Hatóanyagok: trasztuzumab
Herceptin 150 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
A Herceptin betétlapok a következő kiszerelésekhez kaphatók:- Herceptin 150 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
- Herceptin 600 mg oldatos injekció injekciós üvegben
- Herceptin 600 mg oldatos injekció adagolóeszközön keresztül
Miért alkalmazzák a Herceptint? Mire való?
A Herceptin hatóanyaga a trasztuzumab, amely monoklonális antitest. A monoklonális antitestek specifikus fehérjékhez vagy antigénekhez kötődnek. A trasztuzumabot úgy tervezték, hogy szelektíven kötődjön a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) nevű antigénhez. A HER2 nagy mennyiségben van jelen egyes ráksejtek felületén, serkenti azok növekedését. Amikor a Herceptin kötődik a HER2 -hez, leállítja ezeknek a sejteknek a növekedését, és elpusztítja őket.
Orvosa emlő- és gyomorrák kezelésére írhatja fel a Herceptint, ha:
- Korai stádiumú emlőrákja van, magas a HER2 nevű fehérje szintje.
- Metasztatikus emlőrákja van (emlőrák, amely messze elterjedt az elsődleges daganattól), magas HER2 szinttel. A Herceptin -t a paklitaxellel vagy a docetaxel kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva lehet felírni az áttétes emlőrák első kezelésére, vagy önmagában is fel lehet írni, ha más kezelések hatástalannak bizonyultak. Aromatáz inhibitoroknak nevezett gyógyszerekkel együtt is alkalmazzák magas HER2 és hormonreceptor -pozitív metasztatikus emlőrákos betegek kezelésére (rák, amely érzékeny a női nemi hormonok jelenlétére).
- Áttétes gyomorrákja van, magas HER2 szinttel, más rákellenes gyógyszerekkel, kapecitabinnal vagy 5-fluorouracilral és ciszplatinnal kombinálva.
Ellenjavallatok Amikor a Herceptin nem alkalmazható
Ne alkalmazza a Herceptint, ha:
- ha allergiás a trasztuzumabra, az egérfehérjékre vagy a többi összetevőre.
- súlyos légzési problémái vannak nyugalmi állapotban rák miatt, vagy ha oxigénkezelésre van szüksége.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Herceptin szedése előtt?
Kezelőorvosa szorosan felügyeli a terápiát.
Szívvizsgálatok
A Herceptin önmagában vagy taxánnal történő kezelése hatással lehet a szívére, különösen akkor, ha már szedett egy "antraciklint" (a taxánok és az antraciklinek két másik típusú gyógyszer a rák kezelésére). Ezért először a szívműködését kell ellenőrizni. (háromhavonta) és (legfeljebb két -öt év) Herceptin -kezelés után Ha szívelégtelenség jeleit tapasztalja (azaz a szív nem pumpálja megfelelően a vért), akkor abba kell hagynia a Herceptin szedését.
A Herceptin szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a nővérrel, ha:
- szívelégtelenségben, koszorúér -betegségben, szívbillentyű -betegségben (szívzörej), magas vérnyomásban szenvedett, bármilyen magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszert szedett vagy jelenleg szed.
- - doxorubicin vagy epirubicin nevű gyógyszert szed (vagy jelenleg szed) (rák kezelésére használt gyógyszerek). Ezek a gyógyszerek (vagy bármely más antraciklin) károsíthatják a szívizmot és növelhetik a szívproblémák kockázatát a Herceptin szedése során.
- légszomjban szenved, különösen akkor, ha jelenleg taxánt szed. A Herceptin légzési nehézséget okozhat, különösen az első alkalommal. Ez súlyosabb lehet, ha már légszomjban szenved. Nagyon ritkán a kezelés előtt súlyos légzési nehézségben szenvedő betegek meghaltak, amikor Herceptint kaptak.
- részesült -e valaha más rákkezelésben.
Ha a Herceptin-kezelést más, a rák kezelésére használt gyógyszerekkel, például paklitaxellel, docetaxellel, aromatázgátlóval, kapecitabinnel, 5-fluorouracildal vagy ciszplatinnal kombinálva kapja, olvassa el ezen gyógyszerek betegtájékoztatóját is.
Gyermekek és serdülők
A Herceptin nem ajánlott 18 éves kor alatt.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Herceptin hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Akár 7 hónap is eltelhet, amíg a Herceptin kiürül a szervezetből. Ezért tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, ha a Herceptin -t szedte, ha a kezelés abbahagyását követő 7 hónapon belül új gyógyszereket kezd.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség
- Ha terhes, úgy gondolja, hogy terhes, vagy terhességet tervez, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
- Hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a Herceptin -kezelés alatt és legalább 7 hónapig a kezelés befejezése után.
- Kezelőorvosa megvitatja Önnel a Herceptin terhesség alatti szedésének kockázatait és előnyeit.Ritka esetekben a Herceptin -kezelés alatt álló terhes nőknél a méhben fejlődő babát körülvevő (magzatvíz) csökkenését figyelték meg. Ez az állapot káros lehet a méhen belüli csecsemőre, és összefüggésbe hozható a tüdő hiányos érésével, ami magzati halálhoz vezetett.
Etetési idő
Ne szoptasson a Herceptin szedése alatt és 7 hónapig az utolsó Herceptin adag beadását követően, mivel a Herceptin átjuthat a csecsemőre az anyatejjel. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem ismert, hogy a Herceptin befolyásolja -e a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeit. Ha azonban olyan tüneteket észlel, mint a hidegrázás vagy láz, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg ezek a tünetek eltűnnek.
Adagolás és alkalmazás A Herceptin alkalmazása: Adagolás
A kezelés megkezdése előtt orvosa meghatározza a HER2 mennyiségét a daganatban. Csak a magas HER2 -szinttel rendelkező betegeket kezelik Herceptin -nel. A Herceptint csak orvos vagy nővér adhatja be. Kezelőorvosa fogja előírni az Önnek megfelelő adagot és kezelési rendet. A Herceptin adagja testsúlyától függ.
A Herceptin kétféle típusa (készítménye) létezik:
- az egyiket vénás infúzióban adják be (intravénás infúzió)
- a másik injekciót a bőr alá adják (szubkután injekció).
Fontos, hogy ellenőrizze a termék címkéjét, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az orvos által előírt megfelelő készítményt adják be.A Herceptin intravénás készítményt nem szubkután adják be, és csak intravénás injekció formájában kell beadni.
A Herceptin intravénás készítményt "intravénás infúzióként" ("csepegtető") adják be közvetlenül a vénákba. A kezelés első adagját 90 perces időszakban adják be, és az alkalmazás során egészségügyi szakember figyeli Önt, ha mellékhatás. Ha az első adag jól tolerálható, a következő adagokat 30 percen belül lehet beadni (lásd 2. pont "Figyelmeztetések és óvintézkedések"). Az infúziók száma függ a kezelésre adott válaszától. Orvosa ezt megbeszélni vele.
Korai emlőrákban, áttétes emlőrákban és áttétes gyomorrákban szenvedő betegeknél a Herceptint 3 hetente adják be. A Herceptin hetente egyszer is adható áttétes emlőrák kezelésére.
A gyógyszerhibák elkerülése érdekében fontos ellenőrizni az injekciós üveg címkéit, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az előkészített és beadott gyógyszer Herceptin (trasztuzumab), és nem trasztuzumab -emtanzin.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Herceptint vett be?
A Herceptin túladagolásnak nincs ismert hatása.
Ha idő előtt abbahagyja a Herceptin alkalmazását
Ne hagyja abba a gyógyszer szedését anélkül, hogy először megbeszélné orvosával. Minden adagot hetente vagy háromhetente a megfelelő időben kell bevenni (az adagolási rendtől függően). Ez elősegíti a gyógyszer legjobb működését.
Akár 7 hónap is eltelhet, amíg a Herceptin kiürül a szervezetből. Ezért kezelőorvosa a kezelés befejezése után is dönthet úgy, hogy továbbra is figyelemmel kíséri szívműködését.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát, gyógyszerészét vagy a nővért
Mellékhatások Melyek a Herceptin mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Herceptin is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ezen mellékhatások némelyike súlyos lehet, és kórházi kezelést igényelhet.
A Herceptin infúzió során reakciók, például hidegrázás, láz és egyéb influenzaszerű tünetek jelentkezhetnek. Ezek a hatások nagyon gyakoriak (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek). Egyéb infúzióval kapcsolatos tünetek: hányinger, hányás, fájdalom, izomnövekedés feszültség és remegés, fejfájás, szédülés, légzési nehézség, zihálás, magas vagy alacsony vérnyomás, szívritmuszavarok (szívdobogásérzés, gyors vagy szabálytalan szívverés), az arc vagy az ajkak duzzanata, bőrkiütés és fáradtságérzet. Ezen tünetek némelyike súlyos lehet, és néhány beteg meghalt (lásd 2. pont "Figyelmeztetések és óvintézkedések").
Ezek a hatások főként az első intravénás infúzió ("csepegtetés" a vénába) és az infúzió megkezdését követő első néhány órában jelentkeznek. Általában ideiglenesek. Egészségügyi szakember fogja Önt ellenőrizni az infúzió alatt és legalább hat órán keresztül az első infúzió megkezdése után, és két órán keresztül a többi infúzió megkezdése után. Ha reakciót észlel, az infúziót lelassítják vagy leállítják, és kezelés a nemkívánatos hatások ellen. Az infúziót a tünetek enyhülése után folytatni lehet.
Esetenként a tünetek több mint hat órával az infúzió megkezdése után jelentkeznek. Ha ez Önnel történik, azonnal forduljon orvosához. Néha a tünetek javulhatnak, majd később rosszabbodhatnak.
Más mellékhatások bármikor jelentkezhetnek a Herceptin -kezelés során, nem csak infúzióval összefüggésben. Néha szívproblémák jelentkezhetnek a kezelés alatt, és esetenként a kezelés befejezése után, és súlyosak is lehetnek. Ezek közé tartozik a vér gyengülése. szívelégtelenséghez, a nyálkahártya gyulladásához (duzzanat, bőrpír, hő és fájdalom) és szívritmuszavarokhoz vezethet. Ez olyan tünetekhez vezethet, mint:
- légszomj (akár éjszaka is),
- köhögés,
- folyadékvisszatartás (duzzanat) a lábakban vagy a karokban,
- szívdobogásérzés (gyors vagy szabálytalan szívverés).
Kezelőorvosa rendszeresen ellenőrizni fogja a szívét a kezelés alatt, de azonnal értesítse orvosát, ha a fenti tünetek bármelyikét észleli.
Ha a Herceptin -kezelés befejezése után a fenti tünetek bármelyikét tapasztalja, keresse fel orvosát, és tájékoztassa őt a korábbi Herceptin -kezelésről.
A Herceptin nagyon gyakori mellékhatásai (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):
- fertőzések
- hasmenés
- székrekedés
- mellkasi égési sérülések (diszpepszia)
- gyengeség
- bőrkiütés
- mellkasi fájdalom
- hasi fájdalom
- ízületi fájdalom
- alacsony vörösvértestek és fehérvérsejtek (amelyek segítenek a fertőzések elleni küzdelemben), néha lázhoz társul
- izomfájdalom
- kötőhártya-gyulladás
- túlzott szakadás
- orrvérzés
- orrfolyás
- hajhullás
- remegés
- hőhullámok
- szédülés
- köröm problémák
- fogyás
- étvágytalanság
- alvásképtelenség (álmatlanság)
- Megváltozott íz
- Alacsony vérlemezkeszám
- Az ujjak és a lábujjak zsibbadása vagy bizsergése
- Vörösség, duzzanat vagy hólyagok a szájban és / vagy a torokban
- Fájdalom, duzzanat, bőrpír vagy zsibbadás a kezekben és / vagy lábakban
A Herceptin gyakori mellékhatásai (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- allergiás reakciók
- szájszárazság és bőr
- torokfertőzések
- száraz szem
- hólyag- és bőrfertőzések
- izzadó
- Övsömör
- fáradtság és rossz közérzet
- sinus gyulladás
- szorongott
- a hasnyálmirigy vagy a máj gyulladása
- depresszió
- vesebetegségek
- változások a gondolkodásban
- fokozott izomtónus vagy feszültség (hipertónia)
- asztma
- fájdalom a karokban és / vagy lábakban
- tüdő rendellenességek
- viszkető kiütés
- hátfájás
- álmosság
- nyaki fájdalom
- zúzódások
- csontfájdalom
- aranyér
- pattanás
- viszket
- lábgörcsök
A Herceptin nem gyakori mellékhatásai 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- süketség
- bőrkiütés
A Herceptin ritka mellékhatásai: 1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet:
- gyengeség
- sárgaság
- a tüdő gyulladása / hegesedése
A Herceptin alkalmazása során jelentett egyéb mellékhatások: a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból:
- rendellenességek vagy változások a véralvadásban
- anafilaxiás reakciók
- magas káliumszint
- az agy duzzanata
- duzzanat vagy vérzés a szem mögött
- a szív membrán duzzanata
- lassú szívverés
- sokk
- kóros szívritmus
- légzési nehézség
- légzési elégtelenség
- a folyadék akut felhalmozódása a tüdőben
- a légutak akut szűkülete
- kóros oxigénszint csökkenés a vérben
- a torok duzzanata
- légzési nehézség fekvéskor
- májkárosodás / -elégtelenség
- az arc, az ajkak és a torok duzzanata
- veseelégtelenség kóros folyadékszintcsökkenés a csecsemő körül a méhben
- tüdőfejlődési kudarc a méhben
- kóros vesefejlődés a méhben
Az előforduló mellékhatások egy része az emlőrák következménye lehet. Ha a Herceptint kemoterápiával kombinálva kapja, ezeknek a mellékhatásoknak egy része a kemoterápiának is köszönhető.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a nővért.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és az injekciós üveg címkéjén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
Az infúziós oldatokat hígítás után azonnal fel kell használni. Ne alkalmazza a Herceptint, ha az alkalmazás előtt szemcséket vagy színváltozásokat észlel.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a Herceptin?
- A készítmény hatóanyaga a trasztuzumab. Minden injekciós üveg 150 mg trasztuzumabot tartalmaz, amelyet fel kell oldani 7,2 ml injekcióhoz való vízben. A kapott oldat körülbelül 21 mg / ml trasztuzumabot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: L-hisztidin-hidroklorid, L-hisztidin, α-dihidrát, α-trehalóz, poliszorbát 20.
Milyen a Herceptin külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Herceptin por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz, amelyet 150 mg trasztuzumabot tartalmazó gumidugóval lezárt üvegcsőben szállítanak. A por fehér vagy halványsárga liofilizált pellet. Minden csomag 1 injekciós üveget tartalmaz.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
HERCEPTIN 150 MG POR KONcentrátumhoz infúziós oldathoz
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy injekciós üveg 150 mg trasztuzumabot, humanizált IgG1 monoklonális antitestet tartalmaz, amelyet emlős sejtkultúrával (kínai hörcsög petefészek sejtek) állítanak elő szuszpenzióban, affinitáskromatográfiával és ioncserével tisztítva, specifikus vírusaktiválási és eltávolítási eljárásokkal.
A Herceptin feloldott oldat 21 mg / ml trasztuzumabot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listája (lásd 6.1 pont).
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz.
Fehér vagy halványsárga liofilizált por.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Mellrák
Metasztatikus emlőrák
A Herceptin javallt HER2 pozitív metasztatikus emlőrákban (MBC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére:
• monoterápiaként azoknak a betegeknek a kezelésére, akik legalább két kemoterápiás kezelést kaptak áttétes betegség miatt. A korábban alkalmazott kemoterápia legalább egy antraciklint és egy taxánt tartalmazhat, kivéve, ha a beteg alkalmatlan az ilyen kezelésekre. A hormonreceptor -pozitív betegeknek szintén nem kell reagálniuk a hormonterápiára, kivéve, ha a beteg alkalmatlan az ilyen kezelésekre.
• paklitaxellel kombinálva olyan betegek kezelésére, akik nem kaptak kemoterápiát áttétes betegségük miatt, és akiknél az antraciklin -kezelés nem javallt.
• docetaxellel kombinálva olyan betegek kezelésére, akik nem kaptak kemoterápiát áttétes betegségük miatt.
• aromatázgátlóval kombinálva, hormonreceptor -pozitív MBC -vel kezelt, posztmenopauzás betegek kezelésében, akiket korábban trasztuzumabbal nem kezeltek.
Korai stádiumú emlőrák
A Herceptin javallt HER2 -pozitív korai emlőrákban (EBC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére:
• műtét, kemoterápia (neoadjuváns vagy adjuváns) és sugárterápia (adott esetben) után (lásd 5.1 pont)
• adjuváns kemoterápia után doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal, paklitaxellel vagy docetaxellel kombinálva.
• adjuváns kemoterápiával kombinálva docetaxellel és karboplatinnal.
• neoadjuváns kemoterápiával kombinálva, ezt követően adjuváns Herceptin -terápiával, lokálisan előrehaladott betegségben (beleértve a gyulladásos formát) vagy 2 cm -nél nagyobb átmérőjű daganatban (lásd 4.4 és 5.1 pont).
A Herceptin csak olyan áttétes vagy korai stádiumú emlőrákban szenvedő betegeknél alkalmazható, akiknél a tumorok HER2 -túlexpressziót vagy a HER2 gén amplifikációját mutatják, pontos és validált teszt alapján (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Metasztatikus gyomorrák
A Herceptin kapecitabinnal vagy 5-fluorouracilral és ciszplatinnal kombinációban javallt olyan felnőtt betegek kezelésére, akik metasztatikus gyomor- vagy gyomor-nyelőcső-csomópont HER2-pozitív, és korábban nem kaptak daganatellenes kezelést áttétes betegség miatt.
A Herceptint csak olyan áttétes gyomorrákban (MGC) szenvedő betegeknek szabad adni, akiknél a daganatok HER2 -túlexpresszióban szenvednek, IHC2 + eredményként definiálva, és SISH vagy FISH eredménnyel megerősítve, vagy IHC3 + eredményként. Pontos és validált meghatározási módszereket kell alkalmazni (lásd 4.4 és 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
A HER2 expresszió mérése kötelező a kezelés megkezdése előtt (lásd 4.4 és 5.1 pont). A Herceptin -kezelést csak a citotoxikus kemoterápia kezelésében jártas orvos kezdheti el (lásd 4.4 pont), és csak egészségügyi dolgozó adhatja be. .
Fontos, hogy ellenőrizze a gyógyszer címkéjét, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a megfelelő készítményt (intravénás vagy szubkután fix dózis) alkalmazzák a betegnek az előírt módon.A Herceptin intravénás készítményt nem szubkután kell alkalmazni, és csak intravénás infúzióban kell beadni.
A MO22982 vizsgálatban megvizsgálták az intravénás Herceptin készítmény kezelésről a Herceptin szubkután formára történő kezelésre való áttérést és fordítva, háromhetente (qww) (lásd 4.8 pont).
A gyógyszerhibák elkerülése érdekében fontos ellenőrizni az injekciós üveg címkéit, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az Ön által előkészített és beadott gyógyszer a Herceptin (trasztuzumab), és nem a Kadcyla (trasztuzumab -emtanzin).
Adagolás
Metasztatikus emlőrák
Adminisztráció háromhetente
Az ajánlott kezdő telítő adag 8 mg / testtömeg kg. Az ajánlott fenntartó adag háromhetes időközönként 6 mg / testtömeg-kg, három héttel a telítő adag után.
Heti ügyintézés
A Herceptin ajánlott kezdő adagja 4 mg / testtömeg -kg. A Herceptin ajánlott heti fenntartó adagja 2 mg / testtömeg -kilogramm, egy héttel a telítő adag után.
Az alkalmazás paklitaxellel vagy docetaxellel kombinálva
A kulcsfontosságú vizsgálatokban (H0648g, M77001) paklitaxelt vagy docetaxelt adtak be a Herceptin első adagját követő napon (az adagot lásd a paklitaxel vagy a docetaxel alkalmazási előírásában), és közvetlenül az ezt követő Herceptin adagok után A Herceptin adagot jól tolerálták.
Aromatáz inhibitorral kombinálva történő alkalmazás
A kulcsfontosságú vizsgálatban (BO16216) a Herceptint és az anasztrozolt az 1. naptól kezdve alkalmazták. A Herceptin és az anasztrozol beadásának időzítése nem volt korlátozva (az adagolást lásd az anasztrozol vagy más aromatáz inhibitorok alkalmazási előírásában).
Korai stádiumú emlőrák
Adminisztráció háromhetente és hetente
Hetente háromszor beadva a Herceptin ajánlott kezdő telítő adagja 8 mg / testtömeg -kg. A Herceptin ajánlott fenntartó adagja háromhetes időközönként 6 mg / testtömeg-kg, három héttel a telítő dózis után.
Heti adagolásban (kezdeti telítő dózis 4 mg / kg, majd 2 mg / kg hetente egyszer), paklitaxellel egyidejűleg doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal végzett kemoterápia után.
A kombinált kemoterápia adagját lásd az 5.1 pontban.
Metasztatikus gyomorrák
Adminisztráció háromhetente
Az ajánlott kezdő telítő adag 8 mg / testtömeg -kg. Az ajánlott fenntartó adag háromhetes időközönként 6 mg / testtömeg-kg, három héttel a telítő adag után.
Metasztatikus és korai stádiumú emlőrák és áttétes gyomorrák
A kezelés időtartama
Az áttétes emlőrákban vagy áttétes gyomorrákban szenvedő betegeket Herceptin -nel kell kezelni a betegség progressziójáig. A korai emlőrákban szenvedő betegeket 1 évig vagy a kiújulás bekövetkezéséig kell kezelni Herceptin -nel, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az adag csökkentése
A klinikai vizsgálatok során a Herceptin adagját nem csökkentették. A betegek folytathatják a Herceptin-kezelést a reverzibilis kemoterápia által kiváltott mieloszuppresszió időszakában, de ebben az időszakban gondosan ellenőrizni kell őket a neutropeniával kapcsolatos szövődmények szempontjából. Az adag csökkentése vagy késleltetése érdekében olvassa el a paklitaxel, a docetaxel vagy az aromatáz inhibitor alkalmazási előírását.
Ha a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) százaléka ≥ 10 ponttal csökken a kiindulási értékhez képest, és 50%alá esik, az adagolást fel kell függeszteni, és az LVEF értékelését meg kell ismételni körülbelül 3 héten belül.Ha az LVEF nem javul, vagy tovább csökken, vagy tüneti pangásos szívelégtelenség (CHF) alakul ki, akkor komolyan fontolóra kell venni a Herceptin -kezelés abbahagyását, kivéve, ha az egyes betegek előnyei meghaladják a kockázatokat. Mindezeket a betegeket kardiológusnak kell értékelnie, és idővel nyomon kell követnie.
Kihagyott adagok
Ha a beteg egy hétig vagy rövidebb ideig kihagyta a Herceptin adagját, a Herceptin szokásos fenntartó adagját (hetente: 2 mg / kg, 3 hetente: 6 mg / kg) a lehető leghamarabb be kell adni. Ne várja meg a következő ütemezett ciklust. Az ezt követő fenntartó Herceptin adagokat 7 vagy 21 nappal később kell beadni, az adott adagolási rendtől függően: hetente vagy háromhetente.
Ha a beteg több mint egy hétig kimaradt egy Herceptin adagból, akkor a Herceptin új telítő adagját körülbelül 90 perc múlva kell beadni (heti adagolás: 4 mg / kg, 3 hetente: 8 mg / kg), amint lehetséges. A Herceptin további fenntartó adagjait (heti adagolás: 2 mg / kg, 3 hetente: 6 mg / kg) 7 vagy 21 nappal később kell beadni, az adott adagolási rendtől függően: hetente vagy háromhetente.
Különleges populációk
Farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek idős populáción, valamint vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél. A populáció farmakokinetikai elemzésében az életkor és a vesekárosodás nem változtatta meg a trasztuzumab elérhetőségét.
Gyermekpopuláció
Nincs indikáció a Herceptin specifikus alkalmazására gyermekpopulációban.
Az alkalmazás módja
A Herceptin telítő adagot 90 perces intravénás infúzióban kell beadni. Ne adjuk be intravénás injekcióként vagy intravénás bolusként. A Herceptin intravénás infúziót az anafilaxia kezelésére képzett egészségügyi szakembereknek kell beadniuk, és sürgősségi felszerelések jelenlétében. A betegeket az első infúzió megkezdése után legalább hat órán át, a további infúziók megkezdése után pedig két órán keresztül figyelni kell a tünetekre, például lázra és hidegrázásra vagy más infúzióval kapcsolatos tünetekre (lásd 4.4 és 4.8 pont). az infúzió leállításával vagy az ütem lassításával szabályozható. Az infúziót a tünetek enyhülése után folytatni lehet.
Ha a kezdeti telítő dózist jól tolerálják, a további adagokat 30 perces infúzióban lehet beadni.
A Herceptin intravénás készítmény beadás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
04.3 Ellenjavallatok
• Ismert túlérzékenység a trasztuzumabbal, az egérfehérjékkel vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Súlyos nyugalmi nehézlégzésben szenvedő betegek, előrehaladott rosszindulatú daganatok szövődményei miatt, vagy kiegészítő oxigénterápiát igénylő betegek.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A biológiai gyógyszerek nyomon követhetőségének javítása érdekében a beadott készítmény kereskedelmi nevét és tételszámát egyértelműen rögzíteni kell (vagy be kell jelenteni) a beteg orvosi nyilvántartásában.
A HER2 vizsgálatát egy speciális laboratóriumban kell elvégezni, amely garantálni tudja az analitikai eljárások megfelelő validálását (lásd 5.1 pont).
Jelenleg nincsenek klinikai vizsgálatokból származó adatok a Herceptin adjuváns kezelésre korábban kitett betegek újbóli kezeléséről.
Szívműködési zavar
Általános megfontolás
A Herceptinnel kezelt betegeknél fokozott a CHF kialakulásának kockázata (II-IV New York Heart Association [NYHA]) vagy tünetmentes szívműködési zavar. Ezeket az eseményeket azoknál a betegeknél figyelték meg, akiket Herceptinnel vagy paklitaxellel vagy docetaxellel kombinált kezelésben részesítettek, különösen antraciklinekkel (doxorubicin vagy epirubicin) végzett kemoterápia után. Ezek közepes vagy súlyos intenzitásúak, és halálhoz kapcsolódnak (lásd 4.8. Pont). Ezenkívül fokozott óvatossággal kell eljárni fokozott szívkockázatú betegek, pl. magas vérnyomás, megerősített koszorúér -betegség, CHF, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) időskor.
Minden Herceptin -kezelésre jelentkezőnek, de különösen azoknak a betegeknek, akik korábban antraciklin- és ciklofoszfamid- (AC) -kezelésnek voltak kitéve, ki kell értékelniük a szív állapotát, beleértve a kórtörténetet és a fizikális vizsgálatot, az elektrokardiogramot (EKG), az echokardiogramot és / vagy a több kapu megszerzésének vizsgálatát (MUGA) vagy MRI. A monitorozás segíthet azonosítani azokat a betegeket, akiknél szívműködési zavar lép fel. A szívműködés kiértékelését az első módszer szerint kell elvégezni, a kezelés során 3 havonta, a kezelés abbahagyását követően pedig 6 havonta, a Herceptin utolsó beadását követő 24 hónapban meg kell ismételni.
A rendelkezésre álló adatok populációs farmakokinetikai elemzése alapján (lásd 5.2 pont) a trasztuzumab a Herceptin abbahagyása után akár 7 hónapig is keringésben maradhat. Azoknál a betegeknél, akik a Herceptin -kezelés befejezése után antraciklineket kapnak, fokozott a szívműködési zavar kockázata. Ha lehetséges, az orvosoknak kerülniük kell az antraciklin -terápiát a Herceptin abbahagyását követő 7 hónapig, ha antraciklineket alkalmaznak, a beteg szívműködését szorosan ellenőrizni kell.
A hivatalos kardiológiai értékelést meg kell fontolni azoknál a betegeknél, akiknél a kezdeti szűrést követően kardiológiai problémák jelentkeztek. A kezelés során minden betegnél (pl. 12 hetente) ellenőrizni kell a szívműködést. A monitorozás segíthet a szívműködési zavarban szenvedő betegek azonosításában. Azoknál a betegeknél, akiknél tünetmentes szívműködési zavar lép fel, előnyös lehet a gyakoribb ellenőrzés (pl. 6-8 hetente). Azoknál a betegeknél, akik a bal kamra funkciójának folyamatos csökkenéséről számolnak be, de tünetmentesek maradnak, az orvosnak meg kell fontolnia a kezelés abbahagyását, ha a Herceptin -kezelés klinikai előnyét nem észlelték.
A Herceptin folytatásának vagy újraindításának biztonságosságát szívműködési zavarban szenvedő betegeknél nem vizsgálták prospektív vizsgálatokban. Ha az LVEF ≥ 10 ponttal csökken a kiindulási értékhez képest, és 50% alá csökken, az adagolást fel kell függeszteni, és az LVEF -et körülbelül 3 héten belül újra meg kell vizsgálni. nem javul, vagy nem csökken tovább, vagy tünetekkel járó szívelégtelenség alakul ki, a Herceptin -kezelés abbahagyását komolyan meg kell fontolni, kivéve, ha az egyes betegek előnyei meghaladják a kockázatokat. Ezeket a betegeket kardiológusnak kell értékelnie, és idővel ellenőrizni kell.
Ha tüneti szívelégtelenség jelentkezik a Herceptin -kezelés alatt, akkor azt standard CHF -gyógyszerekkel kell kezelni. A legtöbb betegnél, akiknél a kulcsfontosságú vizsgálatokban CHF vagy tünetmentes szívműködési zavar lépett fel, angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) gátló vagy angiotenzin -receptor blokkoló (ARB) és béta -blokkoló standard kezelése javult. a kezelés folytatta a terápiát további szív klinikai események nélkül.
Metasztatikus emlőrák
Az MBC összefüggésében a Herceptint nem szabad antraciklinekkel együtt adni.
A korábban antraciklineket kapó MBC -betegeknél is fennáll a szívműködési zavar kockázata a Herceptin -kezelés során, bár ez a kockázat alacsonyabb, mint a Herceptin és az antraciklin egyidejű alkalmazása esetén.
Korai stádiumú emlőrák
Az EBC -ben szenvedő betegeknél a kardiológiai vizsgálatot, amelyet az első módszer szerint végeztek, meg kell ismételni 3 havonta a kezelés alatt és 6 havonta a kezelés befejezése után, legfeljebb 24 hónappal az utolsó Herceptin beadása után. Az antraciklin-alapú kemoterápiát kapó betegeknél további monitorozás javasolt, amelyet évente, az utolsó Herceptin-beadást követően legfeljebb 5 évig kell elvégezni, vagy tovább, ha az LVEF csökkenése figyelhető meg.
Olyan betegek, akiknek kórtörténetében miokardiális infarktus (MI), orvosi kezelést igénylő angina pectoris, korábbi vagy jelenlegi CHF (NYHA II-IV. Osztály), LVEF-kardiomiopátia, orvosi kezelést igénylő szívritmuszavar, klinikailag releváns szívbillentyű-betegség, rosszul szabályozott magas vérnyomás (magas vérnyomás-szabályozás) megfelelő standard orvosi kezeléssel) és a hemodinamikailag jelentős perikardiális effúziót kizárták a Herceptinnel végzett adjuváns és neoadjuváns EBC kezelés pivotális vizsgálataiból. Ezért ezeknél a betegeknél a kezelés nem ajánlott.
Adjuváns kezelés
A Herceptint nem szabad antraciklinekkel együtt adni adjuváns kezelés keretében.
A Herceptin antraciklin alapú kemoterápia után történő beadását követően a tüneti és tünetmentes kardiális események gyakoribb előfordulását figyelték meg, mint a docetaxel és nem antraciklin karboplatin kezelés, és ez kifejezettebb volt, amikor a Herceptint a taxánokkal együtt alkalmazták. mint a taxánoknak szekvenciálisan adva. Az alkalmazott sémától függetlenül a legtöbb tünetes szívbetegség az első 18 hónapban következett be. A 3 kulcsfontosságú vizsgálat egyikében, amelyben nyomon követni átlagosan 5,5 év (BCIRG006), a tüneti kardiális események vagy LVEF kumulatív gyakoriságának tartós növekedését figyelték meg azoknál a betegeknél, akik a Herceptin -t egy taxánnal egyidejűleg adták, az antraciklin -terápia után akár 2,37% -kal, körülbelül 1 -vel szemben. "1% a két összehasonlításban karok (antraciklin plusz ciklofoszfamid, majd taxán és taxán, karboplatin és Herceptin).
Az adjuváns környezetben végzett négy nagy vizsgálatban olyan szívkockázati tényezőket azonosítottak, mint például: idősebb kor (> 50 év), alacsony LVEF (vérnyomáscsökkentő gyógyszerek. A Herceptinnel kezelt betegeknél az adjuváns kemoterápia befejezése után a szívműködési zavar kockázata magasabb kumulatív antraciklin dózis, amelyet a Herceptin -kezelés megkezdése előtt adtak, és a testtömeg -index (BMI)> 25 kg / m2.
Neoadjuváns-adjuváns kezelés
A neoadjuváns-adjuváns kezelésre jelentkező EBC-betegeknél a Herceptin-t antraciklinekkel együtt kell adni csak kemoterápiában nem részesült betegeknél, és csak alacsony dózisú antraciklin-kezeléssel, azaz a 180 mg / m2-es doxorubicin vagy 360 mg / m2-es maximális kumulatív dózissal.
Ha a betegeket teljes dózisú alacsony dózisú antraciklinekkel és Herceptin -nel egyidejűleg kezelték neoadjuváns környezetben, akkor a műtét után nem szabad további citotoxikus kemoterápiát alkalmazni. Más esetekben a további citotoxikus kemoterápia szükségességéről egyedi tényezők alapján kell dönteni.
A trasztuzumab és az alacsony dózisú antraciklin -kezelés együttes alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok eddig két vizsgálatra korlátozódtak (MO16432 és BO22227).
A MO16432 kulcsfontosságú vizsgálatban a Herceptint neoadjuváns kemoterápiával egyidejűleg alkalmazták, amely három kúra doxorubicint tartalmazott (kumulatív dózis 180 mg / m2).
A tüneti szívelégtelenség gyakorisága 1,7% volt a Herceptint tartalmazó karban.
A BO22227 kulcsfontosságú vizsgálat célja annak bizonyítása volt, hogy a Herceptin szubkután készítménnyel végzett kezelés nem alacsonyabb rendű, mint a Herceptin intravénás gyógyszerkészítmény, összehasonlítva a PK és a hatékonyság elsődleges végpontjaival (az adag előtti 8. ciklus trasztuzumab áthaladása és a pCR aránya a végleges műtét során, ) (lásd a Herceptin szubkután készítmény alkalmazási előírásának 5.1 pontját). A BO22227 kulcsfontosságú vizsgálatban a Herceptint négy, epirubicint (300 mg / m2 kumulatív dózis) tartalmazó neoadjuváns kemoterápiával együtt adták; átlagosan 40 hónapos követés során a pangásos szívelégtelenség incidenciája 0,0% volt az intravénás Herceptin karban.
A 65 év feletti betegek klinikai tapasztalata korlátozott.
Infúzióval kapcsolatos reakciók és túlérzékenység
A Herceptin infúzióhoz kapcsolódó súlyos mellékhatásokról számoltak be, beleértve a dyspnoe -t, hypotensio -t, sípoló légzést, magas vérnyomást, hörgőgörcsöt, supraventricularis tachyarrhythmiát, csökkent oxigéntelítettséget, anafilaxiát, légzési nehézséget, csalánkiütést és angioödémát (lásd 4.8 pont). A premedikáció alkalmazható az ilyen események kockázatának csökkentésére. A legtöbb ilyen esemény az első infúzió megkezdésekor vagy az azt követő 2,5 órán belül jelentkezik. Ha infúziós reakció lép fel, a Herceptin infúziót le kell állítani vagy le kell lassítani, és a beteget figyelemmel kell kísérni, amíg az összes megfigyelt tünet megszűnik (lásd 4.2 pont). Ezeket a tüneteket fájdalomcsillapítóval / lázcsillapítóval, például meperidinnel vagy paracetamollal, vagy antihisztaminnal, például difenhidraminnal lehet kezelni. A legtöbb betegnél a tünetek megszűntek, és további Herceptin infúziót kaptak. A súlyos reakciókat sikeresen kezelik szupportív terápia, például oxigén, béta -agonisták és kortikoszteroidok. Ritka esetekben ezek a reakciók olyan klinikai lefolyással jártak, amely halálos kimenetelű volt. Azok a betegek, akik nyugalmi légszomjban szenvednek előrehaladott daganatok és társbetegségek szövődményei miatt, nagyobb kockázatnak van kitéve magasabb, hogy halálos reakciót tapasztaljon az infúzióra. Ezért ezeket a betegeket nem szabad Herceptin -kezeléssel kezelni (lásd 4.3 pont).
Beszámoltak a kezdeti javulásokról, majd a klinikai állapot romlásáról, valamint a késleltetett, gyors klinikai romlással járó reakciókról is. Az infúzió beadása után néhány órán belül, de legfeljebb egy héten belül meghaltak. Nagyon ritkán a betegeknél az infúziós reakciók és a tüdő tünetei a Herceptin infúzió megkezdése után több mint hat órával jelentkeztek. A betegeket figyelmeztetni kell az ilyen esetek lehetőségére késleltetett megjelenésű, és utasítani kell őket, hogy ilyen esetben forduljanak orvosukhoz.
Tüdőesemények
Súlyos pulmonális eseményeket jelentettek a Herceptin alkalmazása után a forgalomba hozatalt követően (lásd 4.8 pont). Ezek az események esetenként halálosak voltak. Intersticiális tüdőbetegségek, köztük tüdőinfiltrátumok, akut légzési distressz szindróma, tüdőgyulladás eseteit is jelentették. gyulladás, mellhártya-folyadékgyülem, légzési distressz, akut tüdőödéma és légzési elégtelenség. Az intersticiális tüdőbetegséggel kapcsolatos kockázati tényezők közé tartozik a korábbi vagy egyidejű kezelés más daganatellenes kezelésekkel, például taxánokkal, gemcitabinnel, vinorelbinnel és sugárterápiával, amelyekre az ilyen összefüggés már ismert. . Ezek az események infúziós reakció összefüggésében fordulhatnak elő vagy késleltetetten jelentkezhetnek. Azoknál a betegeknél, akik nyugalmi állapotban nehézlégzést tapasztalnak előrehaladott daganatok és társbetegségek szövődményei miatt, nagyobb lehet az események előfordulásának kockázata. ezért az nti -t nem szabad Herceptin -nel kezelni (lásd 4.3 pont). Tüdőgyulladás esetén óvatosság szükséges, különösen azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg taxánnal kezelnek.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Hivatalos gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat nem végeztek. A klinikai vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős kölcsönhatást a Herceptin és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek között.
A trasztuzumab hatása más daganatellenes szerek farmakokinetikájára
A BO15935 és M77004 vizsgálatok farmakokinetikai adatai HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő nőkön arra utaltak, hogy a paklitaxel és a doxorubicin (és fő metabolitjaik, a 6-α-hidroxil-paklitaxel, a POH és a doxorubicinol, DOL) expozíciója nem változott a trasztuzumab jelenlétében (IV. Telítő dózis 8 mg / kg vagy 4 m / kg, majd 6 mg / kg 3x2 vagy 2 mg / kg q1w IV).
A trasztuzumab azonban növelheti a doxorubicin metabolitjának (7-dezoxi-13-dihidro-doxorubicinon, D7D) teljes expozícióját. A D7D bioaktivitása és ennek a metabolitnak a növekedésének klinikai hatása nem egyértelmű.
A JP16003 vizsgálat adatai, egykaros Herceptin (IV telítő adag 4 mg / kg és IV 2 mg / kg hetente) és docetaxel (60 mg / m2 IV), HER2 pozitív metasztatikus emlődaganatban szenvedő japán nőknél, arra utaltak, hogy A Herceptin alkalmazása nem volt hatással a docetaxel egyszeri adagjának farmakokinetikájára. A JP19959 a BO18255 (ToGA) vizsgálat alvizsgálata, amelyet előrehaladott gyomorrákban szenvedő japán férfi és női betegeknél végeztek, hogy tanulmányozzák a Herceptinnel vagy anélkül adott kapecitabin és ciszplatin farmakokinetikai profilját. Ennek az alvizsgálatnak az eredményei azt sugallják, hogy a kapecitabin bioaktív metabolitjainak (pl. 5-FU) expozíciója nem változott a ciszplatin monoterápia vagy a ciszplatin Herceptinnel történő egyidejű alkalmazásával. Azonban a kapecitabin maga magasabb koncentrációt és hosszabb felezési időt mutatott a Herceptinnel kombinálva. Az adatok azt is sugallják, hogy a ciszplatin farmakokinetikája nem változott a kapecitabin vagy a kapecitabin Herceptinnel történő együttes alkalmazása során.
A H4613g / GO01305 vizsgálat farmakokinetikai adatai áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem operálható HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél arra utaltak, hogy a trasztuzumab nem befolyásolta a karboplatin farmakokinetikáját.
A daganatellenes szerek hatása a trasztuzumab farmakokinetikájára
A Herceptin monoterápiát követő (4 mg / kg telítő dózis / 2 mg / kg első negyedik iv.) Után a trasztuzumab szimulált szérumkoncentrációinak és a HER2 -pozitív metasztatikus emlődaganatban szenvedő japán nőknél megfigyelt szérumkoncentrációk összehasonlítása (JP16003 vizsgálat) azt mutatta, hogy a docetaxel egyidejű alkalmazása nem volt hatásos a trasztuzumab farmakokinetikájáról.
A két II. Fázisú vizsgálat (BO15935 és M77004) és egy III. Fázisú vizsgálat (H0648g) farmakokinetikai adatainak összehasonlítása, amelyben a betegek Herceptin és paklitaxel együttes kezelést kaptak, valamint két olyan II. Fázisú vizsgálat, amelyben a Herceptint monoterápiában alkalmazták (W016229 és MO16982), a HER2 -pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő nőknél azt jelzi, hogy a trasztuzumab egyéni és átlagos szérum minimális koncentrációja a vizsgálatokon belül és között változik, de nem világos, hogy a paklitaxel egyidejű alkalmazása milyen hatással van a trasztuzumab farmakokinetikájára. A trasztuzumab farmakokinetikai adatainak összehasonlítása az M77004 vizsgálatból, amelyben a HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő nők egyidejűleg Herceptint, paklitaxelt és doxorubicint kaptak, valamint a trasztuzumab farmakokinetikai adatait azokban a vizsgálatokban, amelyekben a Herceptint önmagában (H0649g) vagy antraciklin plusszal kombinálva alkalmazták ciklofoszfamid vagy paklitaxel (H0648g vizsgálat) szerint a doxorubicin és a paklitaxel nincs hatással a trasztuzumab farmakokinetikájára.
A H4613g / GO01305 vizsgálat farmakokinetikai adatai azt sugallják, hogy a karboplatin nem volt hatással a trasztuzumab farmakokinetikájára.
Az anasztrozol egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a trasztuzumab farmakokinetikáját.
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes korú nők
A fogamzóképes nőket tájékoztatni kell a hatékony fogamzásgátlás használatának szükségességéről a Herceptin -kezelés alatt és a kezelés befejezése után 7 hónapig (lásd 5.2 pont).
Terhesség
Szaporodási vizsgálatokat végeztek majmokon cynomolgus a heti 2 mg / kg Herceptin intravénás készítmény humán fenntartó dózisának legfeljebb 25-szörös dózisában, és nem mutatott ki bizonyítékot a termékenység vagy a magzat károsodására. A trasztuzumab placentáris transzferjét a fejlődési időszakban figyelték meg. korai magzati (a terhesség 20-50. ) és későn (a terhesség 120-150. napja). Nem ismert, hogy a Herceptin befolyásolhatja-e a reproduktív képességet. Mivel az állatok szaporodási vizsgálatai nem mindig jósolják meg a hatást a "hímeknél", a Herceptint terhesség alatt kerülni kell, kivéve, ha a lehetséges előnyöket az anyára gyakorolja. meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokat.
A forgalomba hozatalt követően beszámoltak a vesefejlődés és / vagy a működés károsodásáról oligohidramnionokkal összefüggésben, amelyek közül néhány halálos magzati tüdő-hipoplaziával jár együtt, a Herceptin-tel kezelt terhes nőknél. Terhesség esetén a nőt tájékoztatni kell a magzat károsodásának lehetőségéről. Kívánatos a multidiszciplináris csapat szoros ellenőrzése, ha egy terhes nőt Herceptin -kezelésben részesítenek, vagy ha terhesség következik be a Herceptin -kezelés alatt, vagy a gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapon belül.
Etetési idő
Tanulmány majmokon Cynomolgus szoptatás alatt, a heti 2 mg / kg Herceptin intravénás készítmény humán fenntartó dózisánál 25 -ször nagyobb dózisban kimutatta, hogy a trasztuzumab kiválasztódik az anyatejbe. A trasztuzumab jelenléte az újszülött majom szérumában nem járt semmilyen káros hatással a növekedésre vagy fejlődésre születéstől 1 hónapos korig. Nem ismert, hogy a trasztuzumab kiválasztódik -e az emberi anyatejbe. Mivel az emberi IgG1 kiválasztódik az emberi anyatejbe, és az újszülött károsodásának lehetséges kockázata nem ismert, a nők nem szoptathatnak a Herceptin -kezelés alatt és az utolsó adagot követő 7 hónapban.
Termékenység
Termékenységi adatok nem állnak rendelkezésre.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Herceptin nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azokat a betegeket azonban, akiknél infúzióval kapcsolatos tünetek jelentkeznek (lásd 4.4 pont), tanácsolni kell, hogy ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket, amíg a tünetek nem szűnnek meg.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A Herceptin (intravénás és szubkután készítmény) alkalmazása során eddig jelentett legsúlyosabb és / vagy leggyakoribb mellékhatások a következők: szívműködési zavar, infúziós reakciók, hematotoxicitás (különösen neutropenia), fertőzések és tüdőreakciók.
A mellékhatások táblázatos listája
Ebben a szakaszban a következő gyakorisági kategóriákat alkalmazták: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
Az 1. táblázat azokat a mellékhatásokat mutatja be, amelyeket az intravénás Herceptin önmagában vagy kemoterápiával kombinálva történő alkalmazásáról jelentettek kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokban és forgalomba hozatalt követően.
Az összes feltüntetett kifejezés a kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokban megfigyelt legmagasabb százalékra vonatkozik.
1. táblázat: A nemkívánatos hatások, amelyeket az intravénás Herceptin önmagában vagy kemoterápiával kombinálva jelentettek kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokban (N = 8386) és a forgalomba hozatalt követő időszakban
+ A halálos kimenetelhez kapcsolódóan jelentett mellékhatásokat jelzi.
1 Az infúzióval kapcsolatos reakciókkal összefüggésben jelentett mellékhatásokat jelzi, ezekre vonatkozóan nem áll rendelkezésre konkrét százalék.
* Kombinált terápiával figyelhető meg antraciklinekkel végzett kezelés után, taxánokkal kombinálva.
Specifikus mellékhatások leírása
Szívműködési zavar
A pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV. Osztály) a Herceptin alkalmazásával összefüggő gyakori mellékhatás, és halálos kimenetelű is lehet (lásd 4.4 pont). A szívműködési zavar jeleit és tüneteit, például dyspnoe, orthopnoe, fokozott köhögés, tüdőödéma, s3 vágta, csökkent kamrai ejekciós frakciót figyeltek meg a Herceptin -tel kezelt betegeknél (lásd 4.4 pont).
Három kulcsfontosságú klinikai vizsgálatban, ahol a Herceptint adjuvánsként adták kemoterápiával kombinálva, a 3/4 fokozatú szívműködési zavar (különösen a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség) incidenciája hasonló volt azoknál a betegeknél, akik csak kemoterápiát kaptak (pl. Azok, akik nem kapták a Herceptint) és a Herceptint szekvenciálisan taxán után kapják (0,3-0,4 %). A legmagasabb százalékot azoknál a betegeknél figyelték meg, akik egyidejűleg kaptak taxánt (2,0 %). A Herceptin és az alacsony dózisú antraciklin-kezelés együttes alkalmazása neoadjuváns körülmények között korlátozott (lásd 4.4 pont).
Amikor a Herceptint adjuváns kemoterápia befejezése után adták, a NYHA III-IV. Osztályú szívelégtelenséget a kezelt karban lévő betegek 0,6% -ánál figyelték meg egy évig, egy 12 hónapos medián követés után. A BO16348 vizsgálatban 8 éves medián követés után a súlyos CHF (NYHA III. És IV. Osztály) előfordulási gyakorisága a Herceptin 1 éves karon 0,8% volt, a bal kamra diszfunkciója pedig enyhén tüneti és tünetmentes 4,6% volt. .
A CHF súlyos reverzibilitását a Herceptinnel kezelt betegek 71,4% -ánál figyelték meg (legalább két egymást követő LVEF -érték ≥50% -kal az esemény után meghatározott szekvencia). A reverzibilitás a betegek 79,5% -ánál bizonyult enyhén tüneti és tünetmentes bal kamrai diszfunkció A szívműködési zavarokkal kapcsolatos események körülbelül 17% -a a Herceptin -kezelés befejezése után következett be.
Az áttétes betegségek Herceptin intravénás készítménnyel történő kezelésével kapcsolatos kulcsfontosságú vizsgálatokban a szívműködési zavarok előfordulási gyakorisága 9% és 12% között változott, amikor a gyógyszert paklitaxellel kombinálták, míg a paklitaxel önmagában 1% -4% -a. Monoterápiában az arány 6% - 9% volt. A legmagasabb szívműködési zavarok azoknál a betegeknél fordultak elő, akik Herceptint kaptak egyidejűleg antraciklinekkel / ciklofoszfamiddal (27%), és szignifikánsan magasabbak voltak, mint az antraciklinek / ciklofoszfamid önmagában (7% - 10%). Egy későbbi klinikai vizsgálatban a szívműködés prospektív ellenőrzésével a tüneti pangásos szívelégtelenség előfordulási gyakorisága 2,2% volt a Herceptin és docetaxel kezelésben részesülő betegeknél, míg a docetaxel monoterápiával kezelt betegeknél 0%. A betegek egy része (79%) ), akiknél ezekben a klinikai vizsgálatokban szívelégtelenség alakult ki, javultak a pangásos szívelégtelenség kezelésére vonatkozó standard orvosi kezelés után.
Infúziós reakciók, allergiás típusú reakciók és túlérzékenység
Becslések szerint a Herceptinnel kezelt betegek körülbelül 40% -ánál tapasztalnak valamilyen infúziós reakciót. A legtöbb infúziós reakció azonban enyhe vagy közepes intenzitású (NCI-CTC pontozási rendszer), és általában a kezelés korai szakaszában, azaz az infúziók során jelentkeznek. , kettő és három, kisebb gyakorisággal a későbbi infúziókban. Ilyen reakciók közé tartozik a hidegrázás, láz, nehézlégzés, hypotensio, zihálás, hörgőgörcs, tachycardia, csökkent oxigéntelítettség, légzési nehézség, kiütés, hányinger, hányás és fejfájás (lásd 4.4 pont). az indikációtól, az adatgyűjtés módjától és a trasztuzumab kemoterápiával vagy monoterápiával egyidejűleg történő beadásától függően.
Súlyos anafilaxiás reakciók, amelyek azonnali további beavatkozást igényelnek, általában mind az első, mind a második Herceptin -infúzió során előfordulhatnak (lásd 4.4 pont), és halálos kimenetelűek voltak.
Anafilaktoid reakciókat figyeltek meg egyedi esetekben.
Hematotoxicitás
A lázas neutropenia és a leukopenia nagyon gyakran megfigyelt események. Gyakran előforduló mellékhatások a következők: vérszegénység, thrombocytopenia és neutropenia. A hypoprothrombinemia epizódok gyakorisága nem ismert. A neutropenia kockázata kissé megnőhet, ha a trasztuzumabot docetaxellel együtt adják az antraciklin -terápia után.
Tüdőesemények
A Herceptin alkalmazásával összefüggésben súlyos pulmonális mellékhatások fordulnak elő, amelyek halálos kimenetelűek lehetnek. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a tüdő beszűrődései, akut légzési distressz szindróma, tüdőgyulladás, tüdőgyulladás, mellhártya -effúzió, légzési distressz, akut pulmonalis ödéma és légzési elégtelenség (lásd 4.4 pont).
Az európai kockázatkezelési tervvel összhangban lévő kockázatminimalizálási intézkedések részleteit a Különleges figyelmeztetések és használati óvintézkedések tartalmazzák (4.4 pont).
Immunogenitás
A neoadjuváns-adjuváns EBC kezelés során az intravénás Herceptin-tel kezelt betegek 8,1% -ában (24/296) alakultak ki antitestek a trasztuzumab ellen (függetlenül attól, hogy az antitestek kiindulási állapotban voltak-e). A trasztuzumab elleni semlegesítő antitesteket az intravénás Herceptin-tel kezelt 24 beteg közül kettőnél észlelték a kiindulást követő mintákban.
Ezen antitestek klinikai jelentősége nem ismert; mindazonáltal úgy tűnt, hogy ezek az antitestek nem veszélyeztetik az intravénás Herceptin farmakokinetikáját, hatékonyságát (a kóros teljes válasz [pCR] alapján határozzák meg) és biztonságosságát.
Immunogenitási adatok nem állnak rendelkezésre a Herceptin gyomorrák kezelésére vonatkozóan.
Váltás a Herceptin intravénás készítménnyel végzett kezelésről a Herceptin szubkután formájú kezelésre és fordítva
A MO22982 vizsgálat a Herceptin intravénás készítménnyel történő kezelésről a Herceptin szubkután készítmény kezelésre való áttérést vizsgálta, elsődleges célja annak felmérése, hogy a páciens preferenciát ad -e a trasztuzumab intravénás vagy szubkután alkalmazására. A vizsgálatban 2 kohort elemeztek (az egyiket a szubkután készítménnyel kezelték az injekciós üvegben, a másikat pedig a szubkután készítménnyel a szállítóeszközön keresztül), kétkarú keresztezési konstrukció alkalmazásával, amely során 488 beteget randomizáltak két különböző Herceptin-kezelési sorozatba. három hét (iv [1-4. ciklus] → sc [5-8. ciklus] vagy sc [1-4. ciklus] → iv [5-8. ciklus]). (79,7%). IV → sc szekvencia (a szubkután injekciós üveg és a szubkután adagolóeszköz készítményének kombinált kohorszai) esetében a mellékhatásokhoz kapcsolódó arányokat (minden fokozatban) a váltás előtt (1-4. Ciklus) és a váltás után írták le (5-8. ciklus) 53,8% vs 56,4%; sc → ev (scin kombinált kohorszok esetén) üveg és s.c. szállítóeszközön keresztül), a mellékhatások arányát (minden fokozat) a váltás előtt és a váltás után 65,4% -nak írták le. 48,7%.
A váltás előtt (1-4. Ciklus) a súlyos mellékhatások, a 3. fokozatú mellékhatások megjelenésének aránya és a kezelés abbahagyása a mellékhatások miatt alacsony volt (
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Humán klinikai vizsgálatokban nem számoltak be túladagolás eseteiről A klinikai vizsgálatok során nem adtak be egyszeri, 10 mg / kg feletti Herceptin dózist.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: daganatellenes szerek, monoklonális antitestek, ATC -kód: L01XC03
A trasztuzumab egy rekombináns humanizált IgG1 monoklonális antitest humán hám növekedési faktor 2 receptor (HER2) ellen. Az elsődleges emlőrákok 20-30% -ában figyelhető meg a HER2 túlexpressziója. Tanulmányok a HER2 pozitivitási arányról a gyomorrákban (GC), amelyet immunhisztokémia (IHC) és hibridizáció mutatott ki in situ fluoreszkáló (FISH) vagy hibridizáció in situ A chromogenic (CISH) kimutatta, hogy "a HER2 -pozitivitás nagymértékben ingadozik az IHC esetében 6,8% és 34,0% között, míg a FISH esetében 7,1% és 42,6% között". Tanulmányok kimutatták, hogy a HER2 túlexpresszióban szenvedő emlőrákos betegeknél rövidebb a betegségmentes túlélés, mint a HER2 túlexpresszió nélküli rákos betegeknél. A receptor extracelluláris doménje (ECD, p105) felszabadulhat a véráramba, és szérummintákban mérhető.
A cselekvés mechanizmusa
A trasztuzumab "nagy affinitással és specifitással kötődik a IV aldomainhez, a HER2 extracelluláris doménjének perimembrán régiójához. A trasztuzumab HER2-hez való kötődése gátolja a HER2 ligandumfüggetlen jelátvitelt, és megakadályozza az extracelluláris domén proteolitikus hasítását, ami a HER2 aktiválásának mechanizmusa. Következésképpen a trasztuzumab mindkettőt bizonyította in vitro hogy állatokban képes legyen gátolni a HER2-t túlexpresszáló humán tumorsejtek proliferációját, továbbá a trasztuzumab a sejtközvetített antitestfüggő citotoxicitás (ADCC) hatékony közvetítője. In vitro kimutatták, hogy a trasztuzumab által közvetített ADCC előnyösen a HER2 túlexpressziójú daganatsejtekre hat, szemben a HER2 túlexpresszióját nem okozó tumorsejtekkel.
A HER2 túlexpresszió vagy a HER2 gén amplifikáció kimutatása
HER2 túlexpresszió vagy HER2 gén amplifikáció kimutatása emlőrákban
A Herceptint csak olyan daganatos betegeknél szabad alkalmazni, akiknél a HER2 génexpressziója vagy a HER2 gén amplifikációja pontos és validált teszttel meghatározott. A HER2 túlexpresszióját rögzített tumor metszetek immunhisztokémiai (IHC) vizsgálatával kell kimutatni (lásd 4.4 pont). A HER2 gén amplifikációját hibridizációval kell kimutatni in situ fluoreszcenciával (FISH) vagy hibridizációval in situ rögzített tumor metszetek kromogén (CISH). Azok a betegek, akiknél a HER2 kifejezett túlexpressziója van, és az IHC pontszám 3+, vagy pozitív FISH- vagy CISH -eredményt mutatnak, a Herceptin -kezelésben részesülhetnek.
A pontos és reprodukálható eredmények biztosítása érdekében a vizsgálatokat olyan speciális laboratóriumokban kell elvégezni, amelyek képesek garantálni az analitikai eljárások validálását.
Az IHC címkézési modellek pontozására ajánlott rendszer a 2. táblázatban látható:
2. táblázat Ajánlott rendszer az emlőrák IHC jelölési mintáinak értékelésére
Általánosságban elmondható, hogy a FISH -teszt akkor tekinthető pozitívnak, ha a HER2 gén tumorsejtenkénti példányszámának és a 17. kromoszóma példányszámának aránya nagyobb vagy egyenlő 2 -vel, vagy ha több mint 4 példány van HER2 gén a tumorsejtek számára, ha a 17. kromoszómát nem használjuk referenciaként.
Általánosságban elmondható, hogy a CISH -teszt pozitívnak tekinthető, ha a rákos sejtek több mint 50% -ában a HER2 -gén több mint 5 példánya található a magon.
A vizsgálatok elvégzésével és értelmezésével kapcsolatos teljes utasításokért tekintse meg az érvényes FISH és CISH tesztcsomagokhoz mellékelt tájékoztatókat. A HER2 tesztelésre vonatkozó hivatalos ajánlások is alkalmazhatók.
Bármely más módszer esetében, amely a HER2 fehérje vagy gén expressziójának értékelésére használható, az elemzéseket csak olyan laboratóriumoknak szabad elvégezniük, amelyek biztosítják a validált módszerek optimális teljesítményét. Az ilyen módszereknek világosaknak, pontosaknak és pontosaknak kell lenniük ahhoz, hogy bizonyítsák a HER2 túlzott expresszióját, és meg kell tudniuk különböztetni a mérsékelt (2+ szint) és a magas (3+ szint) HER2 túlzott expressziót.
HER2 túlexpresszió vagy HER2 gén amplifikáció kimutatása gyomorrákban
Csak pontos és validált tesztet kell használni a HER2 gén túlexpressziójának vagy amplifikációjának meghatározására. Első vizsgálatként az IHC ajánlott, és azokban az esetekben, amikor a HER2 gén amplifikációjának értékelése is szükséges, ezüstionos in situ hibridizációt (SISH) vagy FISH technikát kell alkalmazni. Mindazonáltal ajánlott a SISH technológia, amely lehetővé teszi a tumor szövettanának és morfológiájának párhuzamos értékelését. Az értékelési eljárások validálásának és a pontos és reprodukálható eredmények előállításának biztosítása érdekében a HER2 tesztet képzett személyzettel rendelkező laboratóriumban kell elvégezni. A teszt elvégzésére és az eredmények értelmezésére vonatkozó teljes utasításokat a HER2 értékeléshez használt tesztekhez mellékelt termékinformációs lapon találja.
A ToGA vizsgálatban (BO18255) azokat a betegeket, akiknek a daganata IHC3 + vagy FISH pozitív volt, HER2-pozitívként határozták meg, és ezért bevonták őket a vizsgálatba. A klinikai vizsgálati eredmények alapján a pozitív hatások csak azoknál a betegeknél korlátozódtak, akiknél magasabb volt a HER2 fehérje túlexpressziója, amelyet 3+ IHC -vel vagy 2+ IHC -vel határoztak meg, és pozitív FISH eredményt értek el.
Egy módszertani összehasonlító vizsgálatban (D008548 vizsgálat) nagyfokú egyetértést (> 95%) figyeltek meg a SISH és FISH technikák között a HER2 gén amplifikáció meghatározására gyomorrákban szenvedő betegeknél.
A HER2 túlexpresszióját rögzített tumor metszetek immunhisztokémiai (IHC) vizsgálatával kell meghatározni. A HER2 gén amplifikációját hibridizációval kell kimutatni in situ, SISH vagy FISH alkalmazásával, rögzített tumor metszeteken.
Az IHC címkézési modellek pontozására ajánlott rendszer a 3. táblázatban látható:
3. táblázat Ajánlott rendszer a gyomorrák IHC jelölési mintáinak értékelésére
Általában a SISH vagy FISH teszteket akkor tekintik pozitívnak, ha a HER2 gén tumorsejtenkénti példányszáma és a 17. kromoszóma példányszámának aránya nagyobb vagy egyenlő 2 -vel.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Metasztatikus emlőrák
A Herceptint önmagában alkalmazták klinikai vizsgálatokban olyan MBC -s betegeknél, akiknél olyan daganatok voltak, amelyeket HER2 -túlexpresszió jellemez, és egy vagy több korábbi áttétes betegség kemoterápiás sikertelensége (Herceptin önmagában).
A Herceptint paclitaxellel vagy docetaxellel kombinálva is alkalmazták áttétes betegségben kemoterápiában korábban nem részesült betegek kezelésére. Az adjuváns antraciklin alapú kemoterápiával előzetesen kezelt betegeket paklitaxellel (175 mg / m2, 3 órás infúzióban beadva) kezelték Herceptin-nel vagy anélkül. A docetaxellel (100 mg / m2 1 órás infúzióban beadva), Herceptinnel vagy anélkül végzett kulcsfontosságú vizsgálatban a betegek 60% -a korábban részesült adjuváns antraciklin alapú kemoterápiában. A betegeket Herceptinnel kezelték a betegség progressziójáig.
A Herceptin paklitaxellel kombinált hatékonyságát olyan betegeknél, akik korábban nem kaptak adjuváns antraciklin terápiát, nem vizsgálták, azonban a Herceptin és a docetaxel kombinációja hatékony volt, függetlenül attól, hogy a betegek korábban adjuváns terápiát kaptak -e vagy sem.
A HER2 túlzott expressziójának elemzésére és a betegek alkalmasságának meghatározására a Herceptin monoterápia és a Herceptin plusz paklitaxel kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokban való részvételére használt módszer a mellrákból származó rögzített anyag HER2 immunhisztokémiai festését alkalmazta. CB11 és 4D5 egér monoklonális antitestek felhasználásával. Ezeket a szöveteket formalinnal rögzítettük vagy Bouin fixálója. Ez a klinikai vizsgálatokban használt és központi laboratóriumban végzett vizsgálati módszer 0 -tól 3+ -ig terjedő skálát használt. A 2+ vagy 3+ festéssel besorolt betegeket vettük figyelembe, míg a 0 vagy 1+ festéssel rendelkezőket kizártuk . A beiratkozott betegek több mint 70% -ánál volt 3+ „túlzott expresszió”. A szerzett adatok azt sugallják, hogy a jótékony hatások nagyobbak voltak azoknál a betegeknél, akiknél magasabb volt a HER2 (3+) túlexpresszió.
A HER2 -pozitivitás meghatározására használt elsődleges vizsgálati módszer a docetaxellel végzett pivotális vizsgálatban, Herceptinnel vagy anélkül, az immunhisztokémia volt. in situ fluoreszcenciában (FISH). Ebben a vizsgálatban a beiratkozott betegek 87% -át IHC3 + betegség, 95% -át IHC3 + és / vagy FISH-pozitív betegség jellemezte.
Heti adagolás áttétes emlőrákban
A monoterápiás és kombinációs vizsgálatok hatékonyságának eredményeit a 4. táblázat foglalja össze:
4. táblázat A monoterápiás és kombinált terápiás vizsgálatok hatékonysági eredményei
TTP = a progresszióig eltelt idő; "n.a." azt jelzi, hogy nem lehetett értékelni, vagy azt még nem érték el.
1 H0649g vizsgálat: IHC3 + betegek alpopulációi
2 H0648g vizsgálat: IHC3 + betegek alpopulációi
3 M77001 vizsgálat: Kezelési szándékú populáció, 24 hónapos eredmény
Herceptin kombinált kezelés anasztrozollal
A Herceptint anasztrozollal kombinálva vizsgálták a posztmenopauzális betegek első vonalbeli kezelésében, hormonreceptor-pozitív HER2-túlexpresszáló MBC-ben (pl. Ösztrogénreceptor (ER) és / vagy progeszteronreceptor (PR)). A progressziómentes túlélés megduplázódott a Herceptin és az anasztrozol kar kombinációjában, az anasztrozol önmagában kapott karhoz képest (4,8 hónap és 2,4 hónap). A többi paraméter esetében a kombinációs csoportban megfigyelt javulások a következők voltak: teljes válasz (16,5% versus 6,7%), klinikai előny (42,7% versus 27,9%), idő a progresszióig (4, 8 hónap és 2,4 hónap). A válaszidő és a válasz időtartama tekintetében nem volt különbség a két kar között. A kombinált karban szenvedő betegeknél a teljes túlélés mediánja 4,6 hónappal meghosszabbodott. A különbség nem volt statisztikailag szignifikáns, azonban az anasztrozol önmagában kezelt betegek több mint fele Herceptin-tartalmú kezelést kapott a betegség előrehaladása után.
Három hetente adható áttétes emlőrák esetén
A nem összehasonlító monoterápiás és kombinációs terápiás vizsgálatok eredményességi adatait az alábbi 5. táblázat foglalja össze:
5. táblázat A monoterápiában és a kombinált terápiában végzett nem összehasonlító vizsgálatok hatékonysági eredményei
TTP = a progresszióig eltelt idő; "n.a." azt jelzi, hogy nem lehetett értékelni, vagy azt még nem érték el.
1. A WO16229 számú tanulmány: 8 mg / kg telítő dózis, majd 6 hetente / kg 3 hetente
2. MO16982 vizsgálat: 6 mg / kg hetente háromszoros feltöltő adag; majd 3 hetente 6 mg / kg
3. Tanulmány BO15935
4. MO16419 tanulmány
Progresszió webhelyek
A máj progressziójának aránya szignifikánsan csökkent a Herceptin-paklitaxel kombinációval kezelt betegekben, összehasonlítva a csak paklitaxellel (21,8% versus 45,7%; p = 0,004). Több Herceptin és paklitaxel kezelt betegnél mutatkozott központi idegrendszeri progresszió, mint a paklitaxel önmagában (12,6% versus 6,5%; p = 0,377).
Korai stádiumú emlőrák (adjuváns környezet)
A korai stádiumú emlőrákot invazív, nem áttétes elsődleges emlőrákként határozzák meg.
A Herceptin alkalmazását adjuváns terápia keretében 4 nagy, multicentrikus, randomizált vizsgálatban vizsgálták:
• A BO16348 tanulmányt úgy tervezték, hogy összehasonlítsa a Herceptin -kezelést háromhetente egy és két éven keresztül a megfigyeléssel, csak a HER2 -pozitív EBC -vel rendelkező betegeknél a műtét, a standard kemoterápia és a sugárkezelés (adott esetben) után. Összehasonlítást végeztek az egyéves Herceptin -kezelés és a kétéves Herceptin -kezelés között is. A Herceptint kapni szándékozó betegek 8 mg / kg kezdeti telítő dózist kaptak, majd ezt követően háromhetente 6 mg / kg dózist adtak egy évig vagy két évig.
• Az NSAPB B-31 és az NCCTG N9831 tanulmányokat, beleértve az összevont elemzést, a Herceptin-kezelés paklitaxellel való kombinálásának klinikai hasznosságának értékelésére tervezték, váltakozó áramú kemoterápia után; ezenkívül az NCCTG N9831 tanulmány a Herceptin és az AC → P kemoterápia egymás utáni hozzáadását is értékelte azoknál a betegeknél, akik műtét után HER2 pozitív EBC -vel rendelkeztek.
• A BCIRG 006 tanulmányt úgy tervezték, hogy értékelje a Herceptin -kezelés és a docetaxel közötti összefüggést az AC -kemoterápia vagy a docetaxel és a karboplatin között azoknál a betegeknél, akik műtét után HER2 -pozitív EBC -vel rendelkeznek.
A HERA vizsgálatban a kezdeti emlőrák csak működőképes, primer, invazív emlő adenokarcinómára korlátozódott, pozitív hónalj nyirokcsomóval vagy negatív hónalj nyirokcsomóval, ha a tumor legalább 1 cm átmérőjű.
Az NSAPB B-31 és az NCCTG N9831 összevont elemzésében az EBC csak olyan nőkre korlátozódott, akik műtétileg magas kockázatú emlőrákban szenvedtek, meghatározva HER2 pozitív és hónalj nyirokcsomó pozitív vagy HER2 pozitív és hónalj nyirokcsomó negatív magas kockázatú jellemzőkkel (tumor mérete > 1 cm és ER negatív vagy tumor mérete> 2 cm, függetlenül a hormonális státusztól).
A BCIRG 006 vizsgálatban a HER2 pozitív EBC csak a csomópont-pozitív vagy csomópont-negatív betegekre korlátozódott, akik nagy kockázatúak, mint a nyirokcsomók hiánya (pN0), és az alábbiak közül legalább 1: 2 cm-nél nagyobb tumorméret, ösztrogénreceptorok és progeszteron negatív, szövettani és / vagy nukleáris fokozatú 2-3 vagy életkor
A 6. táblázat összefoglalja a BO16348 vizsgálat hatékonysági eredményeit 12 hónapos *és 8 éves ** utánkövetés után:
6. táblázat A BO16348 vizsgálat hatékonysági eredményei
* Az 1 éves DFS társ-elsődleges végpont a megfigyeléssel szemben elérte az alapértelmezett statisztikai határt
** Végső elemzés (beleértve a betegek 52% -ának átváltását a megfigyelési karról a Herceptinre)
*** Általános eltérés van a mintában, mivel a 12 hónapos medián követési elemzés határideje után véletlenszerűen kiválasztott betegek száma kis.
Az időközi hatékonysági elemzés eredményei meghaladták a protokoll előre meghatározott statisztikai határértékét a Herceptin összehasonlítására 1 évre a megfigyeléssel szemben. 12 hónapos medián követés után a betegségmentes túlélés (DFS) kockázati aránya (HR) 0,54 volt (95% CI 0,44-0,67), ami a 2 éves betegségmentes túlélési arány tekintetében 7,6 százalékpont (85, 8% versus 78,2%) abszolút előnyt jelent a Herceptin csoport javára.
A medián 8 éves követés után végső elemzést végeztek, amely megállapította, hogy az egyéves Herceptin -kezelés 24% -os kockázatcsökkenéssel jár együtt a megfigyeléshez képest (HR = 0,76, CI 95% -on 0,67 - 0,86) abszolút előnyt jelent a 8 éves progressziómentes túlélési arányban, 6,4 százalékponttal a Herceptin egyéves kezelés javára.
Ebben a végső elemzésben a Herceptin-kezelés két évre történő meghosszabbítása nem mutatott további előnyöket az 1 éves kezeléshez képest [HR DFS a 2 éves, szemben az 1 éves kezelési szándékkal (ITT) populációban = 0,99 (95% CI: 0,87-1,13), p -érték = 0,90 és HR OS = 0,98 (0,83-1,15); p -érték = 0,78].A tünetmentes bal kamrai diszfunkció aránya megnőtt a 2 éves kezelési csoportban (8,1% szemben 4,6% -kal az 1 éves kezelési csoportban). Több betegnek volt legalább egy 3. vagy 4. fokú mellékhatása a 2 éves kezelési csoportban (20,4%), mint az 1 éves kezelési csoportban (16,3%).
Az NSAPB B-31 és NCCTG N9831 vizsgálatokban a Herceptint paklitaxellel kombinációban adták be, AC kemoterápia után.
A doxorubicint és a ciklofoszfamidot egyidejűleg adták be az alábbiak szerint:
• intravénás push doxorubicin, 60 mg / m2, 3 hetente 4 ciklusban.
• intravénás ciklofoszfamid, 600 mg / m2 30 perc alatt, 3 hetente 4 ciklusban
A paklitaxelt a Herceptinnel kombinálva az alábbiak szerint alkalmazták:
• intravénás paklitaxel - 80 mg / m2 folyamatos intravénás infúzióban, hetente egyszer 12 héten keresztül,
vagy
• intravénás paklitaxel - 175 mg / m2 folyamatos intravénás infúzióban, 3 hetente egyszer, 4 ciklusban (minden ciklus 1. napja).
Az NSAPB B-31 és az NCCTG 9831 együttes elemzéséből származó hatékonysági eredményeket a DFS * végső elemzésének időpontjában a 7. táblázat foglalja össze. A követés medián időtartama 1,8 év volt az AC karban lévő betegeknél → P és 2.0 év a betegeknél az AC → PH karban.
7. táblázat Az NSABP B-31 és az NCCTG 9831 összevont elemzéséből származó hatékonysági eredmények összefoglalása a DFS végső elemzésének időpontjában *
V: doxorubicin; C: ciklofoszfamid; P: paklitaxel; H: trasztuzumab
* A követés medián időtartamában 1,8 év az AC → P csoportba tartozó betegeknél és 2,0 év az AC → PH karban lévő betegeknél.
** Az operációs rendszer p-értéke nem haladta meg az AC → PH és az AC → P összehasonlítás előre meghatározott statisztikai határértékét.
A "végpont elsődleges, DFS, a Herceptin hozzáadása a paklitaxel kemoterápiához 52% -kal csökkentette a betegség kiújulásának kockázatát. A kockázati arány abszolút előnyt jelent, a betegségmentes túlélési arány tekintetében 3 év alatt 11,8% (87,2% vs. 75,4 %) az AC → PH (Herceptin) kar javára.
A biztonsági frissítés idején, átlagosan 3,5-3,8 év utánkövetést követően a "DFS" elemzése megerősítette a DFS végső elemzésében bemutatott előny mértékét. keresztezés A Herceptint a paklitaxel kemoterápiához hozzáadva 52% -kal csökkentette a betegség kiújulásának kockázatát, míg a Herceptin hozzáadásával a paklitaxel kemoterápiához 37% -kal csökkentette a betegség kiújulásának kockázatát.
Az NSABP B-31 és az NCCTG 9831 vizsgálatok kombinált elemzéséből származó végső előre tervezett OS-elemzést 707 haláleset idején végezték el (8,3 éves medián követés az AC → PH csoportban). Az AC → P kezelésnél megfigyeltekhez képest az AC → PH kezelés statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett az OS-ben (rétegzett HR = 0,64; 95% CI [0,55-0,74]; p-érték log-rank
Az NSABP B-31 és az NCCTG 9831 összesített elemzésének végső OS eredményeit az alábbi 8. táblázat foglalja össze.
8. táblázat A teljes túlélés végső elemzése az NSABP B-31 és az NCCTG 9831 kombinált elemzéséből
V: doxorubicin; C: ciklofoszfamid; P: paklitaxel; H: trasztuzumab
A DFS elemzést a végső OS elemzésben is elvégezték, amely az NSABP B -31 és az NCCTG N9831 kombinált elemzéséből derült ki. A DFS elemzés frissített eredményei (rétegzett HR = 0,61; 95% CI [0,54 - 0,69]) A DFS előnyei hasonlóak a DFS végleges elsődleges elemzésében megfigyelthez, annak ellenére, hogy a betegek 24,8% -a az AC → P karátváltásban részesült Herceptin -kezelésben. A betegségmentes túlélési arány 77,2% (95% CI: 75,4% - 79,1%) ) az AC → PH karban 8 évre becsülték, az abszolút előny 11,8% volt az AC → P karhoz képest.
A BCIRG 006 vizsgálatban a Herceptint docetaxellel kombinációban, AC (AC → DH) kemoterápia után vagy docetaxellel és karboplatinnal (DCarbH) kombinálva adták.
A docetaxelt az alábbiak szerint alkalmazták:
• intravénás docetaxel - 100 mg / m2, 1 órás intravénás infúzióban, 3 hetente 4 ciklusban (az első docetaxel -ciklus 2. napja, majd minden következő ciklus 1. napja)
vagy
• intravénás docetaxel - 75 mg / m2 1 órás intravénás infúzióban, 3 hetente 6 ciklusban (az első ciklus 2. napja, majd minden következő ciklus 1. napja)
utána:
• karboplatin - az AUC célértéknél = 6 mg / ml / perc, intravénás infúzióban, 30-60 percig tartó infúzióban, 3 hetente ismételve, összesen hat ciklusban
A Herceptint hetente egyszer adták kemoterápiával kombinálva, majd ezt követően 3 hetente, összesen 52 hétig.
A BCIRG 006 hatékonysági eredményeit a 9. és a 10. táblázat foglalja össze. A követés medián időtartama 2,9 év volt az AC → D csoportban és 3,0 év az AC → DH és DCarbH karokban.
9. táblázat A BCIRG 006 AC → D vizsgálat hatékonysági elemzéseinek összefoglalása ellen AC → DH
AC → D = doxorubicin ciklofoszfamiddal kombinálva, majd docetaxel; AC → DH = doxorubicin ciklofoszfamiddal kombinálva, majd docetaxel trasztuzumabbal kombinálva; CI = konfidencia intervallum.
10. táblázat A BCIRG 006 AC → D vizsgálat hatékonysági elemzéseinek összefoglalása ellen DCarbH
AC → D = doxorubicin ciklofoszfamiddal kombinálva, majd docetaxel; DCarbH = docetaxel, karboplatin és trasztuzumab; CI = konfidencia intervallum
A BCIRG 006 tanulmányban a "végpont elsődleges, DFS, a kockázati arány a 3 éves betegségmentes túlélést tekintve 5,8 százalékpont (86,7% vs. 80,9%) abszolút előnyt jelent az AC → DH kar (Herceptin) és 4,6 százalékpont javára (85,5% versus 80,9%) a DCarbH (Herceptin) kar javára az AC → D felett.
A BCIRG 006 vizsgálatban 213/1075 beteg a DCarbH (TCH) karban, 221/1074 beteg az AC DH (AC TH) karban és 217/1073 beteg az AC → D (AC T) karban volt Karnofsky teljesítményállapot ≤ 90 (80 vagy 90). Ebben a betegcsoportban nem figyeltek meg betegségmentes túlélési (DFS) előnyöket (veszélyarány = 1,16; 95% CI [0,73, 1,83] a DCarbH (TCH) és az AC kar, D (AC T); veszélyességi arány 0,97; 95% CI [0,60, 1,55] az AC DH (AC TH) és az AC D kar esetében).
Ezenkívül elemzést is végeztek utólagos az NSABP B-31 / NCCTG N9831 és a BCIRG006 klinikai vizsgálat közös elemzéséből (JA) származó feltáró adatok, amelyek a DFS-t és a tünetekkel járó kardiális eseményeket kombinálják, a 11. táblázatban összefoglalva:
11. táblázat Elemzés utólagos az NSABP B-31 / NCCTG N9831 közös elemzésének (JA) és a BCIRG006 klinikai vizsgálat eredményeinek feltárása, a DFS és a tüneti szívbetegségek kombinálásával
V: doxurobicin; C: ciklofoszfamid; P: paklitaxel; D: docetaxel; Szénhidrát: karboplatin; H: trasztuzumab
CI = konfidencia intervallum
* A végső DFS elemzés idején: A követés medián időtartama 1,8 év volt az AC → P és 2,0 év az AC → PH csoportban.
Korai stádiumú emlőrák (neoadjuváns-adjuváns kontextus)
A mai napig nem állnak rendelkezésre eredmények, amelyek összehasonlítanák a Herceptin és a kemoterápia hatékonyságát adjuváns környezetben a neoadjuváns / adjuváns környezetben.
A neoadjuváns-adjuváns kezelés összefüggésében a MO16432 vizsgálatot, egy többközpontú, randomizált klinikai vizsgálatot, a Herceptin és antraciklin és egy taxán tartalmú neoadjuváns kemoterápia egyidejű alkalmazásának klinikai hatékonyságának értékelésére tervezték, majd Herceptint adjuvánsként. összesen 1 éves kezelésre. A vizsgálatba újonnan lokálisan előrehaladott (III. Stádiumú) vagy gyulladásos EBC -ben szenvedő betegeket vontak be. A HER2 + daganatban szenvedő betegeket véletlenszerűen randomizálták, hogy neoadjuváns kemoterápiát kapjanak egyidejűleg neoadjuváns-adjuváns Herceptinnel vagy önmagában neoadjuváns kemoterápiával.
A MO16432 vizsgálatban a Herceptint (8 mg / kg telítő dózis, majd 3 hetente 6 mg / kg fenntartó dózis) egyidejűleg 10 neoadjuváns kemoterápiás kezeléssel adták be az alábbiak szerint:
• Doxorubicin 60 mg / m2 és paklitaxel 150 mg / m2, 3 hetente 3 ciklusban,
követi
• Paclitaxel 175 mg / m2, 3 hetente 4 ciklusban,
követi
• CMF az 1. és 8. napon 4 hetente 3 cikluson keresztül,
műtét után követte
• további Herceptin adjuváns kúrák (1 éves terápia befejezése után).
A MO16432 vizsgálat hatékonysági eredményeit a 12. táblázat foglalja össze. A követés medián időtartama a Herceptin karban 3,8 év volt.
12. táblázat A MO16432 vizsgálat hatékonysági eredményei
* az invazív karcinóma hiánya az emlőben és a hónalj nyirokcsomóiban
13 százalékpontos abszolút haszonnal számoltak a Herceptin csoport javára a 3 éves eseménymentes túlélési arány tekintetében (65% és 52%).
Metasztatikus gyomorrák
A Herceptint randomizált, nyílt, fázis III ToGA vizsgálatban (BO18255) vizsgálták kemoterápiával kombinálva, szemben a kemoterápiával.
A kemoterápiát az alábbiak szerint végezték:
• kapecitabin - 1000 mg / m2 szájon át naponta kétszer, 14 napon keresztül, 3 hetente 6 ciklusban (minden ciklus 1. napjától a 15. nap reggeléig)
vagy
• Intravénás 5 -fluorouracil - 800 mg / m2 / nap folyamatos intravénás infúzióban 5 napon keresztül, 3 hetente 6 ciklusonként (minden ciklus 1-5. Napja)
Mindkét gyógyszert a következőkkel adták be:
• ciszplatin - 80 mg / m2 3 hetente 6 ciklusban, minden ciklus 1. napján.
A BO18225 vizsgálat hatékonysági eredményeit a 13. táblázat foglalja össze:
13. táblázat A BO18225 vizsgálat hatékonysági eredményei
FP + H: Fluoropirimidin / Ciszplatin + Herceptin
FP: fluor -pirimidin / ciszplatin
a Odds arány
A vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akiket korábban nem kezeltek lokálisan előrehaladott vagy relapszusos és / vagy áttétes, működésképtelen HER2 pozitív gyomor- vagy gasztro -oesophagealis adenokarcinóma miatt. L "végpont az elsődleges a teljes túlélés volt, amelyet a randomizálás és a bármilyen okból bekövetkezett halál dátuma között eltelt idő alatt határoztak meg. Az elemzés időpontjában összesen 349 véletlenszerűen kiválasztott beteg halt meg: 182 beteg (62,8%) a kontroll karon és 167 beteg (56,8%) a kezelési karon.
A poszt-hoc alcsoport elemzés azt jelzi, hogy a pozitív kezelési hatások a magasabb HER2 fehérje (IHC 2 + / FISH + vagy IHC 3+) daganatokra korlátozódnak. A magas HER2 túlexpressziójú alcsoportban a teljes túlélés mediánja 11,8 hónap volt, szemben a 16-mal hónapban a HR 0,65 (95% CI 0,51-0,83) és a progressziómentes túlélés 5,5 hónap volt, szemben a 7,6 hónappal, HR 0,64 (95% CI 0,51-0,79) az FP karban, az FP + H karban. a teljes túlélés 0,75 (95% CI 0,51-1,11) volt az IHC2 + / FISH + csoportban és 0,58 (95% CI 0,41-0,81) az IHC3 + / FISH + csoportban.
A ToGA-vizsgálatban (BO18255) végzett feltáró alcsoport-elemzésben nem volt nyilvánvaló általános túlélési előny a Herceptin hozzáadásával azoknál a betegeknél, akiknek kiindulási ECOG PS 2 [HR 0,96 (95% CI 0, 51-1,79)], nem mérhető [ HR 1,78 (95% CI 0,87-3,66)] és lokálisan előrehaladott [HR 1,20 (95% CI 0,29-4,97)] betegség.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség feloldotta a kötelezettséget, hogy be kell nyújtania a Herceptinnel végzett vizsgálatok eredményeit a gyomor- és emlőrákos gyermekpopuláció minden alcsoportjában (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A trasztuzumab farmakokinetikáját populációs farmakokinetikai modellelemzéssel értékelték, 1582 HER2-pozitív MBC-vel, EBC-vel vagy előrehaladott gyomorrákban (AGC) vagy más rákos megbetegedésben szenvedő alany, valamint egészséges önkéntes összesített adatait felhasználva 18 I., II. És III. Fázisú vizsgálatban amelyben a Herceptint IV-ben adták be. A koncentrációs / időprofil leírására kétkamrás modellt használtunk, amely párhuzamos lineáris és nem lineáris eliminációval rendelkezik a központi rekeszből. A nemlineáris elimináció miatt a teljes clearance a koncentráció csökkenésével növekedett. a trasztuzumab felezési idejére nem lehet következtetni. A t1 / 2 csökken a koncentráció csökkenésével egy dózistartományban (lásd a 16. táblázatot). rekeszének a központi (Vc) és a populáció által előre jelzett egyensúlyi állapotú expozíció (Cmin, Cmax és AUC)]. A lineáris clearance 0,136 l / nap volt az MBC, 0,112 l / nap az EBC és 0,176 l / nap az AGC esetében. A nemlineáris eliminációs paraméterek értékei 8,81 mg / nap voltak a maximális eliminációs sebesség (Vmax) és 8,92 mcg / ml esetén a Michaelis-Menten állandó (Km) esetében MBC, EBC és AGC betegeknél. A központi rekesz térfogata 2,62 l volt az MBC és EBC betegeknél és 3,63 l az AGC betegeknél. Az elsődleges daganatforma mellett a A végső populáció farmakokinetikai modellje a testsúlyt, a szérum aszpartát -aminotranszferázt és az albumint azonosította statisztikailag a trasztuzumab -expozíciót befolyásoló jelentős hatásokkal. Mindazonáltal ezeknek a kovariánsoknak a trasztuzumab -expozícióra gyakorolt hatásának nagysága valószínűtlen, klinikailag jelentős hatást gyakorolt a trasztuzumab -koncentrációra.
A populáció farmakokinetikájából (medián 5–95. Percentilis) és a klinikailag releváns koncentrációkban (Cmax és Cmin) előrejelzett expozíciós értékek MBC-, EBC- és AGC -betegeknél a jóváhagyott adagolási rend szerint A q1w (heti adagolás) és a q3w (háromhetente történő adagolás) a 14. táblázatban (1. ciklus), a 15. táblázatban (egyensúlyi állapot) és a 16. táblázatban (farmakokinetikai paraméterek) látható.
14. táblázat A populáció előrejelzett expozíciójának farmakokinetikai értékei az 1. ciklusban (5-95. Százalékos medián) a Herceptin IV kezelési rendje esetén MBC, EBC és AGC betegeknél
15. táblázat A populáció előre jelzett egyensúlyi állapotú farmakokinetikai expozíciós értékei (5–95. Százalékos érték) a Herceptin IV kezelési rendjeihez MBC, EBC és AGC betegeknél
* Cmin, ss - Cmin egyensúlyi állapotban
** Cmax, ss = Cmax egyensúlyi állapotban
*** az egyensúlyi állapot 90% -ánál
16. táblázat A populáció előre jelzett farmakokinetikai paraméterei az egyensúlyi állapotban a Herceptin IV -es adagolási rendje esetén MBC, EBC és AGC betegeknél
A trasztuzumab kimosása
A trasztuzumab kimosási időszakát a populáció farmakokinetikai modelljét alkalmazva értékelték intravénás q1w vagy q3w adagolás után. E szimulációk eredményei azt mutatják, hogy a betegek legalább 95% -a eléri a koncentrációt
Keringő oldható antigén
A csak egy betegcsoportra vonatkozó információkat tartalmazó kovariánsok feltáró elemzése azt sugallta, hogy a magasabb HER2-ECD oldható antigén (SHED) szinttel rendelkező alanyoknak gyorsabb (alacsonyabb km) nemlineáris clearance-e volt (p SGOT / AST; az oldható antigén hatása a clearance-re vezethető vissza) SGOT / AST szintek.
Nincs adat a HER2 receptor (oldható antigén) keringő extracelluláris doménjének szintjéről gyomorrákos betegek szérumában.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A legfeljebb 6 hónapos vizsgálatokban nem volt bizonyíték az egyszeri vagy ismételt dózisfüggő toxicitásra, sem a reproduktív toxicitásra a teratológiai, a női termékenység vagy a toxicitás vizsgálatai során a terhesség / placenta utolsó szakaszában. A Herceptin nem genotoxikus. a készítmény egyik fő segédanyagának, a trehalóznak a vizsgálata nem mutatott ki semmilyen toxicitást.
Hosszú távú állatkísérleteket nem végeztek a Herceptin rákkeltő hatásának vagy a férfiak termékenységére gyakorolt hatásának meghatározására.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
L-hisztidin-hidroklorid
L-hisztidin
a, a-trehalóz-dihidrát
poliszorbát 20
06.2 Inkompatibilitás
Ez a gyógyszer nem keverhető vagy hígítható a 6.6 pontban felsoroltakon kívül más gyógyszerekkel.
Ne hígítsa glükóz oldatokkal, mert ezek a fehérje aggregációját okozzák.
06.3 Érvényességi idő
4 év
Az injekcióhoz való vízzel való feloldást követően az elkészített oldat fizikailag és kémiailag stabil marad 48 órán keresztül 2 ° C és 8 ° C között. Az elkészített oldat maradványait el kell dobni.
A Herceptin infúziós oldatok 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekciót tartalmazó polivinil -klorid, polietilén vagy polipropilén zsákokban 24 órán keresztül fizikailag és kémiailag stabilak maradnak 30 ° C -ot meg nem haladó hőmérsékleten.
Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot és a Herceptin infúziós oldatot azonnal fel kell használni. A készítmény feloldása és hígítása után nem tárolható, kivéve, ha ezt ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között végezték. Ha a terméket nem használják fel azonnal, a használaton belüli tárolási idő és feltételek a felhasználó felelőssége.
06.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben tárolandó (2 ° C - 8 ° C)
Az első felbontás utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 és 6.6 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Herceptin injekciós üveg:
Egy 15 ml-es, I. típusú, átlátszó üveg injekciós üveg, fluor-fólia laminált butilgumi lezárással, 150 mg trasztuzumabot tartalmaz.
Minden csomag egy injekciós üveget tartalmaz.
06.6 Használati utasítás
Tartsa be a megfelelő aszeptikus technikákat. Minden Herceptin injekciós üveget 7,2 ml steril injekcióhoz való vízzel (nem tartozék) kell feloldani. Kerülje más oldószerek használatát a feloldáshoz. Ez 7,4 ml egyszeri dózisú oldatot tartalmaz, amely körülbelül 21 mg / ml trasztuzumabot tartalmaz, pH-ja körülbelül 6,0. A 4% -os térfogatfelesleg garantálja a programozott injekciós üvegből való elszívást adag 150 mg.
A Herceptint óvatosan kell kezelni az elkészítési eljárás során. A feloldás vagy az elkészített oldat rázása során fellépő túlzott habzás problémákat okozhat az injekciós üvegből kivehető Herceptin mennyiségben.
Az elkészített oldatot nem szabad fagyasztani.
Útmutató a feloldáshoz:
1) Steril fecskendővel lassan fecskendezzen 7,2 ml injekcióhoz való vizet a liofilizált Herceptint tartalmazó injekciós üvegbe, irányítva az áramlást a liofilizált anyag felé.
2) Lassan forgassa az injekciós üveget a feloldás megkönnyítése érdekében. NE RÁZZA!
A feloldás során enyhe habzás nem szokatlan. Hagyja az injekciós üveget függőlegesen körülbelül 5 percig. Feloldás után a Herceptin tiszta, színtelen vagy halványsárga, látható részecskéket nem tartalmazó oldat megjelenését feltételezi.
Határozza meg a szükséges oldat térfogatát:
• 4 mg trastuzumab / testtömeg kg telítő dózis vagy az ezt követő heti 2 mg trasztuzumab / testtömeg kg adag alapján:
• 8 mg trastuzumab / ttkg telítő dózis vagy 3 hetente 6 mg trasztuzumab / ttkg adag után:
Vegye ki a szükséges oldatmennyiséget az injekciós üvegből, és tegye azt az infúziós tasakba, amely 250 ml 0,9% -os nátrium -klorid -oldatot tartalmaz. Ne használjon glükózt tartalmazó oldatokat (lásd 6.2 pont). A zsákot óvatosan meg kell fordítani, hogy az oldat összekeveredjen a habzás elkerülése érdekében. Az elkészített infúziót azonnal be kell adni, ha aszeptikus módszerek szerint hígítják, 24 órán keresztül tárolható (30 ° C alatt).
A parenterális beadásra szánt oldatokat az alkalmazás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincsenek -e benne részecskék vagy elszíneződtek.
A Herceptin csak egyszer használható, mivel a termék nem tartalmaz tartósítószereket. A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
Nem észleltek inkompatibilitást a Herceptin és a polivinil -klorid, polietilén vagy polipropilén zsákok között.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Roche Registration Limited
6 Sólyom út
Shire Park
Welwyn kertváros
AL7 1TW
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/00/145/001
034949014
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Az első engedélyezés időpontja: 2000. augusztus 28
Az utolsó megújítás dátuma: 2010. augusztus 28
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. szeptember
