Hatóanyagok: valproinsav (magnézium -valproát)
Depamag 200 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
Depamag 500 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
Depamag 100 mg / ml belsőleges oldat
Miért alkalmazzák a Depamag -ot? Mire való?
A Depamag hatóanyaga a magnézium -valproát, amely epilepsziaellenes hatású anyag.
A Depamag az epilepszia különböző formáinak kezelésére javallt:
- kis gonosz típusú hiány, általában egyedül használják
- grand mal, gyakran használják más, barbiturátoknak nevezett gyógyszerekkel együtt
- vegyes esszenciális epilepszia grand mal / petit mal, önmagában, barbiturátokkal kombinálva, vagy különösen rezisztens esetekben más gyógyszerekkel együtt, amelyekkel a pácienst korábban már kezelték
- a fókuszált epilepszia különböző formái, amelyek rosszul reagálnak a klasszikus epilepszia elleni gyógyszerekre.
Ellenjavallatok Amikor a Depamag -ot nem szabad alkalmazni
Ne alkalmazza a Depamag -ot
- ha allergiás a magnézium -valproátra, a kémiailag közeli rokon anyagokra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére
- ha akut vagy krónikus májgyulladása (hepatitisz) van
- ha Önnek vagy családtagjainak súlyos májbetegsége van vagy volt, különösen gyógyszerek alkalmazása miatt
- ha porfíriának nevezett vérbetegségben szenved
- ha folyamatosan vérzik
- ha szoptat (lásd "Terhesség, szoptatás és termékenység" című részt)
- csecsemőknél és három év alatti gyermekeknél
- ha genetikai problémája van, ami mitokondriális rendellenességért felelős (például Alpers-Huttenlocher-szindróma)
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Depamag szedése előtt?
A Depamag szedése előtt beszéljen kezelőorvosával:
- ha veseelégtelensége van, mert a Depamag adagját csökkenteni kell
- ha szisztémás lupus erythematosusnak nevezett autoimmun betegsége van
- ha tisztában van a családjában mitokondriális rendellenességért felelős genetikai probléma létezésével.
A Depamag -kezelés során kivételesen súlyos májproblémákat jelentettek, amelyek néha halálosak voltak. A csecsemők és három év alatti gyermekek esetében fokozott a májbetegség kockázata (lásd "Gyermekek és serdülők").
A májproblémák kialakulásának kockázata nagyobb a kezelés első 6 hónapjában, ezért kezelőorvosa rendszeresen ellenőrizni fogja a májfunkciót, és a vizsgálatok eredményei alapján eldönti, hogy csökkenti -e a Depamag adagját, vagy hagyja abba a kezelést.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön vagy a gyermek tapasztalja:
- májproblémák tünetei
- rohamok újbóli megjelenése
- izomgyengeség
- az étvágy hiánya vagy csökkenése
- hajlam a folyamatos alvásra (letargia)
- álmosság
- ismételt hányás
- hasi fájdalom
- a bőr, a nyálkahártya és a szemek sárgasága (sárgaság)
- súlyos hasi fájdalom, mert orvosa elvégez néhány tesztet annak ellenőrzésére, hogy nincs -e „hasnyálmirigy -gyulladása (hasnyálmirigy -gyulladás)”
- önkárosító vagy öngyilkos magatartás vagy gondolatok, mivel orvosa szorosan figyelemmel fogja kísérni Önt a Depamag-kezelés alatt; Mondja el gondozójának, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármilyen változást észlel viselkedésében, vagy önsértő vagy öngyilkos magatartás vagy gondolatok megjelenésében.
Orvosa az alábbi vérvizsgálatokat rendelheti el Önnek:
- májfunkciós ellenőrzések. Kezelőorvosa elvégezi ezeket a vizsgálatokat a Depamag -kezelés megkezdése előtt, és rendszeresen a kezelés első hat hónapjában, mert ebben az időszakban nagyobb a májbetegségek kockázata. A vizsgálatok eredményei alapján az orvos eldönti, hogy csökkentse a Depamag adagját vagy hagyja abba a kezelést;
- Teljes vérkép és véralvadás -ellenőrzés. Kezelőorvosa vérvizsgálatokat fog végezni a kezelés megkezdése előtt, a műtét előtt, valamint spontán hematómák vagy vérzések esetén;
- az ammónia szintjének szabályozása (hiperamonémia). Kezelőorvosa ezt a vizsgálatot a kezelés kezdetén csak különleges esetekben végzi el;
- magnéziumszint szabályozása. Kezelőorvosa rendszeresen elvégzi ezt a vizsgálatot a kezelés során.
- a valproinsav szintjének szabályozása. Orvosa elvégzi ezt a vizsgálatot a kezelés alatt, ha veseelégtelenségben szenved, és eldönti, hogy csökkenti -e a Depamag adagját.
Gyermekek és serdülők
Orvosa nem írja fel a Depamag -ot gyermekeknek és serdülőknek, kivéve azokat az eseteket, amikor az alternatív kezelések nem hatékonyak vagy tolerálhatók.
Ha Depamag -kezelésre van szükség, orvosa rendszeresen értékeli a kezelés kockázatait és előnyeit.
A Depamag ellenjavallt csecsemőknél és három év alatti gyermekeknél (lásd "Ne szedje a Depamag -ot" című részt).
A Depamag -kezelés során kivételesen súlyos májkárosodást jelentettek, és néha halálos kimenetelű volt. A csecsemők és három év alatti gyermekek, különösen akkor, ha több görcsroham elleni gyógyszerrel kezelik őket, fokozott a májkárosodás kockázata. Három éves kor után a májkárosodás kockázata jelentősen csökken, és az életkor előrehaladtával fokozatosan csökken. Lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések".
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Depamag hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alább felsorolt gyógyszerek közül egyet vagy többet használ:
- karbapenemek (antibiotikumok bakteriális fertőzések kezelésére)
- eritromicin (antibiotikum)
- neuroleptikumok (pszichotróp gyógyszerek)
- depresszió elleni gyógyszerek (MAO-ellenes, antidepresszánsok)
- epilepszia elleni gyógyszerek:
- fenobarbitál
- primidon
- fenitoin
- etoszuximid
- lamotrigin (epilepszia és bipoláris zavarok gyógyszere)
- karbamazepin (epilepszia és mániás-depressziós pszichózis elleni gyógyszer) • mefloquin (malária elleni gyógyszer)
- aszpirin és más szalicilátok
- cimetidin (antacid)
- szájon át szedett véralvadást csökkentő gyógyszerek (orális antikoagulánsok)
Ha a fent felsorolt gyógyszereket a Depamag -val együtt szedi, orvosa figyelemmel kíséri Önt, és eldönti, hogy módosítja -e a Depamag vagy a másik gyógyszer adagját.
A Depamag és a szalicilátok (pl. Aszpirin) egyidejű alkalmazását kerülni kell, különösen három év alatti gyermekeknél, májproblémák kockázata miatt.
Depamag alkohollal
A Depamag és az alkohol együttes alkalmazása izomgyengeséget és álmosságot okozhat (lásd "A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek" részt).
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Fogamzóképes korú nők
Fogamzóképes nők nem használhatják a Depamag -ot, kivéve, ha az alternatív kezelések nem hatékonyak vagy tolerálhatók.
A Depamag -kezelés alatt hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülése érdekében.
Ha úgy gondolja, hogy terhes vagy terhességet tervez, beszéljen kezelőorvosával, hogy megbeszélje a Depamag terápiát és a fogamzás előtt a megfelelő alternatív kezelésre való áttérés lehetőségét. Orvosa elmagyarázza a Depamag terhesség alatti alkalmazásának kockázatát is.
Terhesség
Magas teratogén potenciálja (az embrió és a magzat rendellenességeit okozó képessége) és az újszülöttek fejlődési zavarainak kockázata miatt a Depamag nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha az alternatív kezelések nem hatékonyak vagy tolerálhatók.
Ha Ön terhes vagy terhességet tervez, fontos, hogy forduljon orvosához, aki elmagyarázza a Depamag terhesség alatti alkalmazásának kockázatának jellegét és súlyosságát.
A valproáttal kezelt anyák csecsemőinek fennáll a veszélye a következők kialakulására:
- nagyon ritkán vérzéses szindróma
- csökkent pajzsmirigyműködés (hipotireózis)
- alacsony vércukorszint (hipoglikémia) és elvonási szindróma (például izgatottság, ingerlékenység, hiperizgatottság, idegesség, túlzott mozgás, hangzavarok, remegés, görcsök és étkezési rendellenességek) újszülötteknél, akiknek anyja a terhesség utolsó trimeszterében valproátot szedett
Etetési idő
A valproát kiválasztódik az anyatejbe. Ha szoptat, vagy szoptatni tervez, kérjük, kérdezze meg kezelőorvosát, hogy beszélje meg vele, hogy hagyja abba a szoptatást, vagy hagyja abba a Depamag szedését.
Termékenység
A valproátot szedő nőknél menstruáció hiányáról, policisztás petefészekről és emelkedett tesztoszteronszintről számoltak be.
A valproát károsíthatja a férfiak termékenységét.
A klinikai esetek azt mutatják, hogy a termékenység károsodása visszafordítható a kezelés abbahagyása után.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Depamag és barbiturátok, más központi idegrendszert lenyomó gyógyszerek vagy alkohol együttes alkalmazása izomgyengeséget és álmosságot okozhat; ezért legyen óvatos, ha a kezelés alatt gépjárművet kell vezetnie vagy gépeket kezelnie.
Adagolás és alkalmazás A Depamag alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Alkalmazása felnőtteknél
Az ajánlott adag:
- 4-6 db 200 mg -os tabletta naponta, vagy
- Napi 2-3 500 mg -os tabletta, vagy
- 8-12 ml oldat naponta (két -három adagban).
Vegye be az orvos által előírt adagot két vagy három különálló adagban.
Alkalmazása gyermekeknél
Az ajánlott adag napi 20-30 mg testtömeg -kilogrammonként, két vagy három külön adagolásban. Adja gyermekének Depamag tablettát vagy belsőleges oldatot, vízzel.
Ha elfelejtette bevenni a Depamag -ot
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Depamag szedését
Ne hagyja abba a kezelést anélkül, hogy ezt megbeszélné orvosával.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Depamag -ot vett be?
A Depamag túladagolásának véletlen lenyelése esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Akut mérgezés esetén a következők fordulhatnak elő:
- kóma, többé -kevésbé mély
- az izmok oxigénhiánya (izomhipoxia)
- csökkent reflexek (hyporeflexia)
- a pupilla átmérőjének csökkenése (miozis)
- csökkent légzési autonómia.
Ezen mérgezések kimenetele általában jóindulatú.
Mellékhatások Melyek a Depamag mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az alábbiakban felsoroljuk a Depamag alkalmazásakor fellépő mellékhatásokat.
Gyakori esetek:
- a vérlemezkék számának csökkenése a vérben (trombocitopénia)
- a vér ammóniaszintjének mérsékelt emelkedése (hiperammonémia) a májfunkciós vizsgálatok megváltoztatása nélkül, amely nem igényli a kezelés megszakítását. Azonban a Depamag -kezelés önmagában vagy más gyógyszerekkel (fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin, topiramát) együtt történő alkalmazása során heveny szindróma károsodott (hiperammonémiás encephalopathia), amely magas ammóniaszinttel jár a vérben, normális májfunkció és nem fordulhat elő a májsejt lebomlása (citolízis). Ezt a szindrómát az eszméletvesztés és az idegrendszeri tünetek jellemzik, az epilepsziás rohamok gyakoriságának növekedésével. A kezelés kezdetétől számított néhány nap vagy hét után jelentkezhet, és a valproát abbahagyásával visszaeshet.
Esetenként a következők:
- hasnyálmirigy -gyulladás (pancreatitis), néha halálos kimenetelű
- Gyakran jelentettek köröm- és körömbetegségeket.
Elkülönített esetek:
- zavart vagy görcsös állapotok és bizonyos esetekben a kábulat. Ezek egyedi esetek, vagy a görcsrohamok gyakoribb előfordulásával járnak a terápia során, és a kezelés abbahagyásával vagy az adag csökkentésével visszaestek. Ezeket az eseteket főleg más gyógyszerekkel (különösen fenobarbitállal) végzett kezelés során jelentették, vagy a valproát adagjának éles emelése után.
- a fibrinogén csökkentése a vérben
- a vérzési idő meghosszabbítása
Ritka esetek:
- májgyulladás (hepatitisz)
- a vörösvértestek számának csökkenése a vérben (vérszegénység)
- a fehérvérsejtek számának csökkenése a vérben (leukopenia)
- az összes vérsejt számának csökkenése (pancytopenia)
- halláskárosodás, mind visszafordítható, mind visszafordíthatatlan
- súlygyarapodás és elhízás
Egyéb mellékhatások:
- emésztési rendellenességek, például hányinger és gyomorfájdalom. Gyakran előfordulnak néhány betegnél a kezelés kezdetekor, de általában néhány nap múlva a kezelés abbahagyása nélkül eltűnnek.
- veleszületett rendellenességek és fejlődési rendellenességek újszülötteknél (lásd "Terhesség, szoptatás és termékenység" fejezet).
- hajhullás
- megszünteti a remegést, amikor egy bizonyos pozíciót próbál megtartani (poszturális remegés)
- erek gyulladása (vaszkulitisz)
- menstruáció hiánya és szabálytalan menstruáció
- bőr irritáció
- ingerlékenység (esetenként agresszió, hiperaktivitás és viselkedési zavarok)
- vörösvértestek rendellenességei
- súlyos bőrreakciók, amelyek halálosak lehetnek (Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis)
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti a www.agenziafarmaco.it/it/responsabili címen.A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Depamag?
Depamag 200 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
- A készítmény hatóanyaga a magnézium -valproát. Minden gyomornedv-ellenálló tabletta 200 mg magnézium-valproátot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: hidroxi -propil -cellulóz, nátrium -karboxi -metil -cellulóz, kicsapott szilícium -dioxid, talkum, magnézium -sztearát, mikrokristályos cellulóz, cellulóz -acetoftalát, dietil -ftalát, dimetikon 350, hidroxi -propil -metil -cellulóz, polietilénglikol 6000.
Depamag 500 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
- A készítmény hatóanyaga a magnézium -valproát. Minden gyomornedv-ellenálló tabletta 500 mg magnézium-valproátot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: hidroxi -propil -cellulóz, nátrium -karboxi -metil -cellulóz, kicsapott szilícium -dioxid, talkum, magnézium -sztearát, mikrokristályos cellulóz, cellulóz -acetoftalát, dietil -ftalát, dimetikon 350, hidroxi -propil -metil -cellulóz, polietilénglikol 6000.
Depamag 100 mg / ml belsőleges oldat
- A készítmény hatóanyaga a magnézium -valproát. 100 ml oldat 10 g magnézium -valproátot tartalmaz.
- A másik összetevő a tisztított víz.
A Depamag külleme és a csomagolás leírása
Depamag 200 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
- Minden csomag 40 db 200 mg-os gyomornedv-ellenálló tablettát tartalmaz.
Depamag 500 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
- Minden csomag 40 500 mg gyomornedv-ellenálló tablettát tartalmaz.
Depamag 100 mg / ml belsőleges oldat
- Minden csomag 1 üveg 100 ml belsőleges oldatot tartalmaz.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
DEPAMAG
▼ Gyógyszer, amelyet további ellenőrzésnek kell alávetni. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8 pontot.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden Depamag 200 mg gyomornedv-ellenálló tabletta 200 mg magnézium-valproátot tartalmaz.
Minden Depamag 500 mg gyomornedv-ellenálló tabletta 500 mg magnézium-valproátot tartalmaz.
100 ml Depamag 100 mg / ml belsőleges oldat 10 g magnézium -valproátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Gyomornedv-ellenálló tabletta.
Orális oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
- kis gonoszság, például a távollét, ahol általában önmagában használják;
- grand mal, ahol gyakrabban használják barbiturátokkal együtt;
• vegyes esszenciális epilepszia grand mal / petit mal, ahol önmagában és barbiturátokkal kombinálva is alkalmazható, és különösen lázadó esetekben, amelyek ellenállnak a terápiának, más olyan gyógyszerekkel is társíthatók, amelyekkel a pácienst korábban már kezelték;
• a fókuszált epilepszia különböző formái, amelyek rosszul reagálnak a klasszikus epilepszia elleni gyógyszerekre.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Felnőttek
4-6 db 200 mg-os tabletta; 2-3 tabletta 500 mg; 8-12 ml oldat naponta (két-három adagban).
Gyermekpopuláció
20-30 mg / testtömeg-kg naponta, két-három adagban.
Lányok, serdülők, fogamzóképes nők és terhes nők
A DEPAMAG-ot az epilepszia kezelésében jártas szakembernek kell elkezdenie és felügyelnie. A kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha más kezelések hatástalanok vagy nem tolerálhatók (lásd 4.4 és 4.6 pont), és az előnyöket és kockázatokat alaposan át kell gondolni a rendszeres újraértékelések során. Előnyösen a DEPAMAG -ot monoterápiaként és a legalacsonyabb hatásos dózisban kell felírni, ha lehetséges, nyújtott hatóanyag -leadású készítményként, a magas plazma csúcskoncentráció elkerülése érdekében. A napi adagot legalább két egyszeri adagra kell osztani.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben;
Akut hepatitis;
Krónikus hepatitis;
Személyes vagy családi kórtörténetében súlyos májbetegség, különösen gyógyszer okozta; Túlérzékenység az összetevőkre vagy más, kémiai szempontból közeli rokon anyagokra;
Porphyria;
Vérzés folyamatban;
Etetési idő;
Általában ellenjavallt csecsemőknél és három év alatti gyermekeknél.
A valproát ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek mitokondriális rendellenességei vannak, amelyeket a mitokondriális polimeráz y (POLG) enzimet kódoló nukleáris gén mutációi okoznak, például Alpers-Huttenlocher-szindróma, valamint kétévesnél fiatalabb gyermekeknél, akik feltételezett rendellenességgel járnak. lásd 4.4 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Lányok / Serdülők / Fogamzóképes korú nők / Terhesség
A DEPAMAG nem alkalmazható lányoknál, serdülőknél, fogamzóképes nőknél és terhes nőknél, kivéve, ha az alternatív kezelések hatástalanok vagy nem tolerálhatók, magas teratogén potenciálja és a fejlődési rendellenességek kockázata miatt a csecsemőknél, akik a méhben valproátnak vannak kitéve. A kockázatokat és előnyöket alaposan át kell gondolni a kezelés rendszeres felülvizsgálatakor, a pubertás korban és sürgősen, amikor egy fogamzóképes nő DEPAMAG-kezelést tervez vagy teherbe esik.
A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt, és tájékoztatni kell őket a DEPAMAG terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatos kockázatokról (lásd 4.6 pont).
A felírónak biztosítania kell, hogy a beteg átfogó információkat kapjon a kockázatokról, valamint megfelelő anyagokat, például betegtájékoztatót, hogy segítse a kockázatok megértését.
A felírónak különösen biztosítania kell, hogy a beteg megértse:
• A terhesség alatti expozíció kockázatainak jellege és mértéke, különösen a teratogén kockázatok és a fejlődési rendellenességekhez kapcsolódó kockázatok.
• Hatékony fogamzásgátló forma alkalmazásának szükségessége.
• A kezelés rendszeres felülvizsgálatának szükségessége.
• Gyors orvosi konzultáció szükségessége, ha úgy gondolja, hogy teherbe eshet, vagy fennáll a terhesség lehetősége.
A terhességet tervező nőknél minden erőfeszítést meg kell tenni annak érdekében, hogy a fogamzás előtt lehetőség szerint váltsanak megfelelő alternatív kezelésre (lásd 4.6 pont).
A valproát-terápiát csak akkor szabad folytatni, ha az epilepszia kezelésében jártas orvos újraértékeli a páciens által nyújtott előnyöket és kockázatokat.
Májbetegségek
Kivételesen súlyos májkárosodást jelentettek, amely néha halálos is volt. A leginkább veszélyeztetett betegek, különösen a többszörös görcsoldó terápia esetében, a csecsemők és a három év alatti gyermekek, akik súlyos epilepsziás formákban szenvednek, különösen azok, akiknek agykárosodása van. retardáció és / vagy veleszületett anyagcsere- vagy degeneratív betegség esetén.
A legtöbb esetben májkárosodás jelentkezett a kezelés első hat hónapjában.
A klinikai tünetek elengedhetetlenek a korai diagnózishoz. Különösen, különösen a veszélyeztetett betegeknél, kétféle megnyilvánulást kell figyelembe venni, amelyek megelőzhetik a sárgaságot: az epilepsziás rohamok újbóli megjelenése; általában nem gyorsan megjelenő nem specifikus tünetek, mint például aszténia, étvágytalanság, letargia, aluszékonyság, néha ismétlődő tünetekkel hányás és hasi fájdalom.
A betegeket (vagy szüleiket, ha ezek gyermekek) tanácsolni kell, hogy haladéktalanul értesítsék orvosukat, ha a fenti tünetek bármelyike megjelenik. A klinikai monitorozás mellett a májfunkció azonnali vérkémiai ellenőrzését is el kell végezni.
A kezelés első hat hónapjában a májfunkciót rendszeresen ellenőrizni kell. A szokásos elemzések közül a legmegfelelőbbek azok, amelyek tükrözik a fehérjeszintézist, különösen a protrombin időt. A protrombin -aktivitás különösen alacsony százalékának megerősítése, különösen akkor, ha más kóros biológiai leletekhez kapcsolódik (a fibrinogén és az alvadási faktorok jelentős csökkenése; a bilirubinszint emelkedése és a transzaminázok növekedése), meg kell szakítani a valproát -kezelést. ugyanakkor a szalicilátokat is meg kell szakítani, mivel ugyanazon az úton metabolizálódnak.
A kezelés megkezdése előtt májfunkciós vizsgálatokat kell végezni (lásd 4.3 pont), amelyeket rendszeresen meg kell ismételni az első hat hónapban, különösen a veszélyeztetett betegeknél.
A legtöbb epilepszia elleni gyógyszerhez hasonlóan a májenzimek emelkedése is megfigyelhető, különösen a kezelés kezdetén; átmeneti és elszigetelt, nem jár klinikai tünetekkel. Ezeknél a betegeknél alaposabb laboratóriumi vizsgálatok javasoltak (beleértve a protrombinig eltelt időt) , az adag módosítása is fontolóra vehető, és szükség esetén a vizsgálatok megismételhetők.
A monoterápia felírása három év alatti gyermekek számára ajánlott, de a lehetséges előnyöket a kezelés megkezdése előtt mérlegelni kell a májkárosodás magas kockázatával szemben. A hepatotoxicitás veszélye miatt a szalicilátok egyidejű alkalmazását kerülni kell három év alatti gyermekeknél.
A kezelés megkezdése előtt vagy a műtét előtt, valamint spontán vérömleny vagy vérzés esetén ajánlott vérvizsgálatokat végezni (teljes vérkép a vérlemezkeszámmal, a vérzési idővel és a véralvadási tesztekkel), valamint spontán vérömleny vagy vérzés esetén (lásd 4.8 pont).
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél figyelembe kell venni a szabad valproinsav szérumszintjének emelkedését, és ennek megfelelően csökkenteni kell az adagot.
Bár az immunbetegségeket csak kivételesen találták a valproát alkalmazása során, figyelembe kell venni a valproát lehetséges előnyét a potenciális kockázattal szemben a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél.
Mivel a hasnyálmirigy -gyulladás kivételes eseteit jelentették, ajánlott amilázemia mérése akut hasi fájdalomban szenvedő betegeknél.
Ha kóros karbamid ciklus gyanúja merül fel, a kezelés előtt ki kell értékelni a hiperammonémiát, mivel a valproát súlyosbodása lehetséges.
A terápiás kezelés során a magnezémiát rendszeresen ellenőrizni kell.
Öngyilkossági gondolatokról és magatartásról számoltak be olyan betegeknél, akik különböző indikációikban epilepszia elleni gyógyszereket kaptak. A randomizált klinikai vizsgálatok meta-analízise a placebóval szemben azt is kiemelte, hogy az öngyilkossági gondolatok és magatartás kockázata szerény mértékben megnőtt.
Ennek a kockázatnak a mechanizmusát nem állapították meg, és a rendelkezésre álló adatok nem zárják ki a DEPAMAG -kezelés fokozott kockázatának lehetőségét.
Ezért a betegeket ellenőrizni kell az öngyilkossági gondolatok és magatartás jelei tekintetében, és ha szükséges, meg kell fontolni a megfelelő kezelést. A betegeket (és gondozóikat) tájékoztatni kell, hogy értesítsék kezelőorvosukat, ha öngyilkossági gondolatok vagy magatartás jelei jelentkeznek.
A valproinsav / nátrium -valproát és a karbapenem együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Ismert vagy feltételezett mitokondriális betegségben szenvedő betegek
A valproát kiválthatja vagy ronthatja az egyidejűleg fellépő mitokondriális betegségek klinikai tüneteit, amelyeket a mitokondriális DNS mutációi, valamint a POLG által kódolt nukleáris gén okoz. Különösen azoknál a betegeknél, akiknek öröklött neurometabolikus szindrómái vannak, amelyeket a mitokondriális polimeráz y (POLG) gén mutációi okoznak, például az Alpers-Huttenlocher-szindrómát, gyakrabban jelentettek akut májelégtelenséget és a valproát által kiváltott májbetegségek halálát. .
A POLG génhez kapcsolódó rendellenességeket gyanítani kell azoknál a betegeknél, akiknek családtörténete vagy ilyen rendellenességre utaló tünetei vannak, beleértve, de nem kizárólagosan a megmagyarázhatatlan encephalopathiát, refrakter (fokális, myoclonicus) epilepsziát, bemutatott állapotú epilepsziát, fejlődési késéseket, pszichomotoros regressziót, szenzoros-motoros axonális neuropátia, myopathia, kisagyi ataxia, oftalmoplegia vagy komplikált migrén, nyakszirt aurával. A POLG mutáció vizsgálatát a jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően kell elvégezni az ilyen rendellenességek diagnosztikai értékeléséhez (lásd 4.3 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
A valproát hatása más gyógyszerekre:
• Neuroleptikumok, anti-MAO és antidepresszánsok
A valproát fokozhatja más pszichotróp gyógyszerek, például neuroleptikumok, anti-MAO-k és antidepresszánsok hatását; ezért javasolt a klinikai ellenőrzés és szükség esetén az adag módosítása.
• Fenobarbitál
Mivel a valproát növeli a plazma fenobarbitál koncentrációját (a máj katabolizmusának gátlásával), különösen gyermekeknél szedáció léphet fel. Ezért ajánlott a klinikai megfigyelés a kombinált kezelés első tizenöt napján, a fenobarbitál dózisainak azonnali csökkentésével szedáció esetén és a plazma fenobarbitál szintjének lehetséges szabályozásával.
• Primidone
A valproát növeli a primidon plazmaszintjét, fokozva nemkívánatos hatásait (szedáció); ez a kölcsönhatás a hosszú távú kezeléssel megszűnik. Klinikai ellenőrzés javasolt, különösen a kombinált terápia megkezdésekor, szükség szerint a primidon adagjának módosításával.
• Fenitoin
A valproát kezdetben csökkenti a fenitoin teljes plazmakoncentrációját, de növeli annak szabad frakcióját, a túladagolás lehetséges tüneteivel (a valproinsav kiszorítja a fenitoint a fehérjekötő helyekből és lelassítja a máj katabolizmusát).
Ezért ajánlott a klinikai ellenőrzés; plazma -fenitoin -vizsgálat esetén különösen a szabad frakciót kell figyelembe venni.
Ezt követően a krónikus kezelést követően a fenitoin-koncentrációk visszatérnek a valproát előtti kezdeti értékekre.
• Lamotrigin
A valproát csökkentheti a lamotrigin metabolizmusát, ezért szükség esetén ajánlatos csökkenteni az utóbbi adagját.
• Etoxuximid
A valproát fokozhatja az etoszuximid plazmakoncentrációját.
• Karbapenemek
A valproinsav vérszintjének 60% és 100% közötti csökkenéséről számoltak be a karbapenem együttadását követő két napban. Ezen csökkentések nagysága és gyorsasága miatt a karbapenemek együttes alkalmazása nem tekinthető megfelelőnek valproinsavval kezelt betegeknél, ezért kerülni kell őket (lásd 4.4 pont).
• Más gyógyszerek hatása a valproátra
Az enzimindukáló hatású antiepileptikumok (különösen a fenitoin, a fenobarbitál és a karbamazepin) csökkentik a valproát szérumkoncentrációját. Kombinált terápia esetén az adagokat a vérszintnek megfelelően kell beállítani.
A meflokin fokozza a valproinsav anyagcseréjét, ráadásul görcsös hatása is van, ezért kombinált terápia esetén görcsök léphetnek fel.
A valproát és a fehérjékhez erősen kötődő anyagok (aszpirin) egyidejű alkalmazása esetén a valproát szabad szérumszintje emelkedhet.
A valproát szérumszintje megemelkedhet (a máj metabolizmusának csökkenése miatt) cimetidin vagy eritromicin egyidejű alkalmazása esetén.
• Egyéb interakciók
A valproátnak általában nincs enzimindukáló hatása; következésképpen nem csökkenti az ösztrogén-progesztinek hatékonyságát hormonális fogamzásgátlás esetén .. Orális antikoaguláns gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén gondosan ellenőrizni kell a protrombin idejét.
04.6 Terhesség és szoptatás
A DEPAMAG nem alkalmazható lányoknál, serdülőknél, fogamzóképes nőknél és terhes nőknél, kivéve, ha más kezelések hatástalanok vagy nem tolerálhatók. Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt. A terhességet tervező nőknél minden erőfeszítést meg kell tenni, hogy a fogantatás előtt lehetőség szerint váltsanak megfelelő alternatív kezelésre.
Terhesség
Mind a valproát önmagában, mind a valproát a politerápiában rendellenes terhességi kimenetelekkel jár. A rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy az antiepileptikus polifarmácia, beleértve a valproátot is, összefüggésben van a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatával, mint önmagában a valproát.
Veleszületett rendellenességek
A metaanalízisből származó adatok (amelyek nyilvántartásokat és kohort vizsgálatokat is tartalmaztak) azt mutatták, hogy a terhesség alatt valproát monoterápiának kitett epilepsziás nők gyermekeinek 10,73% -a szenved veleszületett rendellenességektől (95% CI: 8,16-13,29). Nagyobb a súlyos rendellenességek kockázata, mint az általános populációban, amelynek kockázata megközelítőleg 2-3%. A kockázat az adagtól függ, de nem állapítható meg küszöbdózis, amely alatt nincs kockázat.
A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy "nagyobb és kisebb rendellenességek fordulnak elő. A leggyakoribb malformációk közé tartoznak az idegcső hibái, az arc diszmorfizmusa, ajak- és szájpadhasadék, craniosynostosis, szív-, vese- és urogenitális rendellenességek, végtaghibák (beleértve az aplasiát). ) és a szervezet különböző rendszereit érintő többszörös rendellenességek.
Fejlődési rendellenességek
Az adatok azt mutatták, hogy a méhen belüli valproát-expozíció káros hatással lehet a kitett gyermekek mentális és fizikai fejlődésére. A kockázat dózisfüggőnek tűnik, de a rendelkezésre álló adatok alapján a küszöbérték alatti dózist nem lehet megállapítani. Az ilyen hatások veszélyeztetett vemhességi ideje bizonytalan, és nem zárható ki a terhesség alatti kockázat lehetősége.
Az óvodás korú gyermekek méhen belüli, valproátnak kitett vizsgálatai azt mutatják, hogy akár 30-40% is tapasztal korai fejlődési késedelmet, például késleltetett beszédet és járást, csökkent intellektuális képességet, gyenge nyelvtudást (beszéd- és megértés) és memóriaproblémákat.
Az iskoláskorú (6 éves) gyermekeknél mért intelligencia hányados (IQ), akiknek kórelőzménye szerint méhen belüli valproát expozíció volt, átlagosan 7-10 ponttal alacsonyabb volt, mint más epilepsziaellenes szereknek kitett gyermekeknél. Bár a zavaró tényezők szerepe nem zárható ki, a valproátnak kitett gyermekeknél bizonyíték van arra, hogy az értelmi károsodás kockázata független lehet az anyai IQ -tól.
A hosszú távú eredményekről korlátozott adat áll rendelkezésre.
A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a méhen belüli valproátnak kitett gyermekeknél nagyobb az autizmus spektrumzavarok (körülbelül háromszor) és a gyermekkori autizmus (körülbelül ötször) kockázata az általános vizsgálati populációhoz képest.
Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a méhen belüli valproátnak kitett gyermekeknél nagyobb valószínűséggel alakulhatnak ki figyelemhiányos / hiperaktivitási zavar (ADHD) tünetei.
Lányok, serdülők és fogamzóképes nők (lásd fent és 4.4 pont).
Ha egy nő terhességet tervez
- A terhesség alatt az anyai tónusos-klónikus rohamok és a hipoxiás status epilepticus különleges halálos kockázatot hordozhatnak az anya és a magzat számára.
• A valproát terápiát újra kell értékelni azoknál a nőknél, akik terhességet terveznek vagy terhesek.
• A terhességet tervező nőknél minden erőfeszítést meg kell tenni annak érdekében, hogy a fogantatás előtt lehetőség szerint váltsanak megfelelő alternatív kezelésre.
A valproát-terápiát nem szabad abbahagyni anélkül, hogy az epilepszia kezelésében jártas orvos újraértékelné a páciens által nyújtott előnyöket és kockázatokat. A valproát-kezelést a terhesség alatt is folytatják:
• Használja a legalacsonyabb hatásos adagot, és ossza fel a valproát napi adagját több kis adagra, amelyeket a nap folyamán kell bevenni. A magas plazma csúcskoncentráció elkerülése érdekében a nyújtott hatóanyag -leadású készítmény alkalmazása előnyösebb lehet más készítményekkel szemben.
• A folsav pótlása a terhesség előtt csökkentheti az összes terhességre jellemző idegcső -hibák kockázatát, azonban a rendelkezésre álló bizonyítékok nem utalnak arra, hogy megelőzi a valproát -expozíció miatti születési rendellenességeket vagy rendellenességeket.
• Speciális prenatális monitorozás létrehozása az idegcső -hibák vagy más rendellenességek esetleges megjelenésének észlelése érdekében.
Kockázatok az újszülöttek számára
- Nagyon ritkán vérzéses szindrómáról számoltak be olyan újszülötteknél, akiknek anyja valproátot szedett a terhesség alatt. Ez a vérzéses szindróma trombocitopéniával, hipofibrinogenémiával és / vagy más véralvadási faktorok csökkenésével függ össze. Afibrinogenémiáról is beszámoltak, és halálos is lehet. Ezt a szindrómát azonban meg kell különböztetni a K-vitamin faktorok fenobarbitál és enzimek által kiváltott csökkenésétől. Következésképpen az újszülötteknél meg kell vizsgálni a vérlemezkeszámot, a plazma fibrinogén szintjét, a véralvadási teszteket és az alvadási tényezőket.
• Hipoglikémiáról számoltak be olyan újszülötteknél, akiknek anyja a terhesség harmadik trimeszterében valproátot szedett.
• Beszámoltak pajzsmirigy alulműködésről olyan újszülötteknél, akiknek anyja valproátot szedett a terhesség alatt.
• Elvonási szindróma (pl. Különösen izgatottság, ingerlékenység, hiperizgatottság, idegesség, hiperkinézis, tónuszavarok, remegés, görcsök és étkezési rendellenességek) olyan csecsemőknél fordulhat elő, akiknek anyja a terhesség utolsó trimeszterében valproátot szedett.
Etetési idő
A valproát kiválasztódik az anyatejbe az anyai szérumszintek 1% és 10% közötti koncentrációjában Hematológiai zavarokat figyeltek meg a kezelt nők szoptatott csecsemőinél (lásd 4.8 pont).
El kell dönteni, hogy abbahagyják-e a szoptatást, vagy abbahagyják / tartózkodnak a DEPAMAG-kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre és a terápia előnyét a nőre nézve.
Termékenység
Amenorrhoeát, policisztás petefészket és emelkedett tesztoszteronszintet jelentettek a valproátot szedő nőknél (lásd 4.8 pont). A valproát alkalmazása a férfiak termékenységét is ronthatja (lásd 4.8 pont). A klinikai esetek azt mutatják, hogy a termékenységi zavarok reverzibilisek a kezelés abbahagyása után.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Barbiturátokkal vagy más központi idegrendszeri depressziós aktivitással rendelkező gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén az alanyok és álmosság megnyilvánulásai bizonyos személyeknél előfordulhatnak.
Ugyanezek a megnyilvánulások figyelhetők meg alkoholos italok fogyasztása után.
Ezeket az alanyokat figyelmeztetni kell erre, akik a feldolgozás során gépjárművet vezethetnek vagy olyan műveleteket végezhetnek, amelyek megkövetelik a felügyelet mértékének integritását.
04.8 Nemkívánatos hatások
Veleszületett rendellenességek és fejlődési rendellenességek (lásd 4.4 és 4.6 pont).
Ritka hepatitis esetek (lásd 4.4 pont).
Zavaros vagy görcsös állapotok: néhány esetet a kábulatról írtak le a valproinsav -kezelés során; ezek egyedi esetek voltak, vagy a görcsrohamok gyakoriságának növekedésével társultak a kezelés alatt, és a kezelés megszakításával vagy az adagcsökkenéssel visszaestek. Ezeket az eseteket főleg kombinációs kezelés során jelentették (különösen fenobarbitál esetén) vagy a valproát adagok éles emelése után.
Emésztési zavarok (hányinger, gastralgia) gyakran előfordulnak néhány betegnél a kezelés kezdetén, de általában néhány nap múlva a kezelés abbahagyása nélkül megszűnnek.
Gyakran jelentettek átmeneti és / vagy dózisfüggő nemkívánatos hatásokat: hajhullás, finom poszturális remegés.
Egyes esetekben beszámoltak csökkent fibrinogénről vagy elhúzódó vérzési időről, általában kapcsolódó klinikai tünetek nélkül, különösen nagy dózisok esetén (a valproát gátolja a vérlemezke -aggregáció második fázisát).
Gyakori előfordulása: thrombocytopenia, ritka esetekben anaemia, leukopenia vagy pancytopenia.
Alkalmanként hasnyálmirigy -gyulladásról számoltak be, néha halálos kimenetelű.
Vasculitis megjelenését jelentették.
Gyakran előfordulhat mérsékelt izolált hiperammonémia kóros májfunkciós vizsgálatok nélkül, és nem lehet a kezelés abbahagyásának oka.
Azonban monoterápia vagy többterápia (fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin, topiramát) során akut hyperammonemiás encephalopathia szindróma léphet fel, normális májfunkcióval és citolízis hiányával. A valproát által kiváltott hiperammonémiás encephalopathia szindróma akut formában fordul elő, és eszméletvesztés, valamint fokozott és általános görcsrohamokkal járó fokális és általános neurológiai tünetek jellemzik. A kezelés megkezdése után néhány nappal vagy héttel jelentkezhet, és a valproát-kezelés abbahagyásával visszafejlődik.Az encephalopathia nem dózisfüggő, és az EEG változásait a lassú hullámok megjelenése és a fokozott epilepsziás kisülések jellemzik.
Anyagcsere- és táplálkozási zavarok: Elhízást ritkán jelentettek; Amenorrhoeát és szabálytalan menstruációt is jelentettek.
Ritkán számoltak be halláskárosodásról, mind reverzíbilis, mind visszafordíthatatlan, de ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg.
Kiütések, ingerlékenység (esetenként agresszió, hiperaktivitás és viselkedési zavarok), vörösvértestek hypoplasia, csökkent fibrinogén.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Gyakran jelentettek köröm- és körömbetegségeket, Stevens-Johnson-szindrómát és toxikus epidermális nekrolízist.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
A maximális akut mérgezés klinikai képe általában többé -kevésbé mély kómát jelent, izomhipoxiával, hyporreflexiával, miozissal, csökkent légzési autonómiával. A kórházban meghozandó intézkedések a következők: gyomormosás, ozmotikus diurézis megállapítása, kardiorespirációs funkciók ellenőrzése .
Nagyon súlyos esetekben dialízis vagy vérátömlesztés végezhető.
Meg lehet próbálni a naloxon alkalmazását, Az ilyen mérgezések prognózisa általában jóindulatú.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Gyógyszerkategória: epilepszia elleni szerek, zsírsavszármazékok.
ATC kód: N03AG01.
A Depamag egy epilepszia elleni gyógyszer, amelyet szerkezetileg két, a magnéziumatommal sósított valproinsav -molekula jellemez.
Az ezzel az ionnal történő sózás fokozza a valproinsav már ismert antiepileptikus aktivitását, mivel a magnézium bizonyos körülmények között, például komitális körülmények között képes módosítani a szinaptikus aktivitást.
A magnézium-ion amellett, hogy fontos egyensúlyozó tényezője az extracelluláris elektrolit-egyensúlynak, közvetlenül és közvetve egyes ATPázok aktivitása révén, "specifikus gátló hatást fejt ki a glutaminerg receptorokon, amelyek olyan erősen belépnek az epileptogén mechanizmusokba, ez a hatás addig fordulhat elő, amíg a sejtmembrán hiperpolarizációban van, például a valproinsav által kiváltott állapotban.
Ezért úgy tűnik, hogy a Depamag egy epilepszia elleni gyógyszer, amelyben a valproinsav anticomitális aktivitása fokozódik és kiegészül a magnéziumionokkal, amelyekkel magát a valproinsavat sózzák.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
terjesztés
Orális adagolás után a valproinsav nagyon gyorsan átjut a keringésbe, és ugyanolyan gyorsan eloszlik a különböző szervekben és szövetekben, beleértve a központi idegrendszert is, ahol már az első 5 perc után jelen van. A leginkább érintett szervek sorrendben: máj, az izomszövet, a vese, a herék, az agy, a szem és a pajzsmirigy, ahol a szövetek koncentrációja 30-60 percen belül éri el csúcsát, majd fokozatosan csökken, majdnem teljesen eltűnik a 24. órában.
Az egereken végzett autoradiográfiás vizsgálatok azt mutatják, hogy a központi idegrendszerben a valproinsav jobban koncentrálódik a fehér anyagban, mint a kéregben, és elsősorban azokon a területeken lokalizálódik, ahol a GABA-transzamináz aktivitás nagyobb (caudate nucleus, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, vörös mag, retikuláris képződés).
Emberben, 500 mg szájon át alkalmazott dózisok alkalmazásával a Depamag biohasznosulása összehasonlítható volt a nátrium -valproátéval. 500 mg Depamag tabletta formájában történő orális adagolása 61,67 mcg / ml maximális vérkoncentrációt (Cmax) eredményezett 2,50 óra (Tmax) után a felezési idő (T1 / 2) 7,20 óra.
A vérben a valproinsav nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (kb. 90%).
A kapcsolat mértéke összehasonlítható a vizsgált különböző állatfajok (egerek, patkányok, kutyák) és az emberek között. Az emberben a kötés körülbelül 90% (ebből 60% albumin), de jelentős eltéréseken megy keresztül az egyéni és étrendi tényezők függvényében, a zsírsavak keringő szintje által befolyásolva: ezek, étkezés után növekednek, hajlamosak kiszorítani a kötődési helyekről, és ennek következtében megnövekszik a "szabad" valproát mennyisége és a vegyület plazma clearance -e.
Vemhes állatokban (patkány, majom) a valproinsav átjut a placenta gáton, a magzatban az anyai plazmakoncentrációhoz hasonló plazmakoncentrációt éri el, és széles körben eloszlik az összes szövetben.
Biotranszformáció
Az anyagcsere minden állatfajban nagyon gyorsan történik béta-oxidáció révén, hidrofil metabolitok (köztük főként 5-hidroxi-2-propilvalerát és 2-propil-glutarát) formájában, amelyek önmagukban választódnak ki vagy glükuronálódnak, részben epe útján és nagyobb mértékben a vizelettel, miközben csak minimális mennyiségű valproinsav ürül változatlan formában.
Az összehasonlító vizsgálatok azt mutatják, hogy az emberek metabolikus viselkedése meglehetősen hasonló a különböző vizsgált állatfajokhoz.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Akut toxicitás
Orálisan.
Az egerekben és patkányokban meghatározott LD50 932 mg / kg, illetve 885 mg / kg volt.
Intraperitoneálisan.
Az egerekben és patkányokban meghatározott LD50 érték 592 mg / kg, illetve 537 mg / kg volt.
Ismételt dózisú toxicitás
Orálisan 300 mg / kg dózisig vizsgálták növekvő patkányban (szubakut toxicitás) és 200 mg / kg dózisban patkányban és minipig (krónikus toxicitás) 30, illetve 180 napon keresztül. Szerény és átmeneti szedáció 200 mg / kg vagy azt meghaladó dózisokkal történő kezelést követő két órában találták, de a Depamag farmakológiai aktivitásának és nem a központi idegrendszeri toxicitás megnyilvánulásaként értelmezték.
Magzati toxicitás és a reproduktív funkció vizsgálata
Az embriotoxicitási vizsgálatokban (patkányokban és nyulakban), valamint a peri- és postnatális termékenységi vizsgálatokban (patkányokban) a 25 mg / kg Depamag adag nem befolyásolja a reproduktív funkciót, és nem fejt ki embriotoxikus vagy teratogén hatásokat. Nagyobb dózisok (75-200 mg / kg) esetén a gyógyszer meghatározza a dózistól függő negatív hatások megjelenését, még akkor is, ha csekély mértékűek, és pontosabban mérsékelten megnövekszik a méh reszorpciói és a magzati rendellenességek.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
200 és 500 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
Hidroxipropil -cellulóz, nátrium -karboxi -metil -cellulóz, kicsapott szilícium -dioxid, talkum, magnézium -sztearát, mikrokristályos cellulóz, acetoftalát -cellulóz, dietil -ftalát, dimetikon 350, hidroxi -propil -metil -cellulóz, polietilénglikol 6000.
10% belsőleges oldat
F.U. tisztított víz
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
Mind a tabletták, mind a belsőleges oldat 2 évig érvényes.
06.4 Különleges tárolási előírások
Nincsenek különleges óvintézkedések a tároláshoz.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
A tablettákat PVC / PVDC - alumínium PVDC buborékcsomagolás tartalmazza
40 doboz 200 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
40 db 500 mg-os gyomornedv-ellenálló tabletta dobozában
Az oldatot sárga üvegben tároljuk.
100 ml 10% -os oldat
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Róma
Márkakereskedés eladó
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30 400 - 00071 Pomezia (Róma)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
200 mg gyomornedv-ellenálló tabletta A.I.C. n. 027107010
500 mg gyomornedv-ellenálló tabletta A.I.C. n. 027107022
10% belsőleges oldat A.I.C. n. 027107034
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés dátuma: 1989. június
A legutóbbi megújítás időpontja: 2010. június
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2017. január