Közvetett kolinomimetikus gyógyszerek

Lásd még: közvetlen kolinomimetikus gyógyszerek

A közvetett kolin-mimetikus gyógyszereknek eltérő hatásmechanizmusuk van, amely magában foglalja az acetilkolin lebontásáért felelős enzim reverzibilis (terápiás hatása) vagy visszafordíthatatlan (toxikus hatású) blokkját, annak érdekében, hogy szinaptikus szinten növelje annak koncentrációját; ezért kolinerg receptor agonistaként határozhatja meg őket.

Ennek a gyógyszercsoportnak a hatásmechanizmusának megértéséhez mindenekelőtt tisztázni kell az acetilkolinészteráz enzim működését: két helye van, egy negatív töltésű, amellyel az acetilkolin kationos része kölcsönhatásba lép, és egy észterázhely acetil -kolin de -acetilezésére. A közvetett kolin -mimetikumoknak ezért van egy kationos része, amely kölcsönhatásba lép az enzima anionos helyével, és az észteráz helyhez hasonló funkcionális csoport; attól függően, hogy mely funkcionális csoportot képviselik, a kolinészteráz inhibitorokat a következőkre osztják:

egyszerű alkoholok kvaterner ammóniumcsoporttal vannak felszerelve, amely gyenge kötésekkel (ionos vagy hidrogén) kötődik az enzim aktív helyéhez, például edrofóniumhoz; az enzim-inhibitor komplex nem tartalmaz kovalens kötéseket, ezért rövid ideig ellenáll;
karbaminsav -észterek kvaterner ammónium- vagy tercier -amin -csoportokat hordozó alkoholokkal, például neostigimingel. Ez utóbbi az acetilkolinhoz hasonló hidrolízisen megy keresztül, bár a karbamilált enzim kovalens kötése nagyon ellenálló (akár 6 óra); ez azonban visszafordítható folyamat;
foszforsav szerves származékai (szervi foszfátok), kezdetben az enzimhez kötődnek és hidrolizálódnak; az eredmény egy foszforilált enzim az aktív helyen. A foszfor-enzim kötés rendkívül stabil, és a hidrolízis nagyon hosszú ideig (több száz óráig) tart; ezenkívül a foszforilezett enzim „öregedési” folyamaton megy keresztül, ami azt jelenti, hogy az inhibitor két oxigén-foszfor kötése közül az egyik megszakad, és a foszfor-enzim kötés tovább erősödik. Az öregedés sebessége a foszfát szerv kémiai természetétől függően változik, például a legveszélyesebb vegyi fegyverek alkotóelemei, az ideggázok rendkívül lerövidítik az öregedési időt. Az erősen nukleofil anyagok, például a pralidoxim, képesek felosztani a foszfort -enzimkötés, mindaddig, amíg az öregedés előtt beadják. Sok szervi foszfát zsírban jól oldódó folyadék, ezért jól felszívódik a bőrben, a tüdőben, a gyomor-bél traktusban és a kötőhártyában; ami rendkívül veszélyessé teszi őket az emberekre, de ugyanolyan hatékony, mint a rovarirtó és a peszticidek. A hatás hosszú időtartama miatt, amely toxikus hatássá fajul, a szervi-foszforsav-gátlókat néha a kolinészteráz visszafordíthatatlan inhibitoraiként határozzák meg, míg az edrofónium és a karbamátok leesnek a reverzibilis inhibitorok kategóriájába. A foszforos szervi mérgezésnek központi és perifériás hatásai vannak: mentális zavartság, kóma, fokozott váladék, hasmenés, hányás, szívműködés lelassulása, hörgőszűkület, kezdeti vaszkuláris izomzat és izombénulás; általában a halál a légzőizmok elzáródása miatt következik be.

A közvetlen és közvetett kolinerg agonisták fő terápiás felhasználási területei a következők:

a glaukóma terápiája, ahol a csillóizom összehúzódása révén csökkentik az intraokuláris nyomást, megkönnyítve a vizes humor kiáramlását;
bél- és posztoperatív hólyag atónia, ebben az esetben az orvosnak először meg kell győződnie arról, hogy nincsenek -e mechanikai akadályok, mert az elzáródást megelőző traktus nyomásnövekedése perforációhoz vezethet;
ellenszereként atropin mérgezés esetén.

A kolinészteráz inhibitorokat széles körben használják nagyon súlyos betegségek, például myasthenia és Alzheimer -kór esetén is; az utóbbi esetben lelassítják a demencia kialakulását a betegben azáltal, hogy növelik az acetilkolin koncentrációját a kognitív funkciókért felelős agyterületeken. A myasthenia a vázizmok neuromuscularis csomópontjainak betegsége, amelyben egy autoimmun folyamat a nikotinreceptorok meghibásodásához vagy megsemmisüléséhez vezet; más szóval, az izmok elveszítik összehúzódási képességüket, ezért az Ach koncentrációját közvetett módon növelő kolinomimetikumok alkalmazása érvényes.
A colino-mimetikus gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a muszkarinreceptorok túlzott stimulációjából adódnak, ezért jellemző rájuk: hasmenés, erős verejtékezés, miozis, hányinger és húgyúti sürgetés.