Általánosságok és terápiás javallatok
A prokinetikus gyógyszerek olyan hatóanyagok, amelyeket a gyomor és a belek mozgékonyságának szelektív stimulálására használnak.
Ezenkívül a terápiában leggyakrabban használt prokinetikus gyógyszerek egy része is képes hányáscsillapító hatás kifejtésére.
A cselekvés mechanizmusa
Különböző típusú prokinetikus gyógyszerek léteznek, amelyek különböző hatásmechanizmusokkal végzik tevékenységüket.
Mindenesetre általánosságban elmondható, hogy ezek a hatóanyagok prokinetikus hatásukat úgy hajtják végre, hogy kölcsönhatásba lépnek a gyomor -bél traktus mentén elhelyezkedő specifikus receptorokkal.
Ezek a receptorok a következők:
- Dopaminerg receptorok; ezeknek a receptoroknak az antagonizálásával a prokinetikus gyógyszerek képesek növelni a bél simaizom tónusát, ezáltal elősegítve annak mozgékonyságát.
- Kolinerg receptorok (vagy muszkarin, ha úgy tetszik); egyes prokinetikus gyógyszerek az ilyen típusú receptorok agonistái, ezért szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek. A muszkarin receptorok aktiválása a gyomor -bél traktusban serkenti a gyomor -bél traktus simaizmainak összehúzódását, növeli azok mozgékonyságát és elősegíti tartalmának kiürítését.
- 5-HT4 szerotoninerg receptorok; néhány prokinetikus gyógyszer ezen receptorok szintjén hat, agonista hatást fejt ki ellenük, ily módon serkenti a perisztaltikát és a gyomor -bélrendszer kiürülését.
Ezenkívül számos prokinetikus gyógyszer antiemetikus hatással is rendelkezik, amelyek a D2 -receptorok központi gátlásán keresztül hatnak a Chemoreceptor Trigger Zone -ban (vagy a CTZ -ben, a medulla oblongata egy részében, amely részt vesz a hányásközpont aktivitásának modulálásában), és a CTZ-ben és a gyomor-bél traktusban központilag jelen lévő 5-HT3 szerotoninerg receptorok antagonizálása révén.
Prokinetikus gyógyszerek típusai
Mint említettük, különböző típusú prokinetikus gyógyszerek léteznek, amelyek elősegíthetik és fokozhatják a gyomor -bélrendszer perisztaltikáját.
Ezeket a gyógyszereket az alábbiakban röviden ismertetjük.
Bethanechol
A Bethanechol (Olaszországban már nem kapható) aktív paraszimpatomimetikus hatású hatóanyag. Ez azt jelenti, hogy ez a molekula képes közvetlenül stimulálni a gasztrointesztinális szinten jelen lévő kolinerg receptorokat.
Amellett, hogy a betanecholt emésztőrendszeri hipotónia kezelésére használják, a hólyag hypotonia kezelésére is javallt.
Metoklopramid
A metoklopramid (Plasil®, Geffer®) viszont a prokinetikus gyógyszerek kategóriájába tartozik, amelyek szintén antiemetikus hatással rendelkeznek. Valójában ez a molekula a gyomor-bél traktusban jelen lévő 5-HT4 szerotonin receptorok agonistája, és ugyanakkor antagonizálja a CTZ-ben és a gyomor-bél traktusban jelen lévő D2 és 5-HT3 receptorokat.
A metoklopramid prokinetikus aktivitását főleg a gyomor szintjén fejti ki. A fő terápiás javallatok azonban továbbra is az émelygés és hányás kezelése és megelőzése (beleértve a kemoterápia és daganatellenes sugárkezelés, fejfájás és műtét által kiváltottakat is).
Levosulpiride
A levoszulpirid (Levopraid®) hatásmechanizmusa nagyon hasonló a metoklopramidéhoz, azaz "agonista hatást fejt ki az 5-HT4 receptorok ellen, és" antagonista hatást fejt ki a dopaminerg D2 receptorok ellen. Ezért ez az aktív hatóanyag is képes gyakorolni "hányáscsökkentő aktivitás.
Hasonlóan a metoklopramid alkalmazásával történtekhez, a szulpirid prokinetikus hatást fejt ki, különösen a gyomor szintjén. Valójában egyik fő terápiás javallata a késői gyomorürülés miatti diszpeptikus szindróma kezelése.
Domperidon
A domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) egy másik olyan prokinetikus gyógyszer, amely szintén antiemetikus hatással rendelkezik.
Ebben az esetben azonban a prokinetikus hatás a gasztrointesztinális szinten jelenlevő dopaminerg receptorok antagonizációján keresztül fejti ki hatását. Ez az antagonizmus valójában lehetővé teszi a gyomor kiürülésének felgyorsítását, valamint a bél tónusának és perisztaltikájának növelését.
Dexpanthenol
A dexpanthenol (Bepanten®) a bélgyulladás kezelésére használt gyógyszer, amely egyedülálló hatásmechanizmuson keresztül végzi tevékenységét.
Valójában a dexpantenol nem más, mint a pantoténsavból (más néven B5-vitamin) előállított alkohol forgató forgató enantiomerje. A pantoténsav elengedhetetlen az acetil-koenzim A (vagy acetil-CoA) szintéziséhez, ami viszont nélkülözhetetlen az acetilkolin szintéziséhez.
A befogadást követően a dexpantenolt pantoténsavvá alakítják, amelyet acetil-koenzim A és következésképpen acetilkolin szintézisére használnak fel.
Ezért a dexpanthenol - bár nem tartozik a prokinetikus gyógyszerek osztályába - képes elősegíteni a bél perisztaltikáját a kolinerg transzmisszió közvetett stimulálása révén.
Mellékhatások
Természetesen a mellékhatások típusa és azok intenzitása változhat az alkalmazott hatóanyag típusától és az egyes betegeknek a használt gyógyszerrel szembeni érzékenységétől függően.
Nagy vonalakban azonban kijelenthető, hogy a prokinetikus gyógyszerek által okozott fő nemkívánatos hatásokat ugyanazok a hatóanyagok a központi szinten is kifejtik (mivel képesek átjutni a vér -agy gáton), és nem csak perifériás szinten (ebben az esetben a gasztrointesztinális szinten).
Például a prokinetikus gyógyszerek, például a metoklopramid, káros hatásokat, például nyugtalanságot, mozgászavarokat és fáradtságot okozhatnak. Míg a neostigmin álmosságot, fejfájást, szédülést, görcsöket és eszméletvesztést okozhat.
A domperidon viszont nem képes átjutni a vér -agy gáton, ezért kevesebb nemkívánatos hatást okoz.
Természetesen - mint minden más hatóanyag esetében - a prokinetikus gyógyszerek alkalmazása túlérzékenységi reakciókat is okozhat érzékeny személyeknél.
