NAVIZAN - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Navizan - Betegtájékoztató

Hatóanyagok: Tizanidin

Navizan tabletta

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE - 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL - 03.0 GYÓGYSZERFORMA - 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK - 04.1 Terápiás javallatok - 04.2 Adagolás és alkalmazás - 04.3 Ellenjavallatok - 04.4 Különleges figyelmeztetések és egyéb óvintézkedések és egyéb interakciók - 04.6 Terhesség és szoptatás - 04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre - 04.8 Nemkívánatos hatások - 04.9 Túladagolás - 05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK - 05.1 "Farmakodinámiás tulajdonságok - 05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok" - 05.3 Preklinikai biztonsági adatok - 06.0 GYÓGYSZERÉSZET JELLEMZŐK - 06.1 Segédanyagok - 06.2 Inkompatibilitás " - 06.3 Felhasználhatósági időtartam" - 06.4 Különleges tárolási előírások - 06.5 Az elsődleges csomagolás jellege és a csomagolás tartalma - 06.6 Használati és kezelési útmutató - 07.0 A PIACON HELYESÍTŐ TULAJDONSÁGI TULAJDONOS - 08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA - 09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLY ÉS AZ ENGEDÉLY FELÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA - 10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -

NAVIZAN

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -

2 mg tizanidin (tizanidin -hidroklorid formájában) tablettánként

4 mg tizanidin (tizanidin -hidroklorid formájában) tablettánként

Ismert hatású segédanyagok: laktóz vízmentes laktóz formájában, 47,21 mg tablettánként

Ismert hatású segédanyagok: laktóz vízmentes laktóz formájában, 94,42 mg tablettánként

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA -

Tabletek.

Fehér vagy törtfehér színű, ovális, lapos, metszett élű tabletta, egyik oldalán "R179" mélynyomással, a másik oldalon "felezéssel" felezve.

Fehér vagy törtfehér színű, ovális, lapos, metszett élű tabletta, egyik oldalán "R180" mélynyomású, másik oldalán "" jelzéssel.

A tablettán lévő metszésvonal megkönnyíti a törést a könnyebb lenyelés érdekében, és nem osztja egyenlő adagokra.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -

04.1 Terápiás javallatok -

A Tizanidin felnőtteknél szklerózis multiplexhez, gerinc sérüléshez vagy betegséghez kapcsolódó görcsös állapotok kezelésére javallt.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A tinazidin hatása a görcsösségre a beadás után 2-3 órán belül a legnagyobb, és viszonylag rövid ideig tart. Ezért az adagolás időtartamát és gyakoriságát egyedileg kell módosítani, és a tizanidint a beteg szükségleteitől függően napi 3-4 alkalommal osztva kell beadni. A betegek válaszai között jelentős eltérések vannak, ezért óvatos dózismódosításra van szükség. Ügyelni kell arra, hogy ne lépje túl a kívánt terápiás hatást okozó dózist.Általában egyszeri 2 mg -os adagot kell elkezdeni és 2 mg -os lépésekben növelni, legalább félhetes időközönként.

A teljes napi adag nem haladhatja meg a 36 mg -ot, bár általában nem szükséges túllépni a napi 24 mg -ot. A másodlagos farmakológiai hatások (lásd 4.8 pont) terápiás dózisok esetén jelentkezhetnek, de lassú dózismódosítással minimalizálhatók, így a betegek túlnyomó többségében ez nem korlátozó tényező.

Idős államporgárok

Az idősek körében szerzett tapasztalatok korlátozottak, és a Tizanidin alkalmazása nem ajánlott, kivéve, ha a kezelés előnye egyértelműen meghaladja a kockázatot. A farmakokinetikai adatok azt sugallják, hogy idős korban a vese clearance akár háromszorosára is csökkenhet.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (a kreatinin -clearance vesefunkcióját megfelelően ellenőrizni kell.

Májkárosodásban szenvedő betegek

A tizanidin ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek jelentős májkárosodása van. Tizanidin nem alkalmazható közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, kivéve, ha a lehetséges előny meghaladja a lehetséges kockázatot a betegre nézve. Kezdje a kezelést a legalacsonyabb dózissal, majd óvatosan és a beteg tolerálhatóságának megfelelően növelje az adagot.

Gyermekpopuláció

A tizanidin alkalmazása 18 év alatti betegeknél korlátozott tapasztalattal rendelkezik. A tizanidin alkalmazása gyermekeknél nem javasolt.

Az alkalmazás módja

Orális alkalmazás

04.3 Ellenjavallatok -

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A tizanidin alkalmazása szignifikánsan károsodott májfunkciójú betegeknél ellenjavallt, mivel a tizanidin nagymértékben metabolizálódik a májban (lásd 5.2 pont).

A tizanidin egyidejű alkalmazása erős CYP1A2 inhibitorokkal (pl. Fluvoxamin vagy ciprofloxacin) ellenjavallt (lásd 4.4 és 4.5 pont).

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -

A tizanidin és a CYP1A2 inhibitorok egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.3 és 4.5 pont).

Tizandin -kezelés alatt hipotenzió léphet fel (lásd 4.8 pont), valamint a CYP1A2 -gátlókkal és / vagy vérnyomáscsökkentőkkel való gyógyszerkölcsönhatások következtében (lásd 4.5 pont). A hipotenzió súlyos megnyilvánulásait, például eszméletvesztést és szív- és érrendszeri összeomlást figyeltek meg.

Visszatérő magas vérnyomást és tachycardiát figyeltek meg a tizanidin hirtelen abbahagyása után, krónikus alkalmazás esetén, és / vagy nagy napi dózisban és / vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva (lásd 4.5 pont). Szélsőséges esetekben a visszapattanó magas vérnyomás cerebrovaszkuláris eseményekhez vezethet.A Tizanidint nem szabad hirtelen abbahagyni, hanem fokozatosan és rendszeres vérnyomás -ellenőrzéssel.

Veseelégtelenség

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél kisebb adagokra lehet szükség, ezért óvatosan kell eljárni, ha ezeknél a betegeknél tizanidint alkalmaznak (lásd 4.2 pont).

Májbetegségek

A tizanidinnel összefüggésben májműködési zavarról számoltak be. Ajánlatos havonta ellenőrizni a májfunkciós vizsgálatokat a kezelés első 4 hónapjában minden betegnél, és olyan betegeknél, akiknek májműködési zavarra utaló klinikai tünetei vannak, például megmagyarázhatatlan hányinger, étvágytalanság vagy fáradtság. A tizanidin -kezelést abba kell hagyni, ha a szérum glutaminsav -piruvás transzamináz (SGPT) és / vagy glutaminsav -oxaloacetia -transzamináz (SGOT) szérumszintje folyamatosan meghaladja a maximális normál érték háromszorosát.

Gyermekpopuláció

A tizanidint gyermekektől elzárva kell tartani!

Segédanyagok

A Navizan tabletta laktózt tartalmaz. Ez a gyógyszer nem ajánlott ritka örökletes galaktóz intoleranciában, súlyos laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegeknek.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -

A tizanidint szinte kizárólag a citokróm P450 CYP1A2 izoenzim metabolizálja. A CYP1A2 aktivitást gátló vagy indukáló gyógyszerek együttes alkalmazása növelheti a tizanidin plazmaszintjét.

Megfigyelt kölcsönhatások, amelyek ellenjavallathoz vezetnek

A tizanidin egyidejű alkalmazása fluvoxaminnal vagy ciprofloxacinnal, mindkettő erős CYP1A2-gátló, ellenjavallt. A tizanidin fluvoxaminnal vagy ciprofloxacinnal történő egyidejű alkalmazása 33-szorosára, illetve 10-szeresére növelte a tizanidin AUC-értékét. aluszékonyságot, szédülést és csökkent pszichomotoros teljesítményt okozhat (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Megfigyelt kölcsönhatások, amelyek nem javasolják az együttes alkalmazást

A tizanidin egyidejű alkalmazása más CYP1A2 inhibitorokkal, például néhány antiaritmiás szerrel (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidinnel, néhány fluorokinolonnal (enoxacin, norfloxacin) és tiklopidinnel nem javasolt (lásd 4.4 pont).

A tizanidin plazmaszintjének emelkedése túladagolási tünetekhez vezethet, például QT -megnyúláshoz (c) (lásd 4.9 pont).

A tizanidin (nagy dózisban) egyidejű alkalmazása más olyan termékekkel, amelyek meghosszabbíthatják a QT (c) -et (pl. Amitriptilin és azitromicin), nem ajánlott.

Lehetséges additív vérnyomáscsökkentő hatásuk miatt a tizanidin és más alfa-2-adrenerg agonisták (például klonidin) egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Szájon át szedhető fogamzásgátló

A tizanidin egyszeri és többszöri adagját követő farmakokinetikai adatok azt sugallják, hogy a tizanidin clearance -e körülbelül 50% -kal csökken azoknál a nőknél, akik egyidejűleg orális fogamzásgátlót szednek.

Bár nem végeztek specifikus farmakokinetikai vizsgálatot az orális fogamzásgátlók és a tizanidin közötti potenciális kölcsönhatás vizsgálatára, a kis dózisú tizanidin klinikai válaszának és / vagy nemkívánatos eseményeinek lehetőségét szem előtt kell tartani, amikor tizanidint írnak fel egy fogamzásgátló tablettát szedő betegnek. A klinikai vizsgálatok során nem jelentettek klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatást.

Figyelembe veendő kölcsönhatások

Rifampicin

A tizanidin és a rifampicin egyidejű alkalmazása a tizanidin koncentrációjának 50% -os csökkenését eredményezi. Ezért a Tizanidin terápiás hatása gyengülhet a rifampicin-kezelés alatt, ami egyes betegeknél klinikai jelentőségű lehet. A hosszú távú egyidejű alkalmazást el kell kerülni, és ha fontolóra veszik, gondos odafigyelésre lehet szükség. ).

Cigaretta füst A cigarettafüstből származó policiklusos aromás szénhidrogéneknek való kitettség az indukciójához vezet CYP1A2.

A Tizanidin adagolása férfi dohányosoknak (> 10 cigaretta naponta) a tizanidin szisztémás expozíciójának körülbelül 30% -os csökkenését eredményezi.

Vérnyomáscsökkentők

A tizanidin hipotenziót válthat ki (lásd 4.4 pont), és fokozhatja a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, köztük a diuretikumok hatását, ezért óvatosság szükséges a hipotenzív kezelésben részesülő betegeknél.

Alkohol

A tizanidin -kezelés alatt az alkoholfogyasztást minimálisra kell csökkenteni vagy kerülni kell, mivel ez fokozhatja a lehetséges mellékhatásokat (pl. Szedáció és hipotenzió). A tizanidin fokozhatja az alkohol központi idegrendszerre gyakorolt depresszív hatását.

Óvatosan kell eljárni, ha a tizanidint béta-blokkoló gyógyszerekkel vagy digoxinnal együtt adják be, mivel a kombináció fokozhatja a hypotensiót vagy a bradycardia-t.

A tizanidin és nyugtató szerek, köztük altatók (pl. Benzodiazepinek), antihisztaminok (pl. Klórfenamin) és baklofen egyidejű alkalmazásakor óvatosság szükséges a tizanidin nyugtató hatásának esetleges felerősödése miatt.

04.6 Terhesség és szoptatás -

Terhesség

A Tizanidin terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan nem vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).

A Tizanidin alkalmazása terhesség alatt és fogamzóképes nőknél, akik nem használnak fogamzásgátlót, nem ajánlott.

Etetési idő

Kis mennyiségű tizanidin kiválasztódik a patkánytejbe (lásd 5.3 pont). Mivel a szoptatott csecsemőre gyakorolt kockázat nem zárható ki, a tizanidin nem alkalmazható szoptatás alatt.

Termékenység

Állatkísérletek nem mutattak ki hatást a termékenységre 10 mg / kg / nap és 3 mg / kg / nap dózisban hím és nőstény patkányokban (lásd 5.3 pont).

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -

Azokat a betegeket, akiknél homályos látás, álmosság, fáradtság vagy más hipotenziós tünetek jelentkeznek, nem tanácsolják, hogy ne végezzenek olyan tevékenységeket, amelyek nagyfokú éberséget igényelnek, mint például a gépjárművezetés vagy a gépek kezelése.

04.8 Nemkívánatos hatások -

A mellékhatások (1. táblázat) a gyakoriság szerint vannak felsorolva, a leggyakoribbak az alábbiak szerint: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100 és

Az immunrendszer zavarai Nem ismert Túlérzékenységi reakciók, beleértve a viszketést és kiütést Pszichiátriai rendellenességek gyakori Álmatlanság, alvászavarok Nem ismert Hallucinációk¹, zavart állapot, diszartria Idegrendszeri betegségek Nagyon gyakori Szédülés, szédülés Nem ismert Görcsök, szédülés Szembetegségek Nem ismert Homályos látás Szív patológiák Ritka Bradycardia Érpatológiák gyakori Hipotenzió Nem ismert Szinkóp Emésztőrendszeri betegségek Nagyon gyakori Emésztőrendszeri betegségek, szájszárazság gyakori Hányinger Nem ismert Hasi fájdalom, hányás Máj- és epebetegségek Nem ismert Hepatitis, májelégtelenség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Nem ismert Viszketés, kiütés A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei Nagyon gyakori Izomgyengeség Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Nagyon gyakori Fáradtság Nem ismert Asthenia, elvonási szindróma Diagnosztikai tesztek gyakori A transzaminázok növekedése²

1 A hallucinációk önkorlátozóak, nem mutatnak pszichózist, és mindig előfordultak olyan betegeknél, akik egyidejűleg potenciálisan hallucinogén gyógyszereket, például antidepresszánsokat szedtek.

2 A máj szérum transzamináz szintjének emelkedése volt megfigyelhető, amely a kezelés abbahagyása után visszafordítható.

Alacsony dózisok esetén álmosságot, fáradtságot, szédülést, szájszárazságot, csökkent vérnyomást, hányingert, gyomor -bélrendszeri rendellenességeket és fokozott transzaminázszintet jelentettek, általában enyhe és átmeneti eseményként.

Nagyobb dózisoknál az alacsony dózisoknál jelentett események gyakoribbak és kifejezettebbek, de ritkán olyan súlyosak, hogy indokolják a kezelés abbahagyását.

A visszavonuló rebound hipertónia súlyos esetekben cerebrovascularis eseményekhez vezethet.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos ellenőrzését.

Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül, a www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili címen.

04.9 Túladagolás -

A klinikai tapasztalatok korlátozottak. Egy felnőtt esetében, aki 400 mg tizanidint fogyasztott, a gyógyulás eseménytelen volt.

Tünetek:

Hányinger, hányás, hypotensio, QT -megnyúlás (c), szédülés, miozis, légzési nehézség, kóma, nyugtalanság, aluszékonyság.

Kezelés.

Általános támogató intézkedésekre van szükség, és meg kell próbálni eltávolítani a lenyelt anyagot a gyomor -bél traktusból gyomormosással vagy aktív szénnel. Az erőltetett diurézis várhatóan felgyorsítja a tizanidin eliminációját. A további kezeléseknek tüneti jellegűeknek kell lenniük.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -

05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -

Farmakoterápiás osztály: központi hatású izomlazítók, más központi hatású izomlazítók.

ATC kód: M03BX02.

A tizanidin alfa-2-adrenerg receptor agonista a központi idegrendszerben, a szupra-gerinc és a gerinc szintjén. Ez az affektus határozza meg a reflex poliszinaptikus gerinc aktivitásának "gátlását". A tizanidin nincs közvetlen hatással a vázizomzatra, a neuromuszkuláris csomópontokra vagy a gerinc monosinaptikus reflexeire.

Emberben a tizanidin csökkenti a kórosan megnövekedett izomtónust, beleértve a passzív mozgással szembeni ellenállást, és enyhíti a fájdalmas görcsöket és klónokat.

05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -

Felszívódás és eloszlás

A tizanidin gyorsan felszívódik, és a plazma csúcskoncentrációját körülbelül 1 óra alatt éri el. A tizanidin csak 30% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, és állatkísérletekben kimutatták, hogy könnyen átjut a vér-agy gáton. Az átlagos egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat (Vss) i.v. 2,6 l / kg (CV 21%). Bár a tizanidin könnyen felszívódik, az első lépcső metabolizmusa az intravénás adag 34% -ára korlátozza a biohasznosulást. A tizanidin maximális plazmakoncentrációja (Cmax) 12,3 ng / ml (variációs együttható, CV, 56%) és 15,6 ng / ml (CV 60%) egyszeri, illetve ismételt 4 mg -os beadást követően.

Az egyidejű táplálékbevitel nincs hatással a tizanidin tabletta (4 mg -os tabletta formájában) farmakokinetikai profiljára. Bár a Cmax értéke körülbelül 1/3 -kal magasabb a tabletta étkezés közben történő beadása után, nem tekinthető klinikai jelentőségét, ahogy a felszívódás mértékére (AUC) gyakorolt hatás sem jelentős.

Biotranszformáció és elimináció

A tizanidin gyorsan és nagymértékben (kb. 95%) metabolizálódik a májban, és a biotranszformáció mintája állatokban és emberekben minőségileg hasonló. In vitro a tizanidint elsősorban a citokróm p450 1A2 metabolizálja. A metabolitok főként a vesén keresztül választódnak ki A beadott dózis körülbelül 70% -a, és gyakorlatilag inaktívnak tűnik.) A vesén keresztül történő kiválasztás (az összes beadott radioaktivitás mennyiségének százalékos vizelet -visszanyerése alapján) kb. 53% egyetlen 5 mg -os adag után és 66% az adag után napi háromszor 4 mg beadása. A tizanidin felezési ideje a plazmából 2-4 óra.

Linearitás / nemlinearitás

A tizanidin farmakokinetikája lineáris 1-20 mg dózistartományban.

Különleges betegpopulációk jellemzői

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance

Májkárosodásban szenvedő betegek

Ebben a populációban nem végeztek specifikus vizsgálatokat. Mivel a tizanidin nagymértékben metabolizálódik a májban a CYP1A2 enzim által, a májkárosodás növelheti szisztémás expozícióját. Tizanidin ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).

Idős lakosság

Ezen populáció farmakokinetikai adatai korlátozottak.

Nem és etnikai hovatartozás

A nemnek nincs klinikailag jelentős hatása a tizanidin farmakokinetikájára. Az etnikai érzékenység és a faj hatását a tizanidin farmakokinetikájára nem vizsgálták.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -

Akut toxicitás

A tizanidin alacsony akut toxicitással rendelkezik. A túladagolás jeleit állatoknál> 40 mg / kg egyszeri adagok után figyelték meg, és a gyógyszer farmakológiai hatásával kapcsolatosak.

Ismételt dózisú toxicitás

A tizanidin toxikus hatásai elsősorban farmakológiai hatásának köszönhetők. Rágcsálókon végzett szubkrónikus vizsgálatokban 24 és 40 mg / kg / nap dózisokban az alfa-2-agonista hatás a központi idegrendszer stimulációjához vezet, pl. Motoros gerjesztés, agresszió, remegés és görcsök.

A központilag közvetített izomlazításhoz kapcsolódó jelek, pl. nyugtatást és ataxiát gyakran figyeltek meg alacsonyabb dózisszinteknél kutyákon végzett szubkrónikus és krónikus orális toxicitási vizsgálatok során. Ezeket a jeleket, amelyek a gyógyszer myotonolyticus aktivitásával kapcsolatosak, 1-4 mg / kg / nap dózisban figyelték meg egy 13 hetes kutyakísérletben és 1,5 mg / kg / nap dózisban egy 52 hetes kutyában végzett vizsgálatban.

QT -megnyúlást és bradycardiát figyeltek meg kutyák krónikus toxicitási vizsgálatai során 1,0 mg / kg / nap vagy annál nagyobb dózisokban.

Számos toxicitási vizsgálatban a magasabb dózisoknál enyhe szérum transzamináz szint emelkedést figyeltek meg. Ezek nem mindig voltak összefüggésben a máj szövettani elváltozásaival.

Mutagenezis

Különféle tesztek in vitro és in vivo, nem bizonyította a tizanidin mutagén potenciálját.

Karcinogenezis

Két hosszú távú, egereken (78 hét) és patkányokon (104 hét) végzett vizsgálatban nem bizonyítottak rákkeltő hatást, patkányon legfeljebb 9 mg / kg / nap és patkányon legfeljebb 16 mg / kg / nap dózisig. . egér. Ezeken a dózisszinteken, amelyek a maximális tolerált dózisnak felelnek meg, a fejlődési sebesség csökkenése alapján nem figyeltek meg a kezelésnek tulajdonítható daganatos vagy preneoplasztikus patológiákat.

Reprodukciós toxicitás

A reprodukciós vizsgálatok patkányokon 3 mg / kg / nap dózisban és nyulakon 30 mg / kg / nap tizanidin dózisban nem mutattak teratogén hatást. A 10 és 30 mg / kg / nap dózisok nőstény patkányokban meghosszabbították a terhesség időtartamát és a dystociát. A magzati és kölyökveszteség növekedését figyelték meg, és fejlődési késleltetés következett be (ezt bizonyítja a magzat testtömegének csökkenése és a csontváz késleltetett csontosodása). Ezeknél az adagoknál az anyák az izomlazítás és a nyugtatás markáns jeleit mutatták.

Nem figyelték meg a termékenység csökkenését 10 mg / kg / nap dózisú hím patkányoknál és 3 mg / kg / nap nőstény patkányoknál. A termékenység csökkent a 30 mg / kg / nap dózissal kezelt hím patkányokban (teljesen reverzibilis 2 hetes gyógyulási időszak után) és a nőstény patkányokban a 10 mg / kg / nap adaggal. Ezeknél a dózisoknál anyai viselkedési hatásokat és klinikai tüneteket figyeltek meg, beleértve a kifejezett szedációt, súlycsökkenést és ataxiát.

A tizanidin és / vagy metabolitjai ismerten bejutnak a rágcsálók tejébe.