Általánosság
A hepatotoxikus gyógyszerek nagyon különböző patológiák kezelésére használatos gyógyszerek, amelyek a különböző mellékhatások között „potenciálisan káros hatást gyakorolnak a májra”.
A máj alapvető szerv, amely számos tevékenységet végez szervezetünkben, köztük a gyógyszerek anyagcseréjét. Néhány gyógyszer vagy az anyagcseréből származó termékek azonban károsíthatják - néha nagyon súlyos - a sejteket májbetegségek, ezáltal veszélyeztetve azok megfelelő működését.
A hepatotoxicitás típusai
A hepatotoxikus gyógyszerek különböző típusú májkárosodást okozhatnak. Az ilyen károkat különböző módon és különböző kritériumok szerint lehet besorolni.
Az első lehetséges osztályozás az, amely a májkárosodást a hepatotoxikus gyógyszerek alkalmazásából származó mellékhatásokként határozza meg, és ezeket a reakciókat két kategóriába sorolja:
- A típusú reakciók: ezek úgynevezett előre látható és dózisfüggő reakciók. Ezeket a reakciókat "nagy gyakoriság jellemzi, és általában hepatocelluláris nekrózis képviseli, amelyet közvetlenül egy gyógyszer vagy annak egyik metabolitja okozhat. Példa lehet a paracetamolra, amelynek metabolizmusa mérgező metabolit, amelyet kis dózisokban a máj képes semlegesíteni, míg nagy dózisokban nem.
- B típusú reakciók: Ezek a reakciók kiszámíthatatlanok, dózistól függetlenek és alacsony előfordulási gyakorisággal jellemezhetők. A B típusú reakciók jellemzően idosinkratikusak vagy immunközvetítettek, és akut hepatitis, krónikus aktív hepatitis, granulomatózus hepatitis, epepangás (májgyulladással vagy anélkül), krónikus cholestasis, steatosis, akut hepatocelluláris nekrózis és májdaganatok formájában jelentkezhetnek.
Az időzítés, amellyel a hepatotoxikus gyógyszerek A típusú reakciókat okozhatnak, néhány naptól néhány hétig változhat; míg a B típusú reakciók akár hónapokkal vagy akár évekkel is jelentkezhetnek a kérdéses hepatotoxikus gyógyszerek beadásának megkezdése után.
A hepatotoxikus gyógyszerek által okozott károsodás típusának megfelelően további felosztást lehet végezni. Ebben az esetben megkülönböztethetünk:
- Májsejtek károsodása;
- Kolesztatikus típusú sérülés;
- Vegyes típusú sérülés.
A hepatotoxicitás mechanizmusai
A hepatotoxikus gyógyszerek májkárosodást kiváltó hatásmechanizmusok sokfélék. Ezek közül emlékszünk:
- Gyökös fajok kialakulása, amelyek oxidatív stresszt idéznek elő, károsítva ezzel a májsejteket;
- A hepatociták sejtes organelláinak károsodása, például a mitokondriumok;
- Kölcsönhatás a máj mikroszómális rendszereivel;
- Kölcsönhatások és ebből következő károsodások az epeutakat alkotó sejtekben;
- A gyógyszer vagy metabolitjai kölcsönhatása a hepatociták membránján lévő vagy azokban található molekulákkal, amelyek a normál sejtfunkciók blokkolásához vagy a sejtek túléléséhez feltétlenül szükséges kémiai reakciók blokkolásához vezethetnek.
A hepatotoxikus gyógyszerek típusai
A hepatotoxikus gyógyszerek sokfélék és a legkülönfélébb terápiás osztályokba tartoznak, a gyulladásgátlóktól az antidepresszánsokon és antibiotikumokon át az immunszuppresszánsokon és a rákellenes szereken keresztül hatóanyagok).
Az egyszerűbb kép érdekében azonban ezeket a hepatotoxikus gyógyszereket az általuk okozott májkárosodás típusa szerint lehet csoportosítani.
E tekintetben az ilyen gyógyszereket a következőképpen oszthatjuk fel:
