Hatóanyagok: Etoricoxib
AUXIB 30 mg filmtabletta
AUXIB 60 mg filmtabletta
AUXIB 90 mg filmtabletta
TAUXIB 120 mg filmtabletta
Miért használják a Tauxib -ot? Mire való?
- A TAUXIB a szelektív COX-2 inhibitoroknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Ezek a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) néven ismert gyógyszercsaládba tartoznak.
- A TAUXIB segít csökkenteni a fájdalmat és duzzanatot (gyulladást) az ízületekben és az izmokban az osteoarthritisben, a rheumatoid arthritisben, a spondylitis ankylopoetitisben és a köszvényben szenvedőknél.
- A TAUXIB-ot fogászati műtétet követő mérsékelt fájdalom rövid távú kezelésére is használják.
Mi az osteoarthritis (OA)?
Az osteoarthritis az ízületek betegsége. A csontok végét borító porcok fokozatos romlása okozza. Ez duzzanathoz (gyulladáshoz), fájdalomhoz, érzékenységhez, merevséghez és fogyatékossághoz vezet.
Mi a reumás ízületi gyulladás?
A reumatoid artritisz hosszú távú gyulladásos ízületi betegség. Fájdalmat, merevséget, duzzanatot és fokozatos mozgásvesztést okoz az érintett ízületekben. Gyulladást is okozhat a test más részein.
Mi a köszvény?
A köszvény olyan betegség, amely hirtelen és ismétlődő, nagyon fájdalmas gyulladással és az ízületek vörösödésével jár. Ennek oka az ásványi kristályok lerakódása az ízületekben.
Mi az ankilozáló spondylitis?
A spondylitis ankylopoetica a gerinc és a nagy ízületek gyulladásos betegsége.
Ellenjavallatok Amikor a Tauxib -ot nem szabad alkalmazni
Ne szedje a TAUXIB -ot:
- ha allergiás (túlérzékeny) az etorikoxibra vagy a TAUXIB egyéb összetevőjére (lásd További információk, 6. pont)
- ha allergiás a nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerekre (NSAID-ok), beleértve az aszpirint és a COX-2 inhibitorokat (lásd Lehetséges mellékhatások, 4. pont)
- ha aktív gyomorfekélye vagy aktív gyomor- vagy bélvérzése van
- ha súlyos májbetegsége van
- ha súlyos vesebetegsége van
- ha terhes vagy fennáll a terhesség lehetősége, vagy ha szoptat (lásd "Terhesség és szoptatás")
- ha Ön 16 évesnél fiatalabb
- ha gyulladásos bélbetegsége van, például Crohn -betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy vastagbélgyulladás
- ha kezelőorvosa szívproblémákat diagnosztizált Önnél, mint például szívelégtelenség (közepes vagy súlyos), angina (mellkasi fájdalom); vagy ha szívrohama volt; o ha koszorúér bypass műtéten esett át; ha "perifériás artériás betegsége (a lábak és a lábak keringésének csökkenése az erek beszűkülése vagy elzáródása miatt) volt, vagy ha bármilyen típusú agyvérzése volt (beleértve a mini-stroke-ot, az átmeneti ischaemiás rohamot vagy a TIA-t)." kismértékben a szívroham és a stroke kockázata; ezért nem alkalmazható olyan személyeknél, akiknek már volt szívproblémájuk vagy agyvérzésük
- - ha magas vérnyomása van, amelyet nem lehet kezelni (kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nem biztos abban, hogy megfelelően szabályozott -e a vérnyomása).
Ha úgy gondolja, hogy ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, ne vegye be ezeket a tablettákat, amíg nem konzultált orvosával.
Tudnivalók a Tauxib szedése előtt
Az AUXIB szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, ha:
- Anamnézisében gyomorvérzés vagy fekély szerepel.
- Dehidratált, például hosszan tartó hányás vagy hasmenés miatt.
- A folyadékvisszatartás miatt duzzanata van.
- Előfordult szívelégtelenségben vagy bármilyen más szívbetegségben.
- Magas vérnyomása van. Néhány embernél a TAUXIB, különösen nagy adagokban, növelheti a vérnyomást, és orvosa rendszeresen ellenőrizni fogja a vérnyomását.
- Volt máj- vagy vesebetegsége.
- "Fertőzés miatt kezelik. A TAUXIB elfedheti vagy elrejti a lázat, ami a fertőzés jele.
- Ő egy nő, aki teherbe akar esni.
- Idős ember (65 év felett).
- Cukorbetegsége van, magas a koleszterinszintje vagy dohányzik. Ezek olyan állapotok, amelyek növelhetik a szívbetegségek kockázatát.
Ha bizonytalan az imént említett állapotok bármelyikében, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt elkezdené szedni a TAUXIB -ot, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a gyógyszer megfelelő -e Önnek.
A TAUXIB ugyanolyan hatásos mind a fiatalabb, mind az idősebb betegeknél. Ha Ön idős (65 évesnél idősebb), kezelőorvosa megfelelően fogja ellenőrizni Önt. Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekek és serdülők
Ne adja ezt a gyógyszert gyermekeknek és 16 év alatti serdülőknek.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Tauxib hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve az orvosi rendelvény nélkül kapható gyógyszereket is.
Különösen, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi, orvosa kérheti Önt, hogy ellenőrizze, hogy ezek a gyógyszerek jól működnek -e, miután elkezdte szedni a TAUXIB -ot:
- vérhígítók (véralvadásgátlók), például warfarin
- rifampicin (antibiotikum)
- metotrexát (az immunrendszer elnyomására használt gyógyszer, amelyet gyakran használnak a rheumatoid arthritis kezelésére)
- magas vérnyomás és szívelégtelenség kezelésére használt gyógyszerek, az úgynevezett ACE -gátlók és angiotenzin -receptor -blokkolók, például enalapril és ramipril, valamint lozartán és valzartán
- lítium (bizonyos típusú depresszió kezelésére használt gyógyszer)
- vízhajtók
- ciklosporin vagy takrolimusz (az immunrendszert elnyomó gyógyszerek)
- digoxin (szívelégtelenség és szabálytalan szívritmus kezelésére szolgáló gyógyszer)
- minoxidil (magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszer)
- salbutamol tabletta vagy belsőleges oldat (asztma kezelésére szolgáló gyógyszer)
- szájon át szedhető fogamzásgátló
- hormonpótló terápia
- aszpirin, a gyomorfekély kockázata nagyobb, ha a TAUXIB -ot aszpirinnel együtt alkalmazza.
A TAUXIB kis dózisú aszpirinnel együtt is bevehető. Ha alacsony dózisú aszpirinnel kezelik a szívroham vagy a stroke megelőzésére, ne hagyja abba az aszpirin szedését anélkül, hogy orvosával konzultálna.
A TAUXIB szedése közben ne vegyen be nagy dózisú aszpirint vagy gyulladáscsökkentő gyógyszereket.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Az AUXIB tablettákat nem szabad terhesség alatt szedni. Ha terhes vagy terhesség gyanúja merül fel, vagy ha úgy gondolja, hogy teherbe eshet, ne vegye be a tablettákat. Ha teherbe esik, hagyja abba a tabletták szedését és forduljon orvosához. Ha bizonytalan, vagy ha további információra van szüksége erről, forduljon orvosához.
Nem ismert, hogy a TAUXIB kiválasztódik -e az anyatejbe. Ha szoptat, vagy úgy gondolja, hogy szoptatni fog, beszéljen kezelőorvosával az AUXIB szedése előtt. Ha a TAUXIB -ot használja, nem szabad szoptatnia.
A TAUXIB egyidejű bevétele étellel és itallal
A TAUXIB hatása gyorsabban jelentkezhet, ha étkezés nélkül veszik be.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Néhány TAUXIB -ot szedő beteg szédülésről és álmosságról számolt be. Ne vezessen, ha szédül vagy álmos.
Ne használjon szerszámokat vagy gépeket, ha szédül vagy álmos.
A TAUXIB laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa azt mondta Önnek, hogy bizonyos cukrokat nem tud elviselni, forduljon orvosához, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Tauxib alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Gyermekek és 16 év alatti serdülők nem szedhetik az AUXIB tablettát.
Vegyen TAUXIB tablettát naponta egyszer szájon át. A TAUXIB étellel vagy anélkül is bevehető.
Ne vegyen be többet a betegsége kezelésére javasolt adagnál. Orvosa rendszeresen értékeli a kezelést. Fontos, hogy a legalacsonyabb fájdalomcsillapító adagot használja, és ne vegye be az AUXIB-ot a szükségesnél hosszabb ideig. Ez azért van, mert a szívrohamok és a stroke kockázata megnőhet hosszan tartó kezelés után, különösen nagy adagok esetén.
Arthrosis
Az ajánlott adag 30 mg naponta egyszer, amelyet szükség esetén naponta egyszer legfeljebb 60 mg -ra lehet emelni.
Rheumatoid arthritis
Az ajánlott adag 90 mg naponta egyszer.
Ankylopoetica spondylitis
Az ajánlott adag 90 mg naponta egyszer.
Akut fájdalmas állapotok
Az etorikoxib csak az akut fájdalmas időszakban alkalmazható.
Köszvény
Az ajánlott adag 120 mg naponta egyszer, amelyet csak az akut fájdalmas időszakban szabad használni, legfeljebb 8 napos kezelésre korlátozva.
Fogászati műtét utáni fájdalom
Az ajánlott adag 90 mg naponta egyszer, legfeljebb 3 napos kezelésre korlátozva.
Májproblémákkal küzdő emberek
- Ha enyhe májbetegsége van, ne vegyen be napi 60 mg -nál többet.
- Ha mérsékelt májbetegsége van, ne vegyen be napi 30 mg -nál többet.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Tauxib -ot vett be?
Ha az előírtnál több TAUXIB -ot vett be
Soha ne vegyen be több tablettát, mint amennyit orvosa javasolt. Ha túl sok TAUXIB tablettát vett be, azonnal forduljon orvoshoz.
Ha elfelejtette bevenni az AUXIB -ot
Fontos, hogy tartsa be az orvosa által előírt TAUXIB adagot. Ha elfelejtett bevenni egy adagot, folytassa a szokásos adagolási rendet másnap. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Tauxib mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, a TAUXIB is okozhat mellékhatásokat, de nem minden betegnél fordul elő.
Ha az alábbi tünetek bármelyike jelentkezik, hagyja abba a TAUXIB szedését és azonnal forduljon orvosához:
- légszomj, mellkasi fájdalom vagy a bokák duzzanata, amelyek kialakulnak vagy rosszabbodni kezdenek
- a bőr és a szemek sárgasága (sárgaság) - ezek májproblémák tünetei
- súlyos vagy folyamatos gyomorfájdalom vagy feketére váló széklet
- allergiás reakció, amely magában foglalhat bőrproblémákat, például fekélyeket vagy hólyagokat, vagy az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanatát, ami megnehezíti a légzést.
A lehetséges mellékhatások gyakoriságát az alábbiakban felsorolva határozzuk meg:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érint)
Gyakori (100 -ból 1-10 beteget érint)
Nem gyakori (1000 -ből 1-10 beteget érint)
Ritka (10 000 -ből 1-10 beteget érint)
Nagyon ritka (10 000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érint)
A TAUXIB -kezelés során a következő mellékhatások jelentkezhetnek:
Nagyon gyakori:
- gyomorfájdalom
Gyakori:
- alveolitis (gyulladás és fájdalom "foghúzás után")
- a lábak és / vagy lábak duzzanata folyadékvisszatartás miatt (ödéma)
- szédülés, fejfájás
- szívdobogásérzés (gyors vagy szabálytalan szívverés), szabálytalan szívritmus (aritmia)
- fokozott vérnyomás
- zihálás vagy légszomj (hörgőgörcs)
- székrekedés, puffadás (túlzott gázképződés), gastritis (a gyomor belső felületének gyulladása), gyomorégés, hasmenés, emésztési zavarok (diszpepszia) / gyomorpanaszok, hányinger, hányás, nyelőcsőgyulladás, szájfekélyek
- a májfunkcióval kapcsolatos egyes vérvizsgálatok változásai
- véraláfutás
- gyengeség és fáradtság, influenzaszerű betegség
Ritka:
- gastroenteritis (a gyomor -bél traktus gyulladása, amely mind a gyomrot, mind a vékonybélt érinti), felső légúti fertőzés, húgyúti fertőzés
- a vörösvértestek számának csökkenése, a fehérvérsejtek számának csökkenése, a vérlemezkék számának csökkenése
- túlérzékenység (allergiás reakció, beleértve a csalánkiütést is, amely olyan súlyos lehet, hogy azonnali orvosi ellátást igényel)
- az étvágy növekedése vagy csökkenése, súlygyarapodás
- szorongás, depresszió, csökkent szellemi élesség, látási, érzékenységi vagy hallási érzékelés, amelyet nem valódi ingerek okoznak (hallucinációk)
- ízváltozás, alvászavar, bizsergés vagy zsibbadás, álmosság
- homályos látás, irritáció és a szem vörössége
- fülcsengés, szédülés (tartós szédülés)
- kóros szívritmus (pitvarfibrilláció), gyors szívverés, szívelégtelenség, szorító érzés, nyomás vagy nehézség a mellkasban (angina pectoris), szívroham
- kipirulás, stroke, mini-stroke (átmeneti ischaemiás roham), súlyos vérnyomás-emelkedés, erek gyulladása
- köhögés, légszomj, orrvérzés
- a gyomor vagy a belek puffadása, a bélrendszer megváltozása, szájszárazság, gyomorfekély, a gyomor belső felületének gyulladása, amely súlyosbodhat és vérzéshez vezethet, irritábilis bél szindróma, hasnyálmirigy -gyulladás
- az arc duzzanata, bőrkiütés vagy viszkető bőr, bőrpír
- izomgörcsök / görcsök, izomfájdalom / -merevség
- magas káliumszint a vérben, néhány vér- vagy vizeletvizsgálat változása a veseműködéssel összefüggésben, súlyos veseproblémák
- mellkasi fájdalom
Ritka:
- angioödéma (allergiás reakció az arc, az ajkak, a nyelv és / vagy a torok duzzanatával, amely légzési és nyelési nehézséget okozhat, ami elég súlyos lehet ahhoz, hogy azonnali orvosi ellátást igényeljen) / anafilaxiás / anafilaktoid reakciók, beleértve a sokkot (súlyos allergiás reakció) ami azonnali orvosi ellátást igényel)
- zavartság, nyugtalanság
- májproblémák (hepatitisz)
- alacsony nátriumszint a vérben
- májelégtelenség, a bőr és / vagy a szemek sárgulása (sárgaság)
- súlyos bőrreakciók
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne szedje a TAUXIB -ot. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Palack: A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt szorosan lezárva kell tartani.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a TAUXIB?
- A készítmény hatóanyaga az etorikoxib 30 mg, 60, 90 vagy 120 mg etorikoxib filmtablettánként.
- Egyéb összetevők:
A tabletták belseje: vízmentes kétbázisú kalcium -foszfát, kroszkarmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, mikrokristályos cellulóz.
Tabletta bevonat: karnauba viasz, laktóz -monohidrát, hipromellóz, titán -dioxid (E171), triacetin. A 30, 60 és 120 mg -os tabletták sárga vas -oxidot (E172 szín) és indigókármint (E132 szín) is tartalmaznak.
Milyen a TAUXIB külleme és mit tartalmaz a csomag
A TAUXIB tabletta négy kiszerelésben kapható:
30 mg mindkét oldalán domború, alma alakú, kékeszöld tabletta, egyik oldalán "ACX 30", másik oldalán "101" mélynyomású mélynyomással;
60 mg, mindkét oldalán domború, alma alakú, sötétzöld tabletta, egyik oldalán "200" mélynyomású, másik oldalán sima;
90 mg, mindkét oldalán domború, alma alakú, fehér tabletta, egyik oldalán "202" mélynyomással, a másik oldalán sima;
120 mg, mindkét oldalán domború, alma alakú, világos zöld tabletta, egyik oldalán "204" mélynyomással, a másik oldalán sima.
Csomagolás:
30 mg:
2, 7, 14, 20, 28, 49 tablettát tartalmazó csomagolás vagy 98 (2 csomag 49 db) tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban.
60, 90 és 120 mg:
2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tablettát tartalmazó csomagolás vagy 98 (2 csomag 49 db) tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban; vagy 30 és 90 tabletta palackban, szárítószer -tartállyal. A palackban lévő szárítószert (egy vagy két tartály), amelyet a tabletták szárazon tartására használnak, nem szabad lenyelni.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
FÓLIAVAL bevont TAUXIB TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 30, 60, 90 vagy 120 mg etorikoxibot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
30 mg: 1,3 mg laktóz
60 mg: 2,7 mg laktóz
90 mg: 4,0 mg laktóz
120 mg: 5,3 mg laktóz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
30 mg-os tabletta: Zöld-kék, alma alakú, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán "101", a másikon "ACX 30" mélynyomással.
60 mg tabletta: sötétzöld, alma alakú, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán "200" mélynyomású, másik oldalán sima.
90 mg tabletta: Fehér, alma alakú, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán "202" mélynyomással, a másik oldalán sima.
120 mg tabletta: alma alakú, világos zöld, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán "204" mélynyomással, a másik oldalán sima.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az osteoarthritis (OA), a rheumatoid arthritis (RA), a spondylitis ankylopoetitis, valamint az akut köszvényes ízületi gyulladással járó fájdalom és gyulladás tüneteinek tüneti kezelésére.
Fogászati műtéttel járó mérsékelt fájdalom rövid távú kezelésére.
A szelektív COX-2 inhibitor felírásáról szóló döntésnek az egyes betegek általános kockázatainak értékelésén kell alapulnia (lásd 4.3, 4.4 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Mivel az etorikoxib kardiovaszkuláris kockázata az adaggal és az expozíció időtartamával együtt növekedhet, a kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie, és a legalacsonyabb hatékony napi adagot kell alkalmazni. A tüneti enyhülés és a kezelésre adott válasz szükségességét rendszeresen felül kell vizsgálni, különösen osteoarthritisben szenvedő betegeknél (lásd 4.3, 4.4, 4.8 és 5.1 pont).
Osteoarthritis
Az ajánlott adag 30 mg naponta egyszer. Bizonyos betegeknél, akiknél a tünetek nem enyhülnek megfelelően, az adag napi egyszeri 60 mg -ra történő növelése növelheti a hatékonyságot. Fokozott terápiás előny hiányában más terápiás alternatívákat kell mérlegelni.
Rheumatoid arthritis
Az ajánlott adag 90 mg naponta egyszer.
Ankylopoetica spondylitis
Az ajánlott adag 90 mg naponta egyszer.
Akut fájdalom esetén az etorikoxib csak az akut tünetek fázisában alkalmazható.
Akut köszvényes ízületi gyulladás
Az ajánlott adag 120 mg naponta egyszer. Akut köszvényes ízületi gyulladásos klinikai vizsgálatokban az etorikoxibot 8 napon keresztül adták.
Műtét utáni fájdalom tól fogászati műtét
Az ajánlott adag 90 mg naponta egyszer, legfeljebb 3 napig. Néhány betegnek további "műtét utáni fájdalomcsillapításra" lehet szüksége.
Az egyes javallatoknál ajánlottnál nagyobb adagok nem mutattak nagyobb hatékonyságot, vagy nem vizsgálták őket. Következésképpen:
Az OA dózisa nem haladhatja meg a 60 mg / nap értéket.
Az RA és a spondylitis ankylopoetica adagja nem haladhatja meg a 90 mg / nap értéket.
Az akut köszvényes ízületi gyulladás adagja nem haladhatja meg a napi 120 mg -ot, legfeljebb 8 napos kezelésre korlátozva.
A fogászati műtétekből származó akut posztoperatív fájdalom dózisa nem haladhatja meg a napi 90 mg -ot, legfeljebb 3 napig.
Különleges populációk
Idős államporgárok
Idős korban nincs szükség az adag módosítására. Más gyógyszerekhez hasonlóan óvatossággal kell eljárni idős betegeknél (lásd 4.4 pont).
Májelégtelenség
Az indikációktól függetlenül enyhe májelégtelenségben (Child-Pugh pontszám 5-6) szenvedő betegeknél a napi egyszeri 60 mg-os dózist nem szabad túllépni. Mérsékelt májelégtelenségben (Child-Pugh pontszám 7-9) szenvedő betegeknél az indikációtól függetlenül a napi egyszeri 30 mg-os adagot nem szabad túllépni.
A klinikai tapasztalatok különösen korlátozottak a közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél, és óvatosan kell eljárni. Súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh pontszám ≥10) szenvedő betegeknél nincs klinikai tapasztalat, ezért a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt. Ezeknél a betegeknél (lásd 4.3, 4.4 és 5.2 pont).
Veseelégtelenség
Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin clearance ≥30 ml / perc, nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). Az etorikoxib alkalmazása kreatinin -clearance -ben szenvedő betegeknél
Gyermekgyógyászati betegek
Az etorikoxib ellenjavallt gyermekeknél és 16 év alatti serdülőknél (lásd 4.3 pont).
Az alkalmazás módja
A TAUXIB -ot szájon át kell bevenni, étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. A gyógyszer hatásának kezdete várható, ha a TAUXIB -ot étkezések között alkalmazzák. Ezt figyelembe kell venni, ha a tünetek gyors enyhítésére van szükség.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Aktív peptikus fekély vagy aktív gasztrointesztinális (GI) vérzés.
Azok a betegek, akiknél acetilszalicilsav vagy NSAID-ok, köztük COX-2 (ciklooxigenáz-2) inhibitorok szedése után hörgőgörcs, akut nátha, orrpolipok, angioneurotikus ödéma, csalánkiütés vagy allergiás reakciók alakultak ki.
Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 és 5.3 pont).
Súlyos májműködési zavar (szérum albumin
Becsült vese kreatinin clearance
Gyermekek és 16 év alatti serdülők.
Krónikus bélgyulladás.
Pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV).
Hipertóniás betegek, akiknek vérnyomása tartósan 140/90 Hgmm felett van, és nincs megfelelően szabályozva.
Létrejött ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség és / vagy agyi érbetegség.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Emésztőrendszeri hatások
Az etorikoxibbal kezelt betegeknél felső gasztrointesztinális szövődmények [perforáció, fekély vagy vérzés (SUP)] fordultak elő, amelyek közül néhány halálos volt.
Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél a legnagyobb a kockázata a gyomor -bélrendszeri szövődmények kialakulásának NSAID -okkal: idősek, bármely más NSAID -ot vagy egyidejűleg adott acetilszalicilsavat szedő betegek, vagy olyan betegek, akiknek kórtörténetében gasztrointesztinális rendellenességek, például fekélyek és a gyomor -bélrendszeri vérzések szerepelnek.
Ha az etorikoxibot acetilszalicilsavval együtt (még alacsony dózisban is) alkalmazzák, tovább fokozódik a gyomor-bélrendszeri mellékhatások (gasztrointesztinális fekély vagy egyéb gasztrointesztinális szövődmények) kockázata. Emésztőrendszeri biztonság a szelektív COX-2 gátlók + acetilszalicilsav és NSAID + acetilszalicilsav között (lásd 5.1 pont).
Szív- és érrendszeri hatások
A klinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy a szelektív COX-2-gátló gyógyszerek csoportja a placebóval és egyes NSAID-okkal összehasonlítva összefüggésben állhat a trombózisos események (különösen az MI miokardiális infarktus és a stroke) kockázatával. Mivel az etorikoxib kardiovaszkuláris kockázata az adaggal és az expozíció időtartamával együtt növekedhet, a kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie, és a legalacsonyabb hatásos napi adagot kell alkalmazni. A kezelés szükségességét és a terápiára adott választ rendszeresen felül kell vizsgálni, különösen osteoarthritisben szenvedő betegek (lásd 4.2, 4.3, 4.8 és 5.1 pont).
Azokat a betegeket, akiknél jelentős kardiovaszkuláris események kockázati tényezői vannak (pl. Magas vérnyomás, hiperlipidémia, cukorbetegség, dohányzási szokások), csak alapos mérlegelés után lehet etorikoxibbal kezelni (lásd 5.1 pont).
A szelektív COX-2 inhibitorok nem helyettesítik az acetilszalicilsavat a thromboemboliás kardiovaszkuláris betegségek megelőzésében, mivel nincs vérlemezke-gátló hatásuk, ezért a vérlemezke-ellenes kezelést nem szabad abbahagyni (lásd 4.5 és 5.1 pont).
Vesehatások
A vese prosztaglandinok kompenzáló szerepet játszhatnak a vese perfúziójának fenntartásában. Következésképpen, károsodott vese perfúzió esetén az etorikoxib alkalmazása csökkentheti a prosztaglandin termelést és másodsorban a vese véráramlását, és ezáltal károsíthatja a vesefunkciót. Ennek a hatásnak a legnagyobb a kockázata azoknál a betegeknél, akiknél már jelentős károsodás, dekompenzált szívelégtelenség vagy cirrhosis. Ilyen betegeknél mérlegelni kell a veseműködés ellenőrzését.
Folyadékvisszatartás, ödéma és magas vérnyomás
Más prosztaglandin -szintézist gátló gyógyszerekhez hasonlóan folyadék -visszatartást, ödémát és magas vérnyomást figyeltek meg az etorikoxibot szedő betegeknél. Minden nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), beleértve az etorikoxibot is, összefüggésbe hozható a pangásos szívelégtelenség új megjelenésével vagy kiújulásával.
Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében szívelégtelenség, balkamra-diszfunkció vagy magas vérnyomás szerepel, valamint olyan betegeknél, akiknél más okok miatt már fennáll az ödéma. Ha klinikai bizonyíték van a betegek állapotának romlására, meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket, beleértve az etorikoxib -kezelés abbahagyását.
Az etorikoxib súlyosabb és gyakoribb magas vérnyomással járhat, mint más NSAID-ok és szelektív COX-2-gátlók, különösen nagy dózisok esetén. Ezért az etorikoxib -kezelés előtt ellenőrizni kell a magas vérnyomást (lásd 4.3 pont), és különös figyelmet kell fordítani a vérnyomás monitorozására az etorikoxib -kezelés alatt. A vérnyomást ellenőrizni kell a kezelés megkezdését követő 2 héten belül. Ha a vérnyomás jelentősen emelkedik, alternatív kezelést kell fontolóra venni.
Májhatások
A klinikai vizsgálatokban az alanin -aminotranszferáz (ALT) és / vagy az aszpartát -aminotranszferáz (AST) emelkedését jelentették a betegek körülbelül 1% -ánál, akik napi 30, 60 és 90 mg etorikoxibot kaptak legfeljebb egy éven keresztül (kb. a norma felső határának szorzata).
A májműködési zavar jeleivel és / vagy tüneteivel, vagy kóros májfunkciós vizsgálatokkal rendelkező beteget értékelni kell. Ha májelégtelenségre utaló jeleket észlelnek, vagy a májfunkciós tesztekben a normálnál háromszor magasabb rendellenességeket észlelnek, az etorikoxib -kezelést abba kell hagyni.
Óvintézkedések általában
Ha a kezelés folyamán a betegek bármelyik fent említett szervrendszer működésének romlását tapasztalják, meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket, és meg kell fontolni az etorikoxib -kezelés abbahagyását. Az etorikoxibbal kezelt idős betegeket és vese-, máj- vagy szívműködési zavarban szenvedőket megfelelő orvosi megfigyelés alatt kell tartani.
Legyen óvatos az etorikoxib -kezelés megkezdésekor dehidratált betegeknél. Az etorikoxib -kezelés megkezdése előtt ajánlatos a betegeket hidratálni.
Súlyos bőrreakciókat, amelyek közül néhány halálos, beleértve az exfoliatív dermatitist, a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist, nagyon ritkán jelentettek a forgalomba hozatalt követően az NSAID-ok és egyes szelektív COX-2-gátlók alkalmazásával kapcsolatban (lásd. 4.8). Úgy tűnik, hogy a betegek nagyobb kockázatot jelentenek ezeknek a reakcióknak a terápia korai szakaszában, a tünetek a legtöbb esetben a kezelés első hónapjában jelentkeznek. Súlyos túlérzékenységi reakciókat jelentettek az etorikoxibbal kezelt betegeknél (például anafilaxiát és angioödémát) (lásd 4.8. pont). Néhány szelektív COX-2-gátlót a bőrreakciók fokozott kockázatával hoztak összefüggésbe olyan betegeknél, akiknek kórelőzményében gyógyszer-allergia áll fenn. Az etorikoxib-kezelést fel kell függeszteni, amikor a bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozások vagy egyéb a túlérzékenység jelei.
Az etorikoxib elfedheti a lázat és a gyulladás egyéb jeleit.
Óvatosan kell eljárni, ha az etorikoxibot warfarinnal vagy más orális antikoagulánsokkal együtt adják (lásd 4.5 pont).
Az etorikoxib, mint más, a ciklooxigenáz / prosztaglandin szintézist gátló gyógyszerekhez hasonlóan, nem javasolt a terhességet tervező nőknél (lásd 4.6, 5.1 és 5.3 pont).
A TAUXIB tabletta laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Farmakodinamikai kölcsönhatások
Orális antikoagulánsok: A krónikus warfarin -terápiával stabilizált alanyokban a napi 120 mg etorikoxib beadása a protrombin idő nemzetközi normalizált arányának (INR) körülbelül 13% -os növekedésével járt. Ezért az orális antikoagulánsokat kapó betegek protrombin idejének INR -értékét gondosan ellenőrizni kell, különösen a legelső napokban, az etorikoxib -kezelés megkezdésekor vagy az etorikoxib -adag módosítása során (lásd 4.4 pont).
Diuretikumok, ACE-gátlók és angiotenzin II-antagonisták (AII-A): Az NSAID -ok csökkenthetik a diuretikumok és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását. Néhány károsodott veseműködésű betegnél (pl. Dehidratált betegek vagy idős, károsodott veseműködésű betegek) egy ACE -gátló vagy angiotenzin II -receptor -antagonista és ciklooxigenáz -gátló szerek egyidejű alkalmazása vezethet a vesefunkció további romlása, beleértve az esetleges akut veseelégtelenséget, amely általában visszafordítható. Ezeket a kölcsönhatásokat figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik etorikoxibot kapnak ACE -gátlókkal vagy angiotenzin II receptor antagonistákkal egyidejűleg. Ezért a kombinációt óvatosan kell alkalmazni, különösen idős betegeknél.A betegeket megfelelően hidratálni kell, ügyelve a vesefunkció ellenőrzésére az egyidejű kezelés megkezdésekor és ezt követően rendszeresen.
Acetilszalicilsav: egy egészséges személyeken végzett vizsgálatban, egyensúlyi állapotban a napi egyszeri 120 mg etorikoxib nem volt hatással az acetilszalicilsav (81 mg naponta egyszer) vérlemezke -gátló aktivitására. Az etorikoxib acetilszalicilsavval együtt alkalmazható a kardiovaszkuláris profilaxishoz használt dózisokban (kis dózisú acetilszalicilsav). Azonban az alacsony dózisú acetilszalicilsav és az etorikoxib együttes alkalmazása az etorikoxib önmagához képest növelheti a gyomor -bélrendszeri fekélyek vagy egyéb szövődmények előfordulását. Az etorikoxib és a kardiovaszkuláris profilaxis fent leírtnál magasabb acetilszalicilsav-dózisaival vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel történő együttadása nem javasolt (lásd 5.1 és 4.4 pont).
Ciklosporin és takrolimusz: Bár ezt a kölcsönhatást nem vizsgálták etorikoxibbal, a ciklosporin vagy a takrolimusz bármilyen típusú NSAID -nal történő egyidejű alkalmazása fokozhatja a ciklosporin vagy a takrolimusz nefrotoxikus hatását. A vesefunkciót ellenőrizni kell, ha etorikoxibot adnak ezekkel a gyógyszerekkel.
Farmakokinetikai kölcsönhatások
Az etorikoxib hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára
Lítium: Az NSAID -ok csökkentik a lítium vesén keresztül történő kiválasztását, és ennek következtében növelik a lítium plazmakoncentrációját. Ha szükséges, gondosan ellenőrizze a vér lítiumszintjét, és módosítsa a lítium adagját az egyidejű gyógyszer szedése és az NSAID -kezelés megszakítása során.
Metotrexát: két vizsgálatban értékelték az etorikoxib hatását naponta egyszer, 60, 90 vagy 120 mg naponta egyszer hét napon keresztül reumatoid artritiszben szenvedő betegeknél, akik hetente egyszer 7,5-20 mg metotrexát dózist kaptak. Az etorikoxib 60 és 90 mg dózisban nem volt hatással a metotrexát plazmakoncentrációjára vagy a vese clearance -re. Az egyik vizsgálatban a 120 mg etorikoxib nem volt hatásos, de a másik vizsgálatban a 120 mg etorikoxib 28% -kal növelte a metotrexát plazmakoncentrációját és 13% -kal csökkentette a metotrexát vese clearance-ét. Egyidejű alkalmazás esetén a megfelelő toxicitás monitorozása javasolt. metotrexáttal és etorikoxibbal.
Szájon át szedhető fogamzásgátló: 60 mg etorikoxib 35 mcg etinilösztradiolt (EE) és 0,5-1 mg noretindront tartalmazó orális fogamzásgátlóval együtt 21 napon keresztül, 37%-kal növelte az EE egyensúlyi állapotú AUC0-24h-ját. A 120 mg etorikoxib ugyanazzal az orális fogamzásgátlóval együtt vagy 12 órás időközönként külön-külön alkalmazva 50-ről 60%-ra növelte az EE egyensúlyi állapotú AUC0-24h-ját. Ezt az EE-koncentráció-növekedést figyelembe kell venni orális kiválasztásakor fogamzásgátló használata etorikoxibbal Az EE expozíció növekedése növelheti az orális fogamzásgátlókhoz kapcsolódó mellékhatások (pl. veszélyes nőknél a vénás thromboemboliás események) előfordulását.
HRT: 120 mg etorikoxib beadása konjugált ösztrogén-alapú hormonpótló terápiával (0,625 mg PREMARINTMAUC0-24h egyensúlyi állapotú átlag nem konjugált ösztron (41%), equilin (76%) és 17-β-ösztradiol (22%)). Az etorikoxib ajánlott (30, 60 és 90 mg) krónikus adagjainak hatását nem vizsgálták. A 120 mg etorikoxib hatása a PREMARIN fenti ösztrogén összetevőinek expozíciójára (AUC0-24h) kisebb volt, mint az a PREMARIN önmagában történő alkalmazásakor észlelt hatások, és az adagot 0,625 -ről 1,25 mg -ra emelték. Ezeknek a növekedéseknek a klinikai jelentősége nem ismert, és a PREMARIN magasabb dózisát nem vizsgálták etorikoxibbal kombinálva. az ösztrogén koncentráció növelését figyelembe kell venni a kiválasztásnál posztmenopauzális hormonpótló terápia etorikoxibbal együtt, mivel az ösztrogén fokozott expozíciója növelheti a mellékhatások kockázatát hormonpótló terápiával jár.
Prednizolon / prednizolon: gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokban az etorikoxib nem volt klinikailag jelentős hatással a prednizon / prednizolon farmakokinetikájára.
Digoxin: Az etorikoxib 120 mg naponta egyszer 10 napon át egészséges önkénteseknek nem változtatta meg a plazma egyensúlyi állapotú AUC0-24h értékét vagy a "digoxin renális eliminációját. A C" a digoxin Cmax növekedése (kb. 33%). Ez a növekedés általában nem volt releváns a legtöbb beteg számára. Mindazonáltal a digoxin toxicitás nagy kockázatának kitett betegeket monitorozni kell az etorikoxib és a digoxin együttes alkalmazása tekintetében.
Az etorikoxib hatása a szulfotranszferázok által metabolizált gyógyszerekre
Az etorikoxib a humán szulfotranszferáz, különösen a SULT1E1 gátlója, és kimutatták, hogy növeli az etinilösztradiol szérumkoncentrációját. Bár számos szulfotranszferáz hatására vonatkozó ismeretek jelenleg korlátozottak, és számos gyógyszer klinikai következményeit még vizsgálják, körültekintő lehet óvatosság, amikor etorikoxibot más, elsősorban humán szulfotranszferázok által metabolizált gyógyszerekkel (pl. Szalbutamol és minoxidil per os) együtt adnak. ).
Az etorikoxib hatása a CYP rendszer izoenzimjei által metabolizált gyógyszerekre
Tanulmányok alapján ban ben in vitro, az etorikoxib várhatóan nem gátolja a P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vagy 3A4 citokrómokat. Egy egészséges alanyokon végzett vizsgálatban a napi 120 mg etorikoxib beadása nem változtatta meg a CYP3A4 máj aktivitását, amint azt az eritromicin légzésvizsgálat alapján mérik.
Más gyógyszerek hatása az etorikoxib farmakokinetikájára
Az etorikoxib fő metabolikus útja a CYP enzimektől függ. Úgy tűnik, hogy a CYP3A4 hozzájárul az etorikoxib metabolizmusához in vivo. Oktatás in vitro azt jelzik, hogy a CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 és CYP2C19 katalizálhatják a fő metabolikus utat is, de ezek mennyiségi szerepét még nem vizsgálták ban ben Élek.
Ketokonazol: a ketokonazol, egy erős CYP3A4 -gátló, napi egyszeri 400 mg -os, 11 napon át tartó, egészséges önkénteseknek nem gyakorolt klinikailag jelentős hatást a 60 mg -os etorikoxib egyszeri adagjának farmakokinetikájára (az AUC 43% -os növekedése).
Vorikonazol és mikonazol: az orális vorikonazol vagy a helyi mikonazol belsőleges gél, a CYP3A4 erős inhibitorai egyidejű alkalmazása etorikoxibbal enyhe növekedést okozott az etorikoxib expozícióban, de a közzétett adatok alapján nem tekinthető klinikailag jelentősnek.
Rifampicin: Az etorikoxib és a CYP enzimeket erősen indukáló rifampicin egyidejű alkalmazása az etorikoxib plazmakoncentrációjának 65% -os csökkenését eredményezte. Ez az interakció a tünetek kiújulását eredményezheti, ha az etorikoxibot rifampicinnel együtt adják. Bár ez az adag emelésére utalhat, az etikoxoxib minden egyes javallatnál előírtnál magasabb dózisát nem vizsgálták rifampicinnel kombinálva, ezért nem ajánlott (lásd 4.2 pont).
Antacidok: az antacidok klinikailag jelentős mértékben nem befolyásolják az etorikoxib farmakokinetikáját.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincsenek klinikai adatok az etorikoxib terhes nőkön való expozíciójáról. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Terhes nőknél a lehetséges kockázat nem ismert. Az etorikoxib, mint a prosztaglandin -szintézist gátló egyéb gyógyszerek, méhnyálkahártyát okozhat tehetetlenség és az artériás csatorna idő előtti zárása az utolsó trimeszterben. Az etorikoxib terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Ha a kezelés alatt terhesség következik be, az etorikoxib -kezelést abba kell hagyni.
Etetési idő
Nem ismert, hogy az etorikoxib kiválasztódik -e az emberi anyatejbe. Az etorikoxibot szedő nők nem szoptathatnak (lásd 4.3 és 5.3 pont).
Termékenység
Az etorikoxib, mint más COX-2 gátló farmakológiai anyagok, nem ajánlott a terhességet tervező nők számára.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Azoknál a betegeknél, akik szédülést, szédülést vagy álmosságot tapasztalnak az etorikoxib szedése során, tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől és a gépek kezelésétől.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A klinikai vizsgálatok során az etorikoxib biztonságosságát 7152 személynél értékelték, köztük 4614 OA -ban, RA -ban, krónikus derékfájdalomban vagy ankylopoetica spondylitisben szenvedő beteget (körülbelül 600 OA -ban vagy RA -ban szenvedő beteget kezeltek egy évig vagy tovább).
A klinikai vizsgálatokban a nemkívánatos hatások profilja hasonló volt az OA -ban vagy RA -ban szenvedő betegeknél, akiket egy évig vagy tovább etorikoxibbal kezeltek.
Egy akut köszvényes ízületi gyulladásban végzett klinikai vizsgálatban a betegeket naponta egyszer 120 mg etorikoxibbal kezelték 8 napon keresztül.Ebben a vizsgálatban a nemkívánatos tapasztalatok általában hasonlóak voltak az OA, RA és derékfájdalom -vizsgálatokban közölt együttes eredményhez.
Egy kimenetel-alapú kardiovaszkuláris biztonságossági vizsgálati programban, amelyben három aktív összehasonlító kontrollos vizsgálat összesített adatait értékelték, 17 412 OA-ban vagy RA-ban szenvedő beteget etorikoxibbal (60 mg vagy 90 mg) kezeltek átlagosan körülbelül 18 hónapig. A tanulmány biztonsági adatai és részletei az 5.1 pontban találhatók.
A műtétet követő akut posztoperatív fogfájdalmak klinikai vizsgálatai során, amelyekben 614 etorikoxibbal (90 mg vagy 120 mg) kezelt beteg vett részt, ezekben a vizsgálatokban a mellékhatások általában hasonlóak voltak a kombinált OA, AR vizsgálatokban és krónikus alacsony hátfájás.
A mellékhatások táblázata
A klinikai vizsgálatokban a következő nemkívánatos hatásokat jelentették, "gyakoribb volt, mint a placebó azoknál a betegeknél, akik OA, RA, krónikus derékfájdalom vagy spondylitis ankylopoetica esetén 30 mg, 60 mg vagy 90 mg etorikoxibbal kezeltek, az ajánlott adagig, legfeljebb 12. héten; a MEDAL programban legfeljebb 3½ évig, rövid távú akut fájdalom vizsgálatokban legfeljebb 7 napig; vagy a forgalomba hozatalt követően (lásd 1. táblázat):
Asztal 1:
A következő súlyos nemkívánatos hatásokat jelentették az NSAID -ok alkalmazásával összefüggésben, és nem zárható ki etorikoxib esetén: nefrotoxicitás, beleértve az intersticiális nephritist, a nephrotikus szindrómát.
04.9 Túladagolás
A klinikai vizsgálatokban az etorikoxib egyszeri adagja 500 mg -ig és többszöri 150 mg / nap dózis 21 napig nem eredményezett jelentős toxicitást. Az etorikoxib akut túladagolásáról számoltak be, bár az esetek többségében nem számoltak be káros hatásokról. A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások összhangban voltak az etorikoxib biztonsági profiljával (pl. Gasztrointesztinális események, kardiorenális események).
Túladagolás esetén ésszerű közös támogató intézkedéseket tenni, például eltávolítani a nem felszívódott anyagot a gyomor -bél traktusból, klinikailag megfigyelni a beteget, és szükség esetén támogató ellátást kezdeményezni.
Az etorikoxib hemialízissel nem dializálható; nem ismert, hogy az etorikoxib peritoneális dialízissel dializálható -e.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: gyulladásgátló és reumaellenes szerek, nem szteroidok, coxibok
ATC kód: M01 AH05
A cselekvés mechanizmusa
Az etorikoxib a ciklooxigenáz 2 (COX-2) szelektív inhibitora a klinikai dózistartományban, szájon át történő alkalmazásra.
Valamennyi klinikai farmakológiai vizsgálatban a TAUXIB dózisfüggő COX-2 gátlást eredményezett a COX-1 gátlása nélkül, legfeljebb 150 mg / nap dózisban. Az etorikoxib nem gátolta a gyomor prosztaglandin szintézisét, és nem volt hatással a vérlemezkék működésére.
A ciklooxigenáz felelős a prosztaglandinok termeléséért. Két izoformát azonosítottak, a COX-1 és a COX-2. A COX-2 az enzim "izoformája", amelyről kimutatták, hogy proinflammatorikus ingerek indukálják, és feltehetően felelős a fájdalom, gyulladás és láz prosztanoid mediátorainak szintéziséért. A COX-2 részt vesz az ovulációban is, az embrió beültetésében és az artériás csatorna zárásában, a vesefunkció szabályozásában és a központi idegrendszer egyes funkcióiban (láz, fájdalomérzékelés és kognitív funkciók kiváltása). A fekélyek gyógyításában is szerepet játszhat. A COX-2-t emberi gyomorfekélyt körülvevő szövetekben azonosították, de jelentőségét a fekélyek gyógyításában nem állapították meg.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Hatékonyság
Osteoartritiszben (OA) szenvedő betegeknél a napi egyszeri 60 mg etorikoxib jelentősen javította a fájdalmat és a beteg állapotának értékelését. Ezeket a pozitív hatásokat már a terápia második napján észlelték, és legfeljebb 52 hétig tartottak. A napi egyszeri 30 mg etorikoxibbal végzett vizsgálatok a 12 hetes kezelési időszak alatt a placebóhoz képest jobb hatékonyságot mutattak (a fenti vizsgálatokhoz hasonló értékeléseket alkalmazva). Egy dózistartományban a 60 mg etorikoxib szignifikánsan nagyobb javulást mutatott, mint 30 mg mindhárom elsődleges kezelés során végpontok a 6 hetes kezelési időszak alatt.A 30 mg-os adagot nem vizsgálták a kéz osteoarthritisében.
Reumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél a napi egyszeri 90 mg etorikoxib jelentős javulást eredményezett a fájdalomban, gyulladásban és mobilitásban. Ezek a pozitív hatások a 12 hetes kezelési időszak alatt is megmaradtak.
Akut köszvényes ízületi gyulladásos rohamokban szenvedő betegeknél a napi egyszeri 120 mg etorikoxib nyolc napos kezelési periódusban mérsékelt vagy jelentős mértékben enyhítette az ízületi fájdalmat és gyulladást, szemben a napi háromszor 50 mg indometacinnal. a kezelés megkezdése.
A spondylitis ankylopoetitisben szenvedő betegeknél a napi egyszeri 90 mg etorikoxib jelentősen javította a gerinc fájdalmát, gyulladását, merevségét és működését. Az etorikoxib terápia klinikai előnyét már a kezelés második napján észlelték, és az 52 hetes kezelési időszak alatt is fennmaradt.
A posztoperatív fogászati fájdalmat értékelő klinikai vizsgálatban 90 mg etorikoxibot adtak be naponta egyszer, legfeljebb három napig. A kiinduláskor mérsékelt fájdalommal járó betegek alcsoportjában a 90 mg etorikoxib fájdalomcsillapító hatást mutatott, mint a 600 mg ibuprofen (16,11 vs. 16,39; p = 0,722), és jobb, mint a paracetamol / kodein 600 mg / 60 mg ( 11.00; o
Biztonság
MEDAL Program (Multinacionális Etoricoxib és Diclofenac Arthritis Long-term)
A MEDAL Program egy jövőbeli tanulmányi program volt eredmény kardiovaszkuláris (CV) biztonság három randomizált, kettős vak, aktív összehasonlító kontrollos klinikai vizsgálat, a MEDAL, EDGE II és EDGE vizsgálatok összevont adataiból.
A MEDAL tanulmány egy tanulmány volt eredmény A CV -t 17 804 OA -s és 5700 RA -s betegen végezték, akik etorikoxib 60 (OA) vagy 90 mg (OA és RA) vagy diklofenak 150 mg / nap kezelést kaptak átlagosan 20,3 hónapig (legfeljebb 42,3 hónap, medián 21,3 hónap) . Ebben a vizsgálatban csak súlyos mellékhatásokat és bármely mellékhatás miatti abbahagyásokat rögzítettek.
Az EDGE és EDGE II vizsgálatok összehasonlították az etorikoxib és a diklofenak gyomor -bélrendszeri tolerálhatóságát. Az EDGE vizsgálatban 7111 OA -s beteg vett részt, akik napi 90 mg etorikoxib (az OA ajánlott adagjának 1,5 -szerese) vagy napi 150 mg diklofenak dózissal kezelték, átlagosan 9,1 hónapig (maximum 16, 6 hónap, medián 11,4 hónap) ). Az EDGE II vizsgálatba 4086 RA -s beteget vontak be, akik napi 90 mg etorikoxibbal vagy 150 mg diklofenákkal kezeltek, átlagosan 19,2 hónapig (maximum 33,1 hónap, medián 24 hónap).
A MEDAL összesített adatprogramjában 34 701 OA -ban vagy RA -ban szenvedő beteget kezeltek átlagosan 17,9 hónapig (maximum 42,3 hónap, medián 16,3 hónap), körülbelül 12 800 beteget kezeltek több mint 24 hónapig. A programba beiratkozott betegek nagy száma volt hatótávolság a kardiovaszkuláris és gasztrointesztinális kockázati tényezők kiindulási szakaszában. Kizárták azokat a betegeket, akiknek a közelmúltban miokardiális infarktusa, koszorúér-bypass-graftja vagy PCI-je volt a felvétel előtt 6 hónapon belül.
Globális biztonság:
Nem volt szignifikáns különbség az etorikoxib és a diklofenak szív- és érrendszeri trombózisos eseményei között. A szív- és érrendszeri mellékhatásokat gyakrabban figyelték meg etorikoxib, mint diklofenák esetén, és ez a hatás dózisfüggő volt (lásd a specifikus eredményeket alább). Az emésztőrendszeri és májkárosodást szignifikánsan gyakrabban figyelték meg a diklofenak, mint az etorikoxib esetében. Az EDGE és EDGE II mellékhatások, valamint a MEDAL vizsgálatban súlyosnak tartott vagy valószínűleg abbahagyáshoz vezető mellékhatások gyakorisága magasabb volt az etorikoxib, mint a diklofenák esetében.
Szív- és érrendszeri biztonsági eredmények:
A súlyos megerősített trombotikus kardiovaszkuláris mellékhatások (szív-, cerebrovaszkuláris és perifériás érrendszeri események) incidenciája összehasonlítható volt az etorikoxib és a diklofenak között, és az adatokat az alábbi táblázat foglalja össze. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az etorikoxib és diklofenak minden elemzett alcsoportban, beleértve a kiindulási kardiovaszkuláris kockázatú betegek minden kategóriáját. A megerősített súlyos trombotikus kardiovaszkuláris mellékhatások relatív kockázata 60 mg vagy 90 mg etorikoxib és a 150 mg diklofenak esetében külön -külön figyelembe véve hasonló volt.
A CV mortalitás és a teljes mortalitás hasonló volt az etorikoxib és a diklofenak kezelési csoportban.
Kardiorenális események:
A MEDAL vizsgálatba bevont betegek megközelítőleg 50% -ának volt kiindulópontjában magas vérnyomás. A vizsgálatban a magas vérnyomással összefüggő mellékhatások miatti abbahagyások gyakorisága statisztikailag szignifikánsan magasabb volt az etorikoxib, mint a diklofenak esetében. A pangásos szívelégtelenséggel járó mellékhatások (megszakítások és súlyos események) gyakorisága hasonló gyakorisággal fordult elő 60 mg etorikoxib és 150 mg diklofenák esetében, de magasabb volt 90 mg etorikoxibnál, mint 150 mg diklofenaknál (statisztikailag szignifikáns a 90 mg etorikoxib és a diklofenák között) 150 mg a MEDAL OA kohorszban.) A pangásos szívelégtelenség (megerősített kórházi kezeléshez vagy sürgősségi osztályhoz vezető súlyos események) megerősített mellékhatásainak gyakorisága szignifikánsan magasabb volt. -függő. Az ödémával kapcsolatos mellékhatások miatti abbahagyások gyakorisága magasabb volt az etorikoxib, mint a 150 mg diklofenák esetében, és ez a hatás dózisfüggő volt (statisztikailag szignifikáns 90 mg etorikoxib esetében, de nem 60 mg etorikoxib esetében).
Az EDGE és az EDGE II kardiorenális eredményei összhangban voltak a MEDAL vizsgálatban leírtakkal.
A MEDAL program egyéni vizsgálatai során az etorikoxib (60 mg vagy 90 mg) összes kezelési csoportjában a kezelés abbahagyásának abszolút gyakorisága 2,6% volt magas vérnyomás esetén, legfeljebb 1,9% ödéma esetén és legfeljebb 1,1% pangásos szívelégtelenség esetén , magasabb abbahagyási arányt figyeltek meg 90 mg etorikoxib alkalmazásával, mint 60 mg etorikoxibbal.
A MEDAL program gasztrointesztinális tolerálhatósági eredményei:
A MEDAL program három tanulmányának mindegyikén belül minden GI -klinikai esemény (például diszpepszia, hasi fájdalom, fekély) esetében jelentősen alacsonyabb abbahagyási arányt figyeltek meg, mint a diklofenak esetében. a betegévek a teljes vizsgálati időszak alatt a következők voltak: 3,23 az etorikoxib és 4,96 a diklofenák esetében a MEDAL vizsgálatban; 9,12 etorikoxibbal és 12,28 diklofenákkal az EDGE vizsgálatban; és 3,71 etorikoxibbal és 4,81 diklofenákkal az EDGE II vizsgálatban.
A MEDAL program gasztrointesztinális biztonsági eredményei:
A felső GI eseményeket perforációként, fekélyként és vérzésként határozták meg. Az összes felső bélrendszeri esemény bonyolultnak tekintett részhalmaza perforációkat, akadályokat és bonyolult vérzést tartalmazott; a felső GI események nem komplikáltnak tekintett alcsoportja komplikációmentes vérzést és szövődménymentes fekélyeket tartalmazott. Szignifikánsan alacsonyabb általános GI -eseményszámot figyeltek meg etorikoxib esetén, mint diklofenak esetén. Nem volt szignifikáns különbség az etorikoxib és a diklofenak között a bonyolult események arányában. A felső GI vérzési események alcsoportjában (bonyolult és nem bonyolult adatok együtt) nem volt szignifikáns különbség az etorikoxib és a diklofenak között. Az egyidejű kis dózisú aszpirin terápiában részesülő betegeknél (a betegek kb. 33% -a) nem volt jelentős előny az etorikoxibhoz képest diklofenak a felső GI traktusban.
A megerősített bonyolult és szövődmény nélküli felső GI események (perforációk, fekélyek és vérzések (PUB)) 100 betegévenkénti aránya 0,67 (95% CI 0,57, 0,77) volt etorikoxibbal és 0,97 (95% CI 0,85, 1,10) diklofenákkal, ami 0,69 relatív kockázatot eredményez (95% CI 0,57, 0,83).
Az idős betegeknél a megerősített felső GI események arányát értékelték, és a legnagyobb csökkenést ≥75 évesnél idősebb betegeknél észlelték, 1,35 [95% CI 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% CI 2,14, 3,56] esemény 100 betegévenként az etorikoxib és a diklofenák esetében.
Az alsó GI -traktust érintő megerősített klinikai események (perforáció, elzáródás vagy vérzés a vékonybélben vagy vastagbélben (POB)) aránya nem volt szignifikáns különbség az etorikoxib és a diklofenak között.
A MEDAL program májbiztonsági eredményei:
Az etorikoxib szignifikánsan alacsonyabb abbahagyási gyakorisággal járt a májban tapasztalt káros hatások miatt, mint a diklofenak. A MEDAL programból származó összesített adatok szerint az etorikoxibot kapó betegek 0,3% -a és a diklofenakot kapó betegek 2,7% -a abbahagyta a kezelést májkárosító események miatt.
A 100 betegévre jutó arány 0,22 volt az etorikoxib és 1,84 a diklofenak esetében (p-érték
További biztonsági adatok a szív- és érrendszeri trombózisos eseményekkel kapcsolatban
A MEDAL program vizsgálatait kizáró klinikai vizsgálatokban körülbelül 3100 beteget kezeltek ≥60 mg / nap etorikoxibbal 12 hétig vagy tovább. A súlyos, megerősített trombotikus kardiovaszkuláris események arányában nem volt érzékelhető különbség a ≥60 mg -os etorikoxibbal, placebóval vagy a naproxent nem tartalmazó nem -szteroid gyulladásgátlókkal kezelt betegek között. Azonban ezeknek az eseményeknek az előfordulási gyakorisága magasabb volt az etorikoxibbal kezelt betegeknél, mint azoknál, akik naponta kétszer 500 mg naproxennel kezelték. A vérlemezke-gátló aktivitás különbsége egyes COX-1-gátló NSAID-ok és COX-2-szelektív inhibitorok között befolyásolhatja a klinikai jelentőségét a a tromboembóliás események kockázata A COX-2-gátlók csökkentik a szisztémás (és ezért esetleg endoteliális) prosztaciklin képződését anélkül, hogy befolyásolnák a trombocita tromboxánt. Ezen eredmények klinikai relevanciáját nem igazolták.
További gasztrointesztinális biztonságossági adatok
Két 12 hetes kettős-vak endoszkópos vizsgálatban a gasztrointesztinális fekélyek kumulatív előfordulási gyakorisága szignifikánsan alacsonyabb volt a naponta egyszer 120 mg etorikoxibbal kezelt betegeknél, mint a naponta kétszer 500 mg naproxennel vagy napi háromszor 800 mg ibuprofennel kezelt betegeknél. a gasztrointesztinális fekélyek gyakoribb előfordulása, mint a placebo.
Vesefunkciós vizsgálat időseknél
Az etorikoxibbal (90 mg), celekoxibbal (kétszer 200 mg), naproxennel (kétszer 500 mg) és placebóval végzett kezelés 15 napos hatása a nátrium vizelettel történő kiválasztására, a vérnyomásra és egyéb vesefunkciós paraméterekre a 60 és 85 éves betegeknél egy 200 mEq / nap nátriumot tartalmazó étrendet randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos párhuzamos csoportos vizsgálatban értékeltünk. Az etorikoxib, a celekoxib és a naproxen hasonló hatást fejtett ki a vizeletben lévő nátrium -kiválasztásra 2 hetes kezelés alatt. Minden aktív összehasonlító gyógyszer a szisztolés vérnyomás értékek növekedését mutatta a placebóhoz képest; azonban az etorikoxib növekedéssel járt együtt. Statisztikailag szignifikáns a 14. napon a celekoxibhoz és a naproxenhez képest (a szisztolés vérnyomás átlagos változása a kiindulási értékhez képest: etorikoxib 7,7 Hgmm, celekoxib 2,4 Hgmm, naproxen 3,6 Hgmm).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Az orálisan beadott etorikoxib jól felszívódik. Az átlagos biohasznosulás szájon át történő beadás után megközelítőleg 100%. Napi egyszeri 120 mg-os adagolás esetén a plazma csúcskoncentráció (geometriai átlag Cmax = 3,6 μg / ml) egyensúlyi állapotát körülbelül 1 óra múlva figyelték meg (Tmax A görbe alatti terület geometriai átlaga (AUC0-24h) 37,8 mcg • h / ml volt. Az etorikoxib farmakokinetikája lineáris a klinikai dózisspektrumban.
Az étkezés (magas zsírtartalmú étkezés) nem befolyásolta az etorikoxib 120 mg-os dózisából származó felszívódás mértékét. Az abszorpció sebessége megváltozott, a Cmax 36% -kal csökkent és a Tmax két órával nőtt. Ezek az adatok A klinikai vizsgálatok során az etorikoxibot étkezéstől függetlenül adták be.
terjesztés
Az etorikoxib körülbelül 92% -ban kötődik a humán plazmafehérjékhez 0,05 és 5 mcg / ml közötti koncentrációban.
Az etorikoxib patkányban és nyúlban átjut a méhlepényen, a patkányon pedig a vér -agy gáton.
Anyagcsere
Az etorikoxib nagymértékben metabolizálódik a vizeletben, mint alapanyag. A 6-hidroxi-metil-származék képződésének fő útvonalát a CYP enzimek katalizálják. in vivo. Oktatás in vitro azt jelzik, hogy a CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 és CYP2C19 katalizálhatják a fő metabolikus utat is, de szerepüket mennyiségileg nem vizsgálták in vivo.
Emberben öt metabolitot azonosítottak. A fő metabolit az etorikoxib 6 "-karbonsav-származéka, amely a" 6 "-hidroximetil-származék" további oxidációjával keletkezik. Ezek a fő metabolitok vagy nem mutattak mérhető aktivitást, vagy csak gyenge aktivitást mutattak. -2 inhibitorok Ezen metabolitok egyike sem gátolja a COX-1-et.
Kiküszöbölés
A radioaktív izotóppal jelzett etorikoxib egyetlen 25 mg -os intravénás dózisának egészséges személyeknek történő beadását követően a radioaktivitás 70% -át a vizeletben, 20% -át a székletben észlelték, főleg metabolitok formájában. Kevesebb, mint 2% -át találták változatlan gyógyszerként.
Az etorikoxib eliminációja szinte kizárólag metabolizmuson keresztül, majd vesén keresztül történik. Az etorikoxib egyensúlyi koncentrációja hét napon belül érhető el napi egyszeri 120 mg-os adaggal, körülbelül 2 felhalmozódási sebességgel, ami körülbelül 22 óra felhalmozási felezési időnek felel meg. A 25 mg -os intravénás adag után a plazma clearance megközelítőleg 50 ml / perc.
A betegek jellemzői
Idős államporgárokAz idősek (65 éves és idősebbek) farmakokinetikája hasonló a fiatalokéhoz.
Szex: az etorikoxib farmakokinetikája férfiaknál és nőknél hasonló.
Májelégtelenség: Enyhe májelégtelenségben (Child-Pugh pontszám 5-6) szenvedő betegeknél naponta egyszer 60 mg etorikoxib adagolása átlagos AUC-t hozzávetőleg 16% -kal magasabb, mint ugyanazon adagot kapó egészséges egyéneknél. Mérsékelt májelégtelenségben (Child-Pugh pontszám 7-9) szenvedő betegeknél 60 mg etorikoxibot adtak be minden másnap, Az átlagos AUC hasonló volt az egészséges egyénekhez, akik naponta egyszer 60 mg etorikoxibot kaptak; napi 30 mg etorikoxibot ebben a populációban nem vizsgáltak. Súlyos diszfunkcióban szenvedő betegeknél nincsenek klinikai vagy farmakokinetikai adatok. Máj (Child-Pugh pontszám ≥10), (lásd 4.2 és 4.3 pont).
Veseelégtelenség: Az egyetlen 120 mg -os etorikoxib adag farmakokinetikája közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél és végstádiumú vesebetegségben szenvedő hemodializált betegeknél nem különbözött jelentősen az egészséges alanyokétól. A hemodialízis elhanyagolható mértékben hozzájárult az eliminációhoz (dialízis clearance kb. 50 ml / perc) (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Gyermekgyógyászati betegekAz etorikoxib farmakokinetikája gyermekeknél (
Egy serdülőknél (12-17 évesek) végzett farmakokinetikai vizsgálatban (n = 16) a 40-60 kg súlyú serdülők farmakokinetikája napi egyszeri 60 mg-os etorikoxibbal és a 60 kg-nál nagyobb serdülőkorúak napi egyszeri 90 mg-os etorikoxibbal kezelt serdülők esetében hasonló volt felnőtteknek napi egyszer 90 mg etorikoxibbal kezelve. Az etorikoxib biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták (lásd 4.2 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy az etorikoxib nem genotoxikus. Az etorikoxib nem volt karcinogén egerekben. A patkányokban naponta körülbelül két éven keresztül kezelték a humán napi adag kétszeresét [90 mg] a szisztémás expozíció alapján, hepatocelluláris adenomákat és follikuláris adenómákat. Az ilyen típusú patkányokban megfigyelt daganatok fajspecifikus következményének tekinthetők a májban a CYP enzimek patkányban történő indukciójának következtében. Az etorikoxib nem bizonyította, hogy emberekben máj CYP3A enzim indukciót indukál.
Patkányokban az etorikoxib gasztrointesztinális toxicitása a dózissal és az expozíció idejével növekedett. Egy 14 hetes patkány toxicitási vizsgálatban az etorikoxib emésztőrendszeri fekélyeket okozott a humán terápiás dózis feletti adagokban. Az 53 és 106 hetes toxicitási vizsgálatban gasztrointesztinális fekélyeket is észleltek a terápiás dózisú embereknél megfigyelt expozícióknál, míg magas expozíciónál kutyáknál vese- és gyomor-bélrendszeri elváltozásokat figyeltek meg.
Patkányokon végzett 15 mg / kg / nap dózisú reprodukciós toxicitási vizsgálatokban az etorikoxib nem volt teratogén (az expozíció a humán napi dózis [1,5 mg] -ának körülbelül 1,5 -szerese a szisztémás expozíció alapján). Nyulaknál a kardiovaszkuláris rendellenességek dózisfüggő növekedését figyelték meg az expozíciós szinteknél, amelyek alacsonyabbak a klinikai expozíciónál, mint ami az embereknél a napi adag (90 mg) esetén elérhető volt. Azonban a kezeléssel összefüggő magzati csontváz vagy külső rendellenességeket nem észleltek. Patkányokban és nyulakban a dózisfüggő növekedés tapasztalható a beültetés utáni veszteségben, ha az expozíció nagyobb vagy egyenlő, mint az emberi expozíció (lásd 4.3 és 4.6 pont).
Az etorikoxib kiválasztódik a laktáló patkányok anyatejébe, körülbelül kétszer olyan koncentrációban, mint a plazma. Súlycsökkenés következett be az etorikoxibbal kezelt szoptató állatok tejének kitett utódaiban.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletták belsejében:
Vízmentes kétbázisú kalcium -foszfát
Kroskarmellóz -nátrium
Magnézium-sztearát
Mikrokristályos cellulóz
A tabletták bevonata:
Carnauba viasz
Laktóz -monohidrát
Hipromellóz
Titán -dioxid (E171)
Triacetin
A 30, 60 és 120 mg -os tabletta indigókármin -tavat (E132) és sárga vas -oxidot (E172) is tartalmaz.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Palackok: A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt szorosan lezárva kell tartani.
Hólyagok: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
30 mg
Alumínium / alumínium buborékcsomagolás 2, 7, 14, 20, 28, 49 tablettát tartalmazó csomagolásban vagy 98 (2 csomag 49 db) tablettát tartalmazó többcsomagolásban.
60, 90 és 120 mg
Alumínium / alumínium buborékcsomagolás 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tablettát tartalmazó csomagolásban vagy 98 (2 csomag 49 db) tablettát tartalmazó többcsomagolásban.
Alumínium / alumínium buborékcsomagolás (egyszeri adag) 50 és 100 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Fehér, kerek, HDPE palackok fehér polipropilén lezárással, 30 tablettával, két 1 grammos nedvszívó tartállyal és 90 tablettával egy 1 grammos szárítótartállyal.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
ADDENDA PHARMA S.r.l.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Róma
Márkakereskedés eladó: Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Via Pontina Km 30.400 - 00040 Pomezia (RM)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
035890019 / M - 60 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "2 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890021 / M - 60 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "5 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890033 / M - 60 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "7 TABLETTA AL / AL BLISTERBEN
035890045 / M - 60 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "10 TABLETTA AL / AL BLISTERBEN
035890058 / M - 60 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "14 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890060 / M - 60 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "20 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890072 / M - 60 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "28 TABLETTA AL / AL BLISTERBEN
035890084 / M - 60 MG TABLETTA FÓLIAVAL BEVONATT "30 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890096 / M - 60 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "50 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890108 / M - 60 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "98 (2X49) TABLETTA AL / ALBLISTERBEN
035890110 / M - 60 MG FILMBEVONATÚ TABLETTA "100 TABLETTA AL / AL buborékcsomagolásban
035890122 / M - 60 MG FILMBEVONATÚ TABLETTA "50X1 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890134 / M - 60 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "100 X 1 TABLETTA AL / ALBLISTERBEN
035890146 / M - 60 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "30 TABLETTA HDPE ÜVEG
035890159 / M - 90 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "2 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890161 / M - 90 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "5 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890173 / M - 90 MG TABLETTA, FÓLIÁVAL BEVONVA "7 TABLETTA AL / AL BLISTERBEN
035890185 / M - 90 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "10 TABLETTA AL / AL BLISTERBEN
035890197 / M - 90 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "14 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890209 / M - 90 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "20 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890211 / M -90 MG TABLETTA FÓLIAVAL BEVONATT "28 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890223 / M - 90 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "30 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890235 / M - 90 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "50 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890247 / M - 90 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "98 (2X49) TABLETTA AL / AL BLISTER
035890250 / M - 90 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "100 TABLETTA AL / ALBLISTERBEN
035890262 / M - 90 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "50 X1 TABLETTA AL / ALBLISTERBEN
035890274 / M - 90 MG FILMBEVONATÚ TABLETTA "100X1 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890286 / M - 90 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "30 TABLETTA HDPE ÜVEG
035890298 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIÁVAL VONATVA "2 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890300 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "7 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890312 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "10 TABLETTA AL / AL BLISTERBEN
035890324 / M -120 MG TABLETTA, FÓLIÁVAL BEVONVA "14 TABLETTA AL / ALBLISTERBEN
035890336 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "20 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890348 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "28 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890351 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "30 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890363 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "50 TABLETTA AL / AL BLISTERBEN
035890375 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIAVAL BEVONATT "98 (2X49) TABLETTA AL / AL BLISTER
035890387 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "100 TABLETTA AL / ALBLISTERBEN
035890399 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIAVAL BEVONATT "50 X1 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890401 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "100 X1 TABLETTA AL / ALBLISTERBEN
035890413 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT "30 TABLETTA HDPE ÜVEG
035890425 / M - 120 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONVA "5 TABLETTA AL / AL BLISTER
035890437 / M - "30 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATVA" 28 TABLETTA AL / AL BLISTER -ben
035890449 / M - "30 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATVA" 7 TABLETTA AL / AL BLISTER -ben
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2004. február / 2012. február
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2013 május
