Hatóanyagok: Degarelix
FIRMAGON 80 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz
A Firmagon csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- FIRMAGON 80 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz
- FIRMAGON 120 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz
Miért alkalmazzák a Firmagon -t? Mire való?
A FIRMAGON degarelixet tartalmaz. A Degarelix egy kémiailag szintetizált hormon blokkoló, amelyet felnőtt férfi betegek prosztatarákának kezelésére használnak. A degarelix utánozza a természetes hormont (gonadotropin -felszabadító hormon, GnRH), és közvetlenül blokkolja annak hatását. Ezzel a degarelix azonnal csökkenti a prosztatarákot serkentő férfi tesztoszteron szintjét.
Ellenjavallatok Amikor a Firmagon nem alkalmazható
Ne alkalmazza a FIRMAGON -t - Ha allergiás a degarelixre vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Firmagon szedése előtt?
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi állapotok vannak:
- Bármilyen szív- és érrendszeri vagy szívritmuszavara van (aritmia), vagy gyógyszereket használ ennek kezelésére. A szívritmuszavarok súlyosbodhatnak a FIRMAGON használatával.
- Cukorbetegségben szenved. Előfordulhat a cukorbetegség súlyosbodása vagy megjelenése. Ha cukorbeteg, gyakrabban kell vércukorszintjét mérnie.
- Májproblémákban szenved. Lehet, hogy ellenőriznie kell a májműködését.
- Vesebetegségben szenved. A FIRMAGON alkalmazását nem vizsgálták súlyos vesebetegségben szenvedő betegeknél.
- Ön csontritkulásban szenved, vagy bármely más olyan állapotában, amely befolyásolja a csontok erejét. A csökkent tesztoszteronszint a kalcium csökkenését okozhatja a csontokban (a csontok elvékonyodása).
- Súlyos túlérzékenységben szenved. A FIRMAGON alkalmazását súlyos túlérzékenységi reakcióban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.
Gyermekek és serdülők
Ne adja ezt a gyógyszert gyermekeknek vagy serdülőknek.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Firmagon hatását
A FIRMAGON befolyásolhatja a szívritmuszavarok kezelésére használt egyes gyógyszereket (pl. Kinidin, prokainamid, amiodaron és szotalol) vagy más, a szívritmust befolyásoló gyógyszereket (pl. Metadon (fájdalomcsillapításra és a kábítószer -függőség detox kezelésének részeként), moxifloxacin ( antibiotikum), antipszichotikumok).
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Azoknak, akik sporttevékenységet végeznek
A gyógyszer terápiás szükséglet nélküli alkalmazása doppingnak minősül, és minden esetben pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A fáradtság és szédülés gyakori mellékhatások, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ezek a hatások a kezelésnek vagy magának a betegségnek köszönhetők.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Firmagon alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert általában orvosnak vagy ápolónak kell beadnia.
Az ajánlott kezdő adag két egymást követő 120 mg -os injekció. Ezt követően havi 80 mg injekciót kap. Az injekciós folyadék gélt képez, amely egy hónap alatt degarelixet szabadít fel.
A FIRMAGON -t CSAK a bőr alá kell beadni (szubkután). A FIRMAGON -t NEM szabad beadni az erekbe (intravénásan). Óvintézkedéseket kell tenni a véletlen vénás injekció elkerülése érdekében. Az injekció beadási pontját a hasi területen belül változtatni kell.
Ha elfelejtette alkalmazni a FIRMAGON -t
Ha úgy gondolja, hogy elfelejtette a FIRMAGON havi adagját, tájékoztassa kezelőorvosát. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát.
Utasítások a megfelelő használathoz
JEGYZET:
NE RÁZZA AZ INGYENESBÖLDEKET
A csomag egy injekciós üveget tartalmaz porral és egy előretöltött fecskendőt oldószerrel, amelyet elő kell készíteni a szubkután injekcióhoz.
- Távolítsa el a fedelet az injekciós üveg adapter csomagolásából. Csatlakoztassa az adaptert a port tartalmazó injekciós üveghez lenyomva, amíg a csúcs át nem megy a gumidugón, és az adapter a helyére nem kattan.
- A dugattyú behelyezésével készítse elő az előretöltött fecskendőt
- Távolítsa el az előretöltött fecskendő kupakját. Csatlakoztassa a fecskendőt az injekciós üveghez úgy, hogy az adapterre csavarja.
- Tartsa a fecskendőt az adapterbe, és óvatosan forgassa, amíg a folyadék tiszta és nem tartalmaz oldhatatlan részecskéket vagy port. Ha a por tapad az injekciós üveghez a folyadék felszíne felett, akkor az injekciós üveget kissé meg lehet dönteni. Rázás a habzás megakadályozása érdekében. a folyadék felületén lévő kis légbuborékok gyűrűje elfogadható. Az elkészítési eljárás általában néhány percet vesz igénybe, de egyes esetekben akár 15 percet is igénybe vehet.
- Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget, és húzza fel az injekciós fecskendő jelölési vonaláig. Mindig ügyeljen arra, hogy a pontos térfogatot szívja be, és állítsa be a buborékokat.
- Válassza le a fecskendőt az adapterről, és dugja be a mély szubkután injekciós tűt a fecskendőbe.
- Adjon mély szubkután injekciót. Ehhez: fogja meg a has bőrét, emelje fel a bőr alatti szövetet, és mélyen szúrja be a tűt legalább 45 fokos szögben. Lassan fecskendezzen be 4 ml FIRMAGON 80 mg -ot közvetlenül az elkészítés után. *
- Az injekciót nem szabad olyan helyeken adni, ahol a páciens nyomásnak van kitéve, például az öv területén, ahol csíkok vannak vagy a bordák közelében. Ne adja be közvetlenül a vénába. Óvatosan húzza vissza a fecskendő dugattyúját, hogy ellenőrizze, beszívta -e a vért. Ha vér van a fecskendőben, a gyógyszert nem szabad tovább használni, hagyja abba az eljárást, és dobja ki a fecskendőt és a tűt (készítsen új adagot a beteg számára).
* Kémiai-fizikai stabilitás bizonyított használat során 2 órán át 25 ° C-on. Mikrobiológiai szempontból, hacsak a feloldási módszer nem zárja ki a bakteriális szennyeződés kockázatát, a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a használati idő és feltételek a felhasználó felelőssége.
Mellékhatások Melyek a Firmagon mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Súlyos allergiás reakciók erre a gyógyszerre ritkák. Sürgősen forduljon orvosához, ha súlyos kiütése, viszketése, légszomja vagy nehézségei jelentkeznek. Ezek súlyos allergiás reakció tünetei lehetnek.
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
Öblítés, fájdalom és bőrpír az injekció beadásának helyén. Az injekció beadásának helyén jelentkező mellékhatások gyakoribbak a kezdő adaggal, és ritkábban a fenntartó adaggal.
Gyakori (10 betegből legfeljebb 1 -et érinthet)
- duzzanat, csomók és bőrkeményedés az injekció beadásának helyén
- hidegrázás, láz vagy influenza-szerű szindróma az injekció beadása után
- alvászavarok, fáradtság, szédülés, fejfájás
- súlygyarapodás, hányinger, hasmenés, egyes májenzimek magas szintje
- túlzott izzadás (beleértve az éjszakai izzadást is), kiütés
- anémia
- fájdalom és mozgásszervi betegségek
- a here térfogatának csökkenése, emlőduzzanat, impotencia.
Nem gyakori (100 -ból legfeljebb 1 beteget érinthet)
- nemi vágy elvesztése, herékfájdalom, medencefájdalom, ejakulációs elégtelenség, nemi szervek irritációja, mellfájdalom
- depresszió, pszichés változások
- bőrpír, hajhullás, bőrcsomók, zsibbadás
- allergiás reakciók, csalánkiütés, viszketés
- étvágycsökkenés, székrekedés, hányás, szájszárazság, hasi fájdalom és kellemetlen érzés, emelkedett vércukorszint / cukorbetegség, emelkedett koleszterinszint, változások a vér kalciumszintjében, csökkent súly
- emelkedett vérnyomás, szívritmus -változások, EKG -változások (QT -megnyúlás), kóros szívverés érzése, dyspnoe, perifériás ödéma
- izomgyengeség, izomgörcsök, ízületi duzzanat / merevség, csontritkulás / csontritkulás, ízületi fájdalom
- gyakori vizeletürítési vágy, vizeletürítési vágy, vizeletürítési nehézség vagy fájdalom, éjszakai vizelés, vesekárosodás, inkontinencia
- homályos látás
- kellemetlen érzés az injekció beadásának helyén, beleértve a vérnyomás és a szívfrekvencia csökkenését (vazovagal reakció)
- rossz közérzet
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Lázas neutropenia (nagyon alacsony fehérvérsejtszám lázzal kombinálva) szívroham, szívelégtelenség.
Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Fertőzés, tályog és nekrózis az injekció beadásának helyén
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, beleértve a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatást is. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Az injekciós üvegen, a fecskendőn és a dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási előírásokat.
Feloldás után
Ez a gyógyszer 2 órán keresztül stabil 25 ° C -on.
A mikrobiális szennyeződés veszélye miatt ezt a gyógyszert azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a gyógyszer használata a felhasználó felelőssége.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a FIRMAGON?
- A készítmény hatóanyaga a degarelix. Minden injekciós üveg 80 mg degarelixet tartalmaz (acetát formájában). Feloldás után 1 ml feloldott oldat 20 mg degarelixet tartalmaz
- A por másik összetevője a mannit (E421).
- Az oldószer injekcióhoz való víz.
Milyen a FIRMAGON doboz és mit tartalmaz
A FIRMAGON por és oldószer oldatos injekcióhoz. A por fehér vagy törtfehér megjelenésű. Az oldószer tiszta, színtelen oldat.
A FIRMAGON két csomagban kapható.
1 tálca csomag, amely tartalmaz: 1 injekciós üveg, amely 80 mg degarelixet tartalmaz, és 1 előretöltött fecskendő, amely 4,2 ml oldószert, 1 dugattyút, 1 injekciós üveg adaptert és 1 injekciós tűt tartalmaz.
A csomag 3 tálcát tartalmaz: 3 injekciós üveg por 80 mg degarelixet és 3 előretöltött fecskendő 4,2 ml oldószert, 3 dugattyú, 3 injekciós üveg adapter és 3 injekciós tű.
Lehet, hogy nem minden csomag eladó.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
FIRMAGON 80 MG POR és oldószer az injektálhatatlan oldathoz
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden injekciós üveg 80 mg degarelixet tartalmaz (acetát formában).
Feloldás után az oldat milliliterenként 20 mg degarelixet tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz.
Por: Fehér vagy törtfehér por.
Oldószer: tiszta, színtelen oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A FIRMAGON gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) antagonista, előrehaladott hormonfüggő prosztatarákban szenvedő felnőtt férfi betegek kezelésére javallt.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az első fenntartó adagot egy hónappal a kezdő adag után kell beadni.
A degarelix terápiás hatását a klinikai paraméterek és a szérum prosztata -specifikus antigén (PSA) szintje alapján kell ellenőrizni. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a tesztoszteron (T) szint elnyomása közvetlenül a kezdeti dózis beadása után következik be, és a szérum tesztoszteron szintje megfelel az orvosi kasztráció szintjének (T -tesztoszteron (T
Azoknál a betegeknél, akiknél a válasz nem optimális, meg kell erősíteni, hogy a szérum tesztoszteronszintje továbbra is kellően elnyomott marad.
Mivel a degarelix nem indukálja a tesztoszteronszint növekedését, nem szükséges antiandrogént kombinálni a kezelés kezdetén a növekedés ellen.
Különleges populációk
Idősek, máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek:
Idős korban vagy enyhe vagy közepesen súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). Súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat, ezért óvatos kezelés javasolt (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A FIRMAGON-ot gyermekeknél és serdülőknél nem alkalmazzák kifejezetten hormonfüggő prosztatarákban szenvedő férfi felnőttek kezelésére.
Az alkalmazás módja
A FIRMAGON -t az alkalmazás előtt fel kell oldani. A feloldásra és az alkalmazásra vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A FIRMAGON CSAK szubkután alkalmazható, ne adjuk be intravénásan.
Az intramuszkuláris adagolás nem ajánlott, mivel nem vizsgálták.
A FIRMAGON -t szubkután injekció formájában adják be a hasüregbe. Az injekció helyét rendszeresen cserélni kell. Az injekciókat nyomásmentes területeken kell beadni, például az övektől vagy rugalmas szalagoktól távol, és nem a bordák közelében.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6. pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Hatások a QT / QTc intervallumra
A hosszú távú androgénhiányos terápia meghosszabbíthatja a QT-intervallumot. A megerősítő vizsgálatban időszakos (havi) követéses elektrokardiogramokat (EKG) végeztek, összehasonlítva a FIRMAGON-t a leuprorelinnel; mindkét terápia során intervallumot figyeltek meg. QT / QTc több mint 450 ms a betegek kb. 20% -a, de 500 ms -nál hosszabb időtartam a degarelix- és a leuprorelin -csoport 1% -ában, illetve 2% -a (lásd 5.1 pont).
A FIRMAGON -ot nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében a korrigált QT -intervallum meghaladta a 450 ms -ot, azoknál a betegeknél, akiknél a kórtörténet vagy a torsades de pointes kockázati tényezői szerepeltek, és azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek meghosszabbíthatják a QT -intervallumot. ilyen betegeknél alaposan mérlegelni kell a FIRMAGON -kezelés előny / kockázat arányát (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Egy alapos QT -vizsgálat kimutatta, hogy a degarelixnek nincs belső hatása a QT / QTc intervallumra (lásd 4.8 pont).
Májkárosodás
Az ismert vagy feltételezett májproblémákkal küzdő betegeket nem vonták be a degarelix hosszú távú klinikai vizsgálataiba. Mérsékelt, átmeneti ALT- és AST -emelkedést figyeltek meg, amelyet nem kísért a bilirubin emelkedése vagy a klinikai tünetek. A májfunkció monitorozása javasolt azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés alatt ismert vagy feltételezett májbetegség áll fenn. A degarelix farmakokinetikáját egyszeri intravénás alkalmazás után vizsgálták enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
A degarelixet nem vizsgálták súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, ezért óvatosság ajánlott ilyen betegeknél.
Túlérzékenység
A degarelixet nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknek kórelőzményében súlyos, kezeletlen asztma, anafilaxiás reakciók vagy súlyos csalánkiütés vagy angioödéma szerepel.
Változások a csontsűrűségben
Csökkent csontsűrűségről számoltak be az orvosi szakirodalomban orchiectomián vagy GnRH agonistával kezelt férfiaknál. Feltételezhető, hogy a tesztoszteron szint hosszú elnyomása emberekben hatással lehet a csontsűrűségre, degarelix -kezelés alatt nem mértük a csontsűrűséget.
Glükóz tolerancia
Orchiectomián vagy GnRH agonistával kezelt férfiaknál a glükóztolerancia csökkenését figyelték meg. A cukorbetegség kialakulása vagy súlyosbodása megfigyelhető, ezért a cukorbetegeknek gyakrabban kell ellenőrizniük a vércukorszintet, amikor androgénhiányos terápiát végeznek.
Szív-és érrendszeri betegségek
Az androgénhiányos kezelésben részesülő betegeknél az irodalomban számoltak be szív- és érrendszeri betegségekről, például stroke -ról és myocardialis infarktusról. Ezért minden kardiovaszkuláris kockázati tényezőt figyelembe kell venni.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Hivatalos gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat nem végeztek.
Mivel az androgénhiányos kezelés meghosszabbíthatja a QTc -intervallumot, alaposan mérlegelni kell a degarelix egyidejű alkalmazását olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc -intervallumot, vagy torsade de pointes -t kiváltó gyógyszerekkel, például IA. Osztályú antiaritmiás gyógyszerekkel. III (pl. Amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moxifloxacin, antipszichotikumok stb. (Lásd 4.4 pont).
A degarelix nem a humán CYP450 rendszer szubsztrátja, és nem mutatott semmiféle indukciót vagy gátlást in vitro CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 vagy CYP3A4 / 5. Ezért a fent említett izoenzimekhez kapcsolódó gyógyszerek között klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatások nem valószínűek.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség és szoptatás
Nincs utalás a FIRMAGON nőkre történő alkalmazására.
Termékenység
A FIRMAGON gátolhatja a férfiak termékenységét mindaddig, amíg a tesztoszteron szint elnyomódik.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A FIRMAGON nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A fáradtság és az ingadozás gyakori mellékhatások, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A megerősítő III. Fázisú vizsgálatokban a degarelix -kezelés során leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos hatások (N = 409) a tesztoszteron -szuppresszió várható fiziológiai hatásaiból származnak, és magukban foglalják a kipirulást és a súlygyarapodást (a kezelt betegek 25% -ánál, illetve 7% -ánál észlelték) egy évig), vagy mellékhatások az injekció beadásának helyén. A beadás után néhány órán belül átmeneti hidegrázást, lázat vagy influenzaszerű tüneteket jelentettek (a betegek 3% -ánál, 2% -ánál és 1% -ánál).
Az injekció beadásának helyén jelentett mellékhatások főként fájdalom és bőrpír voltak, amelyeket a betegek 28%-ánál, illetve 17%-ánál jelentettek, duzzanatot (6%), bénulást (4%) és csomóképződést (3) jelentettek ritkábban.%). Ezek az események főként a kezdő dózissal fordultak elő, míg a fenntartó terápia során a 80 mg -os dózisnál ezek az események 100 injekcióra vonatkoztak: 3 fájdalom és tályog az injekció beadásának helyén vagy nekrózis az injekció beadásának helyén, amely sebészeti beavatkozást / vízelvezetést igényelhet.
A mellékhatások táblázata
Az alább felsorolt nemkívánatos hatások gyakoriságát az alábbi szabályok szerint határozzák meg:
Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 e
1. táblázat: A mellékhatások gyakorisága 1259 betegnél, összesen egy év alatt 1781 betegnél (II. És III. Fázisú vizsgálatok), valamint a forgalomba hozatalt követő jelentésekből
* A tesztoszteron elnyomásának ismert élettani következménye
A kiválasztott mellékhatások leírása
A laboratóriumi paraméterek eltérései
A megerősítő fázis III vizsgálatban (N = 409) a kezelés egy évében megfigyelt laboratóriumi paraméterek változásai ugyanabban a tartományban voltak mind a degarelix, mind a GnRH agonista (leuprorelin) összehasonlító csoportban. A máj transzaminázok (ALT, AST és GGT) markánsan kóros értékeit (> 3 * ULN) figyelték meg a normál értékű betegek 2-6% -ánál a kezelés kezdetén mindkét gyógyszerrel történő kezelés után. a kezelés előtti értékeket, a hematológiai értékek, a hematokrit (≤0,37) és a hemoglobin (≤115 g / l) jelentős csökkenését figyelték meg 40% -ban, illetve 13-15% -ban mindkét gyógyszerrel végzett kezelés után. amely a hematológiai értékek ezen csökkenését méri, az alapbetegségnek tulajdonítható, vagy az androgénhiányos kezelés következménye.
(≥5,8 mmol / l), kreatinin (≥177 μmol / l) és BUN (≥10,7 mmol / l) normál kezelés előtti értékű betegeknél 6%, 2%és 15%volt megfigyelhető. degarelixszel kezelt betegek és
A leuprorelinnel kezelt betegek 3% -a, 2% -a és 14% -a.
Változások az EKG értékekben
A megerősítő III. Fázisú vizsgálatban (N = 409) a kezelés egy évében megfigyelt EKG -mérésekben bekövetkezett változások mind a degarelix, mind a
összehasonlító GnRH agonistával (leuprorelin) kezelték. Három beteg (500 ms. A kiindulástól a vizsgálat végéig az átlagos QTcF változás 12,0 ms volt a degarelix csoportban és 16,7 ms a leuprorelin csoportban.
A degarelixnek a szív repolarizációra (QTcF), a szívfrekvenciára, az AV vezetésére, a szívdepolarizációra vagy a T vagy U hullám morfológiájára gyakorolt hatás hiányát megerősítette egy alapos QT -vizsgálat egészséges alanyokkal (N = 80), akik "IV infúziót" kaptak degarelix 60 perc alatt, elérve a 222 ng / ml-es átlagos Cmax-ot, ami körülbelül 3-4-szerese a prosztatarák kezelése során kapott Cmax-nak.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A feltételezett mellékhatások bejelentése a gyógyszer engedélyezése után fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás
Az akut degarelix túladagolás hatásairól nincs klinikai tapasztalat. Túladagolás esetén a beteget gondosan ellenőrizni kell, és szükség esetén támogató terápiát kell alkalmazni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: endokrin terápia, egyéb hormon antagonisták és rokon anyagok.
ATC kód: L02BX02.
A cselekvés mechanizmusa
A degarelix egy szelektív gonadotropin -felszabadító hormon (GnRH) antagonista, amely versenyképesen és visszafordíthatóan kötődik az agyalapi mirigy GnRH -receptorokhoz, ezáltal gyorsan csökkenti a gonadotropinok, a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) felszabadulását, ami a tesztoszteron szekréciójának csökkenését eredményezi Ismert, hogy a prosztatarák érzékeny és reagál az androgének forrását eltávolító kezelésekre. A GnRH agonistákkal ellentétben a GnRH -antagonisták nem indukálják az LH növekedését, ami a tesztoszteron / tumor stimuláció megugrását és potenciális tüneteket okoz fellángolás a kezelés megkezdése után.
Egyszeri 240 mg -os degarelix adag, majd 80 mg havi fenntartó dózis az LH és az FSH koncentrációjának gyors csökkenését okozza, következésképpen a tesztoszteront. A dihidrotesztoszteron (DHT) szérumkoncentrációja ugyanúgy csökken, mint a tesztoszteroné. A degarelix hatékonyan képes elérni és fenntartani a tesztoszteron -szuppressziót, jóval a 0,5 ng / ml orvosi kasztrációs szint alatt. A havi 80 mg -os fenntartó adag lehetővé teszi a tesztoszteron -szuppresszió fenntartását a betegek 97% -ában legalább egy évig. A degarelix -kezelés során az első injekció beadása után nem észleltek tesztoszteron -csúcsokat. A tesztoszteron szint mediánja egy éves kezelés után 0,087 ng / ml (interkvartilis tartomány 0,06-0,15) N = 167.
A megerősítő III. Fázisú vizsgálat eredményei
A degarelix hatékonyságát és biztonságosságát egy nyílt, multicentrikus, randomizált, aktív kontroll, párhuzamos csoportos vizsgálatban értékelték. A vizsgálatban két havi degarelix adagolási rend hatékonyságát és biztonságosságát értékelték, egy 240 mg -os (40 mg / ml) kezdő adaggal. havi 160 mg -os (40 mg / ml) vagy 80 mg -os (20 mg / ml) szubkután dózissal, szemben az androgén -deprivációs terápiát igénylő prosztatarákos betegek havi 7,5 mg -os leuprorelin intramuszkuláris adagolásával. Összesen 620 beteget randomizáltak a három kezelési csoportba, ebből 504 (81%) beteg fejezte be a vizsgálatot. A 240/80 mg degarelix csoportban 41 (20%) beteg hagyta abba a vizsgálatot, szemben a leuprorelin csoport 32 (16%) betegével.
A 610 kezelt beteg közül:
• 31% -uk lokalizált prosztatarákban szenvedett
• 29% -uk volt lokálisan előrehaladott prosztatarák
• 20% -uk áttétes prosztatarákban szenvedett
• 7% -uk ismeretlen áttétes státusszal rendelkezett
• 13% -uk korábban műtéten vagy sugárkezelésen esett át, vagy megnövekedett PSA -értékkel rendelkezett.
Az alapvető demográfiai adatok minden csoport esetében hasonlóak. Az átlagos életkor 74 év volt (47–98 év). Az elsődleges cél az volt, hogy bemutassák a degarelix hatékonyságát a tesztoszteron -szuppresszió 0,5 ng / ml alatti elérésében és fenntartásában a kezelés 12 hónapja alatt: A legalacsonyabb hatékony fenntartó adag 80 mg degarelixet választották.
A szérum tesztoszteron (T) szint elérése ≤0,5 ng / ml
A FIRMAGON hatékony a tesztoszteron gyors elnyomásának elérésében, lásd 2. táblázat.
2. táblázat: Azon betegek százalékos aránya, akik a kezelés megkezdése után elérték a T≤0,5 ng / ml értéket.
Kerülje a tesztoszteron hirtelen emelkedését
A hirtelen emelkedést úgy határozzák meg, hogy az első két hétben meghaladja a kiindulási ≥15% -os tesztoszteronszintet.
A tesztoszteron hirtelen emelkedését egyik degarelixszel kezelt betegnél sem figyelték meg; a tesztoszteron átlagosan 94% -kal csökkent a 3. napon. A legtöbb leuprorelinnel kezelt betegnél emelkedett a tesztoszteronszint, a tesztoszteronszint átlagosan 65% -kal emelkedett a 3. napon. Ezek a különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak (p
A vizsgálat elsődleges végpontja a tesztoszteron szuppresszió mértéke volt egy éves degarelix- vagy leuprorelin-kezelés után A degarelix klinikai haszna az antiandrogén-asszociált leuprorelinhez képest a korai kezelésben nem bizonyított.
A tesztoszteron szint visszaállítása
Egy olyan vizsgálatban, amelyben a helyi terápia (főleg radikális prosztatektómia és sugárterápia) után PSA-emelkedésben szenvedő betegek vettek részt, a FIRMAGON-t hét hónapos periódusban, majd egy hét hónapos megfigyelési időszakban alkalmazták. A kezelés abbahagyása után a tesztoszteronszint (> 0,5 ng / ml, a kasztrációs szinteken túl) helyreállításáig eltelt medián idő 112 nap volt (a monitorozási időszak kezdetétől számítva, azaz 28 nappal az utolsó injekció után). A medián idő a tesztoszteronszint> 1,5 ng / ml eléréséhez (a normál tartomány alsó határa felett) 168 nap volt.
Hosszú távú hatékonyság
A terápiás sikert a vizsgálatban úgy határozták meg, hogy a 28. napon orvosi kasztrációs szintet értek el, és a tesztoszteron -koncentrációt a kezelés 364 napjának egyikén sem tartották meg 0,5 ng / ml -nél.
3. táblázat: A tesztoszteron kumulatív valószínűsége ≤0,5 ng / ml a 28. naptól a 364. napig.
* Kaplan Meier becslések csoportokra
A prosztata -specifikus antigén (PSA) csökkentésének elérése
A daganat méretét nem mérték közvetlenül a klinikai vizsgálat során, de közvetett pozitív daganatválasz volt kimutatható, mint a degarelix 12 hónap után mért 95% -os medián PSA -csökkenése.
A kiindulási vizsgálat medián PSA értékei a következők voltak:
• 19,8 ng / ml (interkvartilis tartomány: P25 9,4 ng / ml, P75 46,4 ng / ml) a 240/80 mg degarelix csoportban
• 17,4 ng / ml (interkvartilis tartomány: P25 8,4 ng / ml, P75 56,5 ng / ml) a 7,5 mg leuprorelin csoportban.
A különbségek statisztikailag szignifikánsak (p
A prosztata -specifikus antigén (PSA) szintje 64% -kal csökkent két hetes degarelix -beadás után, 85% -kal egy hónap után és 95% -kal három hónap elteltével, egy kezelés alatt egy évig elnyomva (kb. 97%).
Az 56. és a 364. nap között nem volt szignifikáns különbség a degarelix és az összehasonlító gyógyszer között a kiindulási értékhez viszonyított változási ütemben.
Hatások a prosztata térfogatára
Három hónapos degarelix terápia (240/80 mg-os adagolási rend) 37% -kal csökkentette a prosztata térfogatát transz-rektális ultrahanggal mérve azoknál a betegeknél, akiknél a sugárterápia előtt hormonterápiára volt szükség, és azoknál, akik orvosi kasztrációra voltak alkalmasak. A prosztata térfogatának csökkenése hasonló volt a goserelin plusz androgén elleni védelemmel kapott eredményhez.
Hatások a QT / QTc intervallumokra
A FIRMAGON és a leuprorelin összehasonlításával rendszeres időközönként kontroll elektrokardiogramokat végeztek a megerősítő vizsgálatban. Mindkét terápia esetén a betegek megközelítőleg 20% -ánál észleltek 450 ms -nál hosszabb QT / QTc intervallumot. A kiindulástól a vizsgálat végéig a FIRMAGON -nal mért medián változások 12,0 ms, a leuprorelin esetében 16,7 msek voltak.
Degarelix-ellenes antitestek
Az anti-degarelix antitestek kialakulását a betegek 10% -ánál figyelték meg egy éves FIRMAGON-kezelés után, és 29% -uknál a FIRMAGON-kezelés után, legfeljebb 5,5 évig. Nincs arra utaló jel, hogy ezen antitestek képződése befolyásolná a FIRMAGON hatékonyságát és biztonságosságát a kezelés 5,5 évéig.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség mentesítette a FIRMAGON -t azon kötelezettsége alól, hogy a gyermekpopuláció minden alcsoportjára vonatkozóan be kell nyújtania a vizsgálatok eredményeit (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
240 mg degarelix 40 mg / ml koncentrációban történő szubkután beadását követően prosztatarákos betegeknél a CS21 kulcsfontosságú vizsgálatban az AUC0-28 nap 635 (602-668) nap * ng / ml, Cmax 66,0 (61,0- 71,0) ng / ml, és elérte a Tmax 40 (37-42) órát. Az átlagos értékek körülbelül 11-12 ng / ml voltak a kezdő adag után, és 11-16 ng / ml a 80 mg-os fenntartó dózis után, a 20 mg / ml. A Cmax után a degarelix plazmakoncentrációja kétfázisú módon csökken, az átlagos végső felezési idő (t½) 29 nap a fenntartó dózissal. Szubkután adagolás esetén a degarelix nagyon lassú felszabadulásának következménye a lerakódás, amely az injekció beadásának helyén képződik. A gyógyszer farmakokinetikai viselkedését befolyásolja annak koncentrációja az injekciós oldatban. Ezért a Cmax és a biohasznosulás általában csökken az adag koncentrációjának növekedésével, míg a felezési idő d növekedést. Ezért az ajánlott adagon kívül más dóziserősséget nem szabad használni.
terjesztés
Az eloszlási térfogat egészséges idős férfiaknál megközelítőleg 1 l / kg. A plazmafehérjékhez való kötődés becslések szerint körülbelül 90%.
Biotranszformáció
A degarelix gyakori peptidbontáson megy keresztül a hepato-epe rendszeren való áthaladás során, és főként peptidfragmentek formájában ürül a széklettel. A szubkután beadást követően a plazmamintákban nem mutattak ki jelentős metabolitokat. Oktatás in vitro bizonyította, hogy a degarelix nem a humán CYP450 rendszer szubsztrátja.
Kiküszöbölés
Egészséges férfiaknál az egyetlen intravénás adag körülbelül 20-30% -a ürül a vizelettel, ami arra utal, hogy 70-80% -a a máj-epe rendszeren keresztül ürül. Az egyszeri intravénás dózisban (0,864-49,4 mcg / kg) adott degarelix clearance-e egészséges idős férfiaknál 35-50 ml / h / kg volt.
Különleges populációk:
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A beadott degarelix dózisnak csak körülbelül 20-30% -a ürül változatlan formában a vesén keresztül. A fázis III megerősítő vizsgálat populáció farmakokinetikai elemzése kimutatta, hogy a degarelix clearance -e enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél körülbelül 23%-kal csökken, ezért az ilyen betegeknél nem javasolt az adag módosítása. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre és ezért óvatosság ajánlott ezeknél a betegeknél.
Májkárosodásban szenvedő betegek
A degarelixet farmakokinetikai vizsgálatban értékelték enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem észleltek túlexponálás jeleit az egészséges alanyokhoz képest. Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeket nem vizsgáltak, ezért ebben a csoportban óvatosság ajánlott.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az állatok reprodukciós vizsgálatai kimutatták, hogy a degarelix meddőséget okoz hím állatokban. Ennek oka a visszafordítható farmakológiai hatás.
Nőkön végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatokban a degarelix farmakológiai jellemzői miatt várt eredményeket hozott. Dózistól függõen meghosszabbítja a párzási és terhességi idõt, kis számban corpora lutea, valamint a beültetés előtti és utáni veszteségek, abortuszok, korai embrió / magzati halálesetek, koraszülések és a szülés időtartamának növekedése.
A preklinikai farmakológiai biztonsági vizsgálatok, az ismételt toxicitási, genotoxicitási és karcinogén potenciális vizsgálatok nem mutattak különösebb kockázatot az emberi fajra nézve. Különösen mindkét tanulmány in vitro hogy in vivo nem mutatott QT -megnyúlást.
Patkányokon és majmokon végzett akut, szubakut vagy krónikus vizsgálatok során nem észleltek szervspecifikus toxicitást a degarelix szubkután beadását követően. Gyógyszerrel kapcsolatos helyi irritációt figyeltek meg, amikor a degarelixet nagy dózisban szubkután adták be az állatoknak.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Por
Mannit (E421)
Oldószer
Injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ne keverje ezt a terméket más gyógyszerekkel.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
Feloldás után
A kémiai-fizikai stabilitást 2 órán keresztül 25 ° C-on történő használat során bizonyították. Mikrobiológiai szempontból, hacsak az elkészítési módszer nem zárja ki a bakteriális szennyeződés kockázatát, a terméket azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a a használati idő és feltételek a felhasználó felelőssége.
06.4 Különleges tárolási előírások
Nincsenek különleges óvintézkedések.
Az elkészített készítmény tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
80 mg por oldatos injekcióhoz, üveg briobutil gumidugóval és lehúzható alumínium záróval
4,2 ml oldószert tartalmazó előretöltött üvegfecskendő (I. típus) elasztomer dugattyúval, kupakkal és 4 ml-es jelzővonallal
Dugattyú
Fiola adapter
Injekciós tű (25G 0,5 x 25mm)
Csomagolás A FIRMAGON két csomagban kapható:
1 tálca csomag, amely tartalmaz: 1 injekciós üveget, 1 előretöltött fecskendőt oldószerrel, 1 dugattyút, 1 injekciós üveg adaptert és 1 tűt.
A csomag 3 tálcát tartalmaz: 3 injekciós üveg por, 3 előretöltött fecskendő oldószer, 3 dugattyú, 3 injekciós üveg adapter és 3 tű.
Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés van a piacon.
06.6 Használati utasítás
Gondosan kövesse a feloldásra vonatkozó utasításokat.
Különböző koncentrációk alkalmazása nem ajánlott, mivel a koncentráció befolyásolja a géllerakódást. Az elkészített oldatnak tiszta folyadéknak kell lennie, oldhatatlan részecskék nélkül.
JEGYZET:
• NE RÁZZA AZ INGYENES ÜVEGET
A csomag egy injekciós üveget és egy előretöltött fecskendőt tartalmaz oldószerrel, amelyeket szubkután injekcióhoz kell készíteni.
1. Távolítsa el a fedelet az injekciós üveg adapter csomagolásából. Csatlakoztassa az adaptert a port tartalmazó injekciós üveghez lenyomva, amíg a csúcs át nem megy a gumidugón, és az adapter a helyére nem kattan.
2. A dugattyú behelyezésével készítse elő az előretöltött fecskendőt
3. Távolítsa el az előretöltött fecskendő kupakját. Csatlakoztassa a fecskendőt az injekciós üveghez úgy, hogy az adapterre csavarja.
4. Tartsa a fecskendőt az adapterben, óvatosan forgassa addig, amíg a folyadék tiszta és nem tartalmaz oldhatatlan részecskéket vagy port. Ha a por tapad az injekciós üveghez a folyadék felszíne felett, az injekciós üveget kissé meg lehet dönteni. habzó.
A folyadék felületén kis légbuborékokból álló gyűrű képződése elfogadható.A feloldási eljárás általában néhány percet vesz igénybe, de egyes esetekben akár 15 percet is igénybe vehet.
5. Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget, és húzza fel az injekciós fecskendő jelölési vonaláig.
Mindig ügyeljen arra, hogy a pontos térfogatot szívja be, és állítsa be az esetleges légbuborékokat.
6. Válassza le a fecskendőt az adapterről, és helyezze be a fecskendőbe a mély subcutan injekcióhoz szükséges tűt.
7. Adjon mély szubkután injekciót. Ehhez: fogja meg a has bőrét, emelje fel a bőr alatti szövetet, és mélyen szúrja be a tűt legalább 45 fokos szögben.
Az injekció elkészítése után lassan fecskendezzen be 4 ml FIRMAGON 80 mg -ot.
Az injekciót nem szabad olyan helyeken adni, ahol a páciens nyomás alá kerülhet, például az öv területén, ahol csíkok vannak vagy a bordák közelében.
Ne adja be közvetlenül a vénába. Óvatosan húzza vissza a fecskendő dugattyúját, hogy ellenőrizze, beszívta -e a vért. Ha vér van a fecskendőben, a gyógyszert nem szabad tovább használni, hagyja abba az eljárást, és dobja ki a fecskendőt és a tűt (készítsen új adagot a beteg számára).
A megszüntetéshez nincs szükség különleges rendelkezésekre.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Koppenhága S
Dánia
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/08/504/001
039232018
EU/1/08/504/003
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának dátuma: 2009.02.17
Az utolsó megújítás időpontja: 2013.09.19
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2014. november