Hatóanyagok: Tigeciklin
Tygacil 50 mg por oldatos infúzióhoz
Miért alkalmazzák a Tygacil -t? Mire való?
A Tygacil egy antibiotikum a glicil -ciklin csoportból, amely a fertőzéseket okozó baktériumok szaporodásának megállításával működik.
Orvosa azért írta fel Önnek a Tygacil -t, mert Ön vagy legalább 8 éves gyermeke az alábbi súlyos fertőzések valamelyikében szenved:
- Bonyolult bőr (bőr) és lágyrész (bőr alatti szövet) fertőzés, kivéve a diabéteszes lábfertőzést.
- A has komplikált fertőzése
A Tygacil -t csak akkor alkalmazzák, ha orvosa úgy gondolja, hogy más antibiotikumok nem megfelelőek.
Ellenjavallatok Amikor a Tygacil nem alkalmazható
Ne alkalmazza a Tygacil -t
- Ha allergiás (túlérzékeny) a tigeciklinre, a Tygacil hatóanyagára. Ha allergiás a tetraciklin antibiotikumok osztályára (pl. Minociklin, doxiciklin stb.), Akkor allergiás lehet a tigeciklinre is.
Tudnivalók a Tygacil szedése előtt
A Tygacil alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy a nővérrel:
- ha rossz vagy lassú sebgyógyulást észlel.
- ha hasmenése van a Tygacil -kezelés előtt. Ha hasmenése van a Tygacil -kezelés alatt vagy azt követően, azonnal értesítse orvosát. Ne szedjen hasmenés elleni gyógyszereket anélkül, hogy előzetesen megbeszélné orvosával.
- - ha bármilyen mellékhatása van vagy volt korábban a tetraciklinek osztályába tartozó antibiotikumok miatt (például a napfény okozta bőrérzékenység, a növekvő fogak foltjai, a hasnyálmirigy gyulladása és a vérvizsgálat során elvégzett laboratóriumi értékek megváltozása) alvadási képesség).
- ha bizonyos gyógyszereket (úgynevezett antikoagulánsokat) szed, amelyeket a túlzott véralvadás megelőzésére használnak (lásd még „Egyéb gyógyszerek és a Tygacil” ebben a betegtájékoztatóban).
- ha fogamzásgátló tablettát szed, mivel további fogamzásgátlást kell alkalmaznia a Tygacil -kezelés alatt (lásd még „Egyéb gyógyszerek és a Tygacil” ebben a betegtájékoztatóban).
- ha májbetegsége van vagy volt korábban. A máj állapotától függően orvosa csökkentheti az adagot a nemkívánatos hatások elkerülése érdekében.
A Tygacil -kezelés alatt:
- Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha allergiás reakció tünetei jelentkeznek.
- Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha súlyos hasi fájdalma, hányingere és hányása jelentkezik; mert az akut hasnyálmirigy -gyulladás tünetei lehetnek (azaz hasnyálmirigy -gyulladás, amely súlyos hasi fájdalomhoz, hányingerhez és hányáshoz vezethet).
- Bizonyos súlyos fertőzések esetén kezelőorvosa dönthet úgy, hogy a Tygacil -t más antibiotikumokkal együtt alkalmazza.
- Kezelőorvosa szorosan figyelemmel kíséri Önt bármilyen egyéb bakteriális fertőzés kialakulása szempontjából. Ebben az esetben más antibiotikumot írhat fel, amely az Ön fertőzésének típusára jellemző.
- Bár az antibiotikumok, például a Tygacil harcolnak egyes baktériumokkal, más baktériumok és gombák tovább növekedhetnek; ezt a jelenséget nevezik túlnövekedésnek. Kezelőorvosa szorosan figyelemmel kíséri Önt az esetleges fertőzések tekintetében, és szükség esetén kezelni fogja.
Gyermekek és serdülők
A Tygacil nem alkalmazható 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél, mivel nincsenek adatok a biztonságosságról és a hatékonyságról ebben a korcsoportban, és mert tartós foghibákat, például foltokat okozhat a fejlődő fogakban.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Tygacil hatását
Mindig tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről.
A Tygacil meghosszabbíthat néhány tesztet, amelyek azt mérik, hogy a véralvadása mennyire jó. Fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármilyen gyógyszert szed, hogy elkerülje a túlzott véralvadást. Ebben az esetben orvosa szorosan figyelemmel fogja kísérni Önt.
A Tygacil befolyásolhatja a fogamzásgátló tabletta (fogamzásgátló tabletta) hatását. Beszélje meg kezelőorvosával, hogy szükség van -e további fogamzásgátlásra a Tygacil -kezelés alatt.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A Tygacil magzati károsodást okozhat. Ha terhes vagy terhességet tervez, a Tygacil szedése előtt konzultáljon orvosával.
Nem ismert, hogy a Tygacil kiválasztódik -e az anyatejbe. A szoptatás előtt kérje ki orvosa tanácsát.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Tygacil mellékhatásokat, például szédülést okozhat. Ez befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Tygacil alkalmazása: Adagolás
A Tygacil -t orvos vagy ápolónő fogja beadni.
Az ajánlott adag felnőtteknek kezdetben 100 mg, majd 12 óránként 50 mg. Ezt az adagot intravénásan (közvetlenül a vérébe) adják be 30-60 perc alatt.
Az ajánlott adag 8 és <12 év közötti gyermekek esetében 1,2 mg / kg, intravénásan adva 12 óránként, legfeljebb 50 mg -os adagonként 12 óránként.
Az ajánlott adag 12 és <18 év közötti serdülőknél 50 mg 12 óránként
. A kezelés általában 5-14 napig tart. Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy mennyi ideig kell kezelni.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Tygacil -t vett be?
Ha az előírtnál több Tygacil -t alkalmazott
Ha aggódik, mert úgy gondolja, hogy túl sok Tygacil -t kapott, azonnal beszéljen orvosával vagy a nővérrel.
Ha kimarad egy adag Tygacil
Ha aggódik, mert úgy gondolja, hogy elfelejtett bevenni egy adagot, azonnal beszéljen orvosával vagy a nővérrel.
Mellékhatások Melyek a Tygacil mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az alább felsorolt lehetséges mellékhatások gyakoriságát az alábbi egyezmény határozza meg
: Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
Nagyon gyakori mellékhatások:
- Hányinger, hányás és hasmenés.
Gyakori mellékhatások:
- Tályog (gennygyűjtés), fertőzések;
- Laboratóriumi vizsgálatok, amelyek a véralvadási képesség csökkenését igazolják;
- Szédülés
- Vénás irritáció az injekció miatt, beleértve a fájdalmat, gyulladást, duzzanatot és alvadást:
- hasi fájdalom, diszpepszia (gyomorfájdalom és emésztési zavar), étvágytalanság (étvágytalanság);
- Megnövekedett májenzimek, hiperbilirubinémia (túl sok epe pigment a vérben)
- Viszketés, bőrkiütés;
- Gyenge vagy lassú sebgyógyulás
- Fejfájás
- Az amiláz, a nyálmirigyekben és a hasnyálmirigyben található enzim mennyiségének növekedése, a karbamid -nitrogén (BUN) növekedése;
- Tüdőgyulladás;
- Alacsony vércukorszint
- Szepszis (súlyos fertőzés a testben és a vérben) / szeptikus sokk (súlyos egészségügyi állapot, amely több szerv károsodásához és halálhoz vezethet szepszis következtében);
- Reakciók az injekció beadásának helyén (fájdalom, bőrpír, gyulladás);
- Alacsony fehérje szint a vérben
Nem gyakori mellékhatások:
- Akut hasnyálmirigy -gyulladás (hasnyálmirigy -gyulladás, amely súlyos hasi fájdalom, hányinger és hányás formájában nyilvánulhat meg);
- Sárgaság (a bőr sárgulása), májgyulladás;
- Alacsony vérlemezkeszint a vérben (ami "fokozott vérzési és véraláfutási hajlamhoz vezethet").
Ismeretlen mellékhatások:
- Anafilaxiás / anafilaktoid reakció (enyhe vagy súlyos lehet, beleértve a „hirtelen és általános allergiás reakciót, amely életveszélyes sokkhoz vezethet [pl. Légzési nehézség, gyors vérnyomásesés, gyors pulzus]];
- Májelégtelenség; (máj)
- Bőrreakció, amely súlyos hólyagképződéshez és a bőr repedéséhez vezethet (Stevens-Johnson szindróma).
Pseudomembranosus colitis fordulhat elő a legtöbb antibiotikummal, beleértve a Tygacil -t is. Súlyos, tartós hasmenésből vagy véres hasmenésből áll, amelyet hasi fájdalom vagy láz kísér, ami a kezelés alatt vagy után fellépő súlyos "bélgyulladás" jele lehet.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, beleértve a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatást is. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Gyermekek elől elzárva tartandó!
A Tygacil -ot 25 ° C alatt kell tárolni.
Ne használja a Tygacil -t az injekciós üvegen feltüntetett lejárati idő után.
A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik
Konzerválás előkészítés után
Miután a port feloldottuk egy oldatban és felhasználásra hígítottuk, azonnal be kell adni.
A feloldás után a Tygacil oldatnak sárgától narancssárga színűnek kell lennie; ha nem, az oldatot el kell dobni.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Tygacil?
A hatóanyag a tigeciklin. Minden injekciós üveg 50 mg tigeciklint tartalmaz.
Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, sósav és nátrium -hidroxid.
Milyen a Tygacil külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Tygacil injekciós üvegben kapható por oldatos infúzióhoz, narancssárga por vagy tabletta megjelenése előtt, hígítás előtt. Ezeket az injekciós üvegeket tíz injekciós üvegben szállítják a kórházakba. A port az injekciós üvegben egy kis mennyiségű oldat. Az injekciós üveget óvatosan fel kell rázni, amíg a gyógyszer fel nem oldódik. Ezt követően az oldatot azonnal ki kell venni az injekciós üvegből, és 100 ml -es intravénás infúziós zsákba vagy más alkalmas tartályba kell adagolni a kórházba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
TYGACIL
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden 5 ml -es Tygacil injekciós üveg 50 mg tigeciklint tartalmaz. Feloldás után 1 ml 10 mg tigeciklint tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos infúzióhoz.
Narancssárga színű liofilizált por vagy tabletta.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Tygacil a következő fertőzések kezelésére javallt (lásd 4.4 és 5.1 pont):
• bonyolult bőr- és lágyrészfertőzések, a diabéteszes lábfertőzések kivételével (lásd 4.4 pont)
• bonyolult hasi fertőzések
Olvassa el az antibiotikumok megfelelő használatára vonatkozó hivatalos irányelveket.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az ajánlott adag felnőtteknek 100 mg kezdő adag, majd 50 mg 12 óránként 5-14 napig.
A kezelés időtartamát a súlyosság, a fertőzés helye és a beteg klinikai reakciója határozza meg.
Májelégtelenség
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child Pugh A és Child Pugh B) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Súlyos májkárosodásban (Child Pugh C) szenvedő betegeknél a Tygacil adagját 12 óránként 25 mg -ra kell csökkenteni 100 mg telítő dózist követően. Súlyos májkárosodásban (Child Pugh C) szenvedő betegeket óvatosan kell kezelni, és figyelni kell a kezelésre adott válaszra (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Veseelégtelenség
Veseelégtelenségben vagy hemodialízisben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Idős betegek
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Gyermekgyógyászati betegek
A Tygacil alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt (lásd 5.2 és 4.4 pont).
Az alkalmazás módja
A Tygacil -t csak intravénás infúzióban adják be, 30-60 perc alatt (lásd 6.6 pont).
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A tetraciklin antibiotikumokkal szemben túlérzékeny betegek túlérzékenyek lehetnek a tigeciklinre.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A tigeciklin alkalmazása során anafilaxiás / anafilaktoid reakciókat jelentettek, amelyek potenciálisan életveszélyesek (lásd 4.3 és 4.8 pont).
Tigeciklin -kezelésben részesülő betegeknél túlnyomórészt kolesztatikus tüneteket mutató májkárosodást jelentettek, beleértve néhány halálos kimenetelű májelégtelenséget. Bár a tigeciklinnel kezelt betegeknél látens társbetegség vagy egyidejű kezelés miatt májelégtelenség léphet fel, figyelembe kell venni a tigeciklin lehetséges hozzájárulását (lásd 4.8 pont).
A glicil -ciklin antibiotikumok szerkezetileg hasonlóak a tetraciklin antibiotikumok osztályához. A tigeciklin hasonló mellékhatásokat okozhat a tetraciklin antibiotikumokhoz. Az ilyen reakciók közé tartozhat a fényérzékenység, a pszeudotumor cerebri, a pancreatitis és az anabolikus hatás, amely fokozott karbamid-nitrogén (BUN), BUN, acidózis és hyperphosphataemia kialakulásához vezet (lásd 4.8 pont).
Akut hasnyálmirigy -gyulladás, amely súlyos lehet, előfordult (gyakorisága: nem gyakori) a tigeciklin -kezeléssel összefüggésben (lásd 4.8 pont). Az akut hasnyálmirigy -gyulladást a tigeciklint szedő betegeknél kell diagnosztizálni, akiknél akut hasnyálmirigy -gyulladással kapcsolatos klinikai tünetek, jelek vagy laboratóriumi eltérések jelentkeznek. A bejelentett esetek többsége legalább egy hetes kezelés után alakult ki. Olyan eseteket jelentettek olyan betegeknél, akiknek nem ismertek a hasnyálmirigy -gyulladás kockázati tényezői. A betegek általában javulnak a tigeciklin abbahagyása után. A tigeciklin -kezelés abbahagyását meg kell fontolni azokban az esetekben, amikor gyanúja van a hasnyálmirigy -gyulladás kialakulásának.
A tigeciklin alkalmazásával kapcsolatban korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre a tigeciklin fertőzés kezelésében súlyos, egyidejű betegségben szenvedő betegeknél.
A bonyolult bőr- és lágyrészfertőzések klinikai vizsgálatai során a tigeciklinnel kezelt betegeknél a leggyakoribb fertőzés típusa a cellulitisz (59%), majd a súlyos tályogok (27,5%) voltak. nyomásfekélyes fertőzésekkel, vagy 14 napnál hosszabb kezelést igénylő fertőzésekkel (például nekrotizáló fasciitis) szenvedő betegekkel nem vettek részt. társbetegségek, például cukorbetegség (20%), perifériás érbetegség (7%), intravénás kábítószerrel való visszaélés (2 %) és HIV -fertőzések (1%). Szintén korlátozott tapasztalat állt rendelkezésre az egyidejű bakterémiában szenvedő betegek kezelésében (3%). Ezért ezeknél a betegeknél óvatosnak kell lenni. kimutatta, hogy a tigeciklin kevésbé hatékony, mint a ezért ezeknél a betegeknél a tigeciklin nem javasolt. (lásd a 4.1. bekezdést)
A bonyolult hasüregi fertőzések klinikai vizsgálatai során a tigeciklinnel kezelt betegeknél a leggyakoribb fertőzés típusa a bonyolult vakbélgyulladás (51%) volt, amelyet más ritkábban jelentett diagnózisok követtek, mint például a komplikált epehólyag-gyulladás (14%). tályogok (10%), bélperforáció (10%) és gyomor- vagy nyombélfekély, amelyek 24 óránál rövidebb ideig perforálódtak (5%). Ezen betegek 76%-ánál volt diffúz peritonitis (sebészeti úton nyilvánvaló peritonitis). korlátozott számú, egyidejűleg súlyos betegségben szenvedő beteg volt, mint például az immunhiányos betegek, azok a betegek, akiknek APACHE II pontszáma> 15 (4%) vagy többszörös műtétileg észlelt hasi tályog (10%). Az egyidejű bakterémiában szenvedő betegek kezelésében "korlátozott" tapasztalat állt rendelkezésre (6%). Ezért ezeknek a betegeknek a kezelése során óvatosság szükséges.
A kombinált antibakteriális terápia alkalmazását mérlegelni kell, ha a tigeciklint olyan súlyos betegeknek adják, akiknek bonyolult hasi fertőzései (CIAI) vannak a klinikailag nyilvánvaló bélperforáció következtében, vagy kezdő szepszisben vagy szeptikus sokkban (lásd 4.8 pont).
A cholestasis tigeciklin farmakokinetikára gyakorolt hatását nem bizonyították megfelelően.
Az epével történő kiválasztás a teljes tigeciklin kiválasztás körülbelül 50% -át teszi ki. Ezért a kolesztázisban szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell.
Ha a tigeciklint véralvadásgátlókkal együtt adják, protrombinidőt vagy más megfelelő alvadási tesztet kell végezni a betegek megfigyelésére (lásd 4.5 pont).
Pseudomembranosus colitist szinte minden antibakteriális szerről jelentettek, és súlyossága az enyhe és az életveszélyes között változhat. Ezért fontos figyelembe venni ezt a diagnózist azoknál a betegeknél, akiknél hasmenés jelentkezik az antibakteriális szerek alkalmazása során vagy azt követően (lásd 4.8 pont).
A tigeciklin alkalmazása a nem fogékony szervezetek, köztük a gombák túlnövekedéséhez vezethet. A betegeket gondosan ellenőrizni kell a kezelés alatt. Ha túlfertőződés lép fel, megfelelő intézkedéseket kell alkalmazni (lásd 4.8 pont).
A tigeciklinnel kezelt patkányokon végzett vizsgálatok eredményei csontelszíneződést mutattak. A tigeciklin tartós fogak elszíneződését okozhatja emberekben, ha a fogzás során alkalmazzák (lásd 4.8 pont).
A Tygacil 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem alkalmazható fogak elszíneződése miatt, és nem ajánlott 18 év alatti serdülőknél a biztonságosságra és a hatékonyságra vonatkozó adatok hiánya miatt (lásd 4.2 és 4.8 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
A tigeciklin és a warfarin (25 mg egyetlen adagban) egyidejű alkalmazása egészséges alanyoknak az R-warfarin és az S-warfarin clearance-ét 40%-kal, illetve 23%-kal csökkentette, és az AUC 68%-kal emelkedett. 29% -a. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa még nem világos. A rendelkezésre álló adatok nem utalnak arra, hogy ez a kölcsönhatás jelentős változásokat eredményezhet a nemzetközi normalizált arányban (INR). Mivel azonban a tigeciklin meghosszabbíthatja mind a protrombin időt (PT), mind a részben aktivált tromboplasztin időt (aPTT), a megfelelő alvadási teszteket szorosan ellenőrizni kell ha a tigeciklinet antikoagulánsokkal együtt adják (lásd 4.4 pont) A warfarin nem befolyásolta a tigeciklin farmakokinetikai profilját.
A tigeciklin nem metabolizálódik teljesen. Ezért a tigeciklin clearance -ét várhatóan nem befolyásolják azok a hatóanyagok, amelyek gátolják vagy indukálják ezen CYP450 izoformák aktivitását.
In vitroA tigeciklin sem versenyképes, sem irreverzibilis inhibitor a CYP450 enzimek számára (lásd 5.2 pont).
Az ajánlott adagokban a tigeciklin nem befolyásolta a digoxin (0,5 mg, majd 0,25 mg / nap) sebességét, felszívódását vagy clearance -ét egészséges felnőtteknek adva. A digoxin nem befolyásolta a tigeciklin farmakokinetikai profilját. Ezért a tigeciklin digoxinnal történő együttes alkalmazásakor nincs szükség az adag módosítására.
A tanulmányokban in vitro, nem figyeltek meg antagonizmust a tigeciklin és más, általánosan használt antibiotikum -osztályok között.
Az antibiotikumok és az orális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása csökkentheti az orális fogamzásgátlók hatékonyságát.
04.6 Terhesség és szoptatás
Nincsenek megfelelő adatok a tigeciklin terhes nőkön történő alkalmazásáról. Állatkísérletek eredményei azt mutatták, hogy a tigeciklin magzati károsodást okozhat, ha terhesség alatt alkalmazzák (lásd 5.3. Pont). Az emberekre gyakorolt potenciális kockázat ismeretlen.Mint ismert a tetraciklinek osztályába tartozó antibiotikumokról, a tigeciklin tartós foghibákat (elszíneződést és zománczavarokat) és csontosodási folyamatok késleltetését is okozhatja mind a magzatokban, mind a terhesség utolsó felében a méhben, mind a nyolc év alatti gyermekeknél a magas kalciumforgalommal rendelkező szövetekben történő felhalmozódás és a kalcium -kelát -komplexek képződése miatt (lásd 4.4 pont).
Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik -e az anyatejbe. Állatkísérletekben a tigeciklin kiválasztódik a laktáló patkányok tejébe. Amikor a tigeciklin -kezelés folyamatban van, óvatosan kell eljárni, és meg kell fontolni a szoptatás abbahagyását, mivel a csecsemőt érintő potenciális kockázat nem zárható ki (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a tigeciklin gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásáról. Szédülés fordulhat elő, és ez hatással lehet a gépjárművezetésre és a gépek kezelésére (lásd 4.8 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások
A 3. fázisú klinikai vizsgálatokban a tigeciklinnel kezelt betegek teljes száma 1415 volt. A tigeciklinnel kezelt betegek körülbelül 41% -ánál jelentettek mellékhatásokat. A betegek 5% -ánál a kezelést mellékhatások miatt leállították.
A klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások a reverzibilis hányinger (20%) és a hányás (14%) voltak, amelyek általában a kezelés elején (a kezelés 1-2. Napján) jelentkeztek, és általában enyhe vagy közepes intenzitásúak voltak.
A Tygacil -kezelés során jelentett mellékhatásokat, beleértve a klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követően szerzett mellékhatásokat, az alábbiakban soroljuk fel:
A gyakorisági kategóriákat a következőképpen fejezik ki: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100 -
Azok a mellékhatások, amelyeket a Tygacil forgalomba hozatal utáni tapasztalatai alapján azonosítottak spontán jelentésekből, amelyek gyakorisága nem becsülhető, a gyakoriság ismeretlen kategóriába tartozik.
Fertőzések és fertőzések
Gyakori: tályog, fertőzések.
Nem gyakori: szepszis, szeptikus sokk.
A 3. fázisú klinikai vizsgálatokban a fertőzéssel kapcsolatos súlyos mellékhatások gyakrabban fordultak elő tigeciklinnel kezelt alanyokban (6,7%), mint összehasonlító csoportokban (4,6%). A szepszis / szeptikus sokk szignifikáns különbségeit figyelték meg a tigeciklinnel kezelt betegeknél (1,5%) az összehasonlítókkal (0,5%) összehasonlítva.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Gyakori: megnyúlt aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT), meghosszabbodott protrombin idő (PT).
Nem gyakori: a nemzetközi normalizált arány (INR) növekedése.
Nem ismert: thrombocytopenia.
Az immunrendszer zavarai
Nem ismert: anafilaxiás / anafilaktoid reakciók (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nem gyakori: hipoproteinémia.
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: szédülés.
Érpatológiák
Gyakori: phlebitis.
Nem gyakori: thrombophlebitis.
Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: hányinger, hányás és hasmenés.
Gyakori: hasi fájdalom, dyspepsia, étvágytalanság.
Nem gyakori: akut pancreatitis (lásd 4.4 pont).
Máj- és epebetegségek
Gyakori: emelkedett szérum aszpartát -aminotranszferáz (AST) és alanin -aminotranszferáz (ALT) szint, hiperbilirubinémia.
Az AST és az ALT értékek rendellenességeit a Tygacil-nal kezelt betegeknél gyakrabban jelentették a terápia utáni időszakban, mint az összehasonlító csoportban kezelt betegeknél, ahol ezek az események gyakrabban fordultak elő a kezelés során.
Nem gyakori: sárgaság, májkárosodás, általában kolesztatikus.
Nem ismert: májelégtelenség (lásd 4.4 pont).
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: viszketés, kiütés.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Gyakori: fejfájás.
Nem gyakori: az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, az injekció beadásának helyén fellépő gyulladás, fájdalom az injekció beadásának helyén, az injekció beadásának helyén kialakult ödéma, az injekció beadásának helyén fellépő phlebitis.
Diagnosztikai tesztek
Gyakori: emelkedett szérum amilázszint, emelkedett karbamid -nitrogén (BUN).
Az összes 3. és 4. fázisú vizsgálatban, bonyolult bőr- és lágyrészfertőzések (cSSSI) és bonyolult hasüregi fertőzések (cIAI) esetén, a tigeciklin-kezelésben részesülő betegek 2,3% -ánál (52/2216) és 1,5% -nál (33/2206 ) azoknál a betegeknél, akik összehasonlító gyógyszereket kaptak.
Az antibiotikumok osztályhatásai
Pseudomembranosus colitis, amely enyhe és életveszélyes lehet (lásd 4.4 pont).
A nem fogékony organizmusok, köztük a gombák túlnövekedése (lásd 4.4 pont).
A tetraciklinek osztályhatásai
Az antibiotikumok glicilciklin csoportja szerkezetileg hasonló a tetraciklin antibiotikumok osztályához. A tetraciklin osztályba tartozó mellékhatások közé tartozhat a fényérzékenység, pszeudo agydaganatok, hasnyálmirigy-gyulladás és anabolikus hatások, amelyek a BUN, az azotémia, acidózis és hiperfoszfatémia növekedéséhez vezetnek (lásd 4.4 pont).
A tigeciklin tartós fogelszíneződéssel járhat, ha a fogfejlődés során alkalmazzák (lásd 4.4 pont).
04.9 Túladagolás
A túladagolás kezeléséről nincs konkrét információ. A tigeciklin egyetlen 300 mg -os adagjának intravénás beadása 60 percen keresztül egészséges önkénteseknél fokozott hányingert és hányást okozott.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: tetraciklinek; ATC kód: J01AA12
A cselekvés mechanizmusa
A tigeciklin, egy glicilciklin antibiotikum, gátolja a fehérjék transzlációját a baktériumokban azáltal, hogy kötődik a 30S riboszómális alegységhez, és gátolja az amino-acil-tRNS molekulák belépését a riboszóma A helyére. Ez megakadályozza az aminosavak beépülését a peptidek megnyúlási láncaiba.
Általában a tigeciklin bakteriosztatikusnak tekinthető. A minimális gátló koncentráció (MIC) négyszeresénél 2-log csökkenést figyeltek meg a kolóniák számában tigeciklin per Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, és Escherichia coli.
Ellenállás mechanizmus
A tigeciklin képes leküzdeni a tetraciklinekkel szembeni rezisztencia két fő mechanizmusát, a riboszómális védelmet és az elfolyást. Keresztrezisztencia alakult ki a tigeciklin és a minociklin-rezisztens izolátumok között. Enterobacteriaceae a Multi Drug Resistance (MDR) efflux szivattyúk miatt. A tigeciklin és a legtöbb antibiotikum-osztály között nincs célszintű keresztrezisztencia.
A tigeciklin sebezhető a kromoszómailag kódolt MDR efflux szivattyúkkal szemben Proteeae és Pseudomonas aeruginosa.
A család kórokozói Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., pl Morganella spp.) általában kevésbé érzékenyek a tigeciklinre, mint a Enterobacteriaceae. A csökkent érzékenységet mindkét csoportban a nem specifikus AcrAB többgyógyszeres efflux szivattyú túlzott expressziójának tulajdonították. Csökkent érzékenység "Acinetobacter baumannii az AdeABC efflux szivattyú túlzott expressziójának tulajdonítható.
Töréspontok
Az Európai Antibakteriális Érzékenységi Tesztek (EUCAST) által meghatározott minimális gátló koncentrátum (MIC) határértékek a következők:
• Staphylococcus spp S ≤0,5 mg / l és R> 0,5 mg / l
• Streptococcus spp. különböző S. pneumoniae S ≤0,25 mg / l és R> 0,5 mg / l
• Enterococcus spp. S ≤0,25 mg / l és R> 0,5 mg / l
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L és R> 2 mg / l
(^) A tigeciklin aktivitása csökkent in vitro tovább Proteus, Providencia És Morganella spp.
Az anaerob baktériumok esetében klinikai bizonyíték van a polimikrobiális intraabdominális fertőzések hatékonyságára, de nincs összefüggés a MIC értékek, a farmakokinetikai és farmakodinamikai adatok és a klinikai eredmények között. Ezért az érzékenységhez nem rendeltek töréspontot. Meg kell jegyezni, hogy a MIC eloszlások az ilyen szervezetekre Bacteroides És Clostridium nagyok és 2 mg / l -t meghaladó tigeciklin értékeket tartalmazhatnak.
A tigeciklin enterokokkokkal szembeni klinikai hatékonyságáról "korlátozott tapasztalat" áll rendelkezésre. A klinikai vizsgálatok során azonban kimutatták, hogy az intraabdominális polimikrobiális fertőzések reagálnak a tigeciklin kezelésre.
Érzékenység
A szerzett rezisztencia prevalenciája földrajzilag és idővel változhat a kiválasztott fajok esetében, és a rezisztenciával kapcsolatos helyi információk kívánatosak, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén, ha a rezisztencia helyi elterjedtsége olyan mértékű, hogy a gyógyszer alkalmazhatósága bizonyos típusú fertőzések esetén megkérdőjelezhető, szakértőhöz kell fordulni.
* Azt a fajt jelöli, amelyre vonatkozóan azt értékelték, hogy a klinikai vizsgálatokban mutatott aktivitás kielégítően bizonyított
† lásd 5.1 Töréspont
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A tigeciklint intravénásan adják be, ezért 100% -os biológiai hozzáférhetősége van.
terjesztés
A tigeciklin kötődése a plazmafehérjékhez in vitro, a klinikai vizsgálatokban megfigyelt koncentrációknál (0,1-1,0 mcg / ml) körülbelül 71% és 89% között mozog.
Patkányokban, akik 14C-tigeciklin egyszeri vagy többszörös dózisát kapták, a radioaktivitás jól eloszlott a legtöbb szövetben, a legnagyobb teljes expozíciót a csontvelőben, a nyálmirigyekben, a pajzsmirigyben, a lépben és a vesékben figyelték meg. Emberben az egyensúlyi eloszlási térfogat A tigeciklin koncentrációja 500-700 l (7-9 l / kg) volt, ami azt jelzi, hogy a tigeciklin a plazma térfogatán túl kiterjedten és a szövetekben koncentrálódik.
Nincs adat arra vonatkozóan, hogy a tigeciklin átjuthat a vér-agy gáton emberekben.
A 100 mg -os terápiás adagolási sémát alkalmazó klinikai farmakológiai vizsgálatokban, majd 12 óránként 50 mg -os dózisban a tigeciklin Cmax egyensúlyi állapotú szérum -értéke 866 ± 233 ng / ml volt 30 perces infúzió esetén, és 634 ± 97 ng / ml 60 perces infúzió esetén. A 0-12 órás AUC egyensúlyi állapotban 2349 ± 850 ng / ml volt.
Anyagcsere
Átlagosan a becslések szerint a tigeciklin kevesebb, mint 20% -a metabolizálódik a kiválasztás előtt. Egészséges önkéntes férfiaknál, akik 14C-tigeciklint kaptak, a változatlan tigeciklin volt a fő 14C-jelzett anyag a vizeletben és a székletben, ahol azonban glükuronid, egy N-acetil-metabolit és egy tigeciklin-epimer is jelen volt.
Oktatás in vitro az emberi máj mikroszómáin azt jelzik, hogy a tigeciklin nem gátolja a metabolizmust, amelyet a 6 citokróm P450 (CYP) izoformák: 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 és 3A 4 által közvetített metabolikus verseny gátlása gátol. Ezenkívül a tigeciklin nem mutatott NADPH-függőséget a CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 és CYP3A citokrómok gátlásában, ami arra utal, hogy ezen enzimek szintjén nincs gátlás.
Kiküszöbölés
A teljes radioaktivitás helyreállítása a székletben és a vizeletben a 14C-tigeciklin beadását követően azt jelzi, hogy az adag 59% -a az epével / székletből kiválasztódik, 33% -a pedig a vizelettel. Általánosságban elmondható, hogy a tigeciklin elsődleges eliminációs útja a nem módosított tigeciklin epével történő kiválasztása, míg a módosítatlan tigeciklin glükuronizációja és vizelettel történő kiválasztása másodlagos eliminációs útvonalak.
A tigeciklin teljes clearance -e 24 l / óra az intravénás infúzió után. A renális clearance a teljes clearance körülbelül 13% -a. A tigeciklin polipexponenciális eliminációt mutat a szérumból, átlagos terminális eliminációs felezési ideje 42 órás többszöri dózis után, bár nagy az egyének közötti variabilitás.
Különleges populációk
Májelégtelenség
A tigeciklin egyszeri dózisú farmakokinetikai profilja nem változott enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél. Mindazonáltal a tigeciklin szisztémás clearance-e 25% -kal és 55% -kal csökkent, a tigeciklin felezési ideje pedig 23% -kal, illetve 43% -kal hosszabbodott meg mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child Pugh B és C). lásd 4.2 pont).
Veseelégtelenség
A tigeciklin egyszeri dózisú farmakokinetikai profilja nem változott veseelégtelenségben (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél
Idős betegek
Egészséges idősek és fiatalabbak farmakokinetikájában nem észleltek általános különbségeket (lásd 4.2 pont).
Gyermekgyógyászati betegek
A tigeciklin farmakokinetikáját 18 évesnél fiatalabb betegeknél nem állapították meg (lásd 4.2 pont).
Szex
A tigeciklin clearance -ben nem volt klinikailag jelentős különbség férfiak és nők között. Az AUC becslések szerint 20% -kal magasabb a nőknél, mint a férfiaknál.
Verseny
A tigeciklin kiürülése faji alapon nem volt különbség.
Súly
A súly és az AUC normalizált clearance -e nem különbözött lényegesen a különböző testtömegű betegek között, beleértve a ≥125 kg -os betegeket. Az AUC 24% -kal volt alacsonyabb a ≥125 kg -os betegeknél. Nincsenek adatok 140 kg -os vagy annál nagyobb testtömegű betegekről.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Patkányokon és kutyákon végzett ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban a nyirokcsomók, a lép és a csecsemőmirigy limfoid -kimerülése / sorvadása, az eritrociták, a retikulociták, a leukociták és a vérlemezkék számának csökkenése, a csontvelő hypocellularitásával összefüggésben, valamint a tigeciklin mellett a A humán napi dózis 8 -szorosa és 10 -szerese az expozíció az AUC alapján patkányokban és kutyákban. Ezek a változások reverzibilisnek bizonyultak két hetes kezelés után.
Kéthetes kezelés után patkányokon nem visszafordítható csontelszíneződést figyeltek meg.
Az állatkísérletek eredményei azt mutatják, hogy a tigeciklin átjut a méhlepényen és megtalálható a magzati szövetekben. A reprodukciós toxicitási vizsgálatokban patkányok és nyulak magzati súlyának csökkenését (a csontosodás késleltetésével) és nyulak magzati veszteségét figyelték meg a tigeciklin alkalmazásával. A tigeciklin nem volt teratogén patkányokban vagy nyulakban.
A 14C-jelzett tigeciklin alkalmazásával végzett állatkísérletek eredményei azt mutatják, hogy a tigeciklin gyorsan kiválasztódik a laktáló patkányok tejével. A tigeciklin orális korlátozott biológiai hozzáférhetőségével összhangban kevés vagy egyáltalán nincs szisztematikus expozíció a tigeciklinnek azokban a kölykökben, amelyeket az anyatejjel történő expozíció következtében szoptatnak.
Hosszú távú állatokon végzett vizsgálatokat nem végeztek a tigeciklin rákkeltő hatásának értékelésére, de a tigeciklin rövid távú genotoxicitási vizsgálatai negatívak voltak.
Állatkísérletekben a tigeciklin intravénás bolusos beadása hisztaminválaszhoz kapcsolódott. Ezeket a hatásokat a humán napi dózis 14 -szeres és 3 -szoros expozíciójánál figyelték meg patkányon és kutyán, az AUC alapján.
Patkányokban nem figyeltek meg fényérzékenységet a tigeciklin beadása után.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Laktóz -monohidrát.
Sósav, nátrium -hidroxid (a pH beállításához).
06.2 Inkompatibilitás
A következő hatóanyagokat tilos a Tygacil-nal egyidejűleg ugyanazon Y-vonalon keresztül beadni: amfotericin B, amfotericin B lipidkomplex, diazepám, ezomeprazol, omeprazol és intravénás oldatok, amelyek a pH 7 feletti emelkedését okozhatják.
A Tygacil -t nem szabad más gyógyszerekkel keverni, amelyekről nem állnak rendelkezésre kompatibilitási adatok (lásd 6.6 pont).
06.3 Érvényességi idő
24 hónap.
A tigeciklin feloldását és zsákba vagy más megfelelő infúziós tartályba (pl. Üvegpalackba) való feloldását és felhasználását követően azonnal fel kell használni.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Az elkészített készítmény tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Átlátszó üveg (5 ml, I. típusú üveg), szürke butilgumi dugóval és levehető alumínium tömítéssel lezárva. A Tygacil 10 injekciós üveget tartalmazó csomagolásban kerül forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A liofilizált port fel kell oldani 5,3 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid infúziós oldattal, 50 mg / ml (5%) dextróz oldatos infúzióval vagy Ringer -laktát oldattal. 10 mg / ml tigeciklin. Az injekciós üveget lassan fel kell rázni, amíg a termék fel nem oldódik. Ezt követően az elkészített oldat 5 ml -ét azonnal ki kell venni az injekciós üvegből, és 100 ml -es intravénás infúziós zsákba vagy más megfelelő infúziós tartályba (pl. Üveg) kell hozzáadni.
100 mg -os adag esetén két injekciós üveg felhasználásával 100 ml -es intravénás infúziós zsákban vagy más megfelelő infúziós tartályban (pl. Üveg) kell feloldani.
(Megjegyzés: az injekciós üveg több mint 6%-ot tartalmaz. Ezért 5 ml feloldott oldat 50 mg hatóanyagnak felel meg). Az elkészített oldatnak sárga -narancssárga színűnek kell lennie, ha nem, akkor az oldatot el kell dobni. A parenterális készítményeket vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nincs -e bennük corpuscularis anyag és elszíneződés (pl. Zöld vagy fekete).
A Tygacil beadható intravénásán egy erre a célra szolgáló vonalon vagy egy Y vonalon keresztül. Ha ugyanazt az intravénás vonalat használják több hatóanyag egymás utáni infúziójához, akkor a Tygacil infúzió előtt és után, vagy 9 mg nátrium -kloridot kell leöblíteni. ml (0,9%) infúziós oldat vagy 50 mg / ml (5%) szőlőcukor oldatos infúzió. Az ezen az általános vonalon keresztül történő injekciót kompatibilis infúziós oldattal kell elvégezni. tigeciklinnel és bármely más gyógyszerrel (lásd 6.2 pont) .
Ez a gyógyszer csak egyszeri adagolásra szolgál; a fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.
Kompatibilis intravénás oldatok:
Y-vonalon keresztül történő beadás esetén a 0,9% -os nátrium-klorid infúziós oldatban hígított Tygacil kompatibilitását a következő gyógyszerek vagy hígítószerek esetében igazolták: amikacin, dobutamin, dopamin-hidroklorid, gentamicin, haloperidol, Ringer-laktát, lidokain-hidroklorid, metoklopramid, morfin , noradrenalin, piperacillin / tazobaktám (EDTA készítmény), kálium -klorid, propofol, ranitidin -hidroklorid, teofillin és tobramicin.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2006. április 24
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2010. július
