrák kezelésére az Abraxane-t hetente egyszer (azaz a 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján) adják be karboplatinnal háromhetente egyszer (azaz csak minden 21. napi ciklus), közvetlenül az Abraxane adag beadását követően.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy a nővért.
Mellékhatások Mik az Abraxane mellékhatásai
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Nagyon gyakori mellékhatások 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek:
- Hajhullás (a hajhullás legtöbb esetben kevesebb, mint egy hónappal az Abraxane -kezelés megkezdése után következett be. Amikor ez bekövetkezik, a hajhullás a legtöbb betegnél kifejezett (több mint 50%))
- Kiütés
- A fehérvérsejtek (neutrofilek, limfociták vagy leukociták) számának kóros csökkenése a vérben
- Vörösvértestek (vörösvértestek) hiánya
- A vérlemezkék számának csökkenése a vérben
- Hatások a perifériás idegekre (fájdalom, zsibbadás, bizsergés vagy érzésvesztés)
- Fájdalom egy vagy több ízületben
- Izomfájdalom
- Hányinger, hasmenés, székrekedés, szájirritáció, étvágytalanság
- Visszahúzódott
- Gyengeség és fáradtság, láz
- Kiszáradás, ízváltozások, fogyás
- Alacsony káliumszint a vérben
- Depresszió, alvászavarok
- Fejfájás
- Hidegrázás
- Légzési nehézség
- Szédülés
- A nyálkahártya és a lágy szövetek duzzanata
- A májfunkciós értékek növekedése
- Fájdalom a végtagokban
- Köhögés
- Hasi fájdalom
- orrvérzés
Gyakori mellékhatások 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- Viszketés, száraz bőr, körömváltozások
- Fertőzés, láz a fehérvérsejtek (neutrofil) számának csökkenésével a vérben, kipirulás, szájpenész, súlyos vérfertőzés, amelyet a fehérvérsejtek számának csökkenése okozhat
- Minden típusú vérsejt számának csökkenése
- Mellkasi fájdalom vagy torokfájás
- Emésztési zavarok, hasi problémák
- Bedugult orr
- Hátfájás, csontfájdalom
- Csökkent izomkoordináció vagy olvasási nehézség, fokozott vagy csökkent szakadás, szempillák elvesztése
- Szívritmus vagy ritmus megváltozása, szívelégtelenség
- A vérnyomás csökkenése vagy emelkedése
- Vörösség vagy duzzanat a tű behelyezésének helyén
- Szorongás
- Fertőzés a tüdőben
- Húgyúti fertőzés
- Bélelzáródás, vastagbélgyulladás, epevezeték -gyulladás
- Akut veseelégtelenség
- Megnövekedett bilirubin a vérben
- Köhögés vérrel
- Szájszárazság, nyelési nehézség
- Izomgyengeség
- Homályos látás
Nem gyakori mellékhatások 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- Súlygyarapodás, a vér laktát -dehidrogenáz (enzim) szintjének emelkedése, a veseműködés csökkenése, a vércukorszint emelkedése, a vér foszforszintjének emelkedése
- A reflexek csökkenése vagy hiánya, akaratlan mozgások, neuralgia, ájulás, szédülés felálláskor, remegés, arcidegbénulás
- Szemirritáció, szemfájdalom, szemvörösség, szemviszketés, kettős látás, csökkent látásélesség vagy villogó fények látása, homályos látás a retina duzzanata miatt (cisztás makulaödéma)
- Fülfájdalom, csengés a fülben
- Köhögés nyálkával, légszomj lépcsőn vagy lépcsőn mászva, orrfolyás vagy száraz orr, csökkent légzési hangok, víz a tüdőben, rekedtség, vérrög a tüdőben, torokszárazság
- Puffadás (bélgáz), gyomorgörcs, ínyfájdalom, végbélvérzés
- Fájdalmas vizelés, gyakori vizelés, vér a vizeletben, vizelet inkontinencia
- Körömfájdalom, fájdalmas körömérzékenység, körömvesztés, csalánkiütés, bőrfájdalom, fényérzékenységi reakció, pigmentációs zavar, fokozott izzadás, éjszakai izzadás, fehér foltok a bőrön, bőrelváltozások, arcduzzanat
- Csökkent vérfoszfor, folyadékvisszatartás, alacsony véralbumin, fokozott szomjúság, csökkent vér kalciumszint, csökkent vércukorszint, csökkent vér nátrium
- Fájdalom és orrdugulás, bőrfertőzések, katéterfertőzés
- Zúzódás
- Fájdalom, ahol a daganat található, tumor nekrózis
- Csökkent vérnyomás állva, hideg végtagok (kéz és láb)
- Nehéz járás, duzzanat
- Allergiás reakció
- Csökkent májfunkció, megnagyobbodott máj
- Mellkasi fájdalom ? Nyugtalanság
- Kis vérzés a bőrben a vérrögök miatt?
- A vörösvértestek pusztulásával és akut veseelégtelenséggel járó betegség
Ritka mellékhatások 1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- Bőrreakció más szerre vagy tüdőgyulladás sugárzást követően
- Vérrögképződés
- Nagyon lassú pulzus, szívroham
- A gyógyszer kiszivárgása a vénából
- A szív elektromos vezetési rendszerének zavara (atrioventricularis blokk)
Nagyon ritka mellékhatások 10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
A bőr és a nyálkahártyák súlyos gyulladása / kiütése (Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis) Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. A mellékhatásokat közvetlenül is jelentse be az V. függelékben felsorolt nemzeti jelentési rendszeren keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és az injekciós üvegen feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Zárt injekciós üvegek: A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a külső dobozban.
Az első feloldás után a szuszpenziót azonnal fel kell használni. Ha nem használja fel azonnal, a szuszpenziót hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) legfeljebb 8 órán keresztül tárolhatja a külső dobozban tárolt injekciós üvegben, amely védi a gyógyszert a fénytől.
Az intravénás perfúzióban elkészített szuszpenziót legfeljebb 8 órán át lehet tárolni 25 ° C -ot meg nem haladó hőmérsékleten.
Kezelőorvosa vagy gyógyszerésze felelős a fel nem használt Abraxane megfelelő megsemmisítéséért.
Mit tartalmaz az Abraxane?
A készítmény hatóanyaga a paklitaxel.
Minden injekciós üveg 100 mg vagy 250 mg paklitaxelt tartalmaz, amely nanorészecskékben lévő albuminhoz kötődik
Feloldás után minden ml szuszpenzió 5 mg paklitaxelt tartalmaz, amely nanorészecskékben lévő albuminhoz kötődik.
A másik komponens a humán albumin (nátriumot, nátrium-kaprilátot és N-acetil-DL-triptofanátot tartalmaz).
Milyen az Abraxane külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Az Abraxane fehér vagy sárga por infúziós szuszpenzióhoz. Az Abraxane üveg injekciós üvegekben kapható, amelyek 100 mg vagy 250 mg albuminhoz kötött paklitaxelt tartalmaznak nanorészecskék formájában.
Minden csomag 1 injekciós üveget tartalmaz.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ABRAXANE 5 MG / ML POR infúziós szuszpenzióhoz
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden injekciós üveg 100 mg paklitaxelt tartalmaz, amely nanorészecskékben lévő albuminhoz kötődik.
Minden injekciós üveg 250 mg paklitaxelt tartalmaz, amely nanorészecskékben lévő albuminhoz kötődik.
Feloldás után minden ml szuszpenzió 5 mg paklitaxelt tartalmaz, amely nanorészecskékben lévő albuminhoz kötődik.
Ismert hatású segédanyagok
Minden koncentrátum ml 0,183 mmol nátriumot tartalmaz, ami 4,2 mg nátriumnak felel meg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por infúziós szuszpenzióhoz.
Az elkészített szuszpenzió pH-ja 6-7,5, ozmolalitási értéke 300-360 mOsm / kg.
A por fehér vagy sárga színű.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az Abraxane monoterápia metasztatikus emlőrák kezelésére javallt felnőtt betegeknél, akiknél a metasztatikus betegség első vonalbeli kezelése sikertelen volt, és akiknél a standard antraciklin tartalmú kezelés nem javallt (lásd 4.4 pont).
Az Abraxane gemcitabinnal kombinációban metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelésére javallt.
Az Abraxane karboplatinnal kombinálva nem kissejtes tüdőrák első vonalbeli kezelésére javallt felnőtt betegeknél, akik nem jelentenek potenciálisan gyógyító műtétet és / vagy sugárterápiát.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az Abraxane -t csak szakképzett onkológus felügyelete mellett szabad beadni a citotoxikus szerek beadására szakosodott osztályokon. Nem helyettesíthető más paklitaxel készítménnyel.
Adagolás
Mellrák
Az Abraxane ajánlott adagja 260 mg / m2, amelyet intravénásan, 30 percenként kell beadni 3 hetente.
Az adag módosítása az emlőrák kezelése során
Azoknál a betegeknél, akiknél az Abraxane -kezelés alatt súlyos neutropenia (3 neutrofilszám egy héten vagy tovább) vagy súlyos szenzoros neuropathia jelentkezik, az adagot 220 mg / m2 -re kell csökkenteni a következő kúrákban. Ha súlyos neutropenia vagy szenzoros neuropátia kiújul, az adagot tovább kell csökkenteni 180 mg / m2 -re. Az Abraxane -t addig nem szabad beadni, amíg a neutrofilszám 1500 sejt / mm3 fölé nem tér vissza. A 3. fokozatú szenzoros neuropátia esetén hagyja abba a kezelést, amíg az 1. vagy 2. fokozatba nem tér vissza, majd csökkentse az adagot minden további kúra során.
Hasnyálmirigy -adenokarcinóma
Az Abraxane ajánlott adagja gemcitabinnal kombinálva 125 mg / m2, amelyet intravénásan kell beadni 30 percen keresztül, minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján. A gemcitabin ajánlott egyidejű adagja 1000 mg / m2, intravénásan kell beadni 30 percen belül, közvetlenül az Abraxane beadása után, minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
Az adag módosítása a hasnyálmirigy -adenokarcinóma kezelése során
1. táblázat: A dózis csökkentése hasnyálmirigy -adenokarcinómában szenvedő betegeknél
2. táblázat: A dózis módosítása neutropenia és / vagy thrombocytopenia esetén a ciklus elején vagy a ciklus során hasnyálmirigy -adenokarcinómában szenvedő betegeknél
Rövidítések: ANC = abszolút neutrofilszám (ANC = abszolút neutrofilszám); WBC = leukociták (WBC = fehérvérsejt)
3. táblázat: A dózis módosítása egyéb mellékhatások esetén hasnyálmirigy -adenokarcinómában szenvedő betegeknél
a Lásd az 1. táblázatot az adagok csökkentésére
Nem kissejtes tüdőrák:
Az Abraxane ajánlott adagja 100 mg / m2, amelyet intravénás infúzióban kell beadni 30 percen keresztül, minden 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján. Az ajánlott karboplatin adag AUC = 6 mg · min / ml, csak minden 21 napos ciklus 1. napján adható be, az Abraxane befejezése után.
A dózis módosítása nem kissejtes tüdőrák kezelés során:
Az Abraxane -t a ciklus 1. napján nem szabad beadni, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt / mm3 és a vérlemezkeszám ≥ 100 000 sejt / mm3. Az Abraxane minden következő heti adagja esetén a betegek ANC -értéke ≥ 500 sejt / mm3, és a vérlemezkeszám> 50 000 sejt / mm3; ellenkező esetben az adagot fel kell függeszteni, amíg ezek az értékek helyreállnak. Amikor az értékek visszatérnek ezekre a szintekre, a következő héten folytassa az adagolást a 4. táblázatban megadott kritériumok szerint. Csak akkor csökkentse a következő adagot, ha a 4. táblázatban szereplő kritériumok teljesülnek.
4. táblázat: A dózis csökkentése hematológiai toxicitások miatt nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél
1 A 21 napos ciklus 1. napján csökkentse az Abraxane és a karboplatin adagját egyszerre. A 21 napos ciklus 8. vagy 15. napján csökkentse az Abraxane adagját; csökkentse a karboplatin adagját a következő ciklusban.
2 Legfeljebb 7 napig a következő ciklus 1. napjának tervezett adagja után
2. vagy 3. fokú bőrtoxicitás, 3. fokú hasmenés vagy 3. fokú nyálkahártya -gyulladás esetén szakítsa meg a kezelést, amíg a toxicitás ≤ 1. fokozatba nem javul, majd folytassa a kezelést az 5. táblázat útmutatásainak megfelelően. ≥ 3. ≤ 1. fokozatig A kezelés folytatható a következő alacsonyabb dózissal a következő ciklusokban, az 5. táblázat útmutatásainak megfelelően. Bármely egyéb, 3. vagy 4. fokú nem hematológiai toxicitás esetén hagyja abba a kezelést, amíg a toxicitás ≤ 2. fokozatba nem javul, majd folytassa a kezelést az 5. táblázat szerint.
5. táblázat: A dózis csökkentése nem hematológiai toxicitás esetén nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél
1 A 21 napos ciklus 1. napján csökkentse az Abraxane és a karboplatin adagját egyszerre. A 21 napos ciklus 8. vagy 15. napján csökkentse az Abraxane adagját; csökkentse a karboplatin adagját a következő ciklusban.
Különleges populációk
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (az összes bilirubin> 1 - ≤ 1,5 x ULN és aszpartát -aminotranszferáz [AST] ≤ 10 x ULN) nincs szükség dózismódosításra az indikációtól függetlenül. Az adagok a vártnak megfelelőek.
Az áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél és a nem kissejtes tüdőrákban szenvedő, közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (teljes bilirubin> 1,5-5 ≤ 5 x ULN és AST ≤ 10 x ULN) az adag 20% -os csökkentése javasolt. A csökkentett dózis növelhető a normál májfunkciójú betegeknek szánt adagra, ha a beteg legalább két cikluson keresztül tolerálja a kezelést (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő, áttétes hasnyálmirigy -adenokarcinómában szenvedő betegek esetében nincs elegendő adat az adagolási javaslatokhoz (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Azoknál a betegeknél, akiknél a teljes bilirubin> 5 x ULN vagy AST> 10 x ULN, nem állnak rendelkezésre elegendő adatok ahhoz, hogy az adagolást javasolni lehessen, függetlenül az indikációtól (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a becsült kreatinin -clearance ≥ 30 és a becsült kreatinin -clearance között)
Idős betegek
A 65 éves és idősebb betegek esetében nem javasolt további dóziscsökkentés minden betegnél.
A randomizált vizsgálatban az Abraxane monoterápiával kezelt 229 beteg közül 13% -uk legalább 65 éves és ≥ 65 éves betegek perifériás ödémája volt.
A randomizált vizsgálatban a 421 hasnyálmirigy -adenokarcinóma -beteg közül Abraxane -nal és gemcitabinnal kombinálva 41% -a 65 éves vagy idősebb, 10% -a 75 éves vagy idősebb volt. Az Abraxane -nal és gemcitabinnal kezelt 75 éves és idősebb betegeknél a súlyos mellékhatások és a kezelés abbahagyásához vezető mellékhatások gyakoribbak voltak (lásd 4.4 pont). A 75 éves vagy idősebb hasnyálmirigy -adenokarcinómában szenvedő betegeket gondosan meg kell vizsgálni a kezelés megkezdése előtt (lásd 4.4 pont).
A randomizált vizsgálatban az 514 nem kissejtes tüdőrákban szenvedő beteg közül Abraxane-nal és karboplatinnal kombinálva 31% -uk 65 éves vagy idősebb, 3,5% -a 75 éves vagy idősebb volt. A mieloszuppresszió, a perifériás neuropátia és az arthralgia eseményei gyakoribbak voltak 65 éves és idősebb betegeknél, mint 65 évesnél fiatalabb betegeknél. Az Abraxane / karboplatin 75 éves és idősebb betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.
A farmakokinetikai / farmakodinamikai modellezés 125 előrehaladott szolid tumoros beteg adatait felhasználva azt jelzi, hogy a ≥ 65 éves betegek hajlamosabbak lehetnek a neutropenia kialakulására az első kezelés során.
Gyermekpopuláció
Az Abraxane biztonságosságát és hatásosságát 0-17 éves gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincs utalás az Abraxane specifikus alkalmazására gyermekpopulációban áttétes emlőrák, hasnyálmirigy-adenokarcinóma vagy nem kissejtes tüdő esetén. rák.
Az alkalmazás módja
Az Abraxane feloldott szuszpenzióját intravénásan, 15 mikronos szűrővel ellátott infúziós szerelékkel kell beadni. A beadás után ajánlott az infúziós vezetéket 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekcióval átöblíteni a teljes adag beadásának biztosítása érdekében.
A gyógyszer beadás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Szoptatás (lásd 4.6 pont).
Azok a betegek, akiknek kezdeti neutrofilszám -értéke 3.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Az Abraxane egy albumin nanorészecskékhez kötött paklitaxel készítmény, amelynek farmakológiai tulajdonságai lényegesen eltérhetnek a többi paklitaxel készítményétől (lásd 5.1 és 5.2 pont). Nem helyettesíthető más paklitaxel készítményekkel.
Túlérzékenység
Ritka esetekben súlyos túlérzékenységi reakciókat jelentettek, beleértve a halálos anafilaxiás reakciók nagyon ritka eseteit is. Ha túlérzékenységi reakció lép fel, a gyógyszert azonnal abba kell hagyni, a tüneti kezelést meg kell kezdeni, és a beteget már nem kell paklitaxellel kezelni.
Hematológia
Az Abraxane -kezelés után gyakori a csontvelő -szuppresszió (főleg a neutropenia). A neutropenia dózisfüggő, és a dózist korlátozó toxicitás egyik formája. Az Abraxane -kezelés alatt gyakori vérvizsgálatot kell végezni. A beteget addig nem szabad újból beadni az Abraxane kúrákba, amíg a neutrofilek visszatérnek> 1500 sejt / mm3, a vérlemezkék pedig 100 000 sejt / mm3 szintjére (lásd 4.2 pont).
Neuropathia
Az Abraxane -kezelést követően gyakori a szenzoros neuropátia, bár a súlyos tünetek kevésbé gyakoriak. Az 1. vagy 2. fokozatú szenzoros neuropátia általában nem igényel dóziscsökkentést. Ha az Abraxane -t önmagában alkalmazzák, és ha a 3. fokozatú szenzoros neuropátia alakul ki, a terápiát fel kell függeszteni, amíg az állapot vissza nem tér az 1. vagy 2. fokozatba, és ezt követően ajánlott csökkenteni az adagot az összes következő Abraxane -kezelés során (lásd 4.2 pont). Az Abraxane és a gemcitabin együttes alkalmazása esetén, ha 3. vagy annál súlyosabb fokú perifériás neuropátia alakul ki, hagyja abba az Abraxane -t; folytassa a gemcitabin -kezelést ugyanazzal az adaggal. Folytassa az Abraxane -t csökkentett adaggal, ha a perifériás neuropátia 0. vagy 1. fokozatba esik (lásd 4.2 pont). Az Abraxane és a karboplatin együttes alkalmazása esetén, 3. vagy annál nagyobb fokú perifériás neuropátia jelenlétében a kezelést fel kell függeszteni, amíg a 0. vagy 1. fokig nem javul, majd ezt követően az Abraxane és a karboplatin dózisát csökkenteni kell az összes következő ciklusban (lásd. 4.2).
Vérmérgezés
A szepszist "5% -os előfordulási gyakorisággal figyelték meg neutropeniában szenvedő vagy anélkül szenvedő betegeknél, akiket Abraxane-nal és gemcitabinnal kombinálva kezeltek. Fontos tényezőként azonosították a már meglévő hasnyálmirigyrák okozta szövődményeket, különösen az epeutak elzáródását vagy az epebetegségek jelenlétét. Ha ha a beteg lázas (a neutrofilszámtól függetlenül), kezdje meg a széles spektrumú antibiotikumokkal történő kezelést. Lázas neutropenia esetén abba kell hagyni az Abraxane -t és a gemcitabint, amíg a láz megszűnik, és az ANC ≥ 1500 sejt / mm3, majd folytassa a kezelést csökkentett dózisokkal (lásd 4.2. szakasz).
Tüdőgyulladás
Tüdőgyulladás a betegek 1% -ánál fordult elő, amikor az Abraxane -t önmagában alkalmazták, és a betegek 4% -ánál, amikor az Abraxane -t gemcitabinnal kombinálták. Gondosan kövesse nyomon az összes beteget a tüdőgyulladás jelei és tünetei tekintetében. Ha kizárták. "A tüdőgyulladás fertőző etiológiája és diagnózisa fel kell függeszteni az Abraxane és a gemcitabin kezelést, és azonnal meg kell kezdeni a megfelelő terápiát és támogató intézkedéseket (lásd 4.2 pont).
Májelégtelenség
Mivel a paklitaxel toxicitása fokozódhat májelégtelenségben, óvatosan kell eljárni, amikor az Abraxane -t májelégtelenségben szenvedő betegeknek adják. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél fokozott a toxicitás kockázata, különösen a mieloszuppresszió után; ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell, mivel mély myelosuppressziós formákat alakíthatnak ki.
Az Abraxane nem ajánlott azoknak a betegeknek, akiknek össz bilirubinja> 5 x ULN vagy AST> 10 x ULN). Ezenkívül az Abraxane nem ajánlott metasztatikus hasnyálmirigy -adenokarcinómában szenvedő betegeknél, közepes vagy súlyos májkárosodásban (teljes bilirubin> 1,5 x ULN és AST ≤ 10 x ULN) (lásd 5.2 pont).
Kardiotoxicitás
Ritka esetekben pangásos szívelégtelenségről és bal kamrai diszfunkcióról számoltak be az Abraxane -nal kezelt betegek körében. A legtöbb alany korábban kardiotoxikus gyógyszerekkel volt kitéve, például antraciklinekkel, vagy korábban volt szívbetegsége. Ezért az Abraxane -nal kezelt betegeket gondosan ellenőrizni kell a szívbetegségek megjelenése szempontjából.
CNS metasztázis
Az Abraxane hatásosságát és biztonságosságát központi idegrendszeri (CNS) áttétekben szenvedő betegeknél nem igazolták.
Emésztőrendszeri tünetek
Hányinger, hányás és hasmenés esetén az Abraxane beadását követően a betegeket gyakran használt hányáscsillapítókkal és székrekedés elleni szerekkel lehet kezelni.
75 éves vagy idősebb betegek
A 75 éves és idősebb betegek esetében az Abraxane -nal és gemcitabinnal kombinált kezelés előnyei nem mutatkoztak, összehasonlítva a gemcitabinnal önmagában. Nagyon idős (≥75 éves) betegeknél, akik Abraxane -t és gemcitabint kaptak, a súlyos mellékhatások és a kezelés abbahagyásához vezető mellékhatások gyakoribbak voltak, beleértve a hematológiai toxicitást, a perifériás neuropátiát, az étvágycsökkenést és a kiszáradást. Hasnyálmirigy -adenokarcinómás betegeknél életkorúak és idősebbek, gondosan értékelje az Abraxane és a gemcitabin kombinációjának tolerálhatóságát, különös tekintettel a teljesítőképességre, a társbetegségekre és a fertőzések fokozott kockázatára (lásd 4.2 és 4.8 pont).
Egyéb
Bár a rendelkezésre álló adatok korlátozottak, nem bizonyítottak egyértelmű előnyt a hosszú távú teljes túlélés szempontjából olyan hasnyálmirigy-adenokarcinómás betegeknél, akiknek az Abraxane és gemcitabin-kezelés megkezdése előtt a CA 19-9 szintje normális (lásd 5.1 pont).
Az erlotinibet nem szabad Abraxane -nal és gemcitabinnal együtt adni (lásd 4.5 pont).
Segédanyagok
Feloldott formában az Abraxane koncentrátum milliliterenként 0,183 mmol nátriumot tartalmaz, ami 4,2 mg nátriumnak felel meg. Az alacsony nátriumtartalmú étrenden lévő betegeknek ezt figyelembe kell venniük.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A paklitaxel metabolizmusát részben a citokróm P450 CYP2C8 és CYP3A4 izoenzimek katalizálják (lásd 5.2 pont). Ezért farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálat hiányában óvatosan kell eljárni, amikor a paklitaxelt olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyekről ismert, hogy gátló tulajdonságokkal rendelkeznek (pl. Ketokonazol és más imidazolból származó gombaellenes szerek, eritromicin, fluoxetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir) , szakvinavir, indinavir és nelfinavir) vagy a CYP2C8 vagy CYP3A4 izoenzim indukciója (rifampicin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin).
A paklitaxelnek és a gemcitabinnak nincs közös metabolikus útvonala. A paklitaxel clearance -ét elsősorban a CYP2C8 és a CYP3A4 által közvetített metabolizmus határozza meg, ezt követi az epével történő kiválasztás, míg a gemcitabint a citidin -deamináz inaktiválja, majd a vizelettel történő kiválasztás következik. Az Abraxane és a gemcitabin közötti farmakokinetikai kölcsönhatásokat emberekben nem vizsgálták.
Farmakokinetikai vizsgálatot végeztek Abraxane-val és karboplatinnal nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. Az Abraxane és a karboplatin között nem volt klinikailag releváns farmakokinetikai kölcsönhatás.
Az Abraxane monoterápiában javallt emlőrák kezelésére, hasnyálmirigy-adenokarcinóma esetén gemcitabinnel kombinálva vagy nem kissejtes tüdőrák esetén karboplatinnal kombinálva (lásd 4.1 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél
A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk az Abraxane -kezelés alatt és legfeljebb egy hónapig a kezelés befejezése után. Az Abraxane -kezelésben részesülő férfibetegeknek nem tanácsos gyermekeket szülni a kezelés alatt és hat hónappal a kezelés befejezése után.
Terhesség
Nagyon korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a paklitaxel terhes nőkön történő alkalmazásáról. Úgy gondolják, hogy a paklitaxel súlyos születési rendellenességeket okozhat, ha terhesség alatt alkalmazzák. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az Abraxane terhesség és nők esetében fogamzóképes korban, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket, kivéve, ha az anya klinikai állapota paklitaxel -kezelést igényel.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a paklitaxel kiválasztódik -e az anyatejbe. Tekintettel a csecsemőknél előforduló súlyos mellékhatások lehetőségére, az Abraxane ellenjavallt szoptatás alatt, ezért az anyatej -etetést a kezelés időtartama alatt fel kell függeszteni.
Termékenység
Az Abraxane meddőséget okozott hím patkányokban (lásd 5.3 pont). A férfi betegeknek tanácsos a kezelés előtt érdeklődniük a sperma tárolásáról, mivel az Abraxane -kezelés tartós meddőséget okozhat.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Abraxane enyhe vagy mérsékelt hatással van a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Az Abraxane olyan mellékhatásokat okozhat, mint a fáradtság (nagyon gyakori) és a szédülés (gyakori), amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy fáradtság vagy szédülés esetén tartózkodjanak a gépjárművezetéstől és a gépek kezelésétől.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az Abraxane alkalmazásával kapcsolatos leggyakrabban klinikailag releváns mellékhatások a neutropenia, a perifériás neuropátia, az arthralgia / myalgia és a gyomor -bélrendszeri betegségek voltak.
Az Abraxane alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások gyakoriságát a 6. táblázat (Abraxane monoterápiaként), a 7. táblázat (Abraxane gemcitabinnal kombinálva) és a 9. táblázat (Abraxane karboplatinnal kombinálva) sorolja fel.
A gyakoriságot az alábbiak szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
Emlőrák (Abraxane önmagában)
A mellékhatások táblázata A 6. táblázat felsorolja az Abraxane alkalmazásával kapcsolatos mellékhatásokat, amelyeket azok a betegek tapasztaltak, akik olyan vizsgálatokban vettek részt, ahol az Abraxane -t monoterápiaként alkalmazták minden egyes dózisra és javallatra (N = 789).
6. táblázat: Az Abraxane monoterápiával kapcsolatban jelentett mellékhatások a klinikai vizsgálatok során minden egyes adag esetében
MedDRA = Orvosi szótár a szabályozási tevékenységekhez
SMQ = Standardizált MedDra lekérdezés (szabványosított MedDRA lekérdezések, több MedDRA előnyös kifejezés csoportja az orvosi koncepció megjelenítéséhez).
1 A túlérzékenységi reakciók gyakoriságát erősen összefüggő eset alapján számítják ki 789 betegből álló populációban.
2 Amint azt az Abraxane forgalomba hozatal utáni nyomon követése is jelentette.
3 A tüdőgyulladás gyakoriságát úgy számítják ki, hogy egyesítik a 1310 beteg adatait, akik klinikai vizsgálatokban Abraxane monoterápiával kezeltek emlőrákot és más indikációkat a MedDRA SMQ intersticiális tüdőbetegséget alkalmazva (lásd 4.4 pont).
A kiválasztott mellékhatások leírása
Az alábbiakban felsoroljuk a leggyakoribb és klinikailag releváns mellékhatásokat 229 áttétes emlőrákban szenvedő 260 mg / m2 -es Abraxane -val kezelt, háromhetente egyszer kezelt betegnél a pivotális fázis III klinikai vizsgálatban.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
A hematológiai toxicitás leggyakoribb formáját a neutropeniának találták (a betegek 79% -ánál jelentették), amely gyorsan reverzibilis volt, és függ az adagtól; leukopeniát a betegek 71% -ában találtak. A 4. fokozatú neutropenia az Abraxane -nal kezelt betegek 9% -ánál fordult elő. Lázas neutropenia négy betegnél fordult elő. A vérszegénység formái (Hb
Idegrendszeri betegségek
Általában a neurotoxicitás gyakorisága és súlyossága az Abraxane-val kezelt betegeknél az adagtól függött. Perifériás neuropátiát (főként 1. vagy 2. fokú szenzoros neuropátia) tapasztaltak az Abraxane -nal kezelt betegek 68% -ánál, ebből 10% 3. fokú; nem volt 4. fokú szenzoros neuropátia.
Emésztőrendszeri betegségek
A betegek 29% -a hányingerről, 25% -a hasmenésről számolt be.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Az Alopecia -t az Abraxane -nal kezelt betegek> 80% -ánál figyelték meg. Az alopecia legtöbb esete az Abraxane -kezelés megkezdését követő egy hónapon belül következett be.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Arthralgia jelentkezett az Abraxane -nal kezelt betegek 32% -ában, súlyos az esetek 6% -ában. Az Abraxane -nal kezelt betegek 24% -ánál volt mialgia, ami az esetek 7% -ában súlyos volt. Az általában átmeneti tünetek jellemzően három nappal az Abraxane beadása után jelentkeztek, és egy héten belül megszűntek.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
A betegek 40% -ánál jelentettek aszténiát / fáradtságot.
Hasnyálmirigy -adenokarcinóma (Abraxane gemcitabinnal kombinálva)
A mellékhatások táblázata
A mellékhatásokat 421 betegnél értékelték, akik Abraxane-t és gemcitabint kombináltak, és 402, gemcitabin monoterápiával kezelt betegben, akik szisztémás első vonalbeli kezelést kaptak a hasnyálmirigy áttétes adenokarcinómájának kezelésében, egy randomizált, kontrollált, III. Fázisú vizsgálatban. A 7. táblázat felsorolja a hasnyálmirigy -adenokarcinómában szenvedő betegeknél értékelt mellékhatásokat, amelyeket Abraxane -nal és gemcitabinnal kombinálva kezeltek.
7. táblázat: Az Abraxane és a gemcitabin kombinációjával kapcsolatban jelentett mellékhatások (N = 421)
MedDRA = Orvosi szótár a szabályozási tevékenységekhez; SMQ = Standardizált MedDra lekérdezés (szabványosított MedDRA lekérdezések, több MedDRA előnyös kifejezés csoportja az orvosi koncepció megjelenítéséhez).
1 SMQ értékelte (széles hatókör).
2 SMQ intersticiális tüdőbetegség alapján értékelték (széles hatókör).
Ebben a randomizált, kontrollált, nyílt, III. Fázisú vizsgálatban az utolsó vizsgálati gyógyszer adagját követő 30 napon belül halálhoz vezető mellékhatásokat jelentettek az Abraxane-nal és gemcitabinnal kombinációban kezelt betegek 4% -ánál, valamint a Abraxane gemcitabinnal kombinálva. A betegek % -a csak gemcitabinnal kezelt.
A kiválasztott mellékhatások leírása
A mellékhatások leggyakoribb és legfontosabb előfordulása 421 metasztatikus hasnyálmirigy -adenokarcinómában szenvedő betegnél, akiket 125 mg / m2 Abraxane -nal és gemcitabinnal kombinálva kezeltek, 1000 mg / m2 dózisban, mindegyik 1., 8. és 15. napon. 28 napos ciklus a III. Fázisú klinikai vizsgálatban.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
A 8. táblázat a laboratóriumban észlelt hematológiai rendellenességek gyakoriságát és súlyosságát mutatja be azoknál a betegeknél, akiket Abraxane-nal, gemcitabinnal vagy csak gemcitabinnal kombinálva kezeltek.
8. táblázat: A hasnyálmirigy adenokarcinóma vizsgálatában laboratóriumban észlelt hematológiai rendellenességek
a405 beteget értékeltek az Abraxane / gemcitabine csoportban
b388 beteget értékeltek a gemcitabin csoportban
c404 beteget értékeltek az Abraxane / gemcitabine csoportban
Perifériás neuropátia
Az Abraxane -nal és gemcitabinnal kombinált betegeknél a 3. fokozatú perifériás neuropátia első megjelenéséig eltelt medián idő 140 nap volt. A legalább 1 fokozatú javulásig eltelt medián idő 21 nap volt, míg a 3. fokozat 0 -ig vagy 1 -ig terjedő perifériás neuropátia javulásáig eltelt medián 29 nap. A perifériás neuropátia miatt abbahagyott betegek 44% -a (31/70 beteg) képes volt újrakezdeni az Abraxane -t csökkentett dózisban. Az Abraxane -nal és gemcitabinnal kombinált betegek egyike sem szenvedett 4. fokú perifériás neuropátiában.
Vérmérgezés
A szepszist "5% -os előfordulási gyakorisággal figyelték meg neutropeniában szenvedő vagy anélkül szenvedő betegeknél, akik Abraxane-t és gemcitabint kombinálva kezeltek, miközben klinikai vizsgálatot végeztek a hasnyálmirigy adenokarcinómájában. A már meglévő hasnyálmirigyrák okozta szövődmények, különösen az epeutak elzáródása vagy az epe stentje, fontos tényezőként azonosították. Ha a beteg lázas (a neutrofilszámtól függetlenül), kezdje el a széles spektrumú antibiotikumokkal történő kezelést. Lázas neutropenia esetén hagyja abba az Abraxane -t és a gemcitabint, amíg a láz és ANC ≥ 1500 sejt / mm3, folytassa a kezelést csökkentett dózisokkal (lásd 4.2 pont).
Tüdőgyulladás
Tüdőgyulladást 4% -os gyakorisággal figyeltek meg, amikor az Abraxane -t gemcitabinnal kombinálták. Az Abraxane -nal és gemcitabinnal kombinált betegeknél jelentett 17 tüdőgyulladási eset közül 2 halálos volt. Szorosan figyelje a betegeket a tüdőgyulladás jelei és tünetei tekintetében. Miután a fertőző etiológiát kizárták és a tüdőgyulladás diagnózisát megállapították, az Abraxane -nal és a gemcitabinnal végzett kezelést véglegesen fel kell függeszteni, és azonnal meg kell kezdeni a megfelelő terápiát és támogató intézkedéseket (lásd 4.2 pont).
Nem kissejtes tüdőrák (Abraxane karboplatinnal kombinálva)
A mellékhatások táblázata
Az Abraxane és a karboplatin kombinációjával együtt járó mellékhatásokat a 9. táblázat tartalmazza.
9. táblázat: Az Abraxane és karboplatin kombinációjával kapcsolatban jelentett mellékhatások (N = 514)
MedDRA = Orvosi szótár a szabályozási tevékenységekhez: SMQ = Standardizált MedDra lekérdezés
1 Laboratóriumi értékelések alapján: a mieloszuppresszió legmagasabb foka (kezelt populáció)
2 SMQ neuropátia alapján értékelték (széles hatókör)
3 SMQ intersticiális tüdőbetegség alapján értékelve (széles hatókör)
Az Abraxane-nal és karboplatinnal kezelt nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél a kezeléssel összefüggő 3. fokozatú perifériás neuropátia első megjelenéséig eltelt medián idő 121 nap volt, míg a kezeléssel összefüggő perifériás neuropátia javulásáig eltelt medián idő 3. 38 nap volt. Az Abraxane -nal és karboplatinnal kezelt betegek egyike sem tapasztalt 4. fokú perifériás neuropátiát.
Az anaemiát és a thrombocytopeniát gyakrabban jelentették az Abraxane karon, mint a Taxol karon (54% vs 28% és 45% vs 27%).
A betegek által jelentett taxánhoz kapcsolódó toxicitást a Rákterápia Funkcionális Értékelése (FACT) -Taxanes kérdőív 4 alcsoportja értékelte. Ismételt mérések alkalmazásával a 4 alcsoportból 3 (perifériás neuropátia, kéz- / lábfájdalom és hallás) előnyben részesítette az Abraxane -t és a karboplatint (p ≤ 0,002), a másik alcsoportban (ödéma) nem volt különbség a kezelési karok között.
Marketing utáni tapasztalat
Az Abraxane forgalomba hozatalát követő monitorozás során koponyaidegbénulásról, hangszalag -paresisről és - ritkán - súlyos túlérzékenységi reakciókról számoltak be.
Az Abraxane -kezelés során ritkán számoltak be a cisztoid makulaödéma miatti látásélesség -csökkenésről.
Az Abraxane folyamatos monitorozása részeként korábban kapecitabinnal kezelt betegeknél tenyér-plantáris erythrododystestesiát jelentettek. Mivel ezeket az eseményeket önként jelentették be a klinikai gyakorlatban, a gyakoriság pontos értékelése nem végezhető el, és nincs ok-okozati összefüggés. ezért megállapították a gyógyszer használatát.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
A paklitaxel túladagolásának nincs ismert ellenszere. Túladagolás esetén a beteget gondosan ellenőrizni kell. A terápiát a fő várható toxicitásokra kell irányítani, különösen: a csontvelő -szuppresszióra, a nyálkahártya -gyulladásra és a perifériás neuropátiára.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: daganatellenes szerek, növényekből és más természetes termékekből származó alkaloidok, taxánok, ATC -kód: L01CD01
A cselekvés mechanizmusa
A paklitaxel egy antimikrotubuláris szer, amely elősegíti a mikrotubulusok összegyűjtését a tubulin -dimerekből, és stabilizálja őket a depolimerizáció megakadályozásával. Ez a stabilizáció gátolja a mikrotubulusok szerkezetének normális dinamikus újjászerveződését, amely elengedhetetlen a létfontosságú interfázishoz és a sejtek mitotikus funkcióihoz. Ezenkívül a paklitaxel kóros csomók vagy „kötegek” kialakulását idézi elő. a mikrotubulusok a sejtciklus során és a több mikrotubulus astroszféra a mitózis során.
Az Abraxane körülbelül 130 nm méretű humán szérum albuminhoz kötött paklitaxel nanorészecskéket tartalmaz, amelyekben a paklitaxel amorf, nem kristályos állapotban van jelen. Intravénás adagolás esetén a nanorészecskék gyorsan albuminhoz kötött paklitaxel komplexekké disszociálnak., Oldható, körülbelül 10 nm méretben. Ismert Albumin azon tulajdonsága, hogy közvetíti a plazma alkotóelemeinek caveoláris endoteliális transzcitózisát, és tanulmányok in vitro kimutatta, hogy az albumin jelenléte az Abraxane -ban elősegíti a paklitaxel szállítását az endothelsejteken keresztül. Feltételezések szerint a fokozott caveoláris transzendoteliális transzportot a gp-60 albumin receptor közvetíti, és hogy a paklitaxel fokozott felhalmozódása a daganat területén következik be a kiválasztott ciszteinben gazdag savas fehérje miatt (Ciszteinben gazdag savas szekretált fehérje, SPARC), albumin -kötő fehérje.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Mellrák
Az Abraxane áttétes emlőrák kezelésére való alkalmazásának alátámasztására két nyílt, egykaros vizsgálatból származó 106 beteg és 454, fázis III. Összehasonlító vizsgálatban kezelt 454 beteg adatai állnak rendelkezésre.
Nyílt egykaros tanulmányok
Egy vizsgálatban az Abraxane-t 30 perces infúzióban, 175 mg / m2 dózisban adták be 43 áttétes emlőrákos betegnek. A másik esetben a dózis 300 mg / m2 volt 30 perces infúzióban 63 metasztatikus emlőrákban szenvedő betegnél. A gyógyszert szteroid előkezelés vagy G-CSF tervezett támogatása nélkül adták be. A ciklusokat időközönként adták be. 39,5% (95% CI: 24,9% - 54,2%) és 47,6% (95% CI: 35,3%) volt.% - 60,0%). A betegség progressziójáig eltelt átlagos idő 5,3 hónap (175 mg / m2; 95 % CI: 4,6 - 6,2 hónap) és 6,1 hónap (300 mg / m2; 95% CI: 4,2 - 9,8 hónap).
Véletlenszerű összehasonlító tanulmány
A multicentrikus vizsgálatot áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél végezték, akiket 3 hetente kezeltek paklitaxellel, mint egyedüli szerrel, vagy paklitaxel formájában, oldószerrel 175 mg / m2 dózisban, 3 órás infúzióban, előkezeléssel megelőzve túlérzékenység (N = 225), vagy Abraxane formában 260 mg / m2 dózisban 30 perces infúzióval előkezelés nélkül (N = 229).
A betegek 64 százaléka romlott az általános állapotokban (ECOG 1 vagy 2) a vizsgálatba való felvételkor; 79% -uknál volt zsigeri áttét, 76% -uknál több mint 3 helyen. A betegek tizennégy százaléka nem részesült kemoterápiában; 27% csak adjuváns kemoterápiát kapott, 40% -uk csak áttétes betegségben részesült kemoterápiában, 19% -uk pedig mindkét betegségben kemoterápiát kapott. 59% -uk másodlagos vagy magasabb terápiás kezelésben részesült a kísérleti gyógyszerrel A betegek 77 százaléka korábban antraciklinek voltak kitéve.
Az alábbiakban láthatók az általános válaszarány, a betegség progressziójáig eltelt idő, a betegségmentes túlélés és az 1a feletti terápiában részesülő betegek teljes túlélése.
* Klinikai vizsgálati jelentésen alapuló adatok: CA012-0 Final Appendix 2005. március 23
Chi-négyzet teszt
bTeszt log-rank
A randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban 229 Abraxane-val kezelt beteget vizsgáltak biztonságossá. A paclitaxel neurotoxicitását egy fokozatos javulással értékelték azoknál a betegeknél, akik a terápia során bármikor 3. fokozatú perifériás neuropátiát tapasztaltak. A perifériás neuropátia természetes lefolyását a kiinduláskor az Abraxane kumulatív toxicitása miatt> 6 kezelési ciklus után nem értékelték, és ismeretlen marad.
Hasnyálmirigy -adenokarcinóma
Többközpontú, multinacionális, randomizált, nyílt vizsgálatot végeztek 861 betegben, hogy összehasonlítsák az Abraxane / gemcitabine-t és a gemcitabint önmagában, mint első vonalbeli kezelést metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél. Az Abraxane-t (N = 431) intravénás infúzióban, 40-40 perc alatt, 125 mg / m2 dózisban, majd gemcitabint, majd 30-40 perces intravénás infúziót, 1000 mg m2, minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján. Az összehasonlító kezelési csoportban gemcitabin monoterápiát adtak a betegeknek (N = 430) az ajánlott dózisban és rendben. A kezelést a betegség előrehaladásáig vagy az elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig végezték. A 431 hasnyálmirigy -adenokarcinóma -beteg közül, akiket véletlenszerűen kezeltek Abraxane -nal gemcitabinnal kombinálva, a többség (93%) fehér, 4% -a fekete és 2% -a ázsiai volt. 16% -uk 100 -as Karnofsky -skála (KPS) pontszámmal rendelkezett; 42% -uk 90 -es KPS -sel rendelkezett; 35% -uk KPS -je 80 volt; 7% -uk KPS -értéke 70 és magas kardiovaszkuláris kockázata volt, a perifériás artériás betegség és / vagy kötőszöveti betegség és / vagy intersticiális tüdőbetegség kórelőzménye kizárták a vizsgálatból.
A betegek átlagosan 3,9 hónapig kaptak kezelést az Abraxane / gemcitabin karon és 2,8 hónapig a gemcitabin karon. Az Abraxane / gemcitabin kar 32% -át kezelték 6 hónapig vagy tovább, szemben a gemcitabin kar 15% -ával. A kezelt populációban a gemcitabin relatív dózisintenzitásának mediánja 75% volt az Abraxane / gemcitabine karban és 85% a gemcitabine karban. Az Abraxane relatív dózisintenzitásának mediánja 81% volt. Abraxane / gemcitabine kar, magasabb kumulatív dózis gemcitabint (11.400 mg / m2) adtak be, mint a gemcitabin karban (9.000 mg / m2).
Az elsődleges hatékonysági végpont a teljes túlélés (OS) volt.A kulcsfontosságú másodlagos végpontok a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes válaszarány (ORR) voltak, mindkettőt független, központi, vakon végzett radiológiai felülvizsgálattal értékelték, a RECIST irányelvek alkalmazásával (1.0 verzió).
11. táblázat: A randomizált vizsgálat hatékonysági eredményei hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél (kezelésre szánt populáció)
CI = megbízhatósági intervallum, HRA + G / G = az Abraxane + gemcitabin / gemcitabine veszélyességi aránya, pA + G / pG = az Abraxane + gemcitabin / gemcitabin válaszaránya
rétegzett Cox arányos veszélyek modellje
Rétegzett log rang btest, földrajzi régió (Észak-Amerika vs. mások), KPS (70-80 vs. 90-100) és májmetasztázisok jelenléte (igen vs. nem) szerint rétegezve.
Statisztikailag szignifikáns javulás volt tapasztalható az Abraxane / gemcitabine-val kezelt betegek OS-ben, összehasonlítva önmagában a gemcitabinnal, az átlagos élettartam 1,8 hónappal nőtt, a halálozás kockázata összességében 28% -kal csökkent, az egyéves túlélés 59% -kal javult. 125% -os javulás a 2 éves túlélési arányban.
A kezelésre gyakorolt hatások az Abraxane / gemcitabine kar javára váltak a legtöbb előre meghatározott alcsoportban (beleértve a nemet, a KPS-t, a földrajzi régiót, a hasnyálmirigyrák elsődleges helyét, a diagnózis stádiumát, a májáttétek jelenlétét, a peritoneális carcinomatosis jelenlétét, a korábbi Whipple-eljárást, az epe -stent jelenléte a kiinduláskor, a tüdőáttétek jelenléte és a metasztatikus helyek száma), a túléléshez 1,08 (95% CI 0,653, 1,797). Azoknál a betegeknél, akiknek CA 19-9 szintje a normál kiindulási értéken belül volt, a túlélés HR-értéke 1,07 volt (95% CI 0,692; 1,661).
A PFS statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az Abraxane / gemcitabine-val kezelt betegeknél, összehasonlítva a csak gemcitabinnal, és 1,8 hónappal nőtt a PFS mediánja.
Nem kissejtes tüdőrák
Nyílt, randomizált, multicentrikus vizsgálatot végeztek 1052 kemoterápiában nem részesült, IIIb / IV. Stádiumú, nem kissejtes tüdőrákos betegben. A tanulmány összehasonlította az Abraxane-t karboplatinnal kombinálva, az oldószerrel összeállított paklitaxelt karboplatinnal kombinálva, elsővonalbeli kezelésként előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. A betegek több mint 99% -ának a keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 volt. A betegeket kizárták, akiknek már megvan a ≥ 2-es fokozatú neuropátiája vagy bármelyik főbb szervrendszert érintő súlyos kockázati tényezőjük van. Az Abraxane-t intravénás infúzióban (N = 521) adták be betegeknek (N = 521) 30 perc alatt, 100 mg / m2 dózisban, minden 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján, szteroid premedikáció és profilaxis nélkül. Granulocita kolóniával Közvetlenül az Abraxane-kezelés befejezése után a karboplatint intravénásan adták be, AUC = 6 mg min / ml dózisban, csak minden 21 napos ciklus 1. napján. Az oldószeres paklitaxelt betegeknek adtuk be (N = 531) 200 mg / m2 -es dózisban, intravénás infúzióban, 3 órán keresztül, szokásos premedikációval, majd azonnal karboplatinnal, intravénásan, 6 mg · perc / ml dózisban. Minden gyógyszert minden 21 napos ciklus 1. napján adtak be. Mindkét karban a kezelést a betegség előrehaladásáig vagy az elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig végezték. A betegek mindkét kezelési karban átlagosan 6 kezelési ciklust kaptak.
Az elsődleges hatékonysági végpont a teljes válaszarány volt, amelyet azoknak a betegeknek a százalékában határoztak meg, akik megerősített teljes választ vagy objektív válaszreakciót értek el, a RECIST kritériumok szerinti független, központi, elvakult radiológiai vizsgálat alapján. (1.0 verzió). Az Abraxane / karboplatin kar szignifikánsan magasabb általános válaszarányról számolt be, mint a kontrollkarban lévő betegek: 33% vs 25%, p = 0,005 (12. táblázat). Az Abraxane / karboplatin kar általános válaszaránya szignifikáns különbség volt a kontrollhoz képest lapos, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél (N = 450, 41% vs 24%, p
12. táblázat: A teljes válaszarány a randomizált vizsgálatban nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (kezelni szándékozott populáció)
CI = konfidencia intervallum; HRA / T = veszélyességi arány Abraxán + karboplatin / paklitaxel oldószerrel + karboplatinnal formulázva; pA / pT = a válaszarányok aránya Abraxane + karboplatin / paklitaxel oldószerrel + karboplatinnal formulázva.
az aP érték a chi-négyzet teszten alapul.
Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a progressziómentes túlélésben (vakított radiológiai értékelés alapján) és a teljes túlélésben a két kezelési kar között. Egy nem inferioritás elemzést végeztek a PFS és az OS esetében, egy előre meghatározott nem inferiority margin 15% -kal. A non-inferiority kritérium teljesült mind a PFS, mind az OS esetében, a felső határ 95% -os konfidencia intervallum a kapcsolódó kockázati arányoknál kisebb 1,176 (13. táblázat).
13. táblázat: A progressziómentes túlélés és a teljes túlélés non-inferiority elemzése a randomizált vizsgálatban nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (a kezelésre szánt populáció)
CI = konfidencia intervallum; HRA / T = veszélyességi arány Abraxán + karboplatin / paklitaxel oldószerrel + karboplatinnal formulázva; pA / pT = a válaszarányok aránya Abraxane + karboplatin / paclitaxel oldószerrel + karboplatinnal formulázva.
a Az EMA PFS -végpontra vonatkozó módszertani megfontolásai szerint a hiányzó megfigyeléseket vagy egy új terápia megkezdését nem használták cenzúrázásra.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett az Abraxane-nal végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettségétől a gyermekpopuláció minden alcsoportjában áttétes emlőrák, hasnyálmirigy-adenokarcinóma és nem kissejtes tüdőrák esetén (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Klinikai vizsgálatok lehetővé tették a teljes paklitaxel farmakokinetikájának megállapítását 30-180 perces Abraxane infúziók után, 80-375 mg / m2 dózisok mellett. A paklitaxel expozíció (AUC) lineárisan 2653 -ról 16 736 ng.hr / ml -re nő, 80-300 mg / m2 dózisok mellett.
Egy előrehaladott, szolid tumorban szenvedő betegeknél végzett vizsgálatban a paklitaxel farmakokinetikai jellemzőit 260 mg / m2 Abraxane 30 perces intravénás beadását követően hasonlították össze a 175 mg / m2 paklitaxel oldószerben történő 3 órás injekció beadása után megfigyeltekkel. A nem kompartmenti farmakokinetikai elemzések alapján a paklitaxel Abraxane-val végzett plazma clearance-e magasabb volt (43%), mint az oldószerrel készített paklitaxel injekcióval kapott, és az eloszlási térfogat is magasabb volt (53%).
Nem volt különbség a terminális felezési idő között.
Egy ismételt dózissal végzett vizsgálatban 12 betegnél, akiket 260 mg / m2 dózisú intravénásan alkalmazott Abraxane-val kezeltek, az AUC egyeden belüli variabilitása 19% volt (tartomány = 3,21% -27,70%). Nem volt bizonyíték a halmozódásra paklitaxel több kezelési kúrával.
terjesztés
Az Abraxane szolid tumoros betegeknek történő beadását követően a paklitaxel egyenletesen oszlik el a vérsejtekben és a plazmában, magas plazmafehérje -kötődéssel (94%).
Az Abraxane beadását követően a paclitaxel fehérjékhez való kötődését egy ultrahangos összehasonlító vizsgálatban értékelték a betegeknél. A szabad paklitaxel frakció szignifikánsan magasabb volt Abraxane-nal (6,2%), mint oldószer-alapú paklitaxellel (2,3%). Ennek eredményeként az Abraxane-nal szignifikánsan nagyobb volt a kötetlen paklitaxel expozíciója, mint az oldószerben oldott paklitaxellel, bár a teljes expozíció összehasonlítható. Ennek az lehet az oka, hogy a paclitaxel nem rekedt be a Cremophor EL micellákba, mint például az oldószerben feloldott paklitaxel esetében. A közzétett adatok szerint a vizsgálatok eredményei in vitro a humán szérumkötő fehérjéken (0,1 és 50 mcg / ml közötti koncentrációjú paklitaxel alkalmazása esetén) azt jelzik, hogy a cimetidin, ranitidin, dexametazon vagy difenhidramin jelenléte nem befolyásolja a paklitaxel fehérjekötődését.
A populáció farmakokinetikai elemzése alapján a teljes eloszlási térfogat megközelítőleg 1 741 L.
Biotranszformáció és elimináció
A közzétett adatok szerint a vizsgálatok eredményei in vitro az emberi máj mikroszómáin és szöveti metszetein azt jelzik, hogy a paklitaxel főként 6α-hidroxipaklitaxelre és két kisebb metabolitra, 3 "-metabolizálódiko-hidroxipaklitaxel és 6α-3 "-p-dihidroxi -klitaxel. Ezeknek a hidroxilezett metabolitoknak a képződését a CYP2C8, a CYP3A4, valamint a CYP2C8 és a CYP3A4 izoenzimek katalizálják.
Metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél 260 mg / m2 Abraxane 30 perces infúziót követően a változatlan hatóanyag kumulatív vizelettel történő kiválasztásának átlagos értéke a teljes beadott dózis 4% -át tette ki, és kevesebb, mint 1% -a a 6α-hidroxipaklitaxel és a 3 "-o-hidroxipaklitaxel, ami nagy, nem vesén keresztül történő eliminációs sebességet jelez A paklitaxel elsősorban a máj metabolizmusa és az epével történő kiválasztás útján eliminálódik.
A 80-300 mg / m2 klinikai dózistartományban a paklitaxel átlagos plazma clearance-e 13-30 l / h / m2, míg az átlagos terminális felezési idő 13-27 óra.
Májelégtelenség
A májkárosodás hatását az Abraxane populáció farmakokinetikájára előrehaladott szolid tumorokban szenvedő betegeknél tanulmányozták. Az elemzésben a normál májfunkciójú (n = 130) és a már meglévő enyhe (n = 8), közepes (n = 7) vagy súlyos (n = 5) májelégtelenségben szenvedő betegek szerepeltek (a kritériumok szerint)Szervi diszfunkció munkacsoport Az eredmények azt mutatják, hogy az enyhe májelégtelenség (teljes bilirubin> 1 - ≤ 1,5 x ULN) nincs klinikailag jelentős hatással a paklitaxel farmakokinetikájára. Mérsékelt (teljes bilirubin> 1,5–3 × ULN) vagy súlyos (teljes bilirubin> 3–5 × ULN) májkárosodásban szenvedő betegeknél a paklitaxel maximális eliminációs aránya 22–26% -kal csökken, és körülbelül 20% -kal nő. a paklitaxel átlagos AUC -jében a normális májfunkciójú betegekhez képest A májkárosodás nincs hatással az átlagos paklitaxel Cmax -ra. Ezenkívül a paklitaxel eliminációja fordított korrelációt mutat a teljes bilirubinnal, és közvetlen korrelációt mutat a szérumalbuminnal.
A farmakokinetikai / farmakodinámiás modellek azt mutatják, hogy az Abraxane -expozíció korrekcióját követően nincs összefüggés a májfunkció (a kiindulási albumin vagy a teljes bilirubin szintje) és a neutropenia között.
Nincsenek farmakokinetikai adatok azokról a betegekről, akiknek össz bilirubinja> 5x ULN, vagy metasztatikus hasnyálmirigy -adenokarcinómában szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont).
Veseelégtelenség
A populáció farmakokinetikai elemzése normál vesefunkciójú (n = 65) és már meglévő enyhe (n = 61), közepes (n = 23) vagy súlyos (n = 1) vesekárosodásban szenvedő betegeket tartalmazott (a 2010. évi iránymutatás tervezete szerint) FDA). Enyhe vagy közepes fokú veseelégtelenség (kreatinin -clearance ≥ 30 -
Idős betegek
Az Abraxane populáció farmakokinetikai elemzése 24 és 85 év közötti betegeket tartalmazott, és azt mutatja, hogy az életkor nem befolyásolja jelentősen a paklitaxel maximális eliminációs sebességét és szisztémás expozícióját (AUC és Cmax).
A farmakokinetikai / farmakodinamikai modellezés 125 előrehaladott, szolid tumoros beteg adatait felhasználva azt jelzi, hogy a ≥ 65 éves betegek hajlamosabbak lehetnek a neutropenia kialakulására az első kezelés során, bár az életkor nem befolyásolja a paklitaxel plazma expozícióját.
Egyéb belső tényezők
Az Abraxane populáció farmakokinetikai elemzései azt mutatják, hogy a nem, a faj (ázsiai vs fehér) és a szilárd daganatok típusa nincs klinikailag jelentős hatással a paklitaxel szisztémás expozíciójára (AUC és Cmax). 50 kg paklitaxel súlyú betegeknél megközelítőleg 25% -kal volt alacsonyabb, mint a 75 kg -os betegeknél. Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége nem ismert.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A paklitaxel rákkeltő hatását nem vizsgálták. A közzétett adatok alapján azonban a paklitaxel klinikai dózisokban potenciálisan rákkeltő és genotoxikusnak tűnik farmakodinámiás hatásmechanizmusa miatt. in vitro(kromoszóma -rendellenességek humán limfocitákban), hogy in vivo (mikronukleusz teszt egerekben). A paklitaxel genotoxikus volt in vivo (mikronukleusz teszt egereken), de az Ames-tesztben vagy a kínai hörcsög petefészek-hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz génmutációs vizsgálatban (CHO / HGPRT) nem találtak mutagén tulajdonságokat.
Az emberekben alkalmazott terápiás dózisok alatti adagokban alkalmazott paklitaxel összefüggésben volt a patkányok károsodott termékenységével és magzati toxicitásával Az Abraxane-nal végzett állatkísérletek klinikai szempontból releváns expozíciós szinteken nem visszafordítható toxikus hatásokat mutattak ki a hím reproduktív szervekre.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Humán albumin oldat (nátriumot, nátrium-kaprilátot és N-acetil-DL-triptofanátot tartalmaz).
06.2 Inkompatibilitás
Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
06.3 Érvényességi idő
Zárt injekciós üveg
3 év
Az elkészített szuszpenzió stabilitása az eredeti injekciós üvegben
Az első feloldás után a szuszpenziót azonnal infúziós zsákba kell helyezni. Azonban a gyógyszer kémiailag és fizikailag stabil volt 8 órán keresztül 2 ° C - 8 ° C hőmérsékleten az eredeti csomagolásban, erős fénytől védve. Alternatív fényvédelem biztosítható egy tiszta helyiségben.
Az elkészített szuszpenzió stabilitása az infúziós zsákban
Feloldás után az infúziós zsákba helyezett szuszpenziót azonnal fel kell használni. A gyógyszer azonban kémiailag és fizikailag 8 órán keresztül stabil volt 25 ° C -ot meg nem haladó hőmérsékleten.
06.4 Különleges tárolási előírások
Zárt injekciós üvegek
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a külső dobozban. A fagyasztás és a hűtés nincs káros hatással a gyógyszer stabilitására.
Feloldott szuszpenzió
Az elkészítés utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
50 ml -es injekciós üveg (1 -es típusú üveg), dugóval (butilgumi) és lezárással (alumínium), amely 100 mg paklitaxelt tartalmaz, amely nanorészecskékhez kötött albuminhoz van kötve.
100 ml -es injekciós üveg (1 -es típusú üveg), dugóval (butil -gumi) és lezárással (alumínium), amely 250 mg paklitaxelt tartalmaz, amely nanorészecskékhez kötött albuminhoz van kötve.
Egy injekciós üveg kiszerelése.
06.6 Használati utasítás
Az előkészítésre és az alkalmazásra vonatkozó óvintézkedések
A paklitaxel citotoxikus rákellenes gyógyszer; más potenciálisan mérgező vegyületekhez hasonlóan bizonyos óvintézkedéseket kell tenni az Abraxane kezelésekor. Kesztyű, védőszemüveg és védőruha használata javasolt. Ha a szuszpenzió a bőrrel érintkezik, azonnal és alaposan mossa le a bőrt szappannal és vízzel. Ha a nyálkahártyával érintkezik, bő vízzel alaposan le kell öblíteni. Az Abraxane -t csak a citotoxikus szerek kezelésére megfelelően képzett személyzet készítheti és adhatja be. Az Abraxane -t terhes nők nem kezelhetik.
Tekintettel az extravazáció lehetőségére, ajánlott, hogy az infúzió beadásának helyét gondosan ellenőrizni kell a gyógyszer beadása során.
A gyógyszer elkészítése és beadása
Az Abraxane steril liofilizált por formájában kerül forgalomba, és használat előtt fel kell oldani.A feloldás után minden ml szuszpenzió 5 mg albuminhoz kötött paklitaxelt tartalmaz, nanorészecskék formájában.
100 mg -os injekciós üveg: Steril fecskendővel lassan fecskendezzen be 20 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid infúziós oldatot legalább 1 percig az Abraxane injekciós üvegbe.
250 mg -os injekciós üveg: Steril fecskendővel lassan fecskendezzen be 50 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid infúziós oldatot legalább 1 percig az Abraxane injekciós üvegbe.
Az oldatot az injekciós üveg belső falára kell irányítani. Az oldatot nem szabad közvetlenül a porba fecskendezni, mert ez habképződést okozhat.
Miután befejezte az oldat hozzáadását, hagyja legalább 5 percig állni, hogy a por teljesen átjárja. Ezután óvatosan és lassan forgassa meg és / vagy fordítsa meg az injekciós üveget, legalább 2 percig, amíg az összes por teljesen fel nem oldódik. habképződés Ha hab vagy csomók képződnek, hagyja az oldatot legalább 15 percig állni, amíg a hab eltűnik.
Az elkészített szuszpenziónak tejszerűnek és homogénnek kell lennie, látható csapadék nélkül. Lerakódások fordulhatnak elő az elkészített szuszpenzióban. Ha kicsapódások vagy lerakódások láthatók, óvatosan fordítsa meg ismét az injekciós üveget, hogy használat előtt teljesen feloldódjon.
Vizsgálja meg az injekciós üvegben lévő szuszpenziót csapadék jelenlétére. Ne adja be az elkészített szuszpenziót, ha kicsapódás figyelhető meg az injekciós üvegben.
Ki kell számítani az 5 mg / ml szuszpenzió pontos teljes térfogatát, amelyre a betegnek szüksége van, és a megfelelő mennyiségű feloldott Abraxane -t be kell fecskendezni egy üres, steril, PVC vagy más anyagú intravénás infúziós zsákba.
Ha szilikon kenőolajat tartalmazó orvosi eszközöket (fecskendőket és IV -es tasakokat) használ az Abraxane feloldásához és beadásához, akkor fehérjetartalmú szálak képződhetnek. Az Abraxane -t 15 mikronos szűrővel ellátott infúziós készlettel kell beadni, hogy elkerülje ezen szálak beadását. 15 mikronos szűrő eltávolítja a szálakat, és nem változtatja meg az elkészített termék fizikai vagy kémiai tulajdonságait.
A 15 mikron alatti pórusátmérőjű szűrők használata a szűrő eltömődését okozhatja.
Az (2-etil-hexil) -ftalátot (DEHP) nem tartalmazó speciális tartályok vagy adagoló készletek használata nem szükséges az Abraxane infúziók elkészítéséhez és beadásához.
A beadás után ajánlott az infúziós vezetéket 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekcióval átöblíteni a teljes adag beadásának biztosítása érdekében.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/07/428/001
EU/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2008. január 11
A legutóbbi megújítás időpontja: 2013. január 11
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2015. július
