Hatóanyagok: metotrexát
METHOTREXATE 50 mg por oldatos injekcióhoz
METHOTREXATE 500 mg por oldatos injekcióhoz
METHOTREXATE 1 g por oldatos injekcióhoz
METHOTREXATE 50 mg / 2 ml oldatos injekció
METHOTREXATE 500 mg / 20 ml oldatos injekció
METHOTREXATE 1 g / 10 ml oldatos injekció
METHOTREXATE 5 g / 50 ml oldatos injekció
A metotrexát csomagolásban a következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre: - METHOTREXATE 50 mg por oldatos injekcióhoz, METHOTREXATE 500 mg por oldatos injekcióhoz, METHOTREXATE 1 g por oldatos injekcióhoz, METHOTREXATE 50 mg / 2 ml oldatos injekció, METHOTREXATE 500 mg / 20 ml oldatos injekció, METHOTREXATE 1 g / 10 ml oldatos injekció, METHOTREXATE 5 g / 50 ml oldatos injekció
- METHOTREXATE 2,5 mg tabletta, METHOTREXATE 5 mg por oldatos injekcióhoz, METHOTREXATE 7,5 mg / ml oldatos injekció, METHOTREXATE 10 mg / 1,33 ml oldatos injekció, METHOTREXATE 15 mg / 2 ml oldatos injekció, METHOTREXATE 20 mg / 2, 66 ml oldatos injekció.
Miért alkalmazzák a metotrexátot? Mire való?
FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA
Daganatellenes.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
A metotrexát a következő formák daganatellenes kemoterápiás kezelésére javallt: emlőkarcinóma, choriocarcinoma és hasonló trofoblasztos betegségek, akut és szubakut nyirok- és agyhártya -leukémia, lymphosarcoma, mycosis fungoides.
Klinikai kutatások kimutatták, hogy gyermekkori leukémiában lényegesen hatékonyabb, mint felnőtt leukémiában.Egyes esetekben az akut leukémia klinikai javulást és hosszabb túlélési időt eredményezett néhány héttől 2 évig. A metotrexát beadása után vérvizsgálatokkal és csontvelő kenetekkel kapott hematológiai kép szinte megkülönböztethetetlenné válhat a normálistól változó ideig. A legjobb hatásokat olyan akut leukémiákban figyelték meg, amelyeket erősen éretlen formák jellemeznek. és vér A methotrexate choriocarcinoma kezelésében kapott kedvező eredményeket jelentettek.
A metotrexát különösen javallt mono- vagy polikemoterápiában, a következők kezelésére: osteogén szarkóma, akut leukémia, bronchogen carcinoma, fej és nyak epidermoid carcinoma.
Ellenjavallatok Amikor a metotrexát nem alkalmazható
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A metotrexát terhesség alatt ellenjavallt.
Alkalmazása teratogén hatásokat, magzati halált, embriotoxicitást és vetélést okozhat, ha terhes nőknek adják be. Neoplasztikus betegségek kezelésében csak akkor szabad alkalmazni, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt kockázatot.
Fogamzóképes korú nők nem kezdhetik el a metotrexát -kezelést, amíg a terhesség kizárt; teljes körűen tájékoztatni kell őket a magzatot érintő súlyos kockázatokról, ha a metotrexát -kezelés alatt terhesség következik be. Ha bármelyik partnert metotrexáttal kezelik, a terhességet kerülni kell. A metotrexát -kezelés befejezése és a teherbeesés közötti optimális időintervallumot még nem állapították meg egyértelműen (lásd "Különleges figyelmeztetések"). A publikált szakirodalomból az időintervallumokra vonatkozó ajánlások 3 hónaptól egy évig terjednek.
A metotrexát megtalálható az emberi anyatejben. A metotrexát ellenjavallt szoptató nőknél, mivel súlyos mellékhatásokat okozhat a csecsemőben.
Az anyatejben lévő metotrexát -koncentráció legmagasabb aránya a plazmához 0,08: 1 volt. A tartósítószereket tartalmazó metotrexát készítményeket és hígítószereket nem szabad intratekális adagoláshoz vagy nagy dózisú metotrexát -kezeléshez használni.
Súlyos veseelégtelenség
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Methotrexate Sandoz szedése előtt
A metotrexát súlyos toxikus reakciókat válthat ki, általában az adagolással összefüggésben.
A metotrexát -kezelésben részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell annak érdekében, hogy a lehető leghamarabb azonosítsák és értékeljék a lehetséges toxikus vagy mellékhatások jeleit és tüneteit. A metotrexát kemoterápiás alkalmazásához előzetes kezelés és időszakos hematológiai vizsgálatok szükségesek, mivel a gyógyszernek tulajdonítható a vérképző funkcióra gyakorolt esetleges elnyomó hatás.
Ez hirtelen bármikor előfordulhat, és még kis adagokban is.
A vérsejtek számának bármilyen éles csökkenése azt jelzi, hogy a gyógyszer beadását azonnal abba kell hagyni, és megfelelő terápiát kell kezdeni. Rákban és már meglévő csontvelő-aplasiában, leukopeniában, thrombocytopeniában vagy anaemiában szenvedő betegeknél a készítményt óvatosan és csak akkor kell alkalmazni, ha feltétlenül szükséges A metotrexát főként a vesén keresztül ürül ki. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a metotrexát -kezelést rendkívül óvatosan és csökkentett adagolási rend szerint kell végezni, mivel a károsodott vesefunkció csökkenti a metotrexát eliminációját. Károsodott veseműködés esetén a metotrexátot rendkívül óvatosan és csökkentett dózisban kell bevenni, mert a csökkent vesefunkció a metotrexát eliminációjának késleltetését eredményezi. A beteg vesefunkcióját meg kell határozni a metotrexát -kezelés előtt és alatt, nagy körültekintéssel, ha súlyos veseelégtelenséget észlelnek. Ebben az esetben az adagot csökkenteni kell, vagy a gyógyszert fel kell függeszteni, amíg a vesefunkció javul.
A metotrexát hepatotoxicitást, májfibrózist és cirrhózist okoz, de általában csak hosszan tartó használat után.
Gyakran figyeltek meg májenzimek hirtelen emelkedését; ezek általában átmeneti és tünetmentesek, és nem tűnik előrejelzőnek egy későbbi májbetegségre sem. Hosszabb használat után a májbiopszia gyakran szövettani elváltozásokat mutat, és fibrózist és cirrhosisot jelentettek; ez utóbbit szintén nem előzhetik meg tünetek vagy kóros májfunkciós tesztek a pikkelysömör populációjában.
A hosszú távú kezelésben részesülő pikkelysömörben szenvedő betegeknek általában időszakos májbiopsziát javasolnak. A májfunkciós tesztek tartós eltérései megelőzhetik a fibrózis vagy cirrhosis kialakulását a rheumatoid arthritis populációban.
A metotrexát hatására a hepatitis B fertőzés újraaktiválódott, vagy a hepatitis C fertőzés súlyosbodott, egyes esetekben halálhoz vezetett. A hepatitis B reaktivációjának néhány esete a metotrexát -kezelés abbahagyása után fordult elő. Klinikai és laboratóriumi értékelést kell végezni a korábbi hepatitis B és C fertőzésben szenvedő betegek már meglévő májbetegségének értékeléséhez.Ezek az értékelések alapján előfordulhat, hogy a metotrexát-kezelés egyes betegeknél nem javallott.
A vérzési időt, az alvadási időt és a vércsoportot meg kell határozni transzfúzió vagy műtét előtt.
A metotrexátot az orvos személyes és szoros felügyelete mellett kell beadni, aki nem írhat fel egyetlen alkalommal a betegnek a 6-7 napos terápiához szükséges adagnál nagyobb mennyiséget. A teljes vérképet hetente kell elvégezni. Az adagolást azonnal fel kell függeszteni vagy csökkenteni kell, amint a fekélyek, vérzések, hasmenés vagy jelentős depresszió első jelei megjelennek.
A reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél fennáll a veszélye a reumatoid arthritis tüdőbetegség kialakulásának, amely gyakran intersticiális tüdőbetegséggel jár.
A metotrexát, a legtöbb rákellenes és immunszuppresszív gyógyszerhez hasonlóan, rákkeltő tulajdonságokat mutatott ki állatokban bizonyos kísérleti körülmények között. A metotrexátot csak az antimetabolitok területén jártas orvosok használhatják.
A betegeket tájékoztatni kell a metotrexát alkalmazásának lehetséges kockázatairól és előnyeiről (beleértve a kezdeti tüneteket és toxicitási jeleket), szükség esetén gyorsan konzultálnia kell orvosával, és szükség van a szoros nyomon követésre, beleértve az orvosi vizsgálatokat is. toxicitás A reproduktív képességre gyakorolt hatások kockázatát meg kell beszélni a nőkkel és férfiakkal, metotrexáttal kezelt betegekkel.
A folsavhiányos állapotok növelhetik a metotrexát toxicitását
Tűrhetőség
Emésztőrendszer
Ha hányás, hasmenés, dehidrációt eredményező szájgyulladás lép fel, szupportív kezelést kell kezdeni, és a metotrexátot fel kell függeszteni a tünetek megszűnéséig.
Vérrendszer
A metotrexát elnyomhatja a vérképzést, és vérszegénységet, aplasztikus anémiát, pancytopeniát, leukopeniát, neutropeniát és / vagy thrombocytopeniát okozhat. A metotrexátot óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél már meglévő vérképzőszervi hiány áll fenn (lásd 4.5 pont). A leukociták, neutrofilek és keringő mélypont A vérlemezkék jellemzően 5-13 nappal az IV. klinikai következmények, például láz, fertőzés és vérzés különböző helyekről. A rosszindulatú daganatok kezelésében a metotrexát csak akkor folytatható, ha a lehetséges előnyök meghaladják a súlyos mieloszuppresszió kockázatát. azonnal leáll, ha a vérkép jelentősen csökken. vérsejtekből.
Májrendszer
A metotrexát akut hepatitist és krónikus hepatotoxicitást (fibrózis és cirrhosis) okoz. A krónikus toxicitás életveszélyes, és általában hosszan tartó (általában 2 éves vagy annál hosszabb) használat és legalább 1,5 gramm kumulatív kumulált dózis után jelentkezett. Pikkelysömörben szenvedő betegeknél végzett vizsgálatokban úgy tűnik, hogy a hepatotoxicitás a teljes kumulatív dózis függvénye. úgy tűnik, hogy fokozódik az alkoholizmus, az elhízás, a cukorbetegség és az öregség. A metotrexát beadása után gyakran megfigyelhetők a májparaméterek átmeneti rendellenességei, és általában nem indokolják a kezelés módosítását. A tartós májműködési rendellenességek és / vagy a szérumalbumin csökkenése súlyos májtoxicitást jelezhet.
Pikkelysömör esetén a beadást megelőzően ismételten el kell végezni a májfunkciós és májkárosodási vizsgálatokat, beleértve a szérum albumin mérését és a protrombin időt A májfunkciós tesztek értékei gyakran normálisak a fibrózis vagy cirrhosis kialakulása során.
Ezeket az elváltozásokat csak biopsziával lehet kimutatni. Májbiopszia javasolt:
- a kezelés megkezdése előtt vagy közvetlenül a kezelés megkezdése után (2-4 hónap);
- 1,5 g kumulatív összdózis elérésekor;
- minden további 1,0-1,5 g adag után.
Mérsékelt fibrózis vagy bármilyen típusú cirrhosis esetén hagyja abba a kezelést. Enyhe fibrózis esetén általában a biopsziát 6 hónap múlva meg kell ismételni. A kezelés megkezdése előtt viszonylag gyakoriak az enyhébb szövettani elváltozások, mint a zsíros máj és az alacsony fokú portálgyulladás. Bár ezek a kisebb változások általában nem indokolják a metotrexát -kezelés abbahagyását vagy el nem rendelését, a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni.
A rheumatoid arthritisben a páciens életkorát a metotrexát első beadásakor és a kezelés időtartamát jelentették a hepatotoxicitás kockázati tényezőjeként. A májfunkciós tesztek tartós eltérései megelőzhetik a fibrosis vagy cirrhosis kialakulását a rheumatoid arthritis populációban. Azoknál a reumatoid artritiszben szenvedő betegeknél, akiket metotrexáttal kezelnek, májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a kiinduláskor és 4-8 hetes időközönként.
A kezelés előtt májbiopsziát kell végezni azoknál a betegeknél, akiknél előfordult a túlzott alkoholfogyasztás; A tartósan kóros májfunkciós tesztek vagy a krónikus B vagy C típusú hepatitis kiindulási értékei. Májbiopsziát kell végezni a terápia során, ha a májfunkció tesztje tartósan eltér, vagy ha a szérum albumin szintje a normál érték alá csökken (" jól kontrollált "rheumatoid arthritis" összefüggésében).
Ha a májbiopszia eredményei enyhe változásokat mutatnak (Roenigk -skála I, II, IIIa), a metotrexát -terápia folytatható a beteg megfigyelésével a fenti ajánlások szerint. A metotrexát -kezelést fel kell függeszteni minden olyan betegnél, aki tartósan eltérést mutat a májfunkciós tesztben, és nem hajlandó elvégezni a májbiopsziát, valamint minden olyan betegnél, akiknél a májbiopszia közepes vagy súlyos elváltozásokat mutat (Roenigk IIIb skála vagy IV).
Immunológiai állapotok
A metotrexátot rendkívül óvatosan kell alkalmazni aktív fertőzések jelenlétében, és általában ellenjavallt manifeszt vagy laboratóriumi úton bizonyított immunhiányos szindrómában szenvedő betegeknél.
Immunizálás
A metotrexát -kezelés alatt a védőoltások kevésbé lehetnek immunogének. Általában nem ajánlott élő vírusvakcinákkal történő immunizálás.
Fertőzések
Tüdőgyulladás léphet fel (ami bizonyos esetekben légzési elégtelenséghez vezethet). Életveszélyes opportunista fertőzések, különösen a Pneumocystis carinii tüdőgyulladás fordulhat elő a metotrexát-kezeléssel. Ha a beteg tüdőbetegségeket mutat, mindig mérlegelni kell a Penumocystis carinii tüdőgyulladás lehetőségét.
Idegrendszer
A metotrexát intravénás beadását követően leukoencephalopathia eseteiről számoltak be craniospinalis besugárzáson átesett betegeknél. Súlyos, gyakran fokális vagy generalizált rohamokban megnyilvánuló neurotoxicitást jelentettek váratlanul gyakoribb gyakorisággal akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél, akiket intravénásan (1 g / m2) adott metotrexát közepes dózisokkal kezeltek. Tüneti betegeknél diagnosztikai képalkotó módszereket alkalmazó vizsgálatok során gyakran megfigyeltek mikroangiopátiás leukoencephalopathiát és / vagy meszesedést. Krónikus leukoencephalopathiát jelentettek azoknál a betegeknél is, akik többször kaptak nagy dózisú metotrexátot kalcium -folinát mentéssel, még a koponya besugárzása nélkül is. Leukoencephalopathia esetei is előfordultak per os metotrexátot kapó betegeknél. A metotrexát elvonása nem mindig vezet a teljes gyógyuláshoz.
Nagy dózissal kezelt betegeknél átmeneti akut neurológiai szindrómát figyeltek meg. Ennek a neurológiai szindrómának a megnyilvánulásai magukban foglalhatják a viselkedési rendellenességeket, a fokális érzékszervi motoros jeleket, beleértve az átmeneti vakságot és a kóros reflexeket. A pontos ok ismeretlen. A metotrexát intratekális alkalmazása után a központi idegrendszerben fellépő toxicitás az alábbiak szerint osztályozható: akut kémiai arachnoiditis, amely olyan tünetekkel jelentkezik, mint a fejfájás, hátfájás, nyakmerevség és láz; szubakut myelopathia, amelyet paraparesis / paraplegia jellemez egy vagy több gerincvelői ideggyökér érintettsége; krónikus leukoencephalopathia, amely például zavartsággal, ingerlékenységgel, aluszékonysággal, ataxiával, demenciával, rohamokkal és kómával nyilvánul meg. a központi idegrendszer progresszív és akár halálos is lehet. A metotrexát intratekális beadását követően ellenőrizni kell a neurotoxicitás jeleit (agyhártya -irritáció, állandó vagy átmeneti parézis, encephalopathia).
A metotrexát intratekális és intravénás beadása akut encephalitist és akut encephalopathiát okozhat, amelyek halálos kimenetelűek.
Beszámoltak periventrikuláris központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegekről, akiknél agyi sérv alakult ki az intratekális metotrexát -beadás során.
Súlyos neurológiai mellékhatásokról számoltak be, a fejfájástól a bénulásig, kómáig és agyvérzéses epizódokig, főleg fiataloknál és serdülőknél, akik metotrexátot kaptak citarabinnal kombinálva.
Légzőrendszer
A tüdő jelei és tünetei, például száraz, nem produktív köhögés, láz, köhögés, mellkasi fájdalom, dyspnoe, hypoxemia és mellkasi röntgen infiltráció, vagy nem specifikus tüdőgyulladás, amely a metotrexát-kezelés során jelentkezik, potenciális károsodásra utalhatnak, és a kezelés abbahagyását és A tüdő elváltozása bármilyen dózis esetén előfordulhat. A fertőzést (beleértve a tüdőgyulladást is) ki kell zárni.
A tüdőfunkciós vizsgálatok hasznosak lehetnek, ha tüdőbetegség gyanúja merül fel, különösen akkor, ha rendelkezésre állnak az alapadatok.
Húgyúti rendszer
A metotrexát vesekárosodást okozhat, ami akut veseelégtelenséghez vezethet. Javasolt rendkívüli figyelmet fordítani a vesefunkcióra, beleértve a megfelelő hidratálást, a vizelet lúgosítását, a metotrexata adagolását és a vesefunkció értékelését.
Ha lehetséges, kerülni kell a protonpumpa -gátlók (PPI) és a nagy dózisú metotrexát együttes alkalmazását, és óvatosan kell eljárni vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Bőr
Súlyos, esetenként halálos bőrreakciókat, például Stevens-Johnson-szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist (Lyell-szindróma) és erythema multiforme-t jelentettek egyszeri vagy többszöri metotrexát-adag után.
A metotrexát szájon át, intramuszkulárisan, intravénásan vagy intratekálisan történő beadását követő néhány napon belül reakciók léptek fel. A kezelés abbahagyásával gyógyulást jelentettek
Laboratóriumi tesztek
Tábornok
A metotrexát -kezelésben részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell a toxikus hatások gyors észlelése érdekében.
A metotrexát -kezelésben részesülő betegek megfelelő klinikai értékeléséhez a következő laboratóriumi vizsgálatokat kell elvégezni: teljes vérkép, vérlemezkeszám, hematokrit, vizeletvizsgálat, vesefunkciós vizsgálat és májfunkciós vizsgálat, "Hepatitis B és hepatitis C fertőzés. Röntgenfelvételt is el kell végezni. Ezeknek a vizsgálatoknak az a célja, hogy megállapítsák a diszfunkciók jelenlétét, és ezeket el kell végezni a terápia előtt, alatt és végén. Gyakrabban végzett megfigyelés a kezelés kezdetén terápia vagy az adag módosítása esetén, vagy a metotrexát magas vérszintjének (pl. dehidratáció) fokozott kockázatának időszakában. A teljes vérképet naponta kell elvégezni a kezelés első hónapjában, majd ezt követően hetente háromszor.
Tüdőfunkciós vizsgálat
A tüdőfunkciós vizsgálatok hasznosak lehetnek, ha tüdőbetegség gyanúja merül fel, különösen akkor, ha rendelkezésre állnak az alapadatok.
A szérum metotrexát szintje
A metotrexát szérumszintjének monitorozása jelentősen csökkentheti annak toxicitását és halálozását. A következő állapotokban szenvedő betegek hajlamosak magas vagy elhúzódó metotrexát szint kialakulására, és részesülnek az időszakos szint -ellenőrzésből: pleurális folyadékgyülem, ascites, gasztrointesztinális traktus elzáródása, korábbi ciszplatin -kezelés, dehidráció, aciduria, károsodott vesefunkció.
Ezen betegek hiányában egyes betegeknél a metotrexát kiürülése elhúzódhat. Fontos, hogy a betegeket 48 órán belül azonosítsák, mivel a metotrexát toxicitása nem visszafordítható, ha a kalcium-folinát-mentés 42-48 óránál tovább késik.
A metotrexát -koncentráció monitorozásának módja centrumonként változik.
A metotrexát koncentrációjának monitorozása magában foglalja a metotrexát szintjének meghatározását 24, 48 vagy 72 óra elteltével, és a metotrexát koncentráció csökkenésének ütemének értékelését (vagy annak meghatározását, hogy mennyi ideig kell folytatni a mentést kalcium -folináttal).
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a metotrexát hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
A szalicilátok, egyes szulfonamidok, para-amino-benzoesav (PABA), fenilbutazon, difenilhidantoin, tetraciklinek és kloramfenikol kiszoríthatják a metotrexátot a plazmafehérjékhez való kötődésből. A metotrexát részben kötődik a szérumalbuminhoz, és a toxicitás fokozódhat más erősen kötődő gyógyszerek okozta kiszorítás miatt plazmafehérjékre, például szalicilátokra, fenilbutazonra, fenitoinra és szulfonamidokra, valamint egyes antibiotikumokra, például penicillinekre, tetraciklinre, pristinamicinre, probenecidre és kloramfenikolra
Mivel a metotrexát a glomeruláris szűrés, az aktív tubuláris szekréció és a passzív tubuláris reabszorpció után változatlan formában ürül a vesén keresztül történő kiválasztódással, bármely nephrotoxikus gyógyszer csökkentheti a metotrexát renális kiválasztását. Ezért jó gyakorlat, ha ezeket a gyógyszereket nem adják a metotrexát -kezelés alatt. A probenecid csökkenti a metotrexát vese tubuláris transzportját, ezért a metotrexát és a gyógyszer együttes alkalmazását gondosan ellenőrizni kell. A fenilbutazon metotrexáttal kombinálva bizonyos esetekben toxicitást okozott láz és bőrfekély, csontvelő -depresszió és szeptikémia következtében. Ennek a hatásnak a mechanizmusa hármas: a metotrexát elmozdulása a plazmafehérjékhez való kötődésből, a vese tubuláris szekréciójának gátlása és a csontvelő -depresszió. Ezenkívül a fenilbutazon vesekárosodást is okoz, ami a metotrexát felhalmozódásához vezethet.
A nem-szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-ok) nem szabad a metotrexát nagy dózisú kezelési rendje előtt vagy azzal együtt kombinálni, például az osteosarcoma kezelésében alkalmazott gyógyszerekkel. A metotrexát terápia növeli és meghosszabbítja a metotrexát szérumszintjét, ami súlyos hematológiai és gasztrointesztinális toxicitás miatt halált okoz (lásd "KÜLÖNLEGES FIGYELMEZTETÉSEK"). Az NSAID -okról és a szalicilátokról állatmodellben csökkentették a metotrexát tubuláris szekrécióját, és potenciálisan fokozhatják azt. a metotrexatémia fokozásával járó toxicitás Ezért óvatosan kell eljárni, ha NSAID -okat vagy szalicilátokat alacsonyabb metotrexát -dózissal adnak együtt (lásd "KÜLÖNLEGES FIGYELMEZTETÉSEK").
A nagy dózisú metotrexát által kiváltott nefrotoxicitás növekedését figyelték meg, ha potenciálisan nephrotoxikus kemoterápiás szerekkel (pl. Ciszplatin) együtt alkalmazzák. A metotrexát leflunomiddal kombinálva növelheti a pancytopenia kockázatát.
Osteosarcoma betegek kezelésekor óvatosan kell eljárni, ha nagy dózisú metotrexátot adnak egy potenciálisan nephrotoxikus kemoterápiás szerrel (pl. Ciszplatinnal) kombinálva.
Ha nagy dózisú metotrexátot potenciálisan nephrotoxikus kemoterápiás szerekkel (például ciszplatinnal) kombinálva adnak be, fokozott nephrotoxicitás figyelhető meg. A ciszplatin csökkenti a metotrexát clearance -ét. Az orális antibiotikumok, például a tetraciklinek, a kloramfenikol és a széles spektrumú gasztrointesztinális (nem felszívódó) antibiotikumok csökkenthetik a metotrexát bélben történő felszívódását, vagy gátolhatják az enterohepatikus keringést azáltal, hogy gátolják a bélflórát és elnyomják a gyógyszer anyagcseréjét a baktériumok által.
A penicillinek és a szulfonamidok csökkenthetik a metotrexát renális clearance -ét; Megfigyelték a metotrexát szérumkoncentrációjának növekedését, egyidejűleg hematológiai és gyomor -bélrendszeri toxicitással, mind alacsony, mind nagy dózisok esetén. Ezért a metotrexát és a penicillinek együttes alkalmazását szorosan figyelemmel kell kísérni. A metotrexát más hepatotoxikus szerekkel való együttes alkalmazásával összefüggő fokozott hepatotoxicitás lehetőségét nem értékelték. Ilyen esetekben azonban hepatotoxicitást jelentettek.
Ezért a metotrexát -kezelésben részesülő betegeket, akik más, potenciálisan hepatotoxikus gyógyszereket (pl. Leflunomidot, azatioprint, retinoidokat, szulfaszalazint) szednek, gondosan ellenőrizni kell a hepatotoxicitás esetleges fokozott kockázata szempontjából.
Ritkán számoltak be arról, hogy a trimetoprim / szulfametoxazol fokozza a csontvelő -szuppressziót a metotrexáttal kezelt betegeknél, valószínűleg a csökkent tubuláris szekréció és / vagy additív antipholic hatás miatt.
Az antiprotozoális pirimetamin egyidejű alkalmazása fokozhatja a metotrexát toxikus hatását a kumulatív antifolicus hatás miatt.
A metotrexát növeli a merkaptopurinok plazmaszintjét. A metotrexát és a merkaptopurin kombinációja ezért szükségessé teheti az adag módosítását.
A folsavat vagy származékait tartalmazó vitaminkészítmények csökkenthetik a szisztémásan adott metotrexátra adott választ, azonban a folsavhiányos állapotok fokozhatják a metotrexát toxicitását. A nagy mennyiségű leukovorin csökkentheti az intratekálisan adott metotrexát hatékonyságát.
A sugárkezeléssel egyidejűleg adott metotrexát növelheti a lágyrészek nekrózis és az osteonecrosis kockázatát.
Az intrathecálisan intravénásan adott citarabinnal együtt adott metotrexát növelheti a súlyos neurológiai mellékhatások, köztük a fejfájás, bénulás, kóma és stroke-szerű epizódok kockázatát (lásd "HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK").
Koncentrált vörösvértestek (vörösvértestek)
Óvatosan kell eljárni, ha koncentrált vörösvértesteket és metotrexátot adnak egyidejűleg. A 24 órás metotrexát-infúziót és azt követő transzfúziót kapó betegek fokozott toxicitást tapasztaltak, ami valószínűleg a szérum metotrexát-koncentrációjának hosszantartó és emelkedett következménye.
Psoralen és UVA sugárterápia (PUVA)
Bőrrákról számoltak be néhány pikkelysömörben vagy mycosis fungoides (bőr T-sejtes limfóma) betegben, akik metotrexát plusz PUVA-kezeléssel (xantotoxin és ultraibolya sugárzás) kombinált kezelést kaptak.
Protonpumpa inhibitorok
A protonpumpa -gátlók (PPI -k) és a metotrexát egyidejű alkalmazása csökkentheti a metotrexát clearance -ét, ami megemelkedett metotrexát -plazmaszintet eredményez, a metotrexát -toxicitás klinikai jeleivel és tüneteivel. Ha lehetséges, kerülni kell a PPI és a nagy dózisú metotrexát együttes alkalmazását, és óvatosan kell eljárni vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Dinitrogén -oxid érzéstelenítés
Az érzéstelenítőként használt dinitrogén -oxid fokozza a metotrexát folsav -anyagcserére gyakorolt hatását, ami súlyos és kiszámíthatatlan szájgyulladást és mieloszuppressziót eredményez. Ez a hatás csökkenthető, ha folsavat használnak mentőként A metotrexát csökkentheti a teofillin clearance-ét; a teofillin szintjét ellenőrizni kell, ha metotrexáttal együtt alkalmazzák.
Vizelethajtók
A triamteren és a metotrexát egyidejű alkalmazása során mieloszuppressziót és csökkent folsavszintet jelentettek.
Amiodarone
Az amiodaron beadása metotrexát -kezelésben részesülő betegeknek psoriasis okozta fekélyes bőrelváltozások miatt.
L-aszparagináz
Az L-aszparagináz beadása antagonizálja a metotrexát hatását.
Ciprofloxacin
A ciprofloxacin csökkenti a vese tubulusokba történő szállítást; a metotrexát és a gyógyszer együttes alkalmazását gondosan ellenőrizni kell.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Halálos toxicitást jelentettek az intravénás és intratekális dózisszámítások hibái miatt. Különös figyelmet kell fordítani az adag kiszámítására.
A súlyos toxikus reakciók (amelyek halálosak lehetnek) lehetősége miatt a metotrexátot csak életveszélyes daganatos betegségek esetén szabad alkalmazni. Halálozási eseteket jelentettek a metotrexát neoplazmák kezelésében történő alkalmazása során.
Halálos megbetegedésekről számoltak be a metotrexát rosszindulatú daganatok kezelésére történő alkalmazásával. Az osteosarcoma kezelésére javasolt nagy dózisú metotrexát alkalmazása különös figyelmet igényel. Más rosszindulatú daganatok nagy dózisú kezelése kísérleti jellegű, és nem terápiás előny. A metotrexát készítményeket és tartósítószereket tartalmazó hígítószereket nem szabad intratekális beadásra vagy nagy dózisú metotrexát kezelésére használni.
A metotrexát hepatotoxicitást, májfibrózist és cirrhózist okoz, de általában csak hosszan tartó használat után. Gyakran figyeltek meg májenzimek hirtelen emelkedését; ezek általában átmeneti és tünetmentesek, és nem tűnik előrejelzőnek egy későbbi májbetegségre sem. A májbiopszia hosszabb használat után gyakran szövettani elváltozásokat mutat, és fibrózist és cirrhosisot jelentettek.
A metotrexát hatására a hepatitis B fertőzés újraaktiválódott, vagy a hepatitis C fertőzés súlyosbodott, egyes esetekben halálhoz vezetett. A hepatitis B újbóli aktiválódásának néhány esete a metotrexát-kezelés abbahagyása után fordult elő. Klinikai és laboratóriumi értékelést kell végezni a korábbi hepatitis B és C fertőzésben szenvedő betegek májbetegségének értékelésére. Ezen értékelések alapján előfordulhat, hogy a metotrexát-kezelés nem javallott. néhány beteg.
A metotrexát felszívódása után részben kötődik a szérumalbuminhoz, és toxicitása fokozódhat bizonyos gyógyszerek, például szalicilátok, szulfonamidok, difenilhidantoin és különböző antibakteriális szerek, például tetraciklinek, kloramfenikol és para -sav. . Ezeket a gyógyszereket, különösen szalicilátokat és szulfonamidokat, legyen az antibakteriális, hipoglikémiás vagy vizelethajtó, nem szabad együtt adni a metotrexáttal, amíg meg nem állapítják ezen klinikai adatok fontosságát és jelentőségét. A folsavat vagy származékait tartalmazó vitaminkészítmények megváltoztathatják a metotrexátra adott választ teljes semlegesítés.
A metotrexát eltávolítása a harmadik térből (pl. Pleurális folyadékgyülem vagy ascites) lassan történik, ami a plazma terminális felezési idejének meghosszabbodásához és váratlan toxicitáshoz vezet. Azoknál a betegeknél, akiknél jelentős mennyiségű folyadék halmozódik fel a harmadik térben, tanácsos az efúziót leszívni a metotrexát -kezelés előtt, és ellenőrizni kell a plazmaszintet.
A metotrexátot rendkívül óvatosan kell alkalmazni fertőzések, peptikus fekély, fekélyes vastagbélgyulladás, legyengülés és nagyon fiatal vagy nagyon idős betegek esetén. A hasmenés és a fekélyes szájgyulladás a kezelés abbahagyását igényli, ellenkező esetben vérzéses bélgyulladás és bélperforáció utáni halál léphet fel.
A metotrexátot rendkívül óvatosan kell alkalmazni meglévő fertőzések jelenlétében, és általában ellenjavallt manifeszt vagy laboratóriumi úton bizonyított immunhiányos szindrómában szenvedő betegeknél.
Ha a kezelés során súlyos leukopenia lép fel, bakteriális fertőzés léphet fel; ebben az esetben ajánlatos abbahagyni a gyógyszer alkalmazását és megfelelő antibiotikum -kezelést kezdeni. A csontvelő -aktivitás súlyos depressziója esetén vér- vagy vérlemezke -transzfúzióra van szükség.
Rosszindulatú limfómák fordulhatnak elő kis dózisú metotrexátot kapó betegeknél, amelyek a metotrexát -kezelés abbahagyása után visszafejlődhetnek, és ezért nem igényelhetnek citotoxikus kezelést. Először hagyja abba a metotrexátot, és ha a limfóma nem regresszálódik, indítsa el a megfelelő kezelést.
Más citotoxikus gyógyszerekhez hasonlóan a metotrexát is „tumor lízis szindrómát” válthat ki gyorsan növekvő daganatban szenvedő betegeknél. Megfelelő támogató és farmakológiai intézkedések megelőzhetik vagy enyhíthetik ezt a szövődményt.
A metotrexát (általában nagy dózisú) és NSAID -ok egyidejű alkalmazásakor váratlanul súlyos (néha halálos) csontvelő -aktivitás gátlást, aplasztikus anaemiát és gasztrointesztinális toxicitást jelentettek.
A metotrexát által kiváltott tüdőbetegség, beleértve az akut vagy krónikus intersticiális tüdőgyulladást és mellhártya-folyadékot, a kezelés során bármikor kialakulhat; alacsony dózisok esetén jelentették. Ez nem mindig teljesen visszafordítható, és halálos kimenetelről számoltak be.
A tüdő tünetei (különösen a száraz, nem produktív köhögés) a kezelés abbahagyását és alapos vizsgálatot igényelhetnek.
A metotrexátról kimutatták, hogy immunszuppresszív hatást fejt ki; ezt a hatást figyelembe kell venni a gyógyszer alkalmazásának értékelésekor, ha a beteg immunológiai válasza fontos vagy nélkülözhetetlen lehet.
Életveszélyes opportunista fertőzések, különösen a Pneumocystis carinii tüdőgyulladás fordulhat elő a metotrexát-kezeléssel. Ha a beteg tüdőbetegségeket mutat, mindig mérlegelni kell a Penumocystis carinii tüdőgyulladás lehetőségét. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a nagy dózisú metotrexát-terápia során elengedhetetlen, hogy 24 órán belül legalább 2 liter diurézist biztosítsunk, és a vizelet pH-értéke legalább 6,5 legyen.
A metotrexát súlyos vérképzőszöveti depressziót okozhat, és óvatosan kell alkalmazni csontvelő -károsodásban és korábban vagy egyidejűleg széles körű sugárkezelésben szenvedő betegeknél.Minden metotrexát -kezelésben részesülő beteget gondosan ellenőrizni kell, és figyelembe kell venni, hogy a következő tünetek a toxicitásának megnyilvánulásai: gasztrointesztinális fekélyek és vérzések, beleértve a szájgyulladást, a csontvelő depressziója, amely elsősorban a fehér sorozat elemeit érinti, és alopecia. Általában minden egyénnél a toxicitás közvetlenül függ az adagtól.
A sugárkezeléssel egyidejűleg adott metotrexát növelheti a lágyrészek nekrózis és az osteonecrosis kockázatát.
A metotrexát nem adható más gyógyszerekkel együtt ugyanabban az infúzióban.
A nátriumot tartalmazó gyógyszerkészítmény ezért nem alkalmas olyan személyek számára, akiknek alacsony nátriumtartalmú étrendet kell követniük.
Terhesség, szoptatás és termékenység
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Termékenység
A metotrexátról beszámoltak arról, hogy károsítja a termékenységet, az oligospermiát és a menstruációs zavarokat az emberekben a kezelés alatt és rövid ideig.
Terhesség
A reproduktív hatások kockázatát meg kell beszélni mindkét nemű metotrexát -kezelésben részesülő beteggel.
A metotrexát terhesség alatt ellenjavallt. Alkalmazása teratogén hatásokat, magzati halált, embriotoxicitást és vetélést okozhat, ha terhes nőknek adják be. Neoplasztikus betegségek kezelésében csak akkor szabad alkalmazni, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt kockázatot
Fogamzóképes korú nők nem kezdhetik el a metotrexát -kezelést, amíg a terhesség kizárt; teljes körűen tájékoztatni kell őket a magzatot érintő súlyos kockázatokról, ha a metotrexát -kezelés alatt terhesség következik be. Ha bármelyik partnert metotrexáttal kezelik, a terhességet kerülni kell. A metotrexát -kezelés befejezése és a teherbeesés közötti optimális időintervallumot még nem állapították meg egyértelműen (lásd "Ellenjavallatok"). A publikált szakirodalomból az időintervallumokra vonatkozó ajánlások 3 hónaptól egy évig terjednek.
Etetési idő
A metotrexát megtalálható az emberi anyatejben. A metotrexát ellenjavallt szoptató nőknél, mivel súlyos mellékhatásokat okozhat a csecsemőben.
Az anyatejben lévő metotrexát -koncentráció legmagasabb aránya a plazmához 0,08: 1 volt.
Ha a gyógyszert szoptatás alatt kell beadni, a kezelés megkezdése előtt le kell állítani.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A „Nemkívánatos hatások” szakaszban említett néhány hatás, például szédülés és fáradtság befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Alkalmazása idős betegeknél
Halálos toxicitást jelentettek a téves napi, nem pedig heti bevitel miatt, különösen idős betegeknél. A betegeket hangsúlyozni kell, hogy a javasolt adagot hetente kell bevenni reumás ízületi gyulladás és pikkelysömör kezelésére (lásd "Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").
A máj- és vesefunkció károsodása, valamint az idős betegek folsavtartalmának csökkenése miatt fontolóra kell venni a csökkentett adagokat, és ezeket a betegeket szorosan ellenőrizni kell a toxicitás legkorábbi jelei tekintetében.
Alkalmazása gyermekgyógyászati betegeknél
Gyermekgyógyászati betegek biztonságosságát és hatásosságát csak rákellenes kemoterápia és poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás esetén állapították meg.
A juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél (azaz 2 és 16 év közötti betegeknél) a metotrexát alkalmazását értékelő, közzétett klinikai vizsgálatok a reumatoid artritiszben szenvedő felnőtteknél megfigyeltekhez hasonló biztonságosságot mutattak.
Halálos toxicitást jelentettek az intravénás és intratekális dózisszámítások hibái miatt. Túladagolás történt az intravénás és intratekális dózisszámítás hibái miatt (különösen fiataloknál). Különös figyelmet kell fordítani az adag kiszámítására (lásd "Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").
A nátriumot tartalmazó gyógyszerkészítmény ezért nem alkalmas olyan személyek számára, akiknek alacsony nátriumtartalmú étrendet kell követniük.
A benzil -alkohol tartósítószert súlyos mellékhatásokkal hozták összefüggésbe, beleértve a "ziháló szindrómát" és a halált gyermekgyógyászati betegeknél. A tünetek közé tartozik az agonális légzés erőszakos kezdete, hipotenzió, bradycardia és szív- és érrendszeri összeomlás. Bár ennek a terméknek a szokásos terápiás dózisa általában lényegesen kisebb mennyiségű benzil -alkoholt szabadít fel, mint a "ziháló szindróma" kapcsán jelentettek, a minimális mennyiségű benzil -alkohol, amelynél a toxicitás előfordulhat, nem ismert. A benzil -alkohol toxicitás kockázata a beadott mennyiségtől és a máj vegyi anyagok eltávolítására való képességétől függ. A koraszülött és kis súlyú csecsemők hajlamosabbak a toxicitás kialakulására.
Súlyos neurotoxicitást jelentettek, gyakran generalizált vagy fokális rohamok formájában, akut limfoblasztos leukémiában szenvedő, intravénás metotrexáttal (1 g / m2) kezelt gyermekgyógyászati betegeknél.
Adagolás és alkalmazási módszer A Methotrexate alkalmazása: Adagolás
Az alkalmazott adagolási rendek kutatónként jelentősen eltérnek, és a betegség jellegétől és súlyosságától függően.A legújabb irodalom és az orvos tapasztalatai néhány olyan tényezőt képviselnek, amelyek befolyásolhatják az adagolás megválasztását és a kezelés időtartamát.
Néhány éve és egyes daganatos formáknál nagy dózisú metotrexátot alkalmaztak kalcium-folinát "mentéssel" kombinálva, jó eredménnyel. Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy a nagy dózisú kezelési módszerek alkalmazását az osteosarcomától eltérő daganatos betegségek kezelésében kísérleti szakaszban kell mérlegelni, és ennek a megközelítésnek a terápiás előnye nem bizonyított. Nagy adagokat csak szakképzett orvosok és kórházi körülmények között használhatnak (lehetőleg rákos osztályokon).
"Mentés" kalcium -folináttal nagy dózisú metotrexát terápiában.
A legutóbbi beszerzések szerint a metotrexát terápiás indexének javítása érdekében a kalcium -folinátot szekvenciális antidotikus kezelésben használják ("mentés" kalcium -folináttal). "Mentés" kalcium -folináttal, valójában lehetséges a daganatformák jobb ellenőrzése rögzítés nélkül, ugyanakkor a toxicitás jelentős növekedése. A "Rescue" a kalcium -folinát parenterális úton történő alkalmazását írja elő az első fázisban, amely megfelel a versenyellenes antidotizmusnak; szájon át a második fázisban, amelyben főként a biokémiai-metabolikus komponens játszik szerepet. A "mentő" dózisok és ütemtervek az alkalmazott megközelítéstől függően változnak. Az alábbiakban néhány iránymutatás található a nagy dózisú metotrexát -kezelés tolerálhatósági profiljával kapcsolatban, amely a "kalcium -folinát" mentéssel jár, és egy táblázat a metotrexáton alapuló kalcium -folinát -adagolás általános irányelveivel. szérumszint Ajánlott a legújabb szakirodalom tanulmányozása is.
ÚTMUTATÓK KALCIUM-FOLINÁTTAL MENTETT METOTREXÁT NAGYON DOSZERÁLT TERÁPIÁJÁHOZ
1. A metotrexát beadását el kell halasztani (amíg az alábbiakban megadott paraméterek normál tartománya helyre nem áll), ha:
- a fehérvérsejtek száma kevesebb, mint 1500 / mikroliter
- a neutrofilek száma kevesebb, mint 200 / mikroliter
- a vérlemezkék száma kevesebb, mint 75 000 / mikroliter
- a szérum bilirubin szintje nagyobb, mint 1,2 mg / dl
- az SGPT szintje 450U felett van
- nyálkahártya -gyulladás van jelen (és amíg a gyógyulási folyamat nyilvánvaló)
- tartós pleurális effúzió van; ezt az effúziót az infúzió előtt le kell szívni
2. A megfelelő vesefunkciót dokumentálni kell:
- A szérum kreatininnak normálisnak kell lennie, és a kreatinin clearance -nek nagyobbnak kell lennie, mint 60 ml / perc. a terápia megkezdése előtt.
- A szérum kreatininszintjét minden következő terápia előtt meg kell mérni. Ha a szérum kreatinin 50% -kal vagy annál magasabbra nőtt az előző értékhez képest, akkor a kreatinin clearance -t értékelni kell, és meg kell győződni arról, hogy még mindig 60 ml / perc felett van (még akkor is, ha a szérum kreatinin még mindig a normál tartományon belül van).
3. A betegeket jól hidratálni kell, és nátrium -hidrogén -karbonáttal kell kezelni, hogy lúgosítsák a vizeletet.
- A metotrexát infúzió megkezdése előtt 6 órán belül adjon be intravénásan 1000 ml / m2 folyadékot. Folytassa a páciens hidratálását 125 ml / m2 / h -val (3 liter / m2 / nap) a metotrexát infúzió alatt és az infúziót követő két napon keresztül.
- Lúgosítsa a vizeletet, hogy a pH 7,0 felett maradjon a metotrexát infúzió és a kalcium -folinát kezelés alatt. Ezt úgy érhetjük el, hogy nátrium -hidrogén -karbonátot adunk be szájon át, vagy intravénásán, külön oldatban.
4. Mérje meg a szérum kreatinin- és metotrexát -koncentrációját 24 órával a metotrexát -infúzió megkezdése után, és legalább naponta egyszer, amíg a metotrexát -szint 0,05 mikromol alá nem csökken.
5. Az alábbi táblázat általános irányelveket tartalmaz a kalcium -folinát adagolására a Methotrexate szérumszintje alapján (lásd az alábbi táblázatot).
Azoknál a betegeknél, akik késleltetik a metotrexát korai eliminációs szakaszát, nagyobb valószínűséggel alakul ki visszafordíthatatlan oligurikus veseelégtelenség. A megfelelő kalcium -folinát terápia mellett ezek a betegek folyamatos hidratálást és lúgosítást igényelnek a vizeletben, valamint a folyadék- és elektrolitállapot szoros ellenőrzését, amíg a szérum metotrexátszint 0,05 mikromol alá nem csökken, és a veseelégtelenség nem oldódik meg. Szükség esetén időszakos hemodialízis nagy fluxusú dializátorral segíthet ezeknek a betegeknek.
6. Egyes betegeknél a metotrexát eliminációjában vagy a metotrexát beadása után rendellenességek lépnek fel a vesefunkcióban, amelyek jelentősek, de kevésbé súlyosak, mint az alábbi táblázatban leírt rendellenességek. Ha jelentős klinikai toxicitás lép fel, a kalcium -folinát mentést további 24 órán keresztül (összesen 14 adagban, 84 óra alatt) kell folytatni a következő terápiák során. Annak lehetősége, hogy a beteg más, metotrexáttal kölcsönhatásba lépő gyógyszereket is szed (pl. amelyek zavarhatják a metotrexát kötődését a szérumalbuminhoz vagy annak eliminációját) mindig mérlegelni kell, ha rendellenes laboratóriumi vizsgálatokat vagy klinikai toxicitást észlelnek.
FIGYELMEZTETÉS: NE ADJON KALCIUM -FOLINÁT INTRATHEKÁLISAT.
ÚTMUTATÓK A KALCIUM FOLINATE MENTOTERÁPIÁS ADAGOLÁSÁHOZ METOTREXÁT "NAGYOBB ANYAGOK HASZNÁLATÁT" KÖVETŐEN
Használati útmutató:
Azok az emberek, akik érintkeznek rákos gyógyszerekkel, vagy olyan területeken dolgoznak, ahol ezeket a gyógyszereket használják, ki vannak téve ezeknek a szereknek levegővel vagy közvetlenül a szennyezett tárgyakkal. A lehetséges egészségügyi hatások csökkenthetők az intézményi eljárások, a közzétett irányelvek és a veszélyes gyógyszerek előkészítésére, beadására, szállítására és ártalmatlanítására vonatkozó helyi előírások betartásával. Nincs általános egyetértés abban, hogy az iránymutatásokban javasolt összes eljárás szükséges és megfelelő.
Metotrexát por oldatos injekcióhoz:
A metotrexát 500 mg és a metotrexát 1 g por oldatos injekcióhoz közvetlenül használat előtt fel kell oldani 10 ml és 20 ml injekcióhoz való vízzel vagy fiziológiás sóoldattal vagy 5% -os dextróz oldattal, amely nem tartalmaz tartósítószert. 50 mg koncentrációjú oldatot. / ml, oldja fel az 1 g metotrexátot tartalmazó palackot 19,4 ml folyadékkal.
A Methotrexate 50 mg por oldatos injekcióhoz közvetlenül felhasználás előtt fel kell oldani injekcióhoz való vízzel 20 ml vízzel.
Ha nagy dózisú metotrexátot adnak be intravénás infúzióban, hígítsa a teljes adagot 5% -os dextróz oldattal.
Intratekális adagoláshoz 1 mg / ml koncentrációra kell feloldani megfelelő steril oldatban, tartósítószer mentes, például sóoldat nélkül.
Metotrexát oldat
Szükség esetén az oldat közvetlenül felhasználás előtt tovább hígítható fiziológiás sóoldattal vagy 5% -os dextróz oldattal, amely nem tartalmaz tartósítószert.
A palackok csak egyszeri használatra szolgálnak.
Csapadék képződése esetén az oldatot ki kell dobni.
Ne adjon metotrexátot más gyógyszerekkel ugyanabban az infúzióban.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok metotrexátot vett be?
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint a metotrexát túladagolásának esetei általában orális és intratekális adagolás esetén fordultak elő, bár intravénás és intramuszkuláris adagolású túladagolásról is beszámoltak.
A szakirodalomban vannak olyan túladagolási esetek, amelyekben a karboxipeptidáz G2 intravénás és intratekális kezelését alkalmazták a metotrexát kiürülésének felgyorsítására.
Hagyja abba vagy csökkentse az adagot a fekély vagy vérzés, a hasmenés vagy a hematopoetikus rendszer kifejezett depressziójának első jelei esetén.
Az intratekális metotrexát túladagolás tünetei általában neurológiai jellegűek, beleértve a fejfájást, hányingert és hányást, görcsöket vagy görcsöket és akut toxikus encephalopathiát. Néhány esetben nem jelentettek tüneteket.
Beszámoltak intratekálisan alkalmazott túladagolás miatti halálesetekről. Ezekben az esetekben a kisagyi sérvről is beszámoltak, amely a koponyaűri nyomás fokozódásával és akut toxikus encephalopathiával jár.
A kalcium -folinát a toxicitás csökkentésére és a véletlenül beadott metotrexát túladagolásának hatásai ellenjavallt. A kalcium -folinát beadását a lehető leggyorsabban el kell kezdeni. Ahogy a metotrexát beadása és a kalcium -folinát -kezelés megkezdése közötti intervallum növekszik, a toxicitást ellensúlyozó aktivitása csökken.
A kalcium -folinát, a metotrexát specifikus ellenszere, lehetővé teszi az antimetabolit által a vérképző rendszerre és az emésztőrendszer nyálkahártyájára gyakorolt toxikus hatások semlegesítését. Antidotum szerepében a kalcium -folinátot különböző dózisokban alkalmazzák, az elért hatástól függően.Véletlen túladagolás esetén ajánlott a kalcium -folinát intravénás infúzióhoz (legfeljebb 100 mg 12 órán belül) a versenyhatás elérése érdekében. metabolikus biokémiai hatás elérése érdekében a kalcium-folinátot intramuszkulárisan (10-12 mg 6 óránként 4 adag esetén) vagy szájon át (15 mg 6 óránként 4 adag esetén) ajánljuk.
Véletlen beadás esetén a kalcium -folinátot a metotrexát adagjával egyenlő vagy annál nagyobb dózisban kell beadni az első órán belül; a kalcium -folinát későbbi adagolása kevésbé hatékony. A kalcium -folinát -kezelés optimális dózisának és időtartamának meghatározásához elengedhetetlen a metotrexát szérumkoncentrációjának monitorozása.
Masszív túladagolás esetén szükség lehet a vizelet hidratálására és lúgosítására, hogy megakadályozzák a metotrexát és / vagy metabolitjai kicsapódását a vesetubulusokban. Sem a hemodialízis, sem a peritoneális dialízis nem bizonyította, hogy javítja a metotrexát eliminációját. Mindazonáltal a metotrexát hatékony clearance-ét jelentették, ha időszakos hemodialízist alkalmaztak nagy fluxusú dialízissel.
A véletlen intratekális túladagolás intenzív szisztémás támogatást, nagy dózisú kalcium -folinátot, lúgos diurézist és gyors CSF -elvezetést, valamint ventrikulolumbális perfúziót igényelhet.
A metotrexát túlzott adagjának véletlen lenyelése / bevétele esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Ha bármilyen további kérdése van a metotrexát alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a metotrexát mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Methotrexate is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A metotrexáttal kapcsolatos mellékhatásokkal kapcsolatos információkért lásd a vonatkozó fejezeteket.
A leggyakoribb mellékhatások a következők: fekélyes stomatitis, leukopenia, hányinger és kellemetlen érzés a hasban. Egyéb gyakran jelentett mellékhatások: rossz közérzet és túlzott fáradtság, hidegrázás és láz, szédülés, kevésbé ellenálló a fertőzésekkel szemben.
A toxicitás legelső jeleit általában a szájnyálkahártya fekélyei jelentik.
Az akut mellékhatások súlyossága és gyakorisága általában az adagolástól és az alkalmazás gyakoriságától függ.
Az alábbiakban felsoroljuk a metotrexáttal kapcsolatban jelentett egyéb lehetséges mellékhatásokat, amelyek szervrendszerenként és gyakoriságuk szerint kerültek jelentésre. Onkológiai környezetben az egyidejű kezelések és a meglévő betegségek megnehezítik a metotrexátra adott reakció hozzárendelését. Lásd a 4.4. Pontot a hosszú távú és orvosilag fontos eseményekre, beleértve a kezelés utáni eseményeket. dózisok (pl. májtoxicitás).
A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
* kizárólag injekció beadására
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is bejelenthetők a "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" címen. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról
Lejárat és megőrzés
Metotrexát por oldatos injekcióhoz: tárolja 25 ° C -ot meg nem haladó hőmérsékleten. Védje a fénytől és a nedvességtől.
Metotrexát oldatos injekció: 15 ° C és 22 ° C közötti hőmérsékleten tárolandó. Fénytől védeni.
Lejárati idő: Lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
A feltüntetett lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A GYÓGYSZER GYERMEKEK LÁTHATÓ LÁTÁSA ELŐL TÁROLHATÓ!
NE HANDPIECE METHOTREXATE, ha terhes vagy szándékában áll terhes.
FOGALMAZÁS
Metotrexát 50 mg por oldatos injekcióhoz:
Egy üveg liofilizált por a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 54,84 mg metotrexát -nátriumsó 50 mg metotrexáttal egyenértékű.
Segédanyagok: nátrium -klorid, nátrium -hidroxid. Tartósítószert nem tartalmaz.
Metotrexát 500 mg por oldatos injekcióhoz:
Egy üveg liofilizált por a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 548,4 mg metotrexát -nátriumsó, amely 500 mg metotrexátnak felel meg.
Segédanyagok: nátrium -hidroxid. Tartósítószert nem tartalmaz.
1 g metotrexát por oldatos injekcióhoz:
Egy üveg liofilizált por a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 1,097 g metotrexát -nátriumsó, amely 1 g metotrexátnak felel meg.
Segédanyagok: nátrium -hidroxid. Tartósítószert nem tartalmaz.
Metotrexát 50 mg / 2 ml oldatos injekció:
Egy 50 mg -os üveg 2 ml -ben tartalmaz:
Hatóanyag: 54,84 mg metotrexát -nátriumsó 50 mg metotrexáttal egyenértékű.
Segédanyagok: nátrium -hidroxid, nátrium -klorid, injekcióhoz való víz. Tartósítószert nem tartalmaz.
Metotrexát 500 mg / 20 ml oldatos injekció:
Egy 500 mg -os üveg 20 ml -ben tartalmaz:
Hatóanyag: 548,4 mg metotrexát -nátriumsó 500 mg metotrexáttal egyenértékű.
Segédanyagok: nátrium -hidroxid, nátrium -klorid, injekcióhoz való víz. Tartósítószert nem tartalmaz.
Metotrexát 1 g / 10 ml oldatos injekció:
Egy 10 ml -es 1 g -os üveg tartalmaz:
Hatóanyag: 1,097 g metotrexát -nátriumsó, amely 1 g metotrexátnak felel meg.
Segédanyagok: nátrium -hidroxid, injekcióhoz való víz. Tartósítószert nem tartalmaz.
Metotrexát 5 g / 50 ml oldatos injekció:
Egy 5 g -os palack 50 ml -ben tartalmaz:
Hatóanyag: 5,484 g metotrexát -nátriumsó 5 g metotrexáttal egyenértékű.
Segédanyagok: nátrium -hidroxid, injekcióhoz való víz. Tartósítószert nem tartalmaz.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Metotrexát 50 mg por oldatos injekcióhoz:
1 üveg 50 mg liofilizált por
Metotrexát 500 mg por oldatos injekcióhoz:
1 üveg 500 mg liofilizált por
1 g metotrexát por oldatos injekcióhoz:
1 üveg 1 g liofilizált por
Metotrexát 50 mg / 2 ml oldatos injekció:
1 50 mg -os üveg 2 ml -ben
Metotrexát 500 mg / 20 ml oldatos injekció:
1 üveg 500 mg 20 ml -ben
Metotrexát 1 g / 10 ml oldatos injekció:
1 1 g -os üveg 10 ml -ben
Metotrexát 5 g / 50 ml oldatos injekció:
1 5 g -os palack 50 ml -ben.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
NAGYON ADAGOS METHOTREXATE
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Metotrexát 50 mg por oldatos injekcióhoz:
Egy üveg liofilizált por a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 54,84 mg metotrexát -nátriumsó 50 mg metotrexáttal egyenértékű.
Metotrexát 500 mg por oldatos injekcióhoz:
Egy üveg liofilizált por a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 548,4 mg metotrexát -nátriumsó, amely 500 mg metotrexátnak felel meg.
1 g metotrexát por oldatos injekcióhoz:
Egy üveg liofilizált por a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 1,097 g metotrexát -nátriumsó, amely 1 g metotrexátnak felel meg.
Metotrexát 50 mg / 2 ml oldatos injekció:
Egy 50 mg -os üveg 2 ml -ben tartalmaz:
Hatóanyag: 54,84 mg metotrexát -nátriumsó 50 mg metotrexáttal egyenértékű.
Metotrexát 500 mg / 20 ml oldatos injekció:
Egy 500 mg -os üveg 20 ml -ben tartalmaz:
Hatóanyag: metotrexát -nátrium -só mg 548,4 (500 mg metotrexáttal egyenértékű).
Metotrexát 1 g / 10 ml oldatos injekció:
Egy 1 g -os 10 ml -es palack a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 1,097 g metotrexát -nátriumsó, amely 1 g metotrexátnak felel meg.
Metotrexát 5 g / 50 ml oldatos injekció:
Egy 5 g -os palack 50 ml -ben tartalmaz:
Hatóanyag: 5,484 g metotrexát -nátriumsó, 5,04 g metotrexáttal egyenértékű.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
- Por oldatos injekcióhoz
- Injektálható oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A metotrexát a következő formák daganatellenes kemoterápiás kezelésére javallt: emlőkarcinóma, choriocarcinoma és hasonló trofoblasztos betegségek, akut és szubakut nyirok- és agyhártya -leukémia, lymphosarcoma, mycosis fungoides.
Klinikai kutatások kimutatták, hogy gyermekkori leukémiában lényegesen hatékonyabb, mint felnőtt leukémiában. Néhány akut leukémia esetén klinikai javulást és hosszabb élettartamot eredményezett néhány héttől 2 évig. A kapott hematológiai kép a vérvizsgálatból és a csontvelő kenetéből a metotrexát beadása után változó ideig szinte megkülönböztethetetlenné válhat a normálistól. A legjobb hatásokat az akut leukémiáknál figyelték meg, amelyeket a csontvelőben és a vérben erősen éretlen formák jellemeznek. A methotrexate choriocarcinoma kezelésében elért kedvező eredményekről számoltak be.
A metotrexát különösen javallt mono- vagy polikemoterápiában, a következők kezelésére: osteogén szarkóma, akut leukémia, bronchogen carcinoma, fej és nyak epidermoid carcinoma.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az alkalmazott adagolási rendek kutatónként jelentősen eltérnek, és a betegség jellegétől és súlyosságától függően.A legújabb irodalom és az orvos tapasztalatai néhány olyan tényezőt képviselnek, amelyek befolyásolhatják az adagolás megválasztását és a kezelés időtartamát.
Néhány éve és egyes daganatos formáknál nagy dózisú metotrexátot alkalmaztak kalcium-folinát "mentéssel" kombinálva, jó eredménnyel. Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy a nagy dózisú kezelési módszerek alkalmazását az osteosarcomától eltérő daganatos betegségek kezelésében kísérleti szakaszban kell mérlegelni, és ennek a megközelítésnek a terápiás előnye nem bizonyított. Nagy adagokat csak szakképzett orvosok és kórházi körülmények között használhatnak (lehetőleg rákos osztályokon).
'Mentés "kalcium -folináttal nagy dózisú metotrexát terápiában.
A legutóbbi beszerzések szerint a metotrexát terápiás indexének javítása érdekében a kalcium -folinátot szekvenciális antidotikus kezelésben használják ("mentés" kalcium -folináttal). "Mentés" kalcium -folináttal, valójában lehetséges a daganatformák jobb ellenőrzése rögzítés nélkül, ugyanakkor a toxicitás jelentős növekedése. A "mentés" magában foglalja a kalcium -folinát parenterális úton történő alkalmazását az első fázisban, amely megfelel a versenyellenes antidotizmusnak; szájon át a második fázisban, amelyben főként a biokémiai-metabolikus komponens játszik szerepet. A "mentő" dózisok és ütemtervek az alkalmazott megközelítéstől függően változnak. Az alábbiakban néhány iránymutatás található a nagy dózisú metotrexát -kezelés tolerálhatósági profiljával kapcsolatban, amely a "kalcium -folinát" mentéssel jár, és egy táblázat a metotrexáton alapuló kalcium -folinát -adagolás általános irányelveivel. szérumszint Ajánlott a legújabb szakirodalom tanulmányozása is.
ÚTMUTATÓK KALCIUM-FOLINÁTTAL MENTETT METOTREXÁT NAGYON DOSZERÁLT TERÁPIÁJÁHOZ
A metotrexát beadását késleltetni kell (mindaddig, amíg az alábbi paraméterek normál tartománya helyre nem áll), ha:
• a fehérvérsejtek száma kevesebb, mint 1500 / mikroliter
• a neutrofilek száma kevesebb, mint 200 / mikroliter
• a vérlemezkék száma kevesebb, mint 75 000 / mikroliter
• a szérum bilirubin szintje magasabb, mint 1,2 mg / dl
• az SGPT szintje magasabb, mint 450 U
• nyálkahártya -gyulladás van jelen (és amíg a gyógyulási folyamat nyilvánvaló)
• tartós pleurális folyadékgyülem van; ezt az effúziót az infúzió előtt le kell szívni
A megfelelő vesefunkciót dokumentálni kell:
A szérum kreatininnak normálisnak kell lennie, és a kreatinin clearance -nek 60 ml / perc felett kell lennie. a terápia megkezdése előtt.
A szérum kreatininszintjét minden következő terápia előtt meg kell mérni. Ha a szérum kreatinin értéke 50% -kal vagy annál magasabbra nőtt az előző értékhez képest, akkor a kreatinin clearance -t értékelni kell, és meg kell győződni arról, hogy még mindig 60 ml / perc felett van (még akkor is, ha a szérum kreatinin értéke még mindig a normál tartományon belül van).
A betegeket jól hidratálni kell, és nátrium -hidrogén -karbonáttal kell kezelni, hogy lúgosítsák a vizeletet.
Adjon be 1000 ml / m2 folyadékot intravénásán 6 órán belül a metotrexát infúzió megkezdése előtt. Folytassa a páciens hidratálását 125 ml / m2 / h -val (3 liter / m2 / nap) a metotrexát infúzió alatt és az infúziót követő két napon keresztül.
Lúgosítsa a vizeletet, hogy a pH 7,0 felett maradjon a metotrexát infúzió és a kalcium -folinát kezelés alatt. Ezt úgy érhetjük el, hogy nátrium -hidrogén -karbonátot adunk be szájon át, vagy intravénásán, külön oldatban.
Mérje meg a szérum kreatinint és a metotrexát szérumkoncentrációját 24 órával a metotrexát infúzió megkezdése után, és legalább naponta egyszer, amíg a metotrexát szintje 0,05 mikromol alá nem csökken.
Az alábbi táblázat általános irányelveket tartalmaz a kalcium -folinát adagolására a metotrexát szérumszintje alapján (lásd az alábbi táblázatot).
Azoknál a betegeknél, akik késleltetik a metotrexát korai eliminációs szakaszát, nagyobb valószínűséggel alakul ki visszafordíthatatlan oligurikus veseelégtelenség. A megfelelő kalcium -folinát terápia mellett ezek a betegek folyamatos hidratálást és lúgosítást igényelnek a vizeletben, valamint a folyadék- és elektrolitállapot szoros ellenőrzését, amíg a szérum metotrexátszint 0,05 mikromol alá nem csökken, és a veseelégtelenség nem oldódik meg. Szükség esetén időszakos hemodialízis nagy fluxusú dializátorral segíthet ezeknek a betegeknek.
Egyes betegeknél a metotrexát eliminációjában vagy a metotrexát beadása után rendellenességek lépnek fel a vesefunkcióban, amelyek jelentősek, de kevésbé súlyosak, mint az alábbi táblázatban leírt rendellenességek. Ezek a rendellenességek jelentős klinikai toxicitással járhatnak, vagy nem. jelentős klinikai toxicitás esetén a kalcium -folinát mentést további 24 órán keresztül (összesen 14 adagban, 84 óra alatt) kell folytatni a következő terápiás kurzusok során. olyan gyógyszereket, amelyek befolyásolhatják a metotrexát kötődését a szérumalbuminhoz vagy annak eliminációját), mindig mérlegelni kell, ha rendellenes laboratóriumi vizsgálatokat vagy klinikai toxicitást észlelnek.
FIGYELMEZTETÉS: NE ADJON KALCIUM -FOLINÁT INTRATHEKÁLISAT.
ÚTMUTATÓK A KALCIUM FOLINATE MENTOTERÁPIÁS ADAGOLÁSÁHOZ METOTREXÁT "NAGYOBB ANYAGOK HASZNÁLATÁT" KÖVETŐEN
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A metotrexát terhesség alatt ellenjavallt. Alkalmazása teratogén hatásokat, magzati halált, embriotoxicitást és vetélést okozhat, ha terhes nőknek adják be. Neoplasztikus betegségek kezelésében csak akkor szabad alkalmazni, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt kockázatot.
Fogamzóképes korú nők nem kezdhetik el a metotrexát -kezelést, amíg a terhesség kizárt; teljes körűen tájékoztatni kell őket a magzatot érintő súlyos kockázatokról, ha a metotrexát -kezelés alatt terhesség következik be. Ha bármelyik partnert metotrexáttal kezelik, a terhességet kerülni kell. A metotrexát -kezelés befejezése és a teherbeesés közötti optimális időintervallumot még nem állapították meg egyértelműen (lásd 4.4). A publikált szakirodalomból az időintervallumokra vonatkozó ajánlások 3 hónaptól egy évig terjednek.
A metotrexát megtalálható az emberi anyatejben. A metotrexát ellenjavallt szoptató nőknél, mivel súlyos mellékhatásokat okozhat a csecsemőben.
Az anyatejben lévő metotrexát -koncentráció legmagasabb aránya a plazmához 0,08: 1 volt.
A tartósítószereket tartalmazó metotrexát készítményeket és hígítószereket nem szabad intratekális adagoláshoz vagy nagy dózisú metotrexát -kezeléshez használni.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Tábornok
A metotrexát súlyos toxikus reakciókat válthat ki, általában az adagolással összefüggésben.
Halálos toxicitást jelentettek az intravénás és intratekális dózisszámítások hibái miatt. Különös figyelmet kell fordítani az adag kiszámítására.
A súlyos toxikus reakciók lehetősége miatt (amelyek halálosak is lehetnek) A metotrexát csak halálos kockázatú rákos megbetegedésekben alkalmazható.
Halálos eseteket jelentettek a metotrexát rosszindulatú daganatok kezelésében történő alkalmazása során.
A metotrexát terhesség alatt ellenjavallt. Alkalmazása teratogén hatásokat, magzati halált, embriotoxicitást és vetélést okozhat, ha terhes nőknek adják be. Neoplasztikus betegségek kezelésében csak akkor szabad alkalmazni, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt kockázatot. teljes körűen tájékoztatni kell őket a magzatot érintő súlyos kockázatokról, ha a metotrexát -kezelés alatt terhesség következik be. Ha bármelyik partnert metotrexáttal kezelik, a terhességet kerülni kell. A metotrexát -kezelés befejezése és a teherbeesés közötti optimális időintervallumot még nem állapították meg egyértelműen (lásd 4.3). A publikált szakirodalomból az időintervallumokra vonatkozó ajánlások 3 hónaptól egy évig terjednek. Az osteosarcoma kezelésére javasolt nagy dózisú metotrexát alkalmazása különleges figyelmet igényel. A metotrexát vesekárosodást okozhat, ami akut veseelégtelenséghez vezethet. Javasolt rendkívüli figyelmet fordítani a vesefunkcióra, beleértve a megfelelő hidratálást, a vizelet lúgosítását, a metotrexatémia adagolását és a vesefunkció értékelését.
Más rosszindulatú daganatok nagy dózisú kezelési rendje kísérleti jellegű, és terápiás előnyt nem állapítottak meg. A metotrexát és a tartósítószereket tartalmazó hígítószerek nem használhatók intratekális beadásra vagy nagy dózisú metotrexát kezelésére.
Az orvost jól tájékoztatni kell a gyógyszer különböző jellemzőiről és klinikai alkalmazásáról.
A metotrexát -kezelésben részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell annak érdekében, hogy a lehető leghamarabb azonosítsák és értékeljék a lehetséges toxikus vagy mellékhatások jeleit és tüneteit. A metotrexát kemoterápiás alkalmazásához előzetes kezelés és időszakos hematológiai ellenőrzések szükségesek, mivel a gyógyszernek tulajdonítható a vérképző funkcióra gyakorolt lehetséges elnyomó hatás.
A vérsejtek számának bármilyen éles csökkenése azt jelzi, hogy a gyógyszer beadását azonnal abba kell hagyni, és megfelelő terápiát kell kezdeni. Rákban és már meglévő csontvelő-aplasiában, leukopéniában, thrombocytopeniában vagy anaemiában szenvedő betegeknél a készítményt óvatosan és csak akkor kell alkalmazni, ha feltétlenül szükséges A metotrexát elsősorban a vesén keresztül ürül ki. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a metotrexát -kezelést rendkívül óvatosan és csökkentett adagolási rend szerint kell végezni, mivel a károsodott vesefunkció csökkenti a metotrexát eliminációját. Alkalmazása károsodott veseműködés jelenlétében a gyógyszer szérumszintjének veszélyes növekedését és ennek következtében a már meglévő vesekárosodás további súlyosbodását okozhatja. A beteg vese állapotát a metotrexát -kezelés előtt és alatt kell meghatározni, és nagyon óvatosan, ha súlyos veseelégtelenséget észlelnek. Ebben az esetben az adagot csökkenteni kell, vagy a gyógyszert fel kell függeszteni, amíg a veseműködés javul.
A metotrexát hepatotoxicitást, májfibrózist és cirrhózist okoz, de általában hosszabb használat után.
Gyakran figyeltek meg májenzimek hirtelen emelkedését; ezek általában átmeneti és tünetmentesek, és nem tűnik előrejelzőnek egy későbbi májbetegségre sem. A májbiopszia hosszabb használat után gyakran szövettani elváltozásokat mutat, és fibrózist és cirrhosisot jelentettek.
A vérzési időt, az alvadási időt és a vércsoportot meg kell határozni transzfúzió vagy műtét előtt.
A metotrexát felszívódása után részben kötődik a szérumalbuminhoz, és toxicitása fokozódhat bizonyos gyógyszerek, például szalicilátok, szulfonamidok, difenilhidantoin és különböző antibakteriális szerek, például tetraciklinek, kloramfenikol és para -sav. . Ezeket a gyógyszereket, különösen szalicilátokat és szulfonamidokat, legyen az antibakteriális, hipoglikémiás vagy vizelethajtó, nem szabad egyidejűleg alkalmazni a metotrexáttal, amíg meg nem állapítják ezen klinikai adatok fontosságát és jelentőségét. A folsavat vagy származékait tartalmazó vitaminkészítmények megváltoztathatják a metotrexátra adott választ teljes semlegesítése.
A metotrexát kiürülése a „harmadik térből” (pl. Pleurális folyadékgyülem vagy ascites) lassan történik, ami a plazma terminális felezési idejének meghosszabbodásához és váratlan toxicitáshoz vezet. Azoknál a betegeknél, akiknél jelentős mennyiségű folyadék halmozódik fel a harmadik térben, tanácsos az efúziót leszívni a metotrexát -kezelés előtt, és ellenőrizni kell a plazmaszintet.
A metotrexátot rendkívül óvatosan kell alkalmazni fertőzések, peptikus fekély, fekélyes vastagbélgyulladás, legyengülés és nagyon fiatal vagy nagyon idős betegek esetén. A hasmenés és a fekélyes szájgyulladás a kezelés abbahagyását igényli, ellenkező esetben vérzéses bélgyulladás és bélperforáció utáni halál léphet fel.
Ha a kezelés során súlyos leukopenia lép fel, bakteriális fertőzés léphet fel; ebben az esetben ajánlatos abbahagyni a gyógyszer alkalmazását és megfelelő antibiotikum -kezelést kezdeni. A csontvelő -aktivitás súlyos depressziója esetén vér- vagy vérlemezke -transzfúzióra van szükség.
Más citotoxikus gyógyszerekhez hasonlóan a metotrexát is „tumor lízis szindrómát” válthat ki gyorsan növekvő daganatban szenvedő betegeknél.Megfelelő általános és farmakológiai támogató intézkedések megelőzhetik vagy enyhíthetik ezt a szövődményt.
A metotrexát (általában nagy dózisú) és NSAID -ok egyidejű alkalmazásakor váratlanul súlyos (néha halálos) csontvelő -aktivitás gátlást, aplasztikus anaemiát és gasztrointesztinális toxicitást jelentettek.
A metotrexát által kiváltott tüdőbetegség, beleértve az akut vagy krónikus intersticiális intersticiális tüdőgyulladást, a terápia során bármikor kialakulhat; alacsony dózisok esetén jelentették. Ez nem mindig teljesen visszafordítható, és halálos kimenetelről számoltak be. A tüdő tünetei (különösen a száraz, nem produktív köhögés) a kezelés abbahagyását és alapos vizsgálatot igényelhetnek.
Azt találták, hogy a metotrexát immunszuppresszív hatást fejthet ki; ezt a hatást figyelembe kell venni a gyógyszer alkalmazásának értékelésekor, ha az immunológiai válasz a betegben fontos vagy alapvető lehet.
A metotrexát -kezelésben részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell. A metotrexát súlyos toxicitást okozhat. Mindenesetre, ha a metotrexátot kemoterápiában alkalmazzák, az orvosnak mérlegelnie kell a készítmény szükségességét és hasznosságát a toxikus hatások vagy mellékhatások kockázata szempontjából. A toxikus hatások gyakoriságában és súlyosságában összefügghetnek az adaggal vagy az adagolás gyakoriságához, de minden dózisban megfigyelték a toxicitást, és a kezelés során bármikor előfordulhat. A legtöbb mellékhatás visszafordítható, ha korán diagnosztizálják. Amikor ilyen reakciók jelentkeznek, az adagot csökkenteni kell, vagy az adagolást fel kell függeszteni. a megfelelő kezelés (lásd Túladagolás a gyógyszer szükségességére és fokozott figyelemmel a lehetőségre epe megismétlődése toxicitás.
Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a nagy dózisú metotrexát-terápia során elengedhetetlen, hogy 24 órán belül legalább 2 liter diurézist biztosítsunk, és a vizelet pH-értéke legalább 6,5 legyen.
A metotrexát súlyos vérképzőszöveti depressziót okozhat, és óvatosan kell alkalmazni csontvelő -károsodásban és korábban vagy egyidejűleg széles körű sugárkezelésben szenvedő betegeknél. Minden metotrexát -kezelésben részesülő beteget gondosan ellenőrizni kell, és figyelembe kell venni, hogy a következő tünetek a toxicitásának megnyilvánulásai: gasztrointesztinális fekélyek és vérzések, beleértve a szájgyulladást, a csontvelő depressziója, amely elsősorban a fehér sorozat elemeit érinti, és alopecia. Általában minden egyénnél a toxicitás közvetlenül függ az adagtól.
Rosszindulatú limfómák fordulhatnak elő kis dózisú metotrexátot kapó betegeknél, amelyek a metotrexát -kezelés abbahagyása után visszafejlődhetnek, és ezért nem igényelhetnek citotoxikus kezelést. Először hagyja abba a metotrexátot, és ha a limfóma nem regresszálódik, indítsa el a megfelelő kezelést.
A sugárkezeléssel egyidejűleg adott metotrexát növelheti a lágyrészek nekrózis és az osteonecrosis kockázatát.
A metotrexátot az orvos személyes és szoros felügyelete mellett kell beadni, aki nem írhat fel egyetlen alkalommal a betegnek a 6-7 napos terápiához szükséges adagnál nagyobb mennyiséget. A teljes vérképet hetente kell elvégezni. Az adagolást azonnal fel kell függeszteni vagy csökkenteni kell, amint a fekélyek, vérzések, hasmenés vagy jelentős depresszió első jelei megjelennek.
A metotrexát, a legtöbb rákellenes és immunszuppresszív gyógyszerhez hasonlóan, rákkeltő tulajdonságokat mutatott ki állatokban bizonyos kísérleti körülmények között. A metotrexátot csak az antimetabolitok területén jártas orvosok használhatják.
A betegeket tájékoztatni kell a metotrexát alkalmazásának lehetséges kockázatairól és előnyeiről (beleértve a kezdeti tüneteket és toxicitási jeleket), szükség esetén gyorsan orvoshoz kell fordulniuk, és szükség van a szoros nyomon követésre, beleértve az orvosi vizsgálatokat is. toxicitás A reproduktív teljesítményre gyakorolt hatások kockázatát meg kell beszélni a metotrexáttal kezelt nőkkel és férfiakkal egyaránt.
A folsavhiány fokozhatja a metotrexát toxicitását.
Tűrhetőség
Emésztőrendszer
Ha hányás, hasmenés, dehidrációt eredményező szájgyulladás lép fel, a metotrexát -kezelést fel kell függeszteni a tünetek megszűnéséig.
Hematopoetikus rendszer
A metotrexát elnyomhatja a vérképzést, és vérszegénységet, aplasztikus anémiát, pancytopeniát, leukopeniát, neutropeniát és / vagy thrombocytopeniát okozhat. A metotrexátot óvatosan kell alkalmazni, különösen rosszindulatú betegségekben és már meglévő vérképzőszervi hiányban szenvedő betegeknél. A metotrexát csak akkor folytatható, ha a lehetséges előnyök meghaladja a súlyos mieloszuppresszió kockázatát.
Májrendszer
A metotrexát akut hepatitist és krónikus hepatotoxicitást (fibrózist és cerrózist) okoz. A krónikus toxicitás potenciálisan halálos, és rendszerint hosszú távú (általában 2 éves vagy annál hosszabb) használat és legalább 1,5 gramm összesített dózis után jelentkezik. Pikkelysömörben végzett vizsgálatokban , úgy tűnik, hogy a hepatotoxicitás a teljes kumulatív dózis függvénye, és úgy tűnik, hogy az alkoholizmus, az elhízás, a cukorbetegség és az öregség fokozza. A metotrexát beadása után gyakran megfigyelhetők a máj paramétereinek átmeneti rendellenességei, és általában nem indokolják a kezelés módosítását. A tartós májműködési rendellenességek és / vagy a szérumalbumin csökkenése súlyos májtoxicitást jelezhet.
Ha a májbiopszia eredményei enyhe változásokat mutatnak (Roenigk -skála I, II, IIIa), a metotrexát -terápia folytatható a beteg megfigyelésével a fenti ajánlások szerint. A metotrexát -kezelést fel kell függeszteni minden olyan betegnél, aki tartósan eltérést mutat a májfunkciós tesztben, és nem hajlandó elvégezni a májbiopsziát, valamint minden olyan betegnél, akiknél a májbiopszia közepes vagy súlyos elváltozásokat mutat (Roenigk IIIb skála vagy IV).
Immunológiai állapotok
A metotrexátot rendkívül óvatosan kell alkalmazni aktív fertőzések jelenlétében, és általában ellenjavallt manifeszt vagy laboratóriumi úton bizonyított immunhiányos szindrómában szenvedő betegeknél.
Immunizálás
Az immunizálás hatástalan lehet a metotrexát -terápia során. A metotrexát -kezelésben részesülő betegeknél beszámoltak a himlővírussal történő immunizálás utáni disszeminált vakcinafertőzésről.
Fertőzések
Tüdőgyulladás léphet fel (ami bizonyos esetekben légzési elégtelenséghez vezethet). A Methotrexate-kezelés során életveszélyes opportunista fertőzések, különösen tüdőgyulladás fordulhat elő Pneumocystis carinii. Ha a beteg tüdőbetegségeket mutat, mindig mérlegelni kell a Penumocystis carinii tüdőgyulladás lehetőségét.
Idegrendszer
A metotrexát intravénás beadását követően leukoencephalopathia eseteiről számoltak be craniospinalis besugárzáson átesett betegeknél. Súlyos, gyakran fokális vagy generalizált rohamokban megnyilvánuló neurotoxicitást jelentettek váratlanul gyakoribb gyakorisággal akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél, akiket intravénásan (1 g / m2) adott metotrexát közepes dózisokkal kezeltek. Tüneti betegeknél diagnosztikai képalkotó módszereket alkalmazó vizsgálatok során gyakran megfigyeltek mikroangiopátiás leukoencephalopathiát és / vagy meszesedést. Krónikus leukoencephalopathiát jelentettek azoknál a betegeknél is, akik többször kaptak nagy dózisú metotrexátot kalcium -folinát mentéssel, még a koponya besugárzása nélkül is. Leukoencephalopathia esetei is előfordultak per os metotrexátot kapó betegeknél. A metotrexát elvonása nem mindig vezet a teljes gyógyuláshoz.
Nagy dózissal kezelt betegeknél átmeneti akut neurológiai szindrómát figyeltek meg. Ennek a neurológiai szindrómának a megnyilvánulásai magukban foglalhatják a viselkedési rendellenességeket, a fokális érzékszervi motoros jeleket, beleértve az átmeneti vakságot és a kóros reflexeket. A pontos ok ismeretlen.
A metotrexát intratekális alkalmazása után a központi idegrendszerben fellépő toxicitás az alábbiak szerint osztályozható: akut kémiai arachnoiditis, amely olyan tünetekkel jelentkezik, mint a fejfájás, hátfájás, nyakmerevség és láz; szubakut myelopathia, amelyet paraparesis / paraplegia jellemez egy vagy több gerincvelői ideggyökér érintettsége; krónikus leukoencephalopathia, amely például zavartsággal, ingerlékenységgel, aluszékonysággal, ataxiával, demenciával, rohamokkal és kómával nyilvánul meg. a központi idegrendszer progresszív és akár halálos is lehet. A metotrexát intratekális beadását követően ellenőrizni kell a neurotoxicitás jeleit (agyhártya -irritáció, állandó vagy átmeneti parézis, encephalopathia).
A metotrexát intratekális és intravénás beadása akut encephalitist és akut encephalopathiát okozhat, amelyek halálos kimenetelűek.
Beszámoltak periventrikuláris központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegekről, akiknél agyi sérv alakult ki az intratekális metotrexát -beadás során.
Légzőrendszer
A tüdő jelei és tünetei, például száraz, nem produktív köhögés, láz, köhögés, mellkasi fájdalom, dyspnoe, hypoxemia és mellkasi röntgen infiltráció, vagy nem specifikus tüdőgyulladás, amely a metotrexát-kezelés során jelentkezik, potenciális károsodásra utalhatnak, és a kezelés abbahagyását és A tüdő elváltozása bármilyen dózis esetén előfordulhat. A fertőzést (beleértve a tüdőgyulladást is) ki kell zárni.
A tüdőfunkciós vizsgálatok hasznosak lehetnek, ha tüdőbetegség gyanúja merül fel, különösen akkor, ha rendelkezésre állnak az alapadatok.
Húgyúti rendszer
A metotrexát vesekárosodást okozhat, ami akut veseelégtelenséghez vezethet. Javasolt rendkívüli figyelmet fordítani a vesefunkcióra, beleértve a megfelelő hidratálást, a vizelet lúgosítását, a metotrexatémia adagolását és a vesefunkció értékelését.
Bőr
Súlyos, esetenként halálos bőrreakciókat, például Stevens-Johnson-szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist (Lyell-szindróma) és erythema multiforme-t jelentettek egyszeri vagy többszöri metotrexát-adag után.
A metotrexát szájon át, intramuszkulárisan, intravénásan vagy intratekálisan történő beadását követő néhány napon belül reakciók léptek fel. A kezelés abbahagyásával gyógyulást jelentettek.
Laboratóriumi tesztek
Tábornok
A következő laboratóriumi vizsgálatokat kell elvégezni a metotrexát -kezelés alatt álló vagy alávetett betegek megfelelő klinikai értékeléséhez: teljes vérkép vérlemezkeszámmal, hematokrit, vizeletvizsgálat, vesefunkciós vizsgálat és májfunkciós vizsgálat. Ezenkívül mellkasi röntgenfelvételt kell készíteni. Ezeknek a vizsgálatoknak az a célja, hogy megállapítsák a diszfunkciók jelenlétét, és ezeket el kell végezni a terápia előtt, alatt és végén. A terápia kezdetén vagy az adag megváltoztatásakor, vagy a metotrexát magas vérszintjének fokozott kockázatának időszakában (pl. Dehidráció) gyakoribb ellenőrzésre is szükség lehet. A teljes vérképet minden nap el kell végezni az első hónapban terápia, majd ezt követően heti 3 alkalommal. Hasznos vagy fontos lehet májbiopszia vagy csontvelőbiopszia elvégzése hosszú távú kezelés vagy nagy dózisok esetén.
Tüdőfunkciós vizsgálat
A tüdőfunkciós vizsgálatok hasznosak lehetnek, ha tüdőbetegség gyanúja merül fel, különösen akkor, ha rendelkezésre állnak az alapadatok
A szérum metotrexát szintje
A metotrexát szérumszintjének monitorozása jelentősen csökkentheti annak toxicitását és halálozását. A következő állapotokban szenvedő betegek hajlamosak magas vagy elhúzódó metotrexát szint kialakulására, és részesülnek az időszakos szint -ellenőrzésből: pleurális folyadékgyülem, ascites, gasztrointesztinális traktus elzáródása, korábbi ciszplatin -kezelés, dehidráció, aciduria, károsodott vesefunkció.
Ezen betegek hiányában egyes betegeknél a metotrexát kiürülése elhúzódhat. Fontos, hogy a betegeket 48 órán belül azonosítsák, mivel a metotrexát toxicitása nem visszafordítható, ha a kalcium-folinát-mentés 42-48 óránál tovább késik.
A metotrexát -koncentráció monitorozásának módja centrumonként változik.
A metotrexát koncentrációjának monitorozása magában foglalja a metotrexát szintjének meghatározását 24, 48 vagy 72 óra elteltével, és a metotrexát koncentráció csökkenésének ütemének értékelését (vagy annak meghatározását, hogy mennyi ideig kell folytatni a mentést kalcium -folináttal).
Alkalmazása idős betegeknél:
A máj- és vesefunkció károsodása, valamint az idős betegek folsavtartalmának csökkenése miatt fontolóra kell venni a csökkentett adagokat, és ezeket a betegeket szorosan ellenőrizni kell a toxicitás legkorábbi jelei tekintetében.
Gyermekgyógyászati betegek biztonságosságát és hatékonyságát csak rákellenes kemoterápia esetében állapították meg. Halálos toxicitást jelentettek az intravénás és intratekális dózisszámítási hibák miatt. Különös figyelmet kell fordítani a dózisszámításokra.
A nátriumot tartalmazó gyógyszerkészítmény ezért nem alkalmas olyan személyek számára, akiknek alacsony nátriumtartalmú étrendet kell követniük.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A szalicilsavak, néhány szulfonamid, para-amino-benzoesav (PABA), fenilbutazon, difenilhidantoin, tetraciklinek és kloramfenikol kiszoríthatják a metotrexátot a plazmafehérjékhez való kötődésből.
A metotrexát részben kötődik a szérumalbuminhoz, és a toxicitás fokozódhat, ha más, erősen kötődő gyógyszerek plazmafehérjékhez, például szalicilátokhoz, fenilbutazonhoz, fenitoinhoz és szulfonamidokhoz vezetnek.
Mivel a metotrexát a glomeruláris szűrés, az aktív tubuláris szekréció és a passzív tubuláris reabszorpció után változatlan formában ürül a vesén keresztül, bármilyen nephrotoxikus gyógyszer csökkentheti a metotrexát renális kiválasztását. Ezért a metotrexát -kezelés alatt jó gyakorlat, ha nem adják ezeket a gyógyszereket. A probenecid csökkenti a metotrexát vese tubuláris transzportját, ezért a metotrexát és a gyógyszer együttes alkalmazását gondosan ellenőrizni kell. A fenilbutazon metotrexáttal kombinálva bizonyos esetekben toxicitást okozott láz és bőrfekély, csontvelő -depresszió és szeptikémia következtében. Ennek a hatásnak a mechanizmusa hármas: a metotrexát elmozdulása a plazmafehérjékhez való kötődésből, a vese tubuláris szekréciójának gátlása és a csontvelő -depresszió. Ezenkívül a fenilbutazon vesekárosodást is okoz, ami a metotrexát felhalmozódásához vezethet.
A nem-szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-ok) nem szabad a metotrexát nagy dózisú kezelési rendje előtt vagy azzal együtt alkalmazni, például az osteosarcoma kezelésében. Bejelentették, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentők és a nagy dózisú terápia egyidejű alkalmazása A metotrexát idővel növeli és meghosszabbítja a metotrexát szérumszintjét, ami súlyos hematológiai és gasztrointesztinális toxicitás miatti halálhoz vezet (lásd 4.4).
A metotrexát leflunomiddal kombinálva növelheti a pancytopenia kockázatát
A nem szteroid gyulladáscsökkentőkről és a szalicilátokról beszámoltak arról, hogy állatmodellben csökkentik a metotrexát tubuláris szekrécióját, és a metotrexatémia fokozásával fokozhatják annak toxicitását. Ezért óvatosan kell eljárni, ha a NSAID -okat vagy a szalicilátokat alacsonyabb dózisú metotrexáttal együtt adják (lásd 4.4).
Osteosarcoma betegek kezelésekor óvatosan kell eljárni, ha nagy dózisú metotrexátot adnak egy potenciálisan nephrotoxikus kemoterápiás szerrel (pl. Ciszplatinnal) kombinálva. A ciszplatin csökkenti a metotrexát clearance -ét.
Az orális antibiotikumok, például a tetraciklinek, a kloramfenikol és a széles spektrumú gasztrointesztinális (nem felszívódó) antibiotikumok csökkenthetik a metotrexát bélben történő felszívódását, vagy gátolhatják az enterohepatikus keringést azáltal, hogy gátolják a bélflórát és elnyomják a gyógyszer anyagcseréjét a baktériumok által.
A penicillinek és a szulfonamidok csökkenthetik a metotrexát renális clearance -ét; Megfigyelték a metotrexát szérumkoncentrációjának növekedését, egyidejűleg hematológiai és gyomor -bélrendszeri toxicitással, mind alacsony, mind nagy dózisok esetén. Ezért a metotrexát penicillinekkel történő együttes alkalmazását gondosan ellenőrizni kell.
A hepatotoxicitás lehetséges növekedését a metotrexát és más hepatotoxikus szerek együttes alkalmazásakor nem értékelték. Ilyen esetekben azonban hepatotoxicitást jelentettek. Ezért a metotrexát -kezelésben részesülő betegeket, akik más, potenciálisan hepatotoxikus gyógyszereket (pl. Leflunomidot, azatioprint, retinoidokat, szulfaszalazint) szednek, gondosan ellenőrizni kell a hepatotoxicitás esetleges fokozott kockázata szempontjából.
A metotrexát csökkentheti a teofillin clearance -ét; a teofillin szintjét ellenőrizni kell, ha metotrexáttal egyidejűleg alkalmazzák.
Ritkán számoltak be arról, hogy a trimetoprim / szulfametoxazol fokozza a csontvelő -szuppressziót a metotrexáttal kezelt betegeknél, valószínűleg a csökkent tubuláris szekréció és / vagy additív antipholic hatás miatt.
A metotrexát növeli a merkaptopurinok plazmaszintjét. A metotrexát és a merkaptopurin kombinációja ezért szükségessé teheti az adag módosítását.
A folsavat vagy származékait tartalmazó vitaminkészítmények csökkenthetik a szisztémásan adott metotrexátra adott választ, azonban a folsavhiányos állapotok fokozhatják a metotrexát toxicitását. A leucovorin nagy dózisa csökkentheti az intratekálisan alkalmazott metotrexát hatékonyságát.
A sugárkezeléssel egyidejűleg adott metotrexát növelheti a lágyrészek nekrózis és az osteonecrosis kockázatát.
04.6 Terhesség és szoptatás
Lásd 4.3 és 4.4 pont.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A 4.8 pontban említett néhány hatás, például szédülés és fáradtság befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A leggyakoribb mellékhatások a következők: fekélyes stomatitis, leukopenia, hányinger és kellemetlen érzés a hasban. Egyéb gyakran jelentett mellékhatások: rossz közérzet és túlzott fáradtság, hidegrázás és láz, szédülés, kevésbé ellenálló a fertőzésekkel szemben. Az akut mellékhatások súlyossága és gyakorisága általában az adagolástól és az alkalmazás gyakoriságától függ.
Egyéb lehetséges mellékhatásokat az alábbiakban sorolunk fel. Onkológiai képen az egyidejű kezelés és a már meglévő rendellenesség megnehezíti a metotrexáthoz adott reakció tulajdonítását.
Bőr: bőrkiütés, erythema multiforme, toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma), Stevens-Johnson-szindróma, bőr nekrózis, exfoliatív dermatitis, bőrfekély, viszketés, csalánkiütés, fényérzékenység, pigmentációváltozások, alopecia, ekchymosis, telangiectasia, akne, furunculosis csomók.
A nyirokrendszer és a vér rendellenességei: a csontvelő -aktivitás depressziója, a hematopoiesis elnyomása, leukopenia, pancytopenia, neutropenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, eozinofília, anaemia, hypogammaglobulinemia, vérzések különböző helyeken, szeptikémia, aplasztikus anaemia, reverzibilis lymphadenopathia és limfoproliferatív rendellenességek
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek: cukorbetegség.
Emésztőrendszer: hasnyálmirigy -gyulladás, bélgyulladás, ínygyulladás, torokgyulladás, szájgyulladás, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, haememesis, melaena, gasztrointesztinális fekély és vérzés, májtoxicitás, ami akut máj atrófiát eredményez, nekrózis, zsíros degeneráció, krónikus fibrózis vagy cirrhosis akut hepatitis, csökkent szérum albumin szint, a májenzimek emelkedése, májelégtelenség.
Urogenitális rendszer: súlyos nefropátia / veseelégtelenség, azotémia, cystitis, haematuria, az ovogenesis vagy spermatogenezis változásai, átmeneti oligospermia, menstruációs zavarok, leukorrhea, hüvelyváladék, dysuria, sterilitás, abortusz, magzati rendellenességek, libidóvesztés, impotencia, meddőség.
Az idegrendszer zavarai: fejfájás, aluszékonyság, homályos látás, beszédzavarok, beleértve a diszartriát és az afáziát, leukoencephalopathia (szájon át történő beadás után), hemiparézis, parézis és görcsök (csak parenterális adagolás után). Átmeneti kognitív diszfunkcióról, hangulatváltozásokról, szokatlan fejérzetről, leukoencephalopathia / encephalopathia epizódokról (csak parenterális adagolást követően) számoltak be alacsony dózisok esetén. Az afáziát, a hemiparézist, a parézist és a görcsöket, ha észlelik, általában vérzéshez vagy az intra -artériás katéterezés Az intratekális beadást követően görcsöket, parézist, megnövekedett cerebrospinális folyadék nyomást találtak.
Az immunrendszer zavarai: anafilaktoid reakciók, hypogammaglobulinemia.
Kardiovaszkuláris rendszer: pericarditis, pericardialis effúzió, hypotensio és thromboemboliás események (beleértve az artériás trombózist, az agyi trombózist, a mélyvénás trombózist, a retina véna trombózisát, a thrombophlebitist és a tüdőembóliát), vasculitis.
Fertőzések és fertőzések: Oportunista fertőzések eseteiről számoltak be, beleértve a halálos kimenetelűeket is azoknál a betegeknél, akik metotrexát-kezelésben részesültek daganatos és nem daganatos betegségek miatt. A leggyakoribb fertőzés a tüdőgyulladás volt, beleértve a Pneumocystis carinii tüdőgyulladást is. Egyéb bejelentett fertőzések közé tartozik a nocardiosis, a hisztoplazmózis, a cryptococcosis, a Herpes zoster, a Herpes simplex hepatitis és az elterjedt herpes simplex; halálos szepszis, citomegalovírus fertőzések, beleértve a citomegalovírusos tüdőgyulladást is.
Pszichiátriai rendellenességek: hangulatváltozások, átmeneti kognitív diszfunkció.
Szemészeti készülék: kötőhártya -gyulladás, súlyos látásváltozások ismeretlen etiológiával,
átmeneti vakság / látásvesztés, homályos látás.
Jóindulatú és rosszindulatú daganatok (beleértve a cisztás formákat és polipokat): limfómák, beleértve a reverzibilis limfómát, a tumor lízis szindrómát (csak parenterális beadás után).
Terhesség, perinatális időszak és gyermekágyi időszak: magzati rendellenességek, magzati halál, abortusz.
Légzőrendszer: tüdő-fibrózis; intersticiális tüdőgyulladás, beleértve a halált és esetenként krónikus obstruktív tüdőbetegséget, alveolitis, intersticiális, garatgyulladás.
Egyéb mellékhatások: arthralgia / myalgia, anyagcserezavarok, cukorbetegség, csontritkulás, proteinuria, tumorlízis szindróma, lágyszöveti nekrózis és osteonecrosis, különböző szövetek sejt -atípiája, pikkelysömör -plakkok fájdalmas eróziója, stressztörések. Anafilaktoid reakciókat és hirtelen haláleseteket is jelentettek.
04.9 Túladagolás
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint a metotrexát túladagolásának esetei általában orális és intratekális adagolás esetén fordultak elő, bár intravénás és intramuszkuláris adagolású túladagolásról is beszámoltak.
Az intratekális metotrexát túladagolás tünetei általában neurológiai jellegűek, beleértve a fejfájást, hányingert és hányást, görcsöket vagy görcsöket és akut toxikus encephalopathiát. Néhány esetben nem jelentettek tüneteket. Beszámoltak intratekálisan alkalmazott túladagolás miatti halálesetekről. Ezekben az esetekben a kisagyi sérvről is beszámoltak, amely a koponyaűri nyomás fokozódásával és akut toxikus encephalopathiával jár.
A szakirodalomban vannak olyan túladagolási esetek, amelyekben a karboxi -petidáz G2 intravénás és intratekális kezelését alkalmazták a metotrexát kiürülésének felgyorsítására.
Hagyja abba vagy csökkentse az adagot a fekély vagy vérzés, a hasmenés vagy a hematopoetikus rendszer kifejezett depressziójának első jelei esetén.
A kalcium -folinát a toxicitás csökkentésére és a véletlenül beadott metotrexát túladagolás hatásainak ellenjavallt. A kalcium -folinát beadását a lehető leggyorsabban el kell kezdeni. Ahogy a metotrexát beadása és a kalcium -folinát -kezelés megkezdése közötti intervallum növekszik, a toxicitást ellensúlyozó aktivitása csökken.
A kalcium -folinát, a metotrexát specifikus ellenszere, lehetővé teszi az antimetabolit által a vérképző rendszerre és az emésztőrendszer nyálkahártyájára gyakorolt toxikus hatások semlegesítését. Antidotum szerepében a kalcium -folinátot különböző dózisokban alkalmazzák, az elért klinikai hatástól függően.Véletlen túladagolás esetén ajánlott a kalcium -folinát intravénás infúzióhoz a versenyhatás elérése érdekében (akár 100 mg -ig 12 órán belül). metabolikus biokémiai hatás elérése érdekében a kalcium-folinátot intramuszkulárisan (10-12 mg 6 óránként 4 adagban) vagy szájon át (15 mg 6 óránként 4 adag esetén) ajánljuk.
Véletlen beadás esetén a kalcium -folinátot a metotrexát adagjával egyenlő vagy annál nagyobb dózisban kell beadni az első órán belül; a kalcium -folinát későbbi adagolása kevésbé hatékony. A kalcium -folinát -kezelés optimális dózisának és időtartamának meghatározásához elengedhetetlen a metotrexát szérumkoncentrációjának monitorozása.
Masszív túladagolás esetén szükség lehet a vizelet hidratálására és lúgosítására, hogy megakadályozzák a metotrexát és / vagy metabolitjai kicsapódását a vesetubulusokban. Sem a hemodialízis, sem a peritoneális dialízis nem bizonyította, hogy javítja a metotrexát eliminációját. Mindazonáltal a metotrexát hatékony clearance-ét jelentették, ha időszakos hemodialízist alkalmaztak nagy fluxusú dialízissel.
A véletlen intratekális túladagolás intenzív szisztémás támogatást, nagy dózisú kalcium-folinátot, lúgos diurézist és gyors CSF-elvezetést, valamint ventrikuláris-lumbális perfúziót igényelhet.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: daganatellenes szerek
ATC kód: L01BA01
A metotrexát a folsav versenyképes antagonistája A metotrexát molekuláris szintű hatásmechanizmusa hármas: az intracelluláris folát kimerülése a dihidrofolicoreduktáz inaktiválásával; a timidilátoszintetáz közvetlen gátlása; a purin neosintézisében részt vevő folsav-függő enzimek gátlása. Erősen, de reverzibilisen kötődik a dihidrofolicoreduktázhoz, ezáltal gátolja a folsav tetrahidrofoliddá történő enzimatikus átalakulását. Ez az enzimatikus leállás a redukált folátok kimerüléséhez vezet, amelyek szükségesek a monokarbon egységek átviteléhez számos biokémiai reakcióban, beleértve a timidilsav bioszintézisét ( DNS -re specifikus nukleotid) és a DNS és RNS szintéziséhez szükséges purinok inozinsav prekurzora, azonban a timidilsav szintézis gátlása a metotrexát citotoxicitásának legfontosabb mechanizmusa. Ezért a metotrexát gátolja a DNS szintézist, javítást és a sejtek replikációját.
A metotrexát hatásmechanizmusa szorosan kapcsolódik a sejtciklushoz, mindenekelőtt a DNS szintézise során az S fázisban; valójában azok a gyorsan szaporodó, nagy növekedési frakciójú sejtszövetek (ciklusban lévő sejtek) a legérzékenyebbek a metotrexát citotoxikus hatásaira.
Az aktívan szaporodó szövetek, például a rákos sejtek, a csontvelősejtek, az embrionális sejtek, a száj- és bélnyálkahártya és a hólyagsejtek általában érzékenyebbek erre a hatásra, mint a metotrexát. Ha a sejtproliferáció a daganatos szövetekben nagyobb, mint a legtöbb normál szövetben, a metotrexát károsíthatja a tumor növekedését anélkül, hogy visszafordíthatatlan károsodást okozna a normál szövetekben.
A nagy dózisú metotrexátot, majd a kalcium-folinát mentést alkalmazzák a nem metasztatikus osteosarcoma betegek kezelésének részeként. A nagy dózisú metotrexát-kezelés kezdeti indoklása a normál szövetek kalcium-folinát szelektív megmentésén alapult. a legújabb bizonyítékok azt sugallják, hogy a nagy dózisú metotrexát leküzdheti a metotrexáttal szembeni rezisztenciát is, amelyet a károsodott szállítási mechanizmusok, a dihidrofolát -reduktáz metotrexát iránti csökkent affinitása, a dihidrofolát -reduktáz fokozott szintje okoz, "génamplifikáció miatt, vagy a metotrexát poliglutamációjának csökkenése. A jelenlegi hatásmechanizmus ismeretlen.
Alacsony dózisú metotrexát képes leállítani az S-fázisú leukémiás mieloblasztokat körülbelül 20 órán keresztül, miközben nem aktívak a G1, G2 vagy M fázisú sejteken. 48 óránál tovább, és lelassítja a sejtek G2 -fázisból S -fázisba való átjutását.
A metotrexát gátolja a fehérjeszintézist is, mivel a redukált folsavak kofaktorként működnek a glicin aminosavak szerinné és a homocisztein metioninná történő átalakításában. Ez lehet az a mechanizmus, amely megmagyarázza a nagy dózisú metotrexát G1-fázisú sejtek leállításában kifejtett hatását. A folicoreduktáz másodlagos célpont, ha az intracelluláris metotrexát koncentrációja magas; ezekben a különleges körülmények között a timidilalatoszintetáz és a purin -neoszintézis lesz az elsődleges célpont, és ez a kémiai elváltozás felelős az azonnali citolízisért.
Valójában a folicoreduktáz a "nagy affinitású receptort" képviseli a metotrexát számára, míg a purin bioszintézisében és a timidilátoszintetázban részt vevő enzimek "alacsony affinitású receptorokként" viselkednek.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A metotrexát nagy dózisának (50-200 mg / kg) beadása után a dózistól függő tendencia szerint 0,14 mM és 1 mM közötti átlagos plazmacsúcsok érhetők el a 6 órás infúzió során. "a hagyományos adagok használata háromfázisú, felezési ideje az első fázisban körülbelül 45", ami megfelel az elosztási fázisnak; a második fázis felezési ideje 2 és 3 óra között változik, és megfelel a vese clearance -hez; a végső fázis felezési ideje 8-12 óra; ennek a szakasznak a megnyúlása a sejtrészekből, az entero-máj keringésből és a vesetubulusokból történő felszívódás együttes hatását jelenti. Intratekális, intramuszkuláris vagy intraperitoneális beadás után a vércsúcs 15-30 "-ban fordul elő. Amikor a gyógyszert intratekálisan adják be, meglehetősen lassan távozik a cerebrospinális folyadékból, és a plazmaszintek 2-3 -szor hosszabb ideig tartanak fenn, mint az IV -beadás után. Ezért az intratekális alkalmazás nagyobb toxicitást eredményezhet, mint a parenterális.
30 mg / m2 vagy alacsonyabb dózisok esetén a metotrexát általában jól felszívódik, átlagos biohasznosulása körülbelül 60%. A 80 mg / m2 feletti dózisok felszívódása lényegesen kisebb, valószínűleg a telítettség hatásának köszönhető.
A plazmafehérjék megkötése:
A beadott metotrexát 50-70% -a reverzibilisen kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz. Az intersticiális folyadékoknál viszont a fehérjékhez való kötődés alacsony, 0 és 17% között van. befolyásolják a szabad (sejten kívüli) metotrexát mennyiségét, következésképpen a sejten belüli penetrációt, valamint a vese clearance-ét. Sok gyógyszer, például szalicilátok, szulfonamidok, PABA, fenilbutazon stb.
A látszólagos eloszlás térfogata, szöveti diffúzió:
Intravénás beadás után a metotrexát gyorsan eloszlik a testtömeg 18% -ának megfelelő térfogatban, ami az extracelluláris térnek felel meg, és ezért a testtömeg 76% -ának megfelelő térfogatban, ami a szervezet teljes vízének felel meg. máj- / plazmaaránnyal 3 óra elteltével 4, 24 órával iv 80 mg / m2. A gyógyszer az epehólyagban koncentrálódik a plazma szint> 1000 -szeresére, kiválasztódik az epével, végül részben újra felszívódik a bélnyálkahártya által. A metotrexát diffúziója a subarachnoidális terekben, a mellhártya és a hasüregben lassan és a passzív transzporthoz hasonló jellemzőkkel történik.Ha ezek a "harmadik terek" kórosan kitágulnak, például aszcitikus vagy pleurális folyadékgyülem esetén, akkor tartalékként működhetnek, és meghosszabbíthatják a metotrexát perzisztenciáját a plazmakamrában. A metotrexát koncentrációja a plazmában a tej, a könny, a folyadék és a nyál vonatkozásában 20/1, 33/1, 300/1. A metotrexát elsősorban a következő szövetekben helyezkedik el: a nephron proximális tubulusa, a bélhám és a hepatociták. A metotrexát normál és daganatos sejtekbe való behatolásának mechanizmusa aktív, a membrán hordozója közvetíti, és ezért az energiafelhasználással. folát a sejtmembránon keresztül történő aktív szállításhoz egyetlen aktív transzporter által közvetített folyamat révén. 100 mikromolárisnál nagyobb szérumkoncentráció esetén a passzív diffúzió lesz az elsődleges útvonal, amelyen keresztül hatékony intracelluláris koncentrációt érhetnek el. az egészséges alanyok és a leukémiák bizonyos lassúsággal fordulnak elő, és 1-4 órát vesz igénybe, mielőtt az egyensúly létrejön A daganatos szövetekben magasabb metotrexát -koncentráció érhető el, mint az egészséges szövetekben.
A vér -agy gát áthaladásának kinetikája:
A vér -agy gát megakadályozza a szisztémásan beadott metotrexát bejutását a központi idegrendszerbe. A terápiásan adagolt metotrexát szájon vagy parenterálisan történő beadáskor nem hatol be a vér -agy gáton. A cerebrospinális folyadékban magas metotrexát -koncentráció érhető el intratekális úton. A CSF és a plazma aránya koncentráció 0,02-0,05. Nagy dózisban, 50 mg / kg metotrexát, a CSF koncentrációja eléri a 7 x 10-6M / l értéket (6 órás infúzió után), míg 100 mg / kg dózis esetén 3 x 10 -6 M / l. A metotrexát intratekális beadása után a gyógyszer lassan elhagyja ezt a rekeszt, hogy a bimodális kinetika szerint a keringésbe kerüljön: a két felezési idő a és b 1,7 és 6,6 óra. A második felezési idő meghosszabbodik 7,3 óráig, amikor acetazolamidot adnak egyidejűleg, 7,7 óráig, ha probenecet adnak be id (2500 mg) vagy 7,9 óra múlva intrakraniális hipertónia jelenlétében.
Az elimináció útvonala és kinetikája:
A metotrexát kiválasztódik a vizelettel, a széklettel és az epével; A metotrexát clearance -e a plazmából megközelítőleg 110 mg / perc / m2, amelynek több mint 90% -a a vese emuntuális hatásának köszönhető (ha a veseműködés ép). A beadott adag körülbelül 43% -a jelenik meg a vizeletben az első órában. az IV beadott adag fele változatlan formában ürül a vizelettel a beadás után 6 órán belül; ez az arány 24 órán belül 90% -ra, 30 órán belül 95% -ra emelkedik. csöves váladék. Az intravénásan adott adag kevesebb, mint 2% -a ürül a széklettel. A gyógyszer késleltetett kiürülése előfordulhat "harmadik térbeli tartalékok" jelenlétében, például nagy mellhártya- vagy hashártya-effúziók esetén.
A vesén keresztül történő kiválasztás a fő eliminációs út, dózistól és beadási módtól függ. IV. Az epével történő kiválasztás korlátozott, ami a beadott dózis körülbelül 10% -át vagy annál kevesebbet tesz ki. A metotrexát enterohepatikus keringését feltételezték.
A vesén keresztül történő kiválasztás glomeruláris szűréssel és aktív tubuláris szekréción keresztül történik. A károsodott vesefunkció, valamint az olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, mint a gyenge szerves savak, amelyek szintén tubuláris szekréción esnek át, jelentősen növelhetik a metotrexát szérumszintjét. Kiváló korreláció a metotrexát clearance és endogén kreatinin clearance -ről számoltak be. A metotrexát -clearance arányai nagymértékben változnak, és nagy dózisok esetén általában csökkennek. A késleltetett gyógyszer -clearance -t a metotrexát toxicitásának egyik fő tényezőjeként azonosították. Feltételezték, hogy a metotrexát normál szövetekre gyakorolt toxicitása jobban függ a hatóanyagnak való kitettség időtartamától, mint az elért maximális szintektől. Ha a beteg a vesefunkció károsodása miatt késleltetett eliminációt mutat, akkor a vagy más okok miatt a metotrexát szérumkoncentrációja hosszabb ideig magas maradhat.
A nagy dózisú kezelések vagy a késleltetett kiválasztás lehetséges toxicitását csökkenti a kalcium -folinát alkalmazása a metotrexát plazmából történő eliminációjának utolsó fázisában.
Anyagcsere:
Felszívódás után a metotrexát az intracelluláris és a máj metabolizmusa révén poliglutamát formákká alakul, amelyeket hidroláz segítségével vissza lehet alakítani metotrexáttá. Ezek a poliglutamátok gátolják a dihidrofolát -reduktázt és a timidilát -szintetázt. Kis mennyiségű poliglutamát A metotrexát hosszabb ideig maradhat a szövetekben. Ezen aktív metabolitok retenciója és elhúzódó farmakológiai hatása a különböző sejttípusok, szövetek és daganatok esetében eltérő. Általában előírt dózisoknál kis mennyiségű átalakulás fordulhat elő 7-hidroxi-metotrexáttá. Ennek a metabolitnak a felhalmozódása jelentős lehet az osteogen szarkóma kezelésére alkalmazott nagy dózisoknál A 7-hidroxi-metotrexát vízoldhatósága 3-5-ször alacsonyabb, mint a metotrexáté.
A beadott dózis körülbelül 6% -a iv. és az orálisan beadott dózis 35% -a metabolizálódik 7-hidroxi-metotrexáttá az enterohepatikus keringésben, egy aldehid-oxidáz hatására, és 2,4 diamino-N10-metil-pipersavvá (DAMPA) bélbaktériumflóra hatására . Ezeket a metabolitokat izolálták és azonosították a betegek plazmájában és vizeletében, míg a metotrexát poliglutamát -származékait a májban találták. A 7-hidroxi-metotrexát felelős a nagy dózisban alkalmazott gyógyszer nefrotoxicitásáért, rossz vízoldhatósága miatt.
Felezési idő: A metotrexát végső felezési ideje körülbelül 3-10 óra azoknál a betegeknél, akik rheumatoid arthritis kezelést kapnak, vagy alacsony dózisú rákkezelést kapnak (kevesebb, mint 30 mg / m2). Azoknál a betegeknél, akik nagy dózisú metotrexátot kapnak, a terminális felezési idő 8-15 óra.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az LD50 egerekben 94 ± 9 mg / kg volt i.p. ehelyett 180 ± 45 mg / kg orális adagolás mellett. Patkányokban az LD50 6 és 25 mg / kg között változott i.p.
Ha a metotrexátot patkányoknak a vemhesség 14. és 18. napjától adják, az az alábbiakhoz vezethet: az anya súlycsökkenése, felszívódása, abortusz vagy a magzat hipotrófiája. A gyógyszer előidézheti a terhesség megszakítását különböző állatfajokban, például egerekben, patkányokban, nyulakban. Az étvágytalanságot, a vizes hasmenést és a hüvelyi vérzést néha megfigyelték azoknál az állatoknál, akik 0,5 mg / kg feletti ismételt dózisban kapták a gyógyszert, míg 1,6 mg / kg nem találtak ilyen hatásokat A metotrexát, a legtöbb rákellenes és immunszuppresszív gyógyszerhez hasonlóan, bizonyos kísérleti körülmények között rákkeltő tulajdonságokat mutatott az állatokban.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
METHOTREXATE 50 mg por oldatos injekcióhoz:
Nátrium -klorid, nátrium -hidroxid. Tartósítószert nem tartalmaz.
METHOTREXATE 500 mg por oldatos injekcióhoz:
Nátrium-hidroxid. Tartósítószert nem tartalmaz.
METHOTREXATE 1 g por oldatos injekcióhoz:
Nátrium-hidroxid. Tartósítószert nem tartalmaz.
METHOTREXATE 50 mg / 2 ml oldatos injekció:
Nátrium -hidroxid, nátrium -klorid, injekcióhoz való víz.
Tartósítószert nem tartalmaz.
METHOTREXATE 500 mg / 20 ml oldatos injekció:
Nátrium -hidroxid, nátrium -klorid, injekcióhoz való víz.
Tartósítószert nem tartalmaz.
METHOTREXATE 1 g / 10 ml oldatos injekció:
Nátrium -hidroxid, injekcióhoz való víz
Tartósítószert nem tartalmaz.
METHOTREXATE 5 g / 50 ml oldatos injekció:
Nátrium -hidroxid, injekcióhoz való víz
Tartósítószert nem tartalmaz.
06.2 Inkompatibilitás
A metotrexát kompatibilis a következőkkel: dextróz Ringer -laktátban, dextróz Ringer -ben, dextróz nátrium -kloridban, dextróz vízben, Ringer -laktát, nátrium -klorid.
A metotrexát nem adható más gyógyszerekkel együtt ugyanabban az infúzióban.
06.3 Érvényességi idő
Por oldatos injekcióhoz: 3 év.
Oldatos injekció: 2 év.
A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
06.4 Különleges tárolási előírások
Metotrexát por oldatos injekcióhoz: tárolja 25 ° C -ot meg nem haladó hőmérsékleten.
Védje a fénytől és a nedvességtől.
A készítményt feloldás után azonnal fel kell használni; a fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.
Metotrexát oldatos injekció: 15 ° C és 22 ° C közötti hőmérsékleten tárolandó. Fénytől védeni.
A termék az első visszavonás után nem használható fel újra; a fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Metotrexát por oldatos injekcióhoz:
I. vagy III. Típusú üveg - Gumi dugó liofilizátumhoz, alumínium záróval.
- 50 mg -os palack
- 500 mg -os palack
- 1 g üveg
Metotrexát oldatos injekció:
I. típusú üveg
Gumi sapka alumínium tömítéssel.
- 50 mg / 2 ml -es palack
- 500 mg / 20 ml -es palack
- 1 g / 10 ml -es palack
- 5 g / 50 ml -es palack
06.6 Használati utasítás
Minden palackot csak egyszer használjon.
Csapadék képződése esetén az oldatot ki kell dobni.
Ne adjon metotrexátot más gyógyszerekkel ugyanabban az infúzióban.
Azok az emberek, akik érintkeznek rákos gyógyszerekkel, vagy olyan területeken dolgoznak, ahol ezeket a gyógyszereket használják, ki vannak téve ezeknek a szereknek levegővel vagy közvetlenül a szennyezett tárgyakkal. A lehetséges egészségügyi hatások csökkenthetők az intézményi eljárások, a közzétett irányelvek és a veszélyes gyógyszerek előkészítésére, beadására, szállítására és ártalmatlanítására vonatkozó helyi előírások betartásával. Nincs általános egyetértés abban, hogy az iránymutatásokban javasolt összes eljárás szükséges és megfelelő
Metotrexát por oldatos injekcióhoz:
A metotrexát 500 mg és a metotrexát 1 g por oldatos injekcióhoz közvetlenül használat előtt fel kell oldani 10 ml és 20 ml injekcióhoz való vízzel vagy 5% -os fiziológiás sóoldattal vagy dextróz oldattal, amely nem tartalmaz tartósítószereket. 50 mg / ml, oldja fel az 1 g metotrexátot tartalmazó palackot 19,4 ml folyadékkal.
A Methotrexate 50 mg por oldatos injekcióhoz közvetlenül felhasználás előtt fel kell oldani injekcióhoz való vízzel 20 ml vízzel.
Ha nagy dózisú metotrexátot adnak be intravénás infúzióban, hígítsa a teljes adagot 5% -os dextróz oldattal.
Intratekális adagoláshoz 1 mg / ml koncentrációra kell feloldani megfelelő steril oldatban, tartósítószer mentes, például sóoldat nélkül.
Metotrexát oldatos injekció
Szükség esetén az oldat közvetlenül felhasználás előtt tovább hígítható fiziológiás sóoldattal vagy 5% -os dextróz oldattal, amely nem tartalmaz tartósítószert.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
WYETH LEDERLES.p.A.
Via Nettunense, 90
04011 Aprilia (LT)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Metotrexát 50 mg por oldatos injekcióhoz - A.I.C. 019888041
Metotrexát 500 mg por oldatos injekcióhoz - A.I.C. 019888054 sz
Metotrexát 1 g por oldatos injekcióhoz - A.I.C. 019888104 sz
Metotrexát 50 mg / 2 ml oldatos injekció - A.I.C. 019888080
Metotrexát 500 mg / 20 ml oldatos injekció - A.I.C. 019888092
Metotrexát 1 g / 10 ml oldatos injekció - A.I.C. 019888066
Metotrexát 5 g / 50 ml oldatos injekció - A.I.C. 019888078
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Methotrexate 50 mg por oldatos injekcióhoz - 1963. szeptember / 2005. június
Metotrexát 500 mg por oldott anyaghoz. injektálható: 1984. szeptember / 2005. június
1 g metotrexát por oldatos injekcióhoz: 2000. április / 2005. június
Methotrexate 50 mg / 2 ml oldatos injekció: 2000. április / 2005. június
Methotrexate 500 mg / 20 ml oldatos injekció: 2000. április / 2005. június
Methotrexate 1 g / 10 ml oldatos injekció: 2000. április / 2005. június
Methotrexate 5 g / 50 ml oldatos injekció: 2000. április / 2005. június
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2009. március
