Hatóanyagok: Eltrombopag
Revolade 12,5 mg filmtabletta
Revolade 25 mg filmtabletta
Revolade 50 mg filmtabletta
Revolade 75 mg filmtabletta
Miért használják a Revolade -t? Mire való?
A Revolade eltrombopagot tartalmaz, amely a trombopoetin -receptor agonistáknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. A vérlemezkék számának növelésére szolgál. A vérlemezkék olyan vérsejtek, amelyek a vérzés csökkentésére vagy megelőzésére szolgálnak.
- A Revolade -t autoimmun (idiopátiás) thrombocytopeniás purpura (ITP) nevű véralvadási rendellenességek kezelésére alkalmazzák olyan (1 évesnél idősebb) betegeknél, akik már szedtek más, nem hatásos gyógyszereket (kortikoszteroidokat vagy immunglobulinokat).
Az ITP -t a vér alacsony vérlemezkeszáma okozza (trombocitopénia). Az ITP -ben szenvedő betegeknél nagyobb a vérzés kockázata. Az ITP -betegek tünetei közé tartozhatnak a petechiák (apró lapos vörös kerek foltok a bőrön), zúzódások, orrvérzés (orrvérzés), az ínyvérzés, és a vágásokból vagy sebekből származó vérzések kontrollálásának megakadályozása.
- A Revolade alkalmazható alacsony vérlemezkeszám (trombocitopénia) kezelésére hepatitis C vírusos (HCV) betegekben is, ha az interferon alkalmazása során problémái voltak a mellékhatásokkal. Sok hepatitis C -ben szenvedő embernél a vérlemezkeszám alacsony. a betegség következménye, de néhány vírusellenes gyógyszer miatt is. A Revolade szedésével könnyebben elvégezheti a vírusellenes gyógyszerek (peginterferon és ribavirin) teljes kúráját.
- A Revolade alkalmazható olyan felnőtt betegek kezelésére is, akiknek súlyos aplasztikus anaemia (SAA) okozta alacsony vérsejtszámuk van.
Ellenjavallatok Amikor a Revolade -ot nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Revolade -t
- ha allergiás az eltrombopagra vagy a gyógyszer (a Revolade mit tartalmaz) egyéb összetevőjére.
- Forduljon orvosához, ha úgy gondolja, hogy ez vonatkozik Önre.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Revolade szedése előtt
A Revolade szedése előtt beszéljen kezelőorvosával:
- ha májproblémái vannak. Azoknál az embereknél, akiknél alacsony a vérlemezkeszám, valamint krónikus (hosszan tartó) előrehaladott májbetegségben szenvednek, nagyobb a veszélye annak, hogy mellékhatásokat tapasztalnak, beleértve a májkárosodást és az életveszélyes vérrögöket. Ha kezelőorvosa úgy véli, hogy a Revolade szedésének előnyei meghaladják a kockázatokat, akkor a kezelés alatt gondosan ellenőrizni fogják.
- ha fennáll annak a veszélye, hogy vérrögök képződnek az ereiben vagy az artériáiban, vagy ha tisztában van azzal, hogy családjában gyakori a vérrögök kialakulása.
- Fokozottan fennállhat a vérrögképződés kockázata:
- ha Ön idős korú
- ha hosszú ideig ágyban kellett maradnia
- ha daganata van
- ha fogamzásgátló tablettát vagy hormonpótló terápiát szed
- ha nemrégiben műtötték vagy fizikai sérülést szenvedett - ha nagyon túlsúlyos (elhízott)
- ha dohányos
- ha előrehaladott krónikus májbetegsége van
- Ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát a kezelés megkezdése előtt. Ne szedje a Revolade -t, kivéve, ha orvosa úgy ítéli meg, hogy a várható előnyök meghaladják a vérrögképződés kockázatát.
- ha szürkehályogban szenved (a szemlencse elhomályosul)
- ha más vérbetegsége van, például myelodysplasticus szindróma (MDS). Kezelőorvosa a Revolade szedésének megkezdése előtt vizsgálatokat végez, hogy ellenőrizze, nincs -e Önnél ez a vérbetegség. Ha MDS -je van, és Revolade -ot szed, az MDS rosszabbodhat.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre.
Szemvizsgálat
Orvosa javasolja, hogy ellenőrizze a szürkehályogot. Ha nincs rutin szemvizsgálata, orvosa rendszeres vizsgálatot ütemez. Azt is ellenőrizni kell, hogy nincs-e vérzés a retinában vagy annak környékén (a fény hátterében lévő fényérzékeny sejtek rétege).
Rendszeres vizsgákra lesz szüksége
Mielőtt elkezdené szedni a Revolade -t, orvosa vérvizsgálatokat fog végezni, hogy ellenőrizze vérsejtjeit, beleértve a vérlemezkéket is. Ezeket a vizsgálatokat időközönként meg kell ismételni a gyógyszer szedése alatt.
Vérvizsgálatok a máj működésére
A Revolade megváltoztathatja a vérvizsgálatok eredményeit, amelyek májkárosodásra utalhatnak - egyes májenzimek, különösen a bilirubin és az alanin / aszpartát transzaminázok emelkedése. Ha a hepatitis C miatt alacsony vérlemezkeszám kezelésére interferonnal és Revolade -szal kezelik, egyes májproblémák súlyosbodhatnak.
Mielőtt elkezdené szedni a Revolade -t és a kezelés alatt, vérvizsgálatot kell végeznie a májműködés ellenőrzésére. Előfordulhat, hogy abba kell hagynia a Revolade szedését, ha ezen enzimek mennyisége túlságosan megnő, vagy ha májkárosodás fizikai jelei jelentkeznek.
- Olvassa el a betegtájékoztató 4. pontjában található "Májproblémák" című információt
Vérvizsgálatok a vérlemezkeszámra
Ha abbahagyja a Revolade szedését, a vérlemezkeszám néhány napon belül valószínűleg ismét csökkenni fog.
A nagyon magas vérlemezkeszám növelheti a vérrögképződés kockázatát, azonban vérrögök normál vagy akár alacsony vérlemezkeszám mellett is kialakulhatnak. Kezelőorvosa módosítja a Revolade adagját annak biztosítása érdekében, hogy a vérlemezkék száma ne növekedjen túlságosan.
Azonnal kérjen orvosi segítséget, ha a vérrögképződés ezen jeleinek bármelyikét észleli:
- duzzanat, fájdalom vagy érzékenység az egyik lábában
- hirtelen fellépő légszomj, különösen éles mellkasi fájdalommal vagy gyors légzéssel együtt
- hasi (gyomor) fájdalom, a has duzzanata, vér a székletben.
Vizsgálatok a csontvelő ellenőrzésére
Azoknál az embereknél, akiknek csontvelő -problémájuk lehet, a Revolade -hoz hasonló gyógyszerek súlyosbíthatják a problémákat. A csontvelő elváltozásának jelei a vérvizsgálati eredmények eltéréseiként jelentkezhetnek. Orvosa vizsgálatokat végezhet a csontvelő ellenőrzésére közvetlenül a Revolade -kezelés alatt.
Az emésztőrendszeri vérzés vizsgálata
Ha a Revolade -nal kombinált interferon gyógyszerekkel kezelik, a Revolade szedésének abbahagyása után ellenőrizni fogják a gyomor vagy a belek vérzésének jeleit.
Szívvizsgálat
Előfordulhat, hogy orvosának ellenőriznie kell a szívét a Revolade -kezelés alatt, és el kell végeznie elektrokardiogramot (EKG).
Gyermekek és serdülők
A Revolade nem ajánlott egy évnél fiatalabb gyermekek számára, akiknél ITP van. Szintén nem ajánlott 18 év alatti embereknek, akiknek alacsony a vérlemezkeszáma hepatitis C vagy súlyos aplasztikus anaemia miatt.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Revolade hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Néhány gyakori gyógyszer kölcsönhatásba lép a Revolade -nal - beleértve a vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszereket és ásványi anyagokat. Ezek tartalmazzák:? antacid gyógyszerek emésztési zavarok, gyomorégés vagy gyomorfekély kezelésére Mikor kell szedni)
- sztatinoknak nevezett gyógyszerek a koleszterinszint csökkentésére
- bizonyos HIV -fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszerek, például lopinavir és / vagy ritonavir
- ciklosporin, amelyet transzplantációban és immunbetegségekben használnak
- ásványi anyagok, például vas, kalcium, magnézium, alumínium, szelén és cink, amelyek megtalálhatók a vitamin- és ásványianyag -kiegészítőkben (mikor kell bevenni)
- olyan gyógyszerek, mint a metotrexát és a topotekán, a rák kezelésére
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezen gyógyszerek bármelyikét szedi. Ezek egy része nem vehető be a Revolade -nal, vagy módosítania kell az adagot, vagy módosítania kell a beadási időt. Kezelőorvosa átnézi az Ön által szedett gyógyszereket, és szükség esetén javasolja azok megfelelő cseréjét.
Nagyobb a vérzés kockázata, ha a vérrögök megelőzésére szolgáló gyógyszereket is szed. Orvosa megbeszéli ezt Önnel.
Ha kortikoszteroidokat, danazolt és / vagy azatioprint szed, előfordulhat, hogy kisebb adagot kell bevennie, vagy abba kell hagynia a Revolade szedése alatt.
A Revolade egyidejű bevétele étellel és itallal
Ne szedje a Revolade -t italokkal, tejtermékekkel és sajttal, mivel a tejtermékekben lévő kalcium befolyásolja a gyógyszer felszívódását.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne használja a Revolade -t, ha terhes, kivéve, ha orvosa kifejezetten javasolja. A Revolade terhesség alatti hatása nem ismert.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes, ha úgy gondolja, hogy terhes, vagy ha terhességet tervez.
- A terhesség megelőzése érdekében használjon megbízható fogamzásgátló módszert a Revolade szedése alatt
- Ha teherbe esik a Revolade szedése alatt, tájékoztassa kezelőorvosát.
Ne szoptasson a Revolade szedése alatt. Nem ismert, hogy a Revolade bejut -e az anyatejbe.
- Ha szoptat, vagy szoptatni tervez, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- A Revolade szédülést okozhat, és egyéb mellékhatásai is lehetnek, amelyek kevesebb figyelmet igényelnek.
- Ne vezessen járművet és ne kezeljen gépeket, ha nem biztos abban, hogy nem érinti Önt.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Revolade alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ne változtassa meg a Revolade adagját vagy ütemtervét, hacsak orvosa vagy gyógyszerésze nem tanácsolja ezt. A Revolade szedése alatt az Ön állapotának kezelésében jártas orvos fogja kezelni.
Mennyit kell bevenni
Az ITP számára
Felnőttek és gyermekek (6-17 év) - az ITP ajánlott kezdő adagja naponta egy Revolade 50 mg tabletta. Ha kelet -ázsiai származású (kínai, japán, tajvani, thai vagy koreai), akkor előfordulhat, hogy alacsonyabb, 25 mg -os adaggal kell kezdenie.
Gyermekek (1-5 év) - az ITP ajánlott kezdő adagja egy 25 mg -os Revolade tabletta naponta.
Hepatitis C esetén
Felnőttek - A hepatitis C ajánlott kezdő adagja naponta egy 25 mg -os Revolade tabletta. Ha kelet -ázsiai származású (kínai, japán, tajvani, thai vagy koreai), akkor ugyanazzal a 25 mg -os adaggal kezdi.
A SAA számára
Felnőttek - az AAS ajánlott kezdő adagja egy Revolade 50 mg tabletta naponta. Ha kelet -ázsiai származású (kínai, japán, tajvani, thai vagy koreai), akkor előfordulhat, hogy alacsonyabb, 25 mg -os adaggal kell kezdenie.
A Revolade 1-2 hétig hathat. A Revolade -ra adott válasza alapján orvosa javasolhatja a napi adag módosítását.
Hogyan kell bevenni a tablettákat
A tablettát egészben, kevés vízzel nyelje le.
Mikor kell bevenni
Győződjön meg arról, hogy-
- a Revolade bevétele előtt 4 órával
- és a Revolade bevételét követő 2 órán belül
Ön nem fogyaszt az alábbiak közül:
- olyan ételek, mint a sajt, vaj, joghurt vagy fagylalt
- tej vagy tejalapú turmixok, tejet, joghurtot vagy tejszínt tartalmazó italok
- antacidok, az emésztési zavarok és gyomorégés elleni gyógyszer
- néhány vitamin- és ásványianyag -kiegészítő, beleértve a vasat, kalciumot, magnéziumot, alumíniumot, szelént és cinket.
Ha igen, a gyógyszer nem szívódik fel megfelelően a szervezetbe.
A megfelelő ételekkel és italokkal kapcsolatos további tanácsokért forduljon orvosához.
Ha elfelejtette bevenni a Revolade -t
A következő adagot a szokásos időben vegye be. Ne vegyen be egynél több Revolade adagot egy nap alatt.
Ha idő előtt abbahagyja a Revolade alkalmazását
Ne hagyja abba a Revolade szedését anélkül, hogy megbeszélné orvosával. Ha orvosa azt javasolja, hogy hagyja abba a kezelést, négy héten keresztül hetente ellenőrizni fogják a vérlemezkeszámot.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Revolade -t vett be?
Azonnal forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.Ha lehetséges, mutassa meg nekik a dobozt vagy ezt a betegtájékoztatót. A mellékhatások jeleit vagy tüneteit ellenőrizni fogják, és azonnal megfelelő kezelést kapnak.
Mellékhatások Melyek a Revolade mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Figyelmet igénylő tünetek: Forduljon orvoshoz
Azoknál az embereknél, akik a Revolade -t ITP vagy a hepatitis C miatt alacsony vérlemezkeszám miatt szedik, potenciálisan súlyos mellékhatások jelei alakulhatnak ki. Fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezek a tünetek jelentkeznek.
Nagyobb a vérrögök kockázata
Néhány embernél nagyobb a vérrögképződés kockázata, és a Revolade -hoz hasonló gyógyszerek súlyosbíthatják ezt a problémát. Az erek hirtelen elzáródása vérrög által nem gyakori mellékhatás, és 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet.
Azonnal forduljon orvoshoz, ha vérrög jeleit és tüneteit tapasztalja, például:
- duzzanat, fájdalom, melegség, bőrpír vagy érzékenység az egyik lábán
- hirtelen fellépő légszomj, különösen éles mellkasi fájdalommal vagy gyors légzéssel együtt
- hasi (gyomor) fájdalom, a has duzzanata, vér a székletben.
Májproblémák
A Revolade elváltozásokat okozhat, amelyek a vérvizsgálatok során láthatók, és májkárosodás jelei lehetnek. Májproblémák (a vérvizsgálatok során észlelt enzimek emelkedése) gyakoriak, és 10 beteg közül legfeljebb 1 -et érinthetnek. Más májproblémák (az epe nem folyik megfelelően) nem gyakoriak, és 10 beteg közül legfeljebb 1 -et érinthetnek.
Ha a májproblémák ezen jeleinek bármelyikét észleli:
- a bőr vagy a szemfehérje besárgulása (sárgaság)
- szokatlanul sötét színű vizelet
- Azonnal értesítse orvosát.
Vérzés vagy véraláfutás a kezelés abbahagyása után
A Revolade abbahagyását követő két héten belül a vérlemezkeszám általában a Revolade -kezelés megkezdése előtti szintre csökken. Az alacsonyabb vérlemezkeszám növelheti a vérzés vagy véraláfutás kockázatát. Kezelőorvosa legalább 4 hétig ellenőrzi a vérlemezkeszámot a Revolade szedésének abbahagyása után.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha vérzése vagy véraláfutása jelentkezik a Revolade abbahagyása után.
Néhány embernek vérzése van az emésztőrendszerben, miután abbahagyta a peginterferon, a ribavirin és a Revolade szedését. A tünetek a következők:
- sötét széklet, a széklet színváltozása nem gyakori mellékhatás, amely 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- vér a székletben
- vért vagy valami hasonló kávézaccot dob fel
- Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezen tünetek bármelyikét észleli.
Egyéb lehetséges mellékhatások ITP -ben szenvedő felnőtteknél
Gyakori mellékhatások Ezek 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- hányinger
- hasmenés
- szürkehályog (a szemlencse elhomályosulása)
- száraz szem
- szokatlan hajhullás vagy elvékonyodás
- kiütés
- viszket
- izomfájdalom, izomgörcsök
- hátfájás
- csontfájdalom
- bizsergés és zsibbadás a kezekben vagy a lábakban
- nehéz menstruációs ciklus
- szájfekélyek.
Gyakori mellékhatások, amelyek a vérvizsgálat során megjelenhetnek:
- emelkedett májenzimek
- emelkedett bilirubin (a máj által termelt anyag)
- egyes fehérjék szintjének emelkedése.
Nem gyakori mellékhatások
Ezek 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- a szív egy részének vérellátásának megszakítása
- hirtelen fellépő légszomj, különösen akkor, ha éles mellkasi fájdalom és / vagy gyors légzés kíséri, ami a tüdőben kialakuló vérrög jele lehet (lásd a „Vérrögképződés nagyobb kockázata” című részt a 4. pont elején)
- a tüdő egy részének funkcióvesztése a pulmonális artéria elzáródása miatt
- májproblémák, beleértve a szemek és a bőr sárgulását
- gyors szívverés, szabálytalan szívverés, a bőr kékes elszíneződése
- szívritmuszavarok (QT -megnyúlás)
- véna gyulladása
- zúzódások
- torokfájás és kellemetlen érzés lenyeléskor, a tüdő, az orrmelléküregek, a mandulák, az orr és a torok gyulladása
- befolyás
- tüdőgyulladás
- étvágytalanság
- húgysav okozta fájdalmas ízületi duzzanat (köszvény)
- alvászavar, depresszió, érdeklődésvesztés, hangulatváltozások
- álmosság, egyensúly-, beszéd- és idegműködési problémák, migrén, remegés
- szemproblémák, beleértve a homályos és kevésbé tiszta látást
- fülfájás, szédülés
- az orr, a torok és a melléküregek problémái, légzési problémák alvás közben
- emésztőrendszeri problémák, beleértve: hányást, puffadást, gyakori bélmozgást, hasi fájdalmat és érzékenységet, ételmérgezést
- végbélrák
- szájproblémák, beleértve a szájszárazságot vagy -fájdalmat, a nyelv érzékenységét, az ínyvérzést,
- bőrváltozások, beleértve a túlzott izzadást, hólyagos és viszkető kiütéseket, vörös foltokat, megjelenésváltozásokat
- leégés
- bőrpír vagy duzzanat a seb körül
- vérzés a katéter körül (ha van)
- idegen test érzése az injekció beadásának helyén
- izomgyengeség
- vesebetegségek, beleértve: vesegyulladást, éjszakai túlzott vizelést, veseelégtelenséget, húgyúti fertőzést, fehérvérsejteket a vizeletben
- rossz közérzet, láz, meleg érzés, mellkasi fájdalom
- hideg verejték
- az íny gyulladása
- bőrfertőzés.
Nem gyakori mellékhatások, amelyek a vérvizsgálat során megjelenhetnek:
- a vörösvértestek (vérszegénység), a fehérvérsejtek és a vérlemezkék számának csökkenése
- megnövekedett vörösvértestek száma
- változások a vér morfológiájában
- a húgysav, a kalcium és a kálium szintjének változása.
Egyéb lehetséges mellékhatások ITP -s gyermekeknél
Nagyon gyakori mellékhatások
Ezek 10 gyermek közül több mint 1 -et érinthetnek:
- torokfájás, orrfolyás, orrdugulás és tüsszentés
- orr, orrmelléküregek, torok és felső légutak fertőzése, megfázás (felső légúti fertőzés)
- hasmenés.
Gyakori mellékhatások
Ezek 10 gyermekből legfeljebb 1 -et érinthetnek:
- alvászavar (álmatlanság)
- hasi fájdalom
- fogfájás
- köhögés
- fájdalom az orrban és a torokban
- viszkető orr, orrfolyás vagy orrdugulás
- magas hőmérsékletű.
Egyéb lehetséges mellékhatások hepatitis C -ben szenvedőknél.
Nagyon gyakori mellékhatások
Ezek 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek:
- fejfájás
- csökkent étvágy
- álmatlanság
- köhögés
- hányinger, hasmenés
- izomfájdalom, viszketés, energiahiány, magas hőmérséklet, szokatlan hajhullás, gyengeségérzés, influenzaszerű betegség, duzzanat a kezekben és lábakban, hidegrázás.
Nagyon gyakori mellékhatások, amelyek vérvizsgálat során jelentkezhetnek:
- a vörösvértestek számának csökkenése (vérszegénység).
Gyakori mellékhatások
Ezek 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- húgyúti fertőzések
- az orrjáratok, a torok és a száj gyulladása, influenzaszerű tünetek, szájszárazság, száj- vagy szájfájás, fogfájás
- fogyás
- alvászavarok, kóros álmosság, zavartság, depresszió, szorongás, izgatottság
- szédülés, koncentrációs és memória problémák
- bizsergés vagy zsibbadás a kezekben vagy a lábakban
- gyulladás az agyban
- szemproblémák, beleértve a szürkehályogot (a szemlencse elhomályosulása) szemszárazság, apró sárga lerakódások a retinában, a szemfehérje sárgulása
- vérzés a retinában vagy annak környékén (a szem hátsó részén)
- szédülés, szívdobogásérzés, légszomj
- köhögés váladékkal
- emésztőrendszeri problémák, többek között: hányás, gyomorfájdalom, emésztési zavarok, székrekedés, gyomorduzzanat, ízérzékenység, gyomorgyulladás, aranyér, duzzadt erek és vérzés a nyelőcsőben (nyelőcsőgyulladás), bélirritáció
- májproblémák, beleértve: vérrögképződést, a szemfehérje vagy a bőr sárgulását (sárgaság), májrákot
- bőrváltozások, beleértve: kiütések, száraz bőr, ekcéma, bőrpír, viszketés, túlzott izzadás, szokatlan bőrnövekedés? ízületi fájdalom, hátfájás, csontfájdalom, kéz- vagy lábfájdalom, izomgörcsök
- ingerlékenység, általános rossz közérzet, mellkasi fájdalom és kellemetlen érzés
- reakciók az injekció beadásának helyén
- szívritmuszavarok (QT -megnyúlás).
Gyakori mellékhatások, amelyek a vérvizsgálat során megjelenhetnek:
- emelkedett vércukorszint (hiperglikémia)
- a fehérvérsejtek számának csökkenése
- a vérfehérjék csökkentése
- a vörösvértestek lebomlása (hemolitikus anaemia)
- emelkedett bilirubin (a máj által termelt anyag)
- a véralvadást szabályozó enzimek változása.
Nem gyakori mellékhatások
Ezek 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- fájdalom vizeletürítéskor.
Nem gyakori mellékhatások
A gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból
- a bőr elszíneződése
Az alábbi mellékhatásokat jelentették a Revolade -kezeléssel összefüggésben súlyos aplasztikus anaemiában (SAA) szenvedő betegeknél.
Nagyon gyakori mellékhatások
Ezek 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- köhögés
- fejfájás
- sípoló légzés (dyspnoe)
- fájdalom az orrban és a torokban
- orrfolyás
- hasi fájdalom
- hasmenés
- hányinger
- zúzódások
- ízületi fájdalom
- izomgörcsök
- fájdalom a karokban, lábakban, kezekben és lábakban
- szédülés
- nagyon fáradtnak érzi magát
- láz
- álmatlanság
Nagyon gyakori mellékhatások, amelyek vérvizsgálat során jelentkezhetnek:
- emelkedett májenzimek (transzaminázok). A vérvizsgálatok kóros elváltozásokat mutathatnak a csontvelősejtekben.
Gyakori mellékhatások
Ezek 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- szorongás
- depresszió
- Fázik
- általános rossz közérzet
- szemproblémák, amelyek közé tartozik: homályos és kevésbé tiszta látás, szürkehályog, a szemben lévő foltok látása az üvegtest hiányos átlátszósága miatt, száraz szem, viszkető szem, a bőr vagy a szemfehérje sárgulása
- orrvérzés
- az íny vérzése
- hólyagok a szájban
- emésztőrendszeri problémák, többek között: hányás, étvágyváltozás (növekedés vagy csökkenés), gyomorfájdalom / kellemetlen érzés, puffadt gyomor, szél, széklet színváltozása
- ájulás
- bőrproblémák, amelyek közé tartoznak: apró vörös vagy lila foltok, amelyeket a bőr vérzése okoz (petechiák), kiütés, viszketés, bőrelváltozások
- hátfájás
- fájdalom az izmokban
- csontfájdalom
- gyengeség
- a szövetek, általában az alsó végtagok duzzanata a vízvisszatartás miatt
- rendellenesen elszíneződött vizelet
- a lép vérellátásának zavara (lépinfarktus).
Gyakori mellékhatások, amelyek a vérvizsgálat során megjelenhetnek:
- fokozott enzimek izomsérülés miatt (kreatin -foszfokináz)
- vas felhalmozódása a vérben
- csökkent fehérvérsejtszám (neutropenia)
- csökkent vércukorszint (hipoglikémia)
- emelkedett bilirubin (a máj által termelt anyag)
Nem gyakori mellékhatások
A gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból
- a bőr elszíneződése
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. információ a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Revolade?
A Revolade hatóanyaga az eltrombopag.
12,5 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 12,5 mg eltrombopagnak megfelelő eltrombopag-olaminot tartalmaz.
25 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 25 mg eltrombopagnak megfelelő eltrombopag-olaminot tartalmaz.
50 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 50 mg eltrombopagnak megfelelő eltrombopag-olaminot tartalmaz.
75 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 75 mg eltrombopagnak megfelelő eltrombopag-olaminot tartalmaz.
Egyéb összetevők: hipromellóz, makrogol 400, magnézium -sztearát, mannit (E421), mikrokristályos cellulóz, povidon, nátrium -keményítő -glikolát, titán -dioxid (E171).
A Revolade 50 mg filmtabletta vörös vas-oxidot (E172) és sárga vas-oxidot (E172) is tartalmaz.
A Revolade 75 mg filmtabletta vörös vas-oxidot (E172) és sárga vas-oxidot (E172) is tartalmaz.
Milyen a Revolade külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Revolade 12,5 mg filmtabletta kerek, mindkét oldalán domború, fehér, egyik oldalán mélynyomású "GS MZ1" és "12.5" jelzéssel.
A Revolade 25 mg filmtabletta kerek, mindkét oldalán domború, fehér színű, egyik oldalán "GS NX3" és "25" mélynyomással.
A Revolade 50 mg filmtabletta kerek, mindkét oldalán domború, barna, egyik oldalán mélynyomású "GS UFU" és "50" jelzéssel.
A Revolade 75 mg filmtabletta kerek, mindkét oldalán domború, rózsaszín, egyik oldalán "GS FFS" és "75" mélynyomással.
Alumínium buborékcsomagolásban, 14 vagy 28 filmtablettát tartalmazó csomagolásban és 84 (3 csomag 28 db) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolásban kerül forgalomba.
Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
FÓLIAVAL BEVONATT REVOLADE TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Revolade 12,5 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 12,5 mg eltrombopagnak megfelelő eltrombopag-olaminot tartalmaz.
Revolade 25 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 25 mg eltrombopagnak megfelelő eltrombopag-olaminot tartalmaz.
Revolade 50 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 50 mg eltrombopagnak megfelelő eltrombopag-olaminot tartalmaz.
Revolade 75 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 75 mg eltrombopagnak megfelelő eltrombopag-olaminot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Revolade 12,5 mg filmtabletta
Kerek, mindkét oldalán domború, fehér filmtabletta (kb. 7,9 mm átmérőjű), egyik oldalán mélynyomású "GS MZ1" és "12,5".
Revolade 25 mg filmtabletta
Kerek, mindkét oldalán domború, fehér filmtabletta (kb. 10,3 mm átmérőjű), egyik oldalán mélynyomású "GS NX3" és "25" jelzéssel.
Revolade 50 mg filmtabletta
Kerek, mindkét oldalán domború, barna filmtabletta (kb. 10,3 mm átmérőjű), egyik oldalán mélynyomású "GS UFU" és "50" jelzéssel.
Revolade 75 mg filmtabletta
Kerek, mindkét oldalán domború, rózsaszínű filmtabletta (kb. 10,3 mm átmérőjű), egyik oldalán mélynyomású "GS FFS" és "75" jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Revolade 1 évesnél idősebb betegeknél javallott krónikus autoimmun (idiopátiás) thrombocytopeniás purpurában (ITP), akik nem reagálnak más kezelésekre (pl. Kortikoszteroidok, immunglobulinok) (lásd 4.2 és 5.1 pont).
A Revolade krónikus hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő felnőtt betegeknél javallt (Hepatitis C vírus, HCV) a thrombocytopenia kezelésére, ha a thrombocytopenia mértéke a fő tényező, amely megakadályozza az optimális interferon-alapú kezelés megkezdését vagy korlátozását (lásd 4.4 és 5.1 pont).
A Revolade súlyos, szerzett aplasztikus anaemiában (SAA) szenvedő felnőtt betegeknél javallt, akik nem reagálnak a korábbi immunszuppresszív terápiára, vagy erősen előkezeltek, és nem alkalmasak vérképző őssejt -transzplantációra (lásd 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az eltrombopag -kezelést a hematológiai betegségek kezelésében, illetve a krónikus hepatitis C és szövődményeinek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell megkezdeni és folytatni.
Adagolás
Az eltrombopag szükséges adagját egyedileg kell meghatározni a beteg vérlemezkeszáma alapján. Az eltrombopag kezelés célja nem lehet a vérlemezkeszám normalizálása.
A por belsőleges szuszpenzióhoz az eltrombopag nagyobb expozíciójához vezethet, mint a tabletta (lásd 5.2 pont). Amikor a tabletta készítményről a belsőleges szuszpenziós por készítményre vált, a vérlemezkeszámot hetente 2 héten keresztül ellenőrizni kell.
Krónikus autoimmun (idiopátiás) thrombocytopenia
Az eltrombopag legalacsonyabb adagját kell használni a vérlemezkeszám ≥ 50 000 / μl eléréséhez és fenntartásához. Az adag módosítása a vérlemezkeszám -válaszon alapul.
Az Eltrombopag nem alkalmazható a vérlemezkeszám normalizálására. A klinikai vizsgálatokban a thrombocytaszám általában az eltrombopag-kezelés megkezdése után 1-2 héten belül emelkedett, és a leállítás után 1-2 héten belül csökkent.
Felnőttek és 6-17 éves gyermekek
Az eltrombopag ajánlott kezdő adagja 50 mg naponta egyszer. Kelet -ázsiai (például kínai, japán, tajvani, koreai vagy thai) betegek esetében az eltrombopag -kezelést napi egyszeri 25 mg -os dózissal kell kezdeni (lásd 5.2 pont).
Gyermekpopuláció 1-5 éves korig
Az eltrombopag ajánlott kezdő adagja 25 mg naponta egyszer.
Az adag figyelése és módosítása
Az eltrombopag -kezelés megkezdése után az adagot úgy kell beállítani, hogy a vérzés kockázatának csökkentéséhez szükséges vérlemezkeszám legalább 50 000 / μl legyen, és a napi 75 mg -os adagot nem szabad túllépni.
Az eltrombopag -kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a vérkémiai és májfunkciós paramétereket, és az eltrombopag adagolási rendjét az 1. táblázatban leírt vérlemezkeszám alapján kell módosítani. Az eltrombopag -kezelés során hetente meg kell vizsgálni a teljes vérképet, beleértve a vérlemezkeszámot és a perifériás vérkenetet, amíg a stabil vérlemezkeszámot (≥ 50 000 / μl legalább 4 hétig) el nem éri.
Ezt követően havonta el kell végezni a teljes vérképet, beleértve a vérlemezkeszámot és a perifériás vérkenetet.
1. táblázat Eltrombopag dózis módosítása ITP betegeknél
* - Azoknál a betegeknél, akik kétnaponta 25 mg eltrombopagot szednek, növeljék az adagot napi egyszeri 25 mg -ra.
? - Azoknál a betegeknél, akik napi egyszer 25 mg eltrombopagot szednek, mérlegelni kell a napi egyszeri 12,5 mg -os adagot, vagy kétnaponta egyszer a 25 mg -os adagot.
Az Eltrombopag adható más ITP -gyógyszerek mellett. Az ITP kezelésére szolgáló, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek adagolási rendjét klinikailag megfelelő módon módosítani kell, hogy elkerülhető legyen a thrombocytaszám túlzott növekedése az eltrombopag -kezelés alatt.
Legalább 2 hetet kell várnia, hogy lássa, milyen hatással van a dózisváltozás a beteg vérlemezke -válaszára, mielőtt újabb dózismódosításra gondolna.
Az eltrombopag szokásos adagjának módosítására lefelé vagy felfelé 25 mg -ot kell tenni naponta egyszer.
A kezelés abbahagyása
Az eltrombopag -kezelést fel kell függeszteni, ha a vérlemezkeszám nem emelkedik olyan szintre, amely elegendő ahhoz, hogy elkerülje a klinikailag fontos vérzést négy hét elteltével, 75 mg eltrombopag napi egyszeri kezelés után.
A betegeket rendszeres klinikai értékelésnek kell alávetni, és a kezelés folytatásáról az orvosnak egyedileg kell döntenie. Nem splenektomizált betegeknél ennek tartalmaznia kell a splenectomia értékelését. A kezelés abbahagyása után a thrombocytopenia kiújulhat (lásd 4.4 pont).
Trombocitopénia, amely krónikus HCV hepatitishez társul
Ha az eltrombopagot vírusellenes szerekkel kombinációban adják be, a vonatkozó biztonságossági információk és ellenjavallatok teljes részleteit a megfelelő, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazási előírásában kell feltüntetni.
A klinikai vizsgálatokban a thrombocytaszám általában az eltrombopag megkezdését követő 1 héten belül növekedni kezdett. Az eltrombopag -kezelés célja a vírusellenes kezelés megkezdéséhez szükséges minimális vérlemezkeszám elérése, a klinikai gyakorlat ajánlásaival összhangban. a kezelés célja a vérlemezkeszám olyan szinten tartása, amely megakadályozza a vérzési szövődmények kockázatát, általában 50 000 - 75 000 / μl. Kerülni kell a 75 000 / μl -nél nagyobb vérlemezkeszámot. A célok eléréséhez szükséges legalacsonyabb eltrombopag adagot kell használni .A dózis módosítása a vérlemezkeszám válaszán alapul.
Kezdeti adagolási rend
Az Eltrombopag napi 25 mg -os adaggal kell kezdeni. Kelet -ázsiai eredetű krónikus HCV hepatitisben vagy enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Az adag figyelése és módosítása
Az eltrombopag adagját 2 hetente 25 mg -os lépésekben kell megváltoztatni annak érdekében, hogy elérjék a vírusellenes kezelés megkezdéséhez szükséges vérlemezkeszámot. A vérlemezkeszámot hetente ellenőrizni kell a vírusellenes kezelés megkezdése előtt. A vérlemezkeszám csökkenhet a vírusellenes kezelés megkezdésekor, ezért kerülni kell az eltrombopag adagjának azonnali módosítását (lásd 2. táblázat).
A vírusellenes terápia során az eltrombopag adagját szükség szerint módosítani kell, hogy elkerülhető legyen a peginterferon adagjának csökkentése a vérlemezkeszám csökkenése miatt, ami a pácienst vérzésveszélynek teheti ki (lásd 2. táblázat). A vérlemezkeszámot hetente ellenőrizni kell a vírusellenes kezelés alatt, amíg el nem éri a stabil vérlemezkeszámot, általában 50 000-75 000 / μl körül. Ezt követően havonta el kell végezni a teljes vérszámlálást, beleértve a vérlemezkeszámot és a perifériás vérkenetet, ha a vérlemezkeszám meghaladja a kívánt célt, a napi adag 25 mg -os csökkentését kell fontolóra venni. Célszerű 2 hetet várni ennek és az esetleges későbbi dózismódosítás hatásainak értékelésére.
A napi egyszeri 100 mg eltrombopag adagot nem szabad túllépni.
2. táblázat Eltrombopag dózis módosítása krónikus HCV hepatitisben szenvedő betegeknél vírusellenes kezelés alatt
* - Azoknál a betegeknél, akik naponta egyszer 25 mg eltrombopagot szednek, megfontolandó a kezelés újrakezdése 25 mg -mal minden második napon.
? - A vérlemezkeszám csökkenhet a vírusellenes kezelés megkezdésekor, ezért kerülni kell az eltrombopag adagjának azonnali csökkentését.
A kezelés abbahagyása
Az eltrombopag -kezelést fel kell függeszteni, ha a vírusellenes kezelés megkezdéséhez szükséges vérlemezkeszámot 2 hét 100 mg -os kezelés után nem érték el.
Hacsak másképpen nem indokolt, az eltrombopag -kezelést a vírusellenes kezelés abbahagyásakor fel kell függeszteni. A túlzott vérlemezkeszám -válasz vagy a májfunkciós tesztek jelentős eltérései szintén szükségessé teszik a kezelés abbahagyását.
Súlyos aplasztikus anaemia
Kezdeti adagolási rend
Az eltrombopag -kezelést napi egyszeri 50 mg -os adaggal kell kezdeni. Kelet -ázsiai eredetű betegeknél az eltrombopag -kezelést napi egyszeri 25 mg -os dózissal kell kezdeni (lásd 5.2 pont). A kezelést nem szabad elkezdeni, ha a betegeknek már megvannak a 7-es kromoszóma citogenetikai rendellenességei.
Az adag figyelése és módosítása
A hematológiai válasz megköveteli a dózis titrálását, általában 150 mg -ig, és akár 16 hétig is eltarthat az eltrombopag -kezelés megkezdése után (lásd 5.1 pont). Az eltrombopag adagját 50 mg -os lépésekben kell megváltoztatni. ≥ 50 000 / μl. Napi 25 mg -ot szedő betegeknél az adagot napi 50 mg -ra kell emelni az ezt követő 50 mg -os lépések előtt. Ezt nem szabad túllépni. napi 150 mg -os dózis Klinikai hematológiai és májvizsgálatokat ellenőrizni kell az eltrombopag -kezelés alatt és a trombocita -szám alapján módosított eltrombopag -adagolási rend szerint, amint azt a 3. táblázat mutatja.
3. táblázat Eltrombopag adag módosítása súlyos aplasztikus anaemiában szenvedő betegeknél
Csökkentés trilineáris válaszreakció esetén (fehérvérsejtek, vörösvértestek és vérlemezkék)
Azoknál a betegeknél, akik legalább 8 hétig trilineáris választ kapnak, beleértve a transzfúziós függetlenséget is: az eltrombopag adagja 50%-kal csökkenthető.
Ha a vérkép stabil marad 8 hét elteltével a csökkentett dózis mellett, az eltrombopag -kezelést abba kell hagyni, és ellenőrizni kell a vérképet. Ha a vérlemezkeszám a hemoglobin szintről a neutrofil szintre csökkenne
Félbeszakítás
Ha 16 hetes eltrombopag -kezelés után nem jelentkezett hematológiai válasz, a kezelést abba kell hagyni. Ha új citogenetikai rendellenességeket észlel, mérlegelni kell, hogy az eltrombopag -kezelés folytatása megfelelő -e (lásd 4.4 és 4.8 pont). A vérlemezkeszámra adott túlzott válasz (amint azt a 3. táblázat mutatja) vagy a súlyos májvizsgálati eltérések szintén szükségessé teszik az eltrombopag -kezelés abbahagyását (lásd 4.8 pont).
Különleges populációk
Veseelégtelenség
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Károsodott vesefunkciójú betegeknek óvatosan és gondos felügyelet mellett kell alkalmazniuk az eltrombopagot, például a szérum kreatinin és / vagy vizeletvizsgálat ellenőrzésével (lásd 5.2 pont).
Májelégtelenség
Az eltrombopag nem alkalmazható májelégtelenségben (Child-Pugh pontszám ≥ 5) szenvedő ITP-s betegekben, kivéve, ha a várható előny meghaladja a portális véna trombózisának azonosított kockázatát (lásd 4.4 pont).
Ha az eltrombopag alkalmazását szükségesnek ítélik a májelégtelenségben szenvedő ITP-betegeknél, a kezdő adagnak naponta egyszer 25 mg-nak kell lennie. Az eltrombopag adag beadásának megkezdése után májelégtelenségben szenvedő betegeknél 3 hetes időközönként az adag növelése előtt.
Krónikus HCV hepatitiszben és enyhe májelégtelenségben (Child-Pugh pontszám ≤ 6), thrombocytopeniás betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A krónikus HCV hepatitiszben és súlyos aplasztikus anaemiában szenvedő betegeknél májelégtelenségben az eltrombopag napi 25 mg -os adaggal kell kezdeni (lásd 5.2 pont). Májelégtelenségben szenvedő betegeknél az eltrombopag -kezelés megkezdése után 2 hetes intervallumot kell tartani az adag emelése előtt.
A nemkívánatos események, köztük a máj dekompenzációja és a tromboembóliás események kockázata fokozott az előrehaladott, krónikus májbetegségben szenvedő thrombocytopeniás betegeknél, akiket invazív eljárások előkészítésekor vagy krónikus HCV hepatitisben szenvedő betegeknél vírusellenes terápiával kezelnek (lásd 4.4 és 4. pont). 4.8).
Idős államporgárok
Kevés adat áll rendelkezésre az eltrombopag 65 éves vagy idősebb ITP -s betegeknél történő alkalmazásáról, és nincs klinikai tapasztalat 85 év feletti ITP -s betegeknél. Az eltrombopaggal végzett klinikai vizsgálatok során nem észleltek általános különbségeket klinikailag. legalább 65 éves és fiatalabb alanyok. Más jelentett klinikai tapasztalatok nem mutattak ki különbségeket az idős és fiatalabb betegek válaszai között, de egyes idősebb személyek nagyobb érzékenysége nem zárható ki (lásd 5.2 pont).
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az eltrombopag krónikus HCV által kiváltott hepatitiszben és AAS-ban szenvedő, 75 év feletti betegeknél történő alkalmazásáról. Ezeknél a betegeknél óvatosság szükséges (lásd 4.4 pont).
Kelet -ázsiai betegek
Kelet -ázsiai (például kínai, japán, tajvani, koreai vagy thai) betegeknél, beleértve a májkárosodást is szenvedő betegeket, az eltrombopag napi 25 mg -os adaggal kell kezdeni (lásd 5.2 pont).
A beteg vérlemezkeszámát továbbra is ellenőrizni kell, és a további dózismódosításokra vonatkozó szabványos kritériumokat kell követni.
Gyermekpopuláció
A Revolade nem ajánlott krónikus ITP -ben szenvedő, 1 év alatti gyermekeknél a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Az eltrombopag biztonságossága és hatásossága gyermekeknél és serdülőknél (
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
A tablettákat legalább két órával azelőtt vagy négy órával kell bevenni bármely termék, például savkötők, tejtermékek (vagy más kalciumot tartalmazó élelmiszerek) vagy többértékű kationokat tartalmazó ásványi kiegészítők (pl. Vas, kalcium, magnézium, alumínium, szelén és cink) után. ) (lásd 4.5 és 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység az eltrombopaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Fokozott a mellékhatások kockázata, beleértve az életveszélyes máj dekompenzációt és a tromboembóliás eseményeket, azokban a thrombocytopeniás HCV-indukált hepatitisben szenvedő betegekben, akik előrehaladott krónikus májbetegségben szenvednek, amelyet alacsony albumin ≤ 35 g / l vagy egy pontszámmodell határoz meg. Májbetegség (MELD) ≥ 10, ha eltrombopaggal és interferon-alapú terápiával kombinálják. Ezenkívül a kezelés előnyei a tartós virológiai választ (SVR) elérő betegek arányában a placebóhoz képest szerények voltak ezeknél a betegeknél (különösen azoknál, akiknél a kiindulási albumin ≤ 35 g / l) a teljes csoporthoz képest.Ezeknél a betegeknél az eltrombopag -kezelést csak előrehaladott, krónikus HCV -hepatitis kezelésében jártas orvos kezdheti meg, és csak akkor, ha a thrombocytopenia kockázata vagy a vírusellenes kezelés abbahagyása beavatkozást igényel. Ha a kezelést klinikailag indokoltnak ítélik, e betegek szoros megfigyelése szükséges.
Kombináció közvetlen hatású vírusellenes szerekkel
A biztonságosságot és a hatékonyságot nem igazolták a krónikus HCV hepatitisz kezelésére jóváhagyott közvetlen hatású vírusellenes szerekkel kombinálva.
Hepatotoxicitás veszélye
Az eltrombopag alkalmazása kóros májfunkciót és súlyos hepatotoxicitást okozhat, ami életveszélyes lehet. Krónikus ITP -ben eltrombopaggal végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban a szérum alanin -aminotranszferáz (ALT), aszpartát -aminotranszferáz (AST) és bilirubin emelkedését figyelték meg (lásd 4.8 pont).
Ezek a változások többnyire enyheek (1-2. Fokozat), reverzibilisek, és nem kísértek klinikailag jelentős tüneteket, amelyek "károsodott májfunkcióra" utaltak volna. és az eltrombopag csoport 1 betegének "4. fokú rendellenessége volt a májfunkciós paraméterekben. Két placebo-kontrollos vizsgálatban krónikus ITP-s (1-17 éves) gyermekgyógyászati betegeknél az ALT érték ≥ 3-szorosa a normál érték felső határának ( x ULN) az eltrombopag és a placebo csoportok 4,7% -ában, illetve 0% -ában fordult elő.
Két kontrollált klinikai vizsgálatban krónikus HCV hepatitiszben szenvedő betegeknél az ALT vagy AST normál érték felső határának (ULN) ≥ 3 -szorosát jelentették az eltrombopag- és a placebo -csoportok 34% -ában, ill. A legtöbb beteg, aki eltrombopagot kapott peginterferon / ribavirin terápiával kombinálva, közvetett hiperbilirubinémiát tapasztal. Összességében a teljes bilirubint az ULN ≥ 1,5 -szeresére számolták az eltrombopag- és a placebo -csoport 76% -ában, illetve 50% -ában.
A szérum ALT-, AST- és szérum bilirubinszintet meg kell mérni az eltrombopag -kezelés megkezdése előtt, 2 hetente az adagbeállítási fázisban és havonta a stabil adag elérése után.
Az Eltrombopag gátolja az UDP glükorozil-transzferázt (UGT) 1A1 és a szerves anionszállító polipeptidet (OATP) 1B1, ami közvetett hiperbilirubinémiához vezethet. A frakcionálást el kell végezni, ha emelkedik a bilirubin. A szérum májfunkciós tesztek eltéréseit 3-5-n belüli ismételt vizsgálattal kell értékelni. nap Ha a rendellenességek megerősítést nyernek, a szérum májfunkciós teszteket ellenőrizni kell, amíg a rendellenességek megszűnnek, stabilizálódnak vagy visszatérnek a kiindulási értékre.
Az eltrombopag beadását abba kell hagyni, ha az ALT szint emelkedik (normál májfunkciójú betegeknél az ULN ≥ 3 -szorosa, vagy a kiindulási érték ≥ 3 -szorosa, vagy> 5 -szöröse, attól függően, hogy melyik alacsonyabb, azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés előtti transzaminázszint emelkedik), és:
- progresszív, ill
- ≥ 4 hétig fennáll, vagy
- a közvetlen bilirubin emelkedése kíséri, vagy
- májkárosodás klinikai tünetei vagy a máj dekompenzációjának jelei kísérik.
Óvatosság szükséges, ha májbetegségben szenvedő betegeknek eltrombopagot adnak. ITP -ben és SAA -ban szenvedő betegeknél alacsonyabb kezdő adagot kell alkalmazni. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazás esetén gondos ellenőrzés szükséges (lásd 4.2 pont).
Májelégtelenség (interferonnal együtt)
Májkárosodás krónikus HCV hepatitisben szenvedő betegeknél: Ellenőrzésre van szükség azoknál a betegeknél, akiknél alacsony az albuminszint (≤ 35 g / l) vagy a kiindulási MELD pontszám ≥ 10.
A krónikus HCV hepatitisben és cirrhosisban szenvedő betegeknél fennáll a máj dekompenzáció veszélye, ha alfa interferon terápiát kapnak. Krónikus HCV hepatitiszben szenvedő thrombocytopeniás betegek 2 kontrollált klinikai vizsgálatában a máj dekompenzációját (ascites, hepatikus encephalopathia, varicealis vérzés, spontán bakteriális peritonitis) jelentették gyakrabban az eltrombopag karon (11%), mint a placebo csoportban (6%). Azoknál a betegeknél, akiknél az albumin szintje alacsony volt (≤ 35 g / l) vagy MELD-értéke ≥ 10 a kiinduláskor, a máj dekompenzációjának kockázata és a halálos mellékhatások kockázata háromszorosára nőtt, mint a kevésbé fejlett májbetegségben szenvedőknél. Ezen túlmenően, a kezelés előnyei az SVR elérésének arányában a placebóhoz képest szerények voltak ezeknél a betegeknél (különösen azoknál, akiknél a kiindulási albumin ≤ 35 g / l) a teljes csoporthoz képest. Az Eltrombopag -ot ezeknek a betegeknek csak a várható előnyök és kockázatok alapos mérlegelése után szabad alkalmazni. Az ilyen jellemzőkkel rendelkező betegeket gondosan ellenőrizni kell a máj dekompenzációjának jelei és tünetei tekintetében. A megszakítás kritériumait illetően hivatkozni kell az adott interferon alkalmazási előírására. Az Eltrombopag -kezelést fel kell függeszteni, ha a vírusellenes terápiát máj dekompenzáció miatt abba kell hagyni.
Trombotikus / tromboembóliás szövődmények
Az interferon-alapú terápiát kapó, krónikus HCV hepatitiszben szenvedő thrombocytopeniás betegeknél végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban (n = 1439) a 955 (4%) 38-as eltrombopaggal kezelt alanyból 38 és a 484 (1%) alanyból 6-an mutattak tromboembóliás eseményeket. (TEE). A trombotikus / thromboemboliás szövődményekről szóló jelentések mind a vénás, mind az artériás eseményeket tartalmazták. A TEE-k többsége nem volt súlyos, és a vizsgálat végére megoldódott. A portális vénás trombózis volt a leggyakoribb TEE mindkét kezelési csoportban (2% az eltrombopaggal kezelt betegeknél, összehasonlítva a TEE jeleivel és tüneteivel).
A TEE kockázata fokozott volt krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél (krónikus májbetegség, CLD), amelyet naponta egyszer 75 mg eltrombopaggal kezeltek két héten keresztül az invazív eljárások előkészítése során.
Az eltrombopagot kapott 143 (4%) CLD -s felnőtt beteg közül hatnál tapasztaltak TEE -ket (mindegyik a portális vénás rendszert érintette), és a 145 csoportból kettő (1%) a placebo -csoportban tapasztalt TEE -ket (az egyik a portális vénás rendszert és a miokardiális infarktust érintette) . Az eltrombopaggal kezelt 6 beteg közül öten tapasztaltak trombotikus szövődményeket, amelyeknél a thrombocytaszám> 200 000 / mikroliter volt, és az eltrombopag utolsó adagját követő 30 napon belül. .
Az eltrombopag ITP -ben végzett klinikai vizsgálatai során tromboembóliás eseményeket figyeltek meg alacsony és normális vérlemezkeszám mellett. Óvatosan kell eljárni, amikor az eltrombopagot olyan betegeknek adják, akiknél ismertek a thromboembolia kockázati tényezői, beleértve, de nem kizárólagosan, az öröklött (pl. V -Leiden faktor) vagy szerzett (pl. ATIII -hiány, antifoszfolipid -szindróma) kockázati tényezőket, idősebb kor, hosszú ideig immobilizált betegek , rosszindulatú daganatok, fogamzásgátló vagy hormonpótló terápia, műtét / trauma, elhízás és dohányzás. A vérlemezkék számát szorosan ellenőrizni kell, és fontolóra kell venni az adag csökkentését vagy az eltrombopag-kezelés abbahagyását, ha a vérlemezkeszám meghaladja az előírt szintet (lásd 4.2 pont).
Az eltrombopag nem alkalmazható májelégtelenségben (Child-Pugh pontszám ≥ 5) szenvedő ITP-s betegekben, kivéve, ha a várható előny meghaladja a portális véna trombózisának azonosított kockázatát. Amikor a kezelést megfelelőnek ítélik, óvatosság szükséges az eltrombopag májkárosodásban szenvedő betegeknek történő adásakor (lásd 4.2 és 4.8 pont).
Vérzés az eltrombopag abbahagyását követően
Az eltrombopag-kezelés abbahagyása után a thrombocytopenia valószínűleg újra kialakul. Az eltrombopag-kezelés abbahagyását követően a betegek többségén belül a vérlemezkeszám 2 héten belül visszatér a kiindulási értékre, ami növeli a vérzés kockázatát, és egyes esetekben vérzéshez is vezethet. Ez a kockázat fokozódik, ha az eltrombopag-kezelést antikoagulánsok és Az eltrombopag -kezelés abbahagyása esetén ajánlott az ITP -kezelést a jelenlegi irányelvek szerint folytatni. Ezenkívül az orvosi kezelés magában foglalhatja az antikoaguláns és / vagy véralvadásgátló kezelés abbahagyását. az eltrombopag -kezelés abbahagyása után hetente, 4 héten keresztül ellenőrizni kell a számokat.
A krónikus HCV hepatitisz klinikai vizsgálatai során a peginterferon, a ribavirin és az eltrombopag abbahagyását követően gyakrabban jelentettek gyomorvérzést, beleértve a súlyos és halálos eseteket is.
A kezelés abbahagyását követően a betegeket ellenőrizni kell a gyomorvérzés jelei vagy tünetei tekintetében.
A csontvelő reticulin képződése és a csontvelő fibrózisának kockázata Az eltrombopag növelheti a reticulin szálak kialakulásának vagy progressziójának kockázatát a csontvelőben.
Az eltrombopag kezelés megkezdése előtt alaposan meg kell vizsgálni a perifériás vérkenetet, hogy megállapítsák a sejtek morfológiai rendellenességeinek kiindulási szintjét. Az eltrombopag stabil adagjának azonosítása után havonta teljes vérképet és differenciált fehérvérsejtszámot kell elvégezni. Ha éretlen vagy diszpláziás sejteket észlel, a perifériás vérkenetet meg kell vizsgálni új morfológiai rendellenességek (például könnycsepp vörösvértestek) szempontjából. (dakriociták) és sejtmagú, éretlen fehérvérsejtek) vagy rosszabbodás vagy citopénia. Ha a betegnél új vagy súlyosbodó morfológiai rendellenességek vagy citopénia alakul ki, az eltrombopag -kezelést abba kell hagyni, és meg kell fontolni. Fontolja meg a csontvelő -biopsziát, beleértve a fibrózis értékelését is.
A meglévő mielodiszpláziás szindróma (MDS) előrehaladása
A TPO-R agonisták növekedési faktorok, amelyek a trombopoietikus progenitor sejtek proliferációját és differenciálódását, valamint a vérlemezkék termelését idézik elő. A TPO-R túlnyomórészt a mieloid vonalú sejtek felszínén expresszálódik. A TPO-R agonisták esetében fennáll annak a veszélye, hogy stimulálják a már meglévő daganatos haemopathiák, például a mielodiszpláziás szindróma progresszióját.
A TPO-R agonistával végzett klinikai vizsgálatok során MDS-ben szenvedő betegeknél a blastsejtek számának átmeneti növekedését észlelték, és beszámoltak a betegség MDS-ről akut myeloid leukémiára (AML) történő előrehaladásáról.
Az ITP vagy SAA diagnózisát felnőtt és idős betegeknél meg kell erősíteni, kizárva más thrombocytopeniát mutató patológiákat, különösen az MDS diagnózisát. A betegség és a kezelés során mérlegelni kell a csontvelő -aspirációt és a biopsziát, különösen 60 év feletti betegeknél, akiknek szisztémás tünetei vagy rendellenes tünetei vannak, például a perifériás robbanássejtek számának növekedése.
Az eltrombopag hatásosságát és biztonságosságát más thrombocytopeniás állapotokban, beleértve a kemoterápia által kiváltott thrombocytopeniát vagy MDS-t, nem igazolták.
Az Eltrombopag nem alkalmazható klinikai vizsgálatokon kívül az MDS vagy más, az engedélyezett indikációktól eltérő thrombocytopenia okozta thrombocytopenia kezelésére.
Citogenetikai rendellenességek és az MDS / AML progressziója AAS -ban szenvedő betegeknél
Ismert, hogy citogenetikai rendellenességek alakulnak ki AAS -ben szenvedő betegeknél. Nem ismert, hogy az eltrombopag növeli -e a citogenetikai rendellenességek kockázatát AAS betegeknél. A II. Fázisú klinikai vizsgálatban, amelyben eltrombopagot alkalmaztak AAS -ban, a betegek 19% -ánál észlelték az új citogenetikai rendellenességek előfordulását [8/43 (ebből 5 -ben a 7. kromoszóma rendellenességei voltak)]. A vizsgálat során a citogenetikai rendellenesség megjelenésének medián ideje 2,9 hónap volt.
Az ASA -ban eltrombopaggal végzett klinikai vizsgálatokban a betegek 4% -ánál (5/133) diagnosztizáltak MDS -t, míg az eltrombopag -kezelés megkezdéséig eltelt medián idő három hónap.
Tűzálló vagy erősen előkezelt SAA -ban szenvedő betegeknél, akik korábban immunszuppresszív kezelésben részesülnek, a csontvelő -aspiráció citogenetikai vizsgálata javasolt az eltrombopag megkezdése előtt, a kezelés 3 hónapjában, majd ezt követően 6 havonta. Újak észlelése esetén. Citogenetikai rendellenességek mérlegelni kell, hogy helyénvaló -e az eltrombopag folytatása.
Szemészeti elváltozások
Szürkehályogot figyeltek meg az eltrombopag toxikológiai vizsgálataiban rágcsálókon (lásd 5.3 pont). Kontrollált klinikai vizsgálatokban, interferon terápiát kapó, krónikus HCV hepatitiszben szenvedő thrombocytopeniás betegekben (n = 1439), a csoport 8% -ában jelentettek egy meglévő kiindulási szürkehályog előrehaladását vagy új szürkehályog megjelenését. Retina vérzéseket jelentettek, főként 1. vagy 2. fokozatot, krónikus HCV hepatitisben szenvedő betegeknél, akik interferont, ribavirint és eltrombopagot kaptak (2% az eltrombopag csoportban és 2% a placebo csoportban). Vérzések fordultak elő a retina (preretinal), a retina (subretinal) alatt vagy a retina szövetében. A betegek rutinszerű szemészeti monitorozása javasolt.
QT / QTc kiterjesztés
Egy QTc vizsgálat egészséges önkénteseken napi 150 mg eltrombopag dózisban nem mutatott klinikailag jelentős hatást a szív repolarizációjára. A QTc -intervallum meghosszabbodásáról számoltak be klinikai vizsgálatokban ITP -betegekkel és krónikus HCV -hepatitisben szenvedő thrombocytopeniás betegekkel. Ezen QTc -megnyúlási esetek klinikai jelentősége nem ismert.
Az eltrombopagra adott válasz elvesztése
A válasz elvesztése vagy az eltrombopag -kezelésre adott ajánlott terápiás tartományon belüli vérlemezke -válasz fenntartásának elmulasztása kiváltja az ok -okozati tényezők keresését, beleértve a csontvelő -reticulin növekedését.
Gyermekpopuláció
A fent említett ITP figyelmeztetések és óvintézkedések a gyermekpopulációra is vonatkoznak.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Az eltrombopag hatása más gyógyszerekre
HMG CoA reduktáz inhibitorok
Oktatás in vitro bizonyította, hogy az eltrombopag nem az OATP1B1 szerves anionos transzporter polipeptid szubsztrátja, hanem ennek a transzporternek a gátlója. Oktatás in vitro azt is kimutatták, hogy az eltrombopag az emlőrák -rezisztencia -fehérje (BCRP) szubsztrátja és gátlója. 39 egészséges felnőtt alanynak adott 75 mg eltrombopag naponta egyszer, 5 napon keresztül, egyetlen 10 mg -os rozuvasztatin adaggal, az OATP1B1 és a BCRP szubsztrátjával, 103% -kal növelte a rozuvasztatin plazma C -értékét (90% -os megbízhatósági intervallum [CI]: 82) %, 126%) és az AUC0-? 55% (90% CI: 42%, 69%). Várható kölcsönhatások más HMG-CoA reduktáz inhibitorokkal is, beleértve az atorvasztatint, fluvasztatint, lovasztatint, pravasztatint és szimvasztatint. Amikor eltrombopaggal együtt adják, meg kell fontolni a sztatinok adagjának csökkentését, és gondosan ellenőrizni kell a sztatin-mellékhatásokat (lásd 5.2 pont).
OATP1B1 és BCRP szubsztrátok
Az eltrombopag és az OATP1B1 szubsztrátok (pl. Metotrexát) és a BCRP (pl. Topotekán és metotrexát) egyidejű adását óvatosan kell végezni (lásd 5.2 pont).
Citokróm P450 szubsztrátok
Az emberi máj mikroszómáit alkalmazó vizsgálatokban az eltrombopag (100 mcM -ig) nem mutatott gátlást. in vitro CYP450 enzimek 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 és 4A9 / 11, és a CYP2C8 és a CYP2C9 gátlója volt, paklitaxelt és diklofenakot használva szonda szubsztrátként. Napi egyszer 75 mg eltrombopag 7 napon át történő adagolása 24 egészséges férfi alanynak nem gátolta vagy indukálta az 1A2 (koffein), 2C19 (omeprazol), 2C9 (flurbiprofen) vagy 3A4 (midazolám) szonda szubsztrátok metabolizmusát. Az eltrombopag és a CYP450 szubsztrátok együttes alkalmazásakor nem várható klinikailag jelentős interakció (lásd 5.2 pont).
HCV proteáz inhibitorok
Az eltrombopag és telaprevir vagy boceprevir együttes alkalmazásakor nincs szükség az adag módosítására.
A 200 mg eltrombopag egyszeri adagjának és 750 mg telaprevirnek 8 óránként történő együttes alkalmazása nem változtatta meg a telaprevir plazma expozícióját.
A 200 mg eltrombopag egyszeri adagjának és 800 mg boceprevirének 8 óránként történő együttes alkalmazása nem változtatta meg a boceprevir plazma AUC-értékét (0-?), De 20% -kal emelte a C-értékét, és 32% -kal csökkentette C-értékét. a Cmin csökkenését nem állapították meg: szorosabb klinikai és laboratóriumi ellenőrzés javasolt a HCV elnyomására.
Más gyógyszerek hatása az eltrombopagra
Ciklosporin
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az eltrombopag a BCRP szubsztrátja és gátlója. Az eltrombopag-expozíció csökkenését figyelték meg 200 mg és 600 mg ciklosporin (BCRP-gátló) együttadásával (lásd 5.2 pont).Az eltrombopag adagjának módosítása a kezelés során a beteg vérlemezkeszáma alapján megengedett (lásd 4.2 pont). Ha az eltrombopagot ciklosporinnal együtt adják, a vérlemezkeszámot legalább hetente 2-3 héten keresztül ellenőrizni kell. A thrombocytaszám eredményei alapján szükség lehet az eltrombopag adagjának növelésére.
Többértékű kationok (kelátképződés)
Az Eltrombopag keltezi a többértékű kationokat, például vasat, kalciumot, magnéziumot, alumíniumot, szelént és cinket. Az eltrombopag egyszeri, 75 mg-os adagjának beadása többértékű kationt (1524 mg alumínium-hidroxidot és 1425 mg magnézium-karbonátot) tartalmazó antacidummal csökkenti az AUC0-? plazma eltrombopag 70% -ig (90% CI: 64%, 76%) és Cmax 70% -ig (90% CI: 62%, 76%).
Az eltrombopagot legalább 2 órával azelőtt, vagy 4 órával azután kell bevenni, ha bármilyen antacid típusú terméket, tejterméket vagy ásványi anyag -kiegészítőt tartalmaznak, amelyek polivalens kationokat tartalmaznak, hogy elkerüljék az eltrombopag felszívódásának jelentős csökkenését a kelátképződés miatt (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Kölcsönhatás az étellel
Az eltrombopag tabletták vagy por belsőleges szuszpenzióhoz való adagolása magas kalciumtartalmú étellel (például tejtermékeket tartalmazó étellel) jelentősen csökkentette az AUC0-? és eltrombopag plazma Cmax. Ezzel szemben az eltrombopag beadása 2 órával magas kalciumtartalmú étkezés vagy alacsony kalciumtartalmú étel előtt vagy 4 órával azután.
Lopinavir / ritonavir
Az eltrombopag és a lopinavir / ritonavir egyidejű alkalmazása az eltrombopag koncentrációjának csökkenését okozhatja. Egy 40 egészséges önkéntes bevonásával végzett vizsgálat kimutatta, hogy az eltrombopag egyetlen 100 mg-os adagjának és naponta kétszer 400/100 mg lopinavir / ritonavir ismételt adagjának együttes alkalmazása 17% -kal csökkentette az eltrombopag AUC (0-?) Értékét (90 %CI: 6,6%; 26,6%). Ezért óvatosan kell eljárni, ha az eltrombopagot lopinavir / ritonavirral együtt adják. A vérlemezkeszámot gondosan ellenőrizni kell, hogy biztosítsák az eltrombopag megfelelő klinikai dózisának kezelését a lopinavir / ritonavir terápia megkezdésekor vagy abbahagyásakor.
CYP1A2 és CYP2C8 inhibitorok és induktorok
Az eltrombopag több úton metabolizálódik, beleértve a CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 és UGT1A3 (lásd 5.2 pont). Az egyetlen enzimet gátló vagy indukáló gyógyszerek valószínűleg nem befolyásolják jelentősen az eltrombopag plazmakoncentrációját; míg a több enzimet gátló vagy indukáló gyógyszerek potenciálisan növelhetik (pl. Fluvoxamin) vagy csökkenthetik (pl. Rifampicin) az eltrombopag koncentrációját.
HCV proteáz inhibitorok
A gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás farmakokinetikai vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy 800 mg boceprevir 8 óránként vagy 750 mg telaprevir 8 óránként ismételt adagjának és 200 mg eltrombopag egyszeri adagjának együttes alkalmazása nem változtatta meg az eltrombopag plazma expozícióját. klinikailag jelentős szintek.
Gyógyszerek az ITP kezelésére
Az ITP kezelésében eltrombopaggal kombinált klinikai vizsgálatokban használt gyógyszerek közé tartoztak a kortikoszteroidok, a danazol és / vagy azatioprin, az intravénás immunglobulin (IVIG) és az anti-D immunglobulin. A thrombocytaszámot ellenőrizni kell, ha az eltrombopagot más, ITP kezelésére szolgáló gyógyszerekkel együtt adják, nehogy a thrombocytaszám az ajánlott tartományon kívül legyen (lásd 4.2 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Az eltrombopag terhes nőkön történő alkalmazásáról nincs, vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert.
A Revolade nem ajánlott terhesség alatt.
Fogamzóképes korú nők / Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél
A Revolade nem ajánlott fogamzóképes nőknek, akik nem használnak fogamzásgátlót.
Etetési idő
Nem ismert, hogy az eltrombopag / metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy az eltrombopag valószínűleg kiválasztódik az anyatejbe (lásd 5.3 pont), ezért nem zárható ki a szoptató csecsemőre gyakorolt kockázat. El kell dönteni, hogy felfüggeszti -e a szoptatást, vagy folytatja / tartózkodik a Revolade -kezeléssel, értékelve az előnyöket a szoptatás a baba számára és a terápia előnyei a nő számára.
Termékenység
A hím és nőstény patkányok termékenységét nem befolyásolta az embereknél összehasonlítható expozíció, de nem zárható ki az emberre gyakorolt kockázat (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az eltrombopag elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A beteg klinikai állapotát és az eltrombopag mellékhatásprofilját, beleértve a szédülést és az éberség hiányát, szem előtt kell tartani, amikor figyelembe vesszük a beteg képességét az ítélőképességet, a motoros és kognitív képességeket igénylő feladatok elvégzésére.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
4 kontrollált és 2 nem kontrollált klinikai vizsgálatban 530 krónikus ITP -ben szenvedő felnőtt beteget kezeltek eltrombopag%-kal. Az eltrombopag expozíció átlagos időtartama 260 nap volt. A legfontosabb súlyos mellékhatások a hepatotoxicitás és a thromboticus / thromboemboliás események voltak. A leggyakoribb mellékhatások, amelyek a betegek legalább 10% -ánál fordultak elő: fejfájás, vérszegénység, csökkent étvágy, álmatlanság, köhögés, hányinger, hasmenés, alopecia, viszketés, izomfájdalom, láz, fáradtság, influenzaszerű betegség, aszténia, hidegrázás és perifériás ödéma.
Két kontrollált klinikai vizsgálatban 171 krónikus ITP -s gyermekgyógyászati beteget kezeltek eltrombopaggal. Az expozíció átlagos időtartama 171 nap volt.
A leggyakoribb mellékhatások 1 éves vagy idősebb, ITP -s gyermekgyógyászati betegeknél (≥ 3% és nagyobb, mint a placebo) a súlyos légúti fertőzések, nasopharyngitis, köhögés, hasmenés, láz, rhinitis, hasi fájdalom, oropharyngealis fájdalom, fogfájás, bőrkiütés, fokozott AST és rhinorrhea.
Két kontrollált klinikai vizsgálatban 955 HCV -fertőzésben szenvedő thrombocytopeniás beteget kezeltek eltrombopaggal. Az expozíció medián időtartama 183 nap volt. A legfontosabb súlyos mellékhatások a hepatotoxicitás és a trombotikus / thromboemboliás események voltak. A leggyakoribb mellékhatások, amelyek a betegek legalább 10% -ánál fordultak elő: fejfájás, vérszegénység, csökkent étvágy, álmatlanság, köhögés , hányinger, hasmenés, alopecia, viszketés, izomfájdalom, láz, fáradtság, influenzaszerű betegség, aszténia, hidegrázás és perifériás ödéma.
Az eltrombopag biztonságosságát súlyos aplasztikus anaemia esetén egy nyílt, egykarú klinikai vizsgálatban (N = 43) értékelték, amelyben 12 beteget (28%)> 6 hónapig és 9 beteget (21%) kezeltek > 1 év. A legfontosabb súlyos mellékhatások a lázas neutropenia és a szepszis / fertőzések voltak. A leggyakoribb mellékhatások (a betegek legalább 10% -ánál) a következők voltak: fejfájás, szédülés, álmatlanság, köhögés, légszomj, oropharyngealis fájdalom, rhinorrhea , hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, fokozott transzaminázszint, véraláfutások, arthralgia, izomgörcsök, végtagfájdalom, fáradtság, lázas neutropenia és láz.
A mellékhatások listája
A felnőttkori ITP -vizsgálatokban (N = 550), a gyermekgyógyászati ITP -vizsgálatokban (N = 107) és a HCV -fertőzött vizsgálatokban (N = 955), az AOS -vizsgálatokban (N = 43) és a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel a MedDRA szervrendszere és gyakorisága szerint .
Nagyon gyakori (≥ 1/10)
Gyakori (≥ 1/100 -
Nem gyakori (≥ 1/1000 -
Ritka (≥ 1/10 000 -
Nagyon ritka (
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Az ITP -ben végzett klinikai vizsgálat populációja
Fertőzések és fertőzések
Nagyon gyakori
Orrnyálkahártya -gyulladás?, felső légúti fertőzések?
gyakori
Rhinitis?
Ritka
Torokgyulladás, húgyúti fertőzések, influenza, szájüregi herpesz, tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, mandulagyulladás, légúti fertőzések, ínygyulladás, bőrfertőzés
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
Ritka
A rectosigmoid traktus daganata
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Ritka
Vérszegénység, anizocitózis, eozinofília, hemolitikus vérszegénység, leukocitózis, myelocitózis, thrombocytopenia, emelkedett hemoglobin, megnövekedett neutrofilszám, csökkent hemoglobin, myelocyták jelenléte, megnövekedett vérlemezkeszám, csökkent fehérvérsejtszám.
Az immunrendszer zavarai
Ritka
Túlérzékenység
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Ritka
Anorexia, hypokalaemia, csökkent étvágy, köszvény, hypocalcaemia, emelkedett vér húgysav
Pszichiátriai rendellenességek
Ritka
Alvászavarok, depresszió, apátia, hangulatváltozások, könnyű sírás
Idegrendszeri betegségek
gyakori
Paresztézia
Ritka
Hypoesthesia, aluszékonyság, migrén, remegés, egyensúlyzavarok, dysesthesia, hemiparesis, aurás migrén, perifériás neuropathia, perifériás szenzoros neuropathia, beszédzavarok, toxikus neuropathia, vaszkuláris fejfájás
Szembetegségek
gyakori
Száraz szem
Ritka
Homályos látás, lencse homályossága, asztigmatizmus, kérgi szürkehályog, szemfájdalom, fokozott könnyezés, retina vérzés, retina pigment epitheliopathia, csökkent látásélesség, látásromlás, látásélesség -vizsgálat eltérései, blepharitis és keratoconjunctivitis sicca
Fül- és labirintuszavarok
Ritka
Fájdalom, szédülés
Szív patológiák
Ritka
Tachycardia, akut miokardiális infarktus, szív- és érrendszeri betegségek, cianózis, sinus tachycardia, az elektrokardiogram QT -megnyúlása
Érpatológiák
Ritka
Mélyvénás trombózis, embólia, kipirulás, felületes thrombophlebitis, bőrpír, hematoma
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
gyakori
Köhögés, oropharyngealis fájdalom?, Rhinorrhea?
Ritka
Tüdőembólia, tüdőinfarktus, kellemetlen érzés az orrban, oropharynx hólyagosodás, oropharynx -fájdalom, sinus betegség, alvási apnoe szindróma
Emésztőrendszeri betegségek
gyakori
Hányinger, hasmenés *, szájfekély, fogfájás?
* Nagyon gyakori ITP gyermekeknél
Ritka
Szájszárazság, hányás, hasi fájdalom, glossodynia, szájvérzés, hasi feszültség, elszíneződött széklet, puffadás, ételmérgezés, gyakori hasi mozgások, haematemesis, kellemetlen érzés a szájban
Máj- és epebetegségek
gyakori
Megemelkedett alanin -aminotranszferáz *, emelkedett aszpartát -aminotranszferáz *, hiperbilirubinémia, májműködési rendellenességek
Ritka
Kolesztazis, májkárosodás, hepatitis, gyógyszer okozta májkárosodás
* Az alanin -aminotranszferáz és az aszpartát -aminotranszferáz emelkedése egyidejűleg előfordulhat, bár alacsonyabb gyakorisággal.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
gyakori
Kiütések, alopecia
Ritka Hyperhidrosis, általános viszketés, csalánkiütés, dermatosis, petechiák, hideg verejtékezés, bőrpír, melanózis, pigmentációs rendellenességek, bőr elszíneződése, bőrhámlás
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
gyakori
Mialgia, izomgörcsök, mozgásszervi fájdalom, csontfájdalom, hátfájás
Ritka
Izomgyengeség
Vese- és húgyúti betegségek
Ritka
Veseelégtelenség, leukocyturia, lupoid nephritis, nocturia, proteinuria, emelkedett vér karbamid, emelkedett vér kreatinin, fehérje / kreatinin arány
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
gyakori
Menorrhagia
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
gyakori
Láz?
Ritka
Mellkasi fájdalom, meleg érzés, vérzés a parenterális injekció beadásának helyén, aszténia, idegesség, sebgyulladás, rossz közérzet, láz, idegen test érzése
Diagnosztikai tesztek
Ritka
Megnövekedett véralbumin, megnövekedett vér alkalikus foszfatáz, emelkedett összfehérje, csökkent vér albumin, emelkedett vizelet pH
Sérülés, mérgezés és eljárási komplikációk
Ritka
Leégés
? Gyermekpopulációs vizsgálatokban (1-17 év) megfigyelt további mellékhatások
HCV -fertőzött klinikai vizsgálati populáció (interferonnal és ribavirin vírusellenes terápiával kombinálva)
Fertőzések és fertőzések
gyakori
Húgyúti fertőzések, felső légúti fertőzések, hörghurut, nasopharyngitis, influenza, szájüregi herpesz, gasztroenteritis, garatgyulladás.
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
gyakori
Rosszindulatú májdaganat
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nagyon gyakori
Anémia
gyakori limfocitopénia, hemolitikus anaemia
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nagyon gyakori
Csökkent étvágy
gyakori
Hiperglikémia, kóros fogyás
Pszichiátriai rendellenességek
Nagyon gyakori
Álmatlanság
gyakori
Depresszió, szorongás, alvászavarok, zavartság, izgatottság
Idegrendszeri betegségek
Nagyon gyakori
Fejfájás
gyakori
Szédülés, figyelemzavar, dysgeusia, hepatikus encephalopathia, letargia, memóriazavarok, paresztézia
Szembetegségek
gyakori
Szürkehályog, retina váladékok, szemszárazság, scleralis sárgaság, retina vérzés
Fül- és labirintuszavarok
gyakori
Szédülés
Szív patológiák
gyakori
Palpitáció
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Nagyon gyakori
Köhögés
gyakori
Légszomj, oropharyngealis fájdalom, nehézlégzés terheléskor, produktív köhögés
Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori
Hányinger, hasmenés
gyakori
Hányás, ascites, hasi fájdalom, felső hasi fájdalom, diszpepszia, szájszárazság, székrekedés, hasi feszültség, fogfájás, szájgyulladás, nyelőcső -reflux betegség, aranyér, kellemetlen érzés a hasban, gyomorhurut, nyelőcső varice, aphthous stomatitis, nyelőcső varice
Máj- és epebetegségek
gyakori
Hyperbilirubinaemia, sárgaság, portális véna trombózis, májelégtelenség, gyógyszer okozta májkárosodás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nagyon gyakori
Viszketés, alopecia
gyakori
Kiütések, száraz bőr, ekcéma, viszkető kiütések, bőrpír, hyperhidrosis, általános viszketés, éjszakai izzadás, bőrelváltozások
Ritka
A bőr elszíneződése, a bőr hiperpigmentációja
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Nagyon gyakori
Mialgia
gyakori
Artralgia, izomgörcsök, hátfájás, végtagfájdalom, mozgásszervi fájdalom, csontfájdalom
Vese- és húgyúti betegségek
Ritka
Dysuria
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon gyakori
Láz, fáradtság, influenzaszerű betegség, aszténia, hidegrázás, perifériás ödéma
gyakori
Ingerlékenység, fájdalom, rossz közérzet, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, nem szívbeli mellkasi fájdalom, ödéma, kiütés az injekció helyén, kellemetlen érzés a mellkasban, viszketés az injekció beadásának helyén
Diagnosztikai tesztek
gyakori
A vér bilirubinszintjének emelkedése, a testtömeg csökkenése, a fehérvérsejtek számának csökkenése, a hemoglobin csökkenése, a neutrofilszám csökkenése, a nemzetközi normalizált arány (INR) emelkedése, az aktivált parciális tromboplasztin idő meghosszabbodása, a vércukorszint emelkedése, a vér albuminszintjének csökkenése, a QT -megnyúlás az elektrokardiogramban
Az AAS -ban végzett klinikai vizsgálat populációja
A vér és a nyirokrendszer zavarai
gyakori
Neutropenia, lépinfarktus
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
gyakori
Vas -túlterhelés, étvágytalanság, hipoglikémia, fokozott étvágy
Pszichiátriai rendellenességek
Nagyon gyakori
Álmatlanság
gyakori
Szorongás, depresszió
Idegrendszeri betegségek
Nagyon gyakori
Fejfájás, szédülés
gyakori
Szinkóp
Szembetegségek
gyakori
Száraz szem, szemviszketés, szürkehályog, szemsárgaság, homályos látás, látásromlás, úszók
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Nagyon gyakori
Köhögés, dyspnoe, oropharynx fájdalom, rhinorrhea
gyakori
Orrvérzés
Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori
Hasi fájdalom, hasmenés, hányinger
gyakori
Fogínyvérzés, szájnyálkahártya -hólyagok, szájfájdalom, hányás, hasi diszkomfort, hasi fájdalom, székrekedés, hasi duzzanat, dysphagia, elszíneződött széklet, nyelvduzzanat, bélmotilitási zavarok, puffadás
Máj- és epebetegségek
Nagyon gyakori
Megnövekedett transzaminázok
gyakori
Megnövekedett vér bilirubin (hiperbilirubinémia), sárgaság
Nem ismert
Gyógyszer okozta májkárosodás *
* Gyógyszer okozta májkárosodás eseteit jelentették ITP és HCV betegeknél
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nagyon gyakori
Zúzódás
gyakori
Petechiák, kiütések, viszketés, csalánkiütés, bőrelváltozások, makulakiütés
Ritka
A bőr elszíneződése, a bőr hiperpigmentációja
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Nagyon gyakori
Artralgia, izomgörcsök, végtagfájdalom
gyakori
Hátfájás, izomfájdalom, csontfájdalom
Vese- és húgyúti betegségek
gyakori
Kromaturia
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon gyakori
Fáradtság, lázas neutropenia, láz
gyakori
Astenia, perifériás ödéma, hidegrázás, rossz közérzet
Diagnosztikai tesztek
gyakori
A vér kreatinin -foszfokináz szintje emelkedett
A kiválasztott mellékhatások leírása
Trombotikus / tromboembóliás események (TEE)
Három kontrollált és 2 nem kontrollált klinikai vizsgálatban, az eltrombopagot kapott krónikus ITP -ben szenvedő felnőtt betegek körében (n = 446) 17 alany összesen 19 tromboembóliás eseményt tapasztalt, köztük (csökkenő gyakoriság szerint) mélyvénás trombózist (n = 6) , tüdőembólia (n = 6), akut miokardiális infarktus (n = 2), agyi infarktus (n = 2), embólia (n = 1) (lásd 4.4 pont).
Egy placebo-kontrollos vizsgálatban (n = 288, biztonságossági populáció) az invazív eljárásokra való felkészülést követő 2 hetes kezelés után 143 (4%) felnőtt, krónikus májbetegségben szenvedő beteg közül 6 eltrombopagot kapott 7 TEE-t. és a placebo csoport 145 alanyából 2 -nek (1%) volt 3 TEE -je. Az eltrombopaggal kezelt 6 beteg közül ötnek TEE -je volt, és a vérlemezkeszám> 200 000 / μl.
A TEE -t tapasztaló személyeknél nem azonosítottak specifikus kockázati tényezőket, kivéve a ≥ 200 000 / mikroliter vérlemezkeszámot (lásd 4.4 pont).
A trombocitopénikus HCV-fertőzött betegeken végzett kontrollos vizsgálatokban (n = 1439) az eltrombopaggal kezelt 955 (38%) személy közül 38-nak volt TEE-ja, és a placebo-csoport 484 alanyából 6-nak (1%) volt TEE. A portális véna trombózis volt a leggyakoribb TEE mindkét kezelési csoportban (2% az eltrombopaggal kezelt betegeknél) ellen
Májelégtelenség (interferonnal együtt)
A cirrhosisban szenvedő krónikus HCV hepatitiszben szenvedő betegeknél fennáll a máj dekompenzáció veszélye, ha alfa interferon terápiát kapnak. 2 kontrollált klinikai vizsgálatban HCV -fertőzésben szenvedő thrombocytopeniás betegeken a máj dekompenzációját (ascites, hepatikus encephalopathia, varicealis vérzés, spontán bakteriális peritonitis) jelentették gyakrabban az eltrombopag karon (11%), mint a placebo -csoportban (6%). Azoknál a betegeknél, akiknél az albumin szintje alacsony volt (≤ 35 g / l) vagy MELD -értéke ≥ 10 a kiinduláskor, háromszor nagyobb volt a máj dekompenzációjának kockázata és a halálos mellékhatások kockázata, mint a kevésbé májbetegségben szenvedőknek. Az Eltrombopag -ot ilyen betegeknek csak a várható előnyök és kockázatok alapos mérlegelése után szabad alkalmazni. Az ilyen jellemzőkkel rendelkező betegeket gondosan ellenőrizni kell a máj dekompenzációjának jelei és tünetei tekintetében (lásd 4.4 pont).
Trombocitopénia a kezelés abbahagyása után
A 3 ITP-kontrollált klinikai vizsgálatban az eltrombopag-csoport 8% -ánál, illetve a placebo-csoport 8% -ánál figyeltek meg átmeneti vérlemezkeszám-csökkenést a kiindulási szint alá, a kezelés abbahagyását követően (lásd 4.4 pont).
Megnövekedett retikulin a csontvelőben
A programon belül egyetlen betegnél sem voltak klinikailag releváns csontvelő -rendellenességek vagy csontvelő -diszfunkcióra utaló klinikai tünetek. Az ITP -ben szenvedő betegek kis számában az eltrombopag -kezelést a csontvelő retikulin -csontja miatt megszakították (lásd 4.4 pont).
Citogenetikai anomáliák
Az egykarú, nyílt klinikai vizsgálatban az AAS-ban a betegek csontvelő-aspiráción estek át a citogenetikai rendellenességek értékeléséhez. Nyolc (19%) betegnél jelentettek új citogenetikai rendellenességet, köztük 5 beteget, akiknél a 7. kromoszóma elváltozását találták. A két folyamatban lévő vizsgálatban (ELT116826 és ELT116643) citogenetikai rendellenességeket találtak a 4/28 (14%) és 4/62 (6%) alany.
Hematológiai daganatok
Az egykarú, nyílt AAS klinikai vizsgálatban három (7%) betegnél MDS-t diagnosztizáltak az eltrombopag-kezelés után, a két folyamatban lévő vizsgálatban (ELT116826 és ELT116643) MDS-t vagy AML-t 1 /28-ban diagnosztizáltak (4 %) és 1/62 (2%) alany minden vizsgálatban.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. , honlap: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Túladagolás esetén a vérlemezkeszám túlzottan megnövekedhet, és trombotikus / thromboemboliás szövődményekhez vezethet. Túladagolás esetén mérlegelni kell egy fémkationt tartalmazó készítmény, például kalcium-, alumínium- vagy magnéziumkészítmény orális alkalmazását az eltrombopag kelátképzésére és ezáltal a felszívódásának korlátozására. A vérlemezkék számát gondosan ellenőrizni kell. újra kell kezdeni az adagolási és adagolási ajánlásoknak megfelelően (lásd 4.2 pont).
Klinikai vizsgálatokban túladagolásról számoltak be, amelyben az alany 5000 mg eltrombopagot vett be. A jelentett mellékhatások közé tartozott az enyhe kiütés, az átmeneti bradycardia, az ALT és az AST emelkedése és a fáradtság. A lenyelés utáni 2. és 18. nap között mért májenzimek csúcsértéke az AST 1,6 -szoros ULN, és az ALT 3,9 -szerese ULN, és a teljes bilirubin 2,4 -szerese volt. A vérlemezkeszám 672 000 / μl volt a 18. napon a lenyelés után, és a maximális vérlemezkeszám 929 000 / μl volt.
Mivel az eltrombopag nem ürül szignifikánsan a vesén keresztül, és erősen kötődik a plazmafehérjékhez, a hemodialízis várhatóan nem lesz hatékony módszer az eltrombopag eliminációjának növelésére.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vérzéscsillapítók, egyéb szisztémás vérzéscsillapítók.
ATC kód: B02BX 05.
A cselekvés mechanizmusa
A thrombopoietin (TPO) a legfontosabb citokin, amely részt vesz a megakarypoiesis szabályozásában és a vérlemezkék termelésében, és a TPO-receptor (TPO-R) endogén ligánsa. Az Eltrombopag kölcsönhatásba lép a humán TPO-R transzmembrán doménjével, és az endogén TPO-hoz hasonló, de nem azonos jelátviteli kaszkádot indít el, proliferációt és differenciálódást indukálva a csontvelő őssejtjeitől.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Krónikus autoimmun (idiopátiás) thrombocytopenia (ITP) vizsgálatok
Két fázis III, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, a RAISE (TRA102537) és a TRA100773B, valamint két nyílt vizsgálat, a REPEAT (TRA108057) és az EXTEND (TRA105325) értékelte az eltrombopag biztonságosságát és hatásosságát korábban kezelt felnőtt betegeknél krónikus ITP.
Összességében az eltrombopagot 277 ITP -s betegnek adták be legalább 6 hónapig, és 202 betegnek legalább 1 évig.
Kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatok
RAISE: 197 ITP -s beteget randomizáltak 2: 1 arányban az eltrombopaghoz (n = 135) és a placebóhoz (n = 62), és a randomizációt a splenectomia, a TPI kiindulási alkalmazása és a kiindulási vérlemezkeszám alapján rétegezték. Az eltrombopag dózisa A 6 hónapos kezelési időszak alatt az egyéni vérlemezkeszám alapján módosították. Minden beteg 50 mg eltrombopag-kezelést kezdett el. A 29. nap és a kezelés befejezése között, a 15. naptól az eltrombopaggal kezelt betegek 28% -a maradt ≤ 25 mg-on és 29-53% 75 mg -ot kapott.
Ezenkívül a betegek fokozatosan csökkenthetik az egyidejűleg alkalmazott ITP gyógyszereket, és a helyi kezelési irányelvek szerint mentő kezelésben részesülhetnek. Az összes kezelési csoportban a betegek több mint fele részesült ≥ 3 korábbi ITP -terápiában, és 36% -uk volt korábban splenectomiában.
Az átlagos kiindulási vérlemezkeszám mindkét kezelési csoportban 16 000 / μl volt, az eltrombopag csoportban pedig 50 000 / μl felett maradt a terápia során, a 15. naptól kezdve; a placebo csoportban azonban a vérlemezkék számának mediánja megmaradt
A vérlemezkeszám-válasz 50 000-400 000 / μl között volt mentő kezelés nélkül, ha az eltrombopag-csoportban jelentősen több beteget értek el a 6 hónapos kezelési időszak alatt, p
4. táblázat: A RAISE vizsgálat másodlagos hatékonysági eredményei
a randomizált rétegződési változókhoz igazított logisztikai regressziós modell
b Az eltrombopaggal kezelt 63 (33%) beteg közül 21, aki alapvető ITP -gyógyszert szedett, véglegesen abbahagyta az összes alapvető ITP -gyógyszert.
Kezdetben az ITP-betegek több mint 70% -a minden kezelési csoportban bármilyen típusú vérzést (WHO 1-4. Fokozat) és több mint 20% -a klinikailag jelentős vérzést jelentett (WHO 2-4. Fokozat). Az eltrombopaggal kezelt betegek aránya bármilyen típusú vérzéssel (1-4. Fokozat) és klinikailag jelentős vérzéssel (2-4. Fokozat) megközelítőleg 50% -kal csökkent a kiindulási értékről a 15. naptól a kezelés végéig a 6 hónapos kezelés során .
TRA100773B: L "végpont elsődleges hatékonysága az arány volt válaszadók, ITP -vel rendelkező betegeknek tekintették, akiknél a vérlemezkeszám ≥ 50 000 / μl -re nőtt a 43. napon a 200 000 / μl kiindulási értékről válaszadók, figyelembe vették azokat, akik más okból abbahagyták nem válaszolók függetlenül a vérlemezkék számától. Összesen 114, korábban krónikus ITP -ben szenvedő beteget randomizáltak 2: 1 arányban eltrombopagra (n = 76) és placebóra (n = 38).
5. táblázat: A TRA100773B vizsgálat hatékonysági eredményei
a - A randomizált rétegződési változókhoz igazított logisztikai regressziós modell
Mind a RAISE, mind a TRA100773B esetében az eltrombopagra adott válasz hasonló volt a placebóhoz képest, függetlenül a használt ITP -gyógyszertől, a splenectomiától és a kiindulási vérlemezkeszámtól (≤ 15 000 / μl,> 15 000 / μl) a randomizáció során.
A RAISE és a TRA100773B vizsgálatokban azon ITP -betegek alcsoportjában, akiknél a kiindulási vérlemezkeszám ≤ 15 000 / μl, a vérlemezkeszám -medián kívánt szintjét (> 50 000 / μl) nem sikerült elérni, bár mindkét vizsgálatban ezen betegek 43% -a eltrombopaggal kezelt reagált a 6 hetes kezelési időszak végén. Ezenkívül a RAISE vizsgálatban az eltrombopaggal kezelt, kiindulási ≤ 15 000 / μl vérlemezkeszámú betegek 42% -a reagált a 6 hónapos kezelési időszak végén. A RAISE vizsgálatban az eltrombopaggal kezelt betegek 42-260% -a kapott 75 mg-ot a 29. naptól a kezelés végéig.
Egy nyílt, ismételt dózissal végzett vizsgálat (3 6 hetes kezelés, 4 hét kezelés nélkül) azt mutatta, hogy az eltrombopag többszöri epizódos alkalmazása nem eredményezte a válasz csökkenését.
Az Eltrombopagot 302 ITP-s betegnek adták be az EXTEND (TRA105325) nyílt folytatásos vizsgálatban, 218 1 év, 180 2 év, 107 3 év, 75 4 év, 34 5 év és 18 6 év. Az eltrombopag beadása előtt a vérlemezkeszám -medián kiindulási értéken 19 000 / μl volt. A vizsgálat 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 7 évében mért átlagos vérlemezkeszám 85 000 / mikroliter, 85 000 / mikroliter, 105 000 / mikroliter, 64 000 / mikroliter, 75 000 / mikroliter, 119 000 / mikroliter és 76 000 / mikroliter mikroliter, ill.
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat az eltrombopag és más terápiás lehetőségek (pl. Splenectomia) összehasonlítására. A kezelés megkezdése előtt mérlegelni kell az eltrombopag hosszú távú biztonságosságát.
Gyermekpopuláció (1-17 év)
Az eltrombopag biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati alanyokban két vizsgálatban értékelték. TRA115450 (PETIT2): Az elsődleges végpont a tartós válasz volt, amelyet az eltrombopaggal kezelt alanyoknak a placebóhoz viszonyított arányában határoztak meg, akik a vérlemezkeszámot ≥50 000 / mcl értékben érték el legalább 6-8 hét között (mentő terápia hiányában), az 5. és 12. a randomizált kettős-vak időszakban. Alanyok, akiknél legalább 1 éve krónikus ITP-t diagnosztizáltak, és akik refrakterek voltak, vagy legalább egy korábbi ITP-terápiában visszaestek, vagy valamilyen okból nem tudtak más ITP-kezelést folytatni, és vérlemezkeszámuk volt
Összességében az eltrombopag csoportba tartozó alanyok szignifikánsan nagyobb százaléka (40%) érte el az elsődleges végpontot (esélyhányados: 18,0 [95% CI: 2,3, 140,9] p
6. táblázat: Tartós vérlemezke -válaszarányok kohorsz -kor szerint krónikus ITP -s gyermekgyógyászati alanyokban
A randomizált időszakban statisztikailag kevesebb eltrombopaggal kezelt személy szorult mentő kezelésre, mint a placebóval kezelt alanyok (19% [12/63] vs 24% [7/29], p = 0,032).
Kezdetben az eltrombopag csoportba tartozó alanyok 71% -a és a placebo csoport 69% -a számolt be vérzésről (a WHO 1-4. Besorolása). A 12. héten az eltrombopaggal kezelt alanyok aránya, akik vérzést jelentettek, a felére csökkent (36%). Ehhez képest a 12. héten a placebóval kezelt alanyok 55% -a nem jelentett vérzést.
Az alanyoknak csak a vizsgálat nyílt szakaszában volt szabad csökkenteniük vagy abbahagyniuk a háttér-ITP terápiát, és az alanyok 53% -a (8/15) képes volt csökkenteni (n = 1) vagy abbahagyni (n = 7) az alapterápiát ITP, főként kortikoszteroidok, mentő terápia nélkül.
TRA108062 (PETIT): Az elsődleges végpont azoknak az alanyoknak az aránya volt, akik a randomizált időszak 1. és 6. hete között legalább egyszer elérték a vérlemezkeszámot ≥ 50 000 / mcl.
Összességében az eltrombopag csoportba tartozó alanyok szignifikánsan nagyobb százaléka (62%) érte el az elsődleges végpontot (esélyhányados: 4,3 [95% CI: 1,4, 13,3] p = 0,011).
Tartós választ figyeltek meg a kezdeti válaszadók 50% -ánál a 24. hét 20. hetében a PETIT 2 vizsgálatban és a 24 hétből 15 -ben a PETIT vizsgálatban.
Krónikus HCV hepatitiszhez társuló thrombocytopeniával kapcsolatos vizsgálatok
Az eltrombopag hatékonyságát és biztonságosságát a trombocitopénia kezelésében HCV-fertőzött betegeknél két randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték. 2b plusz ribavirin. A betegek nem kaptak közvetlen hatású vírusellenes szereket. Mindkét vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akiknek szűrt vérlemezkeszámuk volt (
A kiindulási betegség jellemzői mindkét vizsgálatban hasonlóak voltak, és összhangban voltak a kompenzált cirrhosisban szenvedő HCV-fertőzött betegpopulációval. A legtöbb betegnek HCV 1 genotípusa volt (64%), és áthidaló fibrózis / cirrhosis volt. A betegek 31 százaléka korábban HCV-fertőzéssel, főleg pegilált interferonnal és ribavirinnel kezelt. A vérlemezkék számának kiindulási értéke 59 500 / μl volt mindkét kezelési csoportban: a toborzott betegek 0,8% -ánál, 28% -ánál és 72% -ánál volt vérlemezke számít
A vizsgálatok két fázisból álltak - egy vírusellenes kezelés előtti szakaszból és egy vírusellenes kezelésből. A vírusellenes kezelés előtti fázisban az alanyok nyílt eltrombopagot kaptak, hogy a vérlemezkeszámot ≥ 90 000 / mcl-re növeljék az ENABLE 1 esetében, és ≥ 100 000 / mcl-re az ENABLE 2 esetében. ) vagy ≥ 100 000 / mcl (2. ENGEDÉLY) 2 hét volt.
L "végpont mindkét vizsgálat elsődleges hatékonysága a tartós virológiai válasz volt (fenntartott virológiai válasz, SVR), amely a HCV -fertőzésben szenvedő betegek százalékos aránya, és nem észlelhető HCV RNS -t mutatnak a 24. héten a tervezett kezelési időszak befejezése után.
Mindkét HCV-fertőzött vizsgálatban az eltrombopaggal kezelt betegek szignifikánsan nagyobb hányada (n = 201, 21%) ért el SVR-t a placebóval kezelt betegekhez képest (n = 65, 13%) (lásd 7. táblázat). Az SVR -t elérő betegek arányának javulása minden alcsoportban következetes volt a randomizációs rétegekben (kiindulási vérlemezkeszám (vs.> 50 000), vírusterhelés (vs. 800 000 NE / ml) és genotípus) (2/3) vs. 1/4/6).
7. táblázat: HCV -fertőzésben szenvedő betegek virológiai válasza az ENABLE 1 és ENABLE 2 -ben
a) Eltrombopag peginterferon alfa-2a-val kombinálva (180 μg hetente egyszer 48 héten keresztül 1/4/6 genotípus esetén; 24 hétig 2/3 genotípus esetén) és ribavirinnel (800-tól)
1200 mg / nap, 2 részre osztva orálisan)
b Eltrombopag peginterferon alfa-2b-vel kombinálva (1,5 mcg/kg hetente egyszer 48 héten keresztül, 1/4/6 genotípus esetén; 24 hétig 2/3 genotípus esetén) és ribavirinnel (800-1400 mg szájon át, két részre osztva)
c A céllemezkeszám ≥ 90 000 / mcl volt az ENABLE 1 esetében és ≥ 100 000 / mcl az ENABLE 2 esetében. Az 1. ENABLE esetében 682 beteget randomizáltak a vírusellenes kezelés fázisába; két alany azonban visszavonta beleegyezését, mielőtt vírusellenes terápiát kapott.
d érték o placebóval szemben
és az ENABLE 1 és ENABLE 2 vizsgálatban részt vevő alanyok 64% -ának volt 1. genotípusa
f Post-hoc elemzi
A vizsgálatokból származó másodlagos megfigyelések a következőket tartalmazták: Lényegesen kevesebb eltrombopaggal kezelt beteg fejezte be idő előtt a vírusellenes kezelést, mint a placebóval kezelt betegeknél (45% vs. 60%, p = 27%). Az eltrombopag -kezelés késleltette és csökkentette a peginterferon dóziscsökkentésének számát.
Súlyos aplasztikus anaemia
Az Eltrombopagot egykaros, egyközpontú, nyílt klinikai vizsgálatban tanulmányozták 43 súlyos aplasztikus anaemiában szenvedő, refrakter trombocitopéniával rendelkező, legalább egy korábbi immunszuppresszív terápiát (STI) követően, és a vérlemezkeszám ≤ 30 000 / μl-os betegben.
Az alanyok többségét, 33 -at (77%) "primer refrakter betegségnek" tartották, amelyet "az immunszuppresszív terápiára adott megfelelő válasz hiányának bármelyik vonalában definiáltak. A fennmaradó 10 alany vérlemezke -választ adott. Mind a 10 kapott legalább 2 korábbi immunszuppresszív kezelést kapott, és 50% -uk legalább 3 korábbi immunszuppresszív kezelést kapott. Vérszegénységgel diagnosztizált betegek
Fanconit, a megfelelő terápiára nem reagáló fertőzést, a PNH -klónt ≥ 50%-os neutrofilekben kizárták a vizsgálatból.
Kiinduláskor a vérlemezkeszám-medián értéke 20 000 / μl, a hemoglobin 8,4 g / dl, az abszolút neutrofilszám 0,58 x 109 / l és az abszolút retikulocita-szám 24,3 x 109 /1 volt. A betegek 86 százaléka függ az eritrocitáktól A transzfúziók 91% -a vérlemezke -transzfúziótól függött A legtöbb beteg (84%) legalább 2 korábbi immunszuppresszív terápiában részesült.
Az elsődleges végpont a 12 hetes eltrombopag -kezelés után értékelt hematológiai válasz volt. A hematológiai választ az alábbi kritériumok közül egy vagy több teljesítésének tekintették: legalább 8 hét; 2) a hemoglobin> 1,5 g / dl -es emelkedése vagy a transzfúziók ≥ 4 egység vörösvérsejt (RBC) csökkenése 8 egymást követő héten keresztül; 3) az abszolút neutrofilszám (ANC) 100% -os növekedése vagy az ANC> 0,5 x 109 / l növekedése.
A hematológiai válaszarány 40% volt (17/43 beteg; 95% CI 25, 56), és a válaszok többsége egyetlen vonalra korlátozódott (13 / 17,76%), míg 3 választ regisztráltak. Bi-lineáris és 1 tri -lineáris válasz a 12. héten. Az eltrombopag -kezelést 16 hét után abbahagyták, ha nem észleltek hematológiai választ vagy transzfúziós függetlenséget. A válaszadók a terápiát a vizsgálat kiterjesztési szakaszában folytatták. E betegek közül kilencen értek el multi-lineáris választ, a 9-ből 4-en folytatták a kezelést, 5-en pedig fokozatosan csökkentek az eltrombopag-kezeléssel és a válasz fenntartásával (nyomon követés). Medián: 20,6 hónap, tartomány: 5,7-22,5 hónap) A többi 5 beteg abbahagyta a kezelést, három a meghosszabbítási szakasz harmadik havi látogatásakor megfigyelt visszaesés miatt.
Az eltrombopag -kezelés során 59% (23/39) független lett a vérlemezke -transzfúziótól (28 nap vérlemezke -transzfúzió nélkül), és 27% (10/37) független lett az RBC -transzfúziótól (56 nap vörösvértest -transzfúzió nélkül). A leghosszabb vérlemezke-transzfúzió-mentes időszak a nem reagáló betegeknél 27 nap volt (medián). A válaszadók esetében a leghosszabb vérlemezke-transzfúzió-mentes időszak 29 nap volt (medián). A válaszadók esetében a leghosszabb eritrocita transzfúziómentes időszak 266 nap volt (medián).
Azoknál a válaszadóknál, akik a kiinduláskor transzfúzió -függőek voltak, több mint 50% -ánál> 80% -kal csökkent a vérlemezke- és vörösvértest -transzfúzió igénye a kiindulási értékhez képest.
Az alátámasztó vizsgálat (ELT116826 tanulmány) előzetes eredményei, egy folyamatban lévő, nem randomizált, fázis II, egykarú, nyílt vizsgálat ARA-val rendelkező tűzálló alanyokon, következetes eredményeket mutattak. Az adatok a 60 előre jelzett betegből 21 -re korlátozódnak, és hematológiai választ a betegek 52% -ánál észleltek 6 hónapos korban. Multi-lineáris válaszokat jelentettek a betegek 45% -ában.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Farmakokinetika
Az Eltrombopag plazmakoncentrációs adatait - a 88 ITP -beteg TRA100773A és TRA100773B -ben gyűjtött idejét kombinálták 111 egészséges felnőtt alany adataival a populáció farmakokinetikai elemzésében. Az eltrombopag plazma AUC (0-?) És Cmax értékeinek becsléseit ITP-ben szenvedő betegeknél mutatjuk be (8. táblázat).
8. táblázat: Az eltrombopag plazma farmakokinetikai paramétereinek geometriai átlaga (95% -os megbízhatósági intervallum) egyensúlyi állapotban ITP -ben szenvedő felnőtteknél
a-Az AUC (0-?) és a Cmax becslései a populáció utáni farmakokinetikai értékei alapján.
A TPL103922 / ENABLE 1 és a TPL108390 / ENABLE 2 fázisú vizsgálatokba bevont 590 HCV -vel fertőzött alanyban gyűjtött eltrombopag plazmakoncentrációra vonatkozó adatokat a II. Fázisú TPL102357 vizsgálatba bevont HCV -fertőzött betegek és egészséges felnőttek adataival kombináltuk. populáció farmakokinetikai elemzése Az eltrombopag plazma Cmax és AUC (0-?) becslései HCV-fertőzött betegeknél, akik a 3. fázisú vizsgálatokba vettek részt, minden egyes dózishoz a 9. táblázatban vannak felsorolva.
9. táblázat Geometriai átlag (95% CI) allo egyensúlyi állapot krónikus HCV -fertőzésben szenvedő betegek eltrombopag plazma farmakokinetikai paraméterei
Az adatok geometriai átlagként kerülnek bemutatásra (95% CI).
AUC (0-?) És Cmax becslések alapján utólagos populáció farmakokinetikáját a legmagasabb dózisban minden beteg adatában.
Felszívódás és biológiai hozzáférhetőség
Az Eltrombopag felszívódik, csúcskoncentrációja az orális beadás után 2-6 órával alakul ki. Az eltrombopag egyidejű alkalmazása antacidokkal és más, többértékű kationokat tartalmazó termékekkel, például tejtermékekkel és ásványi anyag -kiegészítőkkel jelentősen csökkenti az eltrombopag expozíciót (lásd 4.2 pont).. Egy felnőttekre vonatkozó relatív biohasznosulási vizsgálatban az eltrombopag por belsőleges szuszpenzióhoz 22% -kal magasabb plazma AUC-t (0-?) Ért el, mint a tabletták. Az eltrombopag abszolút orális biohasznosulását humán beadást követően nem állapították meg. A vizeletből történő kiválasztódás és a széklettel kiválasztott metabolitok alapján a gyógyszerrel kapcsolatos anyagok orális felszívódását 75 mg eltrombopag oldat egyetlen adagjának beadása után becsült értéknek legalább 52%.
terjesztés
Az Eltrombopag erősen kötődik a humán plazmafehérjékhez (> 99,9%), túlnyomórészt az albuminhoz.
Biotranszformáció
Az Eltrombopag elsősorban hasítás, oxidáció és glükuronsavval, glutationnal vagy ciszteinnel történő konjugáció útján metabolizálódik. Egy radioaktívan jelölt humán vizsgálatban az eltrombopag az AUC0-? Körülbelül 64% -át teszi ki radioaktívan jelzett szén plazmakoncentrációja. A glükuronidáció és az oxidáció következtében jelentkező kisebb metabolitokat is találtak. Oktatás in vitro arra utalnak, hogy a CYP1A2 és a CYP2C8 felelős az eltrombopag oxidatív metabolizmusáért. Az UGT1A1 és UGT1A3 uridin -difoszfoglukuroniltranszferázok felelősek a glükuronidációért, és az alsó gyomor -bél traktusból származó baktériumok lehetnek felelősek a hasításért.
Kiküszöbölés
Felszívódása után az eltrombopag nagymértékben metabolizálódik. Az eltrombopag kiválasztásának fő módja a széklettel (59%), a dózis 31% -a metabolitok formájában található a vizeletben. A változatlan vegyületet (eltrombopag) nem lehet kimutatni a vizeletben. A székletben kiválasztott változatlan eltrombopag a dózis körülbelül 20% -a. Az eltrombopag plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 21-32 óra.
Farmakokinetikai kölcsönhatások
A radioaktív izotóppal jelzett eltrombopaggal végzett embereken végzett vizsgálat alapján a glükuronidációnak csekély szerepe van az eltrombopag metabolizmusában. Emberi máj mikroszómával végzett vizsgálatok során az UGT1A1 és UGT1A3 enzimeket azonosították az eltrombopag glükuronidációjáért felelős enzimekként. in vitro. A glükuronidációval járó, klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások nem várhatók, mivel az egyes UGT-enzimek korlátozott mértékben járulnak hozzá az eltrombopag-glükuronidációhoz és a potenciálisan egyidejűleg adott gyógyszerekhez.
Az eltrombopag adag körülbelül 21% -a oxidatív metabolizmuson megy keresztül. Az emberi máj mikroszómáján végzett vizsgálatok során a CYP1A2 és CYP2C8 enzimeket azonosították az eltrombopag oxidációjáért felelős enzimekként. Az Eltrombopag az adatok alapján nem gátolja vagy indukálja a CYP enzimeket in vitro és in vivo (lásd 4.5 pont)
Oktatás in vitro klinikai interakciós vizsgálatban kimutatta, hogy az eltrombopag az OATP1B1 transzporter gátlója és a BCRP transzporter inhibitora, és az eltrombopag növeli a rozuvasztatin szubsztrát OATP1B1 és BCRP expozícióját (lásd 4.5 pont). Az eltrombopaggal végzett klinikai vizsgálatok A sztatinok dózisának 50% -os csökkentését javasolták. 200 mg ciklosporin (BCRP-inhibitor) egyidejű alkalmazása 25% -kal, illetve 18% -kal csökkentette az eltrombopag Cmax és 18% -át. 600 mg ciklosporin együttes alkalmazása 39% -kal csökkentette az eltrombopag Cmax és AUCinf értékét 24%, ill.
Az Eltrombopag keltezi a többértékű kationokat, például vasat, kalciumot, magnéziumot, alumíniumot, szelént és cinket (lásd 4.2 és 4.5 pont).
Az eltrombopag egyetlen 50 mg-os adagjának tabletta formájában történő bevitele standard kalóriatartalmú étkezéssel, tejtermékeket tartalmazó zsíros reggelivel 59% -kal csökkentette az eltrombopag átlagos plazma AUC0-α-ját, és átlagosan 65% -kal.
Egy 25 mg-os eltrombopag por belsőleges szuszpenzióhoz történő adagolása magas kalcium-, mérsékelt zsír- és kalóriatartalmú étkezés közben 75% -kal csökkentette az eltrombopag átlagos plazma AUC0-α-ját és 79% -kal az átlagos Cmax-ot. Ez az expozíciócsökkenés csökkent, ha egyetlen 25 mg-os eltrombopag por belsőleges szuszpenzióhoz adagolva 2 órával a magas kalciumtartalmú étkezés előtt (az átlagos AUC0- Dec 20% -kal csökkent, az átlagos Cmax pedig 14%).
Az alacsony kalciumtartalmú ételek (gyümölcs, sovány sonka, marhahús és gyümölcslé kalcium, magnézium vagy vas hozzáadása nélkül), a hozzáadott szójatej és a búza nincs jelentős hatással az eltrombopag plazma expozíciójára, függetlenül a kalória- és zsírtartalmától (lásd 4.2 pont) és 4.5).
Speciális betegpopulációk
Veseelégtelenség
Az eltrombopag farmakokinetikáját tanulmányozták az eltrombopag veseelégtelenségben szenvedő felnőtteknek történő beadását követően. Egy egyszeri 50 mg-os adag beadását követően az eltrombopag AUC0-α-értéke 32-36% -kal alacsonyabb volt enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, és 60% -kal alacsonyabb súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. a veseelégtelenségben szenvedő betegek és az egészséges önkéntesek közötti expozíciók változékonysága és jelentős átfedése. Az erős (fehérje -kötődésű) gyógyszer szabad (aktív) eltrombopag -koncentrációját nem mérték. A károsodott vesefunkciójú betegeknek óvatosan és gondos ellenőrzés mellett kell alkalmazniuk az eltrombopagot, például szérum kreatinin- és / vagy vizeletvizsgálatot végeznek (lásd 4.2 pont) Az eltrombopag hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg közepesen súlyos vagy súlyos vese- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Májelégtelenség
Az eltrombopag farmakokinetikáját tanulmányozták, miután az eltrombopagot májelégtelenségben szenvedő felnőtteknek adták be. Egy egyszeri 50 mg-os adag beadását követően az eltrombopag AUC0-α-értéke 41% -kal volt magasabb enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél, és 80% -ról 93% -ra magasabb volt közepes vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, mint az egészséges önkénteseknél. A májelégtelenségben szenvedő betegek és az egészséges önkéntesek közötti expozíciók jelentős eltéréseket és jelentős átfedéseket mutattak. Ennek az erősen fehérjéhez kötődő gyógyszernek a szabad (aktív) eltrombopag koncentrációját nem mérték.
A májelégtelenségnek az eltrombopag farmakokinetikájára gyakorolt hatását ismételt beadást követően populáció farmakokinetikai elemzéssel értékelték 28 egészséges felnőtt és 714 májkárosodásban szenvedő beteg esetében (673 HCV -fertőzésben szenvedő beteg és 41 más etiológiájú májbetegségben szenvedő beteg). Ebből a 714 betegből 642 -nél volt enyhe májelégtelenség, 67 -nél mérsékelt májelégtelenség és 2 -nél súlyos májelégtelenség volt. Az egészséges önkéntesekhez képest az enyhe májkárosodásban szenvedő betegek plazma eltrombopag AUC (0-?) Értékei meghaladták a körülbelül 111% -ot (95% CI: 45% és 283% között), és a közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek plazma értéke eltrombopag AUC ( 0-?) Nagyobb, mint körülbelül 183% (95% CI: 90% -459%).
Ezért az eltrombopag nem alkalmazható közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontszám ≥ 5) szenvedő ITP-s betegekben, kivéve, ha a várható előny meghaladja a portális véna trombózisának azonosított kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont). HCV -fertőzött betegeknél az eltrombopagot naponta egyszer 25 mg -os adaggal kell kezdeni (lásd 4.2 pont).
Verseny
A kelet -ázsiai etnikai hovatartozás befolyását az eltrombopag farmakokinetikájára populáció farmakokinetikai elemzéssel értékelték 111 egészséges felnőttnél (31 kelet -ázsiai) és 88 ITP -s betegnél (18 kelet -ázsiai). A populáció farmakokinetikai elemzéseiből származó becslések alapján kelet -ázsiai ITP -betegek (pl. japán, kínai, tajvani és koreai) körülbelül 49% -kal magasabb plazma eltrombopag AUC (0-?) értékekkel rendelkezett, mint a nem kelet-ázsiai betegek, akik túlnyomórészt kaukázusi betegek voltak (lásd 4.2 pont).
A kelet -ázsiai etnikai hovatartozás (például kínai, japán, tajvani, koreai és thai) hatását az eltrombopag farmakokinetikájára 635 HCV -fertőzött beteg (145 kelet -ázsiai és 69 délkelet -ázsiai) populációs farmakokinetikai elemzésével értékelték. farmakokinetikai elemzés szerint a kelet-ázsiai nemzetiségű betegek megközelítőleg 55% -kal magasabb plazma eltrombopag AUC (0-?) értékekkel rendelkeztek, mint más rasszú betegek, akik túlnyomórészt kaukázusi betegek voltak (lásd 4.2 pont).
Szex
A nemnek az eltrombopag farmakokinetikájára gyakorolt hatását populációs farmakokinetikai elemzéssel értékelték 111 egészséges felnőtt (14 nő) részvételével 88 ITP -s betegben (57 nő).A populáció farmakokinetikai elemzéseiből származó becslések alapján a női ITP-betegek plazma eltrombopag AUC (0-?) Értékei körülbelül 23% -kal magasabbak voltak, mint a férfi betegeknél, a súlykülönbségek korrekciója nélkül.
A nemnek az eltrombopag farmakokinetikájára gyakorolt hatását 635 HCV-fertőzött beteg (260 nő) populációs farmakokinetikai elemzésével értékelték. A modellbecslések alapján a HCV-fertőzésben szenvedő női betegek körülbelül 41% -kal magasabb plazma eltrombopag AUC (0-?) Értékekkel rendelkeztek, mint férfi betegek.
Kor
Az életkornak az eltrombopag farmakokinetikájára gyakorolt hatását populáció farmakokinetikai elemzéssel értékelték 28 egészséges alanyon, 673 HCV -fertőzésben szenvedő és 41 krónikus májbetegségben szenvedő, 19 éves korú betegnél. 74 éves korig nincs farmakokinetikai adat. eltrombopag alkalmazása ≥ 75 éves betegeknél. A modellbecslések alapján idős betegek (≥ 65 év) körülbelül 41% -kal magasabb plazma eltrombopag AUC (0-?) Értékekkel rendelkeztek, mint fiatalabb betegek (lásd 4.2 pont).
Gyermekpopuláció (1-17 év)
Az eltrombopag farmakokinetikáját 168 ITP-s gyermekgyógyászati alanyban értékelték naponta egyszer, két vizsgálatban, a TRA108062 / PETIT és a TRA115450 / PETIT-2 vizsgálatban. Az eltrombopag látszólagos plazma clearance -e szájon át történő alkalmazás után (CL / F) a testtömeg növekedésével nőtt.
A faji és nemi hatások a plazma eltrombopag CL / F becsléseire következetesek voltak gyermek- és felnőtt betegek között. A kelet-ázsiai gyermekgyógyászati ITP-betegekben az eltrombopag AUC (0-?) Plazma AUC-értéke körülbelül 43% -kal magasabb volt, mint a nem kelet-ázsiai betegeknél. Az ITP-n szenvedő nőknél az eltrombopag plazma-AUC-értéke (0-?) Megközelítőleg 25% -kal nőtt a férfi betegekhez képest .
Az eltrombopag farmakokinetikai paramétereit ITP -s gyermekgyógyászati betegeknél a 10. táblázat tartalmazza.
10. táblázat: Az eltrombopag plazmakoncentrációjának egyensúlyi állapotú farmakokinetikai paramétereinek geometriai átlaga (95% CI) ITP-t alkalmazó gyermekeknél (50 mg naponta egyszer)
Az adatok geometriai átlagként kerülnek bemutatásra (95% CI). Az AUC (0-?) És a Cmax a populáció utáni farmakokinetikai becslésein alapulnak.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az egyedülálló TPO-receptor specifikussága miatt az eltrombopag nem serkenti a vérlemezkék termelését egerekben, patkányokban vagy kutyákban. Ezért az ezekből az állatokból származó adatok nem jelentenek teljes modellt az eltrombopag esetleges farmakológiai vonatkozású káros hatásainak értékeléséhez. reproduktív és rákkeltő vizsgálatok.
A kezeléssel kapcsolatos szürkehályogot rágcsálókban észlelték, és dózis- és időfüggőek voltak. A felnőtt ITP-betegek humán klinikai expozíciójának 6-szorosánál nagyobb expozíciónál 75 mg / nap dózisban és a humán klinikai expozíció 3-szoros expozíciójánál a HCV-fertőzött felnőtt betegek 100 mg / nap dózisánál az AUC, a szürkehályog egerekben 6 hét után, patkányokban 28 hetes kezelés után. Az expozíció nagyobb vagy egyenlő, mint a humán klinikai expozíció négyszerese ITP -s betegeknél 75 mg / nap, és expozíció a humán klinikai expozíció 2 -szerese HCV -fertőzött betegeknél 100 mg / nap dózisban, az AUC -n, szürkehályogon alapuló expozíciót egerekben 13 hét után, patkányokban 39 hetes kezelés után figyelték meg. Az elválasztás előtti fiatalkorú patkányok nem tolerálható dózisaival a 4-32. Naptól kezdve (kb. 2 humán év az adagolási időszak végén) a szem homályosságát (szövettani vizsgálatot nem végeztek) 75 mg / nap azonos dózisok mellett figyelték meg. 9 -szerese a maximális humán klinikai expozíciónak gyermekkori ITP -s betegekben, az AUC alapján. Mindazonáltal nem figyeltek meg szürkehályogot fiatalkorú patkányokban, akik a humán klinikai expozíció ötszörösét tolerált dózisban adták gyermekkori ITP -s betegekben, az AUC alapján. 52 hét elteltével nem figyeltek meg szürkehályogot felnőtt kutyáknál. vagy gyermekgyógyászati betegeknél, akiknél ITP -t alkalmaztak 75 mg / nap dózisban, és egyenértékűek az emberek klinikai expozíciójával HCV -fertőzésben szenvedő betegeknél 100 mg / nap dózisban, az AUC alapján).
Az egereken és patkányokon végzett, legfeljebb 14 napos vizsgálatok során vesetubuláris toxicitást figyeltek meg olyan expozícióknál, amelyek általában összefüggésben voltak a morbiditással és a mortalitással. Tubuláris toxicitást is megfigyeltek egy 2 éves orális karcinogenitási vizsgálatban egereken 25, 75 és 150 mg / kg / nap dózisban. A hatások kevésbé voltak súlyosak alacsonyabb dózisoknál, és számos regenerációs módosítás jellemezte őket. Az expozíció a legalacsonyabb dózisban a humán klinikai expozíció 1,2 vagy 0,8 -szorosa volt az AUC alapján felnőtt vagy gyermek ITP betegeknél 75 mg / nap és 0,6 -szorosa L. humán klinikai expozíciójának HCV -s betegeknél 100 mg / nap dózisban, expozíció Az AUC alapján. Vese -hatást nem figyeltek meg patkányon 28 hét után, vagy kutyán 52 hét után a klinikai expozíció 4 és 2 -szeres expozíciójánál. ITP -vel 75 mg / nap dózisban és kétszeres expozícióval, és egyenértékű a humán klinikai expozícióval HCV -s betegeknél 100 mg / nap dózisban, az expozíció az AUC alapján.
Hepatociták degenerációját és / vagy nekrózisát, amelyet gyakran emelkedett szérum májenzimek kísérnek, egereknél, patkányoknál és kutyáknál figyeltek meg olyan adagokban, amelyek összefüggésben voltak a morbiditással és a mortalitással, vagy rosszul toleráltak. Patkányokban (28 hét) és kutyákban (52 hét) végzett krónikus kezelés után nem észleltek májkárosodást az ITP -ben szenvedő felnőtt betegek humán klinikai expozíciójának 4–2 -szerese és a klinikai expozíció 3–2 -szeres expozíciója esetén. napi 75 mg -os dózisban és 2 -szer vagy azzal egyenértékű humán klinikai expozíciónál HCV -fertőzött betegeknél 100 mg / nap dózisban, az expozíció az AUC alapján.
Rövid távú vizsgálatokban, rosszul tolerált dózisokban patkányokban és kutyákban (az expozíció nagyobb, mint 10 vagy 7-szerese a humán klinikai expozíciónak felnőtt vagy gyermek ITP betegeknél 75 mg / nap dózisnál és 4-szer nagyobb expozíciónál humán klinikai megfigyelték a HCV -fertőzött betegek 100 mg / nap dózisú expozícióját, az expozíciót az AUC alapján), a retikulociták számának csökkenését és a csontvelő regeneráló eritroid hyperplasiáját (csak patkány). Megfigyelt hatások a kezelés után legfeljebb 28 hétig patkányokban, 52 hétig kutyákban és 2 évig egerekben vagy patkányokban a maximálisan tolerált dózisokban, ami 2-4-szeres humán klinikai expozíciónak felelt meg felnőtt vagy gyermek ITP betegek 75 mg / nap dózisában és a humán klinikai expozíció kétszeresénél kisebb expozíciónál HCV-fertőzött betegeknél 100 mg / nap dózisban, expozíció ionokat az AUC alapján.
Endoszteáris hiperosztózist figyeltek meg egy patkányokon végzett 28 hetes toxicitási vizsgálatban, napi 60 mg / kg-os elviselhetetlen dózisban (a humán klinikai expozíció 6-szorosa vagy 4-szerese felnőtt vagy gyermek ITP-s betegeknél 75 mg / nap és 3 a humán klinikai expozíció kétszerese a HCV -fertőzött betegeknél 100 mg / nap dózisban, az expozíció az AUC alapján). Egerekben vagy patkányokban nem észleltek csontváltozást az élettartam (2 év) expozíció után, az emberi klinikai expozíció 4 vagy 2 -szeresével felnőtt vagy gyermek ITP betegeknél 75 mg / nap dózisban és a humán klinikai expozíció kétszeresénél HCV -s betegeknél 100 mg / nap dózisban, az expozíció az AUC alapján.
Az eltrombopag nem volt rákkeltő egerekben 75 mg / kg / nap dózisban, vagy patkányokban 40 mg / kg / nap dózisban (az expozíció legfeljebb 4 vagy 2 -szerese a humán klinikai expozíciónak ITP -ben szenvedő felnőtt vagy gyermekgyógyászati betegeknél) 75 mg / nap dózis és kétszer nagyobb, mint a humán klinikai expozíció HCV-fertőzött betegeknél, 100 mg / nap dózisban, az expozíció az AUC-n alapul). Az baktériumok tesztmutációja vagy két teszt során az eltrombopag nem volt mutagén vagy klastogén. in vivo patkányokban (mikronukleusz és nem tervezett DNS -szintézis, a humán klinikai expozíció 10 -szerese vagy 8 -szorosa felnőtt vagy gyermek ITP betegeknél, napi 75 mg -os dózisban, és a humán klinikai expozíció 7 -szerese HCV -fertőzésben szenvedő betegeknél, 100 -as dózisban mg / nap, expozíció Cmax alapján). A tesztben in vitro egér limfómában az eltrombopag marginálisan pozitív volt (fokozott mutációk). Ezeket a megfigyeléseket in vitro És in vivo azt sugallják, hogy az eltrombopag nem jelent genotoxikus kockázatot az emberekre.
Az Eltrombopag nem befolyásolja a nőstények termékenységét, korai embriófejlődését vagy embrió-magzat fejlődését patkányokban, legfeljebb 20 mg / kg / nap dózisban (kétszer akkora, mint a humán klinikai expozíció felnőtt vagy serdülő (12-17 éves) betegeknél, akik ITP-t alkalmaznak 75 mg / nap, és egyenértékű az emberi klinikai expozícióval HCV -fertőzésben szenvedő betegeknél 100 mg / nap dózisban, az expozíció az AUC alapján). A nyulak embrio-fetális fejlődésére sem volt hatása 150 mg / kg / nap dózisig, ami a legnagyobb vizsgált dózis (0,3-0,5-szerese a humán klinikai expozíciónak ITP-s betegeknél 75 mg / nap dózisban és HCV-fertőzött betegeknél) 100 mg / nap dózisban, az AUC -n alapuló expozíció). humán klinikai expozíció ITP -ben szenvedő betegeknél 75 mg / nap dózisban és 3 -szorosa a humán klinikai expozíciónak HCV -fertőzésben szenvedő betegeknél 100 mg / nap, expozíció az AUC alapján), az eltrombopag-kezelés összefüggésben állt az embrionális letalitással (megnövekedett veszteség a beültetés előtt és után), a magzati testtömeg és a terhes méh súlyának csökkenésével a női termékenységi vizsgálatban, valamint a nyaki bordák és a magzati csontritkulás alacsony előfordulási gyakoriságával. testtömeg a női termékenységi vizsgálatban. embrió-magzat fejlődési vizsgálat a várható előny igazolja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot (lásd 4.6 pont). Az Eltrombopag nem befolyásolta a hím patkányok termékenységét, legfeljebb 40 mg / kg / nap dózisban, a legnagyobb vizsgált dózisban (a humán klinikai expozíció háromszorosa az ITP -s betegeknél 75 mg / nap és 2 -szerese a humán klinikai expozíciónak HCV -fertőzött betegeknél). 100 mg / nap dózisban, az expozíció az AUC-n alapul). Patkányok pre- és postnatális fejlődési vizsgálatában nem volt káros hatás a nőstény F0 patkányok terhességére, szülésére vagy szoptatására, anyai nem toxikus dózisokban (10 és 20 mg / kg / nap), és nincs hatással az utódok növekedésére, fejlődésére, neurológiai viselkedésére vagy reproduktív funkciójára (F1).
Eltrombopagot észleltek az összes F1 patkány utód plazmájában az F0 anyáknak történő gyógyszerbeadást követő 22 órás mintavételi időszak alatt, ami arra utal, hogy az újszülött patkányok eltrombopag -expozíciója valószínűleg a laktáció során következett be.
Oktatás in vitro eltrombopaggal a fototoxicitás lehetséges kockázatára utalnak; rágcsálóknál azonban nem volt bizonyíték a bőr fototoxicitására (a humán klinikai expozíció 10- vagy 7 -szerese felnőtt vagy gyermek ITP -s betegeknél, napi 75 mg -os dózisban, és ötszöröse a humán klinikai expozíciónak HCV -fertőzésben szenvedő betegeknél, 100 mg / nap, az AUC -n alapuló expozíció) vagy a szem fototoxicitása (az expozíció nagyobb, mint 4 -szerese a humán klinikai expozíciónak felnőtt vagy gyermek ITP -s betegeknél 75 mg / nap, és 3 -szorosa az emberi klinikai expozíciónak HCV -fertőzött betegeknél 100 mg -os dózisban) / nap, expozíció az AUC alapján). Ezenkívül egy klinikai farmakológiai vizsgálat 36 alanyon nem mutatott bizonyítékot arra, hogy a fényérzékenység fokozódott 75 mg eltrombopag beadása után. Ezt a késleltetett fototoxikus index alapján mérték, de nem zárható ki a fotoallergia potenciális kockázata, mivel specifikus preklinikai vizsgálatok nem végezhetők.
Fiatalkorú patkányokon nem találtak olyan eredményeket, amelyek arra utalnának, hogy az eltrombopag -kezeléssel járó toxicitás kockázata nagyobb a gyermekeknél, mint az ITP -ben szenvedő felnőtteknél.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Revolade 12,5 mg filmtabletta
A tabletta magja
Magnézium-sztearát
Mannit (E421)
Mikrokristályos cellulóz
Povidon (K30)
Nátrium -keményítő -glikolát
Tabletta bevonat
Hipromellóz
Makrogol 400
Poliszorbát 80
Titán -dioxid (E171)
Revolade 25 mg filmtabletta
A tabletta magja
Magnézium-sztearát
Mannit (E421)
Mikrokristályos cellulóz
Povidone
Nátrium -keményítő -glikolát
Tabletta bevonat
Hipromellóz
Makrogol 400
Poliszorbát 80
Titán -dioxid (E171)
Revolade 50 mg filmtabletta
A tabletta magja
Magnézium-sztearát
Mannit (E421)
Mikrokristályos cellulóz
Povidone
Nátrium -keményítő -glikolát
Tabletta bevonat
Hipromellóz
Vörös vas -oxid (E172)
Sárga vas -oxid (E172)
Makrogol 400
Titán -dioxid (E171)
Revolade 75 mg filmtabletta
A tabletta magja
Magnézium-sztearát
Mannit (E421)
Mikrokristályos cellulóz
Povidone
Nátrium -keményítő -glikolát
Tabletta bevonat
Hipromellóz
Vörös vas -oxid (E172)
Fekete vas -oxid (E172)
Makrogol 400
Titán -dioxid (E171)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
4 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Filmtabletta
Alumínium buborékcsomagolás (PA / Alu / PVC / Alu) 14 vagy 28 filmtablettát tartalmazó csomagolásban és 84 (3 csomag 28) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Europharm Limited
Frimley üzleti park
Camberley GU16 7SR
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Revolade 12,5 mg filmtabletta
EU/1/10/612/010
039827100
EU/1/10/612/011
039827112
EU/1/10/612/012
039827124
Revolade 25 mg filmtabletta
EU/1/10/612/001
039827011
EU/1/10/612/002
039827023
EU/1/10/612/003
039827035
Revolade 50 mg filmtabletta
EU/1/10/612/004
039827047
EU/1/10/612/005
039827050
EU/1/10/612/006
039827062
Revolade 75 mg filmtabletta
EU/1/10/612/007
039827074
EU/1/10/612/008
039827086
EU/1/10/612/009
039827098
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2010. március 11
A legutóbbi megújítás időpontja: 2015. január 15
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2016. november
