Coaprovel - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazás Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás Összetétel és gyógyszerforma

Hatóanyagok: irbezartán, hidroklorotiazid

CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletta

A Coaprovel csomagolásban a következő méretű csomagok állnak rendelkezésre:
  • CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletta
  • CoAprovel 300 mg / 25 mg filmtabletta

Miért használják a Coaprovel -t? Mire való?

A CoAprovel két hatóanyag: az irbezartán és a hidroklorotiazid kombinációja. Az irbezartán az angiotenzin-II receptor antagonistaként ismert gyógyszerek csoportjába tartozik. Az angiotenzin-II a szervezetben előállított anyag, amely kötődik az erekben található receptorokhoz. , ez utóbbi szűkülését okozza. Ez a vérnyomás növekedéséhez vezet. Az irbezartán megakadályozza az angiotenzin-II kötődését ezekhez a receptorokhoz, ami az erek ellazulásához és a vérnyomás csökkenéséhez vezet.

A CoAprovel két hatóanyaga együttesen hat, ami nagyobb vérnyomásérték -csökkenést okoz, mint amit az egyes gyógyszerek külön -külön adnak be.

A CoAprovel -t magas vérnyomás kezelésére alkalmazzák, ha az irbezartánnal vagy hidroklorotiaziddal végzett kezelés önmagában nem szabályozta megfelelően a vérnyomását.

Ellenjavallatok Amikor a Coaprovel nem alkalmazható

Ne szedje a CoAprovel -t

  • ha allergiás az irbezartánra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
  • ha allergiás a hidroklorotiazidra vagy a szulfonamidból származó gyógyszerek bármelyikére
  • ha több mint 3 hónapos terhes (a terhesség korai szakaszában is jobb elkerülni a CoAprovel alkalmazását - lásd a terhességre vonatkozó részt)
  • ha súlyos máj- vagy veseproblémái vannak
  • ha vizelési nehézségei vannak
  • ha orvosa megállapítja, hogy a vérében tartósan magas a kalciumszint vagy alacsony a káliumszint
  • ha cukorbeteg vagy vesefunkciója van, és aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kezelik

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Coaprovel szedése előtt

A CoAprovel szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, és ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll Önnél:

  • túlzott hányás vagy hasmenés
  • ha veseproblémái vannak vagy vesetranszplantáción esett át
  • ha szívproblémái vannak
  • ha májbetegségben szenved
  • ha cukorbeteg
  • ha lupus erythematosus (más néven lupus vagy SLE)
  • ha elsődleges aldoszteronizmusban szenved (az aldoszteron hormon magas termelésével kapcsolatos állapot, amely nátrium -visszatartást és ezt követően vérnyomásemelkedést okoz)
  • ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi: - "ACE -gátló" (például enalapril, lizinopril, ramipril), különösen, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak. - aliszkiren

Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében.

Lásd még a "Ne szedje a CoAprovel -t" pontban szereplő információkat.

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a terhesség lehetősége). A CoAprovel nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha több mint 3 hónapos terhes, mivel súlyos károsodást okozhat a babának, ha ebben a szakaszban használja (lásd a terhességre vonatkozó részt).

Továbbá mondja el orvosának:

  • ha sószegény diétát tart
  • ha olyan tünetei vannak, mint a túlzott szomjúság, szájszárazság, általános gyengeség, álmosság, izomfájdalom vagy görcsök, hányinger, hányás vagy túl gyors szívverés, ami a hidroklorotiazid (a CoAprovel -ben található) túlzott hatását jelezheti
  • ha észrevette, hogy a szokásosnál gyorsabban megnövekedett bőrének napfényre való érzékenysége napégés tüneteivel (például bőrpír, viszketés, duzzanat, kiütés) jelentkezik
  • ha műteni kell, vagy érzéstelenítőt kell szednie, ha látásváltozásokat vagy fájdalmat tapasztal az egyik vagy mindkét szemében a CoAprovel szedése közben. Ez annak a jele lehet, hogy glaukóma fordul elő, megemelkedett a szemnyomás, hagyja abba a CoAprovel alkalmazását, és forduljon orvosához.

A gyógyszerben található hidroklorotiazid pozitív eredményeket adhat a doppingellenes tesztben.

Gyermekek és serdülők

A CoAprovel nem adható gyermekeknek és (18 év alatti) serdülőknek

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Coaprovel hatását

Egyéb gyógyszerek és a CoAprovel

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

A CoAprovel -ben lévő diuretikumok, például a hidroklorotiazid hatással lehetnek más gyógyszerekre is.

Előfordulhat, hogy kezelőorvosának módosítania kell az adagot, és / vagy más óvintézkedéseket kell tennie: - Ha ACE -gátlót vagy aliszkirent szed (lásd még a „Ne szedje a CoAprovel -t” és a „Figyelmeztetések és óvintézkedések” pontok alatti információkat).

Szükség lehet vérvizsgálatra, ha az alábbiakat használja:

  • kálium -kiegészítők
  • káliumot tartalmazó sópótlók
  • káliummegtakarító vagy más vízhajtók
  • néhány hashajtó
  • köszvény kezelésére szolgáló gyógyszerek
  • D -vitamin -kiegészítők
  • a szívverését szabályozó gyógyszerek
  • cukorbetegség elleni gyógyszerek (orális gyógyszerek vagy inzulin)
  • karbamazepin (epilepszia kezelésére szolgáló gyógyszer).

Az is fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha más gyógyszereket szed a vérnyomás csökkentésére, szteroidokat, rák kezelésére szolgáló gyógyszereket, fájdalomcsillapítókat, ízületi gyulladásos gyógyszereket, vagy kolesztiramint és kolesztipolot a vér koleszterinszintjének csökkentésére.

A CoAprovel egyidejű bevétele étellel és itallal

A CoAprovel étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.

A CoAprovelben található hidroklorotiazid miatt, ha alkoholt fogyaszt ennek a gyógyszernek a szedése közben, szédülést érezhet felállás közben, különösen akkor, ha ülésből állva áll.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség

Tájékoztatnia kell orvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a teherbeesés lehetősége); kezelőorvosa általában azt tanácsolja, hogy hagyja abba a CoAprovel szedését, mielőtt teherbe esne, vagy amint megtudja, hogy terhes, és azt tanácsolja, hogy a CoAprovel helyett más gyógyszert vegyen be. több mint 3 hónapos terhes, mivel a terhesség harmadik hónapja után szedve súlyosan károsíthatja a babát.

Etetési idő

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy szoptatni készül. A CoAprovel nem ajánlott szoptató nőknek, és orvosa más kezelést is választhat Önnek, ha szoptatni szeretne, különösen, ha a baba újszülött vagy koraszülött.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták. A CoAprovel nem valószínű, hogy befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A magas vérnyomás kezelése során azonban időnként szédülés vagy fáradtság léphet fel. vezetés vagy gépek kezelése előtt beszéljen orvosával.

A CoAprovel laktózt tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra (például laktózra) érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Coaprovel alkalmazása: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Adagolás

A CoAprovel ajánlott adagja naponta egy tabletta. A CoAprovel -t orvosa írja fel Önnek, ha korábbi kezelése nem csökkentette kellően a vérnyomását. Kezelőorvosa tanácsot ad Önnek, hogyan lehet átállni a korábbi kezelésről a CoAprovel -re.

Az alkalmazás módja

A CoAprovel szájon át alkalmazható. A tablettákat elegendő mennyiségű folyadékkal (például egy pohár vízzel) nyelje le. A CoAprovel -t étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti. Meg kell próbálnia a gyógyszert minden nap ugyanabban az időben bevenni. Fontos, hogy folytassa a kezelést, hacsak orvosa nem mást mond ..

A maximális vérnyomáscsökkentő hatást a kezelés megkezdése után 6-8 héttel kell elérni.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Coaprovel -t vett be?

Ha az előírtnál több CoAprovel -t vett be

Ha véletlenül túl sok tablettát vett be, azonnal forduljon orvosához.

Gyermekek nem szedhetik a CoAprovel -t

A CoAprovel nem adható 18 év alatti gyermekeknek. Ha a gyermek lenyeli a tablettákat, azonnal forduljon orvosához.

Ha elfelejtette bevenni a CoAprovel -t

Ha elfelejtette bevenni a gyógyszer adagját, folytassa a kezelést a szokásos módon. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Mellékhatások Melyek a Coaprovel mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ezen hatások némelyike ​​súlyos lehet, és orvosi ellátást igényelhet.

Ritka esetekben jelentettek allergiás bőrreakciókat (kiütés, csalánkiütés), valamint az arc, az ajkak és / vagy a nyelv helyi duzzanatát az irbezartánt kapó betegeknél. Ha a fenti tünetek bármelyikét észleli, vagy légzési nehézségei vannak, hagyja abba a CoAprovel szedését, és azonnal forduljon orvosához.

Az alább felsorolt ​​mellékhatások gyakoriságát a következő egyezmény határozza meg:

Gyakori: 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet

Nem gyakori: 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet

A CoAprovel -tel kezelt betegek klinikai vizsgálatai során jelentett nemkívánatos hatások a következők voltak:

Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

  • hányinger / hányás
  • húgyúti rendellenességek
  • fáradtság
  • szédülés (beleértve azt is, amikor ülő vagy fekvő helyzetből állva áll)
  • a vérvizsgálatok kimutatták az izom- és szívműködést mérő enzim (kreatin -kináz) szintjének emelkedését, vagy a veseműködést mérő anyagok (BUN, kreatinin) emelkedett szintjét.

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezek közül a mellékhatások közül bármelyik problémát okoz Önnek.

Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

  • hasmenés
  • hipotenzió
  • gyengeség
  • gyors szívverés
  • hőhullámok
  • duzzanat
  • szexuális diszfunkció (szexuális tevékenység problémái)
  • a vérvizsgálatok a vér kálium- és nátriumszintjének csökkenését mutathatják.

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezek közül a mellékhatások közül bármelyik problémát okoz Önnek.

A CoAprovel forgalomba hozatalát követően jelentett nemkívánatos hatások

A CoAprovel forgalmazása óta néhány nemkívánatos hatást jelentettek. Nem ismert gyakoriságú mellékhatások: fejfájás, fülzúgás, köhögés, ízérzési zavarok, emésztési zavarok, ízületi és izomfájdalmak, kóros máj- és veseelégtelenség, magas vér káliumszint és allergiás reakciók (kiütés, csalánkiütés, lokális arcduzzanat, ajkak, száj, nyelv vagy torok). Ritkán sárgaságról (a bőr és / vagy szemfehérje besárgulásáról) is beszámoltak.

Mint két hatóanyag bármely kombinációja esetén, az egyes összetevőkkel kapcsolatos nemkívánatos hatások sem zárhatók ki.

Csak az irbezartánnal összefüggő mellékhatások

A fent felsorolt ​​mellékhatások mellett mellkasi fájdalmat is jelentettek.

A hidroklorotiaziddal önmagában okozott nemkívánatos hatások

Étvágytalanság; gyomorirritáció; gyomorgörcsök; székrekedés; sárgaság (a bőr és / vagy a szemfehérje sárgás elszíneződése); hasnyálmirigy -gyulladás, amelyet erős fájdalom jellemez a felső hasban, gyakran hányingerrel és hányással; kényelmetlen alvás; depresszió homályos látás; fehérvérsejtek hiánya, amely gyakori fertőzésekhez, lázhoz vezethet; a vérlemezkék számának csökkenése (a véralvadás alapvető összetevője), a vörösvértestek számának csökkenése (vérszegénység), amelyet fáradtság, fejfájás jellemez, légszomj edzés közben, szédülés és sápadt megjelenés; vesebetegségek; tüdőproblémák, beleértve a tüdőgyulladást vagy a megnövekedett folyadékot a tüdőben; a bőr fokozott érzékenysége a napra; az erek gyulladása; bőrbetegség, amelyet az egész test bőrhámlása jellemez; lupus erythematosus, amelyet az arcon, a nyakon és a fejbőrön megjelenő kiütés azonosít; allergiás reakciók; izomgyengeség és görcs; megváltozott szívverés; a vérnyomás csökkenése a testhelyzet megváltozása következtében; a nyálmirigyek duzzanata; magas vércukorszint; cukor a vizeletben; a vér bizonyos zsírtípusainak növekedése; magas húgysavszint a vérben, ami köszvényt okozhat.

Ismert, hogy a hidroklorotiaziddal kapcsolatos nemkívánatos hatások fokozódnak a nagyobb dózisú hidroklorotiaziddal.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt ​​bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.

Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy nedvességtől védve legyen.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Összetétel és gyógyszerforma

Mit tartalmaz a CoAprovel?

  • A készítmény hatóanyagai az irbezartán és a hidroklorotiazid. Minden CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletta 300 mg irbezartánt és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.
  • Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, térhálósított karmellóz-nátrium, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, kolloid hidratált szilícium-dioxid, előzselatinizált kukoricakeményítő, vörös és sárga vas-oxidok (E172).

Milyen a CoAprovel külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

A CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletta barack színű, mindkét oldalán domború, ovális, egyik oldalán mélynyomású szívvel, a másik oldalon 2776 számmal.

A CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletta 14, 28, 56 vagy 98 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban kerül forgalomba. Kiszerelésben kaphatók 56 x 1 tabletta perforált buborékcsomagolást tartalmazó csomagok is.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

A Coaprovelről további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók szoptatás 04.7 A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás 04.8 Nemkívánatos hatások 04.9 Túladagolás 05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok 05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok 05.3 Preklinikai biztonsági adatok 06.0 GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 06.1 Segédanyagok 06.2 Inkompatibilitások 06.3 Különleges óvintézkedések A csomagolás tartalma 06.6 Használati és kezelési útmutató 07.0. O 09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLY FELHASZNÁLÁSÁNAK VAGY AZ ENGEDÉLY MEGHATÁROZÁSÁNAK DÁTUMA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG TABLETTA

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

300 mg irbezartánt és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz tablettánként.

Segédanyag:

Minden tabletta 65,8 mg laktózt tartalmaz (laktóz -monohidrát formájában).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Őszibarack színű, mindkét oldalán domború, ovális alakú, egyik oldalán dombornyomású szív, a másikon 2776 szám.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

Az esszenciális artériás hipertónia kezelése.

A fix dózisú kombinált terápia olyan felnőtt betegeknél javallt, akiknek vérnyomását önmagában irbezartán vagy hidroklorotiazid nem tudja megfelelően szabályozni (lásd 5.1 pont).

04.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A CoAprovel naponta egyszer, étkezéstől függetlenül is bevehető.

Javasolható az adag fokozatos módosítása az egyes összetevőkkel (pl. Irbezartán és hidroklorotiazid).

Ha klinikailag indokolt, a monoterápiáról a fix kombinációra való közvetlen váltás fontolóra vehető:

• A CoAprovel 150 mg / 12,5 mg alkalmazható olyan betegeknél, akiknek vérnyomását nem lehet megfelelően szabályozni hidroklorotiaziddal vagy 150 mg irbezartánnal;

• A CoAprovel 300 mg / 12,5 mg adható olyan betegeknek, akiknél a 300 mg irbezartán vagy a CoAprovel 150 mg / 12,5 mg nem megfelelően szabályozza a beteg állapotát;

• A CoAprovel 300 mg / 25 mg alkalmazható olyan betegeknél, akiknél a CoAprovel 300 mg / 12,5 mg nem megfelelően szabályozott.

Naponta egyszer 300 mg -nál nagyobb irbezartán / 25 mg hidroklorotiazid adag nem javasolt.

Szükség esetén a CoAprovel más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel együtt is alkalmazható (lásd 4.5 pont).

Különleges populációk

Veseelégtelenség: A hidroklorotiazid jelenléte miatt a CoAprovel nem ajánlott súlyos veseelégtelenségben szenvedőknek (a kreatinin -clearance hurok diuretikumok előnyösebbek a tiazidokkal szemben. Nincs szükség dózismódosításra azoknál a vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin -clearance ≥ 30 ml / perc (lásd a fejezeteket) 4.3 és 4.4).

Májelégtelenség: A CoAprovel nem javallt súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél. A tiazidokat óvatosan kell alkalmazni májműködési zavarban szenvedő betegeknél. Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség a CoAprovel adagjának módosítására (lásd 4.3 pont).

Idős betegek: Idős betegeknél nincs szükség a CoAprovel adagjának módosítására.

Gyermekpopuláció: A CoAprovel alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt, mivel biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták. Nincs adat.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

04.3 Ellenjavallatok

• Túlérzékenység a hatóanyagokra, bármely segédanyagra (lásd 6.1 pont) vagy a szulfonamidból származó egyéb anyagokra (a hidroklorotiazid a szulfonamid származéka)

• A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont)

• Súlyos veseelégtelenség (kreatinin -clearance

• Tűzálló hipokalémia, hiperkalcémia

• Súlyos májelégtelenség, epeúti cirrhosis és cholestasis

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Hipotenzió - Hypovolaemiás betegek: magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akiknek nincs más kockázati tényezőjük a hypotensio kialakulásához. állapotát korrigálni kell a CoAprovel -kezelés megkezdése előtt.

Veseartéria -szűkület - Renovaszkuláris hipertónia: fokozott a súlyos hipotenzió és a veseelégtelenség kockázata azoknál a betegeknél, akiknél kétoldalú veseartéria-szűkület, vagy működő mono-vese veseartéria-szűkület áll fenn, és akiket angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal vagy angiotenzin-II receptor antagonistákkal kezelnek. Bár ezt nem dokumentálják a CoAprovel terápiával hasonló hatás várható.

Veseelégtelenség és veseátültetésVeseelégtelenségben szenvedő betegeknél a CoAprovel alkalmazása esetén ajánlott rendszeresen ellenőrizni a szérum kálium-, kreatinin- és húgysavszintjét. Nincsenek klinikai adatok a CoAprovel kezeléséről a közelmúltban átültetett betegeknél. A CoAprovel nem alkalmazható súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (tiazidok által kiváltott kreatinin -clearance azotaemia. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin -clearance ≥ 30 ml / perc, nincs szükség dózismódosításra. Enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél azonban. kreatinin clearance ≥ 30 ml / perc, de

Májelégtelenség: Különös figyelmet kell fordítani, ha tiazidokat adnak májelégtelenségben vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknek, mivel a víz és az elektrolit egyensúlyának enyhe megváltozása májkómát okozhat. Nincs klinikai tapasztalat a CoAprovel alkalmazásáról májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Aorta- és mitrális billentyű szűkület, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia: Más értágítókhoz hasonlóan, aorta- vagy mitrális szűkületben vagy obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél különös figyelmet kell fordítani.

Elsődleges aldoszteronizmus: Az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a renin-angiotenzin rendszer gátlásán keresztül ható vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre, ezért a CoAprovel alkalmazása nem javasolt.

Metabolikus és endokrin hatások: A tiazidok alkalmazása befolyásolhatja a glükóztoleranciát. Cukorbetegeknél szükség lehet az inzulin vagy orális hipoglikémiás gyógyszerek adagjának módosítására.

A koleszterin- és trigliceridszintek emelkedését összefüggésbe hozták a tiazid diuretikumok alkalmazásával, azonban a CoAprovel 12,5 mg -os dózisa mellett nem vagy csak minimális hatást jelentettek.

A tiazidokat szedő betegeknél hyperuricaemia vagy köszvényválság fordulhat elő.

Elektrolit -egyensúlyhiány: Mint minden vizelethajtó kezelésben részesülő beteg esetében, ajánlott a szérum elektrolitok rendszeres ellenőrzése megfelelő időközönként.

A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot, víz-elektrolit egyensúlyhiányt (hipokalémia, hyponatremia és hipoklórémás alkalózis) okozhatnak. A víz-elektrolit egyensúlyhiány riasztási tünetei a következők: szájszárazság, szomjúság, gyengeség, letargia, álmosság, izgatottság, izomfájdalom vagy görcsök, izom fáradtság, hypotensio, oliguria, tachycardia és gyomor -bélrendszeri zavarok, például hányinger vagy hányás.

Bár hypokalaemia előfordulhat a tiazid diuretikumokat kapó betegeknél, ez csökkenthető az irbezartán egyidejű kezelésével. A hypokalaemia kockázata a májcirrhosisban szenvedő betegeknél, az intenzív diurézisben szenvedő betegeknél, az elégtelen orális elektrolitbevitelben részesülő betegeknél és az egyidejűleg kortikoszteroidokkal vagy ACTH -kezelésben részesülő betegeknél a legnagyobb. Ezzel szemben az irbezartán CoAprovel -ben való jelenléte miatt hyperkalaemia léphet fel, különösen veseelégtelenség és / vagy szívelégtelenség, valamint diabetes mellitus esetén. A veszélyeztetett betegeknél a szérum kálium megfelelő ellenőrzése javasolt. Kálium-megtakarító vízhajtókat, kálium-kiegészítőket vagy káliumtartalmú sópótlókat óvatosan kell alkalmazni a CoAprovel-nel egyidejűleg (lásd 4.5 pont).

Nincs bizonyíték arra, hogy az irbezartán csökkenti vagy megelőzi a diuretikumok által kiváltott hyponatremiát.Az esetlegesen előforduló hypochloraemia általában enyhe és nem igényel kezelést.

A tiazidok csökkenthetik a kalcium vizelettel történő kiválasztását, és időszakos és enyhe szérum kalciumszint -növekedést okozhatnak a kalcium -anyagcsere ismert zavarainak hiányában. A markáns hiperkalcémia nyilvánvaló hyperparathyreosisra utalhat. A tiazidokkal végzett kezelést le kell állítani a mellékpajzsmirigy -működési vizsgálatok elvégzése előtt.

A tiazidok kimutatták, hogy fokozzák a magnézium vizelettel történő kiválasztását, ami hipomagnesémiát okoz.

Lítium: a lítium és a CoAprovel kombinációja nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Dopping teszt: A gyógyszerben található hidroklorotiazid pozitív eredményeket adhat a doppingellenes tesztben.

Általános figyelmeztetések: olyan betegeknél, akiknek érrendszeri tónusa és vesefunkciója elsősorban a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásától függ (pl. súlyos pangásos szívelégtelenségben vagy vesebetegségben, beleértve a veseartéria szűkületet szenvedő betegek), angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal vagy angiotenzin-kezeléssel -II receptor antagonisták, amelyek befolyásolják ezt a rendszert, akut hipotenzióhoz, BUN -hoz, oliguriához vagy ritkán akut veseelégtelenséghez társultak. Mint minden vérnyomáscsökkentő esetében, az ischaemiás szívbetegségben vagy ischaemiás kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegek túlzott vérnyomáscsökkenése szívinfarktus vagy stroke.

A hidroklorotiaziddal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak azoknál a betegeknél, akiknél korábban vagy korábban nem volt allergia vagy bronchiális asztma, de az első esetekben az ilyen reakciók valószínűbbek.

A tiazid diuretikumok alkalmazása során szisztémás lupus erythematosus kialakulásáról és / vagy rosszabbodásáról számoltak be.

A tiazid diuretikumok alkalmazása során fényérzékenységi reakciókról számoltak be (lásd 4.8 pont). Ha a kezelés során fotoszenzitizáló reakció lép fel, akkor a kezelést fel kell függeszteni. Ha a kezelés folytatását szükségesnek ítélik, javasoljuk a kezelés folytatását. védje a napfénynek vagy mesterséges UVA sugaraknak kitett területeket.

Terhesség: az angiotenzin II receptor antagonistákkal (AIIRA) történő kezelést terhesség alatt nem szabad elkezdeni. A terhességet tervező betegeknél alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni, bizonyítottan biztonságos terhességi profillal. Amikor a terhességet diagnosztizálják, az AIIRA -kezelést azonnal le kell állítani, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).

Laktóz: Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók

Más vérnyomáscsökkentők: A CoAprovel vérnyomáscsökkentő hatása más vérnyomáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazásakor fokozódhat. Az irbezartánt és a hidroklorotiazidot (legfeljebb 300 mg irbezartán / 25 mg hidroklorotiazid dózisban) biztonságosan adták más vérnyomáscsökkentő szerekkel, beleértve a kalciumcsatorna-blokkolókat és a béta-adrenerg blokkolókat. A nagy dózisú diuretikumokkal való korábbi kezelés hypovolaemiához vezethet, és ha nem korrigálják korábban, akkor hipotenzió kockázatához vezethet, amikor megkezdik az irbezartán -kezelést tiazid diuretikumokkal vagy anélkül (lásd 4.4 pont).

Lítium: A lítium szérumkoncentrációjának és toxicitásának reverzibilis növekedését észlelték, ha azt angiotenzin -konvertáló enzim gátlókkal együtt alkalmazzák. Hasonló hatásokat eddig nagyon ritkán jelentettek az irbezartán esetében. Ezenkívül a tiazidok csökkentik a lítium renális clearance -ét, és a CoAprovel alkalmazásával fokozódik a lítiumtoxicitás kockázata. Ezért a lítium és a CoAprovel kombinációja nem javasolt (lásd 4.4 pont). Ha valóban szükség van a kombinációra, ajánlott a szérum lítiumszintjének gondos monitorozása.

Káliumszintet befolyásoló gyógyszerek: A hidroklorotiazid okozta káliumhiányt mérsékli az irbezartán által kiváltott káliummegtakarító hatás. Ezt a hidroklorotiazidnak a szérum káliumra gyakorolt ​​hatását azonban más, káliumveszteséget és hypokalaemiát kiváltó gyógyszerek (egyéb káliummegtakarító, hashajtók, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G nátrium). Ezzel szemben a renin-angiotenzin rendszer aktivitását csökkentő más gyógyszerekkel kapcsolatos tapasztalatok alapján kálium-megtakarító vízhajtók, kálium-kiegészítők, káliumot tartalmazó sópótlók vagy más, a szérum káliumszintjének növelésére alkalmas gyógyszerek egyidejű alkalmazása (pl. Nátrium-heparin) ) a szérum káliumszint emelkedését okozhatja A veszélyeztetett betegeknél a szérum kálium megfelelő ellenőrzése javasolt (lásd 4.4 pont).

A káliumváltozások által érintett gyógyszerek: ha a CoAprovel -t más potenciálisan veszélyes gyógyszerekkel kombinációban adják be, ha a szérum káliumszint megváltozott (pl. digitalis glikozidok, antiaritmiás szerek), ajánlott a kálium időszakos ellenőrzése.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek: Ha angiotenzin-II-antagonistákat adnak egyidejűleg nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (azaz szelektív COX-2-gátlókkal, acetilszalicilsavval (> 3 g / nap) és nem szelektív nem-szteroid gyulladásgátlókkal), az hatása vérnyomáscsökkentő hatású lehet.

Az ACE-gátlókhoz hasonlóan az angiotenzin-II-antagonisták és a nem-szteroid gyulladásgátlók egyidejű alkalmazása fokozhatja a veseműködés romlásának kockázatát, beleértve az esetleges akut veseelégtelenséget, és különösen a szérum káliumszint emelkedését. már meglévő szerény vesefunkcióval. A kombinációt óvatosan kell alkalmazni, különösen időseknél. A betegeket megfelelően hidratálni kell, és mérlegelni kell a vesefunkció monitorozását a kombinált terápia megkezdése után és ezt követően időszakosan.

Tudjon meg többet az irbezartán kölcsönhatásokról: Klinikai vizsgálatokban a hidroklorotiazid nem befolyásolta az irbezartán farmakokinetikáját Az irbezartánt elsősorban a CYP2C9, és kisebb mértékben a glükuronidáció metabolizálja. Az irbezartán és a CYP2C9 által metabolizált gyógyszer, warfarin egyidejű alkalmazása után nem figyeltek meg jelentős farmakokinetikai vagy farmakodinámiás kölcsönhatásokat. A CYP2C9 -induktorok, mint például a rifampicin, az irbezartán farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását nem értékelték, a digoxin farmakokinetikáját az irbezartán egyidejű alkalmazása nem változtatta meg.

Tudjon meg többet a hidroklorotiazid kölcsönhatásokról: Egyidejű alkalmazás esetén a következő gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a tiazid diuretikumokkal:

Alkohol: az ortosztatikus hipotenzió fokozódhat;

Cukorbetegség elleni gyógyszerek (orális antidiabetikumok és inzulin): szükség lehet az antidiabetikus adagjának módosítására (lásd 4.4 pont);

Kolesztiramin és kolesztipol: A hidroklorotiazid felszívódása károsodott anioncserélő gyanták jelenlétében A CoAprovel -t legalább 1 órával ezen gyógyszerek előtt vagy után 4 órával kell bevenni;

Kortikoszteroidok, ACTH: fokozódhat az elektrolithiány, különösen a kálium;

Digitalis glikozidok: a tiazidok által kiváltott hypokalaemia és hypomagnesaemia elősegíti a digitalis szívritmuszavarok kialakulását (lásd 4.4 pont);

Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek: egyes betegeknél egy nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer alkalmazása csökkentheti a tiazid diuretikumok vízhajtó, nátrium-uretikus és vérnyomáscsökkentő hatását;

Pressor -aminok (pl. Noradrenalin): a nyomó -aminok hatása csökkenthető, de nem annyira, hogy kizárja használatukat;

Nempolarizáló mozgásszervi izomrelaxánsok (pl. Tubokurarin): a nem depolarizáló mozgásszervi relaxánsok hatását hidroklorotiazid fokozhatja;

Köszvény elleni gyógyszerek: Köszvény elleni gyógyszerek adagolásának módosítására lehet szükség, mivel a hidroklorotiazid növelheti a szérum húgysavszintjét. Szükség lehet a probenecid- vagy szulfinpirazon-adag növelésére. A tiazid-diuretikumok együttes alkalmazása növelheti az allopurinollal szembeni túlérzékenység előfordulását;

Kalcium sók: A tiazid diuretikumok növelhetik a szérum kalciumszintjét a csökkent kiválasztás miatt. Ha kalcium-kiegészítők vagy kalciummegtakarító gyógyszerek (pl. D-vitamin-terápia) beadására van szükség, ellenőrizni kell a kalciumszintet, és ennek megfelelően kell beállítani a kalcium-adagot;

Karbamazepin: A karbamazepin és a hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása összefüggésbe hozható a tünetekkel járó hyponatremia kockázatával.Egyidejű alkalmazás során ellenőrizni kell az elektrolitokat. Ha lehetséges, a diuretikumok egy másik osztályát kell használni.

Egyéb interakciók: a tiazidok fokozhatják a béta-blokkolók és a diazoxid hiperglikémiás hatását. Az antikolinerg szerek (pl. atropin, beperidén) növelhetik a tiazid típusú diuretikumok biológiai hozzáférhetőségét a gyomor-bélrendszeri motilitás és a gyomorürülés sebességének csökkenése révén. A tiazidok csökkenthetik a citotoxikus gyógyszerek (pl. ciklofoszfamid, metotrexát) renális kiválasztását, és fokozhatják azok mieloszuppresszív hatását.

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség:

Az angiotenzin II receptor antagonisták (AIIRA) alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az AIIRA -k alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).

A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; a kockázat kismértékű növekedése azonban nem zárható ki. Bár nem állnak rendelkezésre ellenőrzött epidemiológiai adatok az angiotenzin II receptor antagonistákkal (AIIRA) kapcsolatos kockázatokról, hasonló kockázat állhat fenn ezen gyógyszercsoport esetében is. Alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni a terhességet tervező betegeknél. terhesség alatt, kivéve, ha az AIIRA -val folytatott kezelést elengedhetetlennek tartják. A terhesség diagnosztizálásakor az AIIRA -kezelést azonnal le kell állítani, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni.

Ismert, hogy az AIIRA -k expozíciója a második és a harmadik trimeszterben magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodás késleltetése) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okoz nőkben (lásd 5.3 pont).

Ha a terhesség második trimeszterétől az AIIRA -k expozíciója történt, ajánlott a veseműködés és a koponya ultrahangvizsgálata.

Azokat az újszülötteket, akiknek anyja AIIRA -t szedett, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).

A tiazidok átjutnak a placenta gáton, és megtalálhatók a köldökzsinórban, ami a méhlepény perfúziójának csökkenését, a magzat elektrolitjainak megváltozását és más lehetséges felnőtteknél észlelt reakciókat okoz. A tiazidok anyai alkalmazása dokumentáltan újszülöttkori thrombocytopeniát vagy magzati vagy újszülöttkori sárgaságot okozhat.Mivel a CoAprovel hidroklorotiazidot tartalmaz, nem ajánlott a terhesség első trimeszterében alkalmazni. A terhesség megtervezése előtt meg kell fontolni a megfelelő alternatív kezelésre való áttérést.

Etetési idő:

Mivel nem állnak rendelkezésre adatok a CoAprovel laktáció alatti alkalmazására vonatkozóan, a CoAprovel nem ajánlott, és a szoptatás alatt történő alkalmazásra előnyös alternatív kezelések bizonyítottan biztonságosak, különösen újszülöttek és koraszülöttek szoptatásakor.

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták. A CoAprovel farmakodinámiás tulajdonságai miatt nem befolyásolja ezeket a képességeket. Gépjárművezetés vagy gépek kezelése során figyelembe kell venni, hogy esetenként szédülés vagy fáradtság léphet fel a magas vérnyomás kezelése során. .

04.8 Nemkívánatos hatások

Irbezartán / hidroklorotiazid kombináció

A 898 hipertóniás beteg 29,5% -ánál, akik különböző dózisú irbezartán / hidroklorotiazidot kaptak (tartomány: 37,5 mg / 6,25 mg-tól 300 mg / 25 mg-ig), a placebo-kontrollos vizsgálatok során mellékhatások jelentkeztek. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a szédülés (5,6%), a fáradtság (4,9%), a hányinger / hányás (1,8%) és a kóros vizeletürítés (1,4%) voltak. Ezenkívül a klinikai vizsgálatok során gyakran észleltek azotémiát (BUN) (2,3%), kreatin -kinázt (1,7%) és kreatinin -emelkedést (1,1%).

Az 1. táblázat a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok spontán és megfigyelt mellékhatásaiból származó mellékhatásokat közli.

Az alábbiakban ismertetett mellékhatások gyakoriságát a következő egyezmény alapján határozzák meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 -

1. táblázat: A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok és a spontán jelentések mellékhatásai Diagnosztikai tesztek: Gyakori: hyperazotaemia, emelkedett kreatinin és kreatin -kináz Ritka: a szérum kálium- és nátriumszint csökkenése Szív patológiák: Ritka: ájulás, hypotensio, tachycardia, ödéma Idegrendszeri betegségek: Gyakori: szédülés Ritka: ortosztatikus szédülés Nem ismert: fejfájás Fül- és labirintuszavarok: Nem ismert: fülzúgás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: Nem ismert: köhögés Emésztőrendszeri betegségek: Gyakori: hányinger / hányás Ritka: hasmenés Nem ismert: dyspepsia, dysgeusia Vese- és húgyúti betegségek: Gyakori: vizelési zavarok Nem ismert: vesekárosodás, beleértve a veszélyeztetett betegek veseelégtelenségének egyedi eseteit is (lásd 4.4 pont) A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei: Ritka: a végtagok duzzanata Nem ismert: arthralgia, myalgia Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek: Nem ismert: hiperkalémia Érpatológiák: Ritka: öblítés Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok: Gyakori: fáradtság Az immunrendszer zavarai: Nem ismert: túlérzékenységi reakciók, például angioödéma, kiütés, csalánkiütés Máj- és epebetegségek: Nem gyakori: Nem ismert: sárgaság hepatitis, májműködési zavar A reproduktív rendszer és a mell betegségei: Ritka: szexuális zavarok, libidóváltozások

További információk az egyes alkatrészekről: A kombinációnál fent leírt mellékhatásokon kívül az egyik összetevővel korábban jelentett egyéb mellékhatások a CoAprovel potenciális mellékhatásai lehetnek. Az alábbi 2. és 3. táblázatban felsorolják a CoAprovel egyes összetevőivel kapcsolatban jelentett mellékhatásokat.


2. táblázat: Az irbezartán önmagában történő alkalmazásakor jelentett mellékhatások Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok: Ritka: mellkasi fájdalom
3. táblázat: A hidroklorotiazid önmagában történő alkalmazásakor jelentett mellékhatások (függetlenül a gyógyszer -kapcsolattól) Diagnosztikai tesztek: Nem ismert: az elektrolit -egyensúly zavarai (beleértve a hypokalaemiát és a hyponatraemiát, lásd 4.4 pont), hyperuricaemia, glycosuria, hyperglykaemia, emelkedett koleszterin- és trigliceridszint Szív patológiák: Nem ismert: szívritmuszavarok A vér és a nyirokrendszer zavarai: Nem ismert: aplasztikus anaemia, mieloszuppresszió, neutropenia / agranulocytosis, hemolitikus anaemia, leukopenia, thrombocytopenia Idegrendszeri betegségek: Nem ismert: szédülés, paresztézia, szédülés, izgatottság Szembetegségek: Nem ismert: átmeneti homályos látás, xantopsia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: Nem ismert: légzési nehézségek (beleértve a tüdőgyulladást és a tüdőödémát) Emésztőrendszeri betegségek: Nem ismert: hasnyálmirigy -gyulladás, étvágytalanság, hasmenés, székrekedés, gyomorirritáció, sialadenitis, étvágytalanság Vese- és húgyúti betegségek: Nem ismert: intersticiális nephritis, veseelégtelenség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei: Nem ismert: anafilaxiás reakciók, toxikus epidermális nekrolízis, nekrotizáló angiitis (vasculitis, bőr vasculitis), lupus erythematosus-szerű bőrreakciók, a bőr lupus erythematosus reaktivációja, fényérzékenységi reakciók, kiütés, csalánkiütés A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei: Nem ismert: gyengeség, izomgörcsök Érpatológiák: Nem ismert: testtartás által bekövetkezett vérnyomáscsökkenés Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok: Nem ismert: láz Máj- és epebetegségek: Nem ismert: sárgaság (intrahepatikus kolesztatikus sárgaság) Pszichiátriai rendellenességek: Nem ismert: depresszió, alvászavarok

A hidroklorotiazid dózisfüggő mellékhatásai (különösen az elektrolit -rendellenességek) fokozódhatnak az adagolás fokozatos növelésével.

04.9 Túladagolás

Nincs specifikus információ a CoAprovel túladagolás kezelésére. A beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, a kezelésnek tüneti és támogatónak kell lennie, és a lenyelés óta eltelt időtől és a tünetek súlyosságától függ. A javasolt intézkedések közé tartozik a hányás és / vagy a gyomormosás aktiválása. Aktív szén hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell feküdni, és azonnal fel kell tölteni sókkal és folyadékokkal.

Az irbezartán túladagolásának fő megnyilvánulásai a hypotensio és a tachycardia; Bradycardia is előfordulhat.

A hidroklorotiazid túladagolása elektrolithiánnyal (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatremia) és túlzott diurézist követő kiszáradással jár. A túladagolás fő jelei és tünetei az émelygés és az álmosság. A hipokalémia izomgörcsöket és / vagy fokozhatja a szívritmuszavarokat a digitalis glikozidok vagy bizonyos antiaritmiás gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor.

Az irbezartán nem dializálható. A hemodialízissel eltávolított hidroklorotiazid mennyisége nem ismert.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: angiotenzin-II antagonisták, kombinációk

ATC kód: C09DA04.

A CoAprovel egy angiotenzin-II receptor antagonista, irbezartán és egy tiazid diuretikum, hidroklorotiazid kombinációja. Ezen hatóanyagok kombinációja additív vérnyomáscsökkentő hatást határoz meg, amely nagyobb mértékben csökkenti a vérnyomást, mint az egyes összetevők.

Az irbezartán erős és szelektív angiotenzin-II-receptor-antagonista (AT1 altípus), és szájon át alkalmazható.Úgy gondolják, hogy a gyógyszer blokkolja az angiotenzin-II minden AT1 által közvetített hatását, függetlenül az angiotenzin-II szintézis eredetétől vagy útjától. és az aldoszteron plazmakoncentrációjának csökkenése. Azoknál a betegeknél, akiknél nem áll fenn az elektrolit -egyensúlyhiány veszélye (lásd 4.4 és 4.5 pont), az irbezartán önmagában az ajánlott adagokban nem változtatja meg jelentősen a káliumot. Az irbezartán nem gátolja az ACE-t (kinináz-II), egy enzimet, amely angiotenzin-II-t termel és lebontja a bradikinint, hogy inaktív metabolitokat termeljen. Az irbezartán farmakológiai aktivitásának kifejtéséhez nincs szükség metabolikus aktivációra.

A hidroklorotiazid tiazid diuretikum. A tiazid diuretikumok vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa nem teljesen ismert. A tiazidok az elektrolit -reabszorpció vese tubuláris mechanizmusaira hatnak, közvetlenül növelve a nátrium és a klorid kiválasztását lényegében egyenértékű mennyiségben. A hidroklorotiazid vizelethajtó hatása csökkenti a plazma térfogatát, növeli a plazma renin aktivitását és fokozza az aldoszteron szekréciót, ami a vizeletben lévő kálium és bikarbonát fokozott veszteségéhez és a szérum káliumszint csökkenéséhez vezet. Feltehetően a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokkolásával az irbezartán egyidejű alkalmazása hajlamos korrigálni az ezekhez a diuretikumokhoz kapcsolódó káliumveszteséget. A hidroklorotiaziddal a diurézis 2 órán belül kezdődik, a csúcs körülbelül a negyedik órában következik be, és a hatás körülbelül 6-12 óráig tart.

A terápiás tartományon belül a hidroklorotiazid és az irbezartán kombinációja dózisfüggő additív vérnyomáscsökkenést eredményez. A napi egyszeri 12,5 mg hidroklorotiazid hozzáadása 300 mg irbezartánhoz 300 mg irbezartán monoterápiával nem megfelelően kontrollált betegeknél a diasztolés vérnyomás további 6,1 Hgmm -es csökkenését eredményezte a placebóhoz képest (24 órával később). Beadás. 300 mg irbezartán kombinációja és a 12,5 mg hidroklorotiazid a szisztolés / diasztolés vérnyomás általános csökkenését eredményezi a placebóhoz képest, 13,6 / 11,5 Hgmm -ig.

Korlátozott számú klinikai adat (22 betegből 7) azt sugallja, hogy a 300 mg / 12,5 mg kombinációval nem kontrollált betegek reagálhatnak a 300 mg / 25 mg kombinációval történő kezelésre. Ezeknél a betegeknél (13,3, illetve 8,3 Hgmm) magasabb vérnyomáscsökkentő hatást figyeltek meg mind a szisztolés vérnyomás (PAS), mind a diasztolés vérnyomás (PAD) tekintetében.

Enyhe vagy közepesen magas vérnyomású betegeknél naponta egyszer 150 mg irbezartánt és 12,5 mg hidroklorotiazidot adva a szisztolés / diasztolés vérnyomás átlagosan 12,9 / 6,9 Hgmm-rel csökkent a placebóhoz képest (24 órával a beadás után). A vérnyomáscsökkentő csúcs 3-6 óra múlva érhető el. A vérnyomás folyamatos 24 órás monitorozása azt mutatja, hogy 150 mg irbezartán és 12,5 mg hidroklorotiazid napi egyszeri kombinációja hasonló vérnyomáscsökkenést eredményez 24 óra alatt, átlagosan a szisztolés / diasztolés csökkenést a placebóhoz képest 24 órán keresztül 15,8 / 10,0 Hgmm. 24 órán át tartó folyamatos megfigyeléssel mérve a CoAprovel 150 mg / 12,5 mg minimális / csúcshatása 100%volt. A járóbeteg -látogatás során mandzsettával mérve a mély- / csúcshatás 68%, illetve 76% volt a CoAprovel 150 mg / 12,5 mg és a CoAprovel 300 mg / 12,5 mg esetében. Ezeket a hatásokat 24 órán keresztül figyelték meg, anélkül, hogy túlzottan csökkent volna a vér a csúcsra, és összhangban vannak a napi egyszeri adagolás során kapott biztonságos és hatékony csökkentéssel. Azokban a betegekben, akiknél a 25 mg hidroklorotiazid önmagában nem volt megfelelően kontrollált, az irbezartán hozzáadása további átlagos értékcsökkenést eredményezett. szisztolés / diasztolés, a 11,1 / 7,2 Hgmm.

Az irbezartán hidroklorotiaziddal kombinált vérnyomáscsökkentő hatása az első adag után jelentkezik, és 1-2 héten belül nyilvánvaló, a maximális hatás pedig 6-8 héten belül jelentkezik. Hosszú távú vizsgálatokban az irbezartán és a hidroklorotiazid hatása több mint egy évig állandó volt, bár nem specifikusan vizsgálták a CoAprovel-el, de az irbezartán vagy a hidroklorotiazid esetében nem figyeltek meg rebound hipertóniát.

Az irbezartán és a hidroklorotiazid kombinációjának a morbiditásra és mortalitásra gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a hidroklorotiaziddal való hosszú távú kezelés csökkenti a szív- és érrendszeri mortalitás és a morbiditás kockázatát.

A CoAprovel hatékonyságát nem befolyásolja az életkor vagy a nem. A renin-angiotenzin rendszert befolyásoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan a magas vérnyomású fekete betegek szignifikánsan kevésbé reagálnak csak az irbezartánra. Ha az irbezartánt alacsony dózisú hidroklorotiaziddal (pl. 12,5 mg / nap) együtt adják, a vérnyomáscsökkentő válasz fekete betegeknél megközelíti a nem fekete betegekét.

A CoAprovel hatékonyságát és biztonságosságát, mint kezdeti terápiát súlyos hipertóniában (SeDBP ≥ 110 Hgmm) értékelték egy 8 hetes, többközpontú, randomizált, kettős vak, aktív kontrollú, párhuzamos karú vizsgálatban. Összesen 697 beteget randomizáltak 2: 1 arányban, hogy vagy 150 mg / 12,5 mg irbezartán / hidroklorotiazidot, vagy 150 mg irbezartánt kapjanak, amelyet szisztematikusan titráltak (mielőtt a minimális dózisra adott választ találtak), és egy hét irbezartán / hidroklorotiazid után 300 mg / 25 mg vagy 300 mg irbezartán.

A vizsgálatba 58% férfi beteget vontak be. A betegek átlagéletkora 52,5 év, 13% -a ≥ 65 éves, és csak 2% -a volt ≥ 75 éves. A betegek 12 százaléka (12%) cukorbeteg, 34% -a diszlipidémiás és a leggyakoribb patológia stabil angina pectoris volt a vizsgált alanyok 3,5% -ánál.

A vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy összehasonlítsa azon betegek százalékos arányát, akiknél a SeDBP elérte a kontrollt (SeDBP)

A kombinált terápiával kezelt betegeknél regisztrált mellékhatások minősége és gyakorisága hasonló volt a monoterápiában részesülő betegek mellékhatásprofiljához. A kezelés 8 hetes ideje alatt egyik kezelt csoportban sem jelentettek szinkopást. 0,6% és 0% hipotenzió esetei és 2,8% és 3,1% szédülés esete, mint mellékhatás a kombinációs és monoterápiás betegcsoportokban.

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A hidroklorotiazid és az irbezartán egyidejű alkalmazása egyiknek sem befolyásolja a farmakokinetikáját.

Az irbezartán és a hidroklorotiazid önmagukban szájon át aktívak, és nem igényelnek biotranszformációt. A CoAprovel szájon át történő beadása után az abszolút orális biohasznosulás irbezartán esetében 60-80% és hidroklorotiazid esetében 50-80%. Az étel nem befolyásolja a CoAprovel biohasznosulását. A maximális plazmakoncentráció az irbezartán szájon át történő beadása után 1,5-2 órával, a hidroklorotiaziddal 1-2,5 órával érhető el.

A fehérjékhez való kötődés megközelítőleg 96%, elhanyagolható mennyiségű kötődés a vérsejtekhez. Az irbezartán eloszlási térfogata 53-93 liter, a hidroklorotiazid fehérjékhez való kötődése 68%, látszólagos eloszlási térfogata 0,83-1,14 l / kg.

Az irbezartán lineáris és dózisarányos farmakokinetikát mutat a 10-600 mg-os dózistartományban, 600 mg feletti dózisoknál az orális felszívódás arányosnál kisebb növekedését figyelték meg; ennek meghatározásának mechanizmusa ismeretlen. A teljes test- és vese clearance 157-176, illetve 3,0-3,5 ml / perc. Az irbezartán végső eliminációs felezési ideje 11-15 óra, az egyensúlyi plazmakoncentráció a napi egyszeri adagolás megkezdését követő 3 napon belül alakul ki. Csökkent az irbezartán felhalmozódása (plazma napi egyszeri ismételt adagolás után. Egy vizsgálatban valamivel magasabb plazmakoncentrációt figyeltek meg hipertóniás betegeknél. Azonban nem volt különbség az irbezartán felezési idejében vagy felhalmozódásában. Adagolás betegeknél. Irbesartan AUC és Cmax az értékek valamivel magasabbak voltak idős betegeknél (≥ 65 év) is, mint fiatal alanyoknál (18-40 év). A végső felezési idő azonban nem változott jelentősen. Ezek nem szükségesek az adagolás módosításához idős betegeknél. A hidroklorotiazid plazma felezési ideje 5-15 óra között változik.

14C-jelzett irbezartán orális vagy intravénás beadását követően a kimutatott plazma radioaktivitás 80-85% -a a változatlan irbezartánnak tulajdonítható. Az irbezartánt a máj metabolizálja oxidáció és glükuronid konjugáció útján. A keringő fő metabolit (kb. 6%) az irbezartán -glükuronid in vitro azt jelzik, hogy az irbezartán elsősorban a citokróm P450 CYP2C9 enzim révén oxidálódik; a CYP3A4 izoenzim elhanyagolható hatású Az irbezartán és metabolitjai mind epével, mind vesén keresztül eliminálódnak. 14C irbezartán orális vagy intravénás beadása után a radioaktivitás körülbelül 20% -a nyerhető ki a vizeletből, míg a többi a székletben kimutatható. Az alkalmazott adag kevesebb, mint 2% -a ürül változatlan irbezartán formájában a vizelettel. A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, de gyorsan kiválasztódik a vesén keresztül. Az orális adag legalább 61% -a változatlan formában eliminálódik 24 órán belül. A hidroklorotiazid átjut a placentán, de nem képes átjutni a vér-agy gáton, és kiválasztódik az anyatejbe.

Veseelégtelenség: veseelégtelenségben szenvedő betegeknél vagy hemodializált betegeknél az irbezartán farmakokinetikai paraméterei nem változnak jelentősen. Az irbezartánt nem távolítják el a hemodialízis során. Úgy tűnik, hogy kreatinin -clearance -ben szenvedő betegeknél

Májelégtelenség: Enyhe vagy közepesen súlyos cirrhosisban szenvedő betegeknél az irbezartán farmakokinetikai paraméterei nem változnak jelentősen. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeken nem végeztek vizsgálatokat.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Irbezartán / hidroklorotiazid: Az irbezartán / hidroklorotiazid kombináció potenciális toxicitását szájon át történő beadást követően patkányokban és makákókban értékelték legfeljebb 6 hónapos vizsgálatok során.

Az irbezartán / hidroklorotiazid kombinációval kezelt patkányoknál és makákóknál 10/10 és 90/90 mg / kg / nap dózisban kezelt patkányoknál és makákóknál a következő változásokat figyelték meg, akár önmagukban, akár gyógyszerrel, és / vagy másodlagosak voltak a vérnyomáscsökkenés miatt (nem jelentős toxikológiai kölcsönhatások) megfigyelték):

• veseműködési elváltozások, amelyeket az uricaemia és a kreatininémia enyhe növekedése, valamint a juxtaglomeruláris készülék hiperplázia / hipertrófiája jellemez, amelyek az irbezartán és a renin-angiotenzin rendszer kölcsönhatásának közvetlen következményei;

• az eritrocita paraméterek (vörösvértestek, hemoglobin, hematokrit) enyhe csökkenése;

• Gyomor elszíneződést, fekélyeket és a gyomornyálkahártya fokális nekrózisát figyelték meg néhány patkánynál egy 6 hónapos toxicitási vizsgálatban, amikor 90 mg / kg / nap dózisú irbezartánt, 90 mg / kg / nap hidroklorotiazidot és irbezartán / hidroklorotiazidot alkalmaztak. 10/10 mg / kg / nap. Ezeket az elváltozásokat makákóknál nem figyelték meg;

• a vér káliumszintjének csökkenése a hidroklorotiazid hatására, és részben megelőzhető, ha ezt irbezartánnal együtt alkalmazzák.

A fenti hatások többsége az irbezartán farmakológiai aktivitásának köszönhető (az angiotenzin-II által kiváltott renin-felszabadulás gátlása, renin-termelő sejtek stimulálása), és enzimgátlók esetén is előfordulnak. Az angiotenzin átalakítása. nincs jelentősége az emberekben alkalmazott irbezartán / hidroklorotiazid terápiás adagjai szempontjából.

Az irbezartán és a hidroklorotiazid kombinációjával kezelt patkányokban nem figyeltek meg teratogén hatást olyan adagokban, amelyek anyai toxicitást okoznak. Az ibersartán / hidroklorotiazid kombináció termékenységre gyakorolt ​​hatását állatkísérletekben még nem értékelték, mivel nem jelentették be. Az irbezartán és a hidroklorotiazid önmagában történő alkalmazásakor mind az állatok, mind az emberek termékenységére gyakorolt ​​hatások, azonban egy másik angiotenzin-II-antagonista befolyásolta a termékenységi paramétereket, amikor önmagában alkalmazták, állatokon végzett vizsgálatok során. Ezeket az eredményeket ezen angiotenzin-II-antagonista alacsony dózisai esetén is észlelték, amikor hidroklorotiaziddal együtt alkalmazták.

Nincs bizonyíték az irbezartán / hidroklorotiazid kombináció mutagén hatására vagy klasztogenitására. Az irbezartán és a hidroklorotiazid kombinált karcinogén potenciálját állatkísérletekben nem értékelték.

Irbezartán: A klinikai dózisoknál nem észleltek szisztémás vagy célszervi toxicitás jeleit. Nem-klinikai biztonsági vizsgálatokban az irbezartán nagy dózisa (≥ 250 mg / kg / nap patkányokban és ≥ 100 mg / kg / nap makákókban) csökkentést okozott egyes eritrocita paraméterekben (eritrociták, hemoglobin, hematokrit). Nagyon nagy dózisok (≥ 500 mg / kg / nap) esetén a vesék degeneratív elváltozásai (például intersticiális nephritis, tubuláris dilatáció, bazofil tubulusok, emelkedett karbamid és kreatinin plazmakoncentráció) Ezeket a hatásokat másodlagosnak tekintik a gyógyszer hipotenzív hatása miatt, ami a vesék perfúziójának csökkenéséhez vezet. Továbbá az irbezartán a juxtaglomeruláris sejtek hiperpláziáját / hipertrófiáját idézte elő (≥ 90 mg / kg / nap patkányokban és ≥ 10 mg / kg / nap makákókban). Mindezeket a változásokat az irbezartán farmakológiai hatása indukálja. A vese juxtaglomeruláris sejt hiperplázia / hipertrófia nem tűnik relevánsnak az emberekben alkalmazott irbezartán terápiás adagjai szempontjából.

Mutagén, klasztogenitási és karcinogenitási hatásokat nem észleltek.

Az irbezartánnal végzett állatkísérletek átmeneti toxikus hatásokat mutatnak (vesemedence tágulása, hidroureter és bőr alatti ödéma) patkány magzatokon, amelyek a születés után visszafejlődnek. Abortust vagy korai embrió -felszívódást jelentettek nyulaknál olyan dózisokban, amelyek anyai toxicitást okozhatnak, beleértve a halált is, teratogén hatást sem patkányban, sem nyúlban nem észleltek.

Hidroklorotiazid: Bár bizonyos kísérleti modellekben bizonytalan bizonyítékokat figyeltek meg a genotoxicitásról és a rákkeltő hatásokról, a hidroklorotiaziddal végzett humán alkalmazással kapcsolatos széles körű tapasztalatok nem mutattak összefüggést a használata és a daganatok növekedése között.

06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK

06.1 Segédanyagok

Mikrokristályos cellulóz

Térhálósított nátrium-karmellóz

Laktóz -monohidrát

Magnézium-sztearát

Kolloid szilícium -dioxid hidratálja

Előzselatinizált kukoricakeményítő

Vörös és sárga vas -oxidok (E172)

06.2 Inkompatibilitás

Nem releváns.

06.3 Érvényességi idő

3 év.

06.4 Különleges tárolási előírások

Ne tárolja 30 ° C feletti hőmérsékleten.

Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy nedvességtől védve legyen.

06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma

14 tablettát tartalmazó kartondoboz; 1 PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás, 14 tabletta.

28 tablettát tartalmazó kartondobozok; 2 PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás, 14 tabletta.

56 tablettát tartalmazó kartondoboz; 4 db PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás, 14 tabletta.

98 tablettát tartalmazó kartondobozok; 7 db PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás, 14 tabletta.

56 x 1 tablettát tartalmazó kartondoboz; 7 db PVC / PVDC / alumínium perforált buborékcsomagolás, egyenként 8 x 1 tabletta.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

06.6 Használati utasítás

A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY

SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Párizs-Franciaország

08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

EU / 1/98/086 / 004-006

034191041

034191054

034191066

EU/1/98/086/008

EU/1/98/086/010

09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja

Az első engedély kiadásának dátuma: 1998. október 15

Az utolsó megújítás dátuma: 2008. október 1

10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA

2011. szeptember

11.0 RÁDIÓGYÓGYÁSZATOKHOZ TELJES ADATOK A BELSŐ RADIÁCIÓS DOSIMETRIÁRÓL

12.0 RÁDIÓGYÓGYÁSZATOKHOZ, KIEGÉSZÍTŐ RÉSZLETES UTASÍTÁSOK A KIVÉTELES ELŐKÉSZÍTÉSRE ÉS A MINŐSÉG -ELLENŐRZÉSRE

Címkék:  diéták a fogyásért tünetek élelmiszer-tartósítás