Hatóanyagok: Chlorthalidone, Metoprolol (Metoprolol -tartarát)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg retard tabletta
Miért alkalmazzák az Igroton Lopresort? Mire való?
Az Igroton-Lopresor két hatóanyagot tartalmaz: klórhalidont és metoprolol-tartarátot.
A klórhalidon a gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek a vesék által termelt vizelet mennyiségének növelésével hatnak, amelyeket vízhajtóknak neveznek.
A metoprolol-tartarát a béta-blokkolóknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek a szívverés lassításával és a vérnyomás csökkentésével hatnak.
Az Igroton-Lopresor-t felnőtteknél magas vérnyomás (artériás hipertónia) kezelésére alkalmazzák.
Beszéljen orvosával, ha nem érzi magát jobban vagy rosszabbul.
Ellenjavallatok Amikor az Igroton Lopresor nem alkalmazható
Ne szedje az Igroton-Lopresor-t
- ha allergiás a klórhalidonra vagy a metoprolol -tartarátra, vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- ha allergiás a béta-blokkoló osztályba tartozó egyéb gyógyszerekre, kivéve a metoprololt)
- ha a szív elektromos vezetésének elzáródásában szenved (atrioventrikuláris blokk)
- ha kompenzálatlan szívelégtelenségben, súlyos szívbetegségben szenved
- - ha csökkent a szívverése (sinus bradycardia)
- ha szívbetegsége van, amelyet "sinus csomó szindrómának" neveznek (szívritmuszavarok jellemzik)
- - ha súlyos vérkeringési zavarai vannak (perifériás artériás keringés)
- - ha alacsony vérnyomásban szenved, és a szívműködése jelentősen csökken (kardiogén sokk)
- - ha kezeletlen mellékvese daganata van, amely a vese felett található, és amely magas vérnyomást okozhat (kezeletlen feokromocitóma)
- ha alacsony vérnyomásban szenved
- ha súlyos bronchiális asztmája van, vagy a kórtörténetében a hörgők súlyos szűkülése volt, ami megnehezíti a légzést
- - ha a vese vizelettermelésének megszűnésétől vagy csökkenésétől szenved (anuria)
- ha súlyos veseproblémái vannak (veseelégtelenség)
- ha súlyos májbetegsége van (súlyos májelégtelenség)
- - ha alacsony a vér káliumszintje (hipokalémia)
- - ha alacsony a vér nátriumszintje (hiponatrémia)
- - ha magas a vér kalciumszintje (hiperkalcémia)
- ha magas a húgysav szintje a vérében (tüneti hiperurikémia), és köszvényben vagy húgysavkövekben szenvedett korábban - ha terhes.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Igroton Lopresor szedése előtt?
Az Igroton-Lopresor szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi állapotok bármelyike fennáll Önnél:
- légúti betegségek (hörgőgörcsös betegségek)
- magas vércukorszint (cukorbetegség), különösen akkor, ha inzulinnal vagy szájon át szedett gyógyszerekkel kezelik (lásd "Egyéb gyógyszerek és az Igroton-Lopresor" című részt)
- kezeletlen pangásos szívelégtelenség, szívbetegség
- a szív elektromos vezetésének zavarai (első fokú atrioventrikuláris blokk)
- keringési rendellenességek a karokban és a lábakban (pl. Raynaud -kór vagy -jelenség, szakaszos zúzódás)
- -ha ismert vagy feltételezett mellékvese daganata van, amely a vese felett található, és amely vérnyomásemelkedést okozhat (feokromocitóma), az Igroton-Lopresor-t mindig egyidejűleg kell beadni, és csak a kezelés után az ábécé-blokkolót elindították (lásd "Ne szedje az Igroton-Lopresor-t")
- az angina (mellkasi fájdalom) típusa, az úgynevezett Prinzmetal angina
- a pajzsmirigy nevű mirigy működésének növekedése (tirotoxikózis)
- ha allergiában szenved, és béta-blokkolókat szed, az allergiás reakciók a szokásosnál súlyosabbak lehetnek
- májproblémák, beleértve a májcirrhosisot. A vérben lévő folyadék- és elektrolitmennyiségben bekövetkező kisebb változások, amelyeket diuretikumok, például klórtalidon okoznak, súlyosbíthatják a májbetegséget, akár kómáig, különösen májcirrhosisban. Kezelőorvosa megfelelő tesztekkel ellenőrzi folyadék- és elektrolitszintjét
- vesebetegség (veseelégtelenség), mivel előfordulhat, hogy a vérében megnőtt a nitrogénmennyiség.
Szemproblémák
Ha az Igroton-Lopresor-kezelés alatt szem vagy bőr mellékhatásait (szemszárazság és / vagy esetenként bőrkiütések a szem alatt) tapasztalja, azonnal forduljon orvosához, aki dönthet a kezelés abbahagyásáról (lásd „Lehetséges mellékhatások” pont).
Hypokalaemia (alacsony káliumszint a vérben)
Hosszú távú Igroton-Lopresor-kezelés esetén csökkenhet a vér káliumszintje (hypokalaemia). Ez a mellékhatás személyenként változó, és az Ön által szedett IgrotonLopresor adagjától függ. Ebben az esetben kezelőorvosa a kezelés kezdetén, majd azt követően 3-4 hét múlva ellenőrzi a vér káliumszintjét. Ezt követően, ha a káliummennyiséget nem befolyásolják más tényezők (pl. Hányás, hasmenés, veseműködés megváltozása), az orvos ellenőrzése 4-6 havonta történik. Szükség esetén orvosa káliummal vagy káliummegtakarító gyógyszerekkel, például triamterénnel írhatja fel Önnek az Igroton-Lopresor belsőleges kezelést, amelyek növelik a vér káliumszintjét. Ebben az esetben tájékoztassa kezelőorvosát, ha egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szed (ACE-gátlók), mert ebben az esetben az orvosnak csökkentenie kell az IgrotonLopresor adagját, vagy 2-3 napra abba kell hagynia, és / vagy meg kell kezdenie az ACE-kezelést alacsony dózisú gátlók (lásd "Egyéb gyógyszerek és az Igroton-Lopresor"). Ha a "hypokalaemiát más hatások is kísérik, például izomgyengeség, szívzavar vagy a szívverés ritmusának megváltozása, akkor az orvos abbahagyja az Igroton-Lopresor-kezelést (lásd a" Lehetséges mellékhatások "részt)
Idős államporgárok
Ha Ön idős, óvatosan használja ezt a gyógyszert. Valójában a vérnyomás vagy a pulzus túlzott csökkenése a létfontosságú szervek nem megfelelő vérellátásához vezethet.
Továbbá, ha Ön idős, orvosa megfelelő tesztekkel ellenőrzi folyadék- és elektrolitszintjét.
Azoknak, akik sporttevékenységet végeznek
Azok számára, akik sporttevékenységet folytatnak, a gyógyszer terápiás szükséglet nélküli használata doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Gyermekek és serdülők
A hatásosságot és biztonságosságot gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták, ezért az Igroton-Lopresor nem ajánlott ebben a populációban (0-18 év).
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Igroton Lopresor hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről
A kölcsönhatásokat olyan gyógyszerekkel, amelyek egyidejű alkalmazását gondosan ellenőrizni kell
- bizonyos kalciumcsatorna -blokkolók osztályába tartozó (vénába adott) szívbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek, például verapamil és diltiazem. Ez a kombináció fokozhatja a Lopresor szívre és vérnyomásra gyakorolt depresszív hatását
Figyelembe kell venni a kölcsönhatásokat
- vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, többek között: o gyógyszerek, amelyek csökkentik a vér katekolamin-szintjét (a szervezet által termelt anyagok, amelyek szabályozzák a pulzusszámát), vagy más béta-blokkolók (szintén szemcseppek formájában) vagy gátlók monoamin depresszió kezelésére használt oxidáz (MAO) gyógyszerek vagy klonidin
- vércukorszint csökkentő gyógyszerek (cukorbetegség és inzulin)
- gyulladás és fájdalom kezelésére szolgáló gyógyszerek (nem szteroid gyulladáscsökkentők), például indometacin
- a digitalis glikozidok osztályába tartozó bizonyos szívbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek.
- prazozin
- nitroglicerin, az angina kezelésére használt gyógyszer
- szívritmuszavarok kezelésére szolgáló gyógyszerek (antiaritmiás szerek, például amiodaron, propafenon)
- bizonyos légzési problémák (pl. asztma és köhögés), orrnyálkahártya -tisztítás (orrcseppek) vagy bizonyos szembetegségek (szemcseppek) kezelésére használt gyógyszerek, például adrenalin
- rifampicin, antibiotikum
- cimetidin és karbenoxolon, gyomorfekély kezelésére használt gyógyszerek
- -a műtét során érzéstelenítést kiváltó gyógyszerek (általános és helyi érzéstelenítők, például lidokain). Az aneszteziológus kiválasztja az Ön számára legmegfelelőbb érzéstelenítőt, hogy csökkentse az anesztézia során fellépő nemkívánatos szívhatásokat. ebben az esetben a szuszpenzió fokozatos, és körülbelül 48 órával az általános érzéstelenítés előtt fejeződik be
- lítium, a depresszió kezelésére használt gyógyszer
- gyógynövények, izomlazító gyógyszerek
- kortikoszteroidok, gyulladás és / vagy allergia kezelésére használt gyógyszerek
- "adrenokortikotrop hormon (ACTH)" nevű hormon
- ß2-agonisták, légzőszervi betegségek, például asztma kezelésére szolgáló gyógyszerek
- amfotericin, gombás fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszer
- allopurinol, köszvény, ízületi betegség kezelésére használt gyógyszer
- amantadin, az influenza elleni gyógyszer
- diazoxid, a túl alacsony vércukorszint kezelésére alkalmazott gyógyszer
- bizonyos daganatos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek, például ciklofoszfamid, metotrexát
- olyan gyógyszerek, mint az atropin és a biperidén, az idegrendszerre ható anyagok
- magas vérkoleszterinszint kezelésére szolgáló gyógyszerek, például kolesztiramin
- D-vitamin
- kalciumsók
- ciklosporin, olyan gyógyszer, amely csökkenti az immunrendszer aktivitását, például szervátültetés után
Igroton-Lopresor alkohollal
A kezelés alatt nem ajánlott alkoholt használni.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Terhesség
Ne szedje az Igroton-Lopresor-t terhesség alatt (lásd "Ne szedje az Igroton-Lopresor-t" című részt).
A vizelethajtók, köztük a klórhalidon terhesség alatt történő alkalmazása felnőtteknél és gyermekeknél előforduló mellékhatásokhoz kapcsolódik.
A chlorthalidon és a metoprolol is csökkentheti a méhlepény vérellátását (placenta hipoperfúzió).A tiazid diuretikumok, beleértve a klórhalidont is, átjutnak a placentán, és magzati vagy újszülöttkori thrombocytopeniával járnak, és más, a felnőtteknél előforduló nemkívánatos hatásokkal is járhatnak. Ezért az Igroton-Lopresor nem alkalmazható terhesség alatt.
Etetési idő
Ha szoptat, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert
Az Igroton-Lopresor bejut az anyatejbe, ezért orvosa eldönti, hogy abbahagyja-e ennek a gyógyszernek a használatát, vagy elkezdi a tápszerrel történő etetést / elválasztást.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Szédülés, fáradtság vagy látászavarok jelentkezhetnek az Igroton-Lopresor szedése során, különösen a kezelés kezdetekor. Ha ez megtörténik, ne vezessen gépjárművet, és ne használjon semmilyen szerszámot vagy gépet.
Az Igroton-Lopresor hidrogénezett többértékű ricinusolajat tartalmaz
Gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Igroton Lopresor alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
MINT
A tablettákat mindig egy pohár vízzel vegye be, és ne rágja szét: A tabletta két egyenlő adagra osztható.
MENNYI
Az ajánlott adag napi 1 tabletta, kora reggel. Szükség esetén kezelőorvosa más gyógyszereket is előír, amelyek csökkentik a vérnyomást (például értágító vagy ACE-gátló) az Igroton-Lopresorral együtt.
Általában orvosa nem fogja növelni a gyógyszer adagját, mivel az adag növelése nem ad jobb eredményeket, és nem ajánlott.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
A gyógyszer alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolta az Igroton Lopresor -t
Ha túl sokat vett be ebből a gyógyszerből, azonnal értesítse orvosát vagy menjen kórházba.
Az orvosra várva hasznos lehet hánytatni és / vagy aktív szenet bevenni a gyógyszer eltávolítására a gyomorból és a belekből, valamint felemelni a lábakat.
A gyógyszer túladagolása a következő tüneteket okozhatja:
- túlzott vérnyomáscsökkenés (hipotenzió)
- a szívverések számának csökkenése (sinus bradycardia)
- a szív nehézsége a vér pumpálásában a testbe a szív elektromos vezetési rendszerének megváltozása miatt (atrioventricularis blokk)
- súlyos szívbetegség (szívelégtelenség)
- a vérnyomás csökkenése a szívműködés súlyos csökkenésével (kardiogén sokk)
- szívroham
- a szívverés ritmusának zavarai (szívritmuszavar)
- izomgörcsök
- a hörgők beszűkülése és légzési nehézség (hörgőgörcs)
- eszméletvesztés (vagy akár kóma)
- görcsök
- gyengeség érzése
- szédülés
- álmosság
- csökkent véráramlás (hipovolémia)
- hányinger
- Visszahúzódott
- a test kékes elszíneződése (cianózis).
Az alkohol, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, a kinidin (szívritmuszavarok kezelésére szolgáló gyógyszer) vagy a barbiturátok (epilepszia kezelésére szolgáló gyógyszerek) egyidejű alkalmazása súlyosbítja a jeleket és tüneteket. A túlzott gyógyszerbevitel első megnyilvánulásai a gyógyszer beadása után 20 perctől 2 óráig jelentkeznek. A hatás több napig is fennmaradhat.
Ha elfelejtette bevenni az Igroton-Lopresor-t
Ha elfelejtett bevenni egy tablettát, ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja az Igroton-Lopresor szedését
Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
A kezelés hirtelen abbahagyása
Ne hagyja abba hirtelen az Igroton-Lopresor-kezelést, különösen akkor, ha betegségei vannak a szív csökkent oxigénellátása miatt (iszkémiás), például angina pectoris (mellkasi fájdalom). Az angina pectoris súlyosbodásának megelőzése érdekében orvosa csökkenti az adagot fokozatosan 1-3 hét alatt, és ha szükséges, írjon fel helyettesítő terápiát.
Orvosa szoros megfigyelés alatt tartja Önt, amíg abbahagyja a kezelést.
Mellékhatások Melyek az Igroton Lopresor mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ha az alábbi mellékhatásokat tapasztalja az Igroton-Lopresor-kezelés alatt, kérjük, forduljon orvosához, aki LEÁLLÍTJA a kezelést ezzel a gyógyszerrel:
- szemszárazság és / vagy esetenként bőrkiütés a szem alatt
- alacsony káliumszint a vérben, egyéb hatások kíséretében, mint például izomgyengeség, szívbetegség vagy a szívritmus megváltozása.
Ezenkívül a következő mellékhatásokat tapasztalhatja:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
- a vér káliumszintjének csökkenése (hypokalaemia), különösen nagyobb adagok esetén
- emelkedett húgysavszint a vérben (hiperurikémia)
- a vérzsírok (koleszterin, trigliceridek) emelkedése.
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- fáradtság
- szédülés
- fejfájás
- lassú szívverés (bradycardia)
- alacsony vérnyomás, amikor ülésből álló helyzetbe kerül (ortosztatikus hipotenzió, néha szinkóppal), amit súlyosbíthat az alkohol, az érzéstelenítők vagy a nyugtatók
- hányinger
- Visszahúzódott
- fájdalom a hasban
- nehézlégzés fizikai terhelést követően (nehézlégzés)
- csökkent nátriumszint a vérben (hyponatremia)
- csökkent magnéziumszint a vérben (hipomagnesémia)
- emelkedett vércukorszint (hiperglikémia)
- fogyás és étvágy (anorexia)
- kis szenvedések a gyomorban és a belekben
- csalánkiütés és egyéb bőrirritációs formák
- merevedési zavar.
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- bizsergés a karokban és a lábakban (paresztézia)
- izomgörcsök
- szívbetegség (szívelégtelenség)
- változások a szív ritmusában
- duzzanat (ödéma)
- szívverés észlelése (palpitáció)
- fájdalom az ujjakban és a lábujjakban, amelyek először fehéresek, majd kékesek és végül vörösek (Raynaud -jelenség)
- depresszió
- csökkent tudatosság
- álmosság vagy álmatlanság
- rémálmok
- hasmenés
- székrekedés
- bőrkiütések (bőrelváltozások, csalánkiütés formájában)
- hörgőgörcs (még akkor is, ha korábban nem szenvedett obstruktív tüdőbetegségben)
- emelkedett kalciumszint a vérben (hiperkalcémia)
- cukor jelenléte a vizeletben (glikozúria)
- a cukorbetegség súlyosbodása
- ízületi betegség a húgysav felhalmozódása miatt (köszvény)
- gyomorfájdalom
- gátolja az epe áramlását a májból a bélbe (intrahepatikus kolesztázis)
- a bőr és a szemfehérje besárgulása (sárgaság)
- szívritmuszavarok
- napfényérzékenység (fényérzékenység)
- látási zavarok
- a vérlemezkék számának csökkenése a vérben (trombocitopénia)
- a fehérvérsejtek számának csökkenése a vérben (leukopenia, agranulocytosis és eozinofília).
Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- zavarok a szív elektromos vezetésében
- mellkasi fájdalom
- gangréna (kékes vagy zöldes bőr a kezeken vagy a lábakon), ha súlyos perifériás keringési zavarai vannak
- személyiségzavarok
- hallucinációk
- a száj nyálkahártyájának szárazsága
- rendellenességek a májfunkciós vizsgálatokban
- súlyos májbetegség (hepatitisz)
- fényérzékenységi reakciók (fényérzékenység)
- fokozott izzadás
- hajhullás
- a pikkelysömör (bőrbetegség) súlyosbodása
- az orrnyálkahártya irritációja és gyulladása (nátha)
- szexuális vágy zavarai
- Peyronie -betegség (a pénisz betegsége)
- csökkent látás
- szemszárazság és / vagy irritáció
- csengés a fülben (tinnitus)
- halláskárosodás az ajánlott adagok túllépése esetén
- súlygyarapodás
- ízületi gyulladás (ízületi gyulladás)
- retroperitoneális fibrózis (hasi gyulladás)
- a klór hiánya / elvesztése a vérben (hipoklorémiás alkalózis)
- hasnyálmirigy -gyulladás (pancreatitis)
- légzési rendellenességek (sajátos tüdőödéma)
- allergiás eredetű vesék gyulladása (allergiás intersticiális nephritis)
- az erek gyulladása (vasculitis).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az alábbi elérhetőségeken: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti tartályban tárolandó.
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz az Igroton-Lopresor?
Minden retard tabletta tartalmaz:
- A készítmény hatóanyagai 200 mg metoprolol -tartarát és 25 mg klórhalidon.
- Egyéb összetevők: vízmentes kolloid szilícium -dioxid; mikrokristályos cellulóz; kétbázisú kalcium -foszfát -dihidrát; poliakrilát diszperzió 30%; magnézium-sztearát; hipromellóz; gliceril -palmitát -sztearát; vörös vas -oxid; nátrium -keményítő -karboxi -metil -A; hidrogénezett többértékű ricinusolaj (lásd az "Igroton-Lopresor hidrogénezett többértékű ricinusolajat tartalmaz" bekezdést); talkum; titán-dioxid.
Milyen az Igroton-Lopresor külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Az Igroton-Lopresor piros színű, szájon át szedett retard tablettában kerül forgalomba, mindkét oldalán bemetszéssel, és 28 tablettát tartalmazó naptári buborékcsomagolásban.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG BŐVÍTETT TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden retard tabletta tartalmaz:
Hatóanyagok: 25 mg klórhalidon; 200 mg metoprolol -tartarát.
A segédanyagokat lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Nyújtott hatóanyag-leadású filmtabletta, bemetszéssel ellátott tabletta
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Magas vérnyomás.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A tablettákat nem szabad rágni.
Felére oszthatók, és lehetővé teszik az adagolás módosítását a beteg egyéni igényei szerint.
A szokásos adag napi 1 tabletta, kora reggel. Szükség esetén egy másik vérnyomáscsökkentő gyógyszer, például értágító vagy ACE -gátló kombinálható.
Általában az adag növelése nem ad jobb eredményt, és nem ajánlott.
Az Igroton-Lopresor biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyagokkal, rokon származékokkal (beleértve a metoprololtól eltérő béta -blokkolókat) vagy bármely segédanyaggal szemben.
Metoprolol
Második vagy harmadik fokú atrioventricularis blokk kompenzálatlan szívelégtelenség; klinikailag releváns sinus bradycardia (pulzusszám kevesebb, mint 45-50 ütés / perc); beteg sinus szindróma; a perifériás artériás keringés súlyos zavarai; Kardiogén sokk; kezeletlen feokromocitóma (lásd 4.4 pont); hipotenzió; súlyos bronchiális asztma vagy súlyos hörgőgörcs.
Chlorthalidone
Anuria; veseelégtelenség, ha a kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc; súlyos májelégtelenség; refrakter hypokalaemia vagy fokozott káliumveszteséget okozó állapotok; hyponatremia; hypercalcaemia; tüneti hyperuricaemia (köszvény vagy húgysavkövek); terhesség.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Az Igroton-Lopresor-t óvatosan kell alkalmazni cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A klórhalidon hátrányosan befolyásolhatja a glükóztoleranciát, bár a cukorbetegség nagyon ritkán fordul elő a klórhalidon -kezelés során.
A béta-blokkolók megváltoztathatják az inzulin és az orális hipoglikémiás szerek hatását (lásd 4.5 pont). A cukorbetegeket tájékoztatni kell arról, hogy a béta-blokkolók elfedhetik a tachycardiát a hipoglikémiától; azonban a hipoglikémia egyéb megnyilvánulásai, például szédülés és izzadás, nem jelentősen megszűnik, és fokozódik az izzadás.
Az Igroton-Lopresor-t óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél is. A tiazid -diuretikumok által okozott kisebb folyadék- és elektrolit -egyensúlyváltozások kiválthatják a máj kómát, különösen májcirrhosisban szenvedő betegeknél.
Ezenkívül a metoprolol szignifikáns első metabolizmuson megy keresztül a májban, és elsősorban a máj metabolizmusán keresztül eliminálódik. Ezért a májcirrhosis növelheti a metoprolol szisztémás biohasznosulását és csökkentheti teljes clearance -ét, ami a plazmakoncentráció növekedését eredményezi.
Metoprolol
Általában a béta-blokkolókat nem szabad hörgőgörcsös betegeknek adni. Mindazonáltal a metoprolol relatív kardioselektivitása miatt az Igroton-Lopresor óvatosan adható enyhe vagy mérsékelt hörgőgörcsös betegségben szenvedő betegeknek, ha más jelzett gyógyszereket nem tolerálnak vagy nem hatékonyak. Mivel a b1-szelektivitás nem abszolút, a lehető legalacsonyabb Lopresor-dózist kell alkalmazni, és egyidejűleg be kell adni a b2-agonistát. A béta-blokkolók nem alkalmazhatók kezeletlen pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont); a szívelégtelenséget először stabilizálni kell.
Az atrioventricularis vezetésre gyakorolt negatív hatásuk miatt a béta-blokkolókat csak óvatosan szabad alkalmazni elsőfokú atrioventricularis blokádban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont). Ha a beteg progresszív bradycardiát tapasztal (szívverése kevesebb, mint 50-55 ütés / perc), az adagot fokozatosan csökkenteni kell, vagy a kezelést fokozatosan abba kell hagyni (lásd 4.3 pont).
Az Igroton-Lopresor-t óvatosan kell alkalmazni perifériás artériás rendellenességekben (pl. Raynaud-betegség vagy -jelenség, időszakos zúzódás) szenvedő betegeknél, mivel a béta-blokkolókkal végzett kezelés súlyosbíthatja ezeket az állapotokat.
Ha a gyógyszert ismert vagy feltételezett feokromocitómában szenvedő betegeknek írják fel, az a-blokkolót mindig egyidejűleg kell beadni (lásd 4.3 pont).
Óvatosság szükséges az idős betegek kezelésében.A vérnyomás vagy a pulzus túlzott csökkenése a létfontosságú szervek nem megfelelő vérellátását okozhatja.
Az általános érzéstelenítést igénylő műtét előtt az aneszteziológust tájékoztatni kell arról, hogy a beteget béta-blokkolóval kezelik. A lehető legkevesebb kardiodepresszív hatású érzéstelenítőt kell használni (lásd 4.5 pont). Béta-blokkoló a műtét előtt fokozatosan, és körülbelül 48 órával az általános érzéstelenítés előtt fejeződik be.
Kerülni kell a kezelés hirtelen abbahagyását, különösen ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél. Az angina pectoris súlyosbodásának megelőzése érdekében az Igroton-Lopresor-t fokozatosan, 1-3 hét alatt fel kell függeszteni, és szükség esetén egyidejűleg meg kell kezdeni a helyettesítő terápiát.
A béta-blokkolókkal kezelt betegeknél más szerek által okozott anafilaxiás reakciók különösen súlyosak lehetnek, és ellenállnak a normál adrenalin-adagoknak. Amikor csak lehetséges, kerülni kell a béta-blokkolók alkalmazását azoknál a betegeknél, akiknél fokozott az anafilaxia kockázata.
A béta-blokkolók növelhetik az anginás rohamok számát és időtartamát Prinzmetal-anginában (az angina pectoris egyik változata) szenvedő betegeknél. Az ilyen betegeknél viszonylag szelektív béta-blokkolók, például a metoprolol alkalmazhatók, de csak rendkívül óvatosan.
A béta -blokkolók elfedik a tireotoxikózis néhány klinikai tünetét. Ezért, ha az Igroton-Lopresor-t ismert vagy feltételezett tirotoxikózisban szenvedő betegeknek adják, mind a pajzsmirigyet, mind a szívműködést gondosan ellenőrizni kell.
Oculomucocutan szindrómát annak teljes változatában, amelyet praktolollal írtak le, nem jelentettek metoprolollal. Ennek a szindrómának a részleges megnyilvánulásait (szemszárazság és / vagy esetenként bőrkiütés) azonban metoprolollal is leírták. A legtöbb esetben a tünetek eltűntek a metoprolol -kezelés abbahagyásakor. A betegeket gondosan figyelni kell a lehetséges szemészeti hatásokra. Ha ilyen hatások jelentkeznek, fontolóra kell venni az Igroton-Lopresor-kezelés abbahagyását.
Chlorthalidone
A tiazidokkal és a hozzájuk kapcsolódó diuretikumokkal végzett kezelés a szérum elektrolitváltozásaihoz kapcsolódik, például hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypercalcaemia és hyponatremia. A hipokalémia érzékenyítheti a szívet, vagy drámaian megnövelheti válaszát a digitalis toxikus hatásaira.
Mint minden tiazid diuretikum esetében, a chlorthalidon által kiváltott kálium kiválasztás dózisfüggő, és nagyságrendenként változik. Napi 25-50 mg-mal a szérum kálium-koncentrációjának csökkenése átlagosan 0,5 mmol / l. Krónikus kezelés esetén a szérum káliumkoncentrációját ellenőrizni kell a kezelés kezdetén, majd 3-4 hét múlva. Ezt követően 4-6 havonta ellenőrizni kell, ha a kálium elektrolit-egyensúlyát nem befolyásolják további tényezők. (pl. hányás, hasmenés, vesefunkció megváltozása).
Szükség esetén az Igroton-Lopresor kombinálható orális káliumterápiával vagy káliummegtakarító diuretikummal (pl. Triamteren). Mindkét esetben ellenőrizni kell a szérum káliumszintjét. Ha a hypokalaemiát klinikai tünetek (pl. Izomgyengeség, EKG-változások) kísérik, az Igroton-Lopresor-kezelést abba kell hagyni.
Kerülni kell az Igroton-Lopresor és a káliumsók vagy káliummegtakarító vízhajtók közötti kapcsolatot azoknál a betegeknél, akik már kapnak ACE-gátlót.
A szérum elektrolitszintjének monitorozása különösen fontos idős betegeknél és májcirrhosisban szenvedőknél.
A klortalidon növelheti a szérum húgysavszintjét, azonban köszvényes rohamok ritkán fordulnak elő krónikus kezelés során.
A teljes koleszterin, trigliceridek vagy LDL-koleszterin plazmakoncentrációjának szerény és részben visszafordítható emelkedését jelentették tiazid- vagy tiazid-szerű diuretikumokkal kezelt betegeknél. Ezen eredmények klinikai relevanciája vita tárgyát képezi.
A klórhalidont óvatosan kell alkalmazni súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ilyen betegeknél a tiazid diuretikumok kiválthatják az azémia kialakulását, és az ismételt alkalmazás hatásai kumulatívak lehetnek.
A klorhalidon és a tiazid diuretikumok elveszítik vizelethajtó hatásukat, ha a kreatinin -clearance csökken
Súlyos koszorúér- vagy agyi érelmeszesedésben szenvedő betegeknél körültekintő adagolási rendet kell alkalmazni.
Az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását a keringő renin (diuretikumok) aktivitását fokozó szerek erősítik. Ajánlatos csökkenteni a diuretikum adagját vagy abbahagyni 2-3 napra, és / vagy alacsony kezdő dózisú ACE-gátlókkal kezdeni a kezelést.
Ezt a gyógyszert gyermekektől elzárva kell tartani.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Az Igroton-Lopresor és más vérnyomáscsökkentők hatása a vérnyomásra additív.
A cukorbetegek kezelésében óvatosság szükséges, és az antidiabetikus adagját újra kell állítani.
Az inzulint használó cukorbetegeknél a béta-blokkolókkal végzett kezelés a hipoglikémia kifejezettebb vagy elhúzódó epizódjaival járhat. A béta-blokkolók a szulfonil-karbamidok hipoglikémiás hatását is antagonizálhatják. Ezeknek a hatásoknak a kockázata alacsonyabb egy b1-szelektív gyógyszerrel, például metoprolollal, mint a nem kardioselektív béta-blokkolók esetében. a cukorbetegség kontrollja (lásd 4.4 pont).
Nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (pl. Indometacin) történő egyidejű kezelés csökkentheti az Igroton-Lopresor vérnyomáscsökkentő hatását.Egy elszigetelt eset volt a veseműködés romlása azoknál a betegeknél, akik hajlamosak a diuretikummal és NSAID-nal történő kezelésre.
A digitalis glikozidok és béta-blokkolók egyidejű alkalmazása túlzott bradycardiát és / vagy az atrioventricularis vezetési idő meghosszabbodását okozhatja, emellett a tiazid diuretikumok által okozott hypokalaemia vagy hypomagnesaemia elősegítheti a digitalis által kiváltott szívritmuszavarok kialakulását.
Metoprolol
A prazozin első adagját követő akut poszturális hipotenzió fokozódhat azoknál a betegeknél, akiket már béta -blokkolóval kezelnek.
Azokat a betegeket, akik egyidejűleg olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyek katekolamin-kimerülést okoznak, más béta-blokkolókat (beleértve a szemcseppeket) vagy monoamin-oxidáz inhibitorokat (MAOI), felügyelet alatt kell tartani.
Ha egy beteget klonidinnel és metoprolollal egyidejűleg kezelnek, és a klonidin-kezelést abba kell hagyni, a béta-blokkolót néhány nappal a klonidin előtt el kell hagyni. Ennek oka az, hogy a klonidin-elvonást követő hipertónia fokozódhat azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg béta-blokkolókkal kezelnek.
A nitroglicerin fokozhatja a metoprolol vérnyomáscsökkentő hatását.
A metoprolol módosíthatja az alkohol farmakokinetikai paramétereit. A verapamil és a diltiazem típusú kalcium-antagonisták fokozhatják a béta-blokkolók vérnyomásra, szívfrekvenciára és kontraktilitásra és atrioventrikuláris vezetésre gyakorolt depresszív hatását. A verapamil típusú kalcium-antagonista (fenil-alkil-amin) nem intravénásan kell beadni az Igroton-Lopresor-t kapó betegeknek, mivel fennáll a szívmegállás kockázata.
Az amiodaron, propafenon és más I. osztályú antiaritmiás szerek fokozhatják a béta-blokkolók szívfrekvenciára és atrioventrikuláris vezetésre gyakorolt hatását.
Az adrenalin vagy más szimpatomimetikus aktivitással rendelkező anyagok (pl. Köhögéscsillapítók vagy orr- és szemcseppek) hipertóniás reakciókat okozhatnak, ha béta-blokkolókkal egyidejűleg adják be; azonban ez kevésbé valószínű a béta-szelektív gyógyszerek terápiás dózisaival, mint a béta-blokkolókkal nem kardioselektív.
Az enziminduktorok és inhibitorok megváltoztathatják a metoprolol plazmakoncentrációját. Például a rifampicin csökkenti a metoprolol plazmakoncentrációját, és cimetidin növelheti.
A metoprolol csökkentheti a lidokain clearance -ét, ami fokozza a lidokain hatását.
Egyes inhalációs érzéstelenítők fokozhatják a béta -blokkolók kardiodepresszív hatását (lásd 4.4 pont).
Chlorthalidone
Mivel a diuretikumok felemelik a litémiát, ezt ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akiket lítiummal és klórtalidonnal kombináltak. Ahol a lítium poliuriát okozott, a diuretikumoknak paradox antidiuretikus hatása lehet.
A diuretikumok fokozzák a kurare -származékok hatását.
A klorthalidon hipokalémiás hatását kortikoszteroidok, ACTH, β2 agonisták, amfotericin és karbenoxolon fokozhatják. A tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazása növelheti az allopurinollal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulását, növelheti az amantadin okozta mellékhatások kockázatát, fokozhatja a hiperglikémiás hatást diazoxid és csökkentik a citotoxikus szerek (pl. ciklofoszfamid, metotrexát) renális kiválasztását, és ezáltal fokozzák azok mieloszuppresszív hatását.
A tiazid típusú diuretikumok biohasznosulását növelhetik antikolinerg szerek (pl. Atropin, biperidén), nyilvánvalóan a gyomor-bélrendszeri motilitás és a gyomorürülési sebesség csökkenése miatt.
Anioncserélő gyanták, például kolesztiramin jelenlétében a tiazid diuretikumok felszívódása romlik, a farmakológiai hatás csökkenése várható.
A tiazid diuretikumok D -vitaminnal vagy kalciumsókkal történő együttes alkalmazása fokozhatja a szérum kalciumszint emelkedését.
A ciklosporin egyidejű alkalmazása növelheti a hyperuricaemia és a köszvényszerű szövődmények kockázatát.
04.6 Terhesség és szoptatás
A chlorthalidon és a metoprolol is okozhat placenta hypoperfúziót. A tiazid diuretikumok, beleértve a klórhalidont is, átjutnak a placentán, és magzati vagy újszülöttkori thrombocytopeniával járnak, és más, a felnőtteknél előforduló nemkívánatos hatásokkal is járhatnak. Ezért az Igroton-Lopresor nem alkalmazható terhesség alatt.
Mivel mindkét hatóanyaga bejut az anyatejbe, választania kell a gyógyszer abbahagyása vagy az elválasztás között.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A metoprolol szédülést, fáradtságot vagy látászavarokat okozhat (lásd 4.8 pont); A chlorthalidone ronthatja a beteg reakcióképességét, különösen a kezelés kezdetén, ezért az Igroton-Lopresor befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A gyakoriságok értelmezése: nagyon gyakori: ≥10%; gyakori: ≥1% a
Metoprolol
Központi és perifériás idegrendszer
Gyakori: fáradtság, szédülés, fejfájás.
Ritka: paresztézia, izomgörcsök.
Szív-és érrendszer
Gyakori: bradycardia, poszturális hipotenzió (esetenként szinkopával).
Ritka: szívelégtelenség, szívritmuszavarok, ödéma, szívdobogásérzés, Raynaud -jelenség.
Nagyon ritka: szívvezetési zavarok, szívfájdalom, gangréna korábbi súlyos perifériás keringési rendellenességekben szenvedő betegeknél.
Psziché
Ritka: depresszió, csökkent szellemi éberség, álmosság vagy álmatlanság, rémálmok.
Nagyon ritka: személyiségzavarok, hallucinációk.
Emésztőrendszer
Gyakori: hányinger, hányás, hasi fájdalom.
Ritka: hasmenés, székrekedés.
Nagyon ritka: szájszárazság, májfunkciós teszt eltérések, hepatitis.
Bőr és függelékek
Ritka: bőrkiütés (csalánkiütés, pikkelysömör és dystrophiás bőrelváltozások formájában).
Nagyon ritka: fényérzékenység, fokozott izzadás, hajhullás, a pikkelysömör súlyosbodása.
Légutak
Gyakori: erőlködési nehézlégzés.
Ritka: hörgőgörcs (amely olyan betegeknél fordulhat elő, akiknek kórtörténetében nem volt obstruktív tüdőbetegség).
Nagyon ritka: nátha.
Urogenitális rendszer
Nagyon ritka: libidó és szexuális potenciális zavarok, Peyronie -kór (a kapcsolat a metoprolollal nem véglegesen megállapított).
Érzékszervek
Nagyon ritka: látászavarok, szemirritáció és / vagy szárazság, fülzúgás, hallási nehézségek az ajánlott adagok túllépése esetén.
Endokrin rendszer és anyagcsere
Nagyon ritka: súlygyarapodás.
Vér
Nagyon ritka: thrombocytopenia.
Vegyes
Nagyon ritka: ízületi gyulladás, retroperitoneális fibrózis (a kapcsolat a metoprolollal nem véglegesen megállapított).
Chlorthalidone
Elektrolit- és anyagcserezavarok
Nagyon gyakori: hypokalaemia, különösen nagyobb dózisok esetén, hyperuricaemia és emelkedett plazma lipidek.
Gyakori: hyponatremia, hypomagnesemia és hyperglykaemia.
Ritka: hiperkalcémia, glikozuria, metabolikus cukorbetegség és köszvény súlyosbodása.
Nagyon ritka: hypochloraemiás alkalosis.
Emésztőrendszer
Gyakori: étvágytalanság és kisebb gyomor -bélrendszeri fájdalmak.
Ritka. enyhe hányinger és hányás, gyomorfájdalom, hasmenés, székrekedés, intrahepatikus kolosztázis, sárgaság.
Nagyon ritka: hasnyálmirigy -gyulladás.
Szív-és érrendszer
Gyakori: ortosztatikus hipotenzió, amelyet alkohol, érzéstelenítők vagy nyugtatók súlyosbíthatnak.
Ritka: szívritmuszavarok
Bőr
Gyakori: csalánkiütés és egyéb bőrkiütések.
Ritka: fotótudatosság.
Központi és perifériás idegrendszer
Gyakori: szédülés.
Ritka: fejfájás, paresztézia.
Urogenitális rendszer
Gyakori: impotencia.
Érzékszervek
Ritka: látászavarok.
Vér
Ritka: thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis és eozinofília.
Vegyes
Nagyon ritka: idioszinkratikus tüdőödéma, allergiás intersticiális nephritis és vasculitis.
04.9 Túladagolás
jelek és tünetek
A metoprolol túladagolás miatti mérgezés súlyos hipotóniához, sinus bradycardiához, atrioventricularis blokkhoz, szívelégtelenséghez, kardiogén sokkhoz, szívmegálláshoz, hörgőgörcshöz, eszméletvesztéshez (vagy akár kómához), görcsökhöz, hányingerhez, hányáshoz és cianózishoz vezethet.
Az alkohol, vérnyomáscsökkentők, kinidin, barbiturátok egyidejű bevétele súlyosbítja a jeleket és tüneteket. A metoprolol túladagolásának első megnyilvánulásai 20 perc - 2 óra múlva jelentkeznek. A hatalmas túladagolás hatása több napig is fennállhat, annak ellenére, hogy a metoprolol plazmakoncentrációja csökken. .
A klórtalidon túladagolásakor hányingert, gyengeségérzést, szédülést, aluszékonyságot, hypovolaemiát, hipotenziót és elektrolit -zavarokat figyeltek meg, amelyek szívritmuszavarokkal és izomgörcsökkel járnak.
Kezelés
A betegeket mindig kórházba kell helyezni, és általában intenzív osztályon kell tartaniuk, hogy folyamatosan figyelemmel kísérhessék életfunkcióikat (szívműködés, vérgáz -elemzés, biokémiai paraméterek). Intravénás folyadék- és elektrolit -csere javasolt. Szükség esetén sürgősségi támogató intézkedéseket kell bevezetni, például mesterséges lélegeztetést vagy pulzusszabályozást. Bár látszólag jó állapotban van, azokat a betegeket, akik szerény túladagolást okozó adagokat vettek be, gondosan figyelni kell legalább 4 órán keresztül a tünetek kimutatására. mérgezés.
Potenciálisan életveszélyes túladagolás, hányás kiváltása (ha a beteg eszméleténél van), gyomormosás és / vagy aktív szén alkalmazása a gyógyszer eltávolítására a gyomor-bél traktusból. A hemodialízis valószínűleg nem járul hozzá a metoprolol eliminációjához.
A túlzott béta -blokád hatásainak semlegesítéséhez a következő intézkedésekre lehet szükség:
Jelentős bradycardia esetén az atropin intravénásan is beadható. Intravénás béta-agonistát (pl. Prenalterol, izoprenalin) kell alkalmazni a bradycardia és a hypotensio kezelésére; nagyon nagy adagokra lehet szükség a béta -blokád leküzdéséhez.
A vérnyomás fenntartásához dopamin, dobutamin vagy noradrenalin adható.
A glukagon pozitív inotróp és kronotróp hatást gyakorol a szívre, függetlenül a β-adrenerg receptoroktól, és hatékonynak bizonyult a béta-blokkoló túladagolásával összefüggő rezisztens hipotenzió és szívelégtelenség kezelésében.
A diazepám a választott gyógyszer a görcsök kezelésére. 2-agonista vagy aminofillin adható a hörgőgörcs ellen; a hörgőtágító beadása alatt és után a betegeket figyelemmel kell kísérni, hogy ellenőrizzék-e a szívritmuszavarok kialakulását.
A túladagolás epizódja után béta-blokkolók elvonása léphet fel (lásd 4.4 pont).
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: kardioselektív béta-blokkolók és vízhajtók.
ATC kód: C07CB02
Farmakodinámiás hatások és hatásmechanizmus
Az Igroton-Lopresor két különböző hatásmechanizmusú komponenst tartalmaz, amelyek vérnyomáscsökkentő hatásai kiegészítik egymást.
Metoprolol
A metoprolol egy kardioselektív béta-blokkoló, amely főként a szívben található 1-adrenerg receptorokra hat, alacsonyabb dózisokban, mint amilyenek a b2-receptorok blokkolásához szükségesek, főként a perifériás erekben és a hörgőkben.
A metoprololnak nincs membránt stabilizáló hatása, és nem mutat részleges antagonista aktivitást (ISA).
A katekolaminok szívre gyakorolt stimuláló hatását a metoprolol csökkenti vagy gátolja, ami a pulzusszám, a kontraktilitás és a teljesítmény csökkenését eredményezi.
Csökkenti a magas vérnyomást mind orto-, mind fekvő helyzetben, és csökkenti a vérnyomás növekedését a fizikai erőfeszítés hatására.
A kezelés a perifériás rezisztencia kezdeti növekedéséhez vezet, amely a hosszú távú kezelés során normalizálódik vagy bizonyos esetekben csökken. Mint minden béta-blokkoló esetében, a metoprolol vérnyomáscsökkentő hatásának pontos mechanizmusa sem teljesen ismert, azonban úgy tűnik, hogy a metoprolollal megfigyelt hosszú távú vérnyomáscsökkenés egyenesen arányos a teljes perifériás ellenállás fokozatos csökkenésével.
A metoprolollal való hosszú távú kezelés csökkentheti az inzulinérzékenységet, azonban a metoprolol kevésbé befolyásolja az inzulin felszabadulását és a szénhidrát-anyagcserét, mint a nem szelektív béta-blokkolók.
Rövid távú vizsgálatokban a metoprololról kimutatták, hogy megváltoztatja a vér lipidprofilját, mivel növeli a triglicerideket és csökkenti a szabad zsírsavakat; bizonyos esetekben a HDL-frakció enyhe csökkenését okozza, bár kisebb mértékben, mint a nem szelektív béta-blokkolók. Egy hosszú éveken át tartó tanulmányban a koleszterinszint csökkent.
Chlorthalidone
A klórhalidon egy benzotiazid diuretikum, amely a tiazid diuretikumokkal rokon, és hosszú ideig tart.
A tiazid és a tiazid-szerű diuretikumok elsősorban a disztális vesetubulusok szintjén (az első összenyomódott traktus) hatnak, és gátolják a NaCl reabszorpcióját (a Na + -Cl-transzporter antagonizálásával) és elősegítik a Ca ++ reabszorpcióját (egy ismeretlen mechanizmus). A Na + és a víz fokozott felszabadulása a gyűjtőcső kéregcsatornájának szintjén és / vagy a megnövekedett áramlási sebesség fokozza a K + és a H + szekrécióját és kiválasztását.
A nátrium és a klorid fokozott vizeletkiválasztása, valamint a klórtalidon által kiváltott alacsonyabb káliumszint-emelkedés dózisfüggő. Normális vesefunkciójú emberekben 12,5 mg klórtalidon beadását követően diurézist indukálnak. A vizelethajtó hatás körülbelül 2-3 óra elteltével jön létre, maximumát körülbelül 4-24 óra múlva éri el, és 2-3 napig is fennmaradhat.
A tiazid diuretikumok által kiváltott diurézis kezdetben a plazmatérfogat, a szívteljesítmény és a szisztémás nyomás csökkenését eredményezi. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktiválódhat. Hipertóniás betegeknél a klórhalidon mérsékelten csökkenti a vérnyomást. Folyamatos alkalmazás esetén a vérnyomáscsökkentő hatás fennmarad, feltehetően a perifériás ellenállás csökkenése miatt; a szívteljesítmény visszatér a kezelés előtti értékekre, a plazma térfogata némileg csökken, és a keringő renin -aktivitás fokozódhat.
Krónikus adagolást követően a klórhalidon vérnyomáscsökkentő hatása dózisfüggő a napi 12,5 és 50 mg közötti dózisok esetében.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Metoprolol
A metoprolol az egész bélrendszerben felszívódik.
A plazma csúcskoncentráció körülbelül 4-5 óra múlva érhető el, ha a metoprololt szabályozott hatóanyag-leadású készítményekkel együtt adják be, és a felszívódás mértéke teljes, mint a hagyományos tabletták esetében. A metoprolol plazmakoncentrációja szinte az adaggal arányosan növekszik az 50-200 mg tartományban.
A masszív first pass hatásnak köszönhetően a metoprolol egyszeri orális adagjának csak mintegy 50% -a jut el a szisztémás keringésbe. Az előrendszeri elimináció mértéke egyéni szinten eltérő, az oxidatív metabolizmus genetikai különbségei miatt. Bár a plazmaprofil "nagy eltéréseket mutat az alanyok között, mindazonáltal jól reprodukálható az egyén" kontextusában. Ismételt beadás után a szisztémásan rendelkezésre álló gyógyszer százalékos aránya nagyobb, mint az egyszeri beadás után kapott. A gyógyszer étellel történő bevétele körülbelül 20-40%-kal növelheti az egyetlen orális adag szisztémás elérhetőségét.
A metoprolol gyorsan eloszlik, eloszlási térfogata 3,2-5,6 l / kg. A felezési idő nem dózisfüggő, és nem változik ismételt adagolás esetén. A plazma metoprolol körülbelül 10% -a fehérjékhez kötődik. A metoprolol átjut a placentán, és megtalálható az anyatejben (lásd 4.6 pont). Hipertóniás betegeknél. CSF koncentráció A metoprolol koncentrációja hasonló a plazmakoncentrációhoz.
A metoprololt nagymértékben metabolizálják a citokróm P450 rendszer májenzimjei. A metoprolol oxidatív metabolizmusa genetikailag szabályozott. A metoprolol egyetlen metabolitja sem járul hozzá jelentősen a béta-blokkoló hatáshoz.
A metoprolol átlagos eliminációs felezési ideje 3-4 óra, lassú metabolizálású betegeknél ez 7-9 óra lehet. A (nagymértékben metabolizált) alanyok többségénél az orális adag kevesebb, mint 5% -a ürül változatlan formában. Lassú metabolizációjú betegeknél az adag 40% -a változatlan formában ürülhet ki.
Idős betegekben a metoprolol plazmakoncentrációjában nincs jelentős változás a fiatalabbakhoz képest.
A vesefunkció károsodása valószínűleg nem befolyásolja a metoprolol biohasznosulását vagy annak eliminációját. A metabolitok kiválasztása azonban csökken .. A metabolitok jelentős felhalmozódását figyelték meg azoknál a betegeknél, akik kreatinin clearance-e megközelítőleg 5 ml / perc, vagy kevesebb, de ez a felhalmozódás nincs hatással a metoprolol béta-blokkoló tulajdonságaira.
A májcirrózis növelheti a változatlan metoprolol biohasznosulását és csökkentheti teljes clearance -ét. A porta-cava anasztomózisban szenvedő betegek intravénás beadása esetén a szisztémás clearance megközelítőleg 0,3 l / perc, az AUC értéke pedig hatszorosa az egészséges önkéntesekénél.
A gyulladásos betegségek nem befolyásolják a metoprolol farmakokinetikáját, míg a pajzsmirigy -túlműködés növelheti annak előrendszeres clearance -ét.
Chlorthalidone
Az 50 mg -os chlorthalidon dózis biohasznosulása kb. 64%. és a csúcskoncentráció a vérben körülbelül 8-12 órával a lenyelés után érhető el. 25 és 50 mg-os dózisok esetén az átlagos Cmax-értékek 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) és 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol) / l). 100 mg -ig terjedő dózis esetén c "az AUC arányos növekedése. Az ismételt napi 50 mg-os adagolásra adott válaszként az egyensúlyi állapotú átlagos vérkoncentráció (a 24 órás adagolási intervallum végén mérve) 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) 1-2 hét után érhető el.
A vörösvértestekben való nagy felhalmozódás és a plazmafehérjékhez való kötődés miatt a szabad klórhalidonnak csak egy kis töredéke van a vérben. Nagyfokú kötési affinitása van az eritrocita -karboanhidrázzal az 50 mg -os dózisokkal végzett kezelés során, csak mintegy 1,4% -a a vérben jelen lévő klórhalidon mennyisége megtalálható az egyensúlyi állapotú plazmában. In vitro a chlorthalidon plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 76%, és a legtöbb kötődik az albuminhoz.
A klortalidon átjut a placentán és gátolja az anyatejet. Azoknál az anyáknál, akiknek naponta 50 mg chlorthalidont adtak a szülés előtt és után, a teljes magzati vérben a chlorthalidon szintje körülbelül az anyai vérben található értékek 15% -a volt. A chlorthalidon koncentrációja a magzatvízben és az anyatejben körülbelül 4% ebből a megfelelő anyai vérben.
A metabolizmus és az epe útján történő májkiválasztás kismértékű eliminációs utat jelent. 120 órán belül az adag körülbelül 70% -a ürül a vizelettel és a széklettel, többnyire változatlan formában.
A klorthalidon a teljes vér- és plazmakeringésből eliminálódik, eliminációs felezési ideje körülbelül 50 óra. Krónikus alkalmazás után az eliminációs felezési idő változatlan: A klórhalidon felszívódott dózisának nagy része a vesén keresztül ürül, az átlagos plazma clearance 60 ml / perc.
A vesefunkció megváltozása nem változtatja meg a chlorthalidon farmakokinetikáját, mivel a gyógyszer vérből vagy plazmából való eliminációjának korlátozó tényezője a gyógyszer affinitása az eritrociták karboanhidrázához. Idős betegeknél a klórthalidon eliminációja lassabban megy végbe, mint egészséges fiatal felnőtteknél, bár a felszívódás azonos. Ezért a klórhalidonnal kezelt idős betegek szoros orvosi felügyelete indokolt.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Metoprolol
Az egereken, patkányokon és nyulakon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki metoprolol -tartarát teratogén potenciált. Nagy dózisok bizonyos anyai toxicitással és az utódok növekedési késleltetésével járnak, mind méhen belül, mind születés után. Nem volt bizonyíték a patkányok termékenységének károsodására 500 mg / kg -os orális dózisig.
Az Ames -tesztben, baktériumsejtekkel, valamint az emlős szomatikus sejtekkel vagy hím egér csírasejtekkel végzett in vivo tesztekben a metoprolol -tartarátról kimutatták, hogy nincs mutagén / genotoxikus hatása.
21-24 hónapig 800 mg / kg-ig terjedő dózisok szájon át történő alkalmazása után a metoprolol-tartarát nem volt rákkeltő egerekben és patkányokban.
Chlorthalidone
A baktériumokban vagy tenyésztett emlőssejtekben a génmutációk indukciójával kapcsolatos kísérletek negatív eredményeket hoztak. Erősen citotoxikus vizsgálatok során hörcsög petefészek-sejttenyészetekben kromoszóma-rendellenességeket indukálnak. Azonban a DNS öngyógyító indukciós képességével végzett kísérletek patkány hepatocitákban. vagy egér csontvelő mikronukleuszokban vagy patkánymájban nem tárt fel semmilyen bizonyítékot a kromoszóma -károsodás indukciójára.Ezért úgy vélik, hogy a hörcsög petefészek sejtvizsgálatának eredményei inkább a citotoxicitással kapcsolatos megfontolásokból származnak, mint a genotoxicitásból. Ebből arra lehet következtetni, hogy a klórhalidon nem jelent emberben mutagenezis kockázatot.
Chlorthalidonnal hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.
Patkányokon és nyulakon végzett teratogén vizsgálatok nem mutattak ki teratogén potenciált.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Mikrokristályos cellulóz; kétbázisú kalcium -foszfát -dihidrát; magnézium-sztearát; vízmentes kolloid szilícium -dioxid; talkum; titán-dioxid; vörös vas -oxid; hipromellóz; poliakrilát diszperzió 30%; gliceril -palmitát -sztearát; hidrogénezett többértékű ricinusolaj; nátrium -keményítő -karboxi -metil -A.
06.2 Inkompatibilitás
Senki se tudja.
06.3 Érvényességi idő
4 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó. A tablettákat az eredeti tartályban tárolja, hogy ne legyenek nedvességtől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
ALU / PVC vagy ALU / PVC / PVDC nem mérgező buborékcsomagolás
Karton 28 db retard filmtablettával, naptári buborékcsomagolásban
06.6 Használati utasítás
Egyik sem.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Róma
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
A.I.C. szám: 024769022
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Engedélyezés: 1984.12.20 .; megújítás: 2005.6.1
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2008. április
.jpg)
