A Klinefelter -szindróma genetikai betegség, amely csak a férfiakat érinti. Ezt a betegséget egy extra X kromoszóma jellemzi. Ez a kromoszóma nem teszi lehetővé a pubertás alatt a pusztán férfi szexuális jellemzők normális fejlődését.
Ábra: A Klinefelter -szindróma fő klinikai megnyilvánulásainak összefoglalását mutatja. A hipogonadizmustól a jellemzően női fizikai jellemzőkig (széles csípő, gynecomastia és keskeny vállak), a mentális retardációtól a diabetes mellitusig.
Sajnos nincs speciális gyógymód. Néhány terápiás kezelés azonban csökkenti a legsúlyosabb tüneteket, és következésképpen javítja a betegek életminőségét.Emberi kromoszómák
Egy egészséges ember minden sejtje 23 pár kromoszómát tartalmaz. E kromoszómák egy párja szexuális típusú, vagyis meghatározza az egyén nemét; a fennmaradó 22 pár viszont autoszomális kromoszómákból áll, így az emberi genom összesen 46 kromoszómát tartalmaz.
A GÉNEK VÁLTOZÁSAI
Minden kromoszómapár tartalmaz bizonyos géneket.
Amikor egy kromoszómában mutáció lép fel, a gén hibás lehet. Ez a hibás gén tehát hibás fehérjét expresszál.
Amikor viszont változik a kromoszómák száma, akkor aneuploiditásról beszélünk. Ebben az esetben kettő helyett a kromoszóma lehet három (triszómia) vagy csak egy (monoszómia).
A SZEXUÁLIS KROMOSZÓMOK
A nemi kromoszómák kulcsfontosságúak egy személy nemének, férfi vagy nő meghatározásában. A nő testének sejtjeiben két példányban található az úgynevezett X kromoszóma; a férfinak éppen ellenkezőleg, X- és Y -kromoszómája van.
A nemi kromoszómák miatt számos genetikai betegség létezik. Ezek vagy a kromoszóma szerkezetének megváltozását, vagy a kromoszómák számának módosulását mutatják be. Az utóbbiak közül a Klinefelter mellett a turner -szindrómára, az X -triszómia -szindrómára és a kettős Y -szindrómára emlékezünk.
Mi a Klinefelter -szindróma?
A Klinefelter -szindróma a férfi nem genetikai betegsége, amelyet a harmadik nemi kromoszóma (triszómia) jelenléte jellemez. Ez a kromoszóma X típusú. A Klinefelter -szindrómás betegek sejtjeinek kromoszóma -készlete 47, XXY.
Az extra X kromoszómával rendelkező férfiak a következők:
- Rendellenességek a herékben (a hím ivarsejtekben), más néven a herék diszgenezisében.
- Elmaradott másodlagos szexuális jellemzők.
- Női szomatikus karakterek.
JÁRVÁNYTAN
A Klinefelter -szindróma minden 500 újszülött után egy fiút érint. Az adatok azonban bizonytalanok. Valójában más becslések 1000 újszülöttről egy esetről beszélnek. Ez a bizonytalanság annak köszönhető, hogy a betegség egyes enyhe formái észrevétlenek maradnak, mivel szinte észrevehetetlen jeleket és tüneteket okoznak.
Ezenkívül minden 100 terméketlen férfi közül 3 rendelkezik Klinefelter -szindrómával.
Okoz
Az X típusú extra nemi kromoszóma kóros jelenléte férfiaknál Klinefelter -szindrómát okoz. Meg kell jegyezni, hogy ez egy "nem öröklődő genetikai anomália. A szülők tehát egészségesek.
Akkor miért születik néhány fiú extra X kromoszómával?
PATHOGENESIS
A válasz genetikai-biológiai szempontból nagyon összetett. Úgy tűnik, hogy a genetikai hiba a meiózis vagy a megtermékenyített petesejt, azaz az embrió mitózisa során kezdődik.
A meiózis az a folyamat, amelynek során a test egyes sejtjei 46 kromoszómával 4 nemi sejtre oszlanak, egyenként 23 kromoszómával. Ezek a sejtek a spermiumok, a férfi számára és a tojássejtek (petesejtek), a nők számára.
Ábra: a nem -diszjunkciós folyamatot mutatja a meiózis során. A négy születő sejt közül az egyik hordozza mindkét kromoszómát. Ha ez a sejt fogja megtermékenyíteni a tojást (vagy maga a tojás), akkor genetikai rendellenesség lesz.
A mitózis az anyasejt két azonos leánysejtre történő felosztása, teljes kromoszómakészlettel.
A genetikai hiba abban áll, hogy az egyik kromatidát, azaz a duplikált formában lévő kromoszómákat nem választják szét (vagy nem diszjunkálnak). Ezért, amikor a sejtek osztódnak:
- A meiózisban egy nemi sejtnek 24 kromoszómája lesz.
- A mitózisban egy leánysejt kromoszómaszáma 47 kromoszóma lesz.
Klinefelter -szindróma esetén ez a kiegészítő kromoszóma az X -kromoszóma.
GENETIKA: XY / XXY MOSAICISM
Néhány Klinefelter -szindrómás betegnek teljesen 47, XXY genomja van. Más betegek viszont vegyes genommal rendelkeznek: 47, XXY és 46, XY. Ebben az esetben genetikai mozaikosságról beszélünk.
Mi ennek a magyarázata?
Minden attól a pillanattól függ, amikor a nem-szétválás bekövetkezik.
Ha a meiózis során fordul elő, a genom teljesen 47, XXY. Valójában a petesejt vagy a spermium azonnal megváltoztatja a kromoszómák számát.
A genom viszont vegyes, ha a megtermékenyített petesejt mitózisa során nem diszjunkció lép fel. Ebben az esetben a sperma és a petesejt a megtermékenyítés idején normális számú kromoszómával rendelkezik. - az elválasztás az embrió sejtosztódása során következik be Eredmény: az embrionális fejlődés végén egyes sejtek 46, mások 47 kromoszómával rendelkeznek.
Az XY / XXY genommal rendelkező alanyok általában kevesebb tünetet mutatnak, mint a teljesen 47, XXY genommal rendelkezők.
GENETIKA: EGYÉB VÁLTOZÁSOK
Bár ritkán, a betegeket olyan kromoszóma -készlettel figyelték meg, amely több mint 2 X kromoszómát tartalmaz. Például:
- 48., XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Az ilyen genomok jelenléte nagyon ritka, és gyakran egybeesik az értelmi hiány súlyos formáival és a többszörös fizikai rendellenességekkel.
Tünetek
További információ: A Klinefelter -szindróma tünetei
A Klinefelter -szindróma első tünetei pubertáskorban jelentkeznek, befolyásolva annak normális fejlődését. A pubertási folyamat valójában lassuláson és korai megszűnésen megy keresztül. A fő klinikai megnyilvánulások a hipogonadizmus (azaz kis herék) és a spermiumok érési folyamatának megváltozása (spermatogenezis).
A pubertás előtti korban (gyermekkorban és serdülőkorban) csak néhány betegnél jelennek meg olyan jelek, amelyek a Klinefelter-szindróma gyanújához vezetnek. Ezek meglehetősen homályos megnyilvánulások, mivel más kóros körülmények között közösek, vagy mert nem annyira nyilvánvalóak, hogy vonzza a családtagok figyelmét.
A KÖZELŐKOR LEHETSÉGES ELŐJELEI
A növekedési fázisban észlelt hiányosságok a következők lehetnek:
Mentális késés
Az izomzat gyengébb, mint a társaik
Nehézség a beszédben és a beszédben
Késés az első lépések megtételében
A koordináció hiánya
Nehézség az olvasásban
A betegek hajlamosak befelé fordulni és elbizonytalanodni önmagukban. Éretlennek tűnnek társaikhoz képest
A PUBLIKÁCIÓ UTÁN €
Ebben az életkorban nyilvánvalóvá válnak a Klinefelter -szindróma tünetei. A fő klinikai tünetek a következők:
- A spermatogenezis megváltozása
- A spermiumok teljes hiánya (azoospermia)
- A herék érése
- Spermatogenezis
- A tesztoszteron termelése.
- Arc
- Pubis
- Hónalj
30%
> 45%
Ezenkívül a fizikai megjelenés bizonyos jellemzőket is felvesz:
- Elhízottság
- Magas termetű
- A felső és alsó végtagok megnyúltak, és nem arányosak a test többi részével
- A test fiziognómiája hasonló a nőkéhez (keskeny vállak és széles csípő)
PSZICHOLÓGIAI KÉRDÉSEK, PSZICHOLÓGIAI PROBLÉMÁK
A pszichológiai aspektus külön fejezetet érdemel. A Klinefelter -szindrómában szenvedő betegek depresszióban szenvednek. Valójában felismerik az egészséges társaktól való eltéréseket, és következésképpen az alábbi attitűdökkel reagálnak:
- Befelé fordulás
- Subditance
- Szorongás
A hipogonadizmus, a libidó hiánya és a gynecomastia a legnagyobb hatással van a Klinefelter -szindrómás betegek pszichéjére.
SZÖVETSÉGEK
Elsősorban hormonális zavarok okozzák, amelyek befolyásolják a tesztoszteront. Valójában a tesztoszteron szintézis hiánya növeli a vérben a keringő koleszterinszintet és elősegíti a csontritkulást, továbbá a Klinefelter -szindrómás férfiakat jobban érinti az emlőrák, mint az egészséges férfiakat.
Végül nagyon gyakori a cukorbetegséggel való összefüggés.
A hiperkoleszterinémia miatt
A tesztoszteron kezelés csökkenti a koleszterinszintet
Gynecomastia miatt.
A kockázat sokkal nagyobb az egészséges férfiaknál
- Szisztémás lupus erythematosus
- Rheumatoid arthritis
- Sjögren-szindróma
- Pajzsmirigy -gyulladás
Diagnózis
Az extra X kromoszóma jelenlétének nyomon követésére kariotípusként ismert genetikai tesztet használnak.
KARYOTYPE
Ábra: Klinefelter -szindrómás beteg kromoszóma -összetétele, a kariotípus -teszttel megfigyelve.
Az egyén kromoszóma -készletének elemzéséből áll.
A kariotípus feltárja, hogy vannak -e eltérések a kromoszómák normál számában. Végezhető magzatvíz mintán, a betegség prenatális diagnosztizálásához, vagy vérmintán, szülés utáni diagnózishoz.
Mint már említettük, a pubertás a döntő pillanat a Klinefelter -szindróma tüneteinek megjelenésében. A korábbi szakaszokban (a születés előtti és a pubertás előtti korban) a kariotípus az egyetlen diagnosztikai teszt, amely hasznos a Klinefelter-szindróma kimutatására, amikor elvégzik, nagyon gyakran félnek más patológiáktól.
A pubertás fejlődése után a kariotípus megerősíti az elődiagnosztikát, a jelek alapján.
EGYÉB HASZNOS VIZSGÁLATOK
A kariotípus mellett más nagyon hasznos és indikatív vizsgálatok is léteznek a betegségről. Ezek vér- és vizeletvizsgálatokból, herebiopsziából és csontsűrűségmérésből állnak.
Az alábbi táblázat bemutatja a tesztet, miért történik és mennyire invazív.
- Gonadotropinok (magasabbak a normálnál)
- Tesztoszteron (a normálnál alacsonyabb)
- Gonadotropinok (magasabbak a normálnál)
- A spermatogenezis megváltozása.
- Lehetséges oligozoospermia vagy azoospermia
Igen, minimálisan invazív, ez műtét; helyi érzéstelenítést igényel; nem igényel műtét utáni kórházi kezelést.
- Csontritkulás
Végül nem szabad megfeledkezni a fizikai-anatómiai aspektus néhány értékeléséről, például:
- A herék kis mérete (hipogonadizmus).
- Az arc, a hónalj és a pubis kisebb hajfejlődése.
Terápia
Mivel ez genetikai betegség, nincs gyógymód, amely megoldja a gyökér problémát. Néhány terápiás intézkedés azonban alkalmazható, amelyek hasznosak:
- Javítsa és korlátozza a hipogonadizmust
- Csökkentse a gynecomastia hatásait
- A termékenység elősegítése
HORMONÁLIS TERÁPIA
A Klinefelter-szindrómás betegek elsődleges kezelése a tesztoszteron-alapú hormonkezelés. A cél az, hogy növeljék a vérben lévő alacsony szintet.
A tesztoszteron hormonterápia a pubertás idején kezdődik, és bizonyos esetekben egy életen át tart.
A táblázat szemlélteti a hormonális kezelés fő jellemzőit.
- Erősítse meg a test izomzatát
- Növelje az arc-, szemérem- és hónaljszőrzet növekedését
- Növelje a libidót
- Növelje a herék méretét
- Védje az osteporózistól
- Csökkentse a vér koleszterinszintjét
- A betegek meddőségéről
- A mellek fejlődéséről (gynecomastia)
GYNECOMASTIA KEZELÉSE
A mellek rendellenes fejlődése nagyon gyakran depressziót és zavart okoz a betegekben. Ezért fennáll annak a lehetősége, hogy műtétet végeznek a mell térfogatának csökkentése érdekében. Valójában a zsír és a mirigyszövet megszűnik. Ez egy kissé invazív művelet.
A STERILITÁS KEZELÉSE € (INFERTILITÁS €)
A Klinefelter -szindrómás betegnek, aki gyermeket szeretne, konzultálnia kell egy genetikussal és egy férfi meddőségi szakemberrel.
Az elsőt annak felmérésére hívják fel, hogy fennáll -e a betegség örökletes átvitelének lehetősége. A második feladata a beteg spermatogenezisre való képességének vizsgálata annak érdekében, hogy megértsük, van -e konkrét fogamzási lehetőség.
Ha még minimális mennyiségű spermium is érett, és képes megtermékenyíteni egy tojást (vagy petesejtet), akkor a következőket teheti:
- In vitro megtermékenyítés (IVF)
- Intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI) a petesejtbe
PSZICHOLÓGIAI KEZELÉS
A pszichológiai szempont nagyon fontos.A tesztoszteron beadása, a sebészeti mellcsökkentés és az esetleges termékenység javítja a Klinefelter-szindrómás betegek önbecsülését. Valójában sikerül leküzdeniük az aktív társasági életből és kapcsolatból való kirekesztés érzését, amely azonban jellemző a társaikra.
EGYÉB KEZELÉSEK
Egyes betegeknél a tünetek már a pubertás előtt is jelentkeznek. A táblázat bemutatja a lehetséges ellenintézkedéseket ezen zavarok némelyike esetén.
Prognózis
A hormonkezelés elengedhetetlen a Klinefelter -szindrómás betegek életminőségének javításához. Valójában a betegség miatti fizikai hiányok leküzdése mellett a társadalmi életbe való beilleszkedésüket is javítják.
A prognózis azonban rosszabb lesz azok számára, akiket nem kezelnek azonnal, vagy akik mentális retardációban szenvednek. Különösen a kezeletlen személyeknél az azoospermia, a meddőség és a kis herék visszafordíthatatlan állapotok.
-cos-cause-e-terapia.jpg)
