Antipszichotikumok - antipszichotikus gyógyszerek

Általánosság

Az antipszichotikumok - más néven neuroleptikumok - pszichózisok kezelésére használt gyógyszerek.

A pszichózis súlyos pszichiátriai patológiák halmazaként határozható meg, amelyet viselkedésbeli változások, koherens gondolkodás képtelensége és a valóság megértésének képtelensége jellemez.
A DSM-IV (a mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve) besorolása szerint a pszichotikus rendellenességek a következők:

• Skizofrénia;
• Skizofreniform rendellenesség;
• Skizoaffektív rendellenesség;
• Tévesztési zavar;
• Rövid pszichotikus rendellenesség;
• Közös pszichotikus rendellenesség;
• Anyag okozta pszichotikus rendellenesség (például amfetamin, LSD, kokain stb.);
• Pszichotikus rendellenesség az általános egészségi állapot miatt;
• Pszichotikus rendellenesség, amelyet másként nem határoztak meg.

Általában az antipszichotikumok nyugtató és hallucinációs hatást fejtenek ki, és stabilizálják a pszichózisban szenvedő betegek hangulatát.
Az antipszichotikumok által okozott - akár súlyos - mellékhatások miatt azonban használatukat csak nagyon súlyos pszichotikus rendellenességek, például - skizofrénia - kezelésére kell korlátozni.

Skizofrénia

A skizofrénia olyan pszichiátriai betegség, amely zavarja az egyén kommunikációs, ítélkezési, koherens gondolkodási képességét, az érzelmi szféra kezelését, és megkülönbözteti a valódit a nemétől.
Ezt a patológiát kétféle tünet jellemzi:

• Produktív tünetek (vagy pozitív), ezek a tünetek az őrület általános fogalmához kapcsolódnak, és téveszmék (üldöző, nagyszerű vagy gondolatolvasás), hallucinációk (különösen hallási, az úgynevezett "hangok"), furcsa gondolkodási és viselkedési zavarok;
• Negatív tünetekgyakran összetévesztik a szándékos társadalmi visszavonulással vagy a mások iránti felelősség önkéntes hiányával. Ilyen tünetek az érzelmi ellaposodás, a létfontosságú lendület elvesztése, valamint a minőségi és mennyiségi gondolkodás szegénysége.

A skizofrénia okai nem teljesen világosak, de úgy tűnik, hogy mind a környezeti tényezők, mind a genetikai összetevők érintettek.
Annak érdekében, hogy megmagyarázzuk e patológia kialakulásának okát, különféle neurokémiai hipotéziseket fogalmaztak meg, amelyek közül néhányat az alábbiakban röviden bemutatunk.

Dopaminerg hipotézis

E hipotézis szerint a skizofréniát a dopamin jel fokozódása vagy a D2 típusú posztszinaptikus dopamin receptorok hiperaktivációja okozza az agyban.
Ezt a hipotézist a következő tények támasztják alá:

• A levodopa (a Parkinson -kór kezelésére használt gyógyszer, valamint a dopamin prekurzora), amikor skizofrén betegeknek adják be, súlyosbítja tüneteiket, és - egyidejűleg - hallucinációkat válthat ki a parkinson -kóros betegekben;
• A dopamin szintézisét gátló gyógyszerek felerősítik az antipszichotikumok hatását;
• Skizofréniás betegeknél bizonyos agyterületeken emelkedett dopaminszintet és a D2 receptorok számának növekedését észlelték az agy limbikus és striatum területein.

Glutamatergikus hipotézis

E hipotézis szerint a skizofréniát a glutamát hiánya okozza, egy olyan aminosav, amely a központi idegrendszerben gerjesztő neurotranszmitter szerepet játszik.

Szerotonerg hipotézis

E hipotézis szerint a skizofréniát szerotoninhiány okozza. Ez az elmélet összhangban van a dopaminerg hipotézissel.Valójában a szerotonin a dopaminerg útvonalak negatív modulátora, és ennek hiánya "hiperaktivációt" okozhat.

A dopaminerg hipotézis - még ha nem is elegendő a skizofrénia okainak magyarázatához - minden bizonnyal nagyon akkreditált, mivel gyakorlatilag minden antipszichotikum antagonista hatást fejt ki a dopaminreceptorokra.
Az új antipszichotikumok (atipikus antipszichotikumok) megjelenésével azonban, amelyek más típusú receptorokhoz - valamint a dopaminreceptorokhoz - is kötődnek, alternatív hipotéziseket dolgoznak ki a skizofrénia lehetséges okairól.

Antipszichotikumok kifejlesztése

Az első antipszichotikus gyógyszert - a klórpromazint - 1950 -ben Paul Charpentier kémikus szintetizálta a neuroleptikus és antihisztamin hatású fenotiazin prometazin analógjainak szintetizálása céljából.
Később Laborit francia sebész és munkatársai felfedezték, hogy ez a gyógyszer képes fokozni az érzéstelenítés hatását. Megjegyezték, hogy a klórpromazin önmagában nem okoz eszméletvesztést, hanem inkább az alvásra való hajlamot és a "környező környezet iránti jelentős érdektelenséget" részesíti előnyben.
Delay és Deniker pszichiáterek 1952 -ben feltételezték, hogy a klórpromazin nemcsak olyan szer, amely képes az izgatottság és szorongás tüneteinek kezelésére, hanem terápiás hatása is lehet a pszichózis kezelésében.
Ettől kezdve megkezdődött az antipszichotikus gyógyszerek első osztályának, a fenotiazinoknak a kifejlesztése.
Az 1950 -es évek végén újabb antipszichotikumot szintetizáltak, amelyet ma is széles körben alkalmaznak, és a butirofenonok, a haloperidol osztályába tartozik.
A haloperidolt véletlenül fedezte fel Paul Janssen kutató és munkatársai a meperidin (opioid fájdalomcsillapító) analógjainak fokozott fájdalomcsillapító aktivitással történő előállítása céljából. A meperidin molekulán végrehajtott módosítások olyan analóg kifejlesztéséhez vezettek, amely annyira fokozott fájdalomcsillapítóval rendelkezik aktivitása, de - ugyanakkor - a klórpromazinéhoz hasonló antipszichotikus hatást fejt ki.
Janssen és munkatársai megértették, hogy az analóg molekulájának megfelelő szerkezeti módosításával megszüntethetik a fájdalomcsillapító hatást a neuroleptikus aktivitás javára, és ezeket a módosításokat követően végül haloperidolt kaptak. Ezt a gyógyszert Európában 1958 -tól, az Egyesült Államokban 1967 -től kezdve forgalmazták.

Antipszichotikus gyógyszerek osztályai

Amint fentebb említettük, az antipszichotikus gyógyszerek első osztályát, amelyet kifejlesztettek, a fenotiazinok, majd a butirofenonok osztálya követte.
Ezt követően a kutatások ezen a területen folytatódtak, és lehetővé tették új gyógyszerosztályok szintézisét, egészen a legújabb atipikus antipszichotikumok felfedezéséig.

Fenotiazinok

A valóságban a fenotiazinok kifejezés olyan molekulák csoportját jelöli, amelyek antipszichotikus és antihisztamin hatásúak is. Ebben az esetben csak az antipszichotikus tulajdonságokkal rendelkező fenotiazinokat veszik figyelembe.
A neuroleptikus fenotiazinok tipikus antipszichotikus gyógyszerek, amelyek a dopamin D2 receptorok antagonizálásával működnek. Az klórpromazin, az perfenazin, az tioridazin, az fluphenazin, az proklorperazin, az perfenazin és a "acetofenzain.
A fenotiazinok neuroleptikus tulajdonságaikon kívül hányáscsillapító (azaz vírusellenes) tulajdonságokkal is büszkélkedhetnek.

Butirofenonok

A butirofenonok a dopamin D2 receptorok antagonizálásával hatnak, és bizonyos affinitással rendelkeznek a szerotonin 5-HT2 receptorokkal szemben. A butirofenonok az antipszichotikumok mellett hányáscsillapító tulajdonságokkal is büszkélkedhetnek.
Ebbe az osztályba tartoznak "haloperidol, az droperidol, az trifluperidol és az spiperone.

Benzamid -származékok

Ebbe a kategóriába tartozik a szulpirid, atipikus antipszichotikus gyógyszer. A dopamin D2 receptorok antagonizálásával működik. A szulpirid - mint minden atipikus antipszichotikum - kisebb extrapiramidális mellékhatásokat okoz.

Benzazepin -származékok

Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek mind atipikus antipszichotikumok, ezért alacsonyabb "extrapiramidális mellékhatások előfordulása, mint a tipikus antipszichotikumoké".
A dopamin D2 és a szerotonin 5-HT2 receptorok antagonizálásával működnek.
E gyógyszerek kategóriájába tartoznak klozapin, L "olanzapin, az kvetiapin és a loxapin.

Egyéb atipikus antipszichotikumok

Más, a terápiában még használt atipikus antipszichotikumok riszperidon és a "aripiprazol.

Mellékhatások

Az antipszichotikumok által kiváltott mellékhatások annak tulajdoníthatók, hogy ezek a gyógyszerek - a dopamin- és szerotonin -receptorok antagonizálása mellett - antagonista hatást fejtenek ki a központi idegrendszer más receptorrendszereire is, például az adrenerg, a hisztaminerg vagy a kolinerg rendszerre.
Az antipszichotikumok által okozott mellékhatások közül néhány:

• Nyugtatás;
• Hipotenzió;
• Emésztőrendszeri betegségek;
• Látás- és szemproblémák;
• Hólyag rendellenességek;
• Szexuális zavarok.

Az extrapiramidális hatásokat főként tipikus antipszichotikumok okozzák, míg az atipikus antipszichotikumoknál „ezek előfordulásának gyakorisága alacsonyabb (de nem teljesen hiányzik tőlük).
Az extrapiramidális hatásokat "Parkinson-szerű hatásoknak" is nevezik, mert hasonlítanak a Parkinson-kórban szenvedő egyéneknél fellépő tünetekre.
Ezeket a hatásokat az antipszichotikumok antagonizmusa okozza az agy nigrostriatális területein található dopamin D2 receptorokkal szemben.
Az extrapiramidális tünetek a következők:

• Disztónia;
• Akathisia (képtelen nyugodtan ülni);
• Akaratlan mozgások;
• Bradykinesia;
• Izommerevség;
• Remegés
• Csoszogó járás.

Végül az antipszichotikumok egy bizonyos rendellenességet okozhatnak, amelyet neuroleptikus malignus szindrómának neveznek. Ez a szindróma olyan neurológiai rendellenesség, amelyet a következők jellemeznek:

• Láz;
• Kiszáradás;
• Izommerevség;
• Akinézia;
• Izzadó;
• Tachycardia;
• Aritmia;
• A tudatállapot változásai, amelyek kábulatba és kómába kerülhetnek.

Ha ezek a tünetek jelentkeznek, azonnal hagyja abba a gyógyszer szedését, és azonnal forduljon orvoshoz.