Mik azok a metasztázisok?
A metasztázis a daganat terjedése rosszindulatú a származási helytől eltérő helyen. Valójában egyes rákos sejtek amellett, hogy ellenőrizetlenül nőnek, és összezavarják a szervezet védekező mechanizmusait, elsajátítják azt a képességet, hogy elszakadjanak a kezdeti daganatos masszától, és beültessék magukat más szervekbe vagy szövetekbe.
A daganat terjedése folyamatos (helyi) kiterjesztéssel vagy távolról, a véráramon vagy a nyirokrendszeren keresztül történhet. Általában a metasztázis képessége a rosszindulatú daganatok megkülönböztető jellemzője, amely lehetővé teszi azok megkülönböztetését a jóindulatú daganatoktól. A metasztatikus terjedés nagymértékben csökkenti a rákos megbetegedések lehetőségét, de a jelenlegi kezelési lehetőségek lehetővé teszik a rák növekedésének szabályozását, az okozta tünetek enyhítését, és bizonyos esetekben hozzájárulhatnak a rákos beteg életének meghosszabbításához.
- Tumor (vagy neoplazma): genetikailag abnormális sejt klonális expanziója, amely elveszíti a kontrollját a sejtciklus szabályozásában.
- Jóindulatú daganat: tömege, amely kitágul, miközben lokalizálódik a származási helyen; bizonyos esetekben káros lehet.
- Rosszindulatú daganat: a sejtek nem reagálnak a normál kontrollmechanizmusokra, de aktívan szaporodnak. Ráknak (vagy karcinómának) is nevezik. A rosszindulatú sejtek által okozott patológiát a túlnövekedés (nagy számú sejtosztódás), az áttét és más szövetek és szervek invazivitása jellemzi.
Jellemzők
- Az áttétes sejtekből álló daganatot "áttétesnek" nevezik; ugyanolyan típusú klónokból áll, amelyek az eredeti daganatos masszát alkotják, amelyekről szintén ugyanazt a nevet viseli. Például az emlőrákot, amely a tüdőbe terjed és áttétet képez, "áttétes emlőráknak" és nem "tüdőráknak" nevezik.
- A legtöbb esetben az áttétek jelenléte a daganatos progresszió előrehaladottabb szakaszát jelzi. A szövettani vizsgálat alapvető eszköz a tumor agresszivitásának mértékéről és az áttétek képességére vonatkozó fontos információk megszerzéséhez; ezért az eredmények lehetővé teszik a megfelelő terápia kifejlesztését. Általában minél agresszívabb az elsődleges rák, annál inkább valószínű, hogy áttétet okoz.
- Néhány kivételtől eltekintve minden rosszindulatú daganat áttétet okozhat (például a gliómák és a bazális sejtes karcinóma ritkán áttéteket okozhatnak).
- A mikroszkóp alatt az áttétes daganatsejteket az eredeti szövet néhány tipikus jellemzője alapján lehet azonosítani, és nem a beültetés helyén.
- Ezenkívül az elsődleges és áttétes tumorsejtek bizonyos molekuláris jellemzőkkel rendelkeznek, például bizonyos fehérjék expressziójával vagy specifikus kromoszóma -elváltozások jelenlétével.
Hogyan alakulnak ki
A metasztázisok kialakulása összetett jelenség, amelyben számos tényező vesz részt, amelyek mind a daganatot, mind a gazdaszervezetet befolyásolják.
Ezek a változók a következők lehetnek:
- A betegség genetikai jellemzői;
- Az érintett test típusa;
- A terjesztési módok elérhetősége.
Nem minden rákos sejt rendelkezik áttéttel. Továbbá a szervezet másik területének sikeres elérése nem feltétlenül garantálja a másodlagos neoplazma kialakulását. Annak érdekében, hogy a daganat áttéteket képezzen, valójában szükséges, hogy sejtjei képesek legyenek:
- Behatol az alapmembránba;
- Mozgás az extracelluláris mátrixon keresztül;
- Behatol és túlél a nyirok- vagy vaszkuláris keringésben;
- Kilép a forgalomból, és belép egy új webhelyre;
- Túlélni és áttétekként növekedni (példa: angiogenezis).
A terjesztés útjai
A metasztatikus sejtek terjedése előfordulhat:
- Közvetlen beültetés: amikor a rákos sejtek elszaporodnak, behatolhatnak és közvetlenül a környező szövetekbe nőhetnek; továbbá terjedhetnek a testüregben (például a hashártya, mellhártyaüreg, perikardium vagy subarachnoidális tér esetén).
- Nyirokrendszeri úton: a rákos sejtek beszivárognak a nyirokkeringésbe, és a vízelvezető csomópontokba kerülnek.Az elsődleges daganattömeghez legközelebb eső nyirokcsomók (más néven "őrszem nyirokcsomók") megnagyobbodhatnak a daganat infiltrációja és növekedése vagy a daganat-specifikus immunválasz miatt metaplasia miatt.
- Vér útján: a vénák előnyösen beszivárognak, így a metasztázisok megtámadják a vénás keringés érkezési pontjait, például a májat vagy a tüdőt.
Sentinel nyirokcsomók és tumor áttétek
- A nyirokkapillárisok kevés ellenállást mutatnak a rákos sejtek áthaladásával szemben, és lehetővé teszik a tumor gyors terjedését.
- Ebben az esetben a nyirokcsomók a vándorló rákos sejtek átjáróit jelentik; klinikai vizsgálatuk információval szolgálhat a karcinóma terjedéséről.
- A nyirokcsomók kolonizációjának mértéke az emlőrák és a limfómák stádiumában figyelembe vett kritérium.
Elhelyezkedés
Más szervek kolonizálásának képessége daganatonként nagymértékben változik. A metasztázisok leggyakoribb helyei a máj, a tüdő, a csont és az agy, de a rák szinte bárhol a testben terjedhet. Egyes primer daganatok előnyösen áttéteket adnak a test bizonyos részeire. Ez a "tropizmus" az anatómiai helyzettől, a neoplazma típusától és számos más tényezőtől függ. Például, ha egy daganat befolyásolja a bélrendszert, amelynek hulladékvize a portálon keresztül ürül ki, egyértelmű, hogy az elsődleges áttét helyszíne a máj lesz. Ha viszont a daganat a vena cava esetén az elsődleges áttét elsősorban a tüdőben lesz (Vena cava → Szív → Tüdőartéria). Vannak azonban olyan esetek, amikor a daganatok preferenciái függetlenek az anatómiai pozícióktól: például a mell és a prosztata esetében csontáttéteket okozhatnak, mivel szoros összefüggés áll fenn e szervek és Batson vénás rendszere között (összekapcsolja a kismedencei és mellkasi vénákat a belső csigolya vénás plexusokkal).
Továbbá vannak olyan sejtek, amelyek az általuk expresszált receptorok típusa miatt hajlamosak bizonyos specifikus szövetek megtelepedésére.
Az alábbi táblázat a metasztázisok leggyakoribb helyeit mutatja be, kivéve a nyirokcsomókat, különböző típusú rák esetén:
jelek és tünetek
Néhány áttétes daganatos beteg nem mutat jeleket, és az állapot gyakran megtalálható az utóellenőrzések során. Amikor előfordulnak, a tünetek típusa és gyakorisága a metasztázis méretétől és helyétől függ.
- A csontváz érintettsége csontfájdalmat és az érintett csontok kóros törését eredményezheti.
- Az agyban áttétet jelentő daganat különféle tüneteket okozhat, beleértve a fejfájást, szédülést, látászavarokat, görcsöket és neurológiai hiányosságokat.
- A tüdőáttétek általában nagyon homályos megnyilvánulásokat okoznak, amelyek más problémákhoz köthetők. Ezek lehetnek köhögés, vérzés, mellkasi fájdalom és légszomj.
- A hepatomegalia, az émelygés, az étvágytalanság és a sárgaság azt jelezheti, hogy daganat terjedt a májra.
Néha a metasztázishoz kapcsolódó tünetek megjelenítése lehetővé teszi, hogy azonosítsák az elsődleges daganat előtt. Például az a beteg, akinek prosztatarákja átterjedt a medencecsontokra, hátfájást szenvedhet, mielőtt az eredeti daganat tüneteit tapasztalja.
Diagnózis
A metasztázis mindig egybeesik az elsődleges daganattal, és mint ilyen a test egy másik részéből származó rákos sejtek okozzák. Ha a másodlagos rák tünetei jelen vannak, ha a nyomon követési vizsgálat eredménye abnormális, vagy ha az orvos metasztázisra gyanakszik , néhány diagnosztikai vizsgálatot végeznek.
Az út a következőket foglalhatja magában:
- Teljes fizikális vizsgálat;
- Laboratóriumi tesztek;
- Képalkotás: röntgenfelvételek, számítógépes tomográfia (CT), mágneses rezonancia képalkotás (MRI), pozitron emissziós tomográfia (PET);
- Biopszia.
A legtöbb esetben, amikor áttétet találnak az elsődleges daganat előtt, a vizsgálatok célja a kóros folyamat eredetének megállapítása.
Biopszia
- Annak meghatározásához, hogy a daganat primer vagy áttétes -e, a rákos szövet egy részét lehet venni és mikroszkóp alatt megvizsgálni. A minta technikák, például az immunhisztokémia és a FISH (fluoreszcens in situ hibridizáció) alkalmazása lehetővé teszi a patológusok számára, hogy meghatározzák a rákos sejtek honnan származnak.
- Bizonyos esetekben az elsődleges daganat ismeretlen marad.
Tumor markerek
Bizonyos rákos megbetegedéseket tumor markerek jellemeznek. Specifikus vérvizsgálatok értékelik expressziójukat, és hasznosak lehetnek a betegség diagnosztizálása utáni nyomon követésében. Ezeknek a markereknek a megnövekedett szintje azt jelezheti, hogy a daganat aktív vagy előrehalad.
Néhány példa a tumor markerekre:
- A vastagbél, a hasnyálmirigy, a tüdő, a gyomor és a mell karcinómái: CEA (carcinoembryonic antigen);
- Petefészekrák: CA-125;
- Prosztata rák: PAP (prosztata -sav -foszfatáz), PSA (prosztata -specifikus antigén);
- Myeloma multiplex: immunglobulinok;
- Medullaris pajzsmirigy karcinóma: kalcitonin;
- A here daganatai: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (humán koriongonadotropin).
Diagnosztika a képekhez
- Az ultrahangvizsgálat kiváló eszköz a hasüregi daganatok azonosítására, és lehetővé teszi a gyanús májciszták megkülönböztetését.
- Számítógépes tomográfia (CT) használható a fej, a nyak, a mellkas, a has és a medence vizsgálatára. A kontrasztos CT jó a nyirokcsomókban, a tüdőben, a májban vagy más struktúrákban lévő tömegek kimutatására.
- Mágneses rezonancia képalkotást (MRI) használnak a gerincvelő esetleges károsodásának meghatározására csontáttétek jelenlétében, vagy az agyi érintettség jellemzésére.
- Röntgenfelvételt lehet végezni annak megállapítására, hogy daganat terjedt-e a tüdőbe.
- A csontvizsgálat hasznos a csontok károsodásának bizonyítására, és lehetővé teszi annak meghatározását, hogy ezt metasztázis okozza -e.
- Egyes rákos megbetegedéseknél a pozitron emissziós tomográfia (PET) felismeri a hipermetabolikus aktivitás területeit a test bármely pontján, és akár nagyon kis áttéteket is.
Kezelés
A betegek kezelését és prognózisát nagymértékben az határozza meg, hogy a daganat lokalizált marad -e a származási helyen. Ha a daganat más szövetekre vagy szervekre áttétet ad, a túlélés valószínűsége általában drámaian csökken (azaz a prognózis rossz lesz). Esettől függően az áttétes daganat szisztémás terápiákkal (kemoterápia, immunterápia, hormonterápia), helyi beavatkozásokkal (műtét és sugárterápia) vagy ezek kombinációjával ("multimodális terápia") kezelhető.
Az áttétes daganat kezelésére kiválasztott kezelések számos tényezőtől függenek, beleértve:
- Elsődleges daganat típusa;
- Az áttétes daganatok elhelyezkedése, mérete és száma;
- A beteg kora és általános egészségi állapota;
- A rákos beteg korábbi terápiás módszerei.
A rendelkezésre álló kezelési lehetőségek ritkán képesek gyógyítani az áttétes rákot, és gyakran célja a betegség kordában tartása vagy tüneteinek csökkentése. A metasztázisok kezelése bonyolult, mivel az első terápiás megközelítést túlélő sejtek rezisztenciát alakíthatnak ki a kemoterápiás gyógyszerekkel vagy a sugárkezeléssel szemben. Fontos megjegyezni, hogy az áttétek szinte mindig a beteg halálát okozzák; csak ritka esetekben az elsődleges daganat közvetlenül felelős. Emiatt fontos, hogy a diagnózist a lehető leghamarabb felállítsák (a szűrővizsgálatok hasznossága a veszélyeztetett alanyokban)
