Hatóanyagok: enalapril (enalapril -maleát), hidroklorotiazid
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletta
Indikációk Miért használják a Vasoretic -et? Mire való?
GYÓGYSZERÉSZETI KATEGÓRIA
A VASORETIC egy vérnyomáscsökkentő, egy angiotenzin -konvertáló enzim inhibitor (enalapril -maleát) és egy vízhajtó (hidroklorotiazid) kombinációja.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
A magas vérnyomás kezelése olyan betegeknél, akiknél a terápiás kombináció javallott.
Ellenjavallatok Ha a Vasoretic -t nem szabad használni
- Túlérzékenység az enalapril -maleátra, a hidroklorotiaziddal vagy a VASORETIC bármely segédanyagával szemben.
- Súlyos veseelégtelenség (kreatinin clearance ≤ 30 ml / perc).
- Anuria.
- Az ACE -gátlóval végzett korábbi kezeléshez kapcsolódó angioneurotikus ödéma.
- Örökletes vagy idiopátiás angioödéma.
- Túlérzékenység a szulfonamid-származékokkal szemben.
- Ha több mint 3 hónapja terhes. (A terhesség korai szakaszában is ajánlatos elkerülni a Vasoretic használatát - lásd TERHESSÉG ÉS Laktáció fejezet).
- Súlyos májelégtelenség.
- A VASORETIC és az aliszkiren tartalmú gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris szűrési sebesség VFG)
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Vasoretic szedése előtt?
Enalapril-maleát-hidroklorotiazid
Hipotenzió és hidroelektrolitikus egyensúlyhiányTüneti hipotóniát ritkán figyelnek meg hipertóniás betegeknél, szövődmények nélkül. A VASORETIC-tel kezelt hipertóniás betegeknél a tüneti hipotenzió nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha a beteg vérellátása kimerül, pl. Diuretikumokkal végzett kezelés, alacsony nátriumtartalmú étrend, hasmenés vagy hányás Lásd az INTERAKCIÓK és A KÉRHETETLEN HATÁSOK szakaszokat.) Ezeknél a betegeknél rendszeres szérum elektrolit -mérést kell végezni megfelelő időközönként. Különös figyelmet kell fordítani az ischaemiás szív- vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegekre, akiknél a túlzott hipotenzió szívizomhoz vagy cerebrovascularis balesethez vezethet Tüneti hipotenzió szívelégtelenségben szenvedő hipertóniás betegeknél, társult veseelégtelenséggel vagy anélkül.
Ha hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell helyezni, és szükség esetén intravénás infúziót kell adni sóoldattal. Az átmeneti vérnyomáscsökkentő válasz nem ellenjavallat a további dózisok beadására, amelyeket rendszerint nehézség nélkül be lehet adni a térfogatbővülés miatt bekövetkező vérnyomásemelkedés után.
Károsodott vesefunkcióA VASORETIC -et nem szabad veseelégtelenségben (kreatinin -clearance 30 ml / perc) szenvedő betegeknek adni, amíg az enalapril -titrálás meg nem mutatta az ebben a készítményben lévő dózis szükségességét (lásd az ADAGOLÁS, AZ ALKALMAZÁS MÓDJA ÉS IDŐPONTJA című részt).
Néhány magas vérnyomásban szenvedő betegnél, akiknek nincs nyilvánvaló, már meglévő vesebetegsége, emelkedett a BUN és a szérum kreatininszintje, amikor az enalaprilt egyidejűleg diuretikummal adták be (lásd a HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK, Enalapril-maleát, Károsodott vesefunkció, Hidroklorotiazid, Károsodott veseműködés című részt). Ha ez megtörténik, a VASORETIC -kezelést abba kell hagyni. Ennek a körülménynek utalnia kell az alapvető veseartéria szűkületének lehetőségére (lásd a HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK, Enalapril -maleát, Renovaszkuláris hipertónia című részt).
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádjaBizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával. Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek tartják, ezt csak szakember felügyelete mellett szabad elvégezni, valamint a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével. Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
HiperkalémiaAz enalapril és alacsony dózisú diuretikum kombinációja nem zárhatja ki a hyperkalaemia lehetőségét (lásd a HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK, Enalapril -maleát, Hyperkalaemia részt).
Lítium
A lítium és az enalapril és a diuretikumok kombinációja általában nem ajánlott (lásd INTERAKCIÓK fejezet).
Laktóz
A VASORETIC kevesebb, mint 200 mg laktózt tartalmaz tablettánként. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Enalapril -maleát
Aorta stenosis / hipertrófiás kardiomiopátia
Mint minden értágítót, az ACE -gátlókat is óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél elzáródott a bal kamra, és kerülni kell őket kardiogén sokk és hemodinamikailag jelentős elzáródás esetén.
Károsodott vesefunkció
Veseelégtelenségről számoltak be az enalaprilral összefüggésben, és főleg súlyos szívelégtelenségben vagy mögöttes vesebetegségben szenvedő betegeknél fordult elő, beleértve a veseartéria szűkületét.Az enalapril-terápiával összefüggő veseelégtelenség általában visszafordítható, ha azonnal felismerik és megfelelően kezelik (lásd az Adagolás, AZ ALKALMAZÁS MÓDJA ÉS IDŐPONTJA, HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK, Enalapril-maleát-hidroklorotiazid, Károsodott vesefunkció, Hidroklorotiazid, Károsodott vesefunkció) szakaszokat.
Renovaszkuláris hipertónia
Azoknál a betegeknél, akiknél kétoldali veseartéria -szűkület vagy egyetlen működő vese artériás szűkülete van, ACE -gátlókkal kezeltek, fokozott a hipotenzió és a veseelégtelenség kockázata. A vesefunkció elvesztése csak kis szérum kreatinin -változások esetén fordulhat elő. Ezeknél a betegeknél a terápiát szoros orvosi felügyelet mellett és a vesefunkció monitorozása mellett kell elkezdeni.
Veseátültetés
Nincs tapasztalat az enalapril alkalmazásával kapcsolatban olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át. Ezért az enalapril -kezelés nem ajánlott.
Hemodialízisben részesülő betegek
Az enalapril alkalmazása nem javallt olyan betegeknél, akik veseelégtelenség miatt dialízist igényelnek.
Anafilaktoid reakciókat jelentettek magas fluxusú membránokkal (pl. AN 69®) dializált betegeknél, akiket egyidejűleg ACE -gátlóval kezeltek. Ilyen betegeknél meg kell fontolni más típusú dialízis membrán vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazását.
Májelégtelenség
Ritkán az ACE -gátlókat olyan szindrómával hozták összefüggésbe, amely kolesztatikus sárgasággal vagy májgyulladással kezdődik, és fulmináns májelhaláshoz és (néha) halálhoz vezet. Ennek a szindrómának a mechanizmusa nem ismert. Az ACE-gátlót szedő betegeknek, akik sárgaságot vagy májenzim-emelkedést észlelnek, abba kell hagyniuk az ACE-gátlót, és megfelelő orvosi ellenőrzésen kell részt venniük (lásd HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK, Hidroklorotiazid, Hepatopathia).
Neutropenia / agranulocytosis
Az ACE -gátlókkal kezelt betegeknél neutropeniát / agranulocitózist, thrombocytopeniát és anaemiát jelentettek. Normális vesefunkciójú és egyéb komplikáló tényezők nélküli betegeknél a neutropenia ritkán fordul elő. Az enalaprilt rendkívül óvatosan kell alkalmazni érrendszeri kollagénbetegségben, immunszuppresszív terápiában, allopurinol- vagy prokainamid-kezelésben vagy e komplikáló tényezők kombinációjában szenvedő betegeknél, különösen akkor, ha már fennáll a vesekárosodás. Ezen betegek egy részénél súlyos fertőzések alakultak ki, amelyek egyes esetekben esetek nem reagáltak az intenzív antibiotikum -terápiára. Ha ezeknél a betegeknél enalaprilt alkalmaznak, tanácsos rendszeresen ellenőrizni a fehérvérsejtszámot, és utasítani kell a betegeket, hogy jelentsék a fertőzés jeleit.
Hiperkalémia
Néhány ACE -gátlóval, beleértve az enalaprilt, kezelt betegnél a szérum káliumszint emelkedését figyelték meg. A hyperkalaemia kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik a veseelégtelenség, a veseműködés romlása, az életkor (> 70 év), a diabetes mellitus, az egyidejű események, különösen a kiszáradás, az akut szívelégtelenség, a metabolikus acidózis és a káliummegtakarító diuretikumok (pl. spironolakton, eplerenon, triamteren vagy amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók; o a szérum káliumszint emelkedésével járó egyéb gyógyszerek (pl. heparin) szedése. Különösen károsodott veseműködésű betegeknél a kálium-kiegészítők, káliummegtakarító vízhajtók vagy káliumtartalmú sópótlók alkalmazása a szérum káliumszintjének jelentős emelkedéséhez vezethet, A hyperkalaemia súlyos, néha halálos ritmuszavarokat okozhat. Ha az enalapril és a fent felsorolt gyógyszerek bármelyikének egyidejű alkalmazását megfelelőnek ítélik, óvatosan és a szérum káliumszint gyakori ellenőrzésével kell alkalmazni őket (lásd HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK, Enalapril-maleát-hidroklorotiazid, Hyperkalaemia; Hidroklorotiazid, Metabolikus hatások és endokrin és INTERAKCIÓK).
Cukorbetegek
A cukorbetegeknek, akiket szájon át szedett antidiabetikummal vagy ACE -gátlóval indított inzulinkezeléssel kezelnek, azt kell tanácsolni, hogy gondosan ellenőrizzék a hipoglikémiát, különösen az egyidejű alkalmazás első hónapjában (lásd HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK, Hidroklorotiazid, Metabolikus hatások, endokrin és kölcsönhatások).
Túlérzékenység / angioneurotikus ödéma
Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioneurotikus ödémáját jelentették angiotenzin -konvertáló enzim gátlókkal, köztük enalapril -maleáttal kezelt betegeknél. Ez bármikor előfordulhat. A kezelés során. Ilyen esetekben a Vasoretic -t azonnal abba kell hagyni, és megfelelő monitorozást kell végezni a tünetek teljes megszűnése érdekében a beteg kiürítése előtt. Még azokban az esetekben is, amikor a duzzanat csak a nyelvre korlátozódik, légzési zavar nélkül, a betegeknek hosszú távú megfigyelésre lehet szükségük, mivel az antihisztaminokkal és a kortikoszteroidokkal való kezelés nem elegendő. ritkán számoltak be a gégeödéma vagy a nyelv ödéma okozta angioödéma okozta halálesetekről.
A légúti elzáródás valószínűleg olyan betegeknél fordul elő, akiknek a nyelve, a nyálkahártyája vagy a gége érintett, különösen azoknál, akiknek már volt légúti műtétje. Ha a nyelv, a nyelőcső vagy a gége érintett, ami valószínűleg "légúti elzáródást okoz", akkor megfelelő terápiát, például epinefrin 1: 1000 szubkután (0,3-0,5 ml) kell azonnal alkalmazni és / vagy szabad légutakat fenntartani Az ACE -gátlókkal kezelt, fekete bőrű betegeknél az angioödéma gyakoribb előfordulásáról számoltak be, mint a fehéreknél.
Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében az angioödéma nem kapcsolódik az ACE -gátló kezeléshez, fokozott az angioödéma kockázata az ACE -gátló kezelés alatt (lásd még az ELLENJAVALLATOK részt).
Anafilaktoid reakciók a hüvelycsigákra való deszenzibilizáció során
Ritkán az ACE-gátló kezelésben részesülő betegek életveszélyes anafilaktoid reakciókról számoltak be a szűzhártya-méreggel való deszenzibilizáció során. Ezek a reakciók elkerülhetők voltak az ACE -gátló kezelés ideiglenes leállításával minden deszenzibilizálás előtt.
Anafilaktoid reakciók az LDL aferezis során
Ritkán az ACE-gátló kezelésben részesülő betegek életveszélyes anafilaxiás reakciókról számoltak be alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során dextrán-szulfáttal. Ezeket a reakciókat el lehetett kerülni az ACE -gátló kezelés ideiglenes megszakításával minden aferézis előtt.
Köhögés
Köhögést jelentettek az ACE-gátlók alkalmazása során. A köhögés általában nem termékeny, tartós és a kezelés abbahagyásakor megszűnik. Az ACE-gátló okozta köhögést figyelembe kell venni a köhögés differenciáldiagnosztikájában.
Műtét / érzéstelenítés
Az enalapril gátolja az angiotenzin II képződését, és ezért rontja annak a képességét, hogy a renin-angiotenzin rendszeren keresztül kompenzálja azokat a betegeket, akik nagy műtéten vagy altatáson esnek át hipotenziót okozó szerekkel. Az e mechanizmus miatt fellépő hypotensio a térfogat bővítésével korrigálható ( lásd az INTERAKCIÓK részt).
Terhesség
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a terhesség lehetősége). A Vasoretic nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha több mint 3 hónapos terhes, mivel ebben a szakaszban súlyos károkat okozhat a babának (lásd TERHESSÉG ÉS Laktáció).
Etnikai különbségek
Más angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókhoz hasonlóan az enalapril látszólag kevésbé hatékonyan csökkenti a vérnyomást a feketéknél, mint a nem feketéknél, valószínűleg azért, mert a magas vérnyomású fekete populációban gyakrabban fordul elő alacsony reninszint.
Hidroklorotiazid
Károsodott vesefunkció
Előfordulhat, hogy a tiazidok nem megfelelő diuretikumok vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésére, és hatástalanok a 30 ml / perc vagy ennél kisebb kreatinin -clearance értékeknél (azaz közepes vagy súlyos vesekárosodásban) (lásd az Adagolás, AZ ALKALMAZÁS MÓDJA ÉS AZ IDŐ és HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK, Enalapril-maleát-hidroklorotiazid, Vesekárosodás; Enalapril-maleát, Vesekárosodás).
Hepatopátia
A tiazidokat óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél, mivel a víz és az elektrolit egyensúlyának enyhe változása májkómát válthat ki (lásd HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK, Enalapril -maleát, Májelégtelenség).
Metabolikus és endokrin hatások
A tiazid terápia ronthatja a glükóztoleranciát. Szükség lehet az antidiabetikus gyógyszerek, beleértve az inzulint, dózisának módosítására (lásd a HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK, Enalapril -maleát, Cukorbetegek című részt).
A tiazid diuretikumokkal végzett kezelés összefüggésben lehet a koleszterin- és trigliceridszint emelkedésével; azonban a 12,5 mg -os hidroklorotiazid dózis mellett minimális vagy semmilyen hatást nem jelentettek. Ezenkívül a 6 mg hidroklorotiaziddal végzett klinikai vizsgálatokban nem jelentettek klinikailag jelentős hatást a glükózra, koleszterinre, trigliceridekre, nátriumra, magnéziumra vagy káliumra.
Néhány betegnél a tiazid -kezelés összefüggésben lehet a hyperuricaemia és / vagy a köszvény kialakulásával. Ez a hiperurikémiás hatás a dózistól függ, és klinikailag nem jelentős a SINERTEC 6 mg -os hidroklorotiazid adagja esetén. Ezenkívül az enalapril fokozhatja a húgysav vizelettel történő kiválasztását, és ezáltal csökkentheti a hidroklorotiazid hiperurikémiás hatását.
A szérum elektrolitok időszakos mérését megfelelő időközönként kell elvégezni, mint minden diuretikummal kezelt beteg esetében.
A tiazidok (beleértve a hidroklorotiazidot is) elektrolit -egyensúlyhiányt (hypokalaemia, hyponatremia és hypochloraemiás alkalosis) okozhatnak. Az elektrolit -egyensúlyhiány figyelmeztető jelei a xerostomia, szomjúság, izomfáradtság, letargia, álmosság, nyugtalanság, izomfájdalom vagy görcsök, oliguria, tachycardia, például hányinger és hányás.
Bár hypokalaemia előfordulhat a tiazid diuretikumok alkalmazása során, az enalapril egyidejű alkalmazása csökkentheti a diuretikumok által kiváltott hypokalaemiát. A hypokalaemia kockázata a májcirrhosisban szenvedő betegeknél, a kifejezett diurézisben szenvedő betegeknél, az elektrolitok nem megfelelő szájon át történő bevételénél, valamint azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg kortikoszteroidokkal vagy ACTH -val kezelnek (lásd INTERAKCIÓK).
Hyponatremia előfordulhat ödémás betegeknél magas hőmérsékletű éghajlati viszonyok között. A kloridhiány általában enyhe, és általában nem igényel kezelést. A tiazidok csökkenthetik a vizeletben lévő kalcium -kiválasztást, és időszakos és enyhe szérum -kalcium -növekedést okozhatnak, ha nincsenek ismert kalcium -anyagcsere -zavarok. A mellékpajzsmirigy -működés vizsgálata előtt a tiazidkezelést abba kell hagyni.
A tiazidok kimutatták, hogy fokozzák a magnézium vizelettel történő kiválasztását, ami hipomagnesémiához vezethet.
Doppingellenes teszt
A gyógyszerben található hidroklorotiazid pozitív eredményt adhat a doppingvizsgálatok elemzésében.
Túlérzékenység
A tiazidokat szedő betegeknél túlérzékenységi reakciók léphetnek fel anamnézisben allergiával vagy bronchiális asztmával együtt vagy anélkül. A tiazidok alkalmazása során a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodásáról vagy aktiválódásáról számoltak be.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Vasoretic hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell az adagot, és / vagy más óvintézkedéseket kell tennie.
Ha angiotenzin II receptor antagonistát (AIIRA) vagy aliszkirent szed (lásd még az "Ellenjavallatok" és a "Használati óvintézkedések" című részt.
Enalapril-maleát-hidroklorotiazid
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú gyakorisággal jár együtt a nemkívánatos eseményekkel, például hipotóniával, hiperkalémiával és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is) a RAAS -rendszeren aktív egyetlen szer alkalmazásával összehasonlítva (lásd "Ellenjavallatok" és "Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések" szakaszokat).
Egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek
Ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása fokozhatja az enalapril és a hidroklorotiazid vérnyomáscsökkentő hatását.Nitroglicerin és más nitrátok vagy más értágítók egyidejű alkalmazása tovább csökkentheti a vérnyomást.
Lítium
A szérum lítiumkoncentrációjának visszafordítható növekedéséről és lítiumtoxicitásról számoltak be a lítium és az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása során.
A tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazása tovább növelheti a lítiumszintet és növelheti a lítium toxicitás kockázatát ACE -gátlókkal. A VASORETIC és lítium együttes alkalmazása nem ajánlott, de ha a kombináció szükséges, gondosan ellenőrizni kell a szérum lítiumszintjét (lásd fejezet HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK).
Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek
Az NSAID -ok krónikus alkalmazása csökkentheti az ACE -inhibitor vérnyomáscsökkentő hatását, vagy csökkentheti a diuretikumok vízhajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatását.
Az NSAID-ok (beleértve a COX-2 inhibitorokat) és az ACE-gátlók egyidejű alkalmazása additív hatással van a szérum káliumszint növekedésére, és a veseműködés romlásához vezethet. Ezek a hatások általában visszafordíthatók. Ritkán akut veseelégtelenség fordulhat elő, különösen veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (például időseknél vagy vesekárosodott betegeknél, beleértve a diuretikummal kezelt betegeket is).
Enalapril -maleát
Kálium-megtakarító vízhajtók vagy kálium-kiegészítők
Az ACE -gátlók csökkentik a vizelethajtó által kiváltott káliumveszteséget. A káliummegtakarító vízhajtók (pl. Spironolakton, triamteren vagy amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók a szérum káliumszintjének jelentős növekedéséhez vezethetnek. Ha az együttes alkalmazást a kimutatott hypokalaemia miatt indokolt, óvatosan és a szérum káliumszint gyakori ellenőrzésével kell alkalmazni (lásd a HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK részt).
Diuretikumok (tiazidok vagy hurok diuretikumok)
A nagy dózisú diuretikumokkal történő kezelés korábban az enalapril -kezelés megkezdésekor térfogatkimerülést és hipotenzió kockázatát eredményezheti (lásd az ADAGOLÁS, MÓDSZER ÉS HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK fejezeteket). A vérnyomáscsökkentő hatások csökkenthetők a gyógyszerek abbahagyásával. vagy a sók bevitelétől.
Triciklusos antidepresszánsok / antipszichotikumok / érzéstelenítők
Egyes érzéstelenítő szerek, triciklusos antidepresszánsok és antipszichotikumok együttes alkalmazása ACE -gátlókkal a vérnyomás további csökkenését eredményezheti (lásd a HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK című részt).
Szimpatomimetikumok
A szimpatomimetikumok csökkenthetik az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.
Antidiabetikus
Az epidemiológiai vizsgálatok azt sugallták, hogy az ACE -gátlók és a cukorbetegség elleni gyógyszerek (inzulinok, orális hipoglikémiás gyógyszerek) egyidejű alkalmazása fokozhatja a vércukorszint -csökkentő hatást, és fennáll a hipoglikémia kockázata. és vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd a nemkívánatos hatások részt).
Alkohol
Az alkohol fokozza az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.
Acetilszalicilsav, trombolitikumok és béta-blokkolók
Az enalapril biztonságosan alkalmazható acetilszalicilsavval (kardiológiai adagokban), trombolitikusokkal és béta-blokkolókkal együtt.
Auroterápia
Nitritoid reakciókat (amelyek tünetei közé tartozik az arc kipirulása, hányinger, hányás és hypotensio) ritkán jelentettek azoknál a betegeknél, akik injekciós aranyat (nátrium -aurotiomalát) kaptak, és ACE -gátlókkal, beleértve az enalaprilt is, egyidejűleg kaptak.
Hidroklorotiazid
Nem depolarizáló izomlazítók
A tiazidok fokozhatják a tubokurarin iránti érzékenységet.
Alkohol, barbiturátok vagy opioid fájdalomcsillapítók
Az ortosztatikus hipotenzió fokozódhat.
Cukorbetegség elleni gyógyszerek (orális és inzulin)
Szükség lehet a cukorbetegség elleni gyógyszer adagjának módosítására (lásd a nemkívánatos hatásokat).
A kolesztiramin és a kolesztipol gyantái
Az anioncserélő gyanták jelenléte akadályozza a hidroklorotiazid felszívódását. A kolesztiramin vagy a kolesztipolgyanta egyszeri adagja megköti a hidroklorotiazidot, és akár 85% -kal, illetve 43% -kal csökkenti annak felszívódását a gyomor -bél traktusból.
Gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QT -időt (pl. Kinidin, prokainamid, amiodaron, szotalol)
A torsade de pointes fokozott kockázata.
Digitalis glikozidok
A hypokalaemia érzékenyítheti vagy fokozhatja a szív válaszát a digitalis toxikus hatásaira (pl. Fokozott kamrai ingerlékenység).
Kortikoszteroidok, ACTH
Fokozott elektrolithiány, különösen hypokalaemia.
Kaliuretikus diuretikumok (pl. Furoszemid), karbenoxolon vagy hashajtó
A hidroklorotiazid fokozhatja a kálium- és / vagy magnéziumveszteséget Préselő aminok (pl. Norepinefrin) A nyomástartó aminok hatása csökkenhet.
Citosztatikumok (pl. Ciklofoszfamid, metotrexát)
A tiazidok csökkenthetik a citotoxikus gyógyszerek vesén keresztül történő kiválasztódását, és fokozhatják azok mieloszuppresszív hatását.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a terhesség lehetősége). Kezelőorvosa általában azt tanácsolja, hogy hagyja abba a Vasoretic szedését, mielőtt teherbe esik, vagy amint megtudja, hogy terhes, és azt javasolja, hogy a Vasoretic helyett más gyógyszert vegyen be. A Vasoretic nem ajánlott terhesség alatt., És nem szabad szedni, ha több mint három hónapos terhes, mivel a terhesség harmadik hónapja után szedve súlyosan károsíthatja a babát.
Etetési idő
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy ha szoptatnia kell. A Vasoretic nem ajánlott szoptató anyáknak.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Gépjárművezetés vagy gépek kezelése során szem előtt kell tartani, hogy időnként szédülés vagy fáradtság léphet fel (lásd A MEGHATÁROZOTT HATÁSOK című részt).
Adagolás és alkalmazás A Vasoretic alkalmazásának módja: Adagolás
A VASORETIC 20 mg enalapril -maleátot és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.
Magas vérnyomás
A terápiát célszerű napi fél tablettával kezdeni. Hipertónia esetén a szokásos adag 1 tabletta naponta egyszer, szükség esetén az adag napi 2 tablettára emelhető.
Korábbi diuretikum terápia
Azoknál a betegeknél, akiket már diuretikumokkal kezelnek, az enalapril alkalmazása kifejezett vérnyomáscsökkentő válaszokat eredményezhet.Ezeknél a betegeknél, ha a kombináció szükséges, fontos, hogy ha lehetséges, hagyja abba a diuretikumot néhány nappal az enalapril beadása előtt. Ha ez nem lehetséges, elengedhetetlen, hogy az enalapril -kezelést alacsony dózisban (általában 2,5 mg) kezdjük. Ilyen körülmények között a fix dózisú kombináció nem megfelelő; később felhasználható, ha az egyes összetevők titrálása bizonyítja a VASORETIC tabletta dózisainak szükségességét.
Adagolás veseelégtelenségben
A tiazidok nem megfelelő diuretikumok lehetnek veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, és hatástalanok, ha a kreatinin clearance értéke 30 ml / perc vagy annál kisebb (azaz közepes vagy súlyos vesekárosodás esetén).> 30 és < 80 ml / perc A VASORETIC-et csak az egyes összetevők titrálása után szabad használni, ha önmagában alkalmazzák, az enalapril-maleát ajánlott kezdő adagja enyhe vesekárosodás esetén 5-10 mg.
Gyermekgyógyászati felhasználás
Gyermekek biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg. Ezért a készítmény alkalmazása gyermekkorban nem ajánlott.
Alkalmazása időseknél
A klinikai vizsgálatokban az enalapril -maleát és a hidroklorotiazid egyidejűleg alkalmazott hatékonysága és tolerálhatósága hasonló volt idős és fiatalabb betegeknél.
Ne hagyja abba a gyógyszer szedését, hacsak orvosa ezt nem mondja. Ha bármilyen kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Vasoretic -et vett be?
Nincs specifikus információ a VASORETIC túladagolás kezeléséről. A kezelés tüneti és támogató. A VASORETIC -kezelést abba kell hagyni, és a beteget gondosan ellenőrizni kell. A javasolt intézkedések közé tartozik a hányás kiváltása, az aktív szén és a hashajtó beadása, ha a lenyelés nemrég történt, valamint a kiszáradás, az elektrolit -egyensúlyhiány és a hipotenzió korrigálása a megállapított eljárásoknak megfelelően.
Enalapril -maleát
A túladagolás eddigi legjelentősebb hatásai a kifejezett hipotenzió, amely körülbelül hat órával a tabletták bevétele után jelentkezik, egyidejűleg a renin-angiotenzin rendszer blokádjával és a szédüléssel. , veseelégtelenség, hiperventiláció, tachycardia, szívdobogásérzés, bradycardia, szédülés, szorongás és köhögés. Az enalapril -maleát 300 mg -os és 440 mg -os enalaprilát -szérum bevétele után 100 és 200 -szor magasabb szérumszintről számoltak be. adagokat.
A túladagolás ajánlott intravénás sóoldat-infúziója. Hipotenzió esetén a beteget sokk-ellenes helyzetbe kell helyezni. Ha rendelkezésre áll, megfontolandó az angiotenzin II-vel és / vagy katecholamin-infúzióval történő kezelés is. Intravénás úton. a közelmúltbeli lenyeléskor tegyen intézkedéseket az enalapril -maleát eliminálására (pl. hányinger, gyomormosás, adszorbensek és nátrium -szulfát beadása). Az enalaprilát hemodialízissel eltávolítható az általános keringésből (lásd HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK). A létfontosságú jeleket, a szérum elektrolitokat és a kreatinin koncentrációját folyamatosan ellenőrizni kell.
Hidroklorotiazid
A leggyakrabban megfigyelt jelek és tünetek azok, amelyeket az elektrolithiány (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatremia) és a "túlzott diurézis" következtében fellépő kiszáradás okoz. Ha digitalist is adtak, a hypokalaemia fokozhatja a "szívritmuszavart.
Ha bármilyen kérdése van a VASORETIC alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik a Vasoretic mellékhatásai?
A VASORETIC, önmagában az enalapril vagy a hidroklorotiazid alkalmazásával végzett klinikai vizsgálatokban és forgalomba hozatalt követően jelentett nemkívánatos hatások a következők:
Nagyon gyakori (> 1/10); Gyakori (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nem gyakori: vérszegénység (beleértve az aplasztikus és hemolitikus anémiát).
Ritka: neutropenia, csökkent hemoglobin, csökkent hematokrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, csontvelő depresszió, leukopenia, pancytopenia, lymphadenopathia, autoimmun betegségek.
Endokrin patológiák
Nem ismert: nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció (SIADH) szindróma.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Gyakori: hypokalaemia, emelkedett koleszterinszint, emelkedett trigliceridszint, hyperuricaemia.
Nem gyakori: hipoglikémia (lásd a HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK részt), hipomagnesémia, köszvény **.
Ritka: emelkedett vércukorszint.
Nagyon ritka: hiperkalcémia (lásd a HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK részt).
Idegrendszeri és pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: fejfájás, depresszió, ájulás, ízérzékenység.
Nem gyakori: zavartság, aluszékonyság, álmatlanság, idegesség, paresztézia, szédülés, csökkent libidó **.
Ritka: álomtevékenység megváltozása, alvászavarok, parézis (hypokalaemia miatt).
Szembetegségek
Nagyon gyakori: homályos látás.
Fül- és labirintuszavarok
Nem gyakori: fülzúgás.
Szív- és érrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: szédülés.
Gyakori: hypotensio, ortosztatikus hypotensio, szívritmuszavarok, angina pectoris, tachycardia.
Nem gyakori: kipirulás, szívdobogásérzés, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset *, valószínűleg másodlagos a túlzott hipotenzió miatt a magas kockázatú betegeknél (lásd a HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK részt).
Ritka: Raynaud -jelenség.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Nagyon gyakori: köhögés.
Gyakori: dyspnoe.
Nem gyakori: rhinorrhea, laryngodynia és rekedtség, hörgőgörcs / asztma.
Ritka: tüdőinfiltrátumok, légzési distressz szindróma (beleértve a tüdőgyulladást és a tüdőödémát), nátha, allergiás alveolitis / eozinofil tüdőgyulladás.
Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: hányinger.
Gyakori: hasmenés, hasi fájdalom.
Nem gyakori: ileusz, hasnyálmirigy -gyulladás, hányás, diszpepszia, székrekedés, étvágytalanság, gyomorirritáció, szájszárazság, peptikus fekély, puffadás **.
Ritka: szájgyulladás / aftás fekély, glossitis.
Nagyon ritka: bél angioödéma.
Máj- és epebetegségek
Ritka: májelégtelenség, májelhalás (potenciálisan halálos), hepatitis - hepatocelluláris vagy kolesztatikus, sárgaság, epehólyag -gyulladás (különösen a már meglévő cholelithiasisban szenvedő betegeknél).
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: bőrkiütés (exanthema). Túlérzékenység / angioneurotikus ödéma: Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioneurotikus ödémáját jelentették (lásd a HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK részt).
Nem gyakori: diaphoresis, pruritus, csalánkiütés, alopecia.
Ritka: erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, exfoliatív dermatitis, toxikus epidermális nekrolízis, purpura, bőr lupus erythematosus, eritroderma, pemphigus.
Tünetkomplexről számoltak be, amely magában foglalhatja az alábbi állapotok egy részét vagy mindegyikét: láz, szerositis, vasculitis, myalgia / myositis, arthralgia / arthritis, antinukleáris antitest pozitivitás, emelkedett ESR, eozinofília és leukocitózis. Kiütések, fényérzékenység vagy más bőrgyógyászati megnyilvánulások fordulhatnak elő.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Gyakori: izomgörcsök ***.
Nem gyakori: arthralgia **.
Vese- és húgyúti betegségek
Nem gyakori: veseelégtelenség, veseelégtelenség, proteinuria.
Ritka: oliguria, intersticiális nephritis.
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nem gyakori: impotencia.
Ritka: gynecomastia.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon gyakori: aszténia.
Gyakori: mellkasi fájdalom, fáradtság.
Nem gyakori: rossz közérzet, láz.
Diagnosztikai tesztek
Gyakori: hyperkalaemia, szérum kreatininszint emelkedése.
Nem gyakori: fokozott uremia, hyponatremia.
Ritka: a májenzimek emelkedése, a vér bilirubinszintjének emelkedése.
* A klinikai vizsgálatokban a placebó és az aktív kontrollcsoportok incidenciája hasonló volt.
** Csak 12,5 és 25 mg hidroklorotiazid adaggal figyelhető meg, mint a VASORETIC -ben található dózis.
*** Az általánosan meghatározott izomgörcsök gyakorisága 12,5 és 25 mg hidroklorotiazid dózisra vonatkozik, mint a VASORETIC -ben jelenlévő dózis, míg az esemény gyakorisága nem gyakori, ha 6 mg hidroklorotiazid dózisra vonatkozik jelen van a SINERTEC -ben.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is bejelenthetők a "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" címen. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati időt.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
A feltüntetett lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Összetétel és gyógyszerforma
FOGALMAZÁS
Egy VASORETIC tabletta a következőket tartalmazza:
Aktív elvek:
enalapril -maleát 20 mg
hidroklorotiazid 12,5 mg.
Segédanyagok: nátrium -hidrogén -karbonát, laktóz -monohidrát, sárga vas -oxid, kukoricakeményítő, előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Tabletek.
14 tabletta 20 mg enalapril -maleát + 12,5 mg hidroklorotiazid tabletta csomagolásban, alumínium buborékcsomagolásban.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
VASORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta tartalmaz:
Aktív elvek:
enalapril -maleát 20 mg; hidroklorotiazid 12,5 mg.
Ismert hatású segédanyagok: laktóz -monohidrát.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletek.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A magas vérnyomás kezelése olyan betegeknél, akiknél a terápiás kombináció javallott.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A VASORETIC 20 mg enalapril -maleátot és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.
Magas vérnyomás
A terápiát célszerű napi fél tablettával kezdeni.
Hipertónia esetén a szokásos adag 1 tabletta naponta egyszer, szükség esetén az adag napi 2 tablettára emelhető.
Korábbi diuretikum terápia
Azoknál a betegeknél, akiket már diuretikumokkal kezelnek, az enalapril alkalmazása kifejezett hipotenziós válaszhoz vezethet.
Ezeknél a betegeknél, ha a kombináció szükséges, fontos, ha lehetséges, néhány nappal az enalapril beadása előtt abba kell hagyni a diuretikumot. Ha ez nem lehetséges, elengedhetetlen az alacsony (általában 2,5 mg) enalapril -kezelés megkezdése. körülmények között a "fix dózisú kombináció nem megfelelő; később is használható, ha az egyes komponensek titrálása kimutatta a VASORETIC tabletta dózisainak szükségességét.
Adagolás veseelégtelenségben
A tiazidok nem megfelelő diuretikumok lehetnek vesekárosodásban szenvedő betegeknél, és nem hatékonyak 30 ml / perc vagy annál kisebb kreatinin -clearance értékekkel (azaz közepes vagy súlyos vesekárosodás esetén).
Olyan betegeknél, akik kreatinin clearance -e> 30 e
Gyermekgyógyászati felhasználás
Gyermekek biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg.
Ezért a készítmény alkalmazása gyermekkorban nem ajánlott.
Alkalmazása időseknél
A klinikai vizsgálatokban az enalapril -maleát és a hidroklorotiazid egyidejűleg alkalmazott hatékonysága és tolerálhatósága hasonló volt idős és fiatalabb betegeknél.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
04.3 Ellenjavallatok
- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- Súlyos veseelégtelenség (kreatinin clearance ≤ 30 ml / perc).
- Anuria.
- Korábbi ACE -gátló kezeléssel összefüggő angioneurotikus ödéma.
- Örökletes vagy idiopátiás angioödéma.
- Túlérzékenység a szulfonamid-származékokkal szemben.
- A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont).
- Súlyos májelégtelenség.
A VASORETIC és az aliszkiren tartalmú készítmények egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban (GFR 2) szenvedő betegeknél (lásd 4.5 és 5.1 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Enalapril-maleát-hidroklorotiazid
Hipotenzió és hidroelektrolitikus egyensúlyhiány
Tüneti hipotóniát ritkán figyelnek meg hipertóniás betegeknél, szövődmények nélkül. A VASORETIC-tel kezelt hipertóniás betegeknél a tüneti hipotenzió nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha a beteg vérellátása kimerült, pl. 4.5 és 4.8). Ezeknél a betegeknél megfelelő időközönként rendszeresen mérni kell a szérum elektrolitjait. Különös figyelmet kell fordítani az ischaemiás szív- vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegekre, akiknél a túlzott hipotenzió miokardiális infarktushoz vagy cerebrovaszkuláris balesethez vezethet.Tüneti hipotóniát figyeltek meg magas vérnyomásban szenvedő, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, társult veseelégtelenséggel vagy anélkül.
Ha hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell helyezni, és szükség esetén intravénás infúziót kell adni sóoldattal. Az átmeneti vérnyomáscsökkentő válasz nem ellenjavallat a további dózisok beadására, amelyeket rendszerint nehézség nélkül be lehet adni a térfogatbővülés miatt bekövetkező vérnyomásemelkedés után.
Károsodott vesefunkció
A VASORETIC -et nem szabad veseelégtelenségben (kreatinin -clearance 80 ml / perc és> 30 ml / perc) szenvedő betegeknek adni, amíg az enalapril -titrálás meg nem mutatja az ebben a készítményben lévő dózis szükségességét (lásd 4.2 pont).
Néhány magas vérnyomásban szenvedő betegnél, akiknek nincs nyilvánvaló, már meglévő vesebetegsége, emelkedett a BUN és a szérum kreatininszintje, amikor az enalaprilt egyidejűleg diuretikummal adták be (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Enalapril-maleát, Károsodott vesefunkció; Hidroklorotiazid, Vesekárosodás a 4.4 pontban) Ha ez megtörténik, a VASORETIC -kezelést fel kell függeszteni. Ennek utalnia kell a veseartéria szűkületének lehetőségére (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Enalapril -maleát, Renovaszkuláris hipertónia, 4.4 pont).
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd 4.5 és 5.1 pont).
Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek tartják, ezt csak szakember felügyelete mellett szabad elvégezni, valamint a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével.
Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Hiperkalémia
Az enalapril és alacsony dózisú diuretikum kombinációja nem zárhatja ki a hyperkalaemia lehetőségét (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, enalapril -maleát, hiperkalémia a 4.4. bekezdésben).
Lítium
A lítium és az enalapril kombinációja diuretikumokkal általában nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Laktóz
A VASORETIC kevesebb, mint 200 mg laktózt tartalmaz tablettánként. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Enalapril -maleát
Aorta stenosis / hipertrófiás kardiomiopátia
Mint minden értágítót, az ACE -gátlókat is óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél elzáródott a bal kamra, és kerülni kell őket kardiogén sokk és hemodinamikailag jelentős elzáródás esetén.
Károsodott vesefunkció
Veseelégtelenségről számoltak be az enalaprillel kapcsolatban, és főleg súlyos szívelégtelenségben vagy alapbetegségben szenvedő betegeknél fordult elő, beleértve a veseartéria -szűkületet. Ha azonnali és megfelelő kezelést észlelnek, az enalapril -kezeléssel összefüggő veseelégtelenség -kezelés általában reverzibilis (lásd 4.2 pont és Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Enalapril-maleát-hidroklorotiazid, Vesekárosodás; Hidroklorotiazid, Vesekárosodás a 4.4 pontban).
Renovaszkuláris hipertónia
Azoknál a betegeknél, akiknél kétoldali veseartéria -szűkület vagy egyetlen működő vese artériás szűkülete van, ACE -gátlókkal kezeltek, fokozott a hipotenzió és a veseelégtelenség kockázata. A vesefunkció elvesztése csak kis szérum kreatinin -változások esetén fordulhat elő. Ezeknél a betegeknél a terápiát szoros orvosi felügyelet mellett és a vesefunkció monitorozása mellett kell elkezdeni.
Veseátültetés
Nincs tapasztalat az enalapril alkalmazásával kapcsolatban olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át. Ezért az enalapril -kezelés nem ajánlott.
Hemodialízisben részesülő betegek
Az enalapril alkalmazása nem javallt olyan betegeknél, akik veseelégtelenség miatt dialízist igényelnek.
Anafilaktoid reakciókat jelentettek magas fluxusú membránokkal (pl. AN 69) dializált betegeknél, akiket egyidejűleg ACE -gátlóval kezeltek. Ilyen betegeknél meg kell fontolni más típusú dialízis membrán vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazását.
Májelégtelenség
Ritkán az ACE -gátlókat olyan szindrómával hozták összefüggésbe, amely kolesztatikus sárgasággal vagy májgyulladással kezdődik, és fulmináns májelhaláshoz és (néha) halálhoz vezet. Ennek a szindrómának a mechanizmusa nem ismert. Az ACE-gátlót szedő betegeknek, akik sárgaságot vagy májenzim-emelkedést észlelnek, abba kell hagyniuk az ACE-gátlót, és megfelelő orvosi ellenőrzésen kell részt venniük (lásd Különleges figyelmeztetések pl használati óvintézkedések, hidroklorotiazid, májbetegség a 4.4. bekezdésben).
Neutropenia / agranulocytosis
Az ACE -gátlókkal kezelt betegeknél neutropeniát / agranulocitózist, thrombocytopeniát és anaemiát jelentettek. Normális vesefunkciójú és egyéb komplikáló tényezők nélküli betegeknél a neutropenia ritkán fordul elő. Az enalaprilt rendkívül óvatosan kell alkalmazni érrendszeri kollagénbetegségben, immunszuppresszív terápiában, allopurinol- vagy prokainamid-kezelésben vagy e komplikáló tényezők kombinációjában szenvedő betegeknél, különösen akkor, ha már fennáll a vesekárosodás. Ezen betegek egy részénél súlyos fertőzések alakultak ki, amelyek egyes esetekben esetek nem reagáltak az intenzív antibiotikum -terápiára. Ha ezeknél a betegeknél enalaprilt alkalmaznak, tanácsos rendszeresen ellenőrizni a fehérvérsejtszámot, és utasítani kell a betegeket, hogy jelentsék a fertőzés jeleit.
Hiperkalémia
Néhány ACE -gátlóval, beleértve az enalaprilt, kezelt betegnél a szérum káliumszint emelkedését figyelték meg.
A hyperkalaemia kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik a veseelégtelenség, a veseműködés romlása, az életkor (> 70 év), a diabetes mellitus, az egyidejű események, különösen a kiszáradás, az akut szívelégtelenség, a metabolikus acidózis és a káliummegtakarító diuretikumok (pl. spironolakton, eplerenon, triamteren vagy amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók; o a szérum káliumszint emelkedésével járó egyéb gyógyszerek (pl. heparin) szedése. Különösen károsodott veseműködésű betegeknél a kálium-kiegészítők, káliummegtakarító vízhajtók vagy káliumtartalmú sópótlók alkalmazása a szérum káliumszintjének jelentős emelkedéséhez vezethet, A hyperkalaemia súlyos, néha halálos ritmuszavarokat okozhat. Ha az enalapril és a fenti gyógyszerek bármelyikének egyidejű alkalmazását megfelelőnek ítélik, óvatosan és a szérum káliumszint gyakori ellenőrzésével kell alkalmazni (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Enalapril-maleát-hidroklorotiazid, Hyperkalaemia; Hidroklorotiazid, Metabolikus hatások és endokrineket a 4.4 és 4.5 pontban).
Cukorbetegek
A cukorbetegeket, akiket szájon át szedett antidiabetikummal vagy ACE -gátlóval induló inzulinkezeléssel kezelnek, tanácsolni kell, hogy gondosan ellenőrizzék a hipoglikémiát, különösen az egyidejű alkalmazás első hónapjában (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Hidroklorotiazid, Metabolikus hatások és endokrinek, 4.4 pont és 4.5. szakasz).
Túlérzékenység / angioneurotikus ödéma
Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioneurotikus ödémáját jelentették angiotenzin -konvertáló enzim gátlókkal, köztük enalapril -maleáttal kezelt betegeknél. Ez bármikor előfordulhat. A kezelés során. Ilyen esetekben a Vasoretic -t Azonnal abba kell hagyni, és megfelelő megfigyelést kell kezdeményezni a tünetek teljes megszűnése érdekében a beteg kiürítése előtt. Még azokban az esetekben is, amikor a duzzanat csak a nyelvre korlátozódik, légzési zavar nélkül, a betegeknek hosszú távú megfigyelésre lehet szükségük, mivel az antihisztaminokkal és a kortikoszteroidokkal végzett kezelés nem elegendő.
Nagyon ritkán számoltak be halálesetekről a gégeödéma vagy a nyelv ödémával járó angioödéma miatt. A légúti elzáródás valószínűleg olyan betegeknél fordul elő, akiknek a nyelve, a nyálkahártyája vagy a gége érintett, különösen azoknál, akiknek már volt légúti műtétje. Ha a nyelv, a nyelőcső vagy a gége érintett, ami valószínűleg "légúti elzáródást okoz", akkor megfelelő terápiát, például epinefrin 1: 1000 szubkután (0,3-0,5 ml) kell azonnal alkalmazni és / vagy szabad légutakat fenntartani biztosítani kell.
Az angioödéma gyakoribb előfordulásáról számoltak be az ACE -gátlókkal kezelt fekete betegeknél, mint a fehéreknél. A fekete bőrű betegeknél azonban általában nagyobb az angioödéma kockázata.
Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében az angioödéma nem kapcsolódik az ACE -gátló kezeléshez, fokozott az angioödéma kockázata az ACE -gátló kezelés alatt (lásd még 4.3 pont).
Anafilaktoid reakciók a hüvelycsigákra való deszenzibilizáció során
Ritkán az ACE-gátló kezelésben részesülő betegek életveszélyes anafilaktoid reakciókról számoltak be a szűzhártya-méreggel való deszenzibilizáció során. Ezek a reakciók elkerülhetők voltak az ACE -gátló kezelés ideiglenes leállításával minden deszenzibilizálás előtt.
Anafilaktoid reakciók az LDL aferezis során
Ritkán az ACE-gátló kezelésben részesülő betegek életveszélyes anafilaxiás reakciókról számoltak be alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során dextrán-szulfáttal. Ezeket a reakciókat el lehetett kerülni az ACE -gátló kezelés ideiglenes megszakításával minden aferézis előtt.
Köhögés
Köhögést jelentettek az ACE-gátlók alkalmazása során. A köhögés általában nem termékeny, tartós és a kezelés abbahagyásakor megszűnik. Az ACE-gátló okozta köhögést figyelembe kell venni a köhögés differenciáldiagnosztikájában.
Műtét / érzéstelenítés
Az enalapril gátolja az angiotenzin II képződését, és ezért rontja annak a képességét, hogy a renin-angiotenzin rendszeren keresztül kompenzálja azokat a betegeket, akik nagy műtéten vagy altatáson esnek át hipotenziót okozó szerekkel. Az e mechanizmus következtében fellépő hypotensio a térfogat bővítésével korrigálható ( lásd 4.5 pont).
Terhesség
Terhesség alatt nem szabad ACE -gátló kezelést elkezdeni. A terhesség alatt történő alkalmazásra alternatív vérnyomáscsökkentő kezeléseket kell alkalmazni, amelyek bizonyítottan biztonságosak a terhesség alatt, kivéve, ha a folytatólagos ACE -gátló kezelést elengedhetetlennek tartják. el kell kezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).
Etnikai különbségek
Más angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókhoz hasonlóan az enalapril látszólag kevésbé hatékonyan csökkenti a vérnyomást a feketéknél, mint a nem feketéknél, valószínűleg azért, mert a magas vérnyomású fekete populációban gyakrabban fordul elő alacsony reninszint.
Hidroklorotiazid
Károsodott vesefunkció
Előfordulhat, hogy a tiazidok nem megfelelő diuretikumok vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésére, és hatástalanok a 30 ml / perc vagy ennél kisebb kreatinin -clearance értékeknél (azaz közepes vagy súlyos vesekárosodásban) (lásd 4.2 pont és Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések). alkalmazás, Enalapril-maleát-hidroklorotiazid, Károsodott vesefunkció; Enalapril-maleát, Károsodott vesefunkció a 4.4 pontban).
Hepatopátia
A tiazidokat óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél, mivel a víz és az elektrolit egyensúlyának enyhe változása májkómát válthat ki (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Enalapril -maleát, Májkárosodás 4.4 pont).
Metabolikus és endokrin hatások
A tiazid terápia ronthatja a glükóztoleranciát. Szükség lehet az antidiabetikus gyógyszerek, beleértve az inzulint, dózisának módosítására (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Enalapril -maleát, Cukorbetegek, 4.4 pont).
A tiazid diuretikumokkal végzett kezelés összefüggésben lehet a koleszterin- és trigliceridszint emelkedésével; azonban a 12,5 mg -os hidroklorotiazid dózis mellett minimális vagy semmilyen hatást nem jelentettek. Ezenkívül a 6 mg hidroklorotiaziddal végzett klinikai vizsgálatokban nem jelentettek klinikailag jelentős hatást a glükózra, koleszterinre, trigliceridekre, nátriumra, magnéziumra vagy káliumra.
Néhány betegnél a tiazid -kezelés összefüggésben lehet a hyperuricaemia és / vagy a köszvény kialakulásával. Ez a hiperurikémiás hatás a dózistól függ, és klinikailag nem jelentős a SINERTEC 6 mg -os hidroklorotiazid adagja esetén. Ezenkívül az enalapril fokozhatja a húgysav vizelettel történő kiválasztását, és ezáltal csökkentheti a hidroklorotiazid hiperurikémiás hatását.
A szérum elektrolitok időszakos mérését megfelelő időközönként kell elvégezni, mint minden diuretikummal kezelt beteg esetében.
A tiazidok (beleértve a hidroklorotiazidot is) elektrolit -egyensúlyhiányt (hypokalaemia, hyponatremia és hypochloraemiás alkalosis) okozhatnak. Az elektrolit -egyensúlyhiány figyelmeztető jelei a xerostomia, szomjúság, izomfáradtság, letargia, álmosság, nyugtalanság, izomfájdalom vagy görcsök, oliguria, tachycardia, például hányinger és hányás.
Bár hypokalaemia előfordulhat a tiazid diuretikumok alkalmazása során, az enalapril egyidejű alkalmazása csökkentheti a diuretikumok által kiváltott hypokalaemiát. A hypokalaemia kockázata a májcirrhosisban, a kifejezett diurézisben szenvedő betegekben, az elektrolitok nem megfelelő szájon át történő bevételében és a kortikoszteroidokkal vagy ACTH -val egyidejűleg kezelt betegekben a legnagyobb (lásd 4.5 pont).
Hyponatremia előfordulhat ödémás betegeknél magas hőmérsékletű éghajlati viszonyok között. A kloridhiány általában enyhe, és általában nem igényel kezelést.
A tiazidok csökkenthetik a vizeletben lévő kalcium -kiválasztást, és időszakos és enyhe szérum -kalcium -növekedést okozhatnak, ha nincsenek ismert kalcium -anyagcsere -zavarok. A mellékpajzsmirigy -működés vizsgálata előtt a tiazidkezelést abba kell hagyni.
A tiazidok kimutatták, hogy fokozzák a magnézium vizelettel történő kiválasztását, ami hipomagnesémiához vezethet.
Doppingellenes teszt
A gyógyszerkészítményben található hidroklorotiazid pozitív eredményt adhat a doppingellenes tesztekben.
Túlérzékenység
A tiazidokat szedő betegeknél túlérzékenységi reakciók léphetnek fel anamnézisben allergiával vagy bronchiális asztmával együtt vagy anélkül. A tiazidok alkalmazása során a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodásáról vagy aktiválódásáról számoltak be.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Enalapril-maleát-hidroklorotiazid
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú gyakorisággal jár együtt a nemkívánatos eseményekkel, például hipotóniával, hiperkalémiával és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is), összehasonlítva a RAAS -rendszeren ható egyetlen szer alkalmazásával (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
Egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek
Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása fokozhatja az enalapril és a hidroklorotiazid vérnyomáscsökkentő hatását.
A nitroglicerinnel és más nitrátokkal vagy más értágítókkal való egyidejű alkalmazás tovább csökkentheti a vérnyomást.
Lítium
A szérum lítiumkoncentrációjának visszafordítható növekedéséről és lítiumtoxicitásról számoltak be a lítium és az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása során. A tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazása tovább növelheti a lítiumszintet, és növelheti a lítiumtoxicitás kockázatát ACE -gátlókkal.
A VASORETIC és lítium együttes alkalmazása nem javasolt, de ha a kombináció szükséges, akkor gondosan ellenőrizni kell a szérum lítiumszintjét (lásd 4.4 pont).
Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek
Az NSAID -ok krónikus alkalmazása csökkentheti az ACE -inhibitor vérnyomáscsökkentő hatását, vagy csökkentheti a diuretikumok vízhajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatását.
Az NSAID-ok (beleértve a COX-2 inhibitorokat) és az ACE-gátlók egyidejű alkalmazása additív hatással van a szérum káliumszint növekedésére, és a veseműködés romlását eredményezheti. Ezek a hatások általában visszafordíthatók.Akut veseelégtelenség ritkán fordulhat elő, különösen olyan betegeknél, akiknek károsodott a veseműködése (például idősek, vagy vesekárosodott betegek, beleértve a diuretikummal kezelt betegeket is).
Enalapril -maleát
Kálium-megtakarító vízhajtók vagy kálium-kiegészítők
Az ACE -gátlók csökkentik a vizelethajtó által kiváltott káliumveszteséget. A káliummegtakarító vízhajtók (pl. Spironolakton, triamteren vagy amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók a szérum káliumszintjének jelentős növekedéséhez vezethetnek. Ha az együttadást a kimutatott hypokalaemia miatt indokolt, óvatosan és a szérum káliumszint gyakori ellenőrzésével kell alkalmazni (lásd 4.4 pont).
Diuretikumok (tiazidok vagy hurok diuretikumok)
A nagy dózisú diuretikumokkal történő kezelés korábban az enalapril -kezelés megkezdésekor térfogatkimerülést és hipotenzió kockázatát okozhatja (lásd 4.2 és 4.4 pont). A vérnyomáscsökkentő hatások csökkenthetők a diuretikumok abbahagyásával, a vér térfogatának növelésével vagy a sók bevitelével.
Triciklusos antidepresszánsok / antipszichotikumok / érzéstelenítők
Egyes érzéstelenítő gyógyszerek, triciklusos antidepresszánsok és antipszichotikumok ACE -gátlókkal történő egyidejű alkalmazása a vérnyomás további csökkenését eredményezheti (lásd 4.4 pont).
Szimpatomimetikumok
A szimpatomimetikumok csökkenthetik az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.
Antidiabetikus
Az epidemiológiai vizsgálatok azt sugallták, hogy az ACE -gátlók és a cukorbetegség elleni gyógyszerek (inzulinok, orális hipoglikémiás gyógyszerek) egyidejű alkalmazása fokozhatja a vércukorszint -csökkentő hatást, és fennáll a hipoglikémia kockázata. Ez a hatás nagyobb valószínűséggel jelentkezik az első hetekben kombinált kezelésben és vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Alkohol
Az alkohol fokozza az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.
Acetilszalicilsav, trombolitikumok és béta-blokkolók
Az enalapril biztonságosan alkalmazható acetilszalicilsavval (kardiológiai adagokban), trombolitikusokkal és béta-blokkolókkal együtt.
Auroterápia
Nitritoid reakciókat (amelyek tünetei közé tartozik az arc kipirulása, hányinger, hányás és hypotensio) ritkán jelentettek azoknál a betegeknél, akik injekciós aranyat (nátrium -aurotiomalát) kaptak, és ACE -gátlókkal, beleértve az enalaprilt is, egyidejűleg kaptak.
Hidroklorotiazid
Nem depolarizáló izomlazítók
A tiazidok fokozhatják a tubokurarin iránti érzékenységet.
Alkohol, barbiturátok vagy opioid fájdalomcsillapítók
Az ortosztatikus hipotenzió fokozódhat.
Cukorbetegség elleni gyógyszerek (orális és inzulin)
Szükség lehet az antidiabetikus gyógyszer adagjának módosítására (lásd 4.4 és 4.8 pont).
A kolesztiramin és a kolesztipol gyantái
Az anioncserélő gyanták jelenléte akadályozza a hidroklorotiazid felszívódását. A kolesztiramin vagy a kolesztipolgyanta egyszeri adagja megköti a hidroklorotiazidot, és akár 85% -kal, illetve 43% -kal csökkenti annak felszívódását a gyomor -bél traktusból.
Gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QT -időt (pl. Kinidin, prokainamid, amiodaron, szotalol)
A torsade de pointes fokozott kockázata.
Digitalis glikozidok
A hypokalaemia érzékenyítheti vagy fokozhatja a szív válaszát a digitalis toxikus hatásaira (pl. Fokozott kamrai ingerlékenység).
Kortikoszteroidok, ACTH
Fokozott elektrolithiány, különösen hypokalaemia.
Kaliuretikus diuretikumok (pl. Furoszemid), karbenoxolon vagy hashajtó
A hidroklorotiazid fokozhatja a kálium- és / vagy magnéziumveszteséget.
Pressor -aminok (pl. Noradrenalin)
A préselő aminok hatása csökkenthető.
Citosztatikumok (pl. Ciklofoszfamid, metotrexát)
A tiazidok csökkenthetik a citotoxikus gyógyszerek vesén keresztül történő kiválasztódását, és fokozhatják azok mieloszuppresszív hatását.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
ACE -gátlók:
Az ACE -gátlók alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont).
Az ACE -gátlók alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; a kockázat kismértékű növekedése azonban nem zárható ki. A terhességet tervező betegeknél alternatív, bizonyított biztonsági profillal rendelkező vérnyomáscsökkentő kezeléseket kell alkalmazni terhesség alatt, kivéve, ha az ACE -gátló kezelés folytatását elengedhetetlennek tartják.
Terhesség megállapításakor az ACE -gátló kezelést azonnal abba kell hagyni, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni.
Ismeretes, hogy az ACE -gátlók második és harmadik trimeszterben történő expozíciója magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodási retardáció) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okoz nőkben (lásd 5.3 pont). Anyai oligohidramnózis lépett fel, amely feltehetően a magzat vesefunkciójának csökkenését jelzi, és amely végtag -összehúzódásokat, koponya -arc deformációkat és pulmonális hypoplasia kialakulását eredményezheti.
Ha a terhesség második trimeszterétől ACE -gátló expozíció lépett fel, ajánlott a veseműködés és a koponya ultrahangvizsgálata.
Azokat a csecsemőket, akiknek anyja ACE -gátlót szedett, gondosan figyelemmel kell kísérni a hipotenzió kialakulása szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Hidroklorotiazid:
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a hidroklorotiaziddal a terhesség alatt, különösen az első trimeszterben. Az állatkísérletek nem elegendőek. A hidroklorotiazid átjut a méhlepényen. A hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusa alapján a terhesség második és harmadik trimeszterében történő alkalmazása veszélyeztetheti a magzat-placenta perfúziót, és magzati és újszülöttkori hatásokat, például sárgaságot, egyensúlyzavarokat, elektrolitot és thrombocytopeniát okozhat.
A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhességi ödéma, terhességi magas vérnyomás vagy preeklampszia kezelésére, mivel csökken a plazmatérfogat és a placenta hipoperfúziója, anélkül, hogy jótékony hatással lenne a betegség lefolyására.
A hidroklorotiazidot nem szabad esszenciális magas vérnyomás kezelésére terhes nőknél alkalmazni, kivéve azokat a ritka helyzeteket, amikor más kezelés nem alkalmazható.
Etetési idő
Enalapril:
A korlátozott farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy az anyatejben nagyon alacsony a koncentráció (lásd 5.2 pont). Bár ezek a koncentrációk klinikailag irrelevánsnak tűnnek, a VASORETIC szoptatás alatti alkalmazása koraszülött csecsemőknél és a szülés utáni első hetekben nem javasolt a kardiovaszkuláris és vesekárosító hatások hipotetikus kockázata, valamint a kellő klinikai tapasztalat hiánya miatt. Idősebb csecsemők esetében a VASORETIC alkalmazása szoptató anyáknál megfontolandó, ha ez a kezelés szükséges az anyának, és ha a csecsemőt figyelemmel kísérik a lehetséges káros hatások miatt.
Hidroklorotiazid:
A hidroklorotiazid kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Nagy dózisú tiazidok, amelyek intenzív diurézist okoznak, gátolhatják a tejtermelést. A VASORETIC alkalmazása nem ajánlott szoptatás alatt. Ha a VASORETIC -et szoptatás alatt alkalmazzák, az adagokat a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Gépjárművezetés vagy gépek kezelése során figyelembe kell venni, hogy esetenként szédülés vagy fáradtság léphet fel (lásd 4.8 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások
A VASORETIC -et általában jól tolerálják. A klinikai vizsgálatok során a mellékhatások általában enyhe és átmeneti jellegűek voltak, és sok esetben nem igényelték a kezelés abbahagyását.
A klinikai vizsgálatok során a VASORETIC alkalmazásával kapcsolatban leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás és a köhögés voltak.
A következő mellékhatásokat jelentették a VASORETIC, önmagában az enalapril vagy a hidroklorotiazid alkalmazása során, mind a klinikai vizsgálatok során, mind a gyógyszer forgalomba hozatalakor:
1. táblázat: A VASORETIC nemkívánatos hatásai
* A klinikai vizsgálatokban a placebó és az aktív kontrollcsoportok incidenciája hasonló volt.
** Csak 12,5 és 25 mg hidroklorotiazid adaggal figyelhető meg, mint a VASORETIC -ben található dózis.
*** Az általánosan meghatározott izomgörcsök gyakorisága 12,5 és 25 mg hidroklorotiazid dózisra vonatkozik, mint a VASORETIC -ben jelen lévő dózis, míg az esemény gyakorisága nem gyakori, ha 6 mg hidroklorotiazid dózisra vonatkozik jelen van a SINERTEC -ben A feltételezett mellékhatások jelentése.
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
Nincs specifikus információ a VASORETIC túladagolás kezeléséről. A kezelés tüneti és támogató. A VASORETIC -kezelést abba kell hagyni, és a beteget gondosan ellenőrizni kell. A javasolt intézkedések közé tartozik a hányás kiváltása, az aktív szén és a hashajtó beadása, ha a lenyelés nemrég történt, valamint a kiszáradás, az elektrolit -egyensúlyhiány és a hipotenzió korrigálása a megállapított eljárásoknak megfelelően.
Enalapril -maleát
A túladagolás eddigi legjelentősebb hatásai a kifejezett hipotenzió, amely körülbelül hat órával a tabletták bevétele után jelentkezik, egyidejűleg a renin-angiotenzin rendszer blokádjával és a szédüléssel. , veseelégtelenség, hiperventiláció, tachycardia, szívdobogásérzés, bradycardia, szédülés, szorongás és köhögés.
300 mg és 440 mg enalapril -maleát lenyelése után az enalaprilat szérumszintje 100, illetve 200 -szor magasabb volt, mint a terápiás adagok után jellemzően megfigyelt értékek.
A túladagolás ajánlott intravénás sóoldat-infúziója. Hipotenzió esetén a beteget sokk-ellenes helyzetbe kell helyezni. Ha rendelkezésre áll, az angiotenzin II-vel és / vagy katecholamin-infúzióval történő kezelés is fontolóra vehető. Legutóbbi lenyelés esetén , tegyen intézkedéseket az enalapril -maleát eliminálására (pl. hányás, gyomormosás, adszorbensek és nátrium -szulfát beadása). A terápia-refrakter bradycardia esetén pacemaker-kezelés javasolt. A létfontosságú jeleket, a szérum elektrolitokat és a kreatinin -koncentrációt folyamatosan ellenőrizni kell.
Hidroklorotiazid
A leggyakrabban megfigyelt jelek és tünetek azok, amelyeket az elektrolithiány (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatremia) és a "túlzott diurézis" következtében fellépő kiszáradás okoz. Ha digitalist is adtak, a hypokalaemia fokozhatja a "szívritmuszavart.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorok (ACE -gátlók) és vízhajtók.
ATC kód: C09BA02.
A VASORETIC (enalapril -maleát / hidroklorotiazid, MSD) egy angiotenzin -konvertáló enzim inhibitor (enalapril -maleát) és egy vizelethajtó (hidroklorotiazid) kombinációja; ez a kombináció VASORETIC vérnyomáscsökkentő és vizelethajtó tulajdonságokat biztosít.
Az enalapril-maleátot vegyileg (S) -1- [N- [1- (etoxi-karbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolin-maleát (1: 1), míg a hidroklorotiazidot 6-klór- 7-szulfamoil-3,4-dihidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid.
Az enalapril -maleátot és a hidroklorotiazidot önmagukban vagy egyidejűleg alkalmazták magas vérnyomás kezelésére.
E két szer vérnyomáscsökkentő hatása összeadódik, és legalább 24 órán keresztül fennmarad.
A VASORETIC enalapril -maleát komponenséről kimutatták, hogy csökkenti a hidroklorotiaziddal járó káliumveszteséget.
Az enalapril -maleát és a hidroklorotiazid adagolási rendje hasonló. A VASORETIC kényelmes készítményt kínál enalapril -maleát és hidroklorotiazid egyidejű alkalmazásához.
A cselekvés mechanizmusa
Enalapril -maleát
Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) egy peptidil-dipeptidáz, amely katalizálja az angiotenzin-I átalakítását angiotenzin-II-vé, nyomáson ható anyaggá. Az felszívódás után az enalapril enalapriláttá hidrolizálódik, ami gátolja. ACE. Az ACE gátlása a plazma angiotenzin II szintjének csökkenését eredményezi, ami a plazma renin aktivitásának növekedéséhez vezet (a renin felszabadulásával kapcsolatos negatív visszajelzések megszakadása miatt) és az aldoszteron szekréció csökkenéséhez. Az ACE azonos a kinináz II -vel; következésképpen az enalapril is gátolhatja a bradikinin, egy erős peptid vazodepresszor lebomlását. Az utóbbi szerepe azonban az enalapril terápiás hatásaiban még nem tisztázott. Úgy tűnik, hogy az enalapril csökkenti a vérnyomást a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer elnyomása, amely nagyon fontos szerepet játszik a vérnyomás szabályozásában. Az enalapril vérnyomáscsökkentő hatású még alacsony reninszintű magas vérnyomásban szenvedő betegeknél is.
Enalapril -maleát - hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid vízhajtó és vérnyomáscsökkentő szer, amely növeli a plazma renin aktivitását.Bár az enalapril önmagában is vérnyomáscsökkentő hatású, még alacsony reninszintű magas vérnyomású betegeknél is, a hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása ezeknél a betegeknél a vérnyomás nagyobb csökkenéséhez vezet.
Enalapril -maleát
Az enalapril -maleát hipertóniás betegeknek történő adagolása mind a fekvő-, mind az állóvérnyomás csökkenését eredményezte anélkül, hogy jelentősen megemelkedett volna a pulzusszám.
A tünetekkel járó poszturális hipotenzió ritka. Néhány betegnél az optimális vérnyomáscsökkentés elérése több hetes terápiát igényelhet.
Az ACE -aktivitás hatékony gátlása általában 2-4 órával jelentkezik az enalapril egyszeri adagjának szájon át történő beadása után. A vérnyomáscsökkentő hatás általában egy óra múlva jelentkezik, és a maximális aktivitás 4-6 órával az alkalmazás után érhető el. A hatás időtartama az adag -összefüggő. Bebizonyosodott azonban, hogy a vérnyomáscsökkentő és hemodinamikai hatások az ajánlott adagok mellett legalább 24 órán keresztül fennmaradnak.
Az esszenciális hipertóniában szenvedő betegek hemodinamikai vizsgálatai során a vérnyomáscsökkenést a perifériás artériás ellenállás csökkenése kíséri, a szívteljesítmény enyhe növekedésével és a szívfrekvencia csekély mértékű vagy semmilyen változásával. Az enalapril -maleát beadását követően a vese véráramlása növekedett, míg a glomeruláris szűrési sebesség változatlan maradt. Azoknál a betegeknél, akiknek a kezelés előtt már alacsony volt a glomeruláris szűrési arányuk, ez általában növekedett.
Az enalapril vérnyomáscsökkentő kezelése a bal kamra hipertrófiájának jelentős csökkenéséhez vezet, miközben megtartja a bal kamra szisztolés teljesítményét.
Enalapril -maleát - hidroklorotiazid
A klinikai vizsgálatokban az enalapril -maleát és a hidroklorotiazid kombinációjával megfigyelt vérnyomás -csökkenés mértéke nagyobb volt, mint bármelyik komponens önmagában történő alkalmazása esetén. Továbbá a VASORETIC vérnyomáscsökkentő hatása legalább 24 órán keresztül fennmaradt.
Kettős blokk
Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és a antagonista kombinációjának alkalmazását. angiotenzin II receptor. Az ONTARGET -et olyan betegeknél végezték, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak. A VA NEPHRON-D egy 2-es típusú diabetes mellitusban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végzett vizsgálat.
Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki jelentős jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, miközben megnövekedett hyperkalaemia, akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest.
Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin II receptor antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra.
Ezért az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Az ALTITUDE (aliszkiren -próba 2 -es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri és vesebetegség -végpontokat alkalmazva) egy tanulmány volt, amelynek célja annak igazolása volt, hogy előnyös az aliszkiren hozzáadása az ACE -gátló vagy angiotenzin -II -antagonista standard terápiájához cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2 -es típusú és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél , szív- és érrendszeri betegség, vagy mindkettő. A vizsgálatot korán abbahagyták a nemkívánatos események fokozott kockázata miatt. A szív- és érrendszeri halál és a stroke számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, valamint a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események ( hyperkalaemia, hypotensio és veseelégtelenség) gyakrabban jelentettek az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Enalapril -maleát
Az orálisan beadott enalapril -maleát gyorsan felszívódik, és a beadás után egy órán belül eléri a csúcskoncentrációt a szérumban. A vizelet helyreállítása alapján az orális alkalmazás után felszívódott enalapril körülbelül 60%-a. Felszívódása után az enalapril gyorsan és nagymértékben hidrolizálódik enalapriláttá, az angiotenzin-konvertáló enzim hatékony inhibitoraként. Az enalapril elsősorban a vesén keresztül ürül. A vizeletben jelen lévő fő vegyületek az enalaprilat, amely a dózis 40% -át teszi ki, és változatlan enalapril. Az enalaprilatra való átalakuláson kívül nincs bizonyíték az enalapril jelentős metabolizmusára.
Az enalaprilát szérumkoncentrációs profilja elhúzódó terminális fázist mutat, amely egyértelműen összefügg az ACE-hez való kötődéssel. Normális vesefunkciójú alanyoknál a szérumkoncentráció egyensúlyi állapota az enalapril-maleát-kezelés negyedik napján érhető el. A felezési idő hatékony Az enalaprilát kumulációja többszöri orális enalapril -maleát adag után 11 óra. Az enalapril -maleát orális felszívódását nem befolyásolja az étel jelenléte a gyomor -bél traktusban.
Az enalapril felszívódásának és hidrolízisének mértéke az ajánlott terápiás tartományon belül minden dózis esetében hasonló.
Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, de gyorsan kiválasztódik a vesén keresztül.A plazmaszint legalább 24 órás monitorozása mellett a plazma felezési ideje 5,6-14,8 óra között változott.
Az orális adag legalább 61% -a változatlanul eliminálódik 24 órán belül. A hidroklorotiazid átjut a placentán, de nem a vér -agy gáton.
Enalapril -maleát - hidroklorotiazid
Az enalapril -maleát és a hidroklorotiazid többszörös egyidejű alkalmazása kis mértékben vagy egyáltalán nem befolyásolja ezen gyógyszerek biohasznosulását. A kombinált tabletta bioekvivalens a két különálló komponens egyidejű alkalmazásával.
Etetési idő
Egyetlen 20 mg -os orális adag után 5 nőnél a szülés utáni időszakban az enalapril átlagos csúcsszintje a tejben 1,7 mcg / l (0,54-5,9 mcg / l) volt 4-6 órával az adag beadása után. Az enalaprilát átlagos csúcsértéke 1,7 mcg / l (1,2-2,3 mcg / l); a csúcsok a 24 órás időszakban különböző időpontokban jelentkeztek. A csúcstej-adatok felhasználásával a kizárólag szoptatott csecsemő becsült maximális bevitele az anyai testsúlyhoz igazított adag körülbelül 0,16% -a lenne. Egy nő, aki 11 hónapon keresztül naponta 10 mg szájon át szedett enalaprilt szedett, az enalapril-tej csúcsszintje 2 mcg volt / L 4 órával az adag beadása után, és az enalaprilat csúcsszintje 0,75 mcg / l, körülbelül 9 órával az adag beadása után. Az enalapril és az enalaprilát teljes mennyisége a tejben a 24 órás időszakban 1,44 mcg / l és 0,63 mcg / l volt, illetőleg.
Az enalaprilat szintje a tejben nem volt mérhető (
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Enalapril -maleát
Az enalapril biztonságosságát alaposan tanulmányozták egereken, patkányokon, kutyákon és majmokon, hogy megállapítsák általános toxicitását.
Akut toxicitás
Orális LD50 körülbelül 2000 mg / kg egerekben és patkányokban.
Szubakut és krónikus toxicitás
Patkányok: 10-30-90 mg / kg / nap napi 1 évig kezelt patkányokban az átlagos súlygyarapodás kismértékben csökkent minden dózisszinten; azotémia értékek emelkedtek a 30 vagy 90 mg / nap kg / napon azonban nem találtak gyógyszerfüggő veseszövettani elváltozásokat.
Kutyák: A legfeljebb 1 évig 15 mg / kg / nap dózisban kezelt kutyák nem mutattak gyógyszerfüggő változásokat.
Majmok: egy hónapon át 30 mg / kg / nap dózisban kezelt majmok nem mutattak gyógyszerfüggő változásokat.
Teratogén vizsgálatokat végeztek patkányokon és nyulakon, és értékelték az enalapril reprodukcióra és a posztnatális fejlődésre gyakorolt hatását patkányokban. Az enalaprilt vemhes patkányoknak legfeljebb 1200 mg / kg / nap dózisban (a maximális emberi adag 2000 -szerese) adták a 6. naptól kezdve a terhesség 17. napjáig, és nem találtak bizonyítékot embrió-halálra vagy teratogenitásra.
10–90 mg / kg / nap enalapril dózissal kezelt hím és nőstény patkányokban nem találtak káros hatást a reproduktív aktivitásra. Sem az enalapril, sem az enalaprilat, sem a hidroklorotiaziddal társított enalapril nem volt mutagén. Az Ames mikrobiális mutagén tesztben metabolikus aktiválás nélkül. Az enalapril és a hidroklorotiazid kombinációja negatív volt in vitro alkalikus elúciós vizsgálatban patkány májsejtekben és in vitro kromoszóma -rendellenességi vizsgálatban. Patkányokban az enalapril 106 hetes beadása után 90 mg / kg dózisig nem észleltek karcinogén hatásokat napon (az emberek maximális napi adagjának 150 -szerese).
Enalaprilt 94 hétig adtak hím és nőstény egereknek is, legfeljebb 90 és 180 mg / kg / nap dózisban (a maximális emberi napi adag 150 és 300 -szorosa), és nem találtak rákkeltő hatást.
Hidroklorotiazid
Akut és krónikus toxikológiai vizsgálatokban a hidroklorotiazidnak viszonylag alacsony toxicitását figyelték meg. Az akut állattoxikológiai vizsgálatokban az LD 50 egerekben nagyobb, mint 10 000 mg / kg szuszpenzióban szájon át és 884 mg / kg intravénásán. Patkányokban az akut LD 50 nagyobb, mint 10 000 mg / kg szuszpenzióban orálisan és 3130 mg / kg szuszpenzióban intraperitoneálisan. Nyulaknál az akut IV LD 50 461 mg / kg, kutyáknál pedig körülbelül 1000 mg / kg. a kutyák orálisan 2000 mg / kg -ig tolerálják patkányokon végzett krónikus orális toxikológiai vizsgálatokban heti 2000 napon át, napi 2000 mg / kg dózisban, hetente 5 napon át 26 héten keresztül nem észlelték a hatás jeleit. gyógyszer, sem a gyógyszerrel kapcsolatos elváltozások a boncolás során. Hidroklorotiazidot adtak be patkányoknak két almos vizsgálatban, egereknek 2 generációs vizsgálatban és nyulaknak pozitív terhességi teszttel. E vizsgálatok egyike sem mutatta ki a hidroklorotiazid teratogén hatását.
Enalapril -maleát - hidroklorotiazid
Az egereknek intraperitoneálisan beadott hidroklorotiazid akut LD50 -értéke alacsonyabb volt, ha egy órával a kezelés előtt szájon át adták az enalaprilt. Ez az eltérés azonban csekély volt, és olyan dózisoknál, amelyek klinikailag nem voltak jelentősek. Egyik sem volt megfigyelhető. orális hidroklorotiaziddal előkezelt egerek.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Nátrium -hidrogén -karbonát, laktóz -monohidrát, sárga vas -oxid, kukoricakeményítő, előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
A tabletták alumínium buborékcsomagolásban vannak.
14 db 20 mg + 12,5 mg tabletta
28 db 20 mg + 12,5 mg tabletta
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Nagy -Britannia
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
14 tabletta 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 tabletta 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
1989. december / 2005. június
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)