Hatóanyagok: Exemestane
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmtabletta
Miért használják az Exemestane -t - generikus gyógyszert? Mire való?
Az Ön gyógyszere EXEMESTANE DOC Generici. Az EXEMESTANE DOC Generici az aromatázgátlóknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Ezek a gyógyszerek befolyásolják az aromatáz nevű anyagot, amely szükséges a női ösztrogén hormon előállításához, különösen a posztmenopauzás nőknél. A szervezet ösztrogénszintjének csökkentése az egyik módja a hormonfüggő emlőrák kezelésének.
Az EXEMESTANE DOC Generici-t a korai stádiumú hormonfüggő emlőrák kezelésére alkalmazzák posztmenopauzás nőknél, miután 2-3 éves tamoxifen-kezelést végeztek. A késői stádiumú hormonfüggő emlőrák kezelésére is alkalmazzák posztmenopauzális nőknél, ha más hormonkezelés nem működött elég jól.
Ellenjavallatok Amikor az Exemestane -t nem szabad használni - Generikus gyógyszer
Ne szedje az EXEMESTANE DOC Generici -t
- ha allergiás a hatóanyagra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- ha még nem ment át menopauzán, vagyis még mindig menstruál
- ha terhes, teherbe eshet vagy szoptat.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Exemestane - Generic gyógyszer szedése előtt
Az EXEMESTANE DOC Generici szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével
- az Exemestane -kezelés előtt orvosa vérvizsgálatot végezhet, hogy megbizonyosodjon arról, hogy elérte a menopauzát.
- az EXEMESTANE DOC Generici szedése előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha máj- vagy veseproblémái vannak
- ha szenvedett vagy szenved a csontok sűrűségét befolyásoló betegségben. Ennek az az oka, hogy az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek csökkentik a női hormonok szintjét, és ez a csontok ásványianyag -tartalmának elvesztéséhez vezethet, ami csökkentheti azok sűrűségét. Előfordulhat, hogy a kezelés előtt és alatt meg kell mérni a csontsűrűségét. Orvosa gyógyszert vagy D -vitamin -kiegészítőket adhat Önnek a csontvesztés megelőzésére vagy kezelésére.
Ha sportol: a gyógyszer terápiás szükséglet nélküli használata doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Exemestane - Generic gyógyszer hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Az EXEMESTANE DOC Generici nem adható egyidejűleg hormonpótló terápiával (HRT). A következő gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni az EXEMESTANE DOC Generici szedésekor.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha olyan gyógyszereket szed, mint:
- rifampicin (antibiotikum)
- karbamazepin vagy fenitoin (görcsoldók epilepszia kezelésére)
- az orbáncfű (Hypericum perforált) gyógynövénykészítmény vagy az azt tartalmazó készítmények
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
Ne szedje az Exemestane -t, ha terhes vagy szoptat. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes vagy úgy gondolja, hogy terhes.
Ha fennáll annak a lehetősége, hogy teherbe esik, akkor orvosával határozza meg a fogamzásgátló rendszert.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ha álmosságot, szédülést vagy gyengeséget érez az Exemestane szedése alatt, próbálja meg, hogy ne vezessen gépjárművet vagy ne kezeljen gépeket.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Hogyan kell alkalmazni az Exemestane -Generic gyógyszert: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha bizonytalan, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Kezelőorvosa elmondja Önnek, hogyan kell szedni az EXEMESTANE DOC Generici -t és mennyi ideig.
Felnőttek és idősek
A szokásos adag napi egy 25 mg-os filmtabletta. Az EXEMESTANE DOC Generici filmtablettát szájon át kell bevenni étkezés után, minden nap körülbelül ugyanabban az időben.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
Az EXEMESTANE DOC Generici alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Ha elfelejtette bevenni az EXEMESTANE DOC Generici -t
Ha elfelejtette bevenni a tablettát a szokásos időben, vegye be, amint eszébe jut. Ha közel van a következő adag bevételének ideje, vegye be a következő tablettát a szokásos időben. Ne vegyen be kétszeres adagot a pótlására. elfelejtett adag.
Ha idő előtt abbahagyja az EXEMESTANE DOC Generici szedését
Ne hagyja abba a tabletták szedését még akkor sem, ha jól érzi magát, kivéve, ha orvosa ezt mondja.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolt Exemestane -Generic gyógyszert
Ha véletlenül túl sok tablettát vett be, azonnal lépjen kapcsolatba vagy menjen a legközelebbi sürgősségi osztályra. Mutassa meg az EXEMESTANE DOC Generici filmtabletta dobozát.
Mellékhatások Mik az Exemestane - Generic gyógyszer mellékhatásai
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Általánosságban elmondható, hogy az EXEMESTANE DOC Generici jól tolerálható, és az EXEMESTANE -nal kezelt betegeknél észlelt mellékhatások főleg enyhe vagy közepes jellegűek. A legtöbb mellékhatás ösztrogénhiánnyal jár (pl. Hőhullámok).
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érint)
- elalvási nehézség
- migrén
- hőhullámok
- rosszul lenni
- fokozott izzadás
- izom- és ízületi fájdalom (beleértve az osteoarthritist, a hátfájást, az ízületi gyulladást és az ízületek merevségét)
Gyakori mellékhatások (100 beteg közül több mint 1 beteget érint, de 10 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint)
- étvágytalanság
- depresszió
- szédülés, carpalis alagút szindróma (tűk és tűkombináció, zsibbadás és fájdalom, amely a kisujj kivételével minden ujjat érint)
- gyomorfájdalom, hányás (hányinger), székrekedés, emésztési zavar, hasmenés
- bőrkiütés, hajhullás
- kóros májvizsgálatok
- a csontok elvékonyodása, ami csökkent sűrűséghez vezethet (csontritkulás), ami törésekhez (törésekhez vagy repedésekhez) vezethet
- fájdalom, duzzadt kéz és láb
Nem gyakori mellékhatások (1000 -ből több mint 1 beteget, de 100 -ból kevesebb mint 1 -et érint)
- álmosság
- izomgyengeség
- leukopenia (a fehérvérsejtek számának csökkenése)
- a májfunkciós paraméterek növekedése
- bőrbetegségek (hirtelen megjelenő pustulák a bőrön)
- túlérzékenység
- májgyulladás (hepatitisz) léphet fel. A tünetek közé tartozik az általános rossz közérzet, hányinger, sárgaság (a bőr és a szemek sárgulása), viszketés, fájdalom a has jobb oldalán és étvágytalanság.
- vérben, észreveheti, hogy a veseműködésben változások vannak. A vérben keringő egyes vérsejtek (limfociták) és vérlemezkék (véralvadást okozó vérsejtek) mennyiségében változások fordulhatnak elő, különösen olyan betegeknél, akik már meglévő limfopéniában szenvednek (csökkent limfociták a vérben).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti a www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili webhelyen.
Lejárat és megőrzés
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz az EXEMESTANE DOC Generici?
A készítmény hatóanyaga az exemestane.
25 mg exemestán filmtablettánként.
Egyéb összetevők:
- Tablettamag Mannit, kopovidon, kroszpovidon, szilikátos mikrokristályos cellulóz, nátrium -keményítő -glikolát (A típus), magnézium -sztearát
- Tabletta bevonat: hipromellóz, makrogol 400, titán -dioxid
Milyen az EXEMESTANE DOC Generici külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Fehér vagy törtfehér, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán "25" mélynyomással, a másik oldalán sima.
Az EXEMESTANE DOC Generici 30 vagy 100 filmtablettát tartalmazó csomagolásban (10 db buborékfólia) kapható.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
25 mg exemestán filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Filmtabletta.
Fehér vagy törtfehér, kerek, mindkét oldalán domború, filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású "25", a másik oldalán sima.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
Az EXEMESTANE DOC Generici ösztrogénreceptor-pozitív invazív korai emlőrákban szenvedő, posztmenopauzális nők adjuváns kezelésére javallt, a kezdeti adjuváns tamoxifen-kezelés után 2-3 évig.
Az EXEMESTANE DOC Generici előrehaladott emlőrák kezelésére javallt természetes vagy indukált posztmenopauzális állapotú nőknél, akiknek betegsége előrehaladt az antiösztrogén terápia után.
Hatékonyságát ösztrogénreceptor -negatív betegeknél nem igazolták.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőtt és idős betegek
Az EXEMESTANE DOC Generici ajánlott adagja 1 db 25 mg -os tabletta, amelyet naponta egyszer, étkezés után kell bevenni.
Korai emlőrákban szenvedő betegeknél az Exemestane -kezelést folytatni kell a szekvenciális kombinált adjuváns hormonterápia (tamoxifen, majd az Exemestane) befejezéséig öt évig vagy rövidebb ideig a rák kiújulása esetén.
Előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél az Exemestane -kezelést addig kell folytatni, amíg a rák progressziója nyilvánvalóvá nem válik.
Máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Gyermekpopuláció
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott.
04.3 Ellenjavallatok -
Az EXEMESTANE DOC Generici tabletta ellenjavallt olyan betegeknél, akik ismerten túlérzékenyek a hatóanyagra vagy bármely segédanyagra, a menopauza előtti nőknél, valamint a terhes vagy szoptató nőknél.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Az exemestane nem adható menopauza előtti endokrin állapotú nőknek. Ezért, ha klinikai szempontból megfelelőnek ítélik, a posztmenopauzális állapotot az LH, az FSH és az ösztradiol szintjének értékelésével kell ellenőrizni.
Az EXEMESTANE DOC Generici -t óvatosan kell alkalmazni máj- vagy veseműködésű betegeknél.
Az EXEMESTANE DOC Generici erős hatóanyag, amely csökkenti az ösztrogén szintjét, és a beadás után a csontok ásványi sűrűségének csökkenését és a törések százalékos arányának növekedését figyelték meg. Az exemestán-adjuváns kezelés kezdetén a csontritkulásban szenvedő vagy csontritkulás veszélyeztetett nőknek a jelenlegi iránymutatásoknak és gyakorlatnak megfelelően csont ásványianyag-egészségügyi vizsgálatot kell végezniük a kezelés támogatása érdekében. Bár nem állnak rendelkezésre elegendő adatok az exemestán okozta csontsűrűség csökkenésének kezelésére szolgáló terápia hatásainak bemutatására, az EXEMESTANE Generics-szel kezelt betegeket gondosan ellenőrizni kell, és a betegeknél meg kell kezdeni az osteoporosis kezelését vagy megelőzését. veszélyeztetett.
A 25-hidroxi-D-vitamin szint rutinszerű mérlegelését meg kell fontolni az aromatázgátló kezelés megkezdése előtt, mivel a súlyos hiány gyakori a korai emlőrákban (EBC) szenvedő nők körében.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Tanulmányok in vitro kimutatta, hogy a gyógyszert a citokróm P450 (CYP) 3A4 és az aldoketoreduktázok metabolizálják, és nem gátolja a fő CYP izoenzimeket. Egy klinikai farmakokinetikai vizsgálatban a CYP 3A4 ketokonazol általi specifikus gátlása nem mutatott jelentős hatást az exemestán farmakokinetikájára.
Egy interakciós vizsgálatban a rifampicinnel, a CYP450 erőteljes induktorával, amelyet 600 mg / nap dózisban adtak be, és 25 mg exemestán egyszeri dózisával, az exemestán AUC értéke 54 % -kal, a Cmax pedig 41 % -kal csökkent. Mivel ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentőségét nem értékelték, az olyan gyógyszerek, mint a rifampicin, antikonvulzív szerek (pl. Fenitoin és karbamazepin) és a hipericum perforatumot (orbáncfű) tartalmazó gyógynövény -készítmények egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy CYP3A4 -et indukálnak, csökkentheti a gyógyszer hatékonyságát. EXEMESTANE DOC Generici.
Az EXEMESTANE DOC Generici -t óvatosan kell alkalmazni olyan gyógyszerekkel, amelyek metabolizálódnak a CYP3A4 útvonalon és szűk terápiás ablakkal rendelkeznek. Nincs klinikai tapasztalat az EXEMESTANE DOC Generici és más rákellenes szerek együttes alkalmazásával kapcsolatban.
Az EXEMESTANE DOC Generici-t nem szabad együtt adni ösztrogéntartalmú gyógyszerekkel, mivel ezek semmissé teszik farmakológiai hatását.
04.6 Terhesség és szoptatás -
Terhesség
Klinikai adatok nem állnak rendelkezésre az exemestánnak kitett terhes nőkről. Állatkísérletek a reprodukcióra gyakorolt toxikus hatásokat mutattak ki, ezért az EXEMESTANE DOC Generici terhesség alatt ellenjavallt.
Etetési idő
Nem ismert, hogy az exemestan kiválasztódik -e az anyatejbe Az EXEMESTANE DOC Generici nem adható szoptatás alatt.
Peri-menopauzális nők vagy nők, akik teherbe eshetnek
Előfordulhat, hogy az orvosoknak meg kell vitatniuk a megfelelő fogamzásgátló rendszer szükségességét a teherbe eső nőkkel, beleértve a menopauza utáni vagy menopauza előtt álló nőket is, amíg a posztmenopauzális állapotukat teljesen meg nem határozzák (lásd 4.3 Ellenjavallatok és 4.4 Különleges figyelmeztetések) és használati óvintézkedések).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A gyógyszer alkalmazásának eredményeként álmosságot, álmosságot, aszténiát és szédülést jelentettek. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha ilyen hatások jelentkeznek, fizikai és / vagy mentális képességeik szükségesek a járművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez. megváltoztatható.
04.8 Nemkívánatos hatások -
Az exemestane -t általában jól tolerálták minden klinikai vizsgálatban, amelyet az exemestane -val szokásos 25 mg / nap dózisban végeztek, és a nemkívánatos hatások általában enyhe vagy közepes súlyosságúak voltak.
A mellékhatások miatti kezelés abbahagyásának gyakorisága 7,4% volt azokban a korai emlőrákos betegekben, akik exemestán adjuváns kezelést kaptak a kezdeti adjuváns tamoxifen -kezelés után.
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hőhullámok (22%), az arthralgia (18%) és a fáradtság (16%) voltak.
A mellékhatások miatti kezelés abbahagyásának gyakorisága 2,8%volt a teljes előrehaladott emlőrákos betegpopulációban.A leggyakoribb mellékhatások a hőhullámok (14%) és a hányinger (12%) voltak.
A legtöbb mellékhatás az ösztrogénhiány normál farmakológiai következményeinek tulajdonítható (pl. Hőhullámok).
A jelentett mellékhatások klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származnak, és az alábbiakban szervrendszerek és gyakoriság szerint vannak felsorolva.
A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100 -tól)
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nem gyakori: leukopenia (**)
Ritka: thrombocytopenia (**)
Nem ismert: csökkent limfocita -szám (**)
Az immunrendszer zavarai
Nem gyakori: túlérzékenység
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Gyakori: étvágytalanság
Pszichiátriai rendellenességek
Nagyon gyakori: álmatlanság
Gyakori: depresszió
Idegrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: fejfájás
Gyakori: szédülés, carpalis alagút szindróma, paresztézia
Nem gyakori: aluszékonyság
Érpatológiák
Nagyon gyakori: hőhullámok
Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: hányinger
Gyakori: hasi fájdalom, hányás, székrekedés, dyspepsia, hasmenés
Máj- és epebetegségek
Nem gyakori: hepatitis (†), kolesztatikus hepatitis (†), emelkedett májenzimek (†), emelkedett vér bilirubin (†), emelkedett vér alkalikus foszfatáz (†)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nagyon gyakori: fokozott izzadás
Gyakori: kiütés, alopecia, csalánkiütés, viszketés
Nem gyakori: akut generalizált exanthematosus pustulosis (†)
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Nagyon gyakori: mozgásszervi és ízületi fájdalom (*)
Gyakori: csontritkulás, törés
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon gyakori: fáradtság
Gyakori: fájdalom, perifériás ödéma
Nem gyakori: aszténia
(*) Ide tartozik: arthralgia és ritkábban végtagfájdalom, osteoarthritis, hátfájás, ízületi gyulladás, myalgia és ízületi merevség.
(**) Előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél ritkán jelentettek thrombocytopeniát és leukopeniát. & EGRAVE; Időnként a limfociták számának csökkenését figyelték meg az exemestant szedő betegek körülbelül 20% -ánál, különösen azoknál a betegeknél, akik már meglévő lymphopeniában szenvedtek; ezeknél a betegeknél azonban az átlagos limfocita értékek nem változtak jelentősen az idő múlásával, és a vírusfertőzések ennek megfelelő növekedését sem figyelték meg. Ezeket a hatásokat nem észlelték a korai mellrákos vizsgálatokban kezelt betegeknél.
(†) A gyakoriság a 3 / X szabállyal számítva
Az alábbi táblázat a nemkívánatos események és betegségek gyakoriságát mutatja a korai stádiumú emlőrák (IES) vizsgálatban, az ok -okozati összefüggéstől függetlenül, a vizsgált gyógyszert kapó betegeknél és a kezelés befejezése után legfeljebb 30 nappal.
Az IES vizsgálatban a kardiális ischaemiás események gyakorisága 4,5% volt, szemben 4,2% -kal az exemestannal és tamoxifennel kezelt betegeknél. Nem észleltek szignifikáns különbséget az egyes kardiovaszkuláris eseményekben, beleértve a magas vérnyomást (9,9% vs 8,4%), a miokardiális infarktust (0,6% vs 0,2%) és a szívelégtelenséget (1,1% vs 0,7%).
Az IES vizsgálatban a tamoxifenhez képest nagyobb arányban találtak hiperkoleszterinémiát (3,7% vs.
Egy randomizált, kettős vak vizsgálatban, amely posztmenopauzás korú, alacsony kockázatú, korai emlőrákban szenvedő nőket vizsgált, 24 hónapon keresztül exemestánnal (N = 73) vagy placebóval (N = 73) kezelték, az exemestán a plazma HDL-koleszterin átlagos csökkenésével járt 7-9% -kal, míg a placebóval 1% -kal nőtt, valamint az apolipoprotein A1 5-6% -kal csökkent az exemestane csoportban, szemben a placebo 0-2% -ával. A többi vizsgált lipidparaméterre (összkoleszterin, LDL-koleszterin, trigliceridek, apolipoprotein-B és lipoprotein-a) gyakorolt hatás nagyon hasonló volt a két kezelési csoportban, ezen eredmények klinikai jelentősége nem világos.
Az IES vizsgálatban a tamoxifen karhoz képest gyakrabban észleltek gyomorfekélyt az exemestán karban (0,7% vs.
Mellékhatások a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján
Máj- és epebetegségek: hepatitis, kolesztatikus hepatitis
Mivel a reakciókat önként jelentették egy nem meghatározott méretű populáción keresztül, nem mindig lehetett megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy okozati összefüggést megállapítani a gyógyszer expozíciójával.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás -
Klinikai vizsgálatokat végeztek exemestán adagolásával 800 mg -os dózisban egyszeri adagként egészséges önkéntes nőknek, és napi 600 mg -os dózisig előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknek; ezeket az adagokat jól tolerálták.
Nem ismert, hogy az exemestán egyetlen adagja milyen életveszélyes tüneteket okozhat. Patkányokban és kutyákban letalitást figyeltek meg az egyszeri szájon át adott dózisok után, amelyek az ajánlott humán dózis 2000, illetve 4000 -szeresének felelnek meg, mg / m² alapon számítva.
Általános szupportív ellátás javasolt, beleértve az életjelek gyakori ellenőrzését és a beteg alapos megfigyelését.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: hormon antagonisták és rokon szerek, enzimgátlók.
ATC kód: L02BG06.
Az exemestane egy visszafordíthatatlan szteroid aromatáz inhibitor, szerkezetileg rokon a természetes szubsztráttal, az androsztendionnal. A posztmenopauzás nőknél az ösztrogént főként az androgének ösztrogénné történő átalakulásával állítják elő a perifériás szövetekben. Az aromatáz gátlásán keresztül történő ösztrogénhiány hatékony és szelektív kezelés a hormonfüggő emlőrák kezelésére. Posztmenopauzás nőknél. szájon át alkalmazva szignifikánsan csökkenti a szérum ösztrogén koncentrációját az 5 mg-os dózistól kezdve, és a maximális elnyomást (> 90%) éri el 10-25 mg-os dózissal. A napi 25 mg -os dózissal kezelt posztmenopauzás mellrákos betegeknél a szervezet aromatázaktivitása 98%-kal csökken.
Az exemestán nem rendelkezik progesztogén vagy ösztrogén tulajdonságokkal. Enyhe androgén aktivitást figyeltek meg valószínűleg a 17-hidro-származék miatt, különösen nagy dózisok esetén. Több napi adaggal végzett vizsgálatokban az exemestane nem mutatott kimutatható hatást a mellékvese bioszintézisére kortizol vagy aldoszteron, az ACTH -val történő stimulálás előtt vagy után mérve, így demonstrálva szelektivitását a szteroidok szintézisében részt vevő egyéb enzimekkel szemben.
Ezért glükokortikoid- vagy mineralokortikoid -helyettesítő kezelésre nincs szükség. Az LH és az FSH szérumszintjének enyhe, nem dózisfüggő emelkedését figyelték meg alacsony dózisok esetén is: ez a hatás azonban várható a gyógyszercsoporthoz képest, amelyhez tartozik, és valószínűleg az agyalapi mirigy szintjén bekövetkező visszacsatolás eredménye. a gonadotropinok agyalapi mirigy -szekrécióját serkentő ösztrogénszint csökkentése még posztmenopauzás nőknél is.
Korai stádiumú emlőrák kezelése
Egy multicentrikus, randomizált, kettős vak vizsgálatban 4724 posztmenopauzális, ösztrogénreceptor-pozitív vagy ismeretlen elsődleges emlőrákos betegen vett részt, akik az adjuváns tamoxifen-kezelést követően 2-3 évig betegségtől mentes betegeket randomizáltak egy következő 3-2 éves exemestane-kezelésre. (25 mg / nap) vagy tamoxifen (20 vagy 30 mg / nap) a teljes 5 éves hormonterápia befejezéséhez.
A terápia átlagosan körülbelül 30 hónapos időtartama és az átlagos követés körülbelül 52 hónapja után az eredmények azt mutatták, hogy az exemestánnal végzett szekvenciális kezelés 2-3 éves adjuváns tamoxifen-kezelés után javulással járt. Klinikailag és statisztikailag szignifikáns a betegség szempontjából -szabad túlélés (DFS) a folyamatos tamoxifen terápiához képest.Az elvégzett elemzés azt mutatta, hogy a vizsgálati időszak alatt az exemestane 24% -kal csökkentette az emlőrák kiújulásának kockázatát a tamoxifenhez képest (veszélyességi arány 0,76, p = 0,00015).
Az exemestan jótékony hatása a tamoxifenre a betegségmentes túlélés (DFS) tekintetében nyilvánvaló volt, függetlenül a csomópontok érintettségétől vagy a korábbi kemoterápiától.
Ezenkívül az exemestane jelentősen csökkentette az ellenoldali emlőrák kockázatát (veszélyességi arány 0,57, p = 0,04158).
A teljes vizsgálati populációban az exemestán esetében (222 haláleset) a jobb általános túlélés tendenciáját figyelték meg, összehasonlítva a tamoxifennel (262 haláleset), 0,85 veszélyességi aránnyal (log-rank teszt: p = 0, 07362), ami 15 A halálozás kockázatának% -os csökkenése az exemestán javára. A halálozás kockázatának statisztikailag szignifikáns 23% -os csökkenését figyelték meg (a teljes túlélés kockázati aránya 0,77; Wald chi négyzet teszt: p = 0,0069) az exemestane és a tamoxifen között, ha korrigálták előre meghatározott prognosztikai tényezőkre (ER, nyirokcsomók, korábbi kemoterápia, HRT és biszfoszfonátok). A fő hatékonysági eredményeket minden betegnél (a populáció kezelése szándékában) és ösztrogénreceptor -pozitív betegeknél az alábbi táblázat foglalja össze:
* Log-rang teszt; ER + betegek = ösztrogénreceptor pozitív betegek;
A betegségmentes túlélést a helyi kiújulás vagy távoli áttét, az ellenoldali emlőrák vagy bármilyen okból bekövetkező halál első előfordulásaként határozzák meg;
b A mellrákmentes túlélést a helyi kiújulás vagy távoli áttét, az ellenoldali emlőrák vagy az emlőrákos halál első előfordulásaként határozzák meg;
c A távoli áttét-mentes túlélést úgy határozzák meg, mint a távoli áttét vagy az emlőrák okozta halál első előfordulását;
d A teljes túlélést úgy határozzák meg, mint bármely okból bekövetkező halál bekövetkezését.
A pozitív vagy ismeretlen ösztrogénreceptorral rendelkező betegek alcsoportjának további elemzésében a teljes túlélés korrigálatlan veszélyaránya 0,83 volt (log-rank teszt: p = 0,04250), ami klinikailag és statisztikailag szignifikáns halálozási kockázat 17% -os csökkenését jelenti. .
A csontszubtanulmány eredményei azt mutatták, hogy 2-3 év tamoxifen-kezelés után exemestánnal kezelt nőknél mérsékelt csontsűrűség-csökkenés figyelhető meg. Az átfogó vizsgálatban a kezelést követő törések gyakorisága a kezelés 30 hónapja alatt magasabb volt az exemestánnal kezelt betegeknél, mint a tamoxifennel kezelt betegeknél (4,5%, illetve 3,3%, p = 0,038).
Az endometrium alvizsgálatának eredményei azt mutatják, hogy 2 éves kezelés után az exemestánnal kezelt betegeknél átlagosan 33% -kal csökkent az endometrium vastagsága, szemben a tamoxifennel kezelt betegek kimutathatatlan változásával. " normalizálódott (
Előrehaladott emlőrák kezelése
Egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban, amelyet egy felülvizsgálati bizottság hitelesített, az exemestan, napi 25 mg -os dózisban, statisztikailag szignifikánsan meghosszabbítja a túlélést, a progresszióig eltelt időt (TTP), a relapszusig eltelt időt (TTF), összehasonlítva a standard megesztrol hormonkezeléssel acetát az előrehaladott emlőrákos, posztmenopauzális betegeknél, akik előrehaladottak a tamoxifen-kezelés után vagy alatt, adjuvánsként vagy a betegség első vonalbeli kezelésében előrehaladott stádiumban.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Abszorpció:
Az exemestan tabletta szájon át történő beadását követően az exemestan gyorsan felszívódik. Az emésztőrendszeren keresztül felszívódó adag töredéke magas. Az abszolút biológiai hozzáférhetőség emberben nem ismert, bár korlátozott a máj első lépése. Hasonló hatás 5% -os abszolút biohasznosulást eredményezett patkányokban és kutyákban. Egyszeri 25 mg -os adag után a maximális plazmaszint, 18 ng / ml, 2 óra múlva érte el. Egyidejű táplálékbevitel 40%-kal növeli a biohasznosulást.
Terjesztés:
Az exemestán eloszlási térfogata, nem korrigálva az orális biohasznosuláshoz, körülbelül 20 000 l. A kinetika lineáris, és a végső eliminációs felezési idő 24 óra. A plazmafehérjék kötődése 90%, és független a koncentrációtól. Az exemestán és metabolitjai nem kötődnek az eritrocitákhoz.
Ismételt beadás után az exemestán nem halmozódik fel váratlan módon.
Metabolizmus és kiválasztás:
Az exemestán a 6. pozícióban lévő metiléncsoport oxidációjával metabolizálódik a CYP3A4 izoenzim hatására és / vagy a 17-ketocsoport redukciójával az aldoketoreduktáz hatására, majd konjugációval történik.
A metabolitok vagy inaktívak, vagy kevésbé aktívak, mint az eredeti gyógyszer, gátolják az aromatázt.
A változatlan hatóanyag mennyisége a vizelettel ürül a dózis 1% -a, a székletben és a vizeletben egy héten belül azonos mennyiségű (40%) C14-jelzett exemestan ürül ki.
Különleges betegpopulációk
Kor: Nem észleltek szignifikáns összefüggést az exemestán szisztémás expozíciója és az alanyok kora között.
Veseelégtelenség:
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CLcr
Tekintettel az exemestán biztonsági profiljára, az adag módosítása nem szükséges.
Májelégtelenség:
Közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az exemestán expozíció 2-3-szor magasabb, mint egészséges önkénteseknél.
Tekintettel az exemestán biztonsági profiljára, az adag módosítása nem szükséges.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
Toxikológiai vizsgálatok: Patkányokon és kutyákon végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok eredményei, például a reproduktív és kapcsolódó szervekre gyakorolt hatások, általában az exemestan farmakológiai aktivitásának tulajdoníthatók. Egyéb toxikológiai hatásokat (a májra, a vesére vagy a központi idegrendszerre) csak azoknál az expozícióknál figyeltek meg, amelyeket a maximális humán expozíció kellően meghaladónak tartanak, ami a klinikai alkalmazás szempontjából kevés jelentőségre utal.
Mutagén hatás: Az exemestán nem volt genotoxikus baktériumokban (Ames -teszt), kínai hörcsög V79 sejtekben, patkány hepatocitákban és egér mikronukleusz tesztben. in vitro Az exemestane a limfocitákban klastogén, két vizsgálatban nem volt klasztogén in vivo.
Reprodukciós toxikológia: Az exemestán embriotoxikus volt patkányokban és nyulakban, ha a szisztémás expozíció szintje hasonló volt az embereknél 25 mg / nap dózishoz. Nem volt bizonyíték teratogenitásra.
Rákkeltő hatás: Kétéves karcinogenitási vizsgálatban nőstény patkányokon nem figyeltek meg kezeléssel összefüggő daganatokat. Hímpatkányoknál a vizsgálat 92 hét után fejeződött be, a krónikus vesebetegség miatti idő előtti haláluk miatt. Egy egereken végzett kétéves karcinogenitási vizsgálatban mindkét nemnél megfigyelték a májdaganatok gyakoriságát közepes és nagy dózisoknál (150 és 450 mg / kg / nap). Ezt a megállapítást úgy tekintik, hogy összefüggésben áll a mikroszómális máj indukciójával enzimek, ezt a hatást egereknél figyelték meg, de nem a klinikai vizsgálatokban. Ez a változás faj- és nemi specifikusnak tekinthető, és olyan dózisban következett be, amely a humán gyógyszer-expozíció 63-szorosát teszi ki.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
A tabletta magja:
Mannit (E421)
Kopovidon
Kroszpovidon
Szilikált mikrokristályos cellulóz
Nátrium -keményítő -glikolát (A típus)
Magnézium -sztearát (E470b)
Tabletta bevonat:
Hipromellóz (E464)
Makrogol 400
Titán -dioxid (E171)
06.2 Inkompatibilitás "-
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő "-
3 év
06.4 Különleges tárolási előírások -
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás - 30 vagy 100 filmtablettát tartalmazó csomagolás
06.6 Használati és kezelési útmutató -
A fel nem használt készítményt vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmtabletta - 30 tabletta - AIC 039850019
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
2011. április
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
2014. május
