Antidepresszáns gyógyszerek

Depresszió: heterogén szindróma, amely megváltoztatja az egyének humorális stádiumát különböző szinteken, valódi okok nélkül. A tünetek elsősorban az érzelmi-affektív szférát érintik, de neurodegeneratív jelenségek is előfordulhatnak, például mnemonikus és beszédes nehézségek.
A depressziónak különböző típusai vannak:

Depresszió reaktív vagy másodlagos: súlyos esetleges okok miatt, például valódi szerencsétlenségek miatt.
Depresszió endogén: a valódi patológia általában genetikailag meghatározott, először pszichiátriai, majd gyógyszeres terápiával kezelik.
Szindróma mániás-depressziós: bipoláris affektív zavar, amely a mély depresszió szakaszát felváltja a túlzott és irracionális eufória szakaszával; speciális gyógyszeres kezelést igényel.

A depresszió kialakulásának legvalószínűbb oka a neurotranszmitterek: norepinefrin, szerotonin és dopamin központi és perifériás transzmissziójának működési zavara; ezek mindegyike részt vesz a hangulat, az alvás-ébrenlét ciklus, az étvágy, a "szexuális aktivitás és az agresszív szabályozásában" reakciók. E tényezők megváltozása a depresszió tipikus tüneteit idézi elő.

Van egy "etiológiai hipotézis a depresszió mint patológia kialakulására, amely szerint ezeknek a neuroaminoknak a hiánya az általuk szabályozott funkciók megváltozását okozná. Ebből a hipotézisből két gyógyszerkategória született, a MAO-gátlók és a TRICIKLUSOK, eltérő hatásmechanizmus, de ugyanaz a farmakológiai hatás, azaz a noradrenerg és szerotonerg transzmisszió fokozása. Ezek a gyógyszerek hasznosnak bizonyultak, de nem elégségesek: "az antidepresszáns hatás többhetes kezelés után jelentkezik, bár az idegsejtek átvitele néhány órával a beadás után helyreáll. Ennek az ellentmondásnak az oka a tudósok által megfogalmazott második hipotézis," neurotróf hipotézis a depresszió; ezen elmélet szerint a depressziót nem kizárólag a neuroaminerg hiány okozza, hanem az alábbiak is: ezen neurotranszmitterek receptorainak expressziójában bekövetkező változások, a transzdukciós mechanizmusok citoszol szintjének megváltozása és a neurotróf faktorok génexpressziója során bekövetkező változások; ez utóbbi a neurodegeneráció jelenségeit idézné elő, mivel újra meghatározzák a plaszticitást és az idegsejtek túlélését. A második generációs antidepresszánsok hajlamosak csökkenteni ezeket a jelenségeket a neurogenezis indukálásával, vagyis a sérült idegsejtek működésének helyreállításával; de még akkor is hetekig tart a kezelés, mire a hatás bekövetkezik.
Az antidepresszánsok osztályozása.

MAO-gátlók: a mono-amino-oxidáz visszafordíthatatlan inhibitorai, a neuronális monoaminok lebontó enzimjei: ez lehetővé teszi a neurotranszmitterek folyamatos felszabadulását anélkül, hogy lebomlanának. Az első generációs MAOI -k visszafordíthatatlanok, míg a második generációban vannak tagok, amelyek reverzibilis inhibitor tulajdonságokkal rendelkeznek és kevesebb mellékhatással rendelkeznek, mint az első. Azonban korlátozottan használják őket, mivel hepatotoxikusak, és gyakori adagolást és alacsony tiramint tartalmazó élelmiszereket igényelnek.

Triciklusos antidepresszánsok: Több éve az első választott antidepresszánsok, mivel a leghatékonyabbak. Az elsőt az 1950 -es években mutatták be, és képes szinaptikus szinten blokkolni a norepinefrin és a szerotonin újrafelvételéért felelős transzportereket, ezért közvetett módon ezeknek a neurotranszmittereknek a koncentrációjának növekedését idézi elő. mellékhatásai vannak. nem elhanyagolható: kölcsönhatásba lépnek az acetilkolin muszkarinreceptorainak antagonistáival, ezáltal gátolják a váladékot, csökkentik a gyomor motilitását, vízvisszatartást, homályos látást, tachycardiát, központi idegrendszeri rendellenességeket (téveszmék, hallucinációk ...); mindig kölcsönhatásba lépnek a hisztamin H1 receptor antagonistáival, ami álmosságot, súlygyarapodást, szédülést és központi szedációt okoz; blokkolják a noradrenerg α1 receptorokat is, amelyek értágulatot okoznak ortosztatikus hipotóniával, szédüléssel és szexuális problémákkal. Ezek a gyógyszerek szintén jó affinitást mutatnak a szívszövethez, kardiotoxicitást okozva; végül bizonyos fokú toleranciával rendelkeznek, ezért szükség van a "fokozatos megszakításra".

Szelektív szerotonin -visszavétel -gátlók (SSRI -k): Az 1980 -as években fedezték fel, és képesek szelektíven gátolni a szerotonin -transzportereket; nem lépnek kölcsönhatásba más noradrenerg receptorokkal, ezért nincsenek mellékhatásai a triciklusos vegyületeknek, amelyek farmakokinetikájuk szerint vannak besorolva. Ez a hatás a szinaptikus szinten megnövekedett szerotoninszintnek köszönhető; azonban ez a hatás másodlagos hatásokat is hordozhat, például: gyomor-bélrendszeri és alvászavarokat. az úgynevezett "szerotonin-szindrómát" okozza, amelyet a következők jellemeznek: remegés, izommerevség, hangulatváltozások, görcsök és kóma Az SSRI antidepresszánsok terápiás dózisa hatékony és mindenekelőtt a leggyakrabban használt, mivel könnyen beadható.

Szelektív norepinefrin -visszavétel -gátlók (NARI): az SSRI -k farmakológiai alternatívája, nem egyformán hatékony.

Specifikus szerotonerg és noradrenerg antidepresszánsok (NASSA): antagonistaként hatnak az idegvégződések α2 -receptoraira, fiziológiailag felelősek a szerotonin és a noradrenalin felszabadulásának gátlásáért. A mellékhatások kevésbé súlyosak, azonban enyhe nyugtató állapot és hajlam a súlygyarapodásra.

Szerotonin és norepinefrin újrafelvétel -gátlók (SNRI -k): többféle hatásmechanizmussal rendelkeznek, mint a triciklusosok, de nem lépnek kölcsönhatásba az M1, H1 és α1 receptorokkal. A legismertebb a Duloxetnia, amely kiegyensúlyozottan gátolja mindkét receptor visszavételét; ezért alacsony dózisok beadásának szükségessége; ez a depresszió elleni gyógyszer nem tűnik súlyos mellékhatásoknak, de emlékeznünk kell a vesefunkcióval kapcsolatos másodlagos hatásokra: vízvisszatartás és a vizelés blokkolása, jelenleg a stressz vizelet -inkontinencia kezelésére tanulmányozzák.

Hypericum perforatum: Hypericum vagy orbáncfű, antidepresszánsként használják; in vitro azt találták, hogy gátló hatása a noadrenalin és a szerotonin újrafelvételére hasonlít a triciklusos vagy SNRI -khez. A metanolos vagy hidrogén-metanolos kivonat hatékony az enyhe vagy mérsékelt depressziók kezelésére; azonban a piacon számos olyan készítmény létezik, amelyek hiperikumon alapulnak, és valójában antibakteriális és gyulladáscsökkentő hatóanyagként is használják helyi használatra. nagy hatékonyságú, ezért nem ajánlott terhesség vagy szoptatás alatt, vagy hagyományos antidepresszánsokkal együtt; ráadásul a máj mikroszomális rendszerének erős indukáló hatását és magas fényérzékenységet mutat. A hypericum kivonatokra hivatkozva a fitovigilanciáért felelős szervek fényérzékenységről számoltak be, amely túlzott dózisok esetén jelentkezhet, de az alkalmazás megszakítása után visszafejlődhet, valamint mániás rohamokról (izgatottság, ingerlékenység, szorongás és álmatlanság).