Galactosemia

Általánosság

A galaktozémia ritka anyagcsere -betegség, amelyet autoszomális recesszív úton továbbítanak, és a galaktóz, a tejben található cukor metabolizmusának képtelensége jellemzi.

Tej, laktóz és galaktóz

A tej és tejtermékek jellegzetes cukra, a laktóz egy diszacharid, amely a bélben glükózra és galaktózra bomlik, a laktáz enzim beavatkozásának köszönhetően (hiányos a tejérzékeny személyekben). Az így felszívódó galaktóz a portális keringésen keresztül gyorsan a májba kerül, ahol metabolizálódik: kezdetben glükóz-1-foszfáttá alakul, glükóz-6-foszfáttá alakítható (majd energetikai célokra oxidálódik), vagy a glikogén.

A galaktóz glükóz-1-foszfáttá történő átalakulása három enzimnek köszönhető, amelyek specifikus hiánya a galaktózémia három különböző formáját eredményezi:

• Galaktokináz: A galaktóz ATP-vel foszforilálódik, és galaktóz-1-foszfáttá alakul.
• Gallatóz 1-foszfát-uridil-transzferáz (GALT): A galaktóz-1-foszfátot UDP-glükózra cserélik, hogy UDP-galaktózt és glükóz-1-foszfátot állítsanak elő.
• UDP-galaktóz 4-epimeráz: Az UDP-galaktóz UDP-glükózzá alakul, amely viszont szubsztráttá válhat az előző, transzferáz által katalizált reakcióban.

Galactosemia tünetei Diagnózis Kezelés

A galactosemia formái és a kapcsolódó tünetek

Klasszikus galaktózémia glükóz-1-foszfát-uridil-transzferáz hiba miatt

ez a leggyakoribb forma, amely - jelzésszerűen - 40 000 /60 000 -enként egy újszülöttet érint. Növekszik a galaktóz szintje a vérben és a galaktóz-1-foszfát a sejtekben. A galaktóz-1-foszfát megnövekedett intracelluláris koncentrációja károsítja és tüneteket okoz a központi idegrendszerben, a májban és a vesében:

• letargia, hányás, étvágytalanság (a tej megtagadása), kiszáradás, növekedési retardáció;
• hemolitikus vérszegénység, sárgaság (sárga bőr, sárga szem), általános és elhúzódó;
• nyugtalanság, görcsök: ha nem kezelik, a központi idegrendszer károsodása agykárosodást okozhat pszichomotoros retardációval, akár kómáig;
• szepszisre való hajlam, különösen az Escherichia Coli miatt;
• a máj méretének észrevehető növekedése (hepatomegália); később májcirrhosis;
• károsodott vesefunkció;
• ödéma, ascites;
• szürkehályog kialakulása;
• petefészek -elégtelenség;

A klasszikus galaktózémia tünetei az első szoptatási ülésen, vagy mindenesetre az első héten, néha még a szűrővizsgálatok elvégzése előtt is megnyilvánulhatnak. Kezelés hiányában a betegség néhány napon belül halálos formába fejlődik, ill. hónap vese- és májelégtelenség esetén.

Galaktokémia a galaktokináz hibája miatt

A gyakoriság alacsonyabb, körülbelül egy eset 100 000 újszülöttnél. Növekszik a vérben a galaktóz és a galaktit (mérgező) szintje, amely egy alternatív anyagcsere útján származik. A jellegzetes tünet a lencse homályossága, míg - mivel nincs intracelluláris galaktóz -1 -foszfát termelés és felhalmozódás - a klasszikus galaktózémiában részt vevő egyéb szerveket kímélik.

Galactosemia az UDP-galaktóz 4-epimeráz hibája miatt

Nagyon ritka forma. Ha a hiba izolált, akkor az enzimhiány a vörösvértestekre és a leukocitákra korlátozódik, a lefolyás többnyire tünetmentes vagy árnyalt, és a neurológiai rendellenességek nagyon ritkák. Ha az enzimhibát általánosítják, a galaktózémia ezen formája súlyos klinikai képekkel nyilvánul meg, korai kezdettel, hasonlóan a klasszikus galaktózémiához.

Diagnózis

A galaktozémia diagnosztizálására olyan szűrővizsgálatok keretében kerül sor, mint például a Beutler és Basa teszt, valamint a Paigen teszt, amelyek gyanú esetén lehetővé teszik a galaktózémia szelektív diagnosztizálását. Lehetőség van a galaktóz-1-foszfát szintjének mérésére a vörösvértestekben, miközben értékelik enzimatikus működésüket; a galaktóz szintjét a vizeletben is meg lehet határozni a máj és a vese működésének specifikus vérkémiai vizsgálatokkal történő ellenőrzésével. a vizsgálatok magas transzaminázszintet, metabolikus acidózissal járó hipoglikémiát, hiperbilirubinémiát, albuminuriát, generalizált aminoaciduriát és sóveszteséget mutatnak.

A genetikai molekuláris teszt minden kétséget eloszlat.

Ha a terhességet úgy ítélik meg, hogy a galaktozémia veszélye fenyegeti, például a betegség családtagban való jelenléte miatt, az orvos prenatális szűrővizsgálatot végezhet amniocentézissel vagy chorionic villus mintavétellel. A veszélyeztetett terhes nőnek alacsony galaktóztartalmú étrendet kell alkalmaznia, hogy elkerülje a magzati károsodás kockázatát.

Kezelés

a szövődménymentes galaktózémia kezelése egyszerű és hatékony: azonnal ki kell zárni az étrendből az összes galaktózforrást (elsősorban tej és tejtermékek, amelyeket növényi tejek, például rizs vagy szója helyettesítenek). cukormentes étrend Egész életre. Ezt a beavatkozást haladéktalanul el kell végezni a galaktózémia klinikai gyanúja esetén, a mélyebb diagnózisig.

Tünetek esetén azonban gondosan ellenőrizni kell a beteget; míg a hepatomegália csökken, a hányás megszűnik, a táplálkozás és a növekedés állapota normalizálódik, ha a terápiás beavatkozás nem azonnali, az agykárosodás nem gyógyítható.

Az életkor előrehaladtával fokozott figyelmet kell fordítanunk a laktóz és a galaktóz úgynevezett okkult forrásaira: ezek a cukrok valójában megtalálhatók a belsőségekben (állati szervek, például máj, vese és agy), és adalékanyagként hozzáadhatók a tartósított termékekhez. , például pácolt húsok, gnocchi burgonya, mártások, pudingok, kenyér, néhány konzervek, pékáruk, péksütemények, levesek, tejcsokoládé és tejszínes cukorkák. Néhány zöldséget, például borsót, babot, céklát és lencsét el kell fogyasztani korlátozott mennyiségben, mivel kis mennyiségű galaktózt tartalmaznak.

UDP-galaktóz 4-epimeráz hiány esetén a kezelésnek tartalmaznia kell a galaktóz minimális bevitelét (legalább 1,5 g / nap).

A galaktozémia prognózisa tehát kiváló, ha a táplálkozás korai és megfelelő; ugyanakkor galaktózémiás gyermekeknél tanulási, nyelvi, motoros funkció- és egyensúlyzavarokat (remegés, ataxia) jelentettek. A galaktozémiás nőknél nő a petefészek -elégtelenség kialakulásának kockázata.