Hatóanyagok: Lisinopril, hidroklorotiazid
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletta
Miért alkalmazzák a Zestoretic -et? Mire való?
GYÓGYSZERÉSZETI KATEGÓRIA
ACE -gátló (angiotenzin -konvertáló enzim inhibitor) és vízhajtó, kombinációban.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
A Zestoretic esszenciális magas vérnyomás kezelésére javallt olyan betegeknél, akiknél a kombinált terápia megfelelő.
Ellenjavallatok Amikor a Zestoretic nem alkalmazható
Túlérzékenység a lizinoprilre, az angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) bármely segédanyagára vagy egyéb inhibitorára
Túlérzékenység a hidroklorotiaziddal és más szulfonamid-származékokkal szemben.
Anuria.
Angiotenzin -konvertáló enzim gátlókkal végzett korábbi kezeléshez kapcsolódó angioödéma
Örökletes vagy idiopátiás angioödéma.
A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd Különleges figyelmeztetések).
Súlyos vesekárosodás (kreatinin -clearance <30 ml / perc).
Súlyos májkárosodás.
A Zestoretic és aliszkiren tartalmú készítmények egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR <60 ml / perc / 1,73 m2)
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Zestoretic szedése előtt?
A kezelés megkezdése előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha:
- aorta- vagy mitrális billentyű -szűkületben / hipertrófiás kardiomiopátiában vagy veseartéria -szűkületben szenved;
- olyan problémái vannak, mint hasmenés vagy hányás, köszvény, máj- vagy veseproblémák, ha dialízis vagy vesetranszplantáció vagy alacsony sótartalmú étrend alatt áll, vagy érzékenyítő kezeléseket végez bizonyos allergiák, például rovarcsípések kezelésére;
- - allergiás reakciói voltak, valószínűleg a kezek, lábak vagy bokák, az arc, az ajkak, a nyelv és / vagy a torok duzzanatával, légzési nehézségekkel. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármilyen okból hasonló reakció lépett fel a családtaggal.
- véralvási kezelésre (aferezisre) van szükség
- az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:
- „angiotenzin II” receptor antagonista (AIIRA) (más néven szartánok, pl. valzartán, telmizartán, irbezartán), különösen akkor, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak.
- aliszkiren.
Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében. Lásd még, mit jelentenek az "Ellenjavallatok" címszó alatt.
Szintén jelentse orvosának, ha hipotóniája van (alacsony vérnyomás, amely gyengeség vagy szédülés formájában nyilvánulhat meg).
Etnikum
A konvertáló enzim-gátlók (ACE-gátlók) gyakrabban okoznak angioödémát fekete bőrű betegeknél, mint nem fekete betegeknél. Más ACE-gátlókhoz hasonlóan a lizinopril kevésbé hatékonyan csökkentheti a vérnyomást fekete betegeknél, mint fekete bőrű betegeknél. az alacsony reninkoncentráció gyakoribb előfordulása a magas vérnyomású fekete populációban.
Lítium
Az ACE -gátlók és a lítium és a lizinopril kombinációja általában nem javasolt (lásd Interakciók).
Elektrolit -egyensúlyhiány
Mint minden diuretikummal kezelt betegnél, a szérum elektrolitjait rendszeres időközönként meg kell határozni.
A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot is, folyadék- és elektrolit -egyensúlyhiányt okozhatnak (hypokalaemia, hyponatremia és hypochloraemiás alkalosis). A víz- vagy elektrolit -egyensúlyhiány jelei a szájszárazság, szomjúság, gyengeség, letargia, álmosság, görcsök vagy izomfájdalom, fáradtság izom, hypotensio, oliguria , tachycardia és emésztőrendszeri betegségek, például hányinger és hányás.
Hígító hyponatraemia fordulhat elő ödémás betegeknél meleg időben. A kloridhiány általában enyhe, és nem igényel kezelést. A tiazidok kimutatták, hogy fokozzák a magnézium vizelettel történő kiválasztását, ami hipomagnesémiához vezethet.
A tiazidok csökkenthetik a vizeletben lévő kalcium kiválasztást, és enyhe és időszakos kalciumszint -emelkedést okozhatnak, míg a markáns hiperkalcémia tünetmentes hyperparathyreosisra utalhat. A mellékpajzsmirigy -működési vizsgálatok elvégzése előtt a tiazid -kezelést abba kell hagyni.
Hyperkalaemia
Néhány ACE -gátlóval, köztük a lizinoprillel kezelt betegnél a szérum káliumszint emelkedését figyelték meg. A hyperkalaemia kialakulásának kockázata közé tartoznak azok, akik veseelégtelenségben, cukorbetegségben vagy kálium-megtakarító diuretikumokkal, kálium-kiegészítőkkel vagy káliumtartalmú sópótlókkal egyidejűleg kezeltek, vagy olyan betegek, akik más gyógyszereket szednek, amelyekkel a szérum káliumszint emelkedik (pl. heparin). Ha a fenti szerek egyidejű alkalmazását szükségesnek ítélik, ajánlott a szérum káliumszint rendszeres ellenőrzése (lásd Interakciók).
Cukorbetegek
Azoknál a cukorbetegeknél, akiket orális antidiabetikumokkal vagy inzulinnal kezelnek, a vércukorszint -szabályozást gondosan ellenőrizni kell az ACE -gátló kezelés első hónapjában (lásd Interakciók).
Neutropenia és agranulocytosis
Neutropeniát / agranulocitózist, thrombocytopeniát és anaemiát jelentettek az ACE -gátlót kapó betegeknél. Normális vesefunkciójú betegeknél és egyéb komplikáló tényezők hiányában a neutropenia ritkán fordul elő. A neutropenia és az agranulocytosis eltűnik az ACE -gátló kezelés abbahagyása után.
A lisinoprilt rendkívül óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik kollagénbetegségben szenvednek, immunszuppresszív kezelésben, allopurinolban vagy prokainamidban részesülnek, vagy akik e komplikáló tényezők kombinációjával rendelkeznek, különösen korábbi vesekárosodás esetén. Néhány betegnél súlyos fertőzések alakultak ki, amelyek néhány esetben nem reagáltak az intenzív antibiotikum terápiára. Ha ezeket a betegeket lizinoprillel kezelik, ajánlott a fehérvérsejtszám időszakos ellenőrzése, és utasítani kell a betegeket, hogy jelentsenek minden fertőzéses epizódot.
Köhögés
Köhögésről számoltak be ACE -gátlók alkalmazása során, ami jellemzően nem termékeny, tartós és a kezelés abbahagyásakor megszűnik.
Az ACE-gátló okozta köhögést figyelembe kell venni a köhögés differenciáldiagnosztikájában.
A kezdeti adag nagyobb vérnyomásesést okozhat, mint ami a későbbi kezelés során következik be. Gyengeség vagy szédülés jelentkezhet; ilyen esetekben hasznos lehet a fekvés. Ha a tünetek továbbra is fennállnak, forduljon orvosához.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Zestoretic hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Különösen a kezelés megkezdése előtt tájékoztassa orvosát, ha:
- más gyógyszereket szed, különösen diuretikumokat (beleértve a káliummegtakarítót), más vérnyomáscsökkentő gyógyszereket (magas vérnyomás kezelésére), beleértve azokat is, amelyek aliszkirent tartalmaznak, és amelyek egyidejű alkalmazásukkal fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatást, indometacint (vagy más gyógyszereket ízületi gyulladás vagy izomfájdalom), lítium (bizonyos pszichiátriai problémák kezelésére), injekciós arany (reumás ízületi gyulladás kezelésére), NSAID-ok (nem-szteroid gyulladáscsökkentők), amelyek ACE-gátlókkal együtt adva csökkenthetik a vérnyomáscsökkentő hatást és a károsodott vesefunkciójú betegek a veseműködés további csökkenéséhez vezethetnek; allopurinol, citosztatikus, immunszuppresszív szerek és prokainamid, amelyek ACE -gátlókkal együtt adva növelhetik a leukopenia kockázatát;
- cukorbetegsége van, mivel a tiazid diuretikumok szükségessé tehetik a cukorbetegség elleni gyógyszerek, köztük az inzulin adagjának módosítását;
- ha aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszert szed, és cukorbetegsége van;
- kálium-kiegészítőket vagy káliumtartalmú sópótlókat szed;
- ha aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szed, és veseproblémái vannak;
- torsades de pointes -t kiváltó gyógyszereket szed (néhány antiaritmiás, néhány antipszichotikum),
- nitroglicerint és más nitrátokat vagy más értágító szereket szed;
- izomrelaxánsokat (például tubokurarin -kloridot) szed
- triciklikus antidepresszánsokat, antipszichotikumokat és érzéstelenítőket szed,
- szimpatomimetikumokat szed;
- amfotericin B -t (parenterális), karbenoxolont vagy stimuláló hashajtókat szed;
- kalcium -sókat szed;
- szívglikozidokat szed;
- kolesztiramint és kolesztipolot szed;
- trimetoprimot szed;
- szotalolt szed;
- ciklosporint szed.
Együtt adva a következő gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a tiazid diuretikumokkal: Alkohol - Barbiturátok - Kábítószerek: Álló helyzetben a nyomásesés fokozódhat.
Kortikoszteroidok, ACTH: fokozott elektrolithiány, különösen hypokalaemia.
Pressor -aminok (pl. Adrenalin): a presszter -aminokra adott csökkent válasz lehetséges, de nem olyan, hogy kizárja használatukat.
Előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell az adagot, és / vagy más óvintézkedéseket kell tennie:
- - ha angiotenzin II receptor antagonistát (AIIRA) vagy aliszkirent szed (lásd még az Ellenjavallatok és az „Óvintézkedések” című részt).
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Kórházi kezelés esetén tájékoztassa az egészségügyi személyzetet és különösen az aneszteziológust műtét esetén a Zestoretic -kezelésről. Azt is tanácsos tájékoztatni fogorvosáról, ha fogászati érzéstelenítőt adnak be.
A Zestoretic biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták, ezért a gyógyszert nem szabad gyermekeknek adni.
A gyógyszer kizárólag személyes használatra készült, és mások nem szedhetik.
Termékenység, terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes vagy teherbe szeretne esni, vagy ha szoptat, vagy szoptatni szeretne.
Terhesség
ACE -gátlók:
Az ACE -gátlók alkalmazása nem ajánlott a terhesség első trimeszterében Az ACE -gátlók alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd Ellenjavallatok).
Terhesség alatt nem szabad ACE -gátló kezelést elkezdeni.
A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; azonban nem zárható ki a kockázat kismértékű növekedése, különösen a kardiovaszkuláris és a központi idegrendszer esetében. Ha a lisinoprilt a terhesség első trimeszterében alkalmazzák, a betegeket tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokról.
A terhességet tervező betegeknél haladéktalanul tájékoztatni kell az orvost, mivel a terhesség alatt alkalmazható, bizonyítottan biztonságossági profilú alternatív vérnyomáscsökkentő kezeléseket kell alkalmazni, kivéve, ha a gyógyszerrel folytatott kezelést elengedhetetlennek tartják.
A terhesség diagnosztizálásakor az orvost haladéktalanul tájékoztatni kell, mivel az ACE -gátló kezelést azonnal le kell állítani, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni. Ha a terhesség második trimeszterétől ACE -gátló expozíció következett be, javasoljuk a veseműködés és a koponya ultrahangos vizsgálatát.Az újszülöttet, akinek anyja ACE -gátlót kapott, gondosan ellenőrizni kell hipotenzió, oliguria és hyperkalaemia szempontjából (lásd Ellenjavallatok).
Hidroklorotiazid:
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a hidroklorotiaziddal a terhesség alatt, különösen az első trimeszterben.
A hidroklorotiazid átjut a méhlepényen. Hatásmechanizmusa alapján a hidroklorotiazid terhesség második és harmadik trimeszterében történő alkalmazása veszélyeztetheti a magzati placenta perfúziót, és magzati és újszülöttkori hatásokat, például sárgaságot, az elektrolit -egyensúly zavarait és a thrombocytopeniát okozhatja.
A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhességi ödéma, terhességi magas vérnyomás vagy preeklampszia kezelésére, mivel csökken a plazma térfogata és a placenta hipoperfúziója, anélkül, hogy kedvezően befolyásolná a betegség lefolyását.
A hidroklorotiazidot nem szabad terhes nők esszenciális hipertóniájának kezelésére alkalmazni, kivéve azokat a ritka helyzeteket, amikor más kezelés nem alkalmazható.
Etetési idő
ACE -gátlók:
Mivel nem állnak rendelkezésre adatok a lizinopril / hidroklorotiazid laktáció alatti alkalmazására vonatkozóan, a lizinopril / hidroklorotiazid nem ajánlott, és előnyösek az alternatív kezelések, amelyek bizonyítottan biztonságosak a laktáció során, különösen szoptatás, újszülöttek vagy koraszülöttek esetén.
Hidroklorotiazid:
A hidroklorotiazid kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. A nagy dózisú tiazid diuretikumok intenzív diurézist okoznak, ami gátolhatja a tejtermelést. A Zestoretic alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott. Ha a Zestoretic -et szoptatás alatt alkalmazzák, az adagokat a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani. A szoptatott csecsemőknél a hidroklorotiazid által okozott lehetséges súlyos reakciók miatt el kell dönteni, hogy helyesebb -e abbahagyni a szoptatást vagy a Zestoretic -et, miközben figyelembe veszi a a gyógyszer fontossága az anya számára.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Más vérnyomáscsökkentőkhöz hasonlóan a lizinopril / hidroklorotiazid kombináció enyhe vagy közepes hatással lehet a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. "
Járművek vagy gépek vezetésekor figyelembe kell venni, hogy szédülés vagy fáradtság léphet fel.
Előnyös azonban, ha nem végezzük ezeket a különleges figyelmet igénylő tevékenységeket, amíg nem ismerjük a gyógyszer toleranciáját.
Azok számára, akik sporttevékenységet folytatnak A gyógyszer terápiás szükséglet nélküli használata doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Zestoretic alkalmazása: Adagolás
Kövesse orvosa utasításait a tabletták bevételének módjáról és gyakoriságáról.
Vegye be a tablettákat kevés vízzel, nagyjából ugyanabban az időben, lehetőleg kora reggel.
Az egészség javulása nem vezethet a kezelés abbahagyásához, kivéve, ha az orvos kéri
Esszenciális hipertónia
A szokásos adag naponta egyszer egy tabletta. Általában, ha 2-4 héten belül nem érik el a kívánt terápiás hatást, akkor az adag napi 2 adagban 2 tablettára emelhető.
Adagolás veseelégtelenségben
A tiazidok nem megfelelő diuretikumok lehetnek vesekárosodásban szenvedő betegeknél, és hatástalanok a 30 ml / perc vagy ennél kisebb kreatinin -clearance értékeknél (pl. Közepes vagy súlyos vesekárosodás esetén). A Zestoretic nem alkalmazható terápiaként. veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Azoknál a betegeknél, akik kreatinin clearance -e> 30 és <80 ml / perc, a Zestoretic -et csak az egyes összetevők titrálása után szabad alkalmazni.
Ha önmagában alkalmazzák, a lizinopril ajánlott kezdő adagja enyhe veseelégtelenségben 5-10 mg.
Korábbi diuretikum terápia
A Zestoretic kezdő adagja után tüneti hipotenzió léphet fel; ez nagyobb valószínűséggel fordul elő hipovolémiás és / vagy nátriumhiányos betegeknél a korábbi diuretikum terápia következtében. A diuretikum-kezelést 2-3 napra fel kell függeszteni a Zestoretic-kezelés megkezdése előtt. Ha ez nem lehetséges, a kezelést csak lizinoprillel kell kezdeni, 5 mg -os dózisban.
Gyermekek
A Zestoretic biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták.
Alkalmazása időseknél
A készítmény hatásossága és tolerálhatósága időseknél nem különbözik a felnőttekétől, ezért nincs szükség az adag módosítására.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zestoretic -et vett be?
A Zestoretic túlzott adagjának véletlen lenyelése / bevétele esetén azonnal forduljon orvosához vagy a legközelebbi kórházhoz
Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni egy vagy több adagot?
Abban az esetben, ha a feledékenység miatt az adag bevételét elmulasztják, a terápiát a tervezett gyakoriság szerint kell folytatni, további adag bevétele nélkül.
Mellékhatások Melyek a Zestoretic mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A Zestoretic -t általában jól tolerálják.
A klinikai vizsgálatok során a nemkívánatos hatások általában enyhék és átmeneti jellegűek voltak; a legtöbb esetben nem volt szükség a terápia megszakítására. A megfigyelt nemkívánatos hatások a lizinopril vagy hidroklorotiaziddal korábban jelentettekre korlátozódtak.
A leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatások (ADR) a szédülés, amely általában reagált az adag csökkentésére, és ritkán volt szükség a kezelés abbahagyására, fejfájás, köhögés és hipotenzió, beleértve az ortosztatikus hipotenziót, amely a kezelt betegek 1-10 % -ánál fordulhat elő.
Még ritkábbak voltak: hasmenés, hányinger, hányás, szájszárazság, kiütés, köszvény, szívdobogásérzés, kellemetlen érzés a mellkasban, izomgörcsök és gyengeség, paresztézia, aszténia, impotencia, akut veseelégtelenség és ájulás
A következő nemkívánatos hatásokat figyelték meg és jelentették a lizinopril / hidroklorotiaziddal végzett kezelés során, a következő gyakorisággal: nagyon gyakori (> 10%), gyakori (> 1%, 0,1%, 0,01%,
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Ritka: vérszegénység.
Nagyon ritka: csontvelő depresszió, thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis, hemolitikus anaemia.
Endokrin patológiák
Ritka: Nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nem gyakori: köszvény.
Ritka: hiperglikémia, hypokalaemia, hyperuricaemia, hyperkalaemia.
Idegrendszeri és pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: szédülés, fejfájás, paresztézia.
Ritka: szaglási zavarok.
Nem gyakori: depressziós tünetek.
Szív- és érrendszeri patológiák
Gyakori: ortosztatikus hatások (beleértve a hipotenziót), ájulás.
Nem gyakori: szívdobogásérzés.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori: köhögés.
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hasmenés, hányinger, hányás.
Nem gyakori: szájszárazság.
Ritka: pancreatitis.
Nagyon ritka: bél angioödéma.
Máj- és epebetegségek
Nagyon ritka: mind hepatocelluláris, mind kolesztatikus hepatitis, sárgaság, májelégtelenség. Nagyon ritkán számoltak be arról, hogy egyes betegek májelégtelenségig súlyosbodtak. A Zestoretic -et kapó betegeknél, akik sárgaságot vagy a májenzimek jelentős emelkedését tapasztalják, fel kell függeszteniük a Zestoretic -kezelést, és megfelelő orvosi felügyeletet kell kapniuk.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: bőrkiütés.
Nem gyakori: túlérzékenység / angioneurotikus ödéma: az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioneurotikus ödémája (lásd "Használati óvintézkedések" fejezet).
Nagyon ritka: bőr pszeudolimfóma. Összetett tüneteket jelentettek, amelyek magukban foglalhatják az alábbiak közül egyet vagy többet: láz, vasculitis, myalgia, arthralgia / arthritis, antinukleáris antitest (ANA) pozitivitás, megnövekedett eritrocita ülepedési arány (ESR), eozinofília és leukocitózis, kiütés, fényérzékenység és egyéb bőrgyógyászati megnyilvánulások.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Gyakori: izomgörcsök.
Ritka: izomgyengeség.
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Gyakori: impotencia.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Gyakori: fáradtság, aszténia.
Nem gyakori: mellkasi szorítás.
Laboratóriumi tesztek
Gyakori: megnövekedett vér karbamid, emelkedett szérum kreatininszint, emelkedett májenzimek, csökkent hemoglobin
Nem gyakori: csökkent hematokrit.
Ritka: a szérum bilirubin emelkedése.
Egyéb mellékhatások, amelyeket az egyes összetevőkkel kapcsolatban jelentettek, és amelyek a Zestoretic lehetséges mellékhatásai lehetnek:
Hidroklorotiazid (gyakorisága nem ismert):
Egyéb mellékhatások: purpura, kiütés.
Nagyon ritka esetekben előfordulhat Stevens-Johnson szindróma.
Elszigetelt esetekben: hiperkalcémia, ez utóbbi diagnosztikai teszteket tesz szükségessé egy esetleges hyperparathyreosis kiemelésére Szívritmuszavarok, akut myopia és akut bezárt szögű glaukóma lehetséges.
Átmeneti látászavarok, erős szemfájdalom, vörösség kíséretében lehetséges. Az akut fájdalomban és vörös szemben szenvedő betegeknek azonnal orvoshoz kell fordulniuk; ha nem kezelik, ez az állapot tartós látásvesztést okozhat
Lisinopril
* Nagyon ritkán számoltak be arról, hogy egyes betegeknél a hepatitis nemkívánatos fejlődése májelégtelenséggé vált. A lizinopril / hidroklorotiazidot kapó betegeknél, akiknél sárgaság alakul ki, vagy a májenzimek szintje jelentősen emelkedik, abba kell hagyniuk a lizinopril / hidroklorotiazidot, és megfelelő orvosi kezelést kell kapniuk.
** Tünetkomplexet jelentettek, amely az alábbiak közül egyet vagy többet tartalmazhat: láz, vasculitis, myalgia, arthralgia / arthritis, antinukleáris antitest (ANA) pozitivitás, magas vörösvértestek ülepedési aránya (ESR), eozinofília és leukocitózis, kiütés , fényérzékenység vagy más bőrgyógyászati megnyilvánulások.
Más ACE -gátlókhoz hasonlóan vizuális és / vagy hallási hallucinációkat jelentettek.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is bejelenthetők a következő címen: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
A feltüntetett lejárati idő a termék sértetlen csomagolásában, megfelelően tárolva vonatkozik.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő után.
Különleges tárolási előírások
A tablettákat a csomagolásukban kell tárolni, hogy ne legyenek fénytől.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
FOGALMAZÁS
Minden tabletta tartalma: hatóanyagok: 21,8 mg lizinopril -dihidrát (20 mg vízmentes lizinoprilnak felel meg), 12,5 mg hidroklorotiazid.
Segédanyagok: mannit, kétbázisú kalcium -foszfát -dihidrát, kukoricakeményítő, előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Tabletek.
14 tabletta csomag.
28 tablettát tartalmazó csomag.
42 tablettát tartalmazó csomag.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZESTORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta tartalmaz:
hatóanyagok: 21,8 mg lizinopril -dihidrát (20 mg vízmentes lizinoprilnak felel meg) + 12,5 mg hidroklorotiazid.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletek.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Zestoretic primer artériás hipertónia kezelésére javallt olyan betegeknél, akiknél a kombinált terápia megfelelő.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Primer artériás hipertónia
A szokásos adag naponta egyszer egy tabletta. A többi, naponta egyszer adott gyógyszerhez hasonlóan a Zestoretic -et is nagyjából ugyanabban az időben kell bevenni.
Általában, ha 2-4 héten belül nem érik el a kívánt terápiás hatást, akkor az adag napi 2 adagban 2 tablettára emelhető.
Adagolás veseelégtelenségben
A tiazidok nem megfelelő diuretikumok lehetnek vesekárosodásban szenvedő betegeknél, és hatástalanok a 30 ml / perc vagy ennél kisebb kreatinin -clearance értékeknél (pl. Közepes vagy súlyos vesekárosodás esetén). A Zestoretic nem alkalmazható terápiaként. veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Olyan betegeknél, akik kreatinin clearance -e> 30 és az egyes komponensek titrálása.
Ha önmagában alkalmazzák, a lizinopril ajánlott kezdő adagja enyhe veseelégtelenségben 5-10 mg.
Korábbi diuretikum terápia
A Zestoretic kezdő adagja után tüneti hipotenzió léphet fel; ez nagyobb valószínűséggel fordul elő hipovolémiás és / vagy nátriumhiányos betegeknél a korábbi diuretikum terápia következtében. A diuretikum-kezelést 2-3 napra fel kell függeszteni a Zestoretic-kezelés megkezdése előtt. Ha ez nem lehetséges, a kezelést csak lizinoprillel kell kezdeni, 5 mg -os adagban.
Gyermekpopuláció
A Zestoretic biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták.
Alkalmazása időseknél
A klinikai vizsgálatokban a lizinopril és a hidroklorotiazid együttes alkalmazásának hatékonysága és tolerálhatósága hasonló volt mind az idősek, mind a fiatalabb hipertóniás betegek körében.
A lisinopril a napi 20-80 mg-os dózistartományban egyformán hatékony volt idős (65 éves vagy idősebb) és nem idős hipertóniás betegeknél. Idős hipertóniás betegeknél a lisinopril monoterápia ugyanolyan hatékonyan csökkentette a diasztolés vérnyomást, mint a hidroklorotiazid vagy az atenolol.
A klinikai vizsgálatokban az életkor nem befolyásolta a lizinopril tolerálhatóságát.
04.3 Ellenjavallatok
A Zestoretic ellenjavallt
• olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a lizinoprilre, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagra vagy más angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) inhibitorokra.
• hidroklorotiaziddal vagy más szulfonamid-származékokkal szemben túlérzékeny betegeknél.
• anuria betegeknél.
• azoknál a betegeknél, akiknél angiotenzin -konvertáló enzim gátlókkal végzett korábbi kezelés miatt angioödéma lépett fel.
• örökletes vagy idiopátiás angioödémában szenvedő betegeknél.
• a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont).
• súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance
• súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
• a Zestoretic és aliszkiren tartalmú készítmények egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban (GFR 2) szenvedő betegeknél (lásd 4.5 és 5.1 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Tüneti hipotónia
Tünetes hipotóniát ritkán figyeltek meg szövődményes hipertóniában szenvedő betegeknél, de nagyobb valószínűséggel fordul elő azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi vizelethajtó kezelés, étrendi sókorlátozás, dialízis, hasmenés vagy hányás vagy csökkent renin- függő magas vérnyomás (lásd 4.5 és 4.8 pont). Ilyen betegeknél rendszeres szérum elektrolit ellenőrzéseket kell végezni megfelelő időközönként.
Azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a tüneti hipotenzió kockázata, a kezelés megkezdését és az adag módosítását gondosan ellenőrizni kell.
Különös figyelmet kell fordítani a szívbetegségben vagy ischaemiás cerebropátiában szenvedő betegekre, mivel a túlzott vérnyomásesés miokardiális infarktust vagy cerebrovaszkuláris eseményt okozhat.
Ha hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell helyezni, és ha szükséges, intravénásan kell beadni sóoldattal. Az átmeneti vérnyomáscsökkentő válasz nem ellenjavallat a gyógyszer további adagjaihoz. A hatékony vérmennyiség és az artériás nyomás helyreállításával a terápia visszaállítható csökkentett dózissal; ellenkező esetben lehetőség van az egyesület egyik vagy másik tagjának egyéni használatára.
Néhány szívelégtelenségben szenvedő és normális vagy alacsony vérnyomású betegnél a vérnyomás további csökkenése léphet fel a lizinopril alkalmazásával. Ez a hatás várható, és általában nem indokolja a kezelés abbahagyását. Ha a hipotenzió tüneti jellegűvé válik, szükségessé válhat az adag csökkentése vagy a Zestoretic -kezelés abbahagyása.
Aorta- vagy mitrális billentyű szűkület / hipertrófiás kardiomiopátia
Más ACE -gátlókhoz hasonlóan a Zestoretic -t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik mitrális billentyű -szűkületben és bal kamra kiáramlási akadályban, például aorta -szűkületben vagy hipertrófiás kardiomiopátiában szenvednek.
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. ezért antagonisták vagy aliszkiren nem ajánlott (lásd 4.3 és 4.5 pont).
Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek tartják, ezt csak szakember felügyelete mellett szabad elvégezni, valamint a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével.
Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Műtét / érzéstelenítés
Azoknál a betegeknél, akik nagy műtéten esnek át, vagy hipotenziót kiváltó szerekkel altatják, a lizinopril gátolhatja az angiotenzin II képződését a kompenzáló renin -felszabadulás következtében. Ha ennek a mechanizmusnak tulajdonítható hipotenzió lép fel, ez a térfogat bővítésével korrigálható.
Károsodott vesefunkció
Előfordulhat, hogy a tiazidok nem megfelelő diuretikumok a vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésében, és hatástalanok a 30 ml / perc vagy annál kisebb kreatinin -clearance értékeknél (azaz közepes vagy súlyos vesekárosodás esetén).
A Zestoretic -et nem szabad veseelégtelenségben (kreatinin -clearance ≤ 80 ml / perc) szenvedő betegeknek adni, amíg az egyes komponensek titrálása először nem bizonyítja a kombinált tabletta dózisának szükségességét.
Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az ACE -gátló kezelés megkezdése utáni hipotenzió további veseműködési zavarhoz vezethet, ebben az esetben akut, általában reverzibilis veseelégtelenségről számoltak be.
Néhány bilaterális veseartéria -szűkületben vagy monorene veseartéria -szűkületben szenvedő betegnél a vér karbamid -nitrogén- és kreatininszintjének emelkedését figyelték meg, általában angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) gátlókkal történő kezelés után. A kezelés abbahagyása. Ez különösen igaz veseelégtelenségben szenvedő betegekre . Ha renovascularis hipertónia is fennáll, fokozott a súlyos hypotensio és a veseelégtelenség kockázata. Ezeknél a betegeknél a kezelést szoros orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni, alacsony dózisokban és megfelelő dózistitrálás után. Mivel a diuretikum kezelés hozzájárulhat a fentiekhez, a Zestoretic -kezelés első heteiben ellenőrizni kell a vesefunkciót.
Néhány magas vérnyomásban szenvedő betegnél, akiknek nincs nyilvánvaló érrendszeri vesebetegsége, általában enyhe és átmeneti vér karbamid -nitrogén- és vér kreatininszint -emelkedése alakult ki, amikor a lizinoprilt diuretikummal együtt alkalmazták.
Ez nagyobb valószínűséggel fordul elő már meglévő vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Szükség lehet az adag csökkentésére és / vagy a diuretikum és / vagy lizinopril kezelés abbahagyására.
Súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek vesefunkciója a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszertől függhet, az ACE-gátló kezelés oliguriával és / vagy progresszív azotaémiával járhat, és ritkán akut veseelégtelenséggel és / vagy halállal. Ezeknél a betegeknél az ACE -gátló kezelést különösen óvatosan kell elkezdeni.
Hepatopátia
A tiazidokat óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél, mivel a víz- és elektrolit -egyensúly minimális változása kiválthatja a májkómát (lásd 4.3 pont). Ritkán az ACE -gátlókat cholesstaticussal kezdődő szindrómával hozták összefüggésbe sárgaság vagy májgyulladás, és fulmináns nekrózisig és (néha) halálhoz vezet. Ennek a szindrómának a mechanizmusa nem ismert. A lizinopril / hidroklorotiaziddal kezelt betegeknél, akiknél sárgaság alakul ki, vagy a májenzimek szintje jelentősen megemelkedik, fel kell függeszteniük a lizinopril / hidroklorotiazid-kezelést, és megfelelő orvosi ellenőrzésen kell átesniük. fel.
Túlérzékenység / angioödéma
Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioödémáját jelentették ritkán angiotenzin -konvertáló enzim gátlókkal, beleértve a lizinoprilt, kezelt betegeknél. Ez a terápia során bármikor előfordulhat. Ilyen esetekben a lizinopril adagolását azonnal fel kell függeszteni, és megfelelő monitorozást kell végezni a tünetek teljes remissziójának biztosítása érdekében, mielőtt a beteg kiürülne. Még azokban az esetekben is, amikor a duzzanat csak a nyelvet érinti légzési nehézség nélkül, a betegeket hosszabb ideig kell megfigyelni, mivel az antihisztaminokkal és a kortikoszteroidokkal való kezelés nem elegendő.
Nagyon ritkán jelentettek halálos eseményeket a gége- vagy nyelvödémával járó angioödéma miatt. Légúti elzáródás fordulhat elő azoknál a betegeknél, akiknek a nyelve, a nyálkahártyája vagy a gége érintett, különösen azoknál az embereknél, akiknek már volt légúti műtétje. Ezekben az esetekben sürgősségi terápiát kell azonnal adni. Ez magában foglalhatja az epinefrin beadását és / vagy a szabad légutak fenntartását célzó intézkedéseket. A beteget szoros orvosi megfigyelés alatt kell tartani a tünetek teljes és tartós megszűnéséig.
A konverziós enzim inhibitorok (ACE-gátlók) gyakrabban okoznak angioödémát fekete bőrű betegeknél, mint nem fekete betegeknél.
Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében az angioödéma nem kapcsolódik az ACE -gátló kezeléshez, fokozott az angioödéma kockázata az ACE -gátló szedése közben (lásd még 4.3 pont).
A tiazidokat szedő betegeknél túlérzékenységi reakciók léphetnek fel anamnézisben allergiás epizódokkal vagy bronchiális asztmával vagy anélkül. A tiazidok alkalmazása során a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodásáról vagy aktiválódásáról számoltak be.
Metabolikus és endokrin hatások
Az orális antidiabetikumokkal vagy inzulinnal kezelt cukorbetegeknél a vércukorszintet gondosan ellenőrizni kell az ACE -gátló kezelés első hónapjában.
A tiazid terápia ronthatja a glükóztoleranciát; ezért szükség lehet az antidiabetikumok, köztük az inzulin adagjának módosítására.
A koleszterin- és trigliceridszint emelkedését összefüggésbe hozták a tiazidokkal végzett diuretikum -kezeléssel.
Néhány betegnél a tiazidokkal végzett kezelés hiperurikémiát és / vagy köszvényt válthat ki, azonban a lisinopril növelheti a húgysav mennyiségét a vizeletben, és ennek következtében csökkentheti a hidroklorotiazid hiperurikémiás hatását.
Deszenzitizáció
Azok a betegek, akik ACE -gátlókat kaptak a deszenzibilizáló kezelés során (pl. Szűzhártya -méreg), anafilaktoid reakciókban szenvedtek. Ugyanezen betegeknél ezeket a reakciókat elkerülték az ACE-gátló ideiglenes elvonásakor, de a gyógyszer véletlen újbóli beadása után ismét megjelentek.
Anafilaktoid reakciók hemodializált betegeknél
A lizinopril-hidroklorotiazid alkalmazása nem javallt olyan betegeknél, akik veseelégtelenség miatt dialízist igényelnek.
Anafilaktotid -reakciókról számoltak be olyan betegeknél, akik bizonyos hemodialízis eljárásokon esnek át (pl. Magas fluxusú AN 69 membránnal és alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során dextrán -szulfát oszlopokkal), akiket egyidejűleg ACE -gátlókkal kezeltek. Ezeknél a betegeknél meg kell fontolni a különböző típusú dialízis membránok vagy különböző típusú vérnyomáscsökkentők alkalmazását.
Anafilaktoid reakciók kis sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során
Ritkán életveszélyes anafilaktoid reakciók alakultak ki azoknál a betegeknél, akik ACE-gátlókat szedtek alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során dextrán-szulfáttal, és ezek a tünetek elkerülhetők az ACE-gátlók ideiglenes felfüggesztésével minden aferezis előtt.
Etnikum
A konverziós enzim inhibitorok (ACE-gátlók) gyakrabban okoznak angioödémát fekete bőrű betegeknél, mint nem fekete betegeknél.
Más ACE-gátlókhoz hasonlóan a lizinopril kevésbé hatékonyan csökkentheti a vérnyomást fekete bőrű betegeknél, mint a nem fekete bőrű betegeknél, valószínűleg az alacsony reninkoncentráció gyakoribb előfordulása miatt a magas vérnyomású fekete populációban.
Köhögés
Köhögésről számoltak be ACE -gátlók alkalmazása során, amely jellemzően nem termékeny, tartós és a kezelés abbahagyásakor megszűnik. Az ACE-gátló okozta köhögést figyelembe kell venni a köhögés differenciáldiagnosztikájában.
Neutropenia és agranulocytosis
Neutropeniát / agranulocitózist, thrombocytopeniát és anaemiát jelentettek az ACE -gátlót kapó betegeknél. Normális vesefunkciójú betegeknél és egyéb komplikáló tényezők hiányában a neutropenia ritkán fordul elő. A neutropenia és az agranulocytosis eltűnik az ACE -gátló kezelés abbahagyása után.
A lisinoprilt rendkívül óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik kollagénbetegségben szenvednek, immunszuppresszív kezelésben, allopurinolban vagy prokainamidban részesülnek, vagy akik e komplikáló tényezők kombinációjával rendelkeznek, különösen korábbi vesekárosodás esetén. Néhány betegnél súlyos fertőzések alakultak ki, amelyek néhány esetben nem reagáltak az intenzív antibiotikum terápiára. Ha ezeket a betegeket lizinoprillel kezelik, ajánlott a fehérvérsejtszám időszakos ellenőrzése, és utasítani kell a betegeket, hogy jelentsenek minden fertőzéses epizódot.
Terhesség
Terhesség alatt nem szabad ACE -gátló kezelést elkezdeni.
A terhességet tervező betegeknél alternatív vérnyomáscsökkentő kezeléseket kell alkalmazni, amelyek bizonyítottan biztonságosak a terhesség alatt, kivéve, ha a folytatólagos ACE -gátló kezelést elengedhetetlennek tartják. alternatív terápiát kell elkezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).
Korábbi diuretikum terápia
A diuretikum-kezelést 2-3 napra fel kell függeszteni a lizinopril / hidroklorotiazid-kezelés megkezdése előtt. Ha ez nem lehetséges, a kezelést csak lizinoprillel kell kezdeni, 5 mg -os adagban.
Vesetranszplantált betegek
Mivel nincs tapasztalat olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át, ez a kombináció nem alkalmazható.
Elektrolit -egyensúlyhiány
Mint minden diuretikummal kezelt betegnél, a szérum elektrolitjait rendszeres időközönként meg kell határozni.
A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot is, folyadék- és elektrolit -egyensúlyhiányt okozhatnak (hypokalaemia, hyponatremia és hypochloraemiás alkalosis). A víz- vagy elektrolit -egyensúlyhiány jelei a szájszárazság, szomjúság, gyengeség, letargia, álmosság, görcsök vagy izomfájdalom, fáradtság izom, hypotensio, oliguria , tachycardia és emésztőrendszeri betegségek, például hányinger és hányás.
Hígító hyponatraemia fordulhat elő ödémás betegeknél meleg időben. A kloridhiány általában enyhe, és nem igényel kezelést. A tiazidok kimutatták, hogy fokozzák a magnézium vizelettel történő kiválasztását, ami hipomagnesémiához vezethet.
A tiazidok csökkenthetik a vizeletben lévő kalcium kiválasztást, és enyhe és időszakos kalciumszint -emelkedést okozhatnak, míg a markáns hiperkalcémia tünetmentes hyperparathyreosisra utalhat. A mellékpajzsmirigy -működési vizsgálatok elvégzése előtt a tiazid -kezelést abba kell hagyni.
Hyperkalaemia
Néhány ACE -gátlóval, köztük a lizinoprillel kezelt betegnél a szérum káliumszint emelkedését figyelték meg. A hyperkalaemia kialakulásának kockázata közé tartoznak azok, akik veseelégtelenségben, cukorbetegségben vagy kálium-megtakarító diuretikumokkal, kálium-kiegészítőkkel vagy káliumtartalmú sópótlókkal egyidejűleg kezeltek, vagy olyan betegek, akik más gyógyszereket szednek, amelyekkel a szérum káliumszint emelkedik (pl. heparin). Ha a fenti szerek egyidejű alkalmazását szükségesnek ítélik, ajánlott a szérum káliumszint rendszeres ellenőrzése (lásd 4.5 pont).
Cukorbetegek
Azoknál a cukorbetegeknél, akiket orális antidiabetikumokkal vagy inzulinnal kezelnek, a vércukorszint -szabályozást gondosan ellenőrizni kell az ACE -gátló kezelés első hónapjában (lásd 4.5 pont).
Lítium
Az ACE -gátlók, lítium és lizinopril kombinációja általában nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Dopping teszt
A gyógyszerkészítményben található hidroklorotiazid pozitív eredményt adhat a doppingtesztben.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokádja
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor-blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú nemkívánatos eseményt, például hipotóniát, hyperkalaemiát és csökkent veseműködést okoz. funkciót (beleértve az akut veseelégtelenséget is) a RAAS -rendszeren aktív egyetlen szer alkalmazásával összehasonlítva (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont). Szorosan ellenőrizze a vérnyomást, a vesefunkciót és az elektrolitokat azoknál a betegeknél, akiket lizinoprillel és más RAAS -t befolyásoló szerekkel kezeltek. Ne adjon aliszkirent lizinoprillel cukorbetegeknek Kerülje az aliszkiren és lizinopril együttes alkalmazását vesekárosodásban (GFR 2) szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
Más vérnyomáscsökkentők
Ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása fokozhatja a lizinopril / hidroklorotiazid vérnyomáscsökkentő hatását.A nitroglicerin és más nitrátok vagy más értágítók egyidejű alkalmazása tovább csökkentheti a vérnyomást.
Kerülni kell a lizinopril és aliszkiren tartalmú gyógyszerek kombinációját (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Kálium-kiegészítők, káliummegtakarító vízhajtók vagy sópótlók káliumot és más olyan gyógyszereket tartalmaz, amelyek növelhetik a szérum káliumszintjét
A tiazid diuretikumok által kiváltott káliumhiányt általában csökkenti a lizinopril káliummegtakarító hatása.
A kálium-kiegészítők, káliummegtakarító szerek vagy káliumtartalmú sópótlók és más gyógyszerek, amelyek növelhetik a szérum káliumszintjét (pl. Heparin, ko-trimoxazol), a szérum káliumszintjének jelentős növekedéséhez vezethetnek, különösen károsodott betegeknél vesefunkció vagy cukorbetegség.
Lítium
A szérum lítiumkoncentrációjának és toxicitásának visszafordítható növekedését jelentették a lítium és az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása során.
A diuretikumok és az ACE -gátlók csökkentik a lítium renális clearance -ét, ami nagyfokú toxicitási kockázathoz vezet.
Ezért a lizinopril / hidroklorotiazid és lítium együttes alkalmazása nem javasolt, de ha a kombináció szükséges, akkor gondosan ellenőrizni kell a szérum lítiumszintjét (lásd 4.4 pont). A lítiumtartalmú termékek használata előtt olvassa el a vonatkozó alkalmazási előírást.
Arany
Nitritoid reakciókat (a vazodilatáció tüneteit, beleértve a kipirulást, hányingert, szédülést és hipotóniát, amelyek nagyon súlyosak lehetnek) gyakrabban jelentettek ACE -gátlóval kezelt betegeknél injekciózható arany (pl. Nátrium -aurotiomalát) beadását követően.
Egyéb egyidejű terápiák
Az indometacin csökkentheti a lizinopril és a hidroklorotiazid egyidejűleg alkalmazott vérnyomáscsökkentő hatékonyságát.
Szöveti plazminogén aktivátorokkal történő egyidejű kezelés növelheti az angioödéma kialakulásának kockázatát.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve az acetilszalicilsavat
A nem szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2 inhibitorokat, krónikus alkalmazása csökkentheti az ACE-inhibitor vérnyomáscsökkentő hatását.
Az ACE -gátlók és a nem szteroid gyulladáscsökkentők additív hatást gyakorolhatnak a veseműködés romlására. Ezek a hatások általában visszafordíthatók.
Ritkán akut veseelégtelenség fordulhat elő, különösen olyan betegeknél, akiknek károsodott a veseműködése, például idősek vagy dehidratált betegek. A kombinációt óvatosan kell alkalmazni, különösen időseknél. A betegeket megfelelően hidratálni kell, és mérlegelni kell a vérnyomást. funkciót az egyidejű kezelés megkezdésekor.
Nem depolarizáló izomrelaxánsok (például tubokurarin-klorid)
Ezen gyógyszerek hatását a hidroklorotiazid fokozhatja.
Allopurinol
Az ACE -gátlók és az allopurinol egyidejű alkalmazása növeli a vesekárosodás kockázatát, és növelheti a leukopenia kockázatát.
Citosztatikus és immunszuppresszív szerek, prokainamid, ciklofoszfamid, metotrexát
Az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása növelheti a leukopenia kockázatát. A tiazidok a citotoxikus gyógyszerek vesén keresztül történő kiválasztódásának csökkentésével fokozhatják mieloszuppresszív hatásukat (lásd 4.4 pont).
Torsades de pointes -t kiváltó gyógyszerek
A hypokalaemia kockázata miatt a hidroklorotiazid és a torsades de pointes -t kiváltó gyógyszerek, például egyes antiaritmiás szerek, néhány antipszichotikum és más, ismerten torsades de pointes -t kiváltó gyógyszerek alkalmazása óvatosan alkalmazandó.
Triciklusos antidepresszánsok / antipszichotikumok / érzéstelenítők
Bizonyos érzéstelenítők, triciklusos antidepresszánsok és antipszichotikumok ACE -gátlókkal történő egyidejű alkalmazása a vérnyomás további csökkenését eredményezheti (lásd 4.4 pont).
Szimpatomimetikumok
A szimpatomimetikumok csökkenthetik az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.
Lehetséges gyógyszerkölcsönhatások
Egyéb vérnyomáscsökkentő szerek: additív hatások léphetnek fel.
Együtt adva a következő gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a tiazid diuretikumokkal: Alkohol - Barbiturátok - Kábítószerek: Álló helyzetben a nyomásesés fokozódhat.
Antidiabetikumok
A tiazid diuretikummal végzett kezelés ronthatja a glükóztoleranciát. Epidemiológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy az ACE -gátlók és a cukorbetegség elleni szerek (orális hipoglikémiás szerek és inzulin) egyidejű alkalmazása fokozhatja a vércukorszint -csökkentő hatást, és fennáll a hipoglikémia kockázata. A kombinált kezelés első heteiben és vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Cukorbetegeknél szükség lehet az antidiabetikumok dózisának módosítására, és más antidiabetikumok, beleértve az inzulint is, szükséglete változatlan marad, vagy növekedhet vagy csökkenhet.
Egyéb kaliuretikus diuretikumok, amfotericin B (parenterális), karbenoxolon, kortikoszteroidok, kortikotropin (ACTH) vagy stimuláló hashajtók, szalicilsav -származékok
A hidroklorotiazid káliumcsökkentő hatását olyan gyógyszerek fokozhatják, amelyek káliumvesztést és hypokalaemiát okoznak. Hypokalaemia alakulhat ki szteroidok vagy adrenokortikotrop szerek (ACTH) egyidejű alkalmazása során.
Kalciumsók (kalcium- vagy D -vitamin -kiegészítők)
Tiazid diuretikumokkal egyidejűleg adva a szérum kalciumszintjének növekedését okozhatják, ami csökkent kiválasztást eredményezhet.
Ha kalcium- vagy D -vitamin -kiegészítőkre van szükség, ellenőrizni kell a szérum kalciumszintjét, és ennek megfelelően kell beállítani az adagjukat.
Szívglikozidok
A tiazidok által kiváltott hypokalaemia fokozott digitalis intoxikáció kockázatával jár A hypokalaemia érzékenyítheti vagy fokozhatja a szív válaszát a digitalis toxikus hatásaira (pl. Fokozott kamrai ingerlékenység).
Kolesztiramin és kolesztipol
Csökkenthetik vagy lelassíthatják a hidroklorotiazid felszívódását. Ezért a szulfonamid diuretikumokat legalább egy órával ezen gyógyszerek bevétele előtt vagy 4-6 órával kell bevenni.
Trimetoprim
Az ACE -gátlók és a tiazidok trimetoprimmel történő egyidejű alkalmazása növeli a hyperkalaemia kockázatát.
Sotalol
A tiazidok által kiváltott hypokalaemia növelheti a szotalol okozta aritmiák kockázatát.
Ciklosporin
Az ACE-gátlók és ciklosporin egyidejű alkalmazása növeli a vesekárosodás, a hyperkalaemia, a hyperuricaemia és a köszvényszerű szövődmények kockázatát.
Szorító aminok (pl. Adrenalin)
A tiazidok csökkenthetik a norepinefrinre adott artériás választ, de nem olyan módon, hogy ne zárják ki nyomás alatti szerként történő alkalmazását.
Diazoxid
A tiazidok fokozhatják a diazoxid hiperglikémiás hatását.
Amantadina
A tiazidok növelhetik az amantadin által okozott mellékhatások kockázatát.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
ACE -gátlók:
Az ACE -gátlók alkalmazása nem ajánlott a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az ACE -gátlók alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; azonban nem zárható ki a kockázat kismértékű növekedése, különösen a kardiovaszkuláris és a központi idegrendszer esetében. Ha a lisinoprilt a terhesség első trimeszterében alkalmazzák, a betegeket tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokról.
A terhességet tervező betegeknél alternatív vérnyomáscsökkentő kezeléseket kell alkalmazni, amelyek bizonyítottan biztonságosak a terhesség alatt, kivéve, ha az ACE -gátló kezelés folytatását elengedhetetlennek tartják.
Terhesség megállapításakor az ACE -gátló kezelést azonnal abba kell hagyni, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni.
Ismeretes, hogy az ACE -gátlók második és harmadik trimeszterben történő expozíciója magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodás késleltetése) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okoz nőkben (lásd még az 5.3. Bekezdést).
Anyai oligodramnózis lépett fel, amely feltehetően a magzat vesefunkciójának csökkenését jelenti, és végtag -kontraktúrát, koponya -arc deformációt és hypoplasztikus tüdőfejlődést eredményezhet.
Ha a terhesség második trimeszterétől ACE -gátló expozíció lépett fel, ajánlott a veseműködés és a koponya ultrahangvizsgálata.
Azokat az újszülötteket, akiknek anyja ACE -gátlót szedett, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Azokban a ritka esetekben, amikor a terhesség alatt történő alkalmazást elengedhetetlennek tartják, soros ultrahangos vizsgálatot kell végezni annak ellenőrzésére, hogy vannak-e amniootikus állapotok, ha a Zestoretic expozíció a terhesség második vagy harmadik trimeszterében történt. Abban az esetben, ha oligodramnózist észlelnek, a lisinoprilt fel kell függeszteni, kivéve, ha az anya életmentőnek minősül.
Az orvosoknak és a betegeknek azonban tisztában kell lenniük azzal, hogy az oligodramnózis csak akkor nyilvánvaló, ha a magzat visszafordíthatatlan károsodását állapították meg.
Azokat a csecsemőket, akiknek anyja lizinoprilt szedett, gondosan ellenőrizni kell az oliguria és a hyperkalaemia szempontjából is.
A méhlepényen áthaladó lisinoprilt intraperitoneális dialízissel eltávolították az újszülöttkori keringésből, bizonyos klinikai előnyökkel, és elméletileg plazmaferézissel eltávolítható.
Hidroklorotiazid:
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a hidroklorotiaziddal a terhesség alatt, különösen az első trimeszterben.
A hidroklorotiazid átjut a méhlepényen. Hatásmechanizmusa alapján a hidroklorotiazid terhesség második és harmadik trimeszterében történő alkalmazása károsíthatja a magzat placenta perfúzióját, és magzati és újszülöttkori hatásokat, például sárgaságot, elektrolit -zavarokat és thrombocytopeniát okozhat.
A vizelethajtók folyamatos alkalmazása egészséges terhes nőknél nem ajánlott, és szükségtelen kockázatnak teszi ki az anyát és a magzatot, beleértve az újszülöttkori sárgaságot, a thrombocytopeniát és a felnőtteknél jelentett egyéb mellékhatásokat.
Nincs tapasztalat a placentán átjutó hidroklorotiazid újszülöttkori keringésből történő eltávolításával kapcsolatban.
A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhességi ödéma, terhességi magas vérnyomás vagy preeklampszia kezelésére, mivel csökken a plazma térfogata és a placenta hipoperfúziója, anélkül, hogy kedvezően befolyásolná a betegség lefolyását.
A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhes nők primer artériás hipertóniájának kezelésére, kivéve azokat a ritka helyzeteket, amikor más kezelés nem alkalmazható.
Etetési idő
ACE -gátlók:
Nem ismert, hogy a lisinopril kiválasztódik -e az anyatejbe, mivel nem állnak rendelkezésre adatok a lizinopril / hidroklorotiazid laktáció alatti alkalmazásáról. A lisinopril / hidroklorotiazid nem ajánlott, és a szoptatás alatt történő alkalmazásra előnyös alternatív kezelések bizonyítottan biztonságosak, különösen újszülött vagy koraszülött szoptatás esetén.
Hidroklorotiazid:
A hidroklorotiazid kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. A nagy dózisú tiazid diuretikumok intenzív diurézist okoznak, ami gátolhatja a tejtermelést. A Zestoretic alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott. Ha a Zestoretic -et szoptatás alatt veszi be, az adagokat a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani.
A szoptatott csecsemőknél a hidroklorotiazid által okozott lehetséges súlyos reakciók miatt dönteni kell arról, hogy célszerűbb-e a szoptatást vagy a Zestoretic-et abbahagyni, figyelembe véve a gyógyszer jelentőségét az anya számára.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Más vérnyomáscsökkentőkhöz hasonlóan a lizinopril / hidroklorotiazid kombináció enyhe vagy közepes hatással lehet a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. "
Járművek vagy gépek vezetésekor figyelembe kell venni, hogy szédülés vagy fáradtság léphet fel.
04.8 Nemkívánatos hatások
Klinikai vizsgálatok
A Zestoretic -t általában jól tolerálják. A klinikai vizsgálatok során a nemkívánatos hatások általában enyhék és átmeneti jellegűek voltak; a legtöbb esetben nem volt szükség a terápia megszakítására. A megfigyelt nemkívánatos hatások a lizinopril vagy hidroklorotiaziddal korábban jelentettekre korlátozódtak.
A leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatások (ADR) a szédülés, amely általában reagált az adag csökkentésére, és ritkán volt szükség a kezelés abbahagyására, fejfájás, köhögés és hipotenzió, beleértve az ortosztatikus hipotenziót, amely a kezelt betegek 1-10%-ánál fordulhat elő.
Még kevésbé gyakoriak voltak: hasmenés, hányinger, hányás, szájszárazság, kiütés, köszvény, szívdobogásérzés, kellemetlen érzés a mellkasban, izomgörcsök és gyengeség, paresztézia, aszténia, impotencia, akut veseelégtelenség és ájulás.
Posztmarketing
A következő nemkívánatos hatásokat figyelték meg és jelentették a lizinopril / hidroklorotiazid -kezelés során, a következő gyakorisággal: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Ritka: vérszegénység.
Nagyon ritka: csontvelő depresszió, thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis, hemolitikus anaemia.
Endokrin patológiák
Ritka: Nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nem gyakori: köszvény.
Ritka: hiperglikémia, hypokalaemia, hyperuricaemia, hyperkalaemia.
Idegrendszeri és pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: szédülés, fejfájás, paresztézia.
Ritka: szaglási zavarok.
Nem gyakori: depressziós tünetek.
Szív- és érrendszeri patológiák
Gyakori: ortosztatikus hatások (beleértve a hipotenziót), ájulás.
Nem gyakori: szívdobogásérzés.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori: köhögés.
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hasmenés, hányinger, hányás.
Nem gyakori: szájszárazság.
Ritka: pancreatitis.
Nagyon ritka: bél angioödéma.
Máj- és epebetegségek
Nagyon ritka: mind hepatocelluláris, mind kolesztatikus hepatitis, sárgaság, májelégtelenség. Nagyon ritkán számoltak be arról, hogy egyes betegek májelégtelenségig súlyosbodtak. A Zestoretic -et kapó betegeknél, akik sárgaságot vagy a májenzimek jelentős emelkedését tapasztalják, fel kell függeszteniük a Zestoretic -kezelést, és megfelelő orvosi felügyeletet kell kapniuk.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: bőrkiütés.
Nem gyakori: túlérzékenység / angioneurotikus ödéma: az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioneurotikus ödémája (lásd 4.4 pont).
Nagyon ritka: bőr pszeudolimfóma.
Összetett tüneteket jelentettek, amelyek magukban foglalhatják az alábbiak közül egyet vagy többet: láz, vasculitis, myalgia, arthralgia / arthritis, antinukleáris antitest (ANA) pozitivitás, megnövekedett eritrocita ülepedési arány (ESR), eozinofília és leukocitózis, kiütés, fényérzékenység és egyéb bőrgyógyászati megnyilvánulások.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Gyakori: izomgörcsök.
Ritka: izomgyengeség.
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Gyakori: impotencia.
Általános rendellenességek és helyszíni állapotok az ügyintézésről
Gyakori: fáradtság, aszténia.
Nem gyakori: mellkasi szorítás.
Laboratóriumi tesztek
Gyakori: megnövekedett vér karbamid, emelkedett szérum kreatininszint, emelkedett májenzimek, csökkent hemoglobin.
Nem gyakori: csökkent hematokrit.
Ritka: a szérum bilirubin emelkedése.
Egyéb mellékhatások, amelyeket az egyes összetevőkkel kapcsolatban jelentettek, és amelyek a Zestoretic lehetséges mellékhatásai lehetnek:
Hidroklorotiazid (gyakorisága nem ismert):
Egyéb mellékhatások: purpura, szisztémás lupus erymatosus, kiütés.
Nagyon ritka esetekben előfordulhat Stevens-Johnson szindróma.
Elszigetelt esetekben: hiperkalcémia, ez utóbbi diagnosztikai teszteket tesz szükségessé egy esetleges hyperparathyreosis kiemelésére Szívritmuszavarok, akut myopia és akut bezárt szögű glaukóma lehetséges.
Lisinopril
* Nagyon ritkán számoltak be arról, hogy egyes betegeknél a hepatitis nemkívánatos fejlődése májelégtelenséggé vált. A lizinopril / hidroklorotiazidot kapó betegeknél, akiknél sárgaság alakul ki, vagy a májenzimek szintje jelentősen emelkedik, abba kell hagyniuk a lizinopril / hidroklorotiazidot, és megfelelő orvosi kezelést kell kapniuk.
** Tünetkomplexet jelentettek, amely az alábbiak közül egyet vagy többet tartalmazhat: láz, vasculitis, myalgia, arthralgia / arthritis, antinukleáris antitest (ANA) pozitivitás, magas vörösvértestek ülepedési aránya (ESR), eozinofília és leukocitózis, kiütés , fényérzékenység vagy más bőrgyógyászati megnyilvánulások.
Más ACE -gátlókhoz hasonlóan vizuális és / vagy hallási hallucinációkat jelentettek.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
Emberi túladagolásra vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
A kezelés tüneti és támogató. A Zestoretic -kezelést abba kell hagyni, és a beteget szorosan ellenőrizni kell. A terápiás intézkedések a tünetek jellegétől és súlyosságától függenek. Intézkedéseket kell tenni a felszívódás megakadályozása és a gyógyszer eliminációjának felgyorsítása érdekében.
Az ACE -gátló túladagolásával kapcsolatos tünetek lehetnek hipotenzió, keringési sokk, elektrolit -zavarok, veseelégtelenség, hiperventiláció, tachycardia, szívdobogásérzés, bradycardia, szédülés, szorongás és köhögés. Súlyos hipotenzió esetén a beteget sokkos helyzetbe kell helyezni. A túladagolás ajánlott kezelése sóoldat intravénás infúzióban történő beadása. Ha hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell helyezni.Ha rendelkezésre áll, az angiotenzin II infúzióval történő kezelés és / vagy a katecholaminok intravénás injekciója is megfontolandó.
A lisinopril hemodialízissel eltávolítható a keringésből (lásd 4.4 pont). Kerülje a nagy fluxusú poliakrilnitril dialízis membránok használatát. A pacemaker terápia terápia-rezisztens bradycardia esetén javallott. A létfontosságú jeleket, a szérum elektrolitokat és a kreatinint gyakran ellenőrizni kell.
A hidroklorotiazid túladagolásának további tünetei a megnövekedett vizeletmennyiség, eszméletvesztés (beleértve a kómát), görcsök, parézis, szívritmuszavarok és veseelégtelenség.
Ha digitalist is adtak, a hypokalaemia fokozhatja a szívritmuszavarokat.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: ACE -gátlók, kombinációk - ACE -gátlók és vízhajtók. ATC kód: C09BA03
A Zestoretic a lizinopril, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitor és a tiazid-diuretikum hidroklorotiazid fix dózisú kombinációja. Mindkét komponens egymást kiegészítő hatásmechanizmussal rendelkezik, és additív vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki.
Más vérnyomáscsökkentő szerekkel kombinálva a vérnyomás további csökkenése léphet fel.
A lisinopril egy peptidil -dipeptidáz inhibitor, amely katalizálja az angiotenzin I angiotenzin II vazokonstriktor peptiddé történő átalakulását.
Az angiotenzin II szintén serkenti az aldoszteron szekrécióját a mellékvesekéregben Az ACE gátlása az angiotenzin II koncentráció csökkenését eredményezi, ami csökkent vazopresszoros aktivitást és aldoszteron szekréciót eredményez.
Bár a lisinopril vérnyomáscsökkentő mechanizmusa úgy tűnik, elsősorban a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer elnyomása, a lisinopril alacsony renin magas vérnyomásban szenvedő betegeknél is hatékony. Az ACE azonos a kinináz II enzimmel, a bradikinint lebontó enzimmel.Még nem világos, hogy a bradikinin, egy erős értágító, megnövekedett szintje szerepet játszik -e a lizinopril terápiás hatásában.
A hidroklorotiazid vízhajtó és vérnyomáscsökkentő szer, amely vérnyomáscsökkentő hatását fejti ki a disztális vesetubulus elektrolit -felszívódási mechanizmusára, és ezzel egyenértékű mértékben fokozza a kloridok és a nátrium kiválasztását. A natriurézist kálium- és bikarbonátveszteség kísérheti. A tiazid diuretikumok vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa nem ismert A tiazidok általában nem befolyásolják a normális vérnyomást. Más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása a vérnyomás additív csökkenését eredményezi.
Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és a antagonista kombinációjának alkalmazását. angiotenzin II receptor.
Az ONTARGET -et olyan betegeknél végezték, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak. A VA NEPHRON-D egy 2-es típusú diabetes mellitusban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végzett vizsgálat.
Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki jelentős jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, miközben megnövekedett hyperkalaemia, akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest.
Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin II receptor antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra.
Ezért az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Az ALTITUDE (aliszkiren -próba 2 -es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri és vesebetegség -végpontokat alkalmazva) egy tanulmány volt, amelynek célja annak igazolása volt, hogy előnyös az aliszkiren hozzáadása az ACE -gátló vagy angiotenzin -II -antagonista standard terápiájához cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2 -es típusú és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél , szív- és érrendszeri betegség, vagy mindkettő. A vizsgálatot korán abbahagyták a nemkívánatos események fokozott kockázata miatt. A szív- és érrendszeri halál és a stroke számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, valamint a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események ( hyperkalaemia, hypotensio és veseelégtelenség) gyakrabban jelentettek az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
A lizinopril és a hidroklorotiazid együttes alkalmazása kismértékben vagy egyáltalán nem befolyásolja egyik gyógyszer biohasznosulását sem. Az előre megállapított asszociáció bioekvivalens a két egyidejűleg alkalmazott gyógyszerrel.
Abszorpció
A lizinopril szájon át történő beadása után a plazma csúcskoncentráció 7 órán belül figyelhető meg, enyhe késéssel az akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél. A vizeletből történő visszanyerés alapján a lizinopril felszívódásának mértéke megközelítőleg 25%, a betegek közötti ingadozás 6-60% minden vizsgált dózisban (5-80 mg). Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az abszolút biohasznosulás körülbelül 16% -kal csökken. Az étkezés nem befolyásolja a Zestoretic felszívódását.
terjesztés
Úgy tűnik, hogy a lisinopril nem kötődik más plazmafehérjékhez, mint a keringő ACE.
Kiküszöbölés
A lisinopril nem metabolizálódik, és változatlan formában ürül a vesén keresztül. Többszörös adag után a lizinopril felezési ideje 12,6 óra. A lizinopril clearance -e egészséges egyénekben körülbelül 50 ml / perc. A szérumkoncentráció csökkenése elhúzódó végső fázist mutat, amely nem járul hozzá a gyógyszerek felhalmozódásához, ez a terminális fázis valószínűleg az ACE szintjén a telíthető kötődést jelenti, és nem arányos az adaggal.
Májelégtelenség
A májfunkció károsodása cirrhosisos betegeknél a lizinopril felszívódásának csökkenéséhez vezet (körülbelül 30% a vizelet visszanyerése alapján), de az expozíció növekedése (kb. 50%) az egészséges alanyokhoz képest, a clearance csökkenése miatt.
Veseelégtelenség
A károsodott vesefunkció csökkenti a lizinopril eliminációját, amelyet a vesék választanak ki, de ez a csökkenés csak akkor válik klinikailag fontossá, ha a glomeruláris szűrési sebesség kisebb, mint 30 ml / perc.
A lizinopril farmakokinetikai paraméterei a vesefunkcióhoz képest különböző betegcsoportokban az 5 mg -os dózis többszörösének beadása után.
30-80 ml / perc kreatinin-clearance esetén az átlagos AUC csak 13%-kal emelkedett, míg 4-5-szörös növekedést figyeltek meg, amikor a kreatinin-clearance 5-30 ml / perc volt.
A lisinopril dialízissel távolítható el. 4 órás hemodialízis során a lizinopril plazmakoncentrációja átlagosan 60% -kal csökken, a dialízis clearance 40 és 55 ml / perc között van.
Szív elégtelenség
Az egészséges alanyokhoz képest a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél nagyobb a lizinopril -expozíció (átlagosan 125% -kal nő az AUC), de a lizinopril vizelettel történő visszanyerése alapján az abszorpció körülbelül 16% -kal csökken.
Idős államporgárok
A fiatal alanyokhoz képest az idős betegek vérkoncentrációja és AUC -értéke emelkedik (körülbelül 60% -os növekedés).
Hidroklorotiazid
A plazmaszintek legalább 24 órás monitorozása során a plazma felezési ideje 5,6-14,8 óra között változott.
Az orális adag legalább 61% -a változatlanul eliminálódik 24 órán belül. A hidroklorotiazid szájon át történő beadása után a vizelethajtó hatás 2 órán belül kezdődik, körülbelül 4 óra alatt éri el a hatását és 6-12 órán át tart.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Lisinopril
A lizinopril biztonságosságát alaposan tanulmányozták laboratóriumi állatokon. A lizinopril per os LD -értéke egereknél és patkányoknál nagyobb volt, mint 20 g / kg.
Úgy tűnik, hogy a lizinopril toxicitása patkányokban és kutyákban elsősorban a farmakológiai hatások elkeseredettségével függ össze. Nagy különbség volt az emberek terápiás dózisa és az állatok mérgező dózisa között.
A kutyáknak nem mérgező dózis (5 mg / kg / nap) és az embereknek ajánlott 40 mg / nap aránya ebben az érzékeny fajban hatszorosa volt.
Emberben 40 mg / nap dózis mellett a maximális plazmakoncentrációt 468 ng / ml érték el, ami lényegesen alacsonyabb, mint a kutyákban a nephrotoxikus dózis által meghatározott 11 370 ng / ml plazmaszint.
A kutyák toxicitásának fő jelei a károsodott vesefunkcióhoz (emelkedett BUN- és kreatininszinthez) kapcsolódtak, néha a vesetubuláris degenerációval együtt. Ez utóbbit nem figyelték meg patkányokban, bár az azotémia növekedését figyelték meg. Ezek a vesefunkció-változások valószínűleg a lizinopril farmakológiai aktivitásával összefüggésben a gyógyszer által kiváltott azotaemia vese előtti változásait jelentik. Egy további sóoldat bevitel javítja vagy megakadályozza a lizinopril toxicitását patkányokban, valamint kutyákban, tovább alátámasztva a mechanizmuson alapuló toxicitás hipotézisét.
Karcinogenezis, mutagenezis és termékenységi vizsgálatok
Nem volt bizonyíték az onkogén hatásokra, ha a lizinoprilt hím és nőstény patkányoknak adták 105 héten keresztül 90 mg / kg / nap dózisig (a javasolt maximális emberi napi dózis körülbelül 110 -szerese). A lisinoprilt egerekben is 92 hétig adták (férfi és nő) 135 mg / kg / nap dózisig (a javasolt maximális emberi napi adag körülbelül 170 -szerese), és nem mutattak rákkeltő hatást. A lisinopril nem mutatott mutagén tulajdonságokat az Ames mikrobiális mutagén vizsgálatban, metabolikus aktiválással vagy anélkül. Kínai hörcsög tüdősejtek felhasználásával "negatív lett" egy korai mutációs vizsgálatban. A lisinopril nem hozott létre egyszálú DNS-törést in vitro lúgos elúciós vizsgálatban patkány hepatocitákban. A lisinopril szintén nem okozott fokozott kromoszóma-rendellenességeket a kínai hörcsög petefészek sejtjein végzett in vitro tesztben és egy. In vivo egér csontvelő-vizsgálatban a reproduktív teljesítményre gyakorolt hatások olyan hím és nőstény patkányokban fordultak elő, amelyek legfeljebb 300 mg / kg / nap lizinopril dózist kaptak.
Teratogenezis
A lisinopril nem volt teratogén az egereknél, akiket legfeljebb 1000 mg / kg / nap dózisban (a javasolt maximális humán napi dózis 1250 -szerese) kezeltek a terhesség 6. és 15. napja között.
100 mg / kg alatti dózisok esetén nem nőtt a magzati reszorpció; 1000 mg / kg dózisban ezt további sóbevitel megakadályozta. Nem volt fetotoxicitás vagy teratogenitás a patkányokban, akik lizinopril dózist kaptak 300 mg / kg / nap dózisig (a maximális ajánlott dózis 375 -szerese) a terhesség 6. és 17. napja között.
Azoknál a patkányoknál, akik a vemhesség 15. napjától a szülés utáni 21. napig lizinoprilt kaptak, a születések halálozási gyakorisága nőtt a 2. és a 7. szülés utáni nap között. A szülés utáni 21. napon a születések átlagos testtömege alacsonyabb volt. Az anya további sóellátásával nem nőtt a halálozások száma és nem csökkent a születések súlya. Nyulaknál a lizinopril nem mutatott teratogén hatást, ha a teljes organogenetikai periódus alatt, legfeljebb 1 mg / kg / nap dózisban, további sóbevitel mellett adták be.
Ez utóbbit az anyai toxikus hatások kiküszöbölésére és a teratogén potenciál felmérésére használták a lehető legmagasabb dózisszinten. Megfigyelték, hogy a nyúl rendkívül érzékeny a konvertáló enzim gátlókra (kaptopril és enalapril), anyai és magzati toxikus hatásokat mutatva. az embereknek javasolt terápiás dózisokkal megegyező vagy alacsonyabb dózisszinteknél.
Nyulaknál a magzattoxicitás a magzati reszorpció gyakoriságának növekedésével fordult elő 1 mg / kg / nap lizinopril adaggal, és a nem teljes csontosodás gyakoriságával a legalacsonyabb vizsgált dózisnál (0,1 mg / kg / nap). A terhesség 16., 21. és 26. napján a vemhes nyulaknak intravénásan adott 15 mg / kg / nap lizinopril adag 88-100% magzati halálesetet eredményezett.
Hidroklorotiazid
Akut és krónikus toxikológiai vizsgálatokban a hidroklorotiazid viszonylag alacsony toxicitást mutatott, akut állattoxikológiai vizsgálatokban az LD50 egerekben nagyobb volt, mint 10 g / kg szuszpenzió per os.
A kutyák orálisan legalább 2 g / kg -ot toleráltak, toxicitás jelei nélkül. A hidroklorotiazidot patkányoknak adták egy két alomos vizsgálatban, egereknek 2 generációs vizsgálatban és nyulaknak pozitív terhességi teszttel.Ezek egyike sem mutatott teratogén hatást a hidroklorotiazidra.
Az elválasztásra vagy érettségre nevelt utódok nem mutattak jeleket a kezeléssel kapcsolatos hatásokra.
Karcinogenezis, mutagenezis és termékenységi vizsgálatok
A hidroklorotiazidot jelenleg tanulmányozzák az Egyesült Államok karcinogenezis tesztelési programjában. A hidroklorotiazid nem mutatott mutagén tulajdonságokat in vitro az Ames mikrobiális mutagén vizsgálatban, legfeljebb 5 mg / lemez koncentrációban, TA98 és TA100 törzs alkalmazásával. A hidroklorotiaziddal kezelt betegek vizeletmintái nem mutattak mutagén aktivitást az Ames tesztben. ÉS az Aspergillus nidulans-on néhány, a nem-disszjunkciót és a kereszteződést kiváltó gyógyszert mértek, és számos gyógyszer, beleértve a hidroklorotiazidot is, nem-diszjunkciót indukált.
Teratogenezis
A nyulakon, egereken és patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatok 100 mg / kg / nap dózisig (a maximális emberi adag 50 -szerese) nem mutattak bizonyítékot a magzat hidroklorotiazid miatti külső rendellenességeire.
A hidroklorotiazid, amelyet kétgenerációs vizsgálatban patkányokban adtak be 4-5-6 mg / kg / nap dózisban (a javasolt maximális emberi dózis körülbelül 1-2-szerese), nem változtatta meg az utódok termékenységét vagy rendellenességeket a születéskor.
Lisinopril / hidroklorotiazid
A lizinopril hidroklorotiaziddal történő együttes alkalmazása alacsonyabb dózisoknál toxikus válaszokat eredményez, mint az egyes vegyületek önmagukban adva. Mivel az egyes komponensek toxicitása terápiás aktivitásának köszönhető (hipotenzió), és mivel a lizinopril farmakológiai aktivitása nő, ha diuretikumokkal (hidroklorotiaziddal) kombinációban alkalmazzák, a két gyógyszer toxicitásának növekedése várható volt. ha a farmakológiai hatás fokozódásával másodlagos toxicitást figyeltek meg nagy dózisok esetén, nincs ok arra, hogy bármelyik gyógyszer terápiás dózisára emberben mérgező választ jósoljunk. A terápiás dózisokkal kombinációban alkalmazott lizinopril és hidroklorotiazid biztonságosságát klinikai vizsgálatok igazolták. A Lisinopril hidroklorotiaziddal kombinálva nem mutatott mutagén tulajdonságokat Salmonella typhimurium (Ames -teszt) vagy Escherichia coli -t alkalmazó mikrobiális mutagén tesztben sem aktiválás nélkül, sem mutációs teszt kínai hörcsög tüdősejtekkel. A lizinopril-hidroklorotiazid patkány hepatocita in vitro vizsgálatban nem okozott monoel DNS törést a lúgos elúciós folyadékban. Ezenkívül nem okozott növekedést a kromoszóma -rendellenességekben sem az in vitro kínai hörcsög petefészek -tesztben, sem az in vivo egér csontvelő -vizsgálatban.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Mannit, kétbázisú kalcium -foszfát -dihidrát, kukoricakeményítő, előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát.
06.2 Inkompatibilitás
Nem ismert.
06.3 Érvényességi idő
30 hónap.
06.4 Különleges tárolási előírások
A fénytől való védelem érdekében a tablettákat a dobozban tárolja.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
PVC és alumínium buborékcsomagolás
14 tabletta csomag.
28 tablettát tartalmazó csomag.
42 tablettát tartalmazó csomag.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Különleges óvintézkedések nem szükségesek
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
AstraZeneca S.p.A.
Ferraris -palota, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
"20 mg + 12,5 mg tabletta 14 tabletta" A.I.C. 027482013
"20 mg + 12,5 mg tabletta 28 tabletta" A.I.C. 027482025
"20 mg + 12,5 mg tabletta 42 tabletta" A.I.C. 027482037
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
29.01.1992/02.2008
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. november
