Morfin és származékai a fájdalom kezelésében

Morfin

Növényi kivonásból származó exogén opioid gyógyszer, amelyet a Papaver somniferum, közismertebb nevén ópium; innen az "opioidok" elnevezés.

A morfin a legerősebb exogén opioid, főként μ, de δ és κ receptorok agonistájaként is működik.

Minden exogén opioid agonista, pontosan a morfin által közvetített fájdalomcsillapító hatás alapján, a következőkre oszlik:

Erős: itt morfinnal együtt heroint és metadont is találunk;
Közeg: mint a kodein;
Részleges agonista: azaz vegyes hatású;
Antagonista: ellentétes hatás.

Az egyik szerint Fájdalomcsillapító skála A WHO tervezete szerint az erős exogén opioidok súlyos vagy közepes fájdalomra, míg a közepesen gyenge exogén opioidok enyhe vagy közepes fájdalomra javalltak.

A morfiumra visszatérve elmondhatjuk, hogy különböző szinteken különböző hatásokat mutat. Természetesen mindenekelőtt emlékezünk a "fájdalomcsillapító hatásra központi szinten: hirtelen megszűnik a fájdalom, eszméletvesztés nélkül; ez a hatás a fájdalomküszöb növekedésének köszönhető, amely a fájdalmas inger érzékenyítését követi, és "a fájdalom megváltozott észlelésére központi szinten (a kitartás érzése). A fájdalomcsillapító hatás azonban dózisfüggő, ezért farmakológiai tolerancia, valamint fizikai és pszichológiai függőség alakulhat ki. Perifériás szinten ki kell emelni a hatásokat: a szív- és érrendszerre, a bradycardiára és a hipotenzióra; a gyomor-bélrendszerre a gyomor csökkentésével. váladékok és motilitás, valamint az epeutak összehúzódása; a húgyúti rendszerben általános depresszió lép fel a vizelettermelés csökkenésével. A kapcsolódó másodlagos hatások a következők: erőteljes szedáció (ezért határozzák meg fájdalomcsillapító-kábítószerként), eufórikus állapotok - a fájdalmas inger csökkentése után fellépő szorongásos állapot miatt - váltakozva diszfóriával, amely akkor jelentkezik, amikor a gyógyszert valódi fájdalom hiányában veszik be; miozis, a pupilla hirtelen összehúzódása, amelyet tipikusan "tűpontnak" neveznek; légzőszervi depresszió a bulbar depresszió miatt, ami csökkent érzékenységet okoz a szén -dioxiddal szemben; a tussive inger depressziója; hányinger, hányás és törzsmerevség. például a myosis és a székrekedés nem.
A morfin biohasznosulása magasabb, ha parenterálisan adják be, mivel szájon át történő beadásakor az első hepatikus áthaladás jelensége megy keresztül; zsírban való oldhatósága miatt egyenletesen oszlik el minden szövetben, és képes átjutni a méhlepény gáton, mínusz a vér -agy gát, amely jobban átjárja a heroint és a fentanilt.
A morfin leggyakoribb beadási módjai a következők: a gyors hatású szájon át történő alkalmazás (a hatás egy óra múlva jelentkezik, de négy órán belül elmúlik) vagy a fokozatos felszabadulás (a hatás nyolc-tizenkét órával meghosszabbodik), a szubkután, intramuszkulárisan , intravénás beadás folyamatos infúzióval, intranazális és rektális. Terminálisan beteg betegek krónikus fájdalma esetén a bennük lévő vénás katétereket vagy szubkután pumpákat alkalmazzák, mindkettő invazív módszer.
A morfiumot terápiás célokra alkalmazzák a műtét utáni, krónikus onkológiai fájdalom kezelésére a szülés alatt (még akkor is, ha az újszülöttnél fennáll a légzési depresszió veszélye, mert a morfin átjut a placentán). köhögéscsillapítóként, például kodein; hasmenés elleni szerként; általános érzéstelenítés előtti alkalmazásokhoz.
A gyógyszer ismételt adagolása csökkenti a hatékonyságot; ez a jelenség, amelyet gyógyszer-dinamikus toleranciának neveznek, az opioidreceptorok érzékenységének csökkenéséből adódik, egészen addig, amíg meghatározzák azok "lefelé irányuló szabályozását". a reaktív i receptorok számának csökkenése a membrán belsejébe épül; ezért szükség van az adag növelésére, hogy ugyanaz legyen a hatás. A terápia megszakításakor a lefelé szabályozott receptor fizikai függőséget generál, amely a beadás megszakítását követően - néhány óra múlva, vagy akár napok vagy hetek után - úgynevezett "elvonási szindrómával" nyilvánul meg. A fizikai függőség következésképpen meghatározza a pszichés függőség, más néven "vágy", és az anyag kényszeres keresése jellemzi.

A kábító fájdalomcsillapítók beadása előtt meg kell határozni a fájdalmat; ezek a gyógyszerek nem javallottak visszatérő fájdalom, például fejfájás és fejsérülés esetén, mert növelik a koponyaűri nyomást.

A morfin-származékok erős fájdalomcsillapítók, általában a műtét utáni időszakokban használatosak; alább néhány példát közlünk.

Fentanil: transzdermálisan vagy nyálkahártyán keresztül adva elkerülhető az első máj átjutás;

Metadon: szelektív agonista μ receptorokra, alacsonyabb függőséget mutat a morfinnal összehasonlítva, ezért méregtelenítő terápiában alkalmazzák, fokozatosan fokozatos adagokban, az elvonási szindrómák tüneteinek csökkentésére;

Kodein, oxikodon, propoxifen: gyenge agonisták enyhe fájdalomcsillapítóként, de mindenekelőtt köhögéscsillapítóként;

Loperamid: gyenge agonista hasmenéscsillapítóként használják, csökkenti a bél perisztaltikáját és összehúzza az anális záróizmot;

Buprenorfin: hosszú hatású részleges agonista μ; méregtelenítő terápiákban is használják, mivel kevésbé súlyos tüneteket és rövidebb elvonási kríziseket eredményez.

Az opioid receptorok antagonistái közül a naloxonra és a naltrexonra emlékezünk; mindkettőt opioidmérgezés esetén alkalmazzák. Antagonistaként működnek, mivel aláássák az agonistát a receptor helyéről, és megszakítják annak hatását; ezenkívül a légzőszervek, a pupilla tágulása és a bélmozgás fiziológiai állapotba kerülnek.