Hatóanyagok: Clopidogrel
CLOPIDOGREL DOC Generici 75 mg filmtabletta
Miért használják a Clopidogrel - Generikus gyógyszert? Mire való?
A klopidogrél klopidogrélt tartalmaz, és a vérlemezke -gátló szereknek nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. A vérlemezkék a vér mikroszkopikus elemei, amelyek a véralvadás során összetapadnak. Ennek a csomósodásnak a megelőzésével a vérlemezke -ellenes gyógyszerek csökkentik a vérrögképződés esélyét (a trombózisnak nevezett jelenség).
A klopidogrélt felnőttek szedik, hogy megakadályozzák a vérrögök (trombusok) kialakulását a megkeményedett erekben (artériákban), ezt a folyamatot aterotrombózisnak nevezik, ami aterotrombotikus eseményeket (például stroke, szívroham vagy halál) okozhat.
A Clopidogrel -t Önnek írták fel a vérrögképződés megelőzésére és ezen súlyos események kockázatának csökkentésére, mivel:
- az artériák megkeményedése (atherosclerosis) néven ismert betegsége van, pl
- korábban szívrohama, szélütése vagy perifériás artériás betegségként ismert állapot volt, vagy
- korábban súlyos mellkasi fájdalomban szenvedett, amelyet instabil angina vagy szívinfarktus (szívroham) néven ismertek. Ennek az állapotnak a kezelése érdekében orvosa stentet helyezhetett az elzáródott vagy szűkült artériába, hogy helyreállítsa a véráramlást. Előfordulhat, hogy kezelőorvosa acetilszalicilsavat is felírt (olyan anyag, amely megtalálható számos fájdalomcsillapító és lázcsillapító gyógyszerben, például megakadályozza a véralvadást);
- - szabálytalan szívverése van, amelyet pitvarfibrillációnak neveznek, és nem szedhet „orális antikoagulánsoknak” (K -vitamin -antagonisták) ismert gyógyszereket, amelyek megakadályozzák az új és a meglévő vérrögök kialakulását. Azt fogják mondani, hogy az "orális antikoagulánsok" hatékonyabbak, mint az acetilszalicilsav vagy a CLOPIDOGREL DOC Generici és az acetilszalicilsav együttes alkalmazása e betegség kezelésében. Ha nem tudja szedni az "orális antikoagulánsokat", és nincs fokozott vérzési kockázata, orvosa felírhatta a Clopidogrel Plus acetilszalicilsavat.
Ellenjavallatok Amikor a Clopidogrel -t nem szabad használni - Generikus gyógyszer
Ne szedje a CLOPIDOGREL DOC Generici -t:
- ha allergiás a klopidogrélre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére;
- ha aktív vérzése van, például "gyomorfekély vagy vérzés az agy egy részén;
- ha súlyos májbetegsége van. Ha úgy gondolja, hogy ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, vagy ha kétségei vannak, konzultáljon orvosával, mielőtt elkezdi alkalmazni a Clopidogrel -t.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Clopidogrel - Generic gyógyszer szedése előtt
Ha az alább felsorolt esetek bármelyike előfordul, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt elkezdi szedni a Clopidogrel -Teva -t:
- ha vérzési kockázata van, például:
- olyan egészségügyi állapot, amely veszélyezteti a belső vérzést (például "gyomorfekély")
- olyan vérbetegség, amely hajlamos a belső vérzésre (vérzés a test bármely szövetében, szervében vagy ízületében)
- közelmúltbeli súlyos sérülés - közelmúltbeli műtét (beleértve a fogászati sebészetet)
- műtét (beleértve a fogászati műtétet is) a következő 7 napra
- - ha az elmúlt 7 napban vérrög volt az agyi artériában (ischaemiás stroke)
- ha vese- vagy májbetegsége van
- ha valaha allergiája vagy reakciója volt a betegségének kezelésére használt bármely gyógyszerre.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Clopidogrel - Generic gyógyszer hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Egyes gyógyszerek befolyásolhatják a Clopidogrel alkalmazását vagy fordítva.
Különösen tájékoztatnia kell kezelőorvosát, ha az alábbiakat szedi:
- orális antikoagulánsok, a véralvadást csökkentő gyógyszerek,
- nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, amelyet általában izom- vagy ízületi fájdalmas és / vagy gyulladásos állapotok kezelésére használnak,
- heparin vagy bármely más injekciós gyógyszer, amelyet a véralvadás csökkentésére használnak,
- omeprazol, ezomeprazol vagy cimetidin, gyomorproblémák kezelésére használt gyógyszerek,
- flukonazol, vorikonazol, ciprofloxacin vagy kloramfenikol, gyógyszerek, amelyeket bakteriális vagy gombás fertőzések kezelésére használnak,
- szelektív szerotonin -visszavétel -gátló (beleértve, de nem kizárólagosan a fluoxetint vagy a fluvoxamint), általában depresszió kezelésére használt gyógyszerek,
- moklobemid, depresszió kezelésére használt gyógyszer,
- karbamazepin vagy oxkarbazepin, az epilepszia bizonyos formáinak kezelésére használt gyógyszerek,
- tiklopidin, egyéb vérlemezke -gátló szerek.
Ha súlyos mellkasi fájdalma volt (instabil angina vagy szívroham), akkor felírhatták Önnek a Clopidogrel -t acetilszalicilsavval kombinálva, amely anyag számos fájdalomcsillapító és lázcsillapító gyógyszer. Az acetilszalicilsav (24 órán belül nem több, mint 1000 mg) alkalmanként történő alkalmazása általában nem okozhat problémákat, de az egyéb körülmények közötti hosszan tartó alkalmazást meg kell beszélni orvosával.
A CLOPIDOGREL DOC Generici egyidejű bevétele étellel és itallal
A klopidogrél étellel vagy anélkül is bevehető.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
A Clopidogrel szedése alatt:
- Mondja el orvosának, ha műtétre van szüksége (beleértve a fogászati műtétet is).
- Azonnal értesítse kezelőorvosát, ha olyan egészségi állapota alakul ki (más néven trombózisos thrombocytopeniás purpura vagy PTT), amely lázat és bőr alatti zúzódásokat tartalmaz, amelyek vörös pöttyökként jelennek meg, megmagyarázhatatlan extrém fáradtsággal, zavartsággal vagy a bőr sárgulásával. vagy a szem (sárgaság) (lásd 4. pont „Lehetséges mellékhatások”).
- Ha megvágja magát vagy megsérül, a szokásosnál tovább tarthat, amíg a vérzés megáll. Ennek oka a gyógyszer hatása, mivel megakadályozza a vérrögök képződését. Kisebb vágások és sérülések esetén, mint például a saját vágása vagy borotválkozás, ez általában nem jelent problémát. Ha azonban aggódik a vérzése miatt, azonnal forduljon orvosához (lásd 4. pont „Lehetséges mellékhatások”).
- Orvosa vérvizsgálatokat rendelhet el. Gyermekek és serdülők Ne adják ezt a gyógyszert gyermekeknek, mivel nem hatékonyak.
Terhesség és szoptatás
Terhesség alatt nem ajánlatos ezt a gyógyszert szedni.
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Ha teherbe esik a Clopidogrel szedése alatt, azonnal forduljon orvosához, mivel terhesség alatt nem ajánlott a Clopidogrel -Teva szedése.
A gyógyszer szedése alatt nem szabad szoptatnia.
Ha szoptat, vagy szoptatni tervez, a gyógyszer szedése előtt konzultáljon orvosával.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A klopidogrél nem valószínű, hogy befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A CLOPIDOGREL DOC Generici laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Hogyan kell alkalmazni a Clopidogrel - Generikus gyógyszert: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha súlyos mellkasi fájdalma volt (instabil angina vagy szívroham), kezelőorvosa a kezelés kezdetén egyszer 300 mg klopidogrélt (4 db 75 mg -os tablettát) adhat Önnek. Ezt követően az ajánlott adag egy tabletta. 75 mg Clopidogrel DOC Generici naponta, szájon át, étkezés közben vagy attól függetlenül, minden nap ugyanabban az időben.
A klopidogrélt addig kell szedni, amíg orvosa szükségesnek tartja.
Ha elfelejtette bevenni a Clopidogrel -t
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, de a szokásos időpontját követő 12 órán belül eszébe jut, azonnal vegyen be egy tablettát, majd vegye be a következőt a szokásos időben.
Ha több mint 12 óra telt el, egyszerűen vegye be a szokásos adagot a szokásos időben. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Clopidogrel szedését:
Ne hagyja abba a kezelést, hacsak orvosa ezt nem mondja. Mielőtt abbahagyja, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolta a Clopidogrel Generic gyógyszert
Ha az előírtnál több Clopidogrel -t vett be
Forduljon orvosához vagy a legközelebbi kórház sürgősségi osztályához a fokozott vérzés veszélye miatt.
Mellékhatások Mik a Clopidogrel - Generic gyógyszer mellékhatásai
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Azonnal forduljon orvosához, ha:
- láz, fertőzés jelei vagy súlyos gyengeség. Ezek a hatások bizonyos vérsejtek ritka csökkenésének köszönhetők
- májproblémák jelei, mint például a bőr és / vagy a szemek sárgasága (sárgaság), vérzéssel vagy anélkül, amely a bőr alatt piros pontként jelenik meg, és / vagy zavartság (lásd 2. pont "Figyelmeztetések és óvintézkedések")
- duzzanat a szájban vagy bőrbetegségek, például kiütés, viszketés, hólyagosodás a bőrön. Ezek allergiás reakció jelei lehetnek.
A Clopidogrel -ra vonatkozó leggyakoribb mellékhatás a vérzés.
A vérzés megnyilvánulhat gyomor- vagy bélvérzésként, véraláfutásként, véraláfutásként (szokatlan vérzés vagy véraláfutás a bőr alatt), orrvérzésként, vérként a vizeletben.
Ha a Clopidogrel szedése alatt hosszan tartó vérzést tapasztal
Ha megvágja magát vagy megsérül, a szokásosnál tovább tarthat, amíg a vérzés megáll. Ennek oka a gyógyszer hatása, mivel megakadályozza a vérrögök képződését. Kisebb vágások és sérülések esetén, mint például a saját vágása vagy borotválkozás, ez általában nem jelent problémát. Ha azonban aggódik a vérzése miatt, azonnal forduljon orvosához (lásd 2. pont „Figyelmeztetések és óvintézkedések”).
Egyéb mellékhatások:
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): hasmenés, hasi fájdalom, emésztési zavar vagy gyomorégés.
Nem gyakori mellékhatások:
Ritka mellékhatások (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet): Szédülés.
Nagyon ritka mellékhatások (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet): Sárgaság; súlyos hasi fájdalom hátfájással vagy anélkül; láz, légzési nehézség, néha köhögéssel együtt; általános allergiás reakciók (például általános hőérzet hirtelen általános rossz közérzettel, egészen ájulásig); duzzanat a szájban; hólyagok a bőrön; bőr allergia; fájdalom a szájban (stomatitis); a vérnyomás csökkenése; zavar; hallucinációk; ízületi fájdalom; izomfájdalom; az ételek ízének megváltozása.
Ezenkívül orvosa változásokat észlelt a vér- és vizeletvizsgálatokban.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Olvassa el a külső csomagoláson feltüntetett tárolási feltételeket. Ha a Clopidogrel PVC / PE / PVDC / alumínium buborékcsomagolásban kerül forgalomba, 25 ° C alatt tárolandó.
Ha a Clopidogrel alumínium / alumínium buborékcsomagolásban kerül forgalomba, a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Ne használja ezt a gyógyszert, ha látható romlási jeleket észlel.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb_információ "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a Clopidogrel DOC Generici?
A készítmény hatóanyaga a klopidogrél. Minden filmtabletta 75 mg klopidogrélt tartalmaz.
- Egyéb összetevők: , laktóz -monohidrát, vörös vas -oxid (E 172), triacetin (E1518), titán -dioxid (E 171) a tabletta bevonatában.
Milyen a Clopidogrel külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A klopidogrél filmtabletta rózsaszín, kerek, mindkét oldalán domború. A CLOPIDOGREL DOC Generici 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 filmtablettát tartalmazó dobozban kerül forgalomba, PVC / PE / PVDC / alumínium buborékcsomagolásban vagy PA / Al / PVC-fólia buborékcsomagolásban. alumínium / alumínium).
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
Adagolás
• Felnőttek és idős lakosság
A klopidogrélt napi egyszeri 75 mg -os adagban adják be.
Akut koszorúér -szindrómában szenvedő betegeknél:
• akut koszorúér -szindróma ST szegmens emelkedése nélkül (instabil angina vagy miokardiális infarktus Q hullámok nélkül): A klopidogrél -kezelést egyetlen 300 mg -os telítő adaggal kell kezdeni, majd naponta egyszer 75 mg -mal kell folytatni (75 mg acetilszalicilsavval (ASA) kombinálva) -325 mg naponta). Mivel a magasabb ASA -dózisok összefüggésben vannak a magasabb vérzési kockázattal, ajánlott, hogy az ASA -dózis ne haladja meg a 100 mg -ot. A kezelés optimális időtartamát hivatalosan nem állapították meg. A klinikai vizsgálatok adatai 12 hónapig támogatják a használatot, és a maximális előny 3 hónap múlva volt látható (lásd 5.1 pont).
• ST szegmens emelkedett akut miokardiális infarktus: a klopidogrélt napi egyszeri 75 mg -os adagban kell beadni, kezdve 300 mg telítő dózissal ASA -val kombinálva, trombolitikumokkal együtt vagy anélkül. 75 év feletti betegeknél a klopidogrélt telítő adag nélkül kell elkezdeni. A kombinált terápiát a tünetek megjelenése után a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és legalább 4 hétig kell folytatni. A klopidogrél és ASA négy hétnél hosszabb kombinációjának előnyeit ebben a környezetben nem vizsgálták (lásd 5.1 pont).
Pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a klopidogrél egyszeri 75 mg -os adagban adható be. Az ASA-kezelést (napi 75-100 mg) el kell kezdeni, és folytatni kell klopidogréllel kombinálva (lásd 5.1 pont).
Ha kihagyott egy adagot:
• a tervezett beviteltől számított 12 órán belül: a beteg azonnal vegye be az adagot, és a következő adagot a szokásos időben vegye be.
• ha több mint 12 óra telt el: a beteg a szokásos időben vegye be a következő adagot, és ne vegyen be kétszeres adagot.
• Gyermekpopuláció
A klopidogrél nem alkalmazható gyermekeknél hatékonysági aggályok miatt (lásd 5.1 pont).
• Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegek terápiás tapasztalatai korlátozottak (lásd 4.4 pont).
• Májkárosodás
A terápiás tapasztalat mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél vérzéses diatézis áll fenn, korlátozott (lásd 4.4 pont).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás
A tabletta étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
04.3 Ellenjavallatok -
• Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Súlyos májkárosodás.
• Patológiás vérzés folyamatban, mint pl. peptikus fekély vagy koponyaűri vérzés jelenlétében.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Vérzés és hematológiai patológiák
A vérzés és a hematológiai mellékhatások kockázata miatt azonnal mérlegelni kell a teljes vérkép és / vagy egyéb megfelelő vizsgálatok elvégzését, amikor a kezelés során vérzésre utaló klinikai tünetek jelentkeznek (lásd 4.8 pont). óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll a fokozott vérzés kockázata trauma, műtét vagy más kóros állapot után, valamint ASA-val, heparinnal, glikoprotein inhibitorokkal kezelt betegeknél. IIb / IIIa vagy nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) -2 inhibitorok vagy szelektív szerotonin -újrafelvétel -gátlók (SSRI -k). A betegeket gondosan figyelemmel kell kísérni a vérzés jeleire, beleértve az okkult vérzést is, különösen a kezelés első heteiben és / vagy szívműtétek után invazív vagy sebészeti beavatkozások. A klopidogrél és az orális antikoagulánsok együttes alkalmazása nem javasolt, mivel ez fokozott vérzési intenzitást eredményezhet (lásd 4.5 pont).
Ha a beteget elektív műtéten kell átesni, amelynél átmenetileg nem tanácsos a vérlemezke -gátló aktivitás, a klopidogrél alkalmazását 7 nappal a műtét előtt fel kell függeszteni. Műtét előtt és új műtét előtt. Gyógyszeres kezelés A betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat és fogorvosukat, hogy klopidogrél kezelés alatt áll. A klopidogrél meghosszabbítja a vérzési időt, és óvatosan kell alkalmazni vérzésre hajlamos elváltozásokban (különösen gasztrointesztinális és intraokuláris) szenvedő betegeknél.
Figyelmeztetni kell a betegeket, hogy a klopidogrél (önmagában vagy ASA -val kombinálva) alkalmazása meghosszabbíthatja a vérzést, és tájékoztatnia kell orvosát az esetlegesen előforduló rendellenes vérzésről (helyéről vagy időtartamáról).
Trombotikus thrombocytopeniás purpura (PTT)
A trombózisos thrombocytopeniás purpuráról (TTP) nagyon ritkán számoltak be a klopidogrél alkalmazását követően, néha rövid expozíció után. Ezt a trombocitopénia és a mikroangiopátiás hemolitikus anaemia jellemzi, idegrendszeri problémákkal, veseelégtelenséggel vagy lázával együtt.
A TTP potenciálisan halálos állapot, amely azonnali kezelést igényel, beleértve a plazmaferézist.
Szerzett hemofília
A clopidogrel alkalmazását követően szerzett hemofíliáról számoltak be. Elszigetelt aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) megnyúlás esetén folyamatos vérzéssel vagy anélkül, mérlegelni kell a szerzett hemofíliát. Azokat a betegeket, akiknek megerősített diagnózisa van a megszerzett hemofíliáról, orvosoknak kell kezelniük és kezelniük. A klopidogrél kezelést abba kell hagyni.
Legutóbbi ischaemiás stroke
Az adatok hiánya miatt a klopidogrél nem ajánlott az akut ischaemiás stroke utáni első 7 napban.
Citokróm P450 2C19 (CYP2C19)
Farmakogenetika: Ha a klopidogrélt az ajánlott adagban adják be a CYP2C19 gyenge metabolizáló betegeknél, a klopidogrél aktív metabolitjának képződése csökken, és a vérlemezkék működésére gyakorolt hatás csekély. A beteg CYP2C19 genotípusának azonosítására tesztek állnak rendelkezésre.
Mivel a klopidogrélt a CYP2C19 részben átalakítja aktív metabolitjává, az ezen enzim aktivitását gátló gyógyszerek alkalmazása várhatóan a klopidogrél aktív metabolitjának farmakológiai szintjének csökkenéséhez vezet. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége bizonytalan. Elővigyázatosságból az erős vagy mérsékelt CYP2C19 inhibitorok egyidejű alkalmazását nem kell alkalmazni (a CYP2C19 inhibitorok listáját lásd a 4.5 pontban; lásd még az 5.2 pontot).
Keresztreakciók a tienopiridinek között
A betegeket meg kell vizsgálni a tienopiridinekkel (pl. Klopidogrél, tiklopidin, prasugrel) szembeni túlérzékenység klinikai kórtörténetében, mivel a tienopiridinek között keresztreakciót jelentettek (lásd 4.8 pont). A tienopiridinek mérsékelt vagy súlyos allergiás reakciókat, például kiütést, angioödémát vagy hematológiai keresztreakciókat, például trombocitopéniát és neutropeniát okozhatnak. Azok a betegek, akik korábban allergiás és / vagy hematológiai reakciókat tapasztaltak egy tienopiridinnel szemben, nagyobb kockázatot jelenthetnek, ha ugyanazt vagy más reakciót okoznak egy másik tienopiridinnel szemben. Ajánlott a tienopiridinekre allergiás betegeknél a túlérzékenység jeleinek megfigyelése.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a klopidogrél terápiás tapasztalata korlátozott, ezért ezeknél a betegeknél a klopidogrélt óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás
A klopidogrél terápiás tapasztalatai korlátozottak azoknál a mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél vérzési diatézis alakulhat ki, ezért ezeknél a betegeknél a klopidogrélt óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.2 pont).
Segédanyagok
A CLOPIDOGREL DOC Generici laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Orális antikoagulánsok: A klopidogrél és az orális antikoagulánsok együttes alkalmazása nem javasolt, mivel ez fokozott vérzési intenzitást eredményezhet (lásd 4.4 pont). Bár a 75 mg / nap klopidogrél beadása nem változtatta meg az S-warfarin farmakokinetikáját vagy a nemzetközi normalizált arányt (INR) azoknál a betegeknél, akik hosszú ideig warfarint kaptak, a klopidogrél és a warfarin együttes alkalmazása növeli a vérzés kockázatát. a hemosztázisra gyakorolt független hatások.
Glikoprotein IIb / IIIa inhibitorok: a klopidogrélt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik egyidejűleg glikoprotein IIb / IIIa inhibitorokat kapnak (lásd 4.4 pont).
Acetilszalicilsav (ASA): Az ASA nem módosítja az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregáció klopidogrél által közvetített gátlását; a klopidogrél azonban fokozza az ASA hatását a kollagén által kiváltott vérlemezke-aggregációra. Azonban a napi kétszeri 500 mg ASA egyidejű alkalmazása nem hosszabbította meg jelentősen a klopidogrél által kiváltott vérzési időt. Farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges a klopidogrél és az acetilszalicilsav között, fokozott vérzésveszéllyel, ezért az egyidejű alkalmazást óvatosan kell elvégezni (lásd 4.4 pont). A klopidogrélt és az ASA -t azonban együtt adták legfeljebb 1 évig (lásd 5.1 pont).
Heparin: Egy egészséges alanyokon végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél beadását követően nem volt szükség a heparin adagjának módosítására, és a heparin koagulációra gyakorolt hatása sem változott. A heparin egyidejű alkalmazása nem volt hatással a klopidogrél által kiváltott vérlemezke-aggregáció gátlására. Farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges a klopidogrél és a heparin között, fokozott vérzésveszéllyel, ezért az egyidejű alkalmazást óvatosan kell elvégezni (lásd 4.4 pont).
Trombolitikumok: a klopidogrél, a fibrin vagy a nem fibrin-specifikus trombolitikus gyógyszerek és a heparin egyidejű alkalmazásának biztonságosságát akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél vizsgálták. A klinikailag szignifikáns vérzések gyakorisága hasonló volt ahhoz, amit trombolitikus szereket és heparint ASA -val együtt adtak (lásd 4.8 pont).
NSAID -ok: Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél és a naproxen egyidejű alkalmazása fokozott okkult emésztőrendszeri vérzést eredményezett. A más NSAID -okkal folytatott interakciós vizsgálatok hiánya miatt azonban jelenleg nem világos, hogy minden NSAID esetében fennáll -e fokozott gasztrointesztinális vérzés kockázata. Következésképpen óvatosan kell együtt adni a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, beleértve a COX-2 inhibitorokat és a klopidogrélt (lásd 4.4 pont).
Szelektív szerotonin -visszavétel gátlók (SSRI -k): Mivel az SSRI-k befolyásolják a vérlemezkék aktiválását és növelik a vérzés kockázatát, óvatosan kell együtt adni az SSRI-ket klopidogréllel.
Egyéb egyidejű terápiák: Mivel a klopidogrélt részben a CYP2C19 alakítja át aktív metabolitjává, ezen enzim aktivitását gátló gyógyszerek alkalmazása várhatóan a klopidogrél aktív metabolitjának farmakológiai szintjének csökkenéséhez vezet. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége bizonytalan. Elővigyázatosságból az erős vagy mérsékelt CYP2C19 inhibitorok egyidejű alkalmazását nem kell alkalmazni (lásd 4.4 és 5.2 pont).
A CYP2C19 gátló gyógyszerei közé tartozik az omeprazol és az ezomeprazol, a fluvoxamin, a fluoxetin, a moklobemid, a vorikonazol, a flukonazol, a tiklopidin, a ciprofloxacin, a cimetidin, a karbamazepin, az oxikarbazepin és a kloramfenikol.
Protonpumpa -gátlók (PPI):
Az omeprazol egyszeri 80 mg / nap dózisa és a klopidogrél egyidejűleg és 12 órás eltéréssel történő alkalmazása 45% -kal (telítő dózis) és 40% -kal (fenntartó dózis) csökkentette az aktív metabolit expozícióját. A csökkenés csökkenéssel járt a vérlemezkék aggregációjának gátlása 39% -kal (telítő dózis) és 21% -kal (fenntartó dózis). hasonló kölcsönhatás.
Ennek a farmakokinetikai (PK) / farmakodinámiás (PD) kölcsönhatásnak a súlyos kardiovaszkuláris események tekintetében ellentmondásos adatokat közöltek mind a klinikai, mind a megfigyelési vizsgálatok során. Óvintézkedésként az omeprazol és az ezomeprazol egyidejű alkalmazását nem kell alkalmazni (lásd 4.4 pont).
A pantoprazol és a lanzoprazol esetében a metabolitok expozíciójának kevésbé jelentős csökkenését figyelték meg.
Az aktív metabolit plazmakoncentrációja 20% -kal (telítő dózis) és 14% -kal (fenntartó dózis) csökkent a napi egyszeri 80 mg pantoprazol -kezelés során. Ez összefüggésben állt a vérlemezke -aggregáció átlagos gátlásának 15% -os, illetve 11% -os csökkenésével. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a klopidogrél pantoprazollal együtt adható.
Nincs bizonyíték arra, hogy más gyomorsavcsökkentő gyógyszerek, például a H2 -blokkolók (kivéve a cimetidint, amely CYP2C19 -gátló) vagy az antacidok befolyásolják a klopidogrél vérlemezke -gátló hatását.
Egyéb gyógyszerek: Számos más klinikai vizsgálatot végeztek klopidogréllel és más egyidejű terápiákkal a lehetséges farmakodinamikai és farmakokinetikai kölcsönhatások vizsgálata céljából.
Nem észleltek releváns farmakodinámiás kölcsönhatásokat, amikor a klopidogrélt atenolollal vagy nifedipinnel önmagában vagy kombinációban alkalmazták. Továbbá a klopidogrél farmakodinamikai aktivitását nem befolyásolta jelentősen a fenobarbitál vagy az ösztrogén egyidejű alkalmazása.
A digoxin és a teofillin farmakokinetikáját nem befolyásolta a klopidogrél egyidejű alkalmazása. Az antacidok nem módosították a klopidogrél felszívódását.
A CAPRIE vizsgálat adatai azt mutatják, hogy a CYP2C9 által metabolizált fenitoin és tolbutamid biztonságosan alkalmazható a klopidogréllel együtt.
A specifikus gyógyszerkölcsönhatásokra vonatkozó fent ismertetett információkon túlmenően nem végeztek interakciós vizsgálatokat klopidogréllel és néhány, aterotrombotikus betegségben szenvedő betegeknél általában alkalmazott gyógyszerrel. A klopidogréllel végzett klinikai vizsgálatokba bevont betegek azonban számos egyidejű terápiát kaptak, beleértve a diuretikumokat, a béta -blokkolókat, az ACE -gátlókat, a kalciumcsatorna -blokkolókat, a koleszterinszint -csökkentő szereket, a koszorúér -értágítókat, a cukorbetegség elleni szereket (beleértve az inzulint is), az epilepszia elleni szereket és a glikoprotein IIb / IIIa antagonistákat. klinikailag jelentős negatív kölcsönhatások bizonyítéka.
04.6 Terhesség és szoptatás -
Terhesség
Mivel nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a klopidogrél terhesség alatti expozíciójáról, elővigyázatosságból nem célszerű a klopidogrélt terhesség alatt alkalmazni.
Az állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a terhesség, az embrionális / magzati fejlődés, a szülés vagy a születés utáni fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont).
Etetési idő
Nem ismert, hogy a klopidogrél kiválasztódik -e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a klopidogrél kiválasztódik az anyatejbe. Elővigyázatosságból a Clopidogrel -kezelés alatt nem szabad folytatni a szoptatást.
Termékenység
Állatkísérletekben a klopidogrél nem mutatott károsodott termékenységet.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A klopidogrél nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások -
A biztonsági profil összefoglalása
A klopidogrél biztonságosságát több mint 44 000 olyan betegnél értékelték, akik részt vettek a klinikai vizsgálatokban, köztük több mint 12 000 egy évnél hosszabb ideig kezelt betegnél. A CAPRIE vizsgálatban a 75 mg / nap dózisú klopidogrél a betegek életkorától, nemétől és fajától függetlenül összességében összehasonlítható volt a napi 325 mg ASA -val. A CAPRIE, CURE, CLARITY vizsgálatokban megfigyelt, klinikailag releváns mellékhatások, A COMMIT és az ACTIVE-A az alábbiakban kerül tárgyalásra.
A klinikai vizsgálatok tapasztalatai mellett spontán jelentettek mellékhatásokat.
A vérzés a leggyakrabban jelentett reakció mind a klinikai vizsgálatokban, mind a forgalomba hozatalt követően, ahol főként a kezelés első hónapjában számoltak be.
A CAPRIE vizsgálatban mind a klopidogrél, mind az ASA-val kezelt betegeknél a vérzés általános előfordulási gyakorisága 9,3%volt. A súlyos esetek incidenciája hasonló volt a klopidogrél és az ASA esetében.
A CURE vizsgálatban a koszorúér -bypass -átültetést követő 7 napban nem volt túlzottan súlyos vérzés a clopidogrel plus ASA -val azoknál a betegeknél, akik a műtét előtt több mint 5 nappal abbahagyták a kezelést. A bypass műtétet megelőző 5 napban 9,6% a klopidogrél plusz ASA esetében és 6,3% a placebo és ASA esetében.
A CLARITY vizsgálatban a vérzés összességében nőtt a klopidogrél plusz ASA csoportban, összehasonlítva a placebo plusz ASA csoporttal. A súlyos vérzések gyakorisága hasonló volt a csoportok között, ez az eredmény konzisztens volt a betegek alcsoportjaiban, amelyeket a kiindulási jellemzők és a fibrinolitikus vagy heparinterápia típusa határozott meg.
A COMMIT vizsgálatban a nem agyi nagy vérzés vagy agyvérzés általános aránya alacsony és hasonló volt a két csoportban.
Az ACTIVE-A vizsgálatban a súlyos vérzések általános aránya magasabb volt a klopidogrél + ASA csoportban, mint a placebo + ASA csoportban (6,7% vs 4,3%). A súlyos vérzések főként extrakraniális eredetűek voltak mindkét csoportban (5,3% a klopidogrél + ASA csoportban; 3,5% a placebo + ASA csoportban), többnyire a gyomor -bél traktusban (3,5% vs 1,8%). A klopidogrél + ASA csoportban túlzott koponyaűri vérzést figyeltek meg a placebo + ASA csoporthoz képest (1,4% vs 0,8%). Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a halálos kimenetelű vérzések arányában (1,1% a klopidogrél + ASA csoportban és 0,7% a placebo + ASA csoportban) és a vérzéses stroke (0,8%, illetve 0,6%) között.
A mellékhatások táblázata
A klinikai vizsgálatok során megfigyelt vagy spontán jelentett mellékhatásokat az alábbi táblázat tartalmazza. Gyakoriságukat a következő konvenciókkal határozzák meg: gyakori (? 1/100,
* A klopidogrélre vonatkozó információk "gyakorisággal".
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás -
A klopidogrél túladagolása meghosszabbíthatja a vérzési időt és ennek következtében vérzési szövődményeket okozhat. Ha vérzést észlel, meg kell fontolni a megfelelő terápiát.
A klopidogrél farmakológiai aktivitásának nincs ismert ellenszere. Ha a meghosszabbított vérzési idő gyors korrekciójára van szükség, a vérlemezkék transzfúziója megfordíthatja a klopidogrél hatásait.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: vérlemezke -gátló szerek, a heparin kivételével, ATC -kód: B01AC04.
A cselekvés mechanizmusa
A klopidogrél prodrug, egyik metabolitja a vérlemezkék aggregációjának gátlója A klopidogrélt a CYP450 enzimek által kell metabolizálni, hogy a vérlemezkék aggregációját gátló aktív metabolit képződjön.
A klopidogrél aktív metabolitja szelektíven gátolja az adenozin-difoszfát (ADP) kötődését a vérlemezke P2Y12 receptorához, következésképpen gátolja a GPIIb-IIIa glikoproteinkomplex ADP által közvetített aktivációját, és ezáltal gátolja a vérlemezke-aggregációt.
Az irreverzibilis kötődés miatt a klopidogrélnek kitett vérlemezkéket életük végéig (kb. 7-10 nap) érintik, és a vérlemezkék normális működésének helyreállítása a vérlemezkék forgalmától függő lefolyással történik. Az ADP -n kívüli agonisták által kiváltott vérlemezke -aggregációt is gátolja a vérlemezke -aktiváció amplifikációjának gátlása a felszabadult ADP miatt.
Mivel az aktív metabolitot a CYP450 enzimek termelik, amelyek közül néhány polimorf vagy más gyógyszerek gátolják, nem minden betegnél lesz megfelelő vérlemezke -gátlás.
Farmakodinámiás hatások
A napi 75 mg-os ismételt adagok az első naptól kezdve jelentősen gátolták az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregációt; a gátlás fokozatosan növekedett, amíg a harmadik és a hetedik nap között stabilizálódott. Ebben az egyensúlyi állapotban a napi 75 mg-os dózissal megfigyelt átlagos gátlási szint 40-60%között mozgott. A vérlemezkék aggregációja és a vérzési idő fokozatosan visszatért a kiindulási értékre, általában a kezelés abbahagyását követő 5 napon belül.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A klopidogrél biztonságosságát és hatékonyságát 4 kettős-vak vizsgálatban értékelték, több mint 88 000 beteg bevonásával: a CAPRIE vizsgálatban, amely a klopidogrélt és az ASA-t hasonlította össze, valamint a CURE, CLARITY, COMMIT és az ACTIVE-A összehasonlító vizsgálatokat. Klopidogrél és placebo között ASA -val és más standard terápiákkal kombinálva.
Legutóbbi miokardiális infarktus (MI), közelmúltbeli stroke vagy dokumentált perifériás artériás betegség
A CAPRIE vizsgálatban 19 185, a közelmúltban miokardiális infarktusban megnyilvánuló aterotrombózisos beteg vett részt (
A klopidogrél jelentősen csökkentette az új ischaemiás események (a miokardiális infarktus, az iszkémiás stroke és az érrendszeri halál együttes "végpontja") előfordulását az ASA -hoz képest. Az elemzés kezelésére 939 eseményt figyeltek meg a klopidogrél csoportban és 1020 eseményt ASA -val, (relatív kockázatcsökkenés (RRR) 8,7%, [95% CI: 0,2–16,4]; p = 0,045), ami minden 2 000 év alatt kezelt 1000 beteg esetében 10 további betegnek felel meg [CI: 0–20] megakadályozzák az új ischaemiás eseményeket. Az összhalandóság elemzése másodlagos végpontként nem mutatott szignifikáns különbséget a klopidogrél (5,8%) és az ASA (6,0%) között.
A minősített patológia (miokardiális infarktus, iszkémiás stroke és perifériás artériás betegség) alcsoport -elemzésében a haszon következetesebbnek bizonyult (statisztikai szignifikanciát ért el p = 0,003 -nál) azoknál a betegeknél, akiket perifériás artériás betegségre írtak fel (különösen azoknál, akiknél szívinfarktus) (RRR = 23,7%; CI: 8,9-36,2) és kevésbé konzisztens (nem különbözik jelentősen az ASA -tól) stroke -os betegeknél (RRR = 7,3%; CI: -5,7 és 18,7 [p = 0,258]). a vizsgálatba kizárólag a közelmúltbeli miokardiális infarktus alapján vettek részt, a klopidogrél számszerűen alacsonyabb volt, de statisztikailag nem különbözött az ASA -tól (RRR = - 4,0%; CI: - 22,5–11,7 [p = 0,639]) Ezen kívül egy alcsoport -elemzés életkor szerint azt jelezte, hogy a klopidogrél előnyei 75 év feletti betegeknél kisebbek, mint a ≥ 75 éves betegeknél.
Mivel a CAPRIE tanulmányt nem az egyes alcsoportok hatékonyságának értékelésére tervezték, nem világos, hogy a különböző minősítési feltételek relatív kockázatcsökkentésében mutatkozó különbségek valósak vagy véletlenek.
Akut koszorúér -szindróma
A CURE vizsgálatot 12 562, ST szegmensemelkedés nélküli akut koszorúér -szindrómában szenvedő (instabil angina vagy Q -hullámok nélküli szívinfarktus) betegben végezték, akiknél a 24 órában kezdődött a legutóbbi mellkasi fájdalom vagy az iszkémiával összhangban lévő tünetek epizódja. A betegeknek vagy EKG -változásokat kellett elvégezniük, amelyek összhangban vannak az új iszkémiával, vagy a szív enzimek vagy troponin I vagy T szintjének megemelkedését az ULN legalább 2 -szeresével. ) vagy placebót (N = 6303), mindkettőt ASA-val (75-325 mg naponta egyszer) és más standard terápiákkal kombinálva A betegeket legfeljebb egy évig kezelték. A CURE vizsgálatban 823 beteg (6,6%) részesült egyidejű kezelésben A heparint a betegek több mint 90% -ában adták be, és a A klopidogrél és a placebo közötti ütést nem befolyásolta szignifikánsan az egyidejű heparin -kezelés.
Az elsődleges végpontot (kardiovaszkuláris halál, szívinfarktus vagy stroke) tapasztaló betegek száma 582 (9,3%) volt a klopidogrél csoportban és 719 (11,4%) a placebo csoportban. 20%-os relatív kockázatcsökkenéssel (95%) CI 10-28%; p = 0,00009) a klopidogrél csoport esetében (17% -os relatív kockázatcsökkenés, ha a betegeket konzervatív kezelésben részesítették, 29%, ha perkután transzluminális koszorúér -plasztikát (PTCA) végeztek stenttel vagy anélkül, és 10% -ot koszorúér bypass -on Az új kardiovaszkuláris eseményeket (elsődleges végpont) megelőztük a relatív kockázat 22% -os csökkenésével (CI: 8,6-33,4), 32% -kal (CI: 12,8-46,4), 4% -kal (CI: -26,9-26,7) ), 6% (CI:: -33,5-34,3) és 14% (CI: -31,6-44,2) a 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 és 9-12 hónapos vizsgálati időközökben, Ezért a 3 hónapos kezelés mellett az előny o a klopidogrél + ASA csoportban megfigyelt nem nőtt tovább, míg a vérzés kockázata fennmaradt (lásd 4.4 pont).
A klopidogrél CURE -ban történő alkalmazása összefüggésben állt a trombolitikus kezelés (RRR = 43,3%; CI: 24,3% - 57,5%) és a GPIIb / IIIa inhibitorok (RRR = 18, 2%; CI: 6,5%, 28,3) szükségességének csökkenésével. %).
Az elsődleges végpontot (kardiovaszkuláris halál, szívinfarktus, stroke vagy refrakter ischaemia) tapasztaló betegek száma 1035 (16,5%) volt a klopidogrél csoportban és 1187 (18,8%) a placebo csoportban, a relatív kockázat csökkenése 14 % (95% CI 6% - 21%, p = 0,0005) a klopidogrél csoportban. Ezt az előnyt elsősorban a "miokardiális infarktus előfordulásának" statisztikailag szignifikáns csökkenése határozta meg [287 (4,6%) a klopidogrél csoportban és 363 ( 5,8%) a placebo csoportban].
A különböző jellemzőkkel rendelkező populációkban (pl. Instabil angina vagy Q -hullámok nélküli szívinfarktus, alacsony vagy magas kockázati szintek, cukorbetegség, revaszkularizáció szükségessége, életkor, nem stb.) Kapott eredmények összhangban voltak az „Elsődleges Különösen egy poszt-hoc elemzésben 2172 olyan beteg (a CURE vizsgálat teljes populációjának 17 % -a) esetében, akik stentelhelyezésen (Stent-CURE) estek át, az adatok jelentős, 26,2 % -os RRR-t mutattak a klopidogrél javára a placebóhoz képest az elsődleges végpontra (kardiovaszkuláris halál, szívinfarktus, stroke), és jelentős, 23,9% -os RRR-re a második másodlagos végpontra (kardiovaszkuláris halál, szívinfarktus, stroke vagy ischaemia). Ezen túlmenően a A betegek alcsoportja nem tárt fel különösebb problémákat, ezért az alcsoport által kapott eredmények összhangban vannak az általános eredményekkel. a tanulmány ssivi.
A klopidogrél megfigyelt előnye független volt más akut és hosszú távú kardiovaszkuláris terápiák (például heparin / LMWH, glikoprotein IIb / IIIa antagonisták, lipidcsökkentő gyógyszerek, béta-blokkolók és ACE-gátlók) alkalmazásától. A klopidogrél hatásossága független az ASA dózisától (75-325 mg naponta egyszer).
Az akut ST-szegmens emelkedett MI-s betegeknél a klopidogrél biztonságosságát és hatékonyságát két randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, a CLARITY és a COMMIT értékelték.
A CLARITY vizsgálatba 3491 beteget vontak be, akik az ST-szegmens emelkedett MI kezdetétől számított 12 órán belül jelentkeztek, és trombolitikus kezelésre voltak alkalmasak. A betegek klopidogrélt (300 mg telítő adag, majd 75 mg / nap) kaptak, n = 1752) vagy placebót (n = 1739), mindkettőt ASA-val (150-325 mg telítő dózis, majd 75-162 mg / nap), fibrinolitikus gyógyszert és szükség esetén heparint kombinálva 30 napig figyeltek meg. Az elsődleges végpont az alábbi események egyikének előfordulása: infarktussal összefüggő artériás elzáródás, amelyet a kisülés előtti angiográfián találtak, vagy halál, vagy az MI megismétlődése a koszorúér-angiográfia előtt. Azon betegeknél, akik nem végeztek koszorúér-angiográfiát, az elsődleges végpont a halál vagy az MI a 8. napon vagy a kórházi elbocsátáskor A betegek 19,7% -a nő és 29,2% -a beteg ≥ 65 éves emberek. Összességében a betegek 99,7% -a kapott fibrinolitikumokat (specifikus fibrin: 68,7%, nem specifikus fibrin: 31,1%), 89,5% heparint, 78,7% béta-blokkolót, 54,7% ACE-gátlót és 63% sztatint.
Az elsődleges végpont előfordulási gyakorisága tizenöt százalék (15,0%) volt a klopidogrél csoportba tartozó betegeknél és 21,7% a placebo csoportban, 6,7% -os abszolút csökkenéssel és 36% -os csökkenéssel a klopidogrél javára (95%) CI: 24,47%; szívrohamhoz kapcsolódó partériák. Ez az előny minden előre meghatározott alcsoportban következetes volt, beleértve az életkort és a nemet, a szívroham helyét és a fibrinolitikus alcsoportok típusát vagy a heparint.
A 2x2 faktoros tervezésű COMMIT vizsgálatba 45 852 beteget vontak be, akik a gyanított MI -tünetek megjelenésétől számított 24 órán belül jelentkeztek, támogatva az EKG -rendellenességeket (pl. ST szegmens emelkedése, ST szegmens csökkenése vagy elzáródás). A betegek klopidogrélt (75 mg / nap, n = 22 961) vagy placebót (n = 22 891) kaptak ASA-val (162 mg / nap) kombinációban 28 napon keresztül vagy a kórházi elbocsátásig. A populációban 27,8% nő, 58,4% ≥ 60 éves (26% ≥ 70 év) és 54,5% -a kapott fibrinolitikumot.
A klopidogrél szignifikánsan 7% -kal (p = 0,029) csökkentette a bármilyen okból bekövetkező halál relatív kockázatát (p = 0,029), és az újbóli szívroham, stroke vagy halál kombinációjának relatív kockázatát 9% -kal (p = 0,002), abszolút csökkenéssel 0,5 %, illetve 0,9%. Ez az előny összhangban volt az életkorral, a nemmel és a fibrinolitikumok használatával, vagy más módon, és már az első 24 órában észlelték.
Pitvarfibrilláció
Az ACTIVE-W és az ACTIVE-A tanulmányok, amelyek külön tanulmányok az ACTIVE programon belül, pitvarfibrillációban (AF) szenvedő betegeket vontak be, akik legalább egy kockázati tényezővel rendelkeznek az érrendszeri eseményekhez. A felvételi kritériumok alapján az orvosok olyan betegeket vontak be az ACTIVE-W vizsgálatba, akik alkalmasak voltak a K-vitamin antagonistákkal (AVK) (például warfarinnal) történő kezelésre. Az ACTIVE-A vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akik nem kaphattak AVK kezelést, mert nem tudták vagy nem akarták elvégezni a kezelést.
Az ACTIVE-W vizsgálat kimutatta, hogy a K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátló kezelés hatékonyabb volt, mint a klopidogrél és ASA kezelés.
Az ACTIVE-A (n = 7544) egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben a 75 mg / nap + ASA (N = 3772) klopidogrélt és a placebót + ASA-t (N = 3782) hasonlítják össze. Az ASA ajánlott adagja 75 és 100 mg / nap között volt. A betegeket legfeljebb 5 évig kezelték.
Az ACTIVE programba randomizált betegek dokumentált AF -el rendelkeztek, pl. Állandó AF vagy legalább 2 szakaszos AF epizód, amelyek az elmúlt 6 hónapban fordultak elő, és rendelkezniük kellett az alábbi kockázati tényezők legalább egyikével:
• életkor ≥ 75 év vagy
• 55 és 74 év közötti kor e
• gyógyszeres terápiát igénylő diabetes mellitus o
• korábban dokumentált MI vagy dokumentált koszorúér -betegség;
• szisztémás hipertónia kezelése;
• korábbi stroke, átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy nem központi idegrendszeri szisztémás embólia;
• bal kamrai diszfunkció bal kamrai ejekciós frakcióval
• dokumentált perifériás obliteratív arteriopathia.
Az átlagos CHADS2 pontszám 2,0 volt (0-6 tartomány).
A betegek fő kizárási kritériumai az előző 6 hónapban dokumentált peptikus fekélyből álltak; korábbi intracerebrális vérzés; jelentős thrombocytopenia (vérlemezkeszám
Az ACTIVE-A vizsgálatba bevont betegek 73 százaléka (73%) nem volt jogosult AVK-ra, ha nem volt képes megfelelni az INR (International Normalized Ratio) monitorozásnak, hajlamos volt elesni vagy szenvedni a fejét, vagy specifikus vérzést. a betegek 26% -ánál az orvos döntése azon alapult, hogy a beteg nem volt hajlandó VKA -t venni.
A vizsgált populáció 41,8% -a nő volt. Az átlagéletkor 71 év volt, a betegek 41,6% -a ≥ 75 éves. Összesen a betegek 23% -át antiaritmiás szerekkel, 52,1% -át béta -blokkolókkal, 54,6% -át ACE -gátlókkal és 25% -át sztatinokkal kezelték.
Az elsődleges végpontot (első stroke, MI, nem központi idegrendszeri szisztémás embólia vagy vaszkuláris halál) elérő betegek száma 832 beteg (22,1%) volt a klopidogrél + ASA csoportban, és 924 beteg (24,4%) a placebóban + ASA csoport (relatív kockázatcsökkenés 11,1%; 95%CI 2,4%-19,1%; p = 0,013), főként a stroke gyakoriságának jelentős csökkenése miatt. A stroke 296 klopidogrél + ASA -val kezelt betegnél (7,8%) fordult elő és 408 placebóval + ASA -val kezelt betegnél (10,8%) (a relatív kockázat csökkenése 28,4%; 95%CI, 16,8%-38,3%; p = 0,00001).
Gyermekpopuláció
A növekvő dózissal végzett vizsgálatban 86 újszülött vagy legfeljebb 24 hónapos, trombózisveszélyes csecsemő (PICOLO) részvételével a klopidogrélt 0,01, 0,1 és 0,2 mg / kg egymást követő dózisokban értékelték újszülötteknél, valamint csecsemőknél és 0,15 mg / kg csak újszülötteknél. A 0,2 mg / kg -os dózis 49,3% -os átlagos gátlást ért el (a vérlemezke -aggregációt 5 mcM ADP indukálta), hasonló a 75 mg / nap klopidogrélt szedő felnőttekéhez.
Egy randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos vizsgálatban (CLARINET) 906 gyengített cianotikus veleszületett szívbetegségben szenvedő gyermekgyógyászati beteget (újszülöttet és csecsemőt), szisztémás pulmonális artériás shunttel randomizáltak, hogy 0,2 mg / kg klopidogrélt kapjanak. (N = 467) vagy placebót (n = 439) egyidejű háttér -terápiával a második műtéti fázis idejéig. Az átlagos idő a palliatív shunt beültetéstől az első vizsgálati gyógyszer beadásáig 20 nap volt.A betegek körülbelül 88% -a kapott egyidejű ASA -t (1 és 23 mg / kg / nap között). Nem volt szignifikáns különbség a csoportok között az összetett elsődleges végpont, a halál, a shunt trombózis vagy a kapcsolódó szívműködés előtt 120 napos kor előtt egy trombózisnak tekintett eseményt követően (89 [19,1%] a klopidogrél csoportban és 90 [20,5 %] a placebo csoport esetében) (lásd 4.2 pont). A vérzés volt a leggyakrabban jelentett mellékhatás mind a klopidogrél, mind a placebo csoportban, azonban a csoportok között nem volt szignifikáns különbség a vérzési arányban. egy éves korban legfeljebb 18 hónapos korig kapott klopidogrélt. Biztonsági aggályokat nem észleltek ebben a hosszú követési időszakban.
A CLARINET és PICOLO vizsgálatokat klopidogrél elkészített oldatával végezték. Egy felnőttekre vonatkozó relatív biohasznosulási vizsgálatban a klopidogrél oldat hasonló mértékű felszívódást mutatott, és a fő keringő (inaktív) metabolit felszívódásának mértéke valamivel magasabb volt, mint a engedélyezett tabletta.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Abszorpció
Egyszeri és ismételt 75 mg / nap orális adag után a klopidogrél gyorsan felszívódik. A gyógyszer maximális plazmaszintje (kb. 2,2-2,5 ng / ml egyetlen 75 mg-os orális adag után) körülbelül 45 perccel az alkalmazás után következik be. A felszívódás legalább 50% -a a klopidogrél metabolitjai vizelettel történő kiválasztásán alapul.
terjesztés
A vitrvagy a klopidogrél és fő (inaktív) metabolitja reverzibilisen kötődik a humán plazmafehérjékhez (98%, illetve 94%). A kötés nem telíthető in vitro széles koncentrációtartományban.
Biotranszformáció
A klopidogrél nagymértékben metabolizálódik a májban. In vitro És in vivoA klopidogrél két fő metabolikus úton metabolizálódik: az egyik észteráz közvetíti, amely hidrolízishez vezet az inaktív karbonsavszármazékává (a keringő metabolitok 85% -a), a másik pedig több P450 citokróm által. A klopidogrél először metabolizálódik 2-oxo -klopidogrél A 2-oxo-klopidogrél köztes metabolit későbbi átalakulása az aktív metabolit, a klopidogrél tiolszármazékának kialakulásához vezet. In vitro ezt a metabolikus utat a CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 közvetíti. Az izolált aktív tiol -metabolit in vitrvagy gyorsan és visszafordíthatatlanul kötődik a vérlemezke -receptorokhoz, következésképpen gátolja a vérlemezke -aggregációt.
A klopidogrél egyetlen 300 mg -os telítő adagjának beadását követően az aktív metabolit Cmax -ja kétszer olyan magas volt, mint a 75 mg -os fenntartó adag 4 napos beadása után.A Cmax körülbelül 30-60 perccel a beadás után figyelhető meg.
Kiküszöbölés
Emberben a 14C-jelzett klopidogrél orális adagját követően körülbelül 50% -a ürül a vizelettel és körülbelül 46% -a a széklettel az adagolást követő 120 órán belül. Egyszeri 75 mg-os adag után a klopidogrél felezési ideje körülbelül 6 A fő keringő (inaktív) metabolit eliminációs felezési ideje nyolc óra mind az egyszeri, mind az ismételt adagolás után.
Farmakogenetika
A CYP2C19 részt vesz mind az aktív metabolit, mind a 2-oxo-klopidogrél köztes metabolit képződésében. A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikája és vérlemezke -gátló hatásai, vérlemezke -aggregációs módszerekkel mérve ex vivo, a CYP2C19 genotípus szerint változnak.
A CYP2C19 * 1 allél felelős a teljesen működőképes metabolizmusért, míg a CYP2C19 * 2 és a CYP2C19 * 3 allél nem funkcionális. A CYP2C19 * 2 és a CYP2C19 * 3 allélok a kaukázusi gyenge metabolizálók károsodott alléljainak többségét (85%) és ázsiaiaknál (99%). A hiányzó vagy csökkent anyagcserével kapcsolatos egyéb allélok ritkábbak, és magukban foglalják a CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 és * 8. A gyenge metabolizáló két nem működő alléllal rendelkezik A CYP2C19 közzétett gyakorisága A rossz metabolizálókhoz tartozó genotípusok körülbelül 2% -a kaukázusi, 4% -a feketék és 14% -a kínai tesztek állnak rendelkezésre a beteg CYP2C19 genotípusának azonosítására.
Egy kereszttanulmány 40 egészséges alanyon, 10 alanyon a 4 CYP2C19 metabolizáló csoport mindegyikében (ultragyors, kiterjedt, közepes és lassú), értékelte a farmakokinetikai és vérlemezke-ellenes választ 300 mg klopidogrél, majd 75 mg / nap és 600 mg, majd 150 mg / nap 5 napig (egyensúlyi állapot) minden csoportban. Nem volt lényeges különbség az aktív metabolitok expozíciójában és a vérlemezke-aggregáció átlagos gátlásában (PAH) az ultragyors, extenzív és a köztes metabolizálók között. A 300 mg / 75 mg klopidogrél adagolási rendet követően a vérlemezke -gátló válasz gyenge metabolizálóknál csökkent, átlagos PAH -val (5 μM ADP) 24% -kal (24 óra) és 37% -kal (5. nap), összehasonlítva a "PAH -val, amely az extenzív metabolizálóknál 39% -kal talált" (24 óra) és 58% (5. nap), valamint a köztes metabolizálóknál 37% -kal (24 óra) és 60% -kal (5. nap) észlelt 600 mg / 150 mg -os dózis, az aktív metabolit expozíció magasabb volt, mint Ezenkívül a PAH 32% (24 óra) és 61% (5. nap) volt, ami magasabb érték, mint a 300 mg / 75 mg gyenge metabolizálók csoportjában. 75 mg dózissal, és hasonló volt a többi CYP2C19 metabolizáló csoporthoz, amelyeket a 300 mg / 75 dózissal kezeltek. A klinikai vizsgálatok eredményei nem határozták meg a megfelelő adagot ehhez a betegpopulációhoz.
A fenti eredményekkel összhangban egy metaanalízis, amely 6 vizsgálatot tartalmazott, összesen 335 egyénnel, akiket egyensúlyi állapotban klopidogréllel kezeltek, azt mutatta, hogy az aktív metabolit expozíció 28% -kal csökkent a köztes metabolizálóknál és 72% -kal a köztes metabolizálóknál. míg a vérlemezke -aggregáció gátlása (5 μM ADP) csökkent, a PAH különbségei 5,9%, illetve 21,4% voltak az extenzív metabolizálókhoz képest.
A CYP2C19 genotípusnak a klopidogrél-kezelésben részesült betegek klinikai kimenetelére gyakorolt hatását nem értékelték prospektív, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatokban. Azonban számos retrospektív elemzés létezik ennek a hatásnak a kiértékelésére olyan klopidogrél-kezelésben részesülő betegeknél, akiknél vannak genotípus-eredmények : CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (N = 227), TRITON-TIMI 38 (N = 1477) és ACTIVE-A (n = 601), valamint számos publikált kohorsz tanulmányok.
A TRITON-TIMI 38 vizsgálatban és 3 kohorsz-vizsgálatban (Collet, Sibbing, Giusti) a közepes és lassú metabolizáló betegek kombinált csoportja magasabb kardiovaszkuláris események (halál, szívinfarktus és stroke) vagy stent trombózis előfordulásáról számolt be. kiterjedt metabolizálóknak.
A CHARISMA vizsgálatban és egy kohorsz vizsgálatban (Simon) az események gyakoriságát csak a gyenge metabolizálóknál figyelték meg az extenzív metabolizálókhoz képest.
A CURE, CLARITY, ACTIVE-A vizsgálatokban és az egyik kohort vizsgálatban (Trenk) nem észlelték az események gyakoriságának növekedését a metabolizáló állapot alapján.
Ezen elemzések egyike sem volt megfelelő méretű ahhoz, hogy kimutassa a gyenge metabolizálók eredményei közötti különbségeket.
Különleges populációk
A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikája ezekben a speciális populációkban nem ismert.
Vesekárosodás
A klopidogrél napi 75 mg / nap ismételt adagja után súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 5–15 ml / perc) szenvedő betegeknél az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregáció gátlása alacsonyabb volt (25%), mint az egészségeseknél. a vérzési idő megnyúlása hasonló volt ahhoz, amit egészséges egyéneknél tapasztaltak, akik 75 mg / nap klopidogrélt kaptak. Ezenkívül a klinikai tolerálhatóság minden betegnél jó volt.
Májkárosodás
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél 10 napon át ismételt 75 mg / nap klopidogrél dózis után az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregáció gátlása hasonló volt az egészségeseknél megfigyeltekhez. A vérzési idő átlagos megnyúlása is hasonló volt a két csoport között.
Verseny
A CYP2C19 allélok prevalenciája, amely csökkent és közepes CYP2C19 metabolikus aktivitáshoz vezet, fajtól / etnikumtól függően változik (lásd Farmakogenetika). Az irodalomból korlátozott számú adat áll rendelkezésre ázsiai populációkban annak értékelésére, hogy e CYP genotipizálása milyen klinikai hatást gyakorol a klinikai eseményekre.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
Patkányokon és páviánokon végzett nem klinikai vizsgálatokban a májparaméterek módosítása volt a leggyakrabban megfigyelt hatás. Ez az embereknél beadott 75 mg / nap megfelelő klinikai dózisnál legalább 25-ször nagyobb dózisoknál fordult elő, és ennek következménye volt hatással van a máj metabolikus enzimjeire. Terápiás dózisokban a klopidogrélnek nem volt hatása a máj metabolikus enzimjeire.
Nagyon nagy dózisok alkalmazása esetén a gyomor rossz tolerálhatóságát (gastritis, gyomorrózió és / vagy hányás) jelentették patkányon és páviánon.
Nem észleltek rákkeltő hatást a klopidogrél egerek 78 hetes, patkányokban 104 hétig történő beadását követően, 77 mg / kg / nap dózisig (ami legalább 25 -szöröse a 75 mg / nap klinikai dózisnak megfelelő expozíciónak) emberekben).
A klopidogrélt számos genotoxicitási vizsgálatban értékelték in vitro és benne vivvagy nem mutatott genotoxikus aktivitást.
A klopidogrél nem mutatott semmilyen hatást a hím és nőstény patkányok termékenységére, és nem mutatott teratogén hatást sem "patkány", sem "nyúl" esetében. Szoptató patkányoknak adva a klopidogrél enyhe késleltetést okozott az utódok fejlődésében. A címkézett klopidogréllel végzett specifikus farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a fő vegyület és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Következésképpen nem zárható ki közvetlen (enyhe toxicitás) vagy közvetett (rossz ízűség) hatás.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
Sejtmag:
Mikrokristályos cellulóz
Mannit
Hidroxi -propil -cellulóz
Krospovidon (A típus)
Citromsav -monohidrát
Makrogol 6000
Sztearinsav
Talkum
Bevonat:
Hipromellóz (E464)
Laktóz -monohidrát
Vörös vas -oxid (E172)
Triacetin (E1518)
Titán -dioxid (E171)
06.2 Inkompatibilitás "-
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő "-
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások -
PVC / PE / PVDC / alumínium buborékcsomagolásban 25 ° C alatt tárolandó.
Alumínium / alumínium buborékcsomagolásban ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 filmtabletta.
PVC / PE / PVDC / alumínium buborékcsomagolás vagy PA / Al / PVC-alumínium fólia (alumínium / alumínium) buborékcsomagolás kartondobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40, 20121 Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
"75 mg filmtabletta" 14 tabletta PVC / PE / PVDC-AL buborékcsomagolásban-AIC 039643010
"75 mg filmtabletta" 28 tabletta PVC / PE / PVDC-AL buborékcsomagolásban-AIC 039643022
"75 mg filmtabletta" 30 tabletta PVC / PE / PVDC-AL buborékcsomagolásban-AIC 039643034
"75 mg filmtabletta" 50 tabletta PVC / PE / PVDC-AL buborékcsomagolásban-AIC 039643046
"75 mg filmtabletta" 56 tabletta PVC / PE / PVDC-AL buborékcsomagolásban-AIC 039643059
"75 mg filmtabletta" 84 tabletta PVC / PE / PVDC-AL buborékcsomagolásban-AIC 039643061
"75 mg filmtabletta" 90 tabletta PVC / PE / PVDC-AL buborékcsomagolásban-AIC 039643073
"75 mg filmtabletta" 98 tabletta PVC / PE / PVDC-AL buborékcsomagolásban-AIC 039643085
"75 mg filmtabletta" 100 tabletta PVC / PE / PVDC-AL buborékcsomagolásban-AIC 039643097
"75 mg filmtabletta" 14 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643109
"75 mg filmtabletta" 28 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643111
"75 mg filmtabletta" 30 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643123
"75 mg filmtabletta" 50 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643135
"75 mg filmtabletta" 56 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643147
"75 mg filmtabletta" 84 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643150
"75 mg filmtabletta" 90 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643162
"75 mg filmtabletta" 98 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643174
"75 mg filmtabletta" 100 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643186
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedélyezés időpontja: 2010. április.
A legutóbbi megújítás időpontja: 2014. október.
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
Az AIFA 2015. július 13 -i határozata
11.0 RADIOPharmaceuticals, TELJES ADATOK A BELSŐ SUGÁRZÁSI DOSIMETRIÁRÓL -
12.0 RÁDIÓGYÓGYSZEREKRE VONATKOZÓ TOVÁBBI RÉSZLETES UTASÍTÁSOK A KÜLDETLEN ELŐKÉSZÍTÉSRE ÉS A MINŐSÉG -ELLENŐRZÉSRE -
