Hatóanyagok: szimvasztatin
ZOCOR 10, 20, 40 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Zocor -t? Mire való?
A ZOCOR hatóanyaga a szimvasztatin. A ZOCOR egy gyógyszer, amelyet az összes koleszterin, a "rossz" koleszterin (LDL -koleszterin) és a triglicerideknek nevezett zsíros anyagok szintjének csökkentésére használnak. Ezenkívül a ZOCOR növeli a "jó" koleszterin (HDL -koleszterin) szintjét.
A ZOCOR a sztatinok nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. A koleszterin a véráramban található számos zsíros anyag egyike.
A teljes koleszterin főleg LDL- és HDL -koleszterinből áll.
Az LDL -koleszterint gyakran "rossz" koleszterinnek nevezik, mert felhalmozódhat az artériák falában és plakkokat képezhet. Idővel ez a lepedéklerakódás az artériák szűkületéhez vezethet. Ez a szűkület lelassíthatja vagy blokkolhatja a létfontosságú szervek, például a szív és az agy véráramlását. Ez a véráramlás elzáródása szívrohamot vagy stroke -ot okozhat. A HDL -koleszterint gyakran "jó" koleszterinnek nevezik, mert segít megelőzni a rossz koleszterin felhalmozódását az artériákban, és véd a szívbetegségekkel szemben.
A trigliceridek egy másik vérzsírforma, amely növelheti a szívbetegségek kockázatát.
A gyógyszer szedése alatt koleszterincsökkentő diétát kell tartania.
A ZOCOR -t az étrend kiegészítéseként alkalmazzák a koleszterinszint csökkentésére, ha:
- emelkedett vér koleszterinszint (primer hiperkoleszterinémia) vagy magas vérzsírszint (vegyes hiperlipidémia).
- örökletes betegség (homozigóta családi hiperkoleszterinémia), amely növeli a vér koleszterinszintjét. Lehetséges, hogy más kezelésekkel is kezelik.
- szívkoszorúér -betegség (CHD), vagy ha nagy a kockázata a CHD -nek (mert cukorbetegsége van, vagy szélütése volt, vagy "más érbetegsége van"). A ZOCOR meghosszabbíthatja a túlélést azáltal, hogy csökkenti a szívbetegségek kockázatát betegség, függetlenül a vér koleszterinszintjétől.
A legtöbb embernek nincsenek közvetlen tünetei a magas koleszterinszintről. Orvosa egyszerű vérvizsgálattal ellenőrizheti koleszterinszintjét. Rendszeresen keresse fel orvosát, kövesse nyomon koleszterinszintjét, és határozza meg orvosával a célokat.
Ellenjavallatok Amikor a Zocor -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a ZOCOR -t:
- - ha allergiás (túlérzékeny) a szimvasztatinra vagy a gyógyszer (6. pont: A csomagolás tartalma és egyéb információk) egyéb összetevőjére.
- ha jelenleg májbetegsége van
- ha terhes vagy szoptat
- ha az alábbi hatóanyagok közül egyet vagy többet tartalmazó gyógyszert szed:
- - itrakonazol, ketokonazol, posakonazol vagy vorikonazol (eritromicin, klaritromicin vagy telitromicin kezelésére használják (fertőzések kezelésére használják)
- HIV -proteáz inhibitorok, például indinavir, nelfinavir, ritonavir és szakinavir (a HIV -proteáz -gátlókat HIV -fertőzések kezelésére használják)
- boceprevir vagy telaprevir (hepatitis C vírusfertőzés kezelésére használják)
- nefazodon (depresszió kezelésére használják)
- kobicisztát
- gemfibrozil (a koleszterinszint csökkentésére használják)
- ciklosporin (szervátültetett betegeknél alkalmazzák)
- danazol (egy mesterséges hormon, amelyet az endometriózis kezelésére használnak, amikor a méhnyálkahártya a méhen kívül nő).
- Ha fuzidinsav nevű gyógyszert szed (vagy az elmúlt 7 napban szedett vagy kapott), amelyet bakteriális fertőzés kezelésére használnak.
Ne vegyen be több mint 40 mg ZOCOR -t, ha lomitapidot szed (súlyos és ritka genetikai koleszterin állapot kezelésére használják).
Kérje orvosa tanácsát, ha nem biztos abban, hogy az Ön által használt gyógyszer a fent felsoroltak közé tartozik.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Zocor szedése előtt?
Mondja el orvosának:
- minden egészségügyi állapot, beleértve az allergiát is.
- ha nagy mennyiségű alkoholt fogyaszt.
- - ha valaha májbetegsége volt. Ebben az esetben előfordulhat, hogy a ZOCOR nem megfelelő az Ön számára.
- ha műtétre van szüksége. Előfordulhat, hogy rövid időre abba kell hagynia a ZOCOR szedését.
- ha ázsiai, mivel más adag is megfelelő lehet az Ön számára.
Orvosának vérvizsgálatot kell végeznie a ZOCOR szedése előtt, és ha májproblémái vannak a ZOCOR szedése alatt. Ez az elemzés azért történik, hogy megtudja, a máj megfelelően működik -e.
Orvosa vérvizsgálatokat is rendelhet a májműködés ellenőrzésére a ZOCOR -kezelés megkezdése után.
Amíg ezzel a gyógyszerrel kezelik, kezelőorvosa gondosan ellenőrizni fogja, hogy nincs -e cukorbetegsége, vagy nem áll fenn a cukorbetegség kialakulásának veszélye. Fennáll a cukorbetegség kialakulásának kockázata, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, ha túlsúlyos és magas a vérnyomása.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha súlyos tüdőbetegsége van.
Azonnal lépjen kapcsolatba orvosával, ha indokolatlan okból izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget tapasztal. Ennek oka az, hogy ritkán az izomproblémák súlyosak lehetnek, és az izomszövet sérülését is okozhatják, ami vesekárosodáshoz vezethet; halálesetek nagyon ritkán fordultak elő.
Az izomsérülés kockázata nagyobb a ZOCOR nagyobb dózisai esetén, különösen a 80 mg -os dózis esetén: Az izomsérülés kockázata egyes betegeknél még nagyobb. Beszéljen orvosával, ha az alábbiak bármelyike érvényes Önre:
- nagy mennyiségű alkoholt fogyaszt
- veseproblémái vannak
- pajzsmirigy -problémái vannak
- 65 éves vagy idősebb
- nő
- -valaha is izomproblémái voltak, miközben koleszterincsökkentő gyógyszerekkel, „sztatinokkal” vagy fibrátokkal kezelték
- Ön vagy közeli családtagja öröklött izombetegségben szenved.
Ezenkívül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha állandó izomgyengesége van. További vizsgálatokra és gyógyszerekre lehet szükség ennek az állapotnak a diagnosztizálásához és kezeléséhez.
Gyermekek és serdülők
A ZOCOR biztonságosságát és hatásosságát 10 és 17 év közötti fiúknál, valamint olyan lányoknál vizsgálták, akiknél legalább egy éve menstruáció kezdődött (lásd 3. pont: Hogyan kell szedni a ZOCOR -t). 10 év alatti gyermekeknél. További információért forduljon orvosához.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Zocor hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről az alábbi hatóanyagok bármelyikével együtt. A ZOCOR együttes alkalmazása az alábbi gyógyszerek bármelyikével növelheti az izomproblémák kockázatát (ezek közül néhányat már felsoroltak a "Ne szedje a ZOCOR -t" alatt).
- ciklosporin (gyakran szervátültetett betegeknél alkalmazzák)
- danazol (egy mesterséges hormon, amelyet az endometriózis kezelésére használnak, olyan állapot, amelyben a méhnyálkahártya a méhen kívül nő)
- - hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek, például itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol vagy vorikonazol (gombás fertőzések kezelésére használják)
- fibrátok hatóanyagokkal, például gemfibrozil és bezafibrát (koleszterinszint csökkentésére használják)
- eritromicin, klaritromicin, telitromicin vagy fuzidinsav (bakteriális fertőzések kezelésére használják). Ne szedje a fuzidinsavat a gyógyszer alkalmazása közben. Lásd még e betegtájékoztató 4. bekezdését.
- HIV proteáz inhibitorok, például indinavir, nelfinavir, ritonavir és sakvinavir (AIDS kezelésére használják)
- boceprevir vagy telaprevir (hepatitisz C vírusfertőzések kezelésére használják)
- nefazodon (depresszió kezelésére használják)
- kobicisztát hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek
- amiodaron (szabálytalan szívverés kezelésére használják)
- verapamil vagy diltiazem vagy amlodipin (magas vérnyomás, szívbetegséggel vagy más szívbetegségekkel kapcsolatos mellkasi fájdalom kezelésére használják)
- lomitapid (súlyos és ritka genetikai koleszterin állapot kezelésére használják)
- kolhicin (köszvény kezelésére használják)
A fent felsorolt gyógyszerekhez hasonlóan, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha gyógyszert szed az alábbi hatóanyagok bármelyikével:
- olyan gyógyszerek, amelyek hatóanyaggal megakadályozzák a vérrögképződést, például warfarin, fenprokumon vagy acenokumarol (antikoagulánsok)
- fenofibrát (koleszterinszint csökkentésére is használják)
- niacin (koleszterinszint csökkentésére is használják)
- rifampicin (tuberkulózis kezelésére alkalmazzák).
Azt is el kell mondania orvosának, hogy új gyógyszert ír fel Önnek, hogy Ön ZOCOR -t szed. A ZOCOR egyidejű bevétele étellel és itallal.
A grapefruitlé egy vagy több olyan anyagot tartalmaz, amelyek megváltoztatják a szervezet bizonyos gyógyszerek, köztük a ZOCOR használatát. Kerülni kell a grapefruitlé fogyasztását.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne használja a ZOCOR -t, ha terhes, terhességet tervez, vagy ha gyanítja, hogy terhes. Ha a ZOCOR szedése alatt teherbe esik, azonnal hagyja abba a szedését, és forduljon orvosához.
Ne használja a ZOCOR -t, ha szoptat, mivel nem ismert, hogy a gyógyszer átjut -e az anyatejbe.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A ZOCOR várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy a ZOCOR bevétele után szédülést jelentettek.
A ZOCOR laktózt tartalmaz
A ZOCOR tabletta laktóz nevű cukrot tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Zocor alkalmazása: Adagolás
Kezelőorvosa állapota, jelenlegi kezelése és kockázati profilja alapján határozza meg, hogy melyik tablettaszilárdság az Önnek megfelelő.
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A ZOCOR -kezelés alatt diétát kell követnie a koleszterinszint csökkentése érdekében.
Adagolás:
Az ajánlott adag napi 10 mg, 20 mg vagy 40 mg ZOCOR szájon át.
Felnőttek: A kezdő adag általában 10, 20 vagy bizonyos esetekben 40 mg naponta.
Kezelőorvosa legalább 4 hét elteltével módosíthatja az adagot, maximum napi 80 mg -ra. Ne vegyen be 80 mg -nál többet naponta. Kezelőorvosa alacsonyabb adagokat írhat fel, különösen akkor, ha a fent felsorolt gyógyszerek egy részét szedi, vagy bizonyos veseproblémái vannak.
A 80 mg -os adag csak azoknak a felnőtt betegeknek ajánlott, akiknek nagyon magas a koleszterinszintje és magas a szívbetegség kockázata, és akik a legalacsonyabb dózisokkal sem érték el az ideális koleszterinszintet.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél:
Gyermekek (10-17 éves kor) esetén a szokásos ajánlott kezdő adag napi 10 mg este. A maximális ajánlott adag 40 mg naponta.
Az alkalmazás módja:
Vegye be a ZOCOR -t este. Étkezéstől függetlenül szedheti. Folytassa a ZOCOR szedését, kivéve, ha orvosa azt mondja, hogy hagyja abba a kezelést.
Ha kezelőorvosa a ZOCOR-t más epesav-megkötő szert tartalmazó koleszterincsökkentő gyógyszerrel írta fel, akkor a ZOCOR-t legalább 2 órával az epesav-megkötő gyógyszer bevétele előtt vagy után 4 órával kell bevennie.
Ha elfelejtette bevenni a ZOCOR -t
- ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására; csak vegye be a szokásos ZOCOR adagját másnap a szokásos időben
Ha idő előtt abbahagyja a ZOCOR szedését
- beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, mert koleszterinszintje ismét emelkedhet.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zocor -t vett be?
Ha az előírtnál több ZOCOR -t vett be, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Mellékhatások Melyek a Zocor mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a ZOCOR is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A mellékhatások gyakoriságának leírására a következő kifejezéseket használjuk:
- Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet).
- Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet).
- Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Ritka esetekben a következő súlyos mellékhatásokat jelentették.
Ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyike előfordul, hagyja abba a kezelést, és azonnal forduljon orvosához, vagy menjen a legközelebbi kórház sürgősségi osztályára.
- izomfájdalom, érzékenység, gyengeség vagy görcsök. Ritka esetekben ezek az izomproblémák súlyosak lehetnek, beleértve az izomszövet sérülését, ami vesekárosodáshoz vezethet; és nagyon ritkán voltak halálesetek
- túlérzékenységi reakciók (allergiák), amelyek a következők:
- az arc, a nyelv és a torok duzzanata, ami légzési nehézséget okozhat
- súlyos izomfájdalom, általában a vállban vagy a csípőben
- kiütés a lábak és a nyakizmok gyengeségével
- ízületi fájdalom vagy gyulladás (polymyalgia rheumatica)
- erek gyulladása (vaszkulitisz)
- szokatlan véraláfutások, kiütések és duzzanatok (dermatomyositis), csalánkiütés, bőrérzékenység a napra, láz, kipirulás
- légszomj (dyspnoe) és rossz közérzet
- lupus-szerű tünetegyüttes (beleértve a kiütéseket, ízületi rendellenességeket és a vérsejtekre gyakorolt hatásokat)
- májgyulladás a következő tünetekkel: a bőr és a szemek sárgulása, viszketés, sötét vizelet vagy sápadt széklet, fáradtság vagy gyengeség, étvágytalanság, májelégtelenség (nagyon ritka)
- hasnyálmirigy -gyulladás, amely gyakran súlyos hasi fájdalommal jár.
A következő mellékhatásokat is ritkán jelentették:
- alacsony vörösvérsejtszám (vérszegénység)
- zsibbadás vagy gyengeség a karokban és a lábakban
- fejfájás, bizsergés, szédülés
- emésztési zavarok (hasi fájdalom, székrekedés, puffadás, emésztési zavar, hasmenés, hányinger, hányás)
- kiütés, viszketés, hajhullás
- gyengeség
- elalvási nehézség (nagyon ritka)
- gyenge memória (nagyon ritka), memóriavesztés, zavartság.
A következő mellékhatásokat is jelentették, de a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló információk alapján (gyakorisága nem ismert):
- merevedési zavar
- depresszió
- a tüdő gyulladása, amely légzési problémákat okoz, beleértve a tartós köhögést és / vagy légszomjat és lázat.
- ínproblémák, amelyeket néha az ínszakadás bonyolít.
További lehetséges mellékhatások, amelyeket néhány sztatinnal kapcsolatban jelentettek:
- alvászavarok, beleértve a rémálmokat is
- szexuális nehézségek
- cukorbetegség. Valószínűbb, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, túlsúlyos és magas a vérnyomása. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja Önt ezzel a gyógyszerrel történő kezelés során
- állandó izomfájdalom, -érzékenység vagy -gyengeség, amely nagyon ritka esetekben nem szűnik meg a ZOCOR -kezelés abbahagyása után (gyakorisága nem ismert).
Laboratóriumi értékek
Emelkedést figyeltek meg a májfunkcióval és az izom enzimmel (kreatinkináz) kapcsolatos egyes vérvizsgálati értékekben. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
30 ° C alatt tárolandó.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a ZOCOR?
A készítmény hatóanyaga a szimvasztatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Egyéb összetevők: butilált hidroxi -anizol (E320), aszkorbinsav (E300), citromsav -monohidrát (E330), mikrokristályos cellulóz (E460), előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát (E572) és laktóz -monohidrát. A tabletta bevonata hipromellózt (E464), hidroxi -propil -cellulózt (E463), titán -dioxidot (E171) és talkumot (E553b) tartalmaz. A 10 mg és 20 mg tabletta sárga vas -oxidot (E172) és vörös vas -oxidot (E172) is tartalmaz. A 40 mg -os tabletta vörös vas -oxidot is tartalmaz.
Milyen a ZOCOR külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
ZOCOR 10 mg
Polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát fólia buborékcsomagolásban, alumíniumfóliával, borításként 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 csomagolásban , 98 vagy 100 tabletta.
Polivinil -klorid (PVC) buborékcsomagolás alumíniumfóliával, 4, 10 vagy 28 vagy 30 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Borostyán színű üvegpalack fém zárókupakkal, 30 vagy 50 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Polipropilén palackok 50 tabletta csomagolásban.
Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackok 30, 50 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Egyadagos buborékcsomagolás, amely polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát filmet tartalmaz, alufóliával lezárva, 49 vagy 500 tablettát tartalmazó csomagolásban.
ZOCOR 20 mg
Polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát fólia buborékcsomagolásban, alumíniumfóliával, borításként 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 csomagolásban , 60, 84, 90, 98, 100 vagy 168 tabletta.
Polivinil -klorid (PVC) buborékcsomagolás alumíniumfóliával, 14, 28, 30, 50 vagy 90 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Borostyán színű üvegpalack fém zárókupakkal, 30 vagy 50 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Polipropilén palackok 50 tabletta csomagolásban.
Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackok 30, 50 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Egyadagos buborékcsomagolás, amely polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát filmet tartalmaz, alufóliával lezárva, 28, 49, 84, 98 vagy 500 tablettát tartalmazó csomagolásban.
ZOCOR 40 mg
Polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát fólia buborékcsomagolásban, alumínium fóliával, borításként 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 csomagolásban , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 vagy 168 tabletta.
Buborékcsomagolás polivinil -kloridból (PVC), alufóliával lezárva, 7, 14, 28, 30, 49, 50 vagy 90 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Borostyán színű üvegpalack fém zárókupakkal, 30 vagy 50 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Polipropilén palackok 50 tabletta csomagolásban.
Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackok 30, 50 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Egyadagos buborékcsomagolás, amely polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát filmet tartalmaz, alufóliával lezárva, 28, 49, 98 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZOCOR TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
10 mg szimvasztatint tartalmaz tablettánként.
Minden tabletta 20 mg szimvasztatint tartalmaz.
40 mg szimvasztatint tartalmaz tablettánként.
Segédanyag (ok):
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
Minden 10 mg -os tabletta 70,7 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
Minden 20 mg -os tabletta 141,5 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
Minden 40 mg -os tabletta 283,0 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Hiperkoleszterinémia
Az elsődleges hiperkoleszterinémia vagy a vegyes dyslipidaemia kezelése étrend-kiegészítőként, ha az étrendre és más nem gyógyszeres kezelésre adott válasz (pl. Testmozgás, testsúlycsökkentés) nem megfelelő.
A homozigóta családi hiperkoleszterinémia kezelése étrend-kiegészítőként és egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis), vagy ha az ilyen kezelések nem megfelelőek.
Szív- és érrendszeri megelőzés
A kardiovaszkuláris mortalitás és a morbiditás csökkentése nyilvánvaló ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegségben vagy cukorbetegségben szenvedő betegeknél, normál vagy emelkedett koleszterinszinttel, kiegészítve más kockázati tényezők korrekcióját és egyéb kardioprotektív terápiákat (lásd 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az adagolási tartomány 5-80 mg / nap, szájon át, egyetlen adagban, este.
Szükség esetén az adagot legalább 4 hetes időközönként módosítani kell, legfeljebb napi 80 mg -ig, este. A 80 mg -os adag csak súlyos hiperkoleszterinémiás betegeknél és nagy szív- és érrendszeri szövődmények kockázatának kitett betegeknél ajánlott, akik nem értek el terápiás célokat alacsonyabb adagokkal, és ha az előnyök várhatóan meghaladják a lehetséges kockázatokat (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Hiperkoleszterinémia
A beteget szokásos koleszterincsökkentő diétára kell helyezni, és ezt a diétát folytatnia kell a Zocor-kezelés alatt. A kezdő adag általában 10-20 mg / nap, egyszeri adagként, este. Azok a betegek, akik nagy LDL-koleszterinszint-csökkentést igényelnek (több mint 45%), napi 20-40 mg-os adaggal kezdhetik, egyszeri adagként este. Szükség esetén az adag módosítását a fentiek szerint kell elvégezni.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
Egy kontrollált klinikai vizsgálat eredményei alapján az ajánlott kezdő adag este 40 mg Zocor. A Zocor-t egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis) kiegészítéseként kell alkalmazni ezeknél a betegeknél, vagy ha ezek a kezelések nem állnak rendelkezésre.
Szív- és érrendszeri megelőzés
A Zocor szokásos adagja 20-40 mg / nap, egyszeri adagként este, olyan betegeknél, akiknél magas a szívkoszorúér -betegség kockázata (CHD, hiperlipidémiával vagy anélkül). A gyógyszeres terápia az étrenddel és a testmozgással egyidejűleg is megkezdhető, szükség esetén az adag módosítását a fentiek szerint kell elvégezni.
Egyidejű terápia
A Zocor önmagában vagy epesav -lekötő szerekkel kombinálva hatékony. Az adagolást vagy több mint 2 órával az epesav -megkötő szer beadása előtt vagy után 4 órával kell elvégezni.
Azoknál a betegeknél, akik a Zocor -t a gemfibroziltől eltérő fibrátokkal (lásd 4.3 pont) vagy fenofibráttal együtt szedik, a Zocor adagja nem haladhatja meg a napi 10 mg -ot. A Zocor -nal egyidejűleg amiodaront, amlodipint, verapamilt vagy diltiazemet szedő betegeknél a Zocor adagja nem haladhatja meg a napi 20 mg -ot (lásd 4.4 és 4.5 pont).
Adagok veseelégtelenségben
Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél
Alkalmazása időseknél
Nincs szükség az adag módosítására.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél (10-17 év)
A heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekek és serdülők (Tanner II stádiumú vagy annál idősebb fiúk és lányok, akik legalább egy éve, 10-17 évesek a menarche után) a szokásos ajánlott kezdő adag 10 mg / nap. egyszeri adagként este. A gyermekeket és serdülőket szokásos koleszterincsökkentő diétára kell helyezni a szimvasztatin-kezelés megkezdése előtt; ezt az étrendet folytatni kell a szimvasztatin -kezelés alatt.
Az ajánlott adagolási tartomány 10-40 mg / nap; a maximális ajánlott adag 40 mg / nap. Az adagokat egyedileg kell meghatározni az ajánlott terápiás célnak megfelelően, a gyermekgyógyászati ajánlások szerint (lásd 4.4 és 5.1 pont). Az adagot 4 vagy többhetes időközönként kell módosítani.
A Zocorral kapcsolatos tapasztalatok a pubertás kor alatti gyermekeknél korlátozottak.
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a szimvasztatinnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben
• Aktív májbetegség vagy a szérum transzaminázok tartós emelkedése nyilvánvaló ok nélkül
• Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont)
• Erős CYP3A4-gátlók (olyan szerek, amelyek az AUC-t megközelítőleg ötszörösére növelik) (pl. Itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, vorikonazol, HIV-proteáz inhibitorok (pl. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromicin és nefazodon) egyidejű alkalmazása lásd 4.4 és 4.5 pont)
• Gemfibrozil, ciklosporin vagy danazol egyidejű alkalmazása (lásd 4.4 és 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Miopátia / rabdomiolízis
A szimvasztatin, más HMG-CoA-reduktáz inhibitorokhoz hasonlóan, időnként myopathiát okoz, ami izomfájdalomként, érzékenységként vagy gyengeségként nyilvánul meg, ami a kreatin-kináz (CK) szintjének a normál felső határának több mint 10-szeresének emelkedésével jár. Néha rabdomiolízissel vagy akut veseelégtelenség nélkül a myoglobinuria következtében, és nagyon ritkán halálos kimenetelű hatások fordultak elő. A myopathia kockázatát növeli a plazma magas HMG-CoA reduktáz gátló aktivitása.
A többi HMG-CoA reduktáz inhibitorhoz hasonlóan a myopathia / rabdomiolízis kockázata is a dózistól függ. Egy klinikai vizsgálati adatbázisban, amelyben 41 413 beteget kezeltek Zocor-val, 24 747 beteget (kb. 60%) vettek be olyan vizsgálatokba, amelyek medián nyomon követésével legalább 4 év alatt a myopathia incidenciája körülbelül 0,03%, 0,08% és 0,61% volt napi 20, 40 és 80 mg -os adagban. Ezekben a klinikai vizsgálatokban a betegeket szorosan figyelemmel kísérték, és egyes kölcsönhatásba lépő gyógyszereket kizártak.
Egy olyan klinikai vizsgálatban, amelyben myocardialis infarktusban szenvedő betegeket 80 mg / nap Zocor-kezelésben részesítettek (átlagos követési idő 6,7 év), a myopathia incidenciája körülbelül 1,0% volt, szemben a 0,02% -os gyakorisággal A myopathiás esetek körülbelül fele a kezelés első évében fordult elő, a myopathia incidenciája a kezelés minden következő évében körülbelül 0,1% volt (lásd 4.8 és 5.1 pont).
A myopathia kockázata magasabb azoknál a betegeknél, akiket 80 mg szimvasztatinnal kezeltek, mint más statin-alapú terápiákkal, amelyek hasonló hatékonysággal csökkentik az LDL-C szintet. Ezért a Zocor 80 mg -os dózisa csak súlyos hiperkoleszterinémiás betegeknél és nagy szív- és érrendszeri szövődmények kockázatának kitett betegeknél alkalmazható, akik nem értek el kezelési célokat alacsonyabb dózisokkal, és ha az előnyök várhatóan meghaladják a lehetséges kockázatokat. Azoknál a betegeknél, akiket 80 mg szimvasztatinnal kezelnek, és kölcsönhatásba lépő szerre van szükség, alacsonyabb szimvasztatin-dózist vagy alternatív sztatin-kezelést kell alkalmazni, amelynél kisebb a gyógyszer-kölcsönhatás lehetősége (lásd alább. Intézkedések a gyógyszerkölcsönhatások okozta myopathia kockázatának csökkentésére és 4.2, 4.3 és 4.5 bekezdés).
Egy klinikai vizsgálatban, amelyben a szív- és érrendszeri betegségek magas kockázatának kitett betegeket 40 mg / nap szimvasztatinnal kezeltek (átlagos követési idő 3,9 év), a myopathia incidenciája körülbelül 0,05% volt a betegek körében. Nem kínai (n = 7367) szemben a kínai betegek 0,24% -ával (n = 5468). Bár ebben a klinikai vizsgálatban az egyetlen ázsiai populációt kínainak értékelték, óvatosan kell eljárni, amikor ázsiai betegeknek felírják a szimvasztatint, és feltétlenül a legalacsonyabb adagot kell alkalmazni.
A szállítófehérjék csökkent funkcionalitása
A máj transzportfehérjék csökkent működése Az OATP növelheti a szimvasztatin -sav szisztémás expozícióját, és növelheti a myopathia és a rabdomiolízis kockázatát. 521T> C.
A kevésbé aktív OATP1B1 fehérjét kódoló SLCO1B1 gén allélt (c.521T> C) hordozó betegek fokozott szisztémás expozíciót és fokozott myopathia kockázatot jelentenek. A nagy dózisú (80 mg) szimvasztatinhoz kapcsolódó myopathia kockázata összességében körülbelül 1%, genetikai vizsgálatok nélkül. A SEARCH vizsgálat eredményei alapján a homozigóta C allél (más néven CC) hordozóit kezeljük 80 mg 15% -os kockázatot jelent a myopathia kialakulására egy éven belül, míg a vakondok kockázata A C allél (CT) heterozigóta hordozói 1,5%. A relatív kockázat 0,3% a leggyakoribb genotípusú (TT) betegeknél (lásd 5.2 pont). Ha rendelkezésre áll, a C allél jelenlétére vonatkozó genotipizálást úgy kell tekinteni, mint a haszon-kockázat értékelés részét képezi, mielőtt 80 mg szimvasztatint írnak fel egyéni betegeknek, és kerülni kell a nagy dózisú, a CC genotípusú betegeknél. Ennek a génnek a hiánya a genotipizálás során azonban nem zárja ki a myopathia kialakulásának lehetőségét.
A kreatin -kináz szintjének mérése
A CK -szintet nem szabad megerőltető edzés után vagy a CK -emelkedés alternatív okainak jelenlétében mérni, mivel ez megnehezíti az adatok értelmezését. Ha a CK -szint szignifikánsan megemelkedett a kiindulási értéknél (a normál felső határának több mint ötszöröse), akkor 5-7 nap múlva újra meg kell mérni az eredmények megerősítésére.
A kezelés előtt
Minden olyan beteget, aki elkezdi vagy növeli a szimvasztatin adagját, tájékoztatni kell a myopathia kockázatáról, és utasítani kell, hogy haladéktalanul jelentsen minden megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget.
A sztatinokat óvatosan kell felírni olyan betegeknél, akik hajlamosak a rabdomiolízisre. Az alap referenciaérték megállapítása érdekében a CK szintet a kezelés megkezdése előtt meg kell mérni a következő esetekben:
• Idősek (≥ 65 év)
• Női szex
• Vesekárosodás
• Nem kontrollált hypothyreosis
• Örökletes izomzavarok személyes vagy családi kórtörténete
• A kórtörténetében izomtoxicitás szerepel statin vagy fibrát esetén
• Alkohollal való visszaélés.
Ilyen esetekben a kezelés kockázatát mérlegelni kell a lehetséges előnyökkel szemben, és ajánlott a klinikai ellenőrzés. Ha a betegnek korábban már voltak izomzavarai fibrát- vagy sztatin -kezelés alatt, akkor a kezelést más osztálytaggal csak óvatosan szabad elkezdeni. Ha a CK szintje szignifikánsan megemelkedett a kiinduláskor (a normál felső határának több mint ötszöröse), a kezelést nem szabad elkezdeni.
A kezelés alatt
Ha a beteg izomfájdalomról, gyengeségről vagy görcsökről számol be a sztatin -kezelés során, meg kell mérni a CK -szintet. Jelentősen megemelkedett CK -szint esetén (a normál felső határának több mint 5 -szöröse), megerőltető testmozgás hiányában a kezelést abba kell hagyni. A kezelés abbahagyását fontolóra kell venni, ha az izomtünetek súlyosak és napi kényelmetlenséget okoznak, még akkor is, ha a CK értékek a normál felső határ 5 -szöröse alatt vannak.
Ha a tünetek enyhülnek, és a CK szint normalizálódik, akkor fontolóra lehet venni a sztatin újbóli bevezetését vagy alternatív sztatin bevezetését a legalacsonyabb dózisban, és szoros megfigyelés alatt kell tartani.
A myopathia gyakoribb előfordulási gyakoriságát figyelték meg a 80 mg -os adagra titrált betegeknél (lásd 5.1 pont). Ajánlott a CK -szint időszakos mérése, mivel ezek hasznosak lehetnek a myopathia szubklinikai eseteinek azonosításában. Azonban nincs bizonyosság hogy az ilyen ellenőrzés megakadályozza a myopathiát.
A szimvasztatin -kezelést ideiglenesen fel kell függeszteni néhány nappal a nagyobb választható műtét előtt, és ha bármilyen súlyos orvosi vagy sebészeti állapot alakul ki.
Intézkedések a gyógyszerkölcsönhatások okozta myopathia kockázatának csökkentésére (lásd még 4.5 pont)
A myopathia és a rabdomiolízis kockázata jelentősen megnő, ha a szimvasztatint erős CYP3A4 -gátlókkal (például itrakonazollal, ketokonazollal, pozakonazollal, vorikonazollal, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel, HIV -proteáz -gátlókkal (pl. Nelfirvir), telaprevir, nefazodon, gemfibrozil, ciklosporin és danazol formájában. Ezen gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
A myopathia és a rabdomiolízis kockázata az amiodaron, az amlodipin, a verapamil vagy a diltiazem és néhány szimvasztatin egyidejű alkalmazása mellett is fokozódik (lásd 4.2 és 4.5 pont). sztatinokkal együtt (lásd 4.5 pont).
Következésképpen a CYP3A4 inhibitorokkal kapcsolatban a szimvasztatin egyidejű alkalmazása itrakonazollal, ketokonazollal, pozakonazollal, vorikonazollal, HIV proteáz inhibitorokkal (pl. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, telitromicin ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont) . Ha nem lehet elkerülni a hatékony CYP3A4 inhibitorokkal (olyan szerekkel, amelyek az AUC-t körülbelül ötszörösére vagy nagyobbra növelik) történő kezelést, a szimvasztatin-kezelést abba kell hagyni (és meg kell fontolni egy másik sztatin alkalmazását) a kezelés során. Ezenkívül óvatosan kell eljárni, ha a szimvasztatint néhány más, kevésbé erős CYP3A4 inhibitorral kombinálják: flukonazol, verapamil, diltiazem (lásd 4.2 és 4.5 pont). Kerülni kell a grapefruitlé és a szimvasztatin egyidejű bevételét.
A szimvasztatin és a gemfibrozil alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A myopathia és a rabdomiolízis fokozott kockázata miatt a szimvasztatin adagja nem haladhatja meg a 10 mg / nap értéket azoknál a betegeknél, akik szimvasztatint és más fibrátokat kapnak, kivéve a fenofibrátot (lásd 4.2 és 4. pont). 4.5).
Óvatosan kell eljárni, amikor a fenofibrátot szimvasztatinnal együtt írják fel, mivel mindkét gyógyszer myopathiát okozhat önmagában.
A szimvasztatint nem szabad fuzidinsavval együtt adni. Jelentettek rhabdomyolysisről (beleértve néhány halálesetet is) az ilyen kombinációt kapó betegeknél (lásd 4.5 pont). Azon betegeknél, akiknél a szisztémás fuzidinsav alkalmazását elengedhetetlennek tartják, a sztatin -kezelést a fuzidinsav -kezelés időtartamára fel kell függeszteni.
A sztatin -terápia hét nappal az utolsó fuzidinsav -adag beadása után újraindítható. Kivételes körülmények között, amikor a fuzidinsav hosszú távú szisztémás alkalmazása szükséges, például súlyos fertőzések kezelésére, csak a szimvasztatin és a fuzidinsav együttes alkalmazásának szükségességét kell értékelni eseti alapon, szoros orvosi felügyelet mellett.
Kerülni kell a 20 mg / nap feletti szimvasztatin és amiodaron, amlodipin, verapamil vagy diltiazem együttes alkalmazását (lásd 4.2 és 4.5 pont).
Azoknál a betegeknél, akik más gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy mérsékelten gátolják a CYP3A4 -et, ha szimvasztatinnal egyidejűleg alkalmazzák, különösen a nagyobb szimvasztatin dózisokkal, fokozott lehet a myopathia kockázata. Ha a szimvasztatint mérsékelt CYP3A4-gátlóval (az AUC-t körülbelül 2-5-szeresére növelő szerekkel) együtt adják, a szimvasztatin adagjának módosítására lehet szükség. Néhány mérsékelt CYP3A4 -gátló, pl. Diltiazem esetében a szimvasztatin maximális dózisa 20 mg ajánlott (lásd 4.2 pont).
Ritka myopathia / rabdomiolízis esetek társultak a HMG-CoA reduktáz inhibitorok és a lipid-módosító niacin (nikotinsav) (≥ 1 g / nap) dózisok egyidejű alkalmazásához, amelyek önmagukban myopathiát okozhatnak.
Egy klinikai vizsgálatban (medián követési idő 3,9 év), akikben magas a szív- és érrendszeri betegségek kockázata, és jól kontrollált LDL-C-szintet mutató betegek, 40 mg / nap szimvasztatinnal, 10 mg ezetimibdel vagy anélkül, bevonva nem volt további előny. kardiovaszkuláris kimenetel a niacin (nikotinsav) dózisainak hozzáadásával, amelyek képesek módosítani a lipidprofilt (≥ 1 g / nap).
Ezért azoknak az orvosoknak, akik szimvasztatinnal és niacin (nikotinsav) (≥ 1 g / nap) lipid-módosító dózisokkal (vagy 1 g / nap) vagy niacint tartalmazó készítményekkel kombinált terápiát fontolgatnak, alaposan mérlegelniük kell a lehetséges előnyöket és kockázatokat, és gondosan figyelemmel kell kísérniük a betegeket az esetleges jelek vagy tünetek tekintetében. izomfájdalom, érzékenység vagy gyengeség, különösen a kezelés kezdeti hónapjaiban és bármelyik gyógyszer adagjának emelésekor.
Továbbá ebben a vizsgálatban a myopathia incidenciája körülbelül 0,24% volt a 40 mg szimvasztatinnal vagy 10/40 mg ezetimib / szimvasztatinnal kezelt kínai betegeknél, míg a szimvasztatinnal kezelt kínai betegek 1,24% -a. 40 mg vagy ezetimib / szimvasztatin 10/40 mg nikotinsav / laropiprant 2000 mg / 40 mg módosított hatóanyag-leadású gyógyszerrel együtt adva. Bár ebben a klinikai vizsgálatban az egyetlen ázsiai populációt kínainak értékelték, mivel a myopathia gyakorisága magasabb a kínai betegeknél, mint a nem kínai betegeknél, a szimvasztatin és a niacin (nikotinsav) dózisának egyidejű alkalmazása módosíthatja a lipidprofilt (≥ 1 g / nap) nem ajánlott ázsiai betegeknél.
Az Acipimox szerkezetileg rokon a niacinnal. Bár az acipimoxot nem vizsgálták, az izmokkal kapcsolatos toxikus hatások kockázata hasonló lehet a niacinhoz.
Májhatások
A klinikai vizsgálatok során a szimvasztatinnal kezelt néhány felnőtt betegnél tartósan emelkedtek a szérum transzaminázok (legfeljebb> 3x ULN). Amikor ezeknél a betegeknél a szimvasztatint abbahagyták vagy abbahagyták, a transzaminázszint általában lassan visszatért a kezelés előtti szintre.
Javasolt, hogy a kezelés megkezdése előtt, majd klinikailag indokolt esetben végezzen májfunkciós vizsgálatokat. Azokat a betegeket, akiknél 80 mg -os dózist állapítottak meg, a kezelés első évében további vizsgálatoknak kell alávetni az adagolás előtt, 3 hónappal a 80 mg -os adag kezdete után, majd ezt követően (pl. 6 havonta). Hónapban). fizetni kell azoknak a betegeknek, akiknél emelkedett a szérum transzamináz szint, és ezeknél a betegeknél a méréseket azonnal meg kell ismételni, ezért gyakrabban kell elvégezni. A perzisztens szimvasztatin -kezelést abba kell hagyni. Vegye figyelembe, hogy az ALT izomból származhat, ezért az ALT és a CK emelkedése myopathiára utalhat (lásd fent Miopátia / rabdomiolízis).
A forgalomba hozatalt követően ritkán jelentettek halálos és nem halálos kimenetelű májelégtelenséget a sztatinokat, köztük a szimvasztatint szedő betegeknél. Ha klinikai tünetekkel járó súlyos májkárosodás és / vagy hyperbilirubinaemia vagy sárgaság jelentkezik a Zocor -kezelés alatt, azonnal hagyja abba a kezelést. Ha nem talál alternatív etiológiát, ne indítsa újra a Zocor -kezelést.
A készítményt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik nagy mennyiségű alkoholt fogyasztanak.
A többi lipidcsökkentő gyógyszerhez hasonlóan a szimvasztatin-kezelést követően mérsékelt (az ULN-érték kevesebb mint 3-szorosa) emelkedését jelentették a szérum transzaminázokban. Ezek a változások nem sokkal a szimvasztatin -kezelés megkezdése után jelentkeztek, gyakran átmeneti jellegűek voltak, nem kísértek semmilyen tünetet, és a kezelés abbahagyása sem volt szükséges.
Diabetes mellitus
Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy a sztatinok osztályhatásként növelik a vércukorszintet, és egyes betegeknél, akiknél nagy a cukorbetegség kialakulásának kockázata, olyan mértékű hiperglikémiát indukálhatnak, amely megfelelővé teszi a cukorbetegség elleni terápiát. Ezt a kockázatot azonban ellensúlyozza a vaszkuláris kockázat sztatinok alkalmazásával történő csökkenése, és ezért nem lehet indok a kezelés abbahagyására. trigliceridszint, magas vérnyomás) klinikailag és biokémiailag is ellenőrizni kell a nemzeti irányelvekkel összhangban.
Tüdő intersticiális patológia
Intersticiális tüdőbetegségről számoltak be néhány sztatinnal, beleértve a szimvasztatint is, különösen hosszú távú kezelés esetén (lásd 4.8 pont). A tünetek közé tartozhat a dyspnoe, a nem produktív köhögés és az általános egészségi állapot romlása (fáradtság, fogyás és láz). Ha gyanítható, hogy a beteg intersticiális tüdőbetegségben szenved, a sztatin -kezelést abba kell hagyni.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél (10-17 év)
A szimvasztatin biztonságosságát és hatásosságát 10–17 éves, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél egy kontrollált klinikai vizsgálatban értékelték, II. És magasabb fokú Tanner stádiumú serdülő fiúknál, valamint lányoknál a menarche után legalább egy évig. A szimvasztatinnal kezelt betegeknél mellékhatásprofil általában hasonló a placebóval kezelt betegekhez. 40 mg feletti adagokat ebben a populációban nem vizsgáltak. Ebben a kis, kontrollált vizsgálatban nem volt hatás. kimutatható a serdülő fiúk vagy lányok szexuális növekedésére vagy érésére, vagy bármilyen hatás a menstruációs ciklus hosszáról a lányoknál (lásd 4.2, 4.8 és 5.1 pont). A serdülőknek tanácsot kell adni a megfelelő fogamzásgátló módszerekről a szimvasztatin -kezelés alatt (lásd 4.3 és 4.6 pont). 18 évesnél fiatalabb betegeknél a 48 hetesnél hosszabb kezelés hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták, és a fizikai, értelmi és nemi érésre gyakorolt hosszú távú hatások nem ismertek. A szimvasztatint nem ismerték. 10 év alatti betegeknél, sem a pubertás előtti gyermekeknél és a premenarch lányoknál.
Segédanyag
Ez a termék laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteken végeztek.
Farmakodinamikai kölcsönhatások
Kölcsönhatások lipidcsökkentő gyógyszerekkel, amelyek önmagukban myopathiát okozhatnak
Fibrátokkal történő egyidejű alkalmazás esetén megnő a myopathia, beleértve a rabdomiolízist, kockázata. Ezenkívül a farmakokinetikai kölcsönhatás a gemfibrozillal a szimvasztatin plazmaszintjének növekedéséhez vezet (lásd alább Farmakokinetikai kölcsönhatások és 4.3. és 4.4. bekezdés). A szimvasztatin és a fenofibrát együttes alkalmazásakor nincs bizonyíték arra, hogy a myopathia kockázata nagyobb lenne, mint bármelyik gyógyszerrel kapcsolatos egyéni kockázatok összege. A többi fibráttal kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő farmakovigilancia és farmakokinetikai adatok. Ritka myopathia / rabdomiolízis esetek léptek fel a szimvasztatin és a lipidet módosító niacin (≥ 1 g / nap) együttes alkalmazásával (lásd 4.4 pont).
Farmakokinetikai kölcsönhatások
Az alábbi táblázat összefoglalja az interakciós szerekre vonatkozó előírásokat (további részleteket a szöveg tartalmaz; lásd még a 4.2, 4.3 és 4.4 pontot).
Más gyógyszerek hatása a szimvasztatinra
Kölcsönhatások a CYP3A4 inhibitorokkal
A szimvasztatin a citokróm P450 3A4 szubsztrátja. A citokróm P450 3A4 hatékony inhibitorai növelik a myopathia és a rabdomyolysis kockázatát azáltal, hogy növelik a HMG-CoA reduktáz gátló aktivitás koncentrációját a plazmában a szimvasztatin-kezelés alatt. Ilyen inhibitorok közé tartozik az itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, HIV proteáz inhibitorok (pl. Nelfinavir) boceprevir, telaprevir és nefazodon. A szimvasztatin (aktív béta-hidroxi-sav metabolit) savas metabolitjának 10-szerese. A telitromicin 11-szeresére növelte a savas metabolit expozícióját.
Ellenjavallt az itrakonazollal, ketokonazollal, posakonazollal, vorikonazollal, HIV -proteáz -gátlókkal (pl. Nelfinavir), boceprevirrel, telaprevirrel, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel és nefazodonnal, valamint gemfibrozillal, ciklospánnal történő kombináció). Ha az erős CYP3A4 inhibitorokkal (olyan szerekkel, amelyek az AUC-t körülbelül ötszörösére vagy nagyobbra növelik) történő kezelés elkerülhetetlen, a szimvasztatin-kezelést abba kell hagyni (és meg kell fontolni egy másik sztatin alkalmazását) a kezelés során A szimvasztatin kombinációjával óvatosan kell eljárni néhány más kevésbé erős CYP3A4 -gátlóval: flukonazol, verapamil vagy diltiazem (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Flukonazol
A szimvasztatin és a flukonazol egyidejű alkalmazásával összefüggő ritka rabdomiolízis eseteket jelentettek (lásd 4.4 pont).
Ciklosporin
A myopathia / rabdomiolízis kockázata nő, ha ciklosporint és szimvasztatint adnak együtt; ezért a ciklosporin alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.4 pont) Bár a mechanizmus nem teljesen ismert, a ciklosporin növelte a HMG-CoA reduktáz inhibitorok AUC-értékét. A szimvasztatin -sav AUC növekedése feltehetően részben a CYP3A4 és / vagy az OATP1B1 gátlásának köszönhető.
Danazol
A miopátia és a rabdomiolízis kockázata nő, ha a danazolt szimvasztatinnal együtt adják; ezért a danazollal történő alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Gemfibrozil
A gemfibrozil 1,9-szeresére növeli a szimvasztatin-sav AUC-jét, valószínűleg a glükuronidációs út és / vagy az OATP1B1 gátlása miatt (lásd 4.3 és 4.4 pont). A gemfibrozil egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Fuzidinsav
A szisztémás fuzidinsav és sztatinok egyidejű alkalmazása növelheti a myopathia kockázatát, beleértve a rabdomiolízist is. E kombináció egyidejű alkalmazása mindkét hatóanyag plazmakoncentrációját okozhatja. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa (akár farmakodinamikai, akár farmakokinetikai, akár mindkettő) még nem ismert. Jelentést kaptak rhabdomyolysisről (beleértve néhány halálesetet is) ezen kombinációt kapó betegeknél. Ha fuzidinsav -kezelésre van szükség, a szimvasztatin -kezelést a fuzidinsav -kezelés időtartamára fel kell függeszteni (lásd 4.4 pont).
Amiodarone
A myopathia és a rabdomyolysis kockázata nő, ha az amiodaront szimvasztatinnal együtt adják (lásd 4.4 pont). Egy klinikai vizsgálatban myopathiát jelentettek a 80 mg szimvasztatinnal és amiodaronnal kezelt betegek 6% -ánál.
Ezért a szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a napi 20 mg -ot azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg amiodaron -kezelést kapnak.
Kalciumcsatorna -blokkolók
Verapamil
A myopathia és a rabdomiolízis kockázata nő, ha a verapamilt 40 mg vagy 80 mg szimvasztatinnal együtt adják (lásd 4.4 pont). Egy farmakokinetikai vizsgálatban a verapamil egyidejű alkalmazása 2,3-szorosára növelte a savas metabolit expozícióját, feltehetően részben a CYP3A4 gátlása miatt. Ezért a szimvasztatin adagja nem haladhatja meg a 20 mg / nap értéket azoknál a betegeknél, akik verapamilt kapnak.
Diltiazem
A myopathia és a rabdomiolízis kockázata nő, ha a diltiazemet 80 mg szimvasztatinnal együtt adják (lásd 4.4 pont).
Egy farmakokinetikai vizsgálatban a diltiazem egyidejű alkalmazása 2,7-szeresére növelte a savas metabolit expozícióját, valószínűleg a CYP3A4 gátlása miatt. Ezért a szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a 20 mg / nap diltiazemmel egyidejűleg kezelt betegeknél.
Amlodipin
Az amlodipinnel és szimvasztatinnal egyidejűleg kezelt betegeknél fokozott a myopathia kockázata. Egy farmakokinetikai vizsgálatban az amlodipin egyidejű alkalmazása 1,6-szorosára növelte a savas metabolit expozícióját, ezért a szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a 20 mg / nap értéket azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg amlodipint kapnak.
Mérsékelt CYP3A4 inhibitorok
Azoknál a betegeknél, akik más gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy mérsékelten gátolják a CYP3A4 -et, ha szimvasztatinnal egyidejűleg alkalmazzák, különösen a nagyobb szimvasztatin dózisokkal együtt, fokozott lehet a myopathia kockázata (lásd 4.4 pont).
Az OATP1B1 transzportfehérje inhibitorai
A szimvasztatinsav az OATP1B1 transzportfehérje szubsztrátja. Az OATP1B1 transzportfehérjét gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása a szimvasztatin -sav plazmakoncentrációjának növekedéséhez és a myopathia kockázatának növekedéséhez vezethet (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Niacin (nikotinsav)
Ritka myopathia / rabdomiolízis esetek léptek fel a szimvasztatin és a lipidet módosító niacin (nikotinsav) (≥ 1 g / nap) együttes alkalmazásával. Egy farmakokinetikai vizsgálatban a 2 g-os retard nikotinsav és 20 mg szimvasztatin egyszeri adagjának együttes alkalmazása a szimvasztatin és a szimvasztatin-sav AUC-jének enyhe növekedését, valamint a szimvasztatin-sav plazma-koncentrációjának Cmax-ját eredményezte.
Grapefruitlé
A grapefruitlé gátolja a citokróm P450 3A4 -et. A szimvasztatin és nagy mennyiségű (napi több mint egy liter) grapefruitlé egyidejű bevétele 7-szeresére növelte a savas metabolit expozícióját. A 240 ml grapefruitlé reggel és a szimvasztatin este bevétele szintén 1,9-szeres növekedést eredményezett, ezért kerülni kell a grapefruitlé fogyasztását a szimvasztatin-kezelés alatt.
Kolchicin
Beszámoltak myopathiáról és rabdomiolízisről kolhicin és szimvasztatin egyidejű alkalmazásakor veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A kombinációt szedő betegek szoros klinikai megfigyelése javasolt.
Rifampicin
Mivel a rifampicin erőteljes CYP3A4 induktor, a hosszú távú rifampicin-kezelést (pl. Tuberkulózis kezelést) végző betegeknél a szimvasztatin hatékonysága csökkenhet. Egy egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálatban a szimvasztatinsav plazmakoncentrációs görbéje alatti terület (AUC) 93% -kal csökkent rifampicin egyidejű alkalmazásakor.
A szimvasztatin hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára
A szimvasztatinnak nincs gátló hatása a citokróm P450 3A4 -re. Ezért a szimvasztatin hatása a citokróm P450 3A4 -en keresztül metabolizált anyagok plazmakoncentrációjára nem várható.
Orális antikoagulánsok
Két klinikai vizsgálatban, az egyik egészséges önkénteseken, a másik pedig a hiperkoleszterinémiás betegeknél, a 20-40 mg / nap szimvasztatin szerény hatású volt a kumarin-antikoagulánsok hatásában: a nemzetközi normalizált arány (INR) szerint jelentett protrombin-idő 1,7-ről 1,8-ra nőtt és 2,6–3,4 kiindulási érték önkénteseknél és vizsgálati betegeknél. Nagyon ritka esetekben jelentettek emelkedett INR értékeket. Kumarin antikoagulánsokkal kezelt betegeknél a protrombin időt meg kell határozni a szimvasztatin -kezelés megkezdése előtt, és elég gyakran a korai szakaszban. A stabil protrombin idő dokumentálása után a protrombin időzítése nyomon követhető a kumarin antikoagulánsokat szedő betegek számára rutinszerűen javasolt időközönként. Ha megváltoztatják vagy megszakítják az adminisztrációt, ugyanazt az eljárást meg kell ismételni. A szimvasztatin -terápia nem járt vérzéssel vagy a protrombin idő változásával azoknál a betegeknél, akik nem kapnak antikoaguláns terápiát.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A Zocor ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont).
A terhes nők biztonságosságát nem állapították meg. Terhes nőkön nem végeztek kontrollált klinikai vizsgálatokat a szimvasztatinnal. Ritkán jelentettek veleszületett rendellenességeket a HMG-CoA reduktáz inhibitorok méhen belüli expozíciója után. Azonban az első trimeszterben körülbelül 200 terhesség prospektív elemzésében, amelyet Zocor-nak vagy más, közeli rokon HMG-CoA reduktáz inhibitornak tettek ki, a veleszületett rendellenességek incidenciája hasonló volt az általános populációban tapasztaltakhoz. Ez a terhességek száma statisztikailag elegendő volt ahhoz, hogy kizárja a veleszületett rendellenességek 2,5 -szeresét vagy nagyobb növekedését, mint a kiindulási incidencia.
Noha nincs bizonyíték arra, hogy a veleszületett rendellenességek előfordulási gyakorisága a Zocorral vagy más, közeli rokon HMG-CoA reduktáz inhibitorokkal kezelt betegek utódaiban eltér az általános populációban tapasztaltól, az anyák Zocor-kezeléssel történő csökkentése csökkentheti a magzat mevalonát szintjét, a koleszterin-bioszintézis előfutára. Az érelmeszesedés krónikus folyamat, és a lipidcsökkentő gyógyszerek terhesség alatti rutinszerű abbahagyása korlátozott mértékben befolyásolja az elsődleges hiperkoleszterinémia hosszú távú kockázatát. Ezen okok miatt a Zocor nem alkalmazható terhes nőknél, akik megpróbálják A Zocor -kezelést fel kell függeszteni a terhesség idejére, vagy amíg meg nem állapítják, hogy a nő nem terhes (lásd 4.3 és 5.3 pont).
Etetési idő
Nem ismert, hogy a szimvasztatin vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és súlyos mellékhatások is előfordulhatnak, a Zocor -t szedő nők nem szoptathatnak (lásd 4.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Zocor nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal figyelembe kell venni, hogy a forgalomba hozatalt követően ritkán számoltak be szédülésről vezetés vagy gépek kezelése közben.
04.8 Nemkívánatos hatások
Az alábbi, klinikai vizsgálatokban és / vagy forgalomba hozatalt követően jelentett nemkívánatos hatások gyakoriságát rangsorolják, azok gyakoriságának értékelése alapján, nagy, hosszú távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban, beleértve a HPS-t és a 4S-t, 20 536 és 4444 beteggel. (lásd 5.1 pont). A HPS esetében csak súlyos mellékhatásokat regisztráltak a myalgia, a szérum transzaminázok és a CK emelkedése mellett. A 4S esetében az összes alább felsorolt mellékhatást rögzítették. Ha a szimvasztatin előfordulási gyakorisága alacsonyabb vagy hasonló volt a placebóval kapcsolatoshoz ezekben a vizsgálatokban , és beszámoltak spontán hatásokról, amelyek ésszerűen oksági összefüggésbe sorolhatók, ezeket a nemkívánatos hatásokat "ritka" kategóriába sorolták.
A "HPS -ben (lásd 5.1. Pont)" 20 536, 40 mg / nap Zocor (n = 10 269) vagy placebóval (n = 10 267) kezelt beteg esetében a biztonsági profilok összehasonlíthatók voltak a 40 mg Zocor -kal kezelt betegek és a placebóval kezelt betegek között a kezelés átlagos 5 éves időtartama. A kezelés abbahagyásának gyakorisága a nemkívánatos hatások miatt összehasonlítható volt (4,8% a 40 mg Zocor-nal kezelt betegeknél és 5,1% a placebóval kezelt betegeknél). 40 mg Zocorral kezelt betegek. A 40 mg Zocor -nal kezelt betegek 0,21% -ában (n = 21) emelkedett a transzaminázszint (több mint háromszorosa a normál érték felső határának, amelyet ismételt vizsgálatok igazoltak), szemben a placebóval kezelt betegek 0,09% -ával (n = 9).
A nemkívánatos hatások gyakorisága a következő kritériumok szerint van osztályozva: nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (≥ 1/100,
A vér és a nyirokrendszer zavarai:
Ritka: vérszegénység.
Pszichiátriai rendellenességek:
Nagyon ritka: álmatlanság.
Nem ismert: depresszió.
Idegrendszeri betegségek:
Ritka: fejfájás, paresztézia, szédülés, perifériás neuropátia.
Nagyon ritka: memóriazavar.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek:
Nem ismert: intersticiális tüdőbetegség (lásd 4.4 pont).
Emésztőrendszeri betegségek:
Ritka: székrekedés, hasi fájdalom, puffadás, dyspepsia, hasmenés, hányinger, hányás, hasnyálmirigy -gyulladás.
Máj- és epebetegségek:
Ritka: hepatitis / sárgaság.
Nagyon ritka: halálos és nem halálos májelégtelenség
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei:
Ritka: kiütés, viszketés, alopecia.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei:
Ritka: myopathia * (beleértve a myositist is), rhabdomyolysis akut veseelégtelenséggel vagy anélkül (lásd 4.4 pont), myalgia, izomgörcsök.
* Egy klinikai vizsgálatban a myopathia gyakrabban fordult elő a 80 mg / nap Zocor -kal kezelt betegekben, mint a 20 mg / nap -mal kezelt betegekben (1,0% vs 0,02%) (lásd 4.4 és 4.5 pont).
Nem ismert: tendinopátia, amelyet néha szakítás bonyolít
A reproduktív rendszer és a mell betegségei:
Nem ismert: merevedési zavar.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok:
Ritka: aszténia.
Ritkán számoltak be nyilvánvaló túlérzékenységi szindrómáról, beleértve az alábbi jellemzők egy részét: angioödéma, lupus-szerű szindróma, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eozinofília, fokozott ESR, arthritis és arthralgia, csalánkiütés, fényérzékenység, láz, kipirulás, nehézlégzés és rossz közérzet .
Diagnosztikai tesztek:
Ritka: a szérum transzamináz szintjének emelkedése (alanin -aminotranszferáz, aszpartát -aminotranszferáz ,? -glutamil -transzpeptidáz) (lásd 4.4 pont) Májhatások), az alkalikus foszfatáz növekedése; a szérum CK szint emelkedése (lásd 4.4 pont).
A HbA1c és az éhomi szérum glükózszint emelkedéséről számoltak be a sztatinok, köztük a Zocor esetében.
A forgalomba hozatalt követően ritkán jelentettek kognitív károsodást (pl. Memóriavesztés, feledékenység, amnézia, memóriazavar, zavartság) a sztatinok használatával kapcsolatban. Ezeket a kognitív károsodásokat minden sztatin esetében jelentették. A jelentések általában nem súlyosak és visszafordíthatók a sztatin -kezelés abbahagyása után, a tünetek megjelenésének (1 naptól évekig) és a tünetek megszűnéséig (medián 3 hét) eltérő időpontokban.
Az alábbi további mellékhatásokat jelentették egyes sztatinoknál:
Alvászavarok, beleértve a rémálmokat
Szexuális diszfunkció
Diabetes mellitus: gyakorisága a kockázati tényezők jelenlététől vagy hiányától függ (éhomi vércukorszint ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás).
Gyermekek és serdülők (10-17 év)
Egy 48 hetes, 10-17 éves, heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő (n = 175) gyermekeknél és serdülőknél (fiúk Tanner II stádiumban vagy annál magasabb stádiumban és lányok postmenarche-ban legalább egy évig) végzett vizsgálat során a profil Biztonság és tolerálhatóság A Zocor csoport általában hasonló volt a placebo csoporthoz. A fizikai, értelmi és nemi érésre gyakorolt hosszú távú hatások nem ismertek. Egyéves kezelés után jelenleg nem állnak rendelkezésre elegendő adatok (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont).
04.9 Túladagolás
Korlátozott számú túladagolási esetet jelentettek eddig; a maximális adag 3,6 g volt. Minden beteg következmények nélkül felépült. Túladagolás esetén nincs specifikus kezelés. Ebben az esetben tüneti és támogató intézkedéseket kell tenni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: HMG-CoA-redaktáz inhibitorok.
ATC kód: C10A A01.
Orális lenyelés után a szimvasztatint, amely egy inaktív lakton, a májban hidrolizálja a megfelelő aktív béta-hidroxisav formává, amely erősen gátolja a HMG-CoA reduktázt (3 hidroxi-3-metil-glutaril-CoA-reduktáz). Ez az enzim katalizálja a HMG-CoA mevalonáttá történő átalakulását, ami a koleszterin bioszintézisének korai és korlátozó reakciója.
A Zocorról kimutatták, hogy csökkenti mind a normál, mind az emelkedett LDL-C koncentrációt. Az LDL nagyon alacsony sűrűségű fehérjéből (VLDL) képződik, és elsősorban a nagy affinitású LDL-receptor katabolizálja. A Zocor LDL-csökkentő hatásának mechanizmusa magában foglalhatja a VLDL-koleszterin-koncentráció (C-VLDL) csökkentését és a az LDL-receptor, ami a termelés csökkenéséhez és az LDL-C katabolizmus növekedéséhez vezet. A Zocor-kezelés alatt az apolipoprotein B is jelentősen csökken. A Zocor mérsékelten növeli a HDL-C-t és csökkenti a plazma TG-jét is. Ezen változások eredményeként csökken az összkoleszterin és a HDL-C, valamint az LDL-C és a HDL-C közötti arány.
Nagy a koszorúér -betegség (CHD) vagy a meglévő koszorúér -betegség kockázata
A Heart Protection Study (HPS) vizsgálatában a Zocor-terápia hatásait 20 536 (40-80 éves) hiperlipidémiával vagy anélkül, valamint szívkoszorúér-betegségben, egyéb elzáródó artériás betegségben vagy cukorbetegségben szenvedő betegre vizsgálták. 10 269 Zocor-kezelésben részesülő beteg, 40 mg / nap és 10 267 placebót kapott, átlagosan 5 évig. Kezdetben 6793 beteg (33%) LDL-C szintje 116 mg / dl alatt volt; 5063 beteg (25%)) 116 mg / dl és 135 mg / dL; és 8680 beteg (42%) 135 mg / dL feletti szintje volt.
A 40 mg / nap Zocor -kezelés a placebóval összehasonlítva jelentősen csökkentette az összes okból származó halálozás kockázatát (1328 [12,9%] a szimvasztatinnal kezelt betegeknél, míg 1507 [14,7%] a placebóval kezelt betegeknél; p = 0,0003). 18% -kal csökkent a koszorúér -halálozás (587 [5,7%]) vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % -os csökkenés az abszolút kockázatban.) A nem érrendszeri halálesetek csökkenése nem érte el a statisztikai szignifikanciát. A Zocor a súlyos koszorúér-események kockázatát (összetett végpont, beleértve a nem halálos MI- és CHD-halálozásokat) 27 % -kal (p -passzus vagy perkután transzluminális koszorúér-angioplasztika) és perifériás revaszkularizációs eljárások és egyéb nem koronária revascularisatiós eljárások 30% (p stroke 25% (p szívkoszorúér-betegség, de cerebrovaszkuláris vagy perifériás artériás betegségben szenvedők, nők és férfiak, 70 év alatti vagy idősebbek) a vizsgálatba való belépéskor a magas vérnyomás jelenléte vagy hiánya, és elsősorban azok, akiknek LDL -koleszterinszintje 3,0 mmol / l alatt van a befogadáskor.
A skandináv szimvasztatin túlélési vizsgálatban (4S) a Zocor-terápia hatását a teljes halálozásra 4444 CHD-s betegnél értékelték, és a kiindulási 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l) összkoleszterinszint -vak, placebo-kontrollos, multicentrikus vizsgálatban angina vagy korábbi myocardialis infarctusban (MI) szenvedő betegeket diétával, standard kezelési módszerekkel és 20-40 mg / nap (n = 2221) vagy placebóval (n = 2223) kezeltek átlagos időtartama 5,4 év. A Zocor 30% -kal csökkentette a halálozás kockázatát (az abszolút kockázatcsökkentés 3,3%). A CHD -halálozás kockázata 42% -kal csökkent (az abszolút kockázatcsökkentés 3,5%). A Zocor csökkentette a súlyos koszorúér-események (CHD-halál és kórházilag bizonyított csendes, nem halálos MI) 34%-kal. A Zocor 28%-kal jelentősen csökkentette a halálos és nem halálos cerebrovaszkuláris események (stroke és átmeneti ischaemiás roham) kockázatát is. statisztikailag szignifikáns különbség volt a csoportok között a nem kardiovaszkuláris halálozásban.
A koleszterin- és homocisztein-kiegészítő csökkentés hatékonyságának vizsgálata (SEARCH) értékelte a 80 mg Zocor-kezelés és a 20 mg-os kezelés (medián 6,7 éves követés) hatását a fő érrendszeri eseményekre (MVE-k; halálos ischaemiás szív betegség, nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus, koszorúér-revaszkularizációs eljárás, nem halálos vagy halálos stroke vagy perifériás revaszkularizációs eljárás) 12 064 betegnél, akiknek kórtörténetében miokardiális infarktus volt. Nem volt szignifikáns különbség az MVE-k incidenciájában. 2 csoport között; Zocor 20 mg (n = 553; 25,7%) vs Zocor 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, 95%CI: 0,88-1,01. Az LDL-C szint abszolút különbsége a két csoport között a vizsgálat 0,35 ± 0,01 mmol / l volt. A biztonsági profilok hasonlóak voltak a két kezelési csoport között, kivéve a myopathia incidenciáját, amely körülbelül 1,0% volt a 80 mg Zocor -nal kezelt betegeknél, szemben a 0,0 2% a 20 mg -mal kezelt betegeknél. Ezeknek a myopathiás eseteknek a fele a kezelés első évében következett be. A myopathia incidenciája a kezelés minden következő évében körülbelül 0,1%volt.
Primer hypercholesterolemia és kombinált hyperlipidemia
A 10, 20, 40 és 80 mg / nap szimvasztatin összehasonlító hatékonysági és biztonsági vizsgálatai során hiperkoleszterinémiás betegeknél az LDL-C átlagos csökkenése 30, 38, 41 és 47%volt. A kombinált (vegyes) hiperlipidémiában szenvedő, 40 mg és 80 mg szimvasztatin-hiperlipidémiában szenvedő betegekben végzett vizsgálatokban a trigliceridek átlagos csökkenése 28, illetve 33%(placebo: 2%) volt, a HDL-C átlagos növekedése pedig 2%volt. 16% (placebo: 3%).
Klinikai vizsgálatok gyermekeken és serdülőkön (10-17 éves korig)
Egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 175, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő, 175 beteg (99 fiú, II. Tanner stádiumú és annál idősebb fiú és 76 lány a posztmenarche-ban legalább egy évig) 10 és 17 év között (átlagéletkor 14,1 év) heFH) randomizálták a szimvasztatinnal vagy placebóval történő kezelésre 24 hétig (kiindulási vizsgálat). A vizsgálat felvételi kritériuma 160-400 mg / dl alapszintű LDL-C-szintet és legalább 189 mg / dl-nél nagyobb szülő LDL-C szintet igényelt. A szimvasztatin adagja (naponta egyszer este) az első 8 hétben 10 mg, a második 8 hétben 20 mg, majd ezt követően 40 mg volt. Egy 24 hetes kiterjesztett vizsgálatban 144 beteget választottak ki a kezelés folytatására, akik 40 mg szimvasztatint vagy placebót kaptak.
A Zocor szignifikánsan csökkentette a plazma LDL-C, TG és Apo B szintjét.A 48 hetes kiterjesztéses vizsgálat eredményei összehasonlíthatók voltak az alap vizsgálatban látottakkal.
24 hetes kezelés után a 40 mg-os Zocor csoportban 124,9 mg / dl (tartomány: 64,0-289,0 mg / dl) LDL-C átlagos értéket kaptunk a 207,8 mg / dl értékhez képest (tartomány: 128,0-334,0 mg / dl) a placebo csoportban kapott.
24 hetes szimvasztatin-kezelés után (a dózis napi 10, 20-ról 40 mg-ra történő növelésével 8 hetes időközönként) a Zocor 36,8% -kal (placebo: 1,1% a kiindulási értékhez képest), az Apo B-t 32,4% -kal csökkentette az átlagos LDL-C-szintet (placebo: 0,5%), és a TG-értékek mediánja 7,9%-kal (placebo: 3,2%), és a HDL-C átlagos szintje 8,3%-kal emelkedett (placebo: 3,6%). A Zocor hosszú távú előnyei a kardiovaszkuláris eseményekre a heFH-ban szenvedő gyermekeknél nem ismertek.
Heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekeknél a napi 40 mg-nál nagyobb adagok biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A szimvasztatin egy inaktív lakton, amely in vivo könnyen hidrolizálódik a megfelelő béta-hidroxisav formává, a HMG-CoA reduktáz hatékony inhibitora. A hidrolízis elsősorban a májban megy végbe, a hidrolízis sebessége az emberi plazmában nagyon lassú.
A farmakokinetikai tulajdonságokat felnőtteknél értékelték.Gyermekekre és serdülőkre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.
Abszorpció
Emberben a szimvasztatin jól felszívódik, és kiterjedt elsődleges extrahálási folyamaton megy keresztül a májban. A májkivonás a máj véráramlásának mértékétől függ. A máj az aktív forma elsődleges hatáspontja. A béta- A szimvasztatin szájon át történő beadását követően a hidroxisav-származék a szisztémás keringésbe került, és az adag kevesebb, mint 5% -a volt. Az aktív inhibitorok maximális plazmakoncentrációja a szimvasztatin beadása után 1-2 órával érhető el.
A szimvasztatin egyszeri és többszörös farmakokinetikája azt mutatta, hogy többszöri adagolás után nincs gyógyszerfelhalmozódás.
terjesztés
A szimvasztatin és aktív metabolitja több mint 95% -ban kötődik a fehérjékhez.
Kiküszöbölés
A szimvasztatin a CYP 3A4 szubsztrátja (lásd 4.3 és 4.5 pont). A humán plazmában jelen lévő szimvasztatin fő metabolitjai a béta-hidroxisav és további 4 aktív metabolit. A radioaktív szimvasztatin orális adagja után az emberekben a radioaktivitás 13% -a kiválasztódott a vizelettel és 60% -a a széklettel 96 órán belül. A béta-hidroxi-sav metabolit intravénás injekciója után az utóbbi felezési ideje 1,9 óra volt, és csak az intravénás adag 0,3% -a ürült ki a vizelettel gátló anyagként.
A szimvasztatinsavat aktívan szállítják a hepatocitákba az OATP1B1 hordozón keresztül.
Különleges populációk
SLCO1B1 polimorfizmus
Az SLCO1B1 gén c.521T> C alléljának hordozói csökkentették az OATP1B1 aktivitást. A fő aktív metabolit, a szimvasztatinsav átlagos expozíciója (AUC) 120% a C allél (CT) heterozigóta hordozóiban és 221% homozigóták (CC) a leggyakoribb genotípusú (TT) betegekhez képest. A C allél gyakorisága 18% az európai populációban. Az SLCO1B1 polimorfizmusban szenvedő betegeknél fennáll a szimvasztatin -sav fokozott expozíciójának kockázata, ami a rhabdomyolysis fokozott kockázatához vezethet (lásd 4.4 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A farmakodinamika, az ismételt dózisú toxicitás, a genotoxicitás és a karcinogenitás hagyományos állatkísérletei alapján nincs más kockázat a betegre nézve, mint a farmakológiai mechanizmus alapján várható. Maximálisan tolerált dózisokban patkányokban és nyulakban a szimvasztatin nem okozott magzati rendellenességeket, és nem volt hatással a termékenységre, a reproduktív funkcióra vagy az újszülött fejlődésére.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tablet belsejében
Butilált hidroxi -anizol (E320)
Aszkorbinsav (E300)
Citromsav -monohidrát (E330)
Mikrokristályos cellulóz (E460)
Előzselatinizált keményítő
Magnézium -sztearát (E572)
Laktóz -monohidrát
Tabletta bevonat
Hipromellóz (E464)
Hidroxi -propil -cellulóz (E463)
Titán -dioxid (E171)
Talkum (E553b)
Sárga vas -oxid (E172) (10 és 20 mg tabletta)
Vörös vas -oxid (E172) (10, 20 és 40 mg tabletta)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
Sértetlen csomagolásban: 2 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
30 ° C alatt tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Zocor 10 mg
Polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát fólia buborékcsomagolásban, alumíniumfóliával, borításként 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 csomagolásban , 98 vagy 100 tabletta.
Buborékcsomagolás polivinil -kloridból (PVC), alufóliával lezárva, 4, 10, 28 vagy 30 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Borostyán színű üvegpalack fém zárókupakkal, 30 vagy 50 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Polipropilén palackok 50 tabletta csomagolásban.
Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackok 30, 50 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Egyadagos buborékfóliák, amelyek polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát filmet tartalmaznak, alumínium fóliával borítva, 49 vagy 500 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Zocor 20 mg
Polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát fólia buborékcsomagolásban, alumíniumfóliával, borításként 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 csomagolásban , 60, 84, 90, 98, 100 vagy 168 tabletta.
Polivinil -klorid (PVC) buborékcsomagolás alumíniumfóliával, 14, 28, 30, 50 vagy 90 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Borostyán színű üvegpalack fém zárókupakkal, 30 vagy 50 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Polipropilén palackok 50 tabletta csomagolásban.
Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackok 30, 50 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Egyadagos buborékcsomagolás, amely polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát filmet tartalmaz, alufóliával lezárva, 28, 49, 84, 98 vagy 500 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Zocor 40 mg
Polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát fólia buborékcsomagolásban, alumínium fóliával, borításként 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 csomagolásban , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 vagy 168 tabletta.
Buborékcsomagolás polivinil -kloridból (PVC), alufóliával lezárva, 7, 14, 28, 30, 49, 50 vagy 90 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Borostyán színű üvegpalack fém zárókupakkal, 30 vagy 50 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Polipropilén palackok 50 tabletta csomagolásban.
Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackok 30, 50 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Egyadagos buborékcsomagolás, amely polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát filmet tartalmaz, alufóliával lezárva, 28, 49, 98 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
ZOCOR 10 mg filmtabletta: 20 filmtabletta, AIC n. 027216011
ZOCOR 20 mg filmtabletta: 10 filmtabletta, AIC n. 027216023
ZOCOR 20 mg filmtabletta: 28 filmtabletta, AIC n. 027216098
ZOCOR 40 mg filmtabletta: 10 filmtabletta, AIC n. 027216035
ZOCOR 40 mg filmtabletta: 28 filmtabletta, AIC n. 027216100
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2010. július
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. március
