Hatóanyagok: naproxen, ezomeprazol
VIMOVO 500 mg / 20 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Indikációk Miért használják a Vimovot? Mire való?
Mi az a VIMOVO?
A VIMOVO két különböző gyógyszert tartalmaz, az úgynevezett naproxent és ezomeprazolt. Ezen gyógyszerek mindegyike másképp működik.
- A naproxen a "nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek" (NSAID) nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. Csökkenti a fájdalmat és a gyulladást.
- Az ezomeprazol a „protonpumpa -gátlók” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. Csökkenti a sav mennyiségét a gyomorban.
Az ezomeprazol segít csökkenteni a fekélyek és gyomorproblémák kialakulásának kockázatát az NSAID -t szedő betegeknél.
Mire való a VIMOVO?
A VIMOVO -t a következők tüneteinek enyhítésére használják:
- Osteoarthritis.
- Rheumatoid arthritis.
- Ankylopoetica spondylitis.
A VIMOVO segít enyhíteni a fájdalmat, duzzanatot, bőrpírt és meleget (gyulladást).
Ezt a gyógyszert akkor adják Önnek, ha valószínűnek tartják, hogy egy kisebb NSAID -adag nem lesz hatékony a fájdalomcsillapításban, és ha fennáll a fekély kialakulásának kockázata a gyomorban vagy a vékonybél első részében (duodenum) NSAID -ok szedésekor.
Ellenjavallatok Amikor a Vimovo -t nem szabad használni
Ne szedje a VIMOVO -t, ha:
- Allergiás (túlérzékeny) a naproxennel szemben.
- Allergiás az ezomeprazolra vagy más protonpumpa -gátló gyógyszerekre.
- Allergiás a VIMOVO (6. pont: További információk) felsorolt egyéb összetevőjére.
- Ön "atazanavir" vagy "nelfinavir" nevű gyógyszert szed (HIV kezelésére használják).
- Az acetilszalicilsav (pl. Aszpirin), a naproxen vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentők, például az ibuprofen, a diklofenak vagy a COX-2 inhibitorok (pl. Celekoxib, etorikoxib) asztmát (légzési nehézséget) vagy allergiás reakciót, például viszketést vagy bőrkiütést okoztak.
- A terhesség utolsó 3 hónapjában van.
- - súlyos máj-, vese- vagy szívproblémái vannak.
- "Fekélye van a gyomorban vagy a belekben".
- Súlyos, hirtelen vérzési rendellenességben vagy vérzésben szenved.
Ne szedje a VIMOVO -t, ha a fent felsorolt állapotok bármelyike fennáll Önnél. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez a VIMOVO szedése előtt.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Vimovo szedése előtt?
Ne szedje a VIMOVO -t, és azonnal forduljon orvosához, ha az alább felsorolt események bármelyike a VIMOVO szedése előtt vagy alatt jelentkezik, mivel ez a gyógyszer elrejtheti más betegségek tüneteit:
- Minden ok nélkül lefogy, és nyelési nehézségei vannak.
- Kezdjen el hányni ételt vagy vért.
- Fekete széklet jelenléte (emésztett vér jelenléte a székletben).
Ha a fent felsorolt események bármelyike bekövetkezik (vagy ha nem biztos benne), forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. A gyógyszer alkalmazása előtt konzultáljon orvosával vagy gyógyszerészével, ha:
- Bélgyulladása van (Crohn -betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás).
- Bármilyen egyéb máj- vagy veseproblémája van, vagy idős.
- Ön olyan gyógyszereket szed, mint az orális kortikoszteroidok, a warfarin, a szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók (SSRI-k), az acetilszalicilsav (aszpirin) vagy a nem-szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a COX-2-gátlókat is (lásd Egyéb gyógyszerek szedése pont).
Ha a fent felsorolt események bármelyike bekövetkezik (vagy ha nem biztos benne), forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Ha valaha "fekélye vagy" gyomorvérzése volt, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát. Fel kell kérni, hogy jelentse orvosának a szokatlan gyomorpanaszokat (pl. Fájdalmat)
Az olyan gyógyszerek, mint a VIMOVO, minimális mértékben növelhetik a szívroham (miokardiális infarktus) vagy a stroke kockázatát. A kockázat nagyobb a dózisok és a hosszú távú kezelés esetén. Ne lépje túl az ajánlott adagot vagy a kezelés időtartamát.
A VIMOVO alkalmazása gyermekeknél nem ajánlott.
Továbbá, a gyógyszer szedése előtt konzultáljon orvosával, ha szívproblémái vannak, szélütése volt, vagy ha úgy gondolja, hogy ezeknek a problémáknak a kockázata áll fenn. Ezeknek a problémáknak a kockázata áll fenn, ha:
- Magas a vérnyomása.
- Vérkeringési vagy véralvadási problémái vannak.
- Cukorbetegsége van.
- Magas a koleszterinszintje.
- Ő dohányos.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg a Vimovo hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, például a vény nélkül kapható gyógyszerekről, beleértve a növényi készítményeket is. Ez azért van, mert a VIMOVO befolyásolhatja más gyógyszerek hatását. Más gyógyszerek is befolyásolhatják a VIMOVO hatását.
Ne szedje ezt a gyógyszert, és tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha:
- az "atazanavir" vagy "nelfinavir" nevű gyógyszer (a HIV kezelésére használják). Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- Acetilszalicilsav (aszpirin). Ha kis dózisú aszpirint szed, folytathatja a VIMOVO szedését.
- Egyéb NSAID gyógyszerek (beleértve a COX-2 inhibitorokat is).
- Néhány gyógyszer, például ketokonazol, itrakonazol, posakonazol vagy vorikonazol (gombák okozta fertőzések kezelésére használják).
- Erlotinib (vagy más, ugyanabba az osztályba tartozó rákellenes gyógyszer).
- Kolesztiramin (a koleszterinszint csökkentésére használják).
- Klaritromicin (fertőzések kezelésére használják).
- Kinolon antibiotikumok (fertőzések kezelésére), például ciprofloxacin vagy moxifloxacin.
- Diazepám (szorongás kezelésére, izomlazításra vagy epilepszia kezelésére alkalmazzák).
- Idantoinok, valamint fenitoin (epilepszia kezelésére használják).
- Lítium (bizonyos típusú depresszió kezelésére alkalmazzák).
- Metotrexát (reumás ízületi gyulladás, pikkelysömör és rákok kezelésére használják).
- Probenecid (köszvény kezelésére).
- "Szelektív szerotonin -visszavétel -gátlók" (SSRI -k) (súlyos depresszió és szorongásos betegségek kezelésére használják).
- Ciklosporin vagy takrolimusz (a szervezet immunreakcióinak csökkentésére használt gyógyszerek).
- Digoxin (szívbetegségek kezelésére használják).
- Szulfonil -karbamidok, például glimepirid (cukorbetegek vércukorszintjének szabályozására használt orális gyógyszerek).
- A magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek, diuretikumok (például furoszemid vagy hidroklorotiazid), ACE -gátlók (például enalapril) és béta -blokkolók (például propranolol).
- Kortikoszteroid gyógyszerek, például hidrokortizon vagy prednizolon (gyulladáscsökkentő gyógyszerek).
- A véralvadást gátló gyógyszerek, például warfarin, dikumarol, heparin vagy klopidogrél.
- Rifampicin (tuberkulózis kezelésére használják).
- Orbáncfű (Hypericum perforált) (enyhe depresszió kezelésére használják).
- Cilostazol (rossz vérkeringés miatti lábfájdalmak kezelésére használják).
Ha a fent felsorolt események bármelyike bekövetkezik (vagy bizonytalan), forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez, mielőtt elkezdi szedni a VIMOVO -t.
A VIMOVO egyidejű bevétele étellel és itallal
Ne szedje a VIMOVO -t étellel. Ez csökkentheti a VIMOVO hatását, vegye be a tablettákat legalább 30 perccel étkezés előtt.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
- Ne szedje a VIMOVO -t, ha a terhesség utolsó 3 hónapjában jár.
- A terhesség első vagy második trimeszterében a gyógyszer szedése előtt konzultáljon orvosával. Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy szedheti -e a VIMOVO -t.
- Ne szoptasson, ha VIMOVO-t szed. Ennek oka az, hogy a gyógyszer kis mennyisége átjuthat az anyatejbe. Ha szoptatni kíván, ne szedje a VIMOVO -t.
Kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől, mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, ha terhes, teherbe eshet vagy szoptat. A VIMOVO megnehezítheti a fogamzást. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhességet tervez, vagy problémái vannak a teherbe eséssel.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A VIMOVO szedése közben szédülhet vagy homályos lehet. Ha ez megtörténik, ne vezessen gépjárművet, és ne használjon semmilyen szerszámot vagy gépet.
Fontos információk a VIMOVO egyes összetevőiről
A VIMOVO metil -parahidroxi -benzoátot (E218) és propil -parahidroxibenzoátot (E216) tartalmaz, amelyek allergiás reakciókat okozhatnak. Ezek a reakciók nem jelentkezhetnek azonnal
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Vimovo alkalmazása: Adagolás
A VIMOVO -t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A gyógyszer szedése
- A tablettákat egészben, egy pohár vízzel nyelje le. Ne rágja, ossza szét vagy törje szét a tablettákat. Fontos, hogy a tablettákat egészben vegye be, hogy a gyógyszer megfelelően működjön.
- A tablettákat legalább 30 perccel étkezés előtt vegye be.
- Ha ezt a gyógyszert hosszú ideig szedi, orvosa ellenőrizni szeretné Önt (különösen, ha egy évnél hosszabb ideig szedte).
Fogható mennyiség
- Vegyen be egy tablettát naponta kétszer, ameddig kezelőorvosa mondta.
- A VIMOVO csak 500 mg / 20 mg erősségben kapható. Ha orvosa úgy gondolja, hogy ez az adag nem megfelelő az Ön számára, "másik terápiát" írhat fel.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Vimovot vett be?
Ha az előírtnál több VIMOVO -t vett be
Ha az előírtnál több VIMOVO -t vett be, azonnal értesítse kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A túladagolás tünetei lehetnek szédülés, álmosság, felső hasi fájdalom és / vagy rossz közérzet, gyomorégés, hányinger, zavartság, hányás, gyomor- vagy bélvérzés, eszméletvesztés, súlyos arcduzzanat, allergiás reakciók és akaratlan testmozgások.
Ha elfelejtette bevenni a VIMOVO -t
- Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut.Ha azonban majdnem eljött a következő adag ideje, hagyja ki az elfelejtett adagot.
- Ne vegyen be kétszeres adagot (két adagot egyszerre) a kihagyott adag pótlására.
Mellékhatások Mik a Vimovo mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a VIMOVO is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A következő mellékhatások jelentkezhetnek ezzel a gyógyszerrel.
Hagyja abba a VIMOVO szedését, és azonnal forduljon orvoshoz, ha bármelyik súlyos mellékhatást észlel, mivel sürgős orvosi ellátásra lehet szüksége:
- Hirtelen zihálás, az ajkak, a nyelv és a torok vagy a test duzzanata, kiütés, ájulás vagy nyelési nehézség (súlyos allergiás reakció).
- A bőr vörössége hólyagosodással vagy hámlással. Súlyos hólyagképződés és vérzés is előfordulhat az ajkakban, a szemekben, a szájban, az orrban és a nemi szervekben.
- A bőr vagy a szemfehérje sárgulása, sötét vizelet és fáradtság, amelyek májproblémák tünetei lehetnek.
- Az olyan gyógyszerek, mint a VIMOVO, minimális mértékben növelhetik a szívroham (miokardiális infarktus) vagy a stroke kockázatát. A jelek közé tartoznak a mellkas fájdalmai, amelyek a nyakig és a vállig terjednek, és a bal karra terjednek, zavartság vagy izomgyengeség, vagy zsibbadás, amely csak a test egyik oldalán jelentkezhet.
- Fekete ragadós széklet vagy véres hasmenés.
- Vért vagy sötét részecskéket hány, amelyek kávézaccnak tűnnek.
A lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi tünetek bármelyikét tapasztalja:
A VIMOVO ritka esetekben zavarhatja a fehérvérsejtek számát vagy működését, ami immunhiányhoz vezethet.
Ha "olyan tünetekkel járó fertőzése van, mint a láz, általános állapotának súlyos romlásával, vagy láza helyi fertőzés tüneteivel, például nyak-, torok- vagy szájfájdalommal vagy vizelési nehézséggel, akkor a lehető leghamarabb keresse fel orvosát, hogy hogy vérvizsgálattal kizárhatja a fehérvérsejtek hiányát (agranulocitózis). Fontos, hogy ebben az időben tájékoztassa gyógyszeréről.
Egyéb lehetséges mellékhatások:
Gyakori (100 -ból 1-10 beteget érint)
- Fejfájás.
- Fáradtság.
- Szomjúság.
- Depresszió.
- Zihálás.
- Fokozott izzadás.
- Viszkető bőr és kiütések.
- Szédülés (szédülés).
- Piros vagy lila foltok, zúzódások vagy foltok a bőrön.
- Hányinger vagy hányás.
- Gyors és könnyű szívdobbanások (szívdobogás).
- Alvászavar vagy alvászavar (álmatlanság).
- Hallási problémák, például fülcsengés.
- Szédülés, álmosság vagy szédülés.
- A kezek, lábak és bokák duzzanata (ödéma).
- Gyulladás a szájban, fájdalom a szájban vagy szájfekély.
- Látási problémák, például homályos látás, kötőhártya -gyulladás vagy szemfájdalom.
- Hasmenés, gyomorfájdalom, gyomorégés, emésztési zavar, székrekedés, böfögés vagy puffadás (puffadás)
Nem gyakori, ritka vagy nagyon ritka (1000 -ből 1-10 beteget érint vagy kevesebb)
- Láz.
- Ájulás.
- Száraz száj
- Agresszió.
- Hallásvesztés.
- Asztmaroham.
- Görcsök vagy görcsök.
- Menstruációs ciklus problémák.
- Súlyváltozások.
- Hajhullás (alopecia).
- Fokozott bőrkiütés (csalánkiütés).
- Ízületi fájdalom (arthralgia).
- Mellnagyobbítás férfiaknál.
- Fájó vagy duzzadt nyelv.
- Akaratlan mozgások vagy izomláz.
- Problémák az étvágydal vagy az ízlés megváltozásával.
- Izomgyengeség vagy -fájdalmak (myalgia).
- A véralvadás a szokásosnál tovább tarthat.
- Problémák a fogamzással a nőknél.
- Láz, bőrpír vagy a fertőzés egyéb jelei.
- Szabálytalan, lassú vagy nagyon gyors szívverés.
- Bizsergés.
- Nehézség a memóriával vagy a koncentrációval.
- Izgatottság, zavartság, szorongás vagy nyugtalanság.
- Általános rossz közérzet, gyengeség és energiahiány.
- Duzzadt vagy fájdalmas testrészek a fokozott vízvisszatartás miatt.
- Magas vagy alacsony vérnyomás. Előfordulhat, hogy elájul vagy szédül.
- Kiütések vagy hólyagok, vagy a bőr érzékenyebbé válik a napsugárzásra.
- Nem létező dolgok látása, érzése vagy hallása (hallucinációk).
- A vérvizsgálatok eredményeinek változása, például a májfunkció ellenőrzése. Orvosa részletesen elmagyarázza ezeket.
- A "candidiasis" nevű fertőzés, amely hatással lehet az emésztőrendszerre, és gomba okozza.
- Vér a vizeletben vagy egyéb veseproblémák. Hátfájást tapasztalhat.
- Légzési nehézség, ami lassan súlyosbodhat. Ez lehet a tüdőgyulladás tünete vagy a tüdő folyamatos duzzanata.
- Alacsony só (nátrium) szint a vérben. Ez gyengeséget, hányást és görcsöket okozhat.
- az agyhártyagyulladás tünetei, például láz, hányinger vagy hányás, nyakmerevség, fejfájás, erős fényérzékenység és zavartság.
- Problémák a hasnyálmirigyben. A tünetek közé tartozik a súlyos gyomorfájdalom, amely a hátra terjed.
- Halvány színű széklet, amely súlyos májproblémák (hepatitisz) tünete. Súlyos májproblémák májelégtelenséghez és agyi gyulladáshoz vezethetnek.
- A bélgyulladás súlyosbodása, például Crohn -betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás. A tünetek közé tartozik a fájdalom, hasmenés, hányás és fogyás.
- Vérproblémák, például alacsonyabb vörösvérsejtszám (vérszegénység), fehérvérsejtek vagy vérlemezkék. Ez gyengeséget, véraláfutást, lázat, súlyos remegést, torokfájást okozhat, vagy sebezhetőbbé teheti a fertőzéseket.
- Problémák a szív szivattyúzásával a test körül, vagy az erek károsodása.
- Alacsony magnéziumszint a vérben (hipomagnesémia). Előfordulhat, hogy nincsenek tünetei, kivéve, ha szintje nagyon alacsony. Ebben az esetben zavartság, izomgyengeség vagy görcsök, szabálytalan szívverés vagy görcsök fordulhatnak elő.
Ne aggódjon a lehetséges mellékhatások ezen listája miatt. Lehetséges, hogy egyik sem jelenik meg.
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.
Lejárat és megőrzés
A VIMOVO -t gyermekektől elzárva kell tartani!
A dobozon, üvegen vagy buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza a VIMOVO -t. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Palack: Az eredeti csomagolásban tárolandó, és a palackot szorosan lezárva kell tartani a nedvességtől.
Hólyagok: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a VIMOVO?
- A készítmény hatóanyagai 500 mg naproxen és 20 mg ezomeprazol.
- A tabletta magjában lévő egyéb összetevők a kroszkarmellóz-nátrium, a magnézium-sztearát, a povidon, a kolloid szilícium-dioxid, a bevonó filmben pedig a karnaubaviasz, a glicerin-monosztearát 40-55, a hipromellóz, a vas-oxid (E172, sárga, fekete), a makrogol 8000, metakrilsav-etil-akrilát kopolimer, metil-parahidroxi-benzoát (E218), polidextróz, poliszorbát 80, propilénglikol, propil-parahidroxibenzoát (E216), nátrium-lauril-szulfát, titán-dioxid (E171), trietil-citrát
A VIMOVO megjelenésének leírása és a csomagolás
Ezek ovális, sárga tabletták, 500/20 jelzéssel, fekete tintával.
Üveg:
Kiszerelés: 6, 20, 30, 60, 100, 180 vagy 500 módosított hatóanyag -leadású tabletta. A palackok szilikagél szárítószereket tartalmaznak (a tabletták szárazon tartása érdekében).
Csomagolás alumínium buborékcsomagolásban:
Kiszerelés: 10, 20, 30, 60 vagy 100 módosított hatóanyag -leadású tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
VIMOVO 500 MG / 20 MG MÓDOSÍTOTT TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden módosított hatóanyag-leadású tabletta 500 mg naproxent és 20 mg ezomeprazolt tartalmaz (magnézium-trihidrát formájában).
Ismert hatású segédanyagok:
A VIMOVO nagyon alacsony, nem védő mennyiségben tartalmaz 0,02 mg metil-parahidroxi-benzoátot és 0,01 mg propil-parahidroxibenzoátot (lásd 4.4 és 6.1 pont).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Bélben oldódó (gyomornedv-ellenálló) naproxent és filmbevonatú ezomeprazolt tartalmazó módosított hatóanyag-leadású tabletta.
Ovális, mindkét oldalán domború, sárga tabletta, fekete tintával "500/20" felirattal.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A VIMOVO felnőttek kezelésére javallt osteoarthritis, rheumatoid arthritis és spondylitis ankylopoetica tüneti kezelésére, olyan betegeknél, akiknél fennáll a gyomor- és / vagy nyombélfekély kialakulásának kockázata a nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-ok) végzett kezeléssel összefüggésben, valamint azokban az esetekben, amikor alacsonyabb, mint a naproxen vagy más NSAID -ok, nem tekinthető elegendőnek.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az ajánlott adag 1 tabletta (500 mg / 20 mg) naponta kétszer.
A naproxen nemkívánatos hatásai a lehető legrövidebb ideig a legalacsonyabb hatásos dózis alkalmazásával minimalizálhatók (lásd 4.4 pont). Azoknál a betegeknél, akiket korábban nem kezeltek NSAID -okkal, meg kell fontolni a naproxen vagy más NSAID alacsonyabb napi adagját. Ebből a célból nem fix társítási termékek állnak rendelkezésre. Ha az 1000 mg naproxen napi teljes dózisát nem tartják megfelelőnek (500 mg naponta kétszer), alternatív kezelést kell alkalmazni alacsonyabb naproxen dózisokkal vagy más nem rögzített kombinált NSAID-okkal.
A kezelést addig kell folytatni, amíg el nem érik az egyéni kezelési célokat, rendszeres időközönként felül kell vizsgálni, és abba kell hagyni, ha nincs előnye vagy rosszabbodik.
A naproxen késleltetett felszabadulása miatt a bélben oldódó bevonatú készítményből (3-5 óra) a VIMOVO nem alkalmas akut fájdalomállapotok (például fogászati fájdalom) gyors enyhítésére. Az osteoarthritis, a rheumatoid arthritis és a spondylitis ankylopoetica fellángolása azonban kezelhető a VIMOVO-val.
Különleges populációk
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a VIMOVO -t óvatosan kell alkalmazni, és gondosan ellenőrizni kell a vesefunkciót. Megfontolandó a naproxen teljes napi adagjának csökkentése (lásd 4.4 és 4.5 pont). Ha az 1000 mg naproxen teljes napi dózisát nem tartják megfelelőnek (500 mg naponta kétszer), alternatív kezelést kell alkalmazni alacsonyabb dózisú naproxennel vagy más nem rögzített kombinált NSAID-val, és felül kell vizsgálni a gasztroprotektív kezelés szükségességét is. kezelés.
A VIMOVO ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a VIMOVO -t óvatosan kell alkalmazni, és gondosan ellenőrizni kell a májműködést. Megfontolandó a naproxen teljes napi adagjának csökkentése (lásd 4.4 és 5.2 pont). Ha az 1000 mg naproxen teljes napi dózisát nem tartják megfelelőnek (500 mg naponta kétszer), alternatív kezelést kell alkalmazni kisebb dózisú naproxennel vagy más nem rögzített kombinált NSAID-val, és folytatni kell a gastroprotektív kezelést.
A VIMOVO ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 és 5.2 pont).
Idős emberek (> 65 év)
Az idős embereket fokozottan veszélyezteti a mellékhatások súlyos következményei (lásd 4.4 és 5.2 pont). Ha a napi 1000 mg naproxen (napi kétszer 500 mg) teljes adagja nem tekinthető megfelelőnek (pl. Idős, vesefunkciójú vagy alacsony testtömegű betegeknél), akkor alternatív kezelést kell alkalmazni alacsonyabb naproxen adaggal. fix kombinációjú NSAID-ok, és a gastroprotektív kezelés folytatásának szükségességét is felül kell vizsgálni.
Gyermekpopuláció (≤18 év)
A VIMOVO biztonságosságát és hatásosságát 0-18 éves gyermekeknél nem igazolták, nincs adat.
Az alkalmazás módja
A VIMOVO tablettát egészben, kevés vízzel kell lenyelni, és nem szabad szétdarabolni, rágni vagy összetörni.
Javasoljuk, hogy a VIMOVO -t legalább 30 perccel étkezés előtt vegye be (lásd 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal vagy a benzimidazol -helyettesítőkkel szemben
• Anamnézisben asztma, csalánkiütés vagy allergiás típusú reakciók, amelyeket acetilszalicilsav vagy más nem szteroid gyulladásgátlók adtak (lásd 4.4 pont)
• A terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.6 pont)
• Súlyos májelégtelenség (pl. Child-Pugh C)
• Súlyos szívelégtelenség
• Súlyos veseelégtelenség
• Aktív peptikus fekély (lásd 4.4 pont, Emésztőrendszeri hatások, Naproxen)
• Emésztőrendszeri vérzés, cerebrovaszkuláris vérzés vagy egyéb vérzési rendellenességek (lásd 4.4 pont, hematológiai hatások)
• A VIMOVO -t nem szabad atazanavirral és nelfinavirral együtt alkalmazni (lásd 4.4 és 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Tábornok
Kerülni kell a VIMOVO és más NSAID-ok, köztük a szelektív ciklooxigenáz-2 inhibitorok kombinációját, mivel a súlyos NSAID-okkal kapcsolatos mellékhatások kiváltásának összesített kockázata miatt. A VIMOVO alkalmazható olyan betegeknél, akiket kis dózisú acetilszalicilsavval kezelnek (lásd még 4.5. Pont).
A nemkívánatos hatások minimalizálhatók, ha a lehető legalacsonyabb ideig a legalacsonyabb hatásos dózist alkalmazzák a tünetek leküzdésére (lásd 4.2 pont, valamint a gasztrointesztinális és kardiovaszkuláris hatások alább).
A túladagolás elkerülése érdekében a felíró orvosnak klinikailag jelentős időközönként, az egyéni kockázatok alapján, valamint a kezelendő alapbetegség jellemzői és súlyossága alapján fel kell mérnie, hogy nem rögzített társulásokban lehetséges-e a megfelelő fájdalomcsillapítás alacsonyabb NSAID-dózisokkal.
Ha a napi 1000 mg naproxen (napi kétszer 500 mg) teljes adagja nem tekinthető megfelelőnek, alternatív kezelést kell alkalmazni alacsonyabb naproxen dózisokkal vagy más nem rögzített kombinált NSAID-okkal, és újra fel kell mérni a gastroprotektív kezelés folytatásának szükségességét.
A nem szteroid gyulladásgátló kezeléssel összefüggő gasztrointesztinális szövődmények kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik az időskor, az antikoagulánsok, a kortikoszteroidok, más nem szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve az alacsony dózisú acetilszalicilsavat, egyidejű alkalmazása, a gyengítő szív- és érrendszeri betegségek,Helicobacter pylori, valamint anamnézisben gyomor- és / vagy nyombélfekély, valamint a felső gasztrointesztinális vérzés.
Az alábbi állapotokban szenvedő betegeknél a naproxent csak a kockázat / haszon alapos felmérése után szabad alkalmazni:
• Indukált porfíriák
• Szisztémás lupus erythematosus és differenciálatlan kötőszöveti betegség, mivel ezeknél a betegeknél ritkán leírtak aszeptikus meningitist.
A hosszú távú kezelésben részesülő betegeket (különösen azokat, akik egy évnél hosszabb ideig kezelik) rendszeresen ellenőrizni kell.
A VIMOVO nagyon alacsony mennyiségű metil- és propil -parahidroxi -benzoátot tartalmaz, amelyek allergiás reakciókat (néha késleltetett) okozhatnak (lásd 2. és 6.1 pont).
Idősebb emberek
Naproxen: Idős embereknél gyakrabban fordulnak elő mellékhatások, különösen a gasztrointesztinális vérzés és perforáció, amelyek halálosak lehetnek (lásd 4.2 és 5.2 pont). A VIMOVO ezomeprazol összetevője csökkentette a fekélyek előfordulását idős embereknél.
Emésztőrendszeri hatások
Naproxen: A gasztrointesztinális vérzést, fekélyt vagy perforációt, amelyek halálosak is lehetnek, a kezelés során bármikor jelentettek minden NSAID -val együtt, figyelmeztető tünetekkel vagy anélkül, vagy "súlyos gasztrointesztinális eseményekkel".
Az emésztőrendszeri vérzés, fekély vagy perforáció kockázata magasabb a NSAID -ok alkalmazása esetén, nagyobb NSAID -dózisok alkalmazása esetén, azoknál a betegeknél, akiknek "fekélye van", különösen ha vérzéssel vagy perforációval bonyolult (lásd 4.3 pont), valamint időseknél. ezeknél a betegeknél és azoknál a betegeknél, akik kis dózisú acetilszalicilsavat vagy más olyan gyógyszereket igényelnek együtt, amelyek növelhetik a gasztrointesztinális kockázatot, meg kell fontolni a kombinált terápiát. védőszerekkel (pl. misoprosztol vagy protonpumpa -gátlók) alatt és 4.5). A VIMOVO ezomeprazol komponense egy protonpumpa -gátló.
Azoknak a betegeknek, akiknek kórtörténetében gasztrointesztinális toxicitás áll fenn, különösen az idős embereknek, jelenteniük kell minden szokatlan hasi tünetet (különösen a gasztrointesztinális vérzést), különösen a kezelés korai szakaszában.
Óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik NSAID -okat olyan gyógyszerekkel egyidejűleg szednek, amelyek növelhetik a fekély vagy vérzés kockázatát, mint például az orális kortikoszteroidok, véralvadásgátlók, például warfarin, szelektív szerotonin -visszavétel -gátlók vagy vérlemezke -gátló szerek, például acetilszalicilsav (a VIMOVO alkalmazásával kapcsolatos információk) kis dózisú acetilszalicilsavval, lásd 4.5 pont).
A VIMOVO-val végzett klinikai vizsgálatok során a fekélyekkel összefüggő szövődményeket, például vérzést, perforációt és elzáródást nem vizsgálták.
Ha a VIMOVO -t szedő betegeknél emésztőrendszeri vérzés vagy fekély jelentkezik, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.3 pont).
Az NSAID -okat óvatosan kell alkalmazni azoknak a betegeknek, akiknek kórtörténetében gasztrointesztinális betegség (fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn -betegség) szerepel, mivel ezek az állapotok súlyosbodhatnak (lásd 4.8 pont - Nemkívánatos hatások).
Ezomeprazol: Bármilyen riasztó tünet jelenlétében (pl. Jelentős akaratlan súlycsökkenés, ismétlődő hányás, dysphagia, haematemesis vagy melaena), valamint gyomorfekély gyanúja vagy jelenléte esetén a daganatot ki kell zárni, mivel az ezomeprazol -magnézium -kezelés enyhítheti a tüneteket és késleltetett diagnózis.
A diszpepszia továbbra is előfordulhat annak ellenére, hogy ezomeprazolt adtak a tablettához (lásd 5.1 pont).
A protonpumpa -gátlókkal végzett kezelés enyhén megnövelheti a gyomor -bélrendszeri fertőzések kockázatát, például aSzalmonella És Campylobacter (lásd 5.1 pont).
Az ezomeprazol, mint minden savszuppresszív gyógyszer, csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását hypo- vagy achlorhydria után. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek alacsony a tartaléka vagy kockázati tényezői vannak a B12-vitamin felszívódásának csökkenéséhez. -időszakos terápiák.
Kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris hatások
Naproxen: Megfelelő ellenőrzésre és ajánlásokra van szükség azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében artériás magas vérnyomás és / vagy enyhe vagy közepes mértékű pangásos szívelégtelenség áll fenn, mivel folyadékvisszatartást és ödémát jelentettek az NSAID -kezeléssel összefüggésben.
A klinikai vizsgálatok és az epidemiológiai adatok azt sugallják, hogy a coxibok és egyes NSAID-ok alkalmazása (különösen nagy dózisokban és hosszú távú kezelésekben) összefüggésben lehet az artériás trombózisos események (pl. Miokardiális infarktus vagy stroke) enyhén megnövekedett kockázatával. Bár az adatok azt sugallják, hogy a naproxen (napi 1000 mg) alkalmazása alacsonyabb kockázattal járhat, bizonyos kockázat nem zárható ki.
Az ellenőrizetlen artériás hipertóniában, pangásos szívelégtelenségben, megállapított ischaemiás szívbetegségben, perifériás artériás betegségben és / vagy agyi érbetegségben szenvedő betegeket csak alapos mérlegelés után lehet naproxennel kezelni. Hasonló megfontolást kell tenni a hosszú távú kezelés megkezdése előtt azoknál a betegeknél, akiknél kardiovaszkuláris események kockázati tényezői vannak (pl. Artériás magas vérnyomás, hiperlipidémia, cukorbetegség, dohányzás).
Vesehatások
Naproxen: Az NSAID-ok hosszú távú alkalmazása vese papilláris nekrózist és egyéb vesekárosodást okozott. Vesetoxicitást figyeltek meg azoknál a betegeknél is, akiknél a prosztaglandinok kompenzáló szerepet játszanak a vese perfúzió fenntartásában. Ezeknél a betegeknél a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek adagolása dózisfüggő mértékben csökkentheti a prosztaglandinok képződését és másodsorban a vese véráramlását, ami nyilvánvaló veseelégtelenséget okozhat. Ennek a reakciónak a legnagyobb kockázata a vesekárosodásban, hypovolaemiában, szívelégtelenségben, májműködési zavarban, elektrolit -zavarban szenvedő betegeknél, diuretikumokat, angiotenzin -konvertáló enzim -gátlókat (ACE -gátlók) vagy angiotenzin -II -antagonistákat szedő betegeknél és időseknél fordul elő. a terápiát általában az előkezelés állapotba való visszatérés követi (lásd még alább, valamint a 4.2 és 4.5 pontot).
Alkalmazása károsodott veseműködésű betegeknél
Mivel a naproxen és metabolitjai nagyrészt (95%) a vizelettel ürülnek ki a glomeruláris szűrés útján, nagyon óvatosan kell alkalmazni vesekárosodásban szenvedő betegeknél, és ezeknél a betegeknél ajánlott a szérum kreatinin és / vagy szérum kreatininszint monitorozása. kreatinin clearance. A VIMOVO alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél a kiindulási kreatinin -clearance 30 ml / perc alatt van (lásd 4.3 pont).
A hemodialízis nem csökkenti a naproxen plazmakoncentrációját, mivel nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez.
Bizonyos betegeknél, különösen azoknál, akiknek vese vérkeringése károsodott az extracelluláris térfogatcsökkenés, májcirrhosis, nátrium-korlátozás, pangásos szívelégtelenség és meglévő vesebetegség miatt, a VIMOVO-kezelés előtt és alatt értékelni kell a vesefunkciót. Ebbe a kategóriába tartoznak olyan idős emberek, akiknél várhatóan károsodott a vesefunkció, valamint azok a betegek, akik diuretikumokat, ACE -gátlókat vagy angiotenzin -II -antagonistákat szednek. A túlzott felhalmozódás elkerülése érdekében mérlegelni kell a napi adag csökkentését. naproxen metabolitok ezeknél a betegeknél.
Májhatások
Nem szteroid gyulladáscsökkentőket szedő betegeknél egy vagy több májfunkciós teszt határai emelkedhetnek. A máj rendellenességei túlérzékenység következményei lehetnek, nem pedig közvetlen toxicitás. Ritkán jelentettek súlyos májreakciókat, köztük sárgaságot, fulmináns hepatitist végzetes lefolyással, májelhalást és májelégtelenséget, néhány esetben halálos kimenetelű.
Hepatorenális szindróma
Az NSAID -ok alkalmazása súlyos májcirrhosisban szenvedő betegeknél akut veseelégtelenséggel járhat. Ezek a betegek gyakran szenvednek a véralvadási faktorok nem megfelelő szintézisével összefüggő koagulopathiától is. A naproxennel kapcsolatos vérlemezke -ellenes hatások tovább növelhetik a súlyos vérzés kockázatát ezeknél a betegeknél.
Hematológiai hatások
Naproxen: Azokat a betegeket, akiknek vérzési rendellenességei vannak, vagy ha hemosztázist zavaró gyógyszeres kezelést kapnak, gondosan ellenőrizni kell, ha naproxent tartalmazó készítményeket adnak be.
Azoknál a betegeknél, akiknél magas a vérzés kockázata, és azoknál a betegeknél, akik teljes véralvadásgátló kezelésben részesülnek (pl. Dikumarol -származékok), fokozott a vérzés kockázata, ha naproxent tartalmazó készítményeket szednek együtt (lásd 4.5 pont).
A naproxen csökkenti a vérlemezkék aggregációját és meghosszabbítja a vérzési időt.Ezt a hatást figyelembe kell venni a vérzési idő meghatározásakor.
Ha „aktív és klinikailag jelentős vérzés” jelentkezik a VIMOVO -t szedő betegeknél, bármilyen okból is, a kezelést le kell állítani.
Szemészeti hatások
Naproxen: A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel végzett állatkísérletekben előforduló káros szemészeti hatások miatt javasoljuk, hogy szemészeti vizsgálatot végezzenek bármilyen látásromlás vagy zavar megjelenése esetén.
Bőrgyógyászati hatások
Naproxen: Nagyon ritkán súlyos bőrreakciókat jelentettek, beleértve az exfoliatív dermatitist, a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist, az NSAID-ok alkalmazásával összefüggésben (lásd 4.8 pont). Úgy tűnik, hogy a betegek maximálisan ki vannak téve. a kezelés kezdetét, mivel az esetek többségében a reakciók a kezelés első hónapjában jelentkeznek. A VIMOVO -t abba kell hagyni, amikor először jelentkezik bőrkiütés, nyálkahártya -elváltozás vagy a túlérzékenység bármely más jele.
Anafilaxiás (anafilaktoid) reakciók
Naproxen: Érzékeny egyéneknél túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő. Anafilaxiás (anafilaktoid) reakciók fordulhatnak elő olyan betegeknél, akiknél anamnézisben túlérzékenység vagy acetilszalicilsav, más nem szteroid gyulladáscsökkentők vagy naproxent tartalmazó készítmények vannak. Előfordulhatnak olyan egyéneknél is, akiknek "angioödémája, hörgőgörcsös reaktivitása (pl. Asztma), nátha és orrpolipja van".
Meglévő asztma
Naproxen: Az acetilszalicilsav alkalmazása acetilszalicilsav-érzékeny asztmában szenvedő betegeknél súlyos hörgőgörcsökkel jár, amelyek halálosak lehetnek. Mivel az acetilszalicilsav és más nem szteroid gyulladásgátlók közötti keresztreaktivitást, beleértve a hörgőgörcsöt, acetilszalicilsavra érzékeny betegeknél számoltak be, VIMOVO nem adható acetilszalicilsavra ilyen típusú érzékenységben szenvedő betegeknek (lásd 4.3 pont), és óvatosan kell alkalmazni a már meglévő asztmában szenvedő betegeknél.
Gyulladás
Naproxen: A naproxen lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatása csökkentheti a lázat és a gyulladás egyéb jeleit, ezáltal csökkentve diagnosztikai jeleik hasznosságát.
Női termékenység
A VIMOVO alkalmazása, mint bármely más, a ciklooxigenáz / prosztaglandin szintézisét gátló gyógyszerhez hasonlóan, ronthatja a nők termékenységét, és nem ajánlott a teherbe esni szándékozó nőknél. Azoknál a nőknél, akiknek nehézséget okoz a fogamzás, vagy akik meddőségi vizsgálaton esnek át, fontolóra kell venni a VIMOVO abbahagyását (lásd 4.6 pont).
Kombináció más gyógyszerekkel:
Az atazanavir és a protonpumpa inhibitorok együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Ha az atazanavir és a protonpumpa -gátló kombinációját elkerülhetetlennek ítélik, akkor gondos klinikai megfigyelés (pl. Vírusterhelés) javasolt, kombinálva az atazanavir adagjának 400 mg -ra történő növelésével 100 mg ritonavirral; az ezomeprazol adagja nem haladhatja meg a 20 -at mg, ezért a VIMOVO -t nem szabad atazanavirral együtt alkalmazni (lásd 4.3 pont).
Az ezomeprazol CYP2C19 inhibitor. Az esomeprazol -kezelés megkezdésekor vagy befejezésekor mérlegelni kell a potenciális kölcsönhatást a CYP2C19 által metabolizált gyógyszerekkel. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége bizonytalan. Elővigyázatosságból a klopidogrél és az ezomeprazol egyidejű alkalmazását nem kell alkalmazni.
Hipomagnesémia
Kimutatták, hogy a protonpumpa -gátlók (PPI -k), például az ezomeprazol súlyos hypomagnesemiát okoznak azoknál a betegeknél, akiket legalább három hónapig és sok esetben egy évig kezeltek. A hipomagnesémia súlyos tünetei közé tartozik a fáradtság, tetánia, delírium, görcsök, szédülés és kamrai aritmia. Kezdetben alattomosan megnyilvánulhatnak, és elhanyagolhatók. A legtöbb betegben a hipomagnesémia javul a magnézium szedése és a protonpumpa -gátló kezelés abbahagyása után. Az egészségügyi szakembereknek mérlegelniük kell a magnéziumszint mérését a PPI -kezelés megkezdése előtt és időszakonként a kezelés alatt. (pl. vízhajtók).
Csonttörések
A protonpumpa -gátlók, különösen nagy dózisokban és hosszabb ideig (> 1 év) történő alkalmazáskor, kissé megnövelhetik a csípő-, csukló- és gerinccsonttörések kockázatát, különösen idősebb embereknél vagy más ismert kockázati tényezők jelenlétében. azt sugallják, hogy a protonpumpa -gátlók 10% -ról 40% -ra növelhetik a törés általános kockázatát. Ez a növekedés részben más kockázati tényezőknek is köszönhető. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek a jelenlegi klinikai gyakorlat irányelveinek megfelelő kezelést kell kapniuk, és D -vitamin és kalcium mennyisége.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Ellenjavallatok az egyidejű alkalmazáshoz (lásd 4.3 pont)
Antiretrovirális szerek
Interakciókat jelentettek az omeprazol, a racém D + S omeprazol (ezomeprazol) és néhány antiretrovirális gyógyszer között. Ezen kölcsönhatások klinikai jelentősége és mechanizmusai nem mindig ismertek. A gyomor pH -értékének emelkedése az omeprazol -kezelés során megváltoztathatja az antiretrovirális gyógyszer felszívódását. Az interakció egyéb lehetséges mechanizmusai a CYP2C19-en keresztül jelentkeznek. Néhány retrovírus-ellenes gyógyszer, például az atazanavir és a nelfinavir esetében csökkent szérumszintről számoltak be, amikor omeprazollal együtt alkalmazták. Az omeprazol (40 mg naponta egyszer) együttes alkalmazása 300 mg / 100 mg ritonavirrel egészséges önkénteseknél az atazanavir expozíció jelentős csökkenését eredményezi (az AUC, a Cmax és a Cmin megközelítőleg 75% -os csökkenése). Az atazanavir adagjának 400 mg -ra történő emelése nem kompenzálja az omeprazolnak az atazanavir expozícióra gyakorolt hatását. Az omeprazol (40 mg / nap) egyidejű alkalmazása 36-39 % -kal csökkentette a nelfinavir átlagos AUC-jét, Cmax-ját és Cmin-jét, és 75-92 % -kal csökkentette az farmakológiailag aktív M8 metabolit AUC, Cmax és Cmin értékét.
Más antiretrovirális gyógyszerek, például a szakinavir esetében emelkedett szérumszintről számoltak be. Vannak olyan antiretrovirális gyógyszerek is, amelyek esetében az omeprazollal együtt adva változatlan szérumszintről számoltak be.
Nem végeztek interakciós vizsgálatokat a VIMOVO és az atazanavir között. Az omeprazol és az esomeprazol hasonló farmakodinamikai és farmakokinetikai tulajdonságai miatt azonban az atazanavir és a nelfinavir együttes alkalmazása ezomeprazollal nem javasolt, és a VIMOVO-val való együttadása ellenjavallt. (Lásd 4.3 pont) ).
Egyidejű alkalmazás elővigyázatossággal
Egyéb fájdalomcsillapítók, beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2 inhibitorokat:
Kerülni kell két vagy több NSAID egyidejű alkalmazását, mivel ez növelheti a mellékhatások, különösen a gyomor -bélrendszeri fekélyek és vérzések kockázatát. nem ajánlott (lásd 4.4 pont).
Acetilszalicilsav
A VIMOVO alkalmazható kis dózisú acetilszalicilsav -kezelés alatt (≤325 mg / nap). A klinikai vizsgálatokban nem nőtt a gyomorfekély száma a VIMOVO -t alacsony dózisú acetilszalicilsavat kombinációban szedő betegeknél, összehasonlítva a VIMOVO -t önmagában szedő betegekkel (lásd 5.1 pont). Az acetilszalicilsav és a VIMOVO együttes alkalmazása azonban növelheti a súlyos mellékhatások kockázatát (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Takrolimusz
Mint minden NSAID-nál, a naproxen és a takrolimusz együttes alkalmazása esetén fennáll a nefrotoxicitás kockázata is. A VIMOVO -kezelés alatt szorosabban kell ellenőrizni a szérum takrolimusz -koncentrációját, valamint a vesefunkciót (kreatinin -clearance), és szükség szerint módosítani kell a takrolimusz adagját.
Ciklosporin
Mint minden nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, a ciklosporin egyidejű alkalmazásakor is óvatosnak kell lenni a nephrotoxicitás fokozott kockázata miatt.
Vizelethajtók
A klinikai vizsgálatok a forgalomba hozatalt követő megfigyeléseken túl azt is kimutatták, hogy az NSAID -ok egyes betegekben csökkenthetik a furoszemid és a tiazidok natriuretikus hatását. Az egyidejű NSAID -kezelés során a beteget gondosan figyelni kell a veseelégtelenség jeleire, valamint a vízhajtó hatékonyságának biztosítására (lásd 4.4 pont).
Szelektív szerotonin -visszavétel gátlók (SSRI -k)
Az NSAID-ok, beleértve a szelektív COX-2 inhibitorokat és az SSRI-ket, egyidejű alkalmazása növeli a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát (lásd 4.4 pont).
Kortikoszteroidok
Fokozott a gasztrointesztinális vérzés kockázata, ha a kortikoszteroidokat NSAID-okkal kombinálják, beleértve a szelektív COX-2 inhibitorokat is.Óvatosan kell eljárni, ha az NSAID -okat kortikoszteroidokkal együtt adják (lásd 4.4 pont).
ACE inhibitorok / angiotenzin receptor II antagonisták
Egyes jelentések szerint az NSAID -ok csökkenthetik az ACE -gátlók és az angiotenzin II -receptor antagonisták vérnyomáscsökkentő hatását. Az NSAID -ok növelhetik az ACE -gátlók vagy angiotenzin -II -antagonisták alkalmazásával összefüggő vesekárosodás kockázatát is. Az NSAID-ok, az ACE-gátlók vagy az angiotenzin-II-antagonisták kombinációját óvatosan kell alkalmazni idős, vesekárosodott vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
Digoxin
Az NSAID-ok növelhetik a szívglikozid plazmaszintjét, ha szívglikozidokkal, például digoxinnal együtt adják.
Lítium
A nem szteroid gyulladáscsökkentők növelték a plazma lítiumszintjét és csökkentették a lítium renális clearance -ét. Ezeket a hatásokat a vese prosztaglandin -szintézisének NSAID -ok általi gátlásának tulajdonítják, ezért az NSAID -ok és a lítium egyidejű alkalmazásakor a betegeket szorosan figyelni kell a lítiumtoxicitás jeleire.
Metotrexát
Ha protonpumpa -gátlókkal együtt adják, a metotrexát szintje egyes betegeknél általában emelkedik. Az NSAID -ok állatmodellben hajlamosak csökkenteni a metotrexát tubuláris szekrécióját. Ez arra utalhat, hogy mind az ezomeprazol, mind a naproxen fokozhatja a metotrexát toxicitását. A klinikai relevancia valószínűleg nagyobb lesz azoknál a betegeknél, akik nagy dózisú metotrexátot kapnak, és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Óvatosan kell eljárni, ha a VIMOVO -t metotrexáttal együtt adják. A VIMOVO ideiglenes felfüggesztése ajánlott nagy dózisú metotrexát beadásakor.
Szulfonilureák, Idantoinok
A naproxen erősen kötődik a plazmaalbuminhoz, ezért elméletileg kölcsönhatásba léphet más, albuminhoz kötődő gyógyszerekkel, például szulfonil -karbamidokkal és hidantoinokkal. Azokat a betegeket, akik egyidejűleg naproxent és "hidantoint, szulfonamidot vagy szulfonilureát kapnak, figyelni kell, hogy szükség esetén módosítsák az adagot.
Clopidogrel
Az egészséges alanyokon végzett vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a farmakokinetikai (farmakokinetikai (PK) / farmakodinámiás (PD) kölcsönhatás a klopidogrél (300 mg telítő dózis / 75 mg napi fenntartó adag) és az ezomeprazol (napi 40 mg szájon át) között csökken) a klopidogrél metabolitja, átlagosan 40% -kal, és ennek következtében a vérlemezke -aggregáció maximális gátlásának (ADP által kiváltott) csökkenése, átlagosan 14% -kal. "
Egy egészséges alanyokon végzett vizsgálatban a klopidogrél aktív metabolitjának közel 40% -kal csökkent az expozíciója, ha 20 mg ezomeprazol és 81 mg acetilszalicilsav kombinált fix dózisát klopidogréllel együtt adták, összehasonlítva a klopidogrél monoterápiával. Azonban a vérlemezkék aggregációjának maximális gátlási szintje (ADP indukálta) ezekben az alanyokban mindkét csoportban azonos volt.
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a klopidogrél és a kombinált fix naproxen + ezomeprazol (VIMOVO) közötti kölcsönhatással kapcsolatban.
A klinikai és megfigyelési vizsgálatokban ellentmondásos adatokat közöltek az ezomeprazol farmakokinetikai / PD -kölcsönhatásának klinikai vonatkozásairól a kardiovaszkuláris események tekintetében.
Antikoagulánsok és a vérlemezkék aggregációjának gátlói
A nem szteroid gyulladáscsökkentők fokozhatják az orális antikoagulánsok (pl. Warfarin, dikumarol), a heparinok és a vérlemezke -aggregáció gátlói hatását (lásd 4.4 pont).
A 40 mg ezomeprazol egyidejű alkalmazása warfarinnal kezelt betegeknél azt mutatta, hogy a warfarin kevésbé hatékony R-izomer minimális plazmakoncentrációjának enyhe emelkedése ellenére az alvadási idő az elfogadott tartományon belül van. A forgalomba hozatalt követően azonban a warfarinnal történő egyidejű kezelés során magas klinikai jelentőségű INR-es eseteket jelentettek.
Bétablokkolók
A naproxen és más NSAID -ok csökkenthetik a propranolol és más béta -blokkolók vérnyomáscsökkentő hatását.
Probenecid
A naproxennel egyidejűleg alkalmazott probenecid növeli a naproxen-anion plazmaszintjét, és jelentősen meghosszabbítja annak plazma felezési idejét.
Gyógyszerek pH-függő gyomor-felszívódással
A gyomorsav -elválasztás elnyomása ezomeprazol és más PPI -k kezelés alatt csökkentheti vagy növelheti azoknak a gyógyszereknek a felszívódását, amelyek felszívódása a gyomor pH -jától függ.
Más gyomor -savasságot csökkentő gyógyszerekhez hasonlóan az olyan gyógyszerek felszívódása, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a posakonazol és az erlotinib, csökkenhet az ezomeprazol -kezelés alatt, míg a gyógyszerek, például a digoxin felszívódása növekedhet.
Kerülni kell a posakonazol és az erlotinib egyidejű kezelését. Az omeprazollal (napi 20 mg) és a digoxinnal történő egyidejű kezelés egészséges egyénekben akár 10% -kal (tízből kettőnél akár 30% -kal) növelte a digoxin biohasznosulását.
További információ a gyógyszerkölcsönhatásokról
Az ezomeprazol és naproxen (nem szelektív NSAID) vagy rofecoxib (COX-2-szelektív NSAID) egyidejű alkalmazásával kapcsolatos értékelési vizsgálatok nem mutattak ki klinikailag releváns kölcsönhatásokat.
Más NSAID -okhoz hasonlóan a kolesztiramin egyidejű alkalmazása késleltetheti a naproxen felszívódását.
Egészséges önkénteseknél a 40 mg ezomeprazol egyidejű alkalmazása 32% -kal növelte a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet (AUC) és 31% -kal meghosszabbította az eliminációs felezési időt (t½), de nem volt szignifikáns a ciszaprid plazma csúcsszintjének emelkedése. A ciszaprid monoterápiát követően megfigyelt kissé meghosszabbodott QTc -intervallum nem hosszabbodott meg tovább, amikor a ciszapridot ezomeprazollal kombináltan adták (lásd még 4.4 pont).
Kimutatták, hogy az ezomeprazolnak nincs klinikailag jelentős hatása az amoxicillin és a kinidin farmakokinetikájára.
Az ezomeprazol gátolja a CYP2C19 -et, az ezomeprazol fő metabolizáló enzimét. Az ezomeprazolt a CYP3A4 is metabolizálja. Ezen enzimekkel kapcsolatban a következőket figyelték meg:
• 30 mg ezomeprazol egyidejű alkalmazása 45% -kal csökkentette a diazepám CYP2C19 szubsztrát clearance-ét. A kölcsönhatás nem valószínű, hogy klinikai jelentőségű lenne.
• 40 mg ezomeprazol egyidejű alkalmazása epilepsziás betegeknél 13% -kal növelte a fenitoin minimális plazmaszintjét.
• Az ezomeprazol és egy kombinált CYP2C19 és CYP3A4 inhibitor, például vorikonazol együttes alkalmazása több mint kétszeresére növelheti az ezomeprazol expozícióját.
• Az ezomeprazol és a CYP3A4 inhibitor, a klaritromicin (napi kétszer 500 mg) együttes alkalmazása megduplázta az ezomeprazol expozícióját (AUC).
Ezen esetek egyike sem igényli az ezomeprazol adagjának módosítását.
Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy CYP2C19 -et vagy CYP3A4 -et vagy mindkettőt indukálnak (például rifampicin és orbáncfű), az ezomeprazol metabolizmusának fokozódásával az ezomeprazol szérumszintjének csökkenéséhez vezethetnek.
Az omeprazol, mint az ezomeprazol, a CYP2C19 gátlója. Az omeprazol, amelyet keresztezett vizsgálatban 40 mg-os dózisban adtak egészséges alanyoknak, a cilostazol Cmax-ját és AUC-értékét akár 18% -kal, illetve 26% -kal, az egyik aktív metabolitját pedig 29% -kal és 69% -kal növelte, illetve %.
Az állatkísérletek azt mutatják, hogy az NSAID -ok növelhetik a kinolon antibiotikumokkal kapcsolatos rohamok kockázatát. A kinolonokat szedő betegeknél fokozott lehet a görcsrohamok kialakulásának kockázata.
Gyógyszer / laboratóriumi teszt kölcsönhatás
A naproxen csökkentheti a vérlemezkék aggregációját és meghosszabbíthatja a vérzési időt. Ezt a hatást figyelembe kell venni a vérzési idő meghatározásakor.
A naproxen beadása a 17-ketogén szteroidok magasabb vizeletértékét eredményezheti, mivel a gyógyszer és / vagy metabolitjai kölcsönhatásba lépnek a vizsgálathoz használt m-di-nitrobenzollal. Bár nyilvánvalóan a A 17-hidroxi-kortikoszteroid (Porter-Silber teszt) nem változik, ajánlatos a naproxen-terápiát ideiglenesen felfüggeszteni 72 órával a mellékvese működési teszt elvégzése előtt, amennyiben a Porter-Silber tesztet alkalmazzák.
A naproxen befolyásolhatja az 5-hidroxi-indolacetsav (5HIAA) egyes vizeletadagjait.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Naproxen:
A prosztaglandin -szintézis gátlása hátrányosan befolyásolhatja a terhességet és / vagy az embrió / magzat fejlődését. Epidemiológiai vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy a terhesség korai szakaszában a prosztaglandinok szintézisgátlójának alkalmazása után megnövekedett a spontán vetélés, a szívfejlődési rendellenességek és a gastroschisis kockázata. A szívhibák abszolút kockázata kevesebb, mint 1% -ról körülbelül 1,5% -ra nőtt. A kockázat a dózissal és a kezelés időtartamával nő. Állatokban kimutatták, hogy egy prosztaglandin-szintézis-gátló alkalmazása növeli a beültetés előtti és utáni veszteséget, valamint az embrió-magzat halálozást. Ezenkívül a különböző rendellenességek, köztük a szív- és érrendszeri rendellenességek gyakoribb előfordulásáról számoltak be azoknál az állatoknál, akik prosztaglandin -szintézis -gátlót kaptak az organogenetikai időszakban (lásd 5.3 pont).
Azoknál a nőknél, akik teherbe akarnak esni, vagy a terhesség első és második trimeszterében, a VIMOVO -t nem szabad adni, kivéve, ha a lehetséges előny a beteg számára meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. Ha a VIMOVO -t egy terhességet tervező nő vagy a terhesség első és második trimeszterében használja, a kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie.
A terhesség harmadik trimeszterében minden prosztaglandin -szintézis -gátló a következőket teheti ki a magzatnak:
• kardiopulmonális toxicitás (az artériás csatorna idő előtti bezárásával és pulmonális hipertóniával);
• veseelégtelenség, amely oligo-hidroamnózisban veseelégtelenségig fejlődhet;
az anya és az újszülött a terhesség végén:
• a vérzési idő meghosszabbodása, vérlemezke -gátló hatás, amely még nagyon alacsony dózisok esetén is előfordulhat.
• a méhösszehúzódások gátlása, ami késleltetett vagy elhúzódó szülést okoz.
Következésképpen a VIMOVO ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.3 pont).
Ezomeprazol:
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az ezomeprazol terhes nőkön történő alkalmazásáról. Az omeprazol racém keverék esetében a kezeléseknek kitett terhességek nagyobb számának epidemiológiai vizsgálatai nem mutatnak malformatív vagy foetotoxikus hatásokat. Az ezomeprazollal végzett állatkísérletek nem mutatnak közvetlen vagy közvetett káros hatást az embrió / magzat fejlődésére. A racém keverékkel végzett állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a terhesség, a szülés vagy a születés utáni fejlődés tekintetében.
Etetési idő
A naproxen kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert, hogy az ezomeprazol kiválasztódik -e az anyatejbe. Az omeprazol racém keverékről közzétett esettanulmány jelezte, hogy kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe (súlyhoz igazított dózis)
Termékenység
Az NSAID -ok, például a naproxen alkalmazása károsíthatja a nők termékenységét A VIMOVO alkalmazása nem javasolt azoknál a nőknél, akik teherbe akarnak esni (lásd 4.4 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A VIMOVO kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket; ez alapján figyelembe kell venni, hogy a VIMOVO alkalmazása után jelentett mellékhatások (pl. szédülés) némelyike csökkentheti a reakcióképességet.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az azonnali hatóanyag-leadású ezomeprazolt a tabletta összetételében a naproxen által okozott gasztrointesztinális mellékhatások gyakoriságának csökkentése érdekében alkalmazták. A VIMOVO kimutatták, hogy jelentősen csökkenti a gyomorfekélyeket és a nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket a gasztrointesztinális rendszerben, mint a naproxen önmagában (lásd 5.1 pont) .
A klinikai vizsgálatokban értékelt teljes populációban (n = 1157) nem álltak rendelkezésre új adatok a VIMOVO -kezelés alatti biztonságossági profilról, összehasonlítva az egyes naproxen és ezomeprazol hatóanyagokra vonatkozó biztonsági profilokkal.
A mellékhatások táblázatos összefoglalója
A mellékhatásokat a gyakoriság és a szervrendszer szerint osztályozták. A gyakorisági kategóriákat a következő megállapodás szerint határozzák meg: Nagyon gyakori (≥1 / 10), Gyakori (≥1 / 100 -
VIMOVO
A klinikai vizsgálatok során a VIMOVO -t szedő betegeknél az alábbi mellékhatásokat jelentették.
* ahogy az ütemezett rutin endoszkópiával megállapították
Naproxen
A következő mellékhatásokat jelentették naproxent szedő betegeknél a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követő jelentések során.
Ezomeprazol :
A bélben oldódó bevonattal ellátott ezomeprazol klinikai vizsgálati programja során és / vagy forgalomba hozatalt követően az alábbi mellékhatásokat azonosították vagy gyanították.
Bizonyos mellékhatások leírása
Naproxen
A klinikai vizsgálatok és az epidemiológiai adatok azt sugallják, hogy a coxibok és egyes nem szteroid gyulladásgátlók alkalmazása (különösen nagy dózisokban és hosszú távú kezelésekben) az artériás trombózisos események (pl. Miokardiális infarktus vagy stroke) enyhén megnövekedett kockázatával járhat. a naproxen (napi 1000 mg) alkalmazása alacsonyabb kockázattal járhat, bizonyos kockázat nem zárható ki (lásd 4.4 pont).
Ödémáról, artériás hipertóniáról és szívelégtelenségről számoltak be az NSAID -kezeléssel összefüggésben.
A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások az emésztőrendszeri jellegűek. Különösen időseknél peptikus fekélyek, gyomor -bélrendszeri perforáció vagy vérzés fordulhat elő, néha halálos kimenetelűek (lásd 4.4 pont). Hányingert, hányást, hasmenést, puffadást, székrekedést, diszpepsziát, hasi fájdalmat, melaenát, haematemesist, fekélyes stomatitist, a vastagbélgyulladás és a Crohn -betegség súlyosbodását (lásd 4.4 pont - Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések) jelentették a gyógyszer beadását követően. ritkábban figyelték meg.
A VIMOVO -t ezomeprazollal fejlesztették ki, hogy csökkentsék a naproxen gasztrointesztinális mellékhatásainak gyakoriságát, és kimutatták, hogy szignifikánsan csökkenti a gyomor- és / vagy nyombélfekélyek előfordulását, valamint a nem -szteroid gyulladáscsökkentőkkel összefüggő felső gasztrointesztinális mellékhatások előfordulását a naproxennel összehasonlítva.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
Nincsenek klinikai adatok a VIMOVO túladagolásáról.
A VIMOVO túladagolás bármely hatása várhatóan elsősorban a naproxen túladagolás hatásait tükrözi.
Tünetek
Naproxen túladagoláshoz kapcsolódik
A naproxen jelentős túladagolását letargia, szédülés, aluszékonyság, epigasztrikus fájdalom, hasi diszkomfort, gyomorégés, emésztési zavarok, hányinger, átmeneti májfunkciós változások, hipoprotrombinémia, veseelégtelenség, metabolikus acidózis, apnoe, dezorientáció vagy hányás jellemezheti.
Emésztőrendszeri vérzés léphet fel. Magas vérnyomás, akut veseelégtelenség, légzési depresszió és kóma fordulhat elő, bár ritkán. Anafilaktoid reakciókat jelentettek az NSAID kezelés során, amelyek túladagolás után jelentkezhetnek. Néhány beteg görcsrohamokat tapasztalt, de nem világos, hogy összefüggésben voltak -e a gyógyszerrel. Nem ismert, hogy a gyógyszer milyen adagja lehet életveszélyes.
Ezomeprazol túladagoláshoz kapcsolódik
Az ezomeprazol önkéntes túladagolásával kapcsolatban leírt tünetek (korlátozott tapasztalat a 240 mg / nap feletti adagokkal) átmeneti jellegűek. A 80 mg ezomeprazol egyszeri adagjainak nem volt következménye.
Menedzsment
Naproxennel társul
A betegeket tüneti és támogató terápiával kell kezelni az NSAID túladagolása után, különösen a gasztrointesztinális hatások és a vesekárosodás tekintetében. Nincsenek specifikus ellenszerek.
A hemodialízis nem csökkenti a naproxen plazmakoncentrációját a nagyfokú fehérjekötődés miatt. A hányás és / vagy az aktív szén (felnőtteknél 60–100 g, gyermekeknél 1–2 g / kg) és / vagy ozmotikus katartikus szerek javallottak azoknál a betegeknél, akiknél a tünetek a lenyelés után 4 órán belül vagy jelentős túladagolás után jelentkeznek. Az erőltetett diurézis, a vizelet lúgosítása vagy a hemoperfúzió nem segíthet a magas fehérjekötődés miatt.
Ezomeprazolhoz kapcsolódik
Specifikus ellenszerek nem ismertek. Az ezomeprazol erősen kötődik a plazmafehérjékhez, ezért nem könnyen dializálható. Mint minden túladagolás esetén, a kezelésnek tüneti jellegűnek kell lennie, és általános támogató intézkedéseket kell tenni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: naproxen és ezomeprazol ATC -kód: M01AE52
A cselekvés mechanizmusa
A VIMOVO-t szekvenciális hatóanyag-leadású tablettákként fejlesztették ki, amelyek azonnali felszabadulású ezomeprazol-magnéziumréteget és egy késleltetett felszabadulású, bélben oldódó naproxen magot ötvöztek. Ezt követően az ezomeprazol felszabadul a gyomorba a naproxen vékonybélben történő feloldódása előtt.
A naproxen késleltetett felszabadulása miatt a VIMOVO -t nem szánták vagy tanulmányozták akut fájdalom kezelésére.
A naproxen egy NSAID, amely fájdalomcsillapító és lázcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik. A naproxen -anion hatásmechanizmusa, hasonlóan más NSAID -okhoz, nem teljesen ismert, de összefüggésben lehet a prosztaglandin -szintetáz gátlásával.
Az ezomeprazol a "S.-az omeprazol enantiomerje, és specifikus és célzott hatásmechanizmus révén csökkenti a gyomorsav kiválasztást. Az ezomeprazol gyenge bázis, és a gyomor parietális sejtjének szekréciós csatornáinak erősen savas környezetében koncentrálódik és aktív formává alakul, ahol gátolja a "H + K + -ATPáz enzim - sav pumpálja és gátolja mind a bazális, mind az indukált savszekréciót.
Farmakodinámiás hatások
Hatás a gyomorsav -szekrécióra
Optimális hatást (a magas gyomor -pH fenntartása) 20 mg ezomeprazolt tartalmazó VIMOVO készítménnyel értünk el. A naponta kétszer beadott VIMOVO -val végzett 9 napos kezelés után egészséges önkénteseknél az intragasztrikus pH -t 4 fölött átlagosan 17,1 órán keresztül (SD 3,1) tartottuk. A NEXIUM 20 mg megfelelő értéke 13,6 óra (SD 2,4).
A sav gátlásával kapcsolatos egyéb hatások
A szekréciót gátló gyógyszerekkel történő kezelés során a sav szekréciójának csökkenése hatására a szérum gasztrin mennyisége nő. A kromogranin A (CgA) is emelkedik a gyomor savasságának csökkenése miatt, és a CgA koncentráció növekedése zavarhatja az endokrin tumorok vizsgálatát. Az irodalmi adatok szerint a protonpumpa -gátlót legalább 5 nappal a CgA mérés előtt abba kell hagyni. Ha a CgA és a gasztrin szintje nem normalizálódik 5 nap múlva, a mérést meg kell ismételni 14 nappal az ezomeprazol -kezelés befejezése után.
Az enterochromaffin-szerű (ECL) sejtek számának növekedését figyelték meg, amely valószínűleg a szérum gasztrin szintjének növekedésével jár együtt, néhány betegnél észleltek hosszú távú ezomeprazol-kezelést.
Az antiszekréciós gyógyszerekkel való hosszú távú kezelés során megfigyelték a gyomormirigy-ciszták előfordulásának gyakoriságát. Ezek a változások a savas szekréció kifejezett gátlásának fiziológiai következményei, jóindulatúak és visszafordíthatónak tűnnek.
A gyomor savasságának bármilyen módon történő csökkentése, beleértve a protonpumpa -gátlókat is, növeli a gyomor -bél traktusban normálisan jelen lévő baktériumok gyomorszámát. A protonpumpa -gátlókkal végzett kezelés enyhén növelheti a gyomor -bélrendszeri fertőzések kockázatát Szalmonella És Campylobacter és esetleg onnan is Clostridium difficile kórházi betegeknél.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A klinikai vizsgálatok során a VIMOVO -t összesen 491 betegnek adták be 6 hónapig, és 135 betegnek 12 hónapig.
Két randomizált, kettős vak, aktív kontrollos vizsgálatban a gyomor- és nyombélfekély előfordulási gyakorisága szignifikánsan alacsonyabb volt a VIMOVO-kezelést követően, mint a bélben oldódó bevonatú naproxen 500 mg naponta kétszer (ezomeprazol vagy más PPI beadása nélkül) a kezelés során A résztvevők eleve kockázatosak voltak az NSAID-khoz társuló fekélyek kialakulásához, az időskor vagy a gyomor- vagy nyombélfekély miatt. Azok a betegek, akiknél a teszt pozitív volt H. pylorikizárták a klinikai vizsgálatokból.
A gyomorfekély előfordulási gyakorisága a VIMOVO esetében 5,6%, a bélben oldódó bevonatú naproxen esetében pedig 23,7% volt (2 hónapos adatok 2 endoszkópos vizsgálatból). A VIMOVO szintén jelentősen csökkentette a relatív nyombélfekélyek előfordulását. Bélben oldódó bevonatú naproxen (0,7 vs. 5,4) %) (6 hónapos adatok 2 endoszkópos vizsgálatból).
Ezen klinikai vizsgálatok során a VIMOVO szignifikánsan csökkentette bizonyos előre meghatározott NSAID-khoz kapcsolódó felső gasztrointesztinális mellékhatások előfordulását a bélben oldódó bevonatú naproxennel összehasonlítva (53,3% versus 70,4% (összesített adatok)).
A VIMOVO-val végzett klinikai vizsgálatokban csak azokat a betegeket vették figyelembe, akiknél fennáll a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel összefüggő gasztroduodenális fekély kialakulásának kockázata, mint például az 50 évnél idősebb vagy korábban szövődmény nélküli fekélyek; Azokat a betegeket is bevették a vizsgálatba, akik egyidejűleg kis dózisú acetilszalicilsavat (ABD) használtak. A betegek alcsoportos elemzése megerősítette a VIMOVO által a gasztrointesztinális fekély megelőzésében mutatott hatékonyság tekintetében a teljes vizsgált populációhoz hasonló tendenciát. ABD-felhasználóknál a gastroduodenális fekélyek incidenciája 4,0% volt (95% CI 1,1-10,0 %) a VIMOVO csoportban (n = 99), szemben a 32,4% -kal (95% CI 23,4-42,3%) a csak naproxent tartalmazó EC csoportban (n = 102). A 60 évnél idősebb embereknél a gastroduodenális fekélyek incidenciája 3,3% (95% CI 1,3-6,7%) volt a VIMOVO csoportban (n = 212), szemben a 30,1% -kal (95% CI 24,0-36,9%) csak naproxen-csoport EC (n = 209).
Két, 6 hónapig tartó klinikai vizsgálatban a VIMOVO kevesebb hasi kellemetlenséget jelentett, mint a bélben oldódó bevonatú naproxen, amelyet diszpepszia tüneteinek értékeltek. A VIMOVO-t szedő betegek szignifikánsan kisebb hányada hagyta abba a vizsgálatokat a mellékhatások miatt, mint a bélben oldódó bevonatú naproxent önmagában szedő betegekhez képest (7,9% vs 12,5%), a megszakítások 4,0% -a, illetve 12,0% -a a felső emésztőrendszerrel kapcsolatos mellékhatások, beleértve a nyombélfekélyt is).
Két, 12 hetes, térd osteoarthritisben szenvedő betegben végzett vizsgálatban a VIMOVO (500 mg / 20 mg naponta kétszer) hasonló fájdalom- és funkciójavulást, a fájdalomcsillapító hatás kezdetéig eltelt időt és a vizsgálat megszakításai miatt hasonló mellékhatásokat okozott. a napi egyszeri 200 mg celekoxib csoportban megfigyelteknél.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség felmentette a VIMOVO -val végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettség alól.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Naproxen
Egyszeri adag beadása után a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő 3-5 óra elteltével érhető el, azonban az étkezés további késleltetéshez vezet, akár 8 óráig vagy tovább.
Egyensúlyi állapotban a VIMOVO napi kétszeri beadását követően a naproxen plazma csúcskoncentrációja a reggeli és az esti adagolást követően 3 óra mediánon belül érte el.
A VIMOVO és a bélben oldódó bevonatú naproxen közötti bioekvivalenciát igazolták, mind a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC), mind a naproxen maximális plazmakoncentrációja (Cmax) alapján.
A naproxen gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor -bél traktusban, biológiai hozzáférhetőséggel in vivo 95%.
A naproxen egyensúlyi állapota 4-5 nap alatt érhető el.
Ezomeprazol
A VIMOVO napi kétszeri adagolása után az ezomeprazol gyorsan felszívódik, és a plazma csúcskoncentrációja a reggeli és esti adag beadását követő 0,5-0,75 órás átlagidőben érhető el az első napon és egyensúlyi állapotban is. A VIMOVO napi kétszeri ismételt adagolása után a Cmax 2-3-szor magasabb volt, az AUC pedig 4-5-ször magasabb, mint a kezelés első napján. Ez valószínűleg részben az "ezomeprazol farmakodinámiás hatása miatt" megnövekedett felszívódásnak tudható be magasabb intragasztrikus pH -val, ami az ezomeprazol gyomorban történő savas lebomlásához vezet. Az ismételt adagolás esetén az esomeprazol csökkent metabolizmusa és szisztémás clearance-e szintén hozzájárul az egyensúlyi állapot magasabb plazmakoncentrációjához (lásd Linearitás / nem-linearitás).
Bár az egyensúlyi állapot AUC intervalluma összehasonlítható volt a napi egyszeri 20 mg NEXIUM és a napi kétszeri VIMOVO esetében: 292,0 - 2279,0 ng / ml, illetve 189,0 - 2931,0 ng / ml, az átlagos expozíció meghaladta a 60% -ot (CI: 1,28 - 1,93) ) a VIMOVO számára. Ez várható a VIMOVO vagy NEXIUM formájában alkalmazott ezomeprazol különböző összdózisa miatt (40 versus 20 mg). A Cmax nagyobb volt, mint 60% (CI: 1,27 - 2,02) a VIMOVO esetében, ez várható eredmény az IR készítmény esetében.
Egyidejű alkalmazás étellel
A VIMOVO étellel történő alkalmazása nem befolyásolja a naproxen felszívódását, de jelentősen késlelteti a felszívódást körülbelül 8 órával, és körülbelül 12%-kal csökkenti a plazma csúcskoncentrációt.
A VIMOVO étellel történő beadása nem késlelteti az ezomeprazol felszívódását, de jelentősen csökkenti a felszívódás mennyiségét, ami 52% -os, illetve 75% -os csökkenést eredményez a plazmakoncentráció -idő görbe alatti területen és a plazma -koncentráció csúcsán. .
A VIMOVO 30 perccel az étkezés előtt történő alkalmazása csak minimális vagy semmilyen hatással nincs a naproxen felszívódásának mennyiségére és idejére, és nincs jelentős hatása az ezomeprazol felszívódásának sebességére vagy mennyiségére az éhgyomorra történő alkalmazáshoz képest (lásd 4.2 pont).
terjesztés
Naproxen
A naproxen eloszlási térfogata 0,16 l / kg. Terápiás szinten a naproxen több mint 99% -ban kötődik az albuminhoz. A naproxen -aniont a szoptató nők tejében a maximális plazma naproxen -koncentráció körülbelül 1% -ának megfelelő koncentrációban mutatták ki (lásd 4.6 pont).
Ezomeprazol
A látszólagos egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat egészséges alanyokban megközelítőleg 0,22 l / testtömeg kg. Az ezomeprazol plazmafehérjékhez való kötődése 97%.
Biotranszformáció
Naproxen
A naproxen 30% -a metabolizálódik a májban a citokróm P450 (CYP) rendszerben, főként a CYP2C9 által, 6-0-dezmetil-naproxénné. Sem az alapgyógyszer, sem annak metabolitjai nem indukálnak metabolizáló enzimeket.Mind a naproxen, mind a 6-0-dezmetil-naproxen tovább metabolizálódik a megfelelő konjugált acil-glükuronid-metabolitokká.
Ezomeprazol
Az ezomeprazolt a CYP rendszer teljesen metabolizálja. Az ezomeprazol metabolizmusának nagy része a CYP2C19 polimorftól függ, amely felelős az ezomeprazol hidroxi- és dezmetil -metabolitjainak képződéséért. A fennmaradó rész egy másik specifikus izoformától, a CYP3A4 -től függ, amely az ezomeprazol -szulfon, a fő plazma -metabolit képződéséért felelős.Az ezomeprazol fő metabolitjai nincsenek hatással a gyomorsav -szekrécióra.
Kiküszöbölés
Naproxen
A VIMOVO napi kétszeri adagolása után a naproxen átlagos eliminációs felezési ideje körülbelül 9 óra, illetve 15 óra a reggeli és az esti adag beadását követően, az ismételt beadást követően nem változik.
A naproxen clearance -e 0,13 ml / perc / kg. Az adagtól függetlenül a naproxen bármely adagjának körülbelül 95% -a kiválasztódik a vizelettel, főleg naproxen formájában (széklet. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél metabolitok halmozódhatnak fel (lásd 4.4 pont).
Ezomeprazol
A VIMOVO napi kétszeri adagolása után az ezomeprazol átlagos eliminációs felezési ideje körülbelül 1 óra a reggeli és esti adag után az első napon, és kissé hosszabb eliminációs felezési idő egyensúlyi állapotban (1,2-1,5 óra).
Az ezomeprazol teljes plazma clearance -e körülbelül 17 l / óra egyszeri adag után, és körülbelül 9 l / óra ismételt beadás után.
Az ezomeprazol orális adagjának majdnem 80% -a metabolitok formájában ürül a vizelettel, a többi a széklettel. Az eredeti gyógyszer kevesebb mint 1% -a található a vizeletben.
Linearitás / nemlinearitás
Naproxen
500 mg / nap feletti naproxen dózisok esetén a plazmaszint arányosan kisebb, mint a plazmafehérjékhez kötődő telítettség okozta clearance növekedése nagyobb dózisok esetén (minimális átlagos Css 36,5, 49,2 és 56,4 mg / l napi dózisok esetén naproxen 500, 1000 és 1500 mg).
Ezomeprazol
Az ezomeprazol plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület növekszik a VIMOVO ismételt adagolásával. Ez a növekedés dózistól függ, és ismételt beadás után nem lineáris dózis-AUC összefüggést eredményez. Ez az idő és a dózisfüggőség a csökkenés miatt van Az első lépcsőben az anyagcsere és a szisztémás clearance valószínűleg a "CYP2C19 enzim ezomeprazol és / vagy szulfon metabolitja által történő gátlása miatt következik be. Az ezomeprazol felszívódásának növekedése a VIMOVO ismételt adagolásával valószínűleg szintén hozzájárult az idő- és dózisfüggőséghez (lásd Felszívódás).
Különleges populációk
Veseelégtelenség
A VIMOVO farmakokinetikáját veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem határozták meg.
Naproxen: A naproxen farmakokinetikáját veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem határozták meg.
Mivel a naproxen, metabolitjai és konjugátumai elsősorban a vesén keresztül választódnak ki, a naproxen metabolitjai felhalmozódhatnak veseelégtelenség esetén. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a naproxen eliminációja csökken. A VIMOVO alkalmazása ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél
Ezomeprazol: Ezomeprazollal nem végeztek vizsgálatokat károsodott veseműködésű betegeknél. Mivel a vesék felelősek az ezomeprazol metabolitjainak kiválasztásáért, de nem az alapvegyület eliminációjáért, az ezomeprazol metabolizmusának megváltozása nem várható károsodott veseműködésű betegeknél.
Májelégtelenség
A VIMOVO farmakokinetikáját károsodott májfunkciójú betegeknél nem határozták meg.
Naproxen: A naproxen farmakokinetikáját nem állapították meg májelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A krónikus alkoholos májbetegség és esetleg a cirrhosis egyéb formái is csökkentik a naproxen teljes plazmakoncentrációját, de a szabad naproxen plazmakoncentrációja megnő. Ennek hatása a VIMOVO naproxen komponensének adagolására nem ismert, de körültekintő a legalacsonyabb hatásos dózist alkalmazni.
Ezomeprazol: Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az ezomeprazol metabolizmusa károsodhat. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a gyógyszer metabolizálódásának sebessége csökken, ami az ezomeprazol plazmakoncentráció-idő görbe alatti területének megkétszereződéséhez vezet.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek nem szedhetik a VIMOVO -t (lásd 4.3 pont).
Idősebb emberek
A VIMOVO 65 év feletti betegek farmakokinetikájára vonatkozóan nincsenek specifikus adatok.
Naproxen: Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy bár a naproxen teljes plazmakoncentrációja nem változik, a naproxen szabad plazmafrakciója megnő az időseknél, azonban a szabad frakció
Ezomeprazol: Az ezomeprazol metabolizmusa nem változik jelentősen idős (71-80 éves) betegeknél.
Gyenge metabolizálók CYP2C19
Ezomeprazol: A lakosság hozzávetőleg 3% -ánál hiányzik a CYP2C19 enzim funkciója; ezeket az egyéneket gyenge metabolizátoroknak nevezik. Ezeknél az egyéneknél az ezomeprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 katalizálja. Az ezomeprazol napi 40 mg -os adagjának ismételt beadása után (naponta egyszer), a plazma koncentráció-idő görbe alatti átlagos terület gyenge metabolizálóknál körülbelül 100% -kal magasabb volt, mint a CYP2C19 enzim funkcióval rendelkező alanyoknál (extenzív metabolizálók). Az átlagos koncentráció csúcs plazmaszintje körülbelül 60% -kal volt magasabb.
Ezek az eredmények nincsenek hatással a VIMOVO adagolására.
Szex
Ezomeprazol: 40 mg ezomeprazol egyszeri adagja után a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagos terület körülbelül 30% -kal magasabb nőknél, mint férfiaknál. Ismételt egyszeri adag beadása után nem figyeltek meg nemi különbségeket. Ezek az eredmények nincsenek hatással az adagolásra VIMOVO.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hatóanyagok kombinációjáról nem állnak rendelkezésre nem klinikai adatok. Nincs ismert kölcsönhatás a naproxen és az ezomeprazol között, amely új vagy kedvezőtlen farmakológiai, gyógyszer / toxikokinetikai, toxikológiai, kémiai / fizikai kölcsönhatást vagy tolerálhatósági problémákat jelezhet.
Naproxen
A genotoxicitással, karcinogenitással, embrió-magzati toxicitással és termékenységgel kapcsolatos hagyományos vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutattak ki különleges veszélyt az emberekre. Az állatokon végzett ismételt orális dózisú toxicitási vizsgálatok során a fő dózisok fő megállapításai a gasztrointesztinális irritáció és a vesekárosodás voltak. a prosztaglandin -szintézis gátlásának tulajdonítható. A naproxen szájon át történő adása nőstény patkányoknak a vemhesség harmadik trimeszterében peri- és postnatális vizsgálatokban nehéz szülést eredményezett. Ez a gyógyszer ezen kategóriájának ismert hatása.
Ezomeprazol
Preklinikai vizsgálatok ". Bridging". Az ismételt dózisú toxicitás, a genotoxicitás és a reprodukciós toxicitás hagyományos vizsgálatai alapján nem mutattak ki különleges veszélyt az emberekre. Patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálatok racém keverékkel gyomor ECL -sejt hiperpláziát és karcinoidokat mutattak. Ezek a gyomorhatások patkányokban a magas és elhúzódó hypergastrinaemia másodlagos következményei csökkent gyomorsav-termelést, és ezt hosszú távú kezelés után figyelték meg patkányokban, gyomorsav-szekréció gátlókkal.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja
Kroskarmellóz -nátrium
Magnézium-sztearát
Povidone K90
Szilícium -dioxid, vízmentes kolloid
Bevonat
Carnauba viasz
Glicerin-monosztearát 40-55
Hipromellóz
Vas -oxid E172 (sárga)
Makrogol 8000
Metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1: 1)
Metil -parahidroxi -benzoát E218 *
Polidextróz
Poliszorbát 80
Propil -parahidroxi -benzoát E216 *
Nátrium -lauril -szulfát
Titán -dioxid E171
Trietil -citrát
Nyomtató tinta
Hipromellóz
Vas -oxid E172 (fekete)
Propilén-glikol
* Ezek a tartósítószerek jelen vannak a filmbevonó keverékben, és nagyon alacsony, nem funkcionális szinten találhatók a késztermékben.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
2 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Palack: Az eredeti csomagolásban tárolandó, és a palackot szorosan lezárva kell tartani a nedvességtől.
Hólyagok: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
HDPE palackok szilikagél szárítószereket tartalmaznak gyermekbiztos vagy nem gyermekbiztos polipropilén záróval (elosztó csomagolás), indukciós zárral. A szárítószert tartalmazó zacskót nem szabad lenyelni.
Kiszerelés: 6, 20, 30, 60, 100, 180 vagy 500 módosított hatóanyag -leadású tabletta.
Alumínium / alumínium buborékcsomagolás.
Kiszerelés: 10, 20, 30, 60 vagy 100 módosított hatóanyag -leadású tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
AstraZeneca S.p.A.
Volta palota
F. Sforza útján
20080 Basiglio (MI)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Vimovo "500 mg / 20 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta"
6 tabletta HDPE palackban - AIC: 040611016
20 tabletta HDPE palackban - AIC 040611028
30 tabletta HDPE palackban - AIC: 040611030
60 tabletta HDPE palackban - AIC: 040611042
100 tabletta HDPE palackban - AIC: 040611055
180 tabletta HDPE palackban - AIC: 040611067
500 tabletta HDPE palackban - AIC: 040611079
10 tabletta Al / Al buborékcsomagolásban - AIC: 040611081
20 tabletta Al / Al buborékcsomagolásban - AIC: 040611093
30 tabletta Al / Al buborékcsomagolásban - AIC: 040611105
60 tabletta Al / Al buborékcsomagolásban - AIC: 040611117
100 tabletta Al / Al buborékcsomagolásban - AIC: 040611129
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2011. augusztus
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2014. június
.jpg)
