Általánosság
A progeria ritka genetikai rendellenesség, amely gyors öregedést okoz.
Sajnos a progeria nem gyógyítható, és a prognózis rossz. A terápiás ellenintézkedések azonban a gyakorlatba is átültethetők, amelyek néhány évvel meghosszabbíthatják a betegek életét. A közeljövőben nagy előrelépések várhatók a kutatástól, amely a progeriát tanulmányi modellként tekinti az emberi öregedés megértésére.
DNS, RNS és fehérjék
A progeria okainak megértéséhez jó ötlet egy rövid áttekintés arról, hogy mi a DNS, az RNS és a fehérjék, és mit jelent a génexpresszió.
- A DNS genetikai információt, azaz géneket tartalmaz
- Az RNS a genetikai információ "egyszerűbb" nyelvre történő átírása, amelyet fehérjékké kell lefordítani
- A fehérjék a DNS -gének "működő" formája.
A génexpressziós rendszer megfelelő működéséhez a DNS-nek sértetlennek kell lennie, a fehérjéknek való transzlációnak pedig hűnek és hibamentesnek kell lennie.
Így a progeria is
A Progeria (görögül πρό Œ = korai, korai és γῆρας = öregség) a gyermekkor genetikai betegsége, amely idő előtti öregedést okoz. Hutchinson-Gilford-szindróma néven is ismert.
Az érintett gyermekek már az első életévben elkezdik mutatni az első jeleket. Rövid időn belül a tünetek fokozatosan súlyosbodnak, ami a serdülőkorban a betegek halálához vezet.Bár ritkán, egyes személyeknek sikerül elérniük a 20 éves kort.
A Progeria nem változtatja meg a fiatal betegek mentális képességeit, akik ebből a szempontból pontosan olyanok, mint társaik.
JÁRVÁNYTAN
A progéria nagyon ritka betegség: minden 8 millió újszülött után egy gyermeket érint. Úgy tűnik, hogy a megerősített esetek száma jelenleg körülbelül száz. Gyanítható azonban, hogy a világon további 100-150 diagnosztizálatlan beteg van.
A legtöbb érintett gyermek 13 éves kor körül hal meg szív- és érrendszeri betegségekben; szív- és érrendszeri rendellenességek, amelyek messze a fő halálokok.
MIÉRT "TANULMÁNYI PROGÉRIÁK?"
A Progeria, mint említettük, nagyon alacsony előfordulási gyakorisággal rendelkezik. Felhívja azonban több kutató figyelmét, mivel mintául szolgálhat a normális emberi öregedés működésének tanulmányozásához. E tekintetben közös mechanizmusokat és kezeléseket keresünk kielégítő eredménnyel.
Okoz
Háttér: Egy genetikai betegséget, például a progeriát a DNS -t alkotó számos gén egyikének mutációja okozza. Amikor egy gén mutálódik, akkor rendellenes fehérjét termel a normál egészséges helyett. Ha az érintett fehérje életképes, e mutáció hatása veszélyezteti az érintett szervezet életét.
A kutatók megállapították, hogy a progeria felelős génje az úgynevezett LMNA. Az LMNA gén az 1. kromoszómán található, és lamina A nevű fehérjét termel.
Ábra: Összehasonlítás egészséges sejtmagok (felül) és A lamina nélküli sejt (alul) között. A http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria webhelyről
MI A LAMINA A? MILYEN FUNKCIÓK VÉGZIK?
A Lamin A fehérje alapvető strukturális támogatást nyújt a sejtmag számára. Enélkül a mag más, deformált megjelenést kap. A deformált mag, amely nem támogatja az A réteg által nyújtott támogatást, befolyásolja a sejt számos létfontosságú funkcióját, például a mitózist.
LAMINA A ÉS PROGERIA
Progeriás betegeknél az A lamina kismértékben különbözik az egészséges emberek A lamellájától. A különbség csak egy aminosavat érint: ez az apró részlet elegendő a drámai körülmények meghatározásához.
Az alábbiakban részletes információs lapot ajánlunk azoknak az olvasóknak, akik szeretnék tudni, mi történik pontosan az A lappal.
Mélyreható információs lap
Progeriában a mutált A lamina más aminosavat tartalmaz az 1824 -es pozícióban, mint az egészséges A lamina. A citozin helyett a c "timin. Ez a kis különbség elég ahhoz, hogy megváltoztassa a fehérje érését. Valójában az A lamina, mielőtt a magra hatva, kis szerkezeti kiigazításokon kell átesnie, amelyek alapvető fontosságúak a működéshez.
Az egyik ilyen kiigazítás a fehérje farnezil nevű molekulához való kötődése. Az egészséges A lamina esetében a kötés ideiglenes, és a farnezil eltávolításra kerül; az A mutációjú lamina esetében a farnezil továbbra is kötődik a fehérjéhez.
A Lamina A és a farnezil, ha egységesek maradnak, abnormális fehérjét képeznek, amelyet pontosan progerinnek neveznek, mivel ez meghatározza a progeriát.
MIKOR TÖRTÉNIK A MUTÁCIÓ? A SZOLGÁLTATÁSOK A PROGÉRIÁT ÁLTALÁNAK?
Mivel genetikai betegségről van szó, kérdéses, hogy a progeria is örökletes betegség. Nos, megjelent egy 2003 -as tanulmány Természet, tanúskodtak arról, hogy a progeria spontán mutáció miatt keletkezik, amely érinti az ivarsejtet (petesejt vagy spermasejt) vagy a korai stádiumban lévő embriót. Ezért a szülők egészségesek, nem hordozók. Ezt az eseményt genetikailag mutációnak nevezik de novo.
Másrészt nem is lehetne másképp: a legtöbb beteg serdülőkorban hal meg, még mielőtt gyermeke születhetne.
Tünetek, jelek és szövődmények
További információ: Progeria Tünetek
A progeria első tünetei a születés után, az élet első tizenkét hónapjában jelentkeznek. Ezek a következőkből állnak:
- Lassú növekedés
- Scleroderma
Néhány év múlva a tüneti kép befejeződik a következő kóros megnyilvánulások megjelenésével:
- Kicsi és keskeny arc
- A fej nagy és aránytalan az arccal szemben
- Csőrös orr
- Kiemelkedő szemek
- A haj, a szempillák és a szemöldök elvesztése (teljes alopecia areata)
- Vékony ajka
- Kicsi, leeresztett állkapocs (mikrognátiás)
- Nyilvánvaló erek
- Magas hangszín
- Rendellenes és késői fogzás
- Az izomtónus és a testzsír csökkenése
- Ízületi merevség
- Csípő diszlokáció
- Inzulinrezisztencia
- Ritmuszavarok
SZÖVETSÉGEK
A progeriás betegek elkerülhetetlenül különféle szövődményekkel szembesülnek. Valójában szív- és érrendszeri problémák, érelmeszesedés, veseelégtelenség, látásromlás és progresszív mozgásszervi degeneráció lép fel. Az érintettek gyengék, és nem végezhetnek ugyanazt a motoros tevékenységet, mint társaik.
A serdülőkorban bekövetkező halál fő oka mindenekelőtt a szív- és érrendszeri rendellenességekhez kapcsolódik (a halálozások több mint 90% -a).
Ellentétben azzal, amit gondolnánk, a korai öregedés nem határozza meg az öregségre jellemző hajlamot a daganatokra vagy neurodegeneratív betegségekre.
Pangásos szívelégtelenség
Agyvérzés
Koronária elégtelenség
DEPRESSZIÓ
Amint azt az elején mondtuk, a progeriás beteg nem mutat szellemi retardációt: az agyfejlődés szempontjából olyan, mint társai. A beteg világos, és ezért még jobban tisztában van a közti fizikai különbségekkel . és az egykorú gyermekek. Ez még nehezebbé teszi a helyzet és az elkerülhetetlen sors elfogadását, amellyel az érintett személy szembesül. Ebből depresszió és erős erkölcsi lehangoltság érződik.
Diagnózis
A progeria diagnózisa a betegség jellegzetes jeleinek orvos megfigyelésén alapul. Mindenek felett:
- A növekedés lelassult
- Teljes alopecia areata
- A bőr végkeményedése a test végtagjain (scleroderma)
Az egyértelmű megerősítés érdekében az orvos genetikai vizsgálatnak vetheti alá a beteget, amely értékeli az LMNA gén mutációinak jelenlétét vagy hiányát.
Terápia
Sajnos nincs specifikus kezelés a progeria kezelésére. A kutatók azonban keményen dolgoznak egy "farnezil -transzferáz inhibitor" (FTI) néven ismert gyógyszer kifejlesztésén, amely úgy tűnik, értékes eredményeket hoz (lásd a kutatásnak szentelt fejezetet).
A további fejlesztésekre várva az egyetlen, ma megvalósítható terápiás intézkedés a következőkre irányul:
- Csökkentse a tünetek és szövődmények súlyosságát
- Hosszabbítsa meg a betegek életét néhány évvel
A szív- és érrendszeri rendellenességek a kezelőorvos legnagyobb figyelmet érdemelnek. Ezeket naponta ellenőrizni kell.
A fizioterápia, a gondos étrend és a pszichoterapeuta erkölcsi támogatása is nagyon fontos.
Kardiovaszkuláris zavarok kezelése
Néhány beteg számára létfontosságú lehet a koszorúér bypass műtét és angioplasztika. Ily módon a szív vérkeringése előnyben részesül, és elkerülhető a szívinfarktus lehetősége, bár ideiglenesen.
Javasoljuk továbbá alacsony dózisú aszpirin, sztatinok és véralvadásgátlók szedését.
NÖVEKEDÉS NÖVELÉSE
A fiatal betegek növekedésének elősegítésére néha növekedési hormonon alapuló terápiát alkalmaznak. A hatások nem mindig kielégítőek.
Fizioterápia, fizikai tevékenységek és ortopédiai intézkedések
A fizikai aktivitás és a fizioterápia elengedhetetlen ahhoz, hogy megbirkózzon a progresszív ízületi merevséggel és az izomtónus csökkenésével, ami például csípő diszlokációt okoz.
Ezenkívül a testzsír folyamatos elvesztése fájdalmas érzést okoz a lábakban, különösen akkor, ha a beteg hosszú ideig jár. Ezekben a helyzetekben nagyon hasznos a beteget speciális cipőkkel felszerelni, "belső párnázással, amely elnyeli a talajtól érkező ütéseket.
DIÉTA
A progeriás betegek szklerodermában szenvednek. Ezért előnyösek az állandó hidratálásból. Ajánlott gyakran inni, különösen a melegebb évszakokban.
Továbbá megfigyelték, hogy az izom- és növekedési hiányok mérséklődnek a normál és a szokásosnál magasabb kalóriabevitellel. E tekintetben a betegeknek azt javasoljuk, hogy a napi három kanonikus étkezést több snackre osszák fel, hogy elkerüljék az esetleges böjti helyzetet.
PSZICHOTERÁPIA
A depresszió kezelésére alkalmazzák, ami nagyon gyakran megragadja a progeria beteget.
A pszichoterapeuta azt is tanácsolja a családnak és a betegnek, hogy forduljanak támogató csoportokhoz, amelyeket kifejezetten a gyógyíthatatlan betegségekben szenvedők és családjaik segítésére hoztak létre. Ezeken a helyszíneken, amennyire csak lehetséges, igyekeznek enyhíteni az elkerülhetetlen sors miatti kellemetlenségeket, és megtanítani a legközelebbi hozzátartozókat, hogyan kell a legjobban viszonyulni a szenvedő egyénhez.
Prognózis
A progeria prognózisa soha nem lehet pozitív, mivel nincs gyógymód, és a kezelések kevés hatást fejtenek ki. Vannak, akik többet profitálnak, mint mások, néhány évvel meghosszabbítják életüket. A halál azonban szinte mindig 20 éves kor előtt következik be.
Ezért alapvető fontosságú a családtagok szeretete és a barátságos és tájékozott iskolai környezet.
Kutatás (2014. február)
A progeria gyógyításának reményét egy daganatellenes gyógyszer, egy farnezil-transzferáz inhibitor képviseli. Lonafarnib néven is ismert.
A kutatók jelentős kutatásokat végeznek ezzel kapcsolatban, és úgy tűnik, hogy ez kedvez a farnezil-csoport leválasztásának az A lamellától (lásd a részletes tájékoztatót). Állatmodellekben a kísérletezés pozitív eredményeket hozott: a farnezil -csoport leválása az A lamelláról megtörtént, és a sejtmag normál alakúvá vált; az egerek is jobban jártak. 2007 májusában megkezdődött a Lonafarnib humán kísérletének II. Szakasza, és várni kell a fejleményekre.
Ezenkívül megnyugtató eredmények származnak néhány tanulmányból, amelyek két, más célokra már forgalomban lévő gyógyszerre vonatkoznak: a pravasztatinra és a zoledronátra. Az első a koleszterinszint csökkentésére szolgál, a második a hiperkalcémia ellen.Lonafarnibbal kombinálva úgy tűnik, hogy hatékonyabban képes megakadályozni a kapcsolatot a farnezilcsoport és az A lamina között. Ez lehet a megoldás a progeria ellen?
