A ciszplatin egy kemoterápiás gyógyszer, amely a alkilező szerek. Erőteljes daganatellenes szernek tekintik, olyannyira, hogy szerepel az Egészségügyi Világszervezet által összeállított alapvető gyógyszerek listáján;
Terápiás javallatok
A ciszplatin önmagában vagy más rákellenes szerekkel kombinálva alkalmazható különböző típusú rákok kezelésére, beleértve:
- Előrehaladott vagy áttétes petefészekrák;
- Előrehaladott vagy áttétes hólyagrák;
- Hererák, előrehaladott vagy áttétes;
- Előrehaladott vagy áttétes kissejtes és nem kissejtes tüdőrák
- A fej és a nyak laphámrákja, előrehaladott és áttétes.
A ciszplatin különösen hatékony a hererák kezelésében: ha együtt alkalmazzák bleomicin (citotoxikus antibiotikum) vagy vinblasztin (antimitotikum) nagymértékben növeli a gyógyulás esélyét.
A ciszplatin kombinációban is alkalmazható Auger terápia, egy bizonyos típusa sugárterápia amely kis energiájú elektronnyalábokat használ a daganatot alkotó rosszindulatú sejtek besugárzására.
Az elvégzett vizsgálatok és a klinikai hatékonyság
1. Kombinált terápia ciszplatinnal előrehaladott nem kissejtes tüdőrák kezelésében
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
A pemetrexed és a ciszplatinnal kombinált docetaxel klinikai hatékonyságának megfigyelése előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák kezelésében
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
A ciszplatint gyakran használják más rákellenes gyógyszerekkel együtt.
Ezt a vizsgálatot a pemetrexed, docetaxel és ciszplatin kombinációs terápiák hatékonyságának és biztonságosságának megállapítására végezték.
97 előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegnél végezték el. A betegeket két csoportra osztották; az egyik csoport ciszplatint kapott pemetrexed (egy ügynök antimetabolit), míg a másik csoport ciszplatint kapott docetaxel (egy ügynök antimitotikus).
A tanulmány kimutatta, hogy a két terápiás stratégia hatékonysága azonos. A pemetrexed és a ciszplatin terápia azonban szignifikánsan alacsonyabb mellékhatások gyakoriságát mutatta ki - mint például leukopenia, anémia, thrombocytopenia, hányinger és hányás -, mint a docetaxel terápia.
2. Kombinált terápia ciszplatinnal, fluorouracillal és elemi emulzióval az előrehaladott gyomorrák kezelésében
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Klinikai értékelés az elemi orális emulzióról, ciszplatinnal és fluorouracillal kombinálva előrehaladott gyomorrák kezelésében 64 esetben
Gyerünk, Xiaohui
L "elemi családba tartozó növények törzsének levágásával nyert olajgyanta Burseraceae.
Ebben a vizsgálatban 64 előrehaladott gyomorrákban szenvedő beteg ciszplatinon és fluorouracilon alapuló kombinált terápián esett át, amelyhez "elemi emulziót" adtak. A tanulmány kimutatta, hogy a gyógyszer -emulzió kombináció jelentősen javíthatja a terápia a mellékhatások növelése nélkül. Valójában csak ciszplatinnal és fluorouracilral végzett terápia során az egyéves túlélési arány 45%volt; Az emulziót hozzáadva azonban úgy tűnik, hogy a túlélési arány 56%-ra nő.
3. A ciszplatin által okozott mellékhatások enyhítése a vetiverolaj bevételét követően
Food and Chemical Toxicology, 81, 120-128
A vetiverolaj (Java) csillapítja a ciszplatin által kiváltott oxidatív stresszt, nephrotoxicitást és mieloszuppressziót svájci albínó egerekben
Szinha, Szonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
A ciszplatin használata hatékonysága ellenére korlátozott, mivel súlyos mellékhatásokat okoz.
A tanulmány célja az volt, hogy megvizsgálja a "Java vetiver olaj. Az értékelést svájci albínó egereken végezték orális vetiverolajjal hét napon keresztül a ciszplatin beadása előtt. Ezen időszak után a gyógyszert beadták.A tanulmány a ciszplatin által kiváltott renalis toxicitás és myelosuppresszió jelentős gyengülését bizonyította, ezért ez a tanulmány kiemeli a vetiverolaj érdekes védőképességét a ciszplatin -terápia által kiváltott mellékhatásokkal szemben.
Figyelmeztetések
A ciszplatint a daganatellenes kemoterápiás szerek alkalmazására szakosodott orvos szoros felügyelete mellett kell beadni.
A gyógyszert sötét palackokba csomagolják, mivel fényérzékeny; ezért fénytől távol kell tárolni.
A ciszplatin képes reagálni fémalumíniummal, fekete platina csapadékot képezve, ezért a gyógyszert kerülni kell, kerülve az alumíniumot tartalmazó tűk, fecskendők és katéterek használatát.
A terápia teljes időtartama előtt, alatt és után azt meg kell tenni figyelik az vesefunkciók, májfű, vérképző (vérsejtek mennyisége) és szérum elektrolitok (kalcium, magnézium, nátrium, kálium).
Interakciók
A ciszplatin más anyagokkal történő egyidejű alkalmazása nefrotoxikus (azaz mérgező a vesékre) - például cefalosporinok, aminoglikozidok vagy kontrasztanyagok - fokozzák a vesékre gyakorolt toxikus hatást.
A ciszplatin -kezelés alatt és után ajánlott óvatosan alkalmazni más, főként a vesén keresztül kiválasztódó gyógyszereket.
A gyógyszerek egyidejű alkalmazása ototoxikus (fülre mérgező) - például aminoglikozidok és hurok -diuretikumok - fokozhatják a ciszplatin fülre gyakorolt toxicitását.
L "ifoszfamid (a tumorellenes alkilező szer) növelheti a halláskárosodás kockázatát a ciszplatin kezelés miatt.
A korabeli használat mieloszuppresszív szerek vagy a sugárterápia növelhetik a ciszplatin mieloszuppresszív aktivitását.
Ha a ciszplatint kombinációban adják be a vinblasztin vagy bleomicin okozhatja Raynaud jelenségét.
A ciszplatin egyidejű alkalmazása e docetaxel indukálni tudja neurotoxikus hatások (mérgező az idegrendszerre) súlyosabb, mint a két gyógyszer egyszeri bevitele által kiváltott.
A ciszplatin hatékonysága csökkenthető, ha néhányat bevesz kelátképző szerek, mint például a penicillamin.
Mellékhatások
A ciszplatin alkalmazásából eredő mellékhatások az alkalmazott dózistól függően változhatnak, és attól függően, hogy a gyógyszert monoterápiában vagy kombinált kemoterápiában alkalmazzák. Ezenkívül a válaszok nagymértékben eltérnek egymástól.
Az alábbiakban a ciszplatin kezelés néhány mellékhatását mutatjuk be.
Nefrotoxicitás
A ciszplatin az rendkívül nefrotoxikus (mérgező a vesére), különösen azoknál a betegeknél, akik már meglévő veseelégtelenségben szenvednek. A ciszplatin nephrotoxicitása a dózist korlátozó mellékhatás: azt jelenti, hogy ez a fajta toxicitás csökkenti a betegnek adható gyógyszer adagját.
Neurotoxicitás
Ott neurotoxicitás ciszplatin okozta dózisfüggő, vagyis a szedett gyógyszer adagjának növekedésével nő paresztézia (érzékenység elvesztése a végtagokban vagy a test más területein), areflexia (a reflexek teljes elvesztése) és a propriocepció elvesztése, vagyis a test térbeli helyzetének észlelésére és felismerésére vonatkozó képesség elvesztése.
A ciszplatin -kezelés alatt és után rendszeres neurológiai vizsgálatokat kell végezni.
Ototoxicitás
Általában formájában nyilvánul meg fülzúgás (fütty, zümmögés, susogás vagy lüktetés a fülben) és / vagy halláskárosodás. A halláscsökkenés lehet egy- vagy kétoldalú, és hajlamos súlyosbodni ismételt adagok esetén.Nincs hatékony kezelés, amely megakadályozza ezt a mellékhatást, amely gyermekeknél kifejezettebb lehet, mint felnőtteknél.
A ciszplatin -kezelés megkezdése előtt és az adagok között gondos audiometriai vizsgálatot kell végezni.
Mieloszuppresszió
A ciszplatin indukálhatja mieloszuppresszió, vagyis kedvez a csontvelő -szuppresszió. Ez a törlés a csökkent hematopoiesis (csökkent vérsejtek szintézise).
A vérsejtek szintézisének csökkenése a következőkhöz vezethet:
- anémia (csökkent hemoglobinszint a vérben);
- leukopenia (fehérvérsejtek számának csökkenése) fokozott fogékonyság a fertőző betegségekre;
- thrombocytopenia (csökkent vérlemezkeszám) a fokozott vérzésveszély.
A mieloszuppresszió mellékhatás dózisfüggő.
Hányinger és hányás
A ciszplatin erős hányásgátló (hányást vált ki) és - kivéve, ha hányáscsillapító (hányásgátló) gyógyszereket adnak be - ez a mellékhatás szinte mindig jelentkezik.
Általában hányáscsillapítók (pl. ondansentron) kortikoszteroidokkal kombinálva (pl. dexametazon).
Elektrolit zavarok
A ciszplatin okozhat hipomagnesémia, hipokalémia És hipokalcémiavagy - illetve - a vér magnézium-, kálium- és kalciumszintjének csökkenése.
Szív patológiák
A ciszplatin terápia provokálhat szívritmuszavarok, beleértve bradycardia És tachycardia. Különösen ezeket a hatásokat figyelték meg, amikor a ciszplatint más citotoxikus gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.
Megnyilvánulhat magas vérnyomás és bizonyos esetekben előfordulhat miokardiális infarktus még néhány évvel a terápia befejezése után is.
Érpatológiák
Nagyon gyakori, hogy előfordul flebitis azon a területen, ahol a ciszplatint injektálják.
Ezek is előfordulhatnak agyi ischaemia vagy szívizom.
Légúti patológiák
Előfordulhatnak ciszplatin kezelés után nehézlégzés, légzési elégtelenség és bizonyos esetekben, tüdőgyulladás.
Máj-epebetegségek
A ciszplatin károsíthatja a májműködést és megnövelheti a vér szintjét transzaminázok (az esetleges májkárosodás kimutatására használt enzimek) és bilirubin (az epében található sárga pigment, amelyet a hemoglobin katabolizmusa termel).
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Megnyilvánulhatnak bőrpír, fekélyek és bőrkiütések azon a területen, ahol a ciszplatint injektálták alopecia.
A cselekvés mechanizmusa
A ciszplatin - mint minden alkilezőszer - képes kötéseket kialakítani a DNS -t alkotó két szállal.
A DNS két szálból áll, amelyek egymáshoz kapcsolódnak, és kettős hélixet képeznek.
A DNS sok monomerből, nukleotidokból áll. Négyféle nukleotid létezik: adenin (A), guanin (G), citozin (C) és timin (T), amelyek egyedi AT (adenin-timin) és CG (citozin-guanin) párokkal kombinálódnak. .
A DNS -molekula mentén jelen lévő bázisok szekvenciája hordozza a genetikai információt.
A DNS kettős szála négy alapegységből áll nitrogénbázisok: ezek a molekulák a citozin, a timin, az adenin és a guanin. A ciszplatin citotoxikus hatását azáltal fejti ki, hogy kötődik a guanin szerkezetében lévő nitrogénatomhoz, de képes kötéseket kialakítani az adeninnel is. A ciszplatin kötődése a DNS -szálakhoz megakadályozza ennek átírását és replikációját, elítélve, hogy a sejtek megfelelnek a mechanizmusnak nak,-nek programozott sejthalál (apoptózis).
Használati módszer - adagolás
A ciszplatin tiszta, halványsárga folyadék. Az adminisztráció rendszerint a intravénás infúzió 6-8 órán belül.
A beadott ciszplatin adagja attól függ, hogy milyen típusú rákot kíván kezelni, és hogy a gyógyszert önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák -e.
Monoterápia
A ciszplatint önmagában kétféleképpen lehet beadni:
- Egyszeri adag, 50-120 mg / m2 testfelület mennyiségben 3-4 hetente;
- Tört dózisok, napi 15-20 mg / m2 mennyiségben, öt egymást követő napon, 3-4 hetente.
Ezek az adagok felnőtteknek és gyermekeknek egyaránt beadhatók.
Kombinált kemoterápia
Ha a ciszplatint kombinált kemoterápiában alkalmazzák, akkor a beadott dózist csökkenteni kell.
Méhnyakrák kezelése esetén a ciszplatint általában sugárterápiával kombinálva alkalmazzák, ebben az esetben a szokásos adag heti 40 mg / m2, hat héten keresztül.
A ciszplatin renális toxicitása miatt a beadott dózist csökkenteni kell veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A ciszplatin által okozott vesekárosodás elkerülése vagy legalább kordában tartása érdekében a betegeket kloridokat tartalmazó oldatokkal kell hidratálni. Beadhatók sós vízhajtók vagy mannit a gyógyszer folyamatos kiválasztódásának elősegítése a terápia alatt és után.
Terhesség és szoptatás
Nincs elegendő adat a ciszplatin terhes nők általi alkalmazásáról, de gyanítható, hogy súlyos születési rendellenességeket okozhat.
Az állatokon végzett vizsgálatok azonban kimutatták reprodukciós toxicitás És transzplacentális rákkeltő hatás. Ezért a ciszplatin mérgező lehet a magzatra, ha terhes nőnek adják be, ezért erősen tanácsos kerülni a használatát.
Mindkét nemnek óvintézkedéseket kell tennie a ciszplatin -kezelés alatt és legalább hat hónapig a terhesség elkerülése érdekében.
Mivel a ciszplatin az anyatejbe is kiválasztódik, nem ajánlott szoptatás alatt használni.
Ellenjavallatok
A ciszplatin alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akik allergiásak magára a gyógyszerre vagy más platina tartalmú vegyületekre.
A ciszplatin ellenjavallt myelosuppressziós betegeknél, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és dehidratált betegeknél. Hallássérült betegeknél is ellenjavallt.
A ciszplatin felfedezése
Sok olyan felfedezéshez hasonlóan, amelyek forradalmasították a kémia és az orvostudomány világát, a ciszplatin citotoxikus hatásának felfedezése is véletlenül történt.
Eredetileg a ciszplatint először 1845 -ben írta le Michele Peyrone olasz vegyész, és sokáig "Peyrone -klorid" néven ismerték.
A kísérletet a baktériumok tenyészetén végeztük Escherichia coli ammónium -kloridot tartalmazó tenyésztőközegben (a baktériumok növekedéséhez szükséges) két platinaelektródát tartalmazó kamrában inkubálják.
A tudósok megállapították, hogy amikor az elektromos mezőt alkalmazták, a baktériumok replikációja leállt. A baktériumok szaporodása nem szakadt meg, de már nem normális, hanem rendellenes módon növekedtek.A tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy az elektromos mező alkalmazása olyan vegyi anyagokat eredményezett, amelyek képesek megváltoztatni a baktériumok szaporodását és gátolják replikációjukat. Rosenberg tanulmányai addig folytatódtak, amíg meg nem értette, hogy a citotoxikus hatás egy fémorganikus komplex képződésének köszönhető: ciszplatin.
Ezt követően számos tanulmányt végeztek a ciszplatin rákos megbetegedésekben rejlő lehetőségeinek értékelésére.
1978 decemberében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta a ciszplatin alkalmazását a here- és petefészekrák kezelésére, a következő évben pedig más európai országokban is.
