Hatóanyagok: perindopril (perindopril arginin), amlodipin
COVERLAM 5 mg / 5 mg tabletta
COVERLAM 5 mg / 10 mg tabletta
COVERLAM 10 mg / 5 mg tabletta
COVERLAM 10 mg / 10 mg tabletta
Indikációk Miért használják a Coverlam -ot? Mire való?
A Coverlam -ot magas vérnyomás (magas vérnyomás) és / vagy stabil koszorúér -betegség (a szív vérellátásának csökkenése vagy elzáródása) kezelésére írják fel.
Azok a betegek, akik már perindoprilt és amlodipint szednek különálló tablettaként, helyette csak egy Coverlam tablettát vehetnek be, amely mindkét hatóanyagot tartalmazza.
A Coverlam két hatóanyag, a perindopril és az amlodipin kombinációja.A Perindopril ACE (angiotenzin -konvertáló enzim) inhibitor. Az amlodipin egy kalcium -antagonista (a dihidropiridinek nevű gyógyszerek osztályába tartozik). Kombinációjukban úgy hatnak, hogy kitágítják és ellazítják az ereket oly módon, hogy megkönnyítsék a vér átjutását rajtuk, és a szív jó szintet tartson fenn. áramlás, vér
Ellenjavallatok Amikor a Coverlam -ot nem szabad használni
Ne szedje a Coverlam -ot
- ha allergiás (túlérzékeny) a perindoprilra vagy bármely más ACE -gátlóra, vagy az amlodipinre vagy bármely más kalciumcsatorna -blokkolóra, vagy a Coverlam egyéb összetevőjére,
- ha több mint három hónapja terhes. (A COVERLAM -ot a legjobb elkerülni a terhesség korai szakaszában is) (lásd a "Terhesség" részt),
- - ha olyan tünetei vannak, mint a légszomj, az arc vagy a nyelv duzzanata, intenzív viszketés vagy súlyos bőrkiütések az ACE -gátlókkal végzett korábbi kezeléssel kapcsolatban, vagy ha Ön vagy családtagja más körülmények között is tapasztalta ezeket a tüneteket (angioödéma),
- ha cukorbeteg vagy vesefunkciója van, és aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszert kap,
- - ha az aorta szívbillentyűjének szűkülete van (aorta szűkület) vagy kardiogén sokk (olyan állapot, amelyben a szív nem tudja ellátni a szervezetet elegendő vérrel),
- ha súlyosan alacsony a vérnyomása (hipotenzió),
- ha szívrohamot követő szívelégtelenségben szenved.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Coverlam szedése előtt
A Coverlam -kezelés előtt beszéljen kezelőorvosával, ha az alábbiak bármelyike érvényes Önre:
- ha hipertrófiás kardiomiopátiában (szívizom betegségben) vagy veseartéria szűkületben (a vesét vérellátó artéria szűkülete) szenved,
- ha szívelégtelenségben szenved,
- ha súlyos vérnyomásemelkedésben (hipertóniás krízis) szenved,
- ha más szívproblémái vannak,
- ha májproblémái vannak,
- ha veseproblémái vannak vagy dialízis alatt áll,
- ha kollagén vaszkuláris betegségben (kötőszöveti betegségben) szenved, mint például szisztémás lupus erythematosus vagy scleroderma,
- ha cukorbeteg,
- ha olyan diétát tart, amely korlátozza a só használatát, vagy káliumot tartalmazó sóhelyettesítőket használ (elengedhetetlen a jól kiegyensúlyozott káliumszint a vérben),
- ha Ön idős, és az adagot növelni kell.
- ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:
- „angiotenzin II receptor antagonista” (AIIRA) (más néven szartánok - pl. valzartán, telmizartán, irbezartán), különösen, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak.
- aliszkiren
Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében.
Lásd még a "Ne szedje a Coverlam -ot" pontban szereplő információkat.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a terhesség lehetősége). A Coverlam nem ajánlott 5 a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha több mint három hónapos terhes, mivel súlyos károsodást okozhat a babának, ha ebben a szakaszban használja (lásd "Terhesség" fejezet).
Ha a Coverlam -ot szedi, tájékoztassa kezelőorvosát vagy az egészségügyi személyzetet:
- ha általános érzéstelenítésen és / vagy nagy műtéten esnek át,
- - ha nemrégiben hasmenése vagy hányása volt,
- - ha Ön LDL -aferezisben (koleszterin gépből történő eltávolításában) szenved,
- ha deszenzibilizáló kezelésen kell átesnie, hogy csökkentse a "méh- vagy darázscsípés allergiája" hatásait.
A Coverlam alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Coverlam hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Nem szedheti a Coverlam -ot:
- lítium (mánia vagy depresszió kezelésére használják),
- ösztramusztin (rákterápiában alkalmazzák),
- kálium-megtakarító vízhajtók (spironolakton és triamteren), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók.
A Coverlam kezelést befolyásolhatja más gyógyszerek szedése is. Előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell az adagot és / vagy más óvintézkedéseket kell tennie. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi, mivel erre különös figyelmet kell fordítani:
- egyéb magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek, beleértve az angiotenzin II receptor antagonistát (AIIRA), az aliszkirenet (lásd még a "Ne szedje a Coverclam -ot" és a "A Coverlam fokozott elővigyázatossággal alkalmazható" pontban szereplő információkat) vagy diuretikumokat (a vizelet mennyiségét növelő gyógyszerek) a vesén keresztül),
- nem szteroid gyulladáscsökkentők (pl. ibuprofen) fájdalomcsillapításra vagy nagy dózisú aszpirinre,
- cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek (például inzulin),
- mentális rendellenességek, például depresszió, szorongás, skizofrénia stb. kezelésére szolgáló gyógyszerek (pl. triciklikus antidepresszánsok, antipszichotikumok, imipraminszerű antidepresszánsok, neuroleptikumok),
- immunszuppresszánsok (a szervezet védekező mechanizmusát lenyomni képes gyógyszerek), amelyeket autoimmun betegségek kezelésére vagy műtéti transzplantációt követően használnak (pl. ciklosporin),
- allopurinol (köszvény kezelésére),
- prokainamid (szabálytalan szívverés kezelésére),
- értágítók, beleértve a nitrátokat (az ereket tágító termékek),
- heparin (vérhígító gyógyszer),
- efedrin, noradrenalin vagy adrenalin (hipotenzió, sokk vagy asztma kezelésére használt gyógyszerek),
- baklofen vagy dantrolén (infúzió), mindkettő izommerevség kezelésére, például szklerózis multiplex kezelésére; a dantrolént rosszindulatú hipertermia kezelésére is használják érzéstelenítés során (a tünetek közé tartozik a nagyon magas láz és izommerevség),
- bizonyos antibiotikumok, például rifampicin, eritromicin, klaritromicin,
- epilepszia elleni gyógyszerek, például karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, foszfenitoin, primidon,
- itrakonazol, ketokonazol (gombás fertőzések kezelésére használt gyógyszerek),
- prosztata hiperplázia kezelésére használt alfa-blokkolók, például prazozin, alfuzozin, doxazozin, tamsulosin, terazosin,
- amifosztin (más gyógyszerek vagy sugárterápia okozta mellékhatások megelőzésére vagy csökkentésére használják a rák kezelésére),
- kortikoszteroidok (különböző állapotok, köztük a súlyos asztma és a reumás ízületi gyulladás kezelésére),
- aranysók, különösen intravénás beadásra (reumás ízületi gyulladás tüneteinek kezelésére használják), - ritonavir, indinavir, nelfinavir (úgynevezett proteázgátlók a HIV kezelésére).
A Coverlam bevétele étellel és itallal
A Coverlam -ot étkezés előtt kell bevenni.
A Coverlam -ot szedő emberek nem fogyaszthatnak grapefruitot vagy ihatnak grapefruitlevet, mivel a grapefruit és a grapefruitlé növelheti az amlodipin hatóanyag szintjét a vérben, ami a Coverlam vérnyomáscsökkentő hatásának kiszámíthatatlan növekedéséhez vezethet.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Terhesség
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a terhesség lehetősége). Kezelőorvosa általában azt tanácsolja, hogy hagyja abba a Coverlam szedését, mielőtt teherbe esne, vagy amint megtudja, hogy terhes, és azt tanácsolja, hogy a Coverlam helyett más gyógyszert vegyen be.
A Coverlam nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha több mint három hónapos terhes, mivel a terhesség harmadik hónapja után történő alkalmazása súlyos károsodást okozhat gyermekének.
Etetési idő
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy szoptatni készül. A Coverlam nem ajánlott szoptató anyáknak, és kezelőorvosa más kezelést is választhat Önnek, ha szoptatni szeretne, különösen akkor, ha gyermeke csak most született, vagy koraszülött.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Coverlam hatással lehet a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Ha a tabletták rossz közérzetet, szédülést vagy fáradtságot okoz, vagy fejfájást okoz, ne vezessen gépjárművet, és ne kezeljen gépeket, és azonnal forduljon orvosához.
Fontos információk a Coverlam egyes összetevőiről
A Coverlam laktóz -monohidrátot (egyfajta cukrot) tartalmaz. Ha orvosi diagnózist kapott bizonyos cukrok intoleranciájáról, konzultáljon orvosával, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás és alkalmazás A Coverlam használata: Adagolás
A Coverlam -ot mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A tablettát vízzel kell lenyelni, lehetőleg minden nap ugyanabban az időben, reggel és minden esetben étkezés előtt. Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy melyik adag megfelelő Önnek, általában napi egy tabletta.
Általában a Coverlam -ot olyan betegeknek írják fel, akik már szedik a perindoprilt és az amlodipint külön tabletták formájában.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Coverlam -ot vett be?
Ha az előírtnál több Coverlam -ot vett be
Ha túl sok tablettát vett be, menjen a legközelebbi sürgősségi osztályra, vagy azonnal forduljon orvosához. A túladagolás legvalószínűbb hatása a vérnyomásesés, amely szédülést vagy ájulást okozhat.
Ha elfelejtette bevenni a Coverlam -ot
Fontos, hogy minden nap vegye be a gyógyszert, mivel a rendszeres kezelés hatékonyabb. Ha azonban elfelejtett bevenni egy adag Coverlam -ot, akkor a következő adagot a szokásos módon vegye be. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Coverlam szedését
Mivel a Coverlam -kezelés általában élethosszig tart, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt abbahagyja a gyógyszer szedését.
Ha bármilyen további kérdése van a Coverlam alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Coverlam mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Coverlam is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli, azonnal hagyja abba a gyógyszer szedését, és azonnal értesítse kezelőorvosát:
- Hirtelen fellépő dyspnoe, mellkasi fájdalom, zihálás vagy légzési nehézség,
- A szemhéjak, az arc vagy az ajkak duzzanata,
- A nyelv és a torok duzzanata, ami nagy légzési nehézséget okozhat,
- Súlyos bőrreakciók, köztük intenzív bőrkiütés, csalánkiütés, bőrpír az egész testen, súlyos viszketés, hólyagképződés, hámlás és duzzanat a bőrön, nyálkahártya -gyulladás (Stevens -Johnson -szindróma) vagy egyéb allergiás reakciók,
- súlyos szédülés vagy ájulás,
- miokardiális infarktus, aritmia,
- hasnyálmirigy -gyulladás, amely súlyos hasi és hátfájást okozhat, nagyon rossz közérzettel együtt.
Az alábbi gyakori mellékhatásokat jelentették. Ha ezen hatások bármelyike jelentkezik, vagy ha egy hétnél tovább tart, kérjük, forduljon orvosához.
- gyakori (10 beteg közül kevesebb mint 1 -nél, de 100 betegből több mint 1 -nél fordul elő): fejfájás, szédülés, aluszékonyság (különösen a kezelés kezdetekor), szédülés, zsibbadás vagy bizsergő érzés a végtagokban, látászavarok (beleértve a kettős látást), fülzúgás (zajérzés a fülben), szívdobogásérzés (saját szívverés érzése), kipirulás, hipotenzió miatti szédülés, köhögés, légszomj, hányinger (hányinger), hányás (rossz közérzet), hasi fájdalom, ízváltozások, dyspepsia vagy emésztési nehézség, hasmenés, székrekedés, allergiás reakciók (például kiütés, viszketés), izomgörcsök, fáradtságérzet, gyengeség, bokaduzzanat (ödéma).
A bejelentett egyéb mellékhatásokat a következő lista tartalmazza. Ha ezek bármelyike súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokat észlel, kérjük, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
- nem gyakori (100 beteg közül kevesebb mint 1 -nél, de 1000 betegből több mint 1 -nél fordul elő): hangulatváltozások, szorongás, depresszió, alváshiány, alvászavarok, remegés, ájulás, fájdalomérzet elvesztése, rhinitis (fülledt vagy orrfolyás), megváltozott bélrendszeri szokások, hajhullás, vörös foltok a bőrön, a bőr elszíneződése, hátfájás, izom- vagy ízületi fájdalom, mellkasi fájdalom, kellemetlen érzés a vizeletben, fokozott éjszakai vizelés, gyakori vizelés, fájdalom, rossz közérzet, hörgőgörcs (mellkasi szorítás, zihálás és légszomj), szájszárazság, angioödéma (olyan tünetek, mint a zihálás, az arc vagy a nyelv duzzanata), veseproblémák, impotencia, fokozott izzadás, kellemetlen érzés vagy mellnagyobbítás a férfiaknál, súlygyarapodás vagy -vesztés.
- ritka (1000 betegből kevesebb mint 1 -nél, de 10 000 -ből több mint 1 beteget érint): zavartság.
- nagyon ritka (10 000 betegből kevesebb mint 1 beteget érint): szív- és érrendszeri betegségek (szabálytalan szívverés, angina, szívroham és stroke), eozinofil tüdőgyulladás (ritka típusú tüdőgyulladás), a szemhéjak, az arc vagy az ajkak duzzanata, a nyelv és a torok duzzanata ami súlyos légzési nehézséget, súlyos bőrreakciókat okozhat, beleértve az intenzív bőrkiütést, csalánkiütést, az egész test vörös bőrét, súlyos viszketést, hólyagképződést, hámlást és a bőr duzzanatát, a nyálkahártya gyulladását (Stevens Johnson -szindróma), erythema multiforme (bőrkiütés, amely gyakran viszkető vörös papulákkal jelentkezik az arcon, a karokon vagy a lábakon), fényérzékenység, vérszegénység, hasnyálmirigy -gyulladás, amely súlyos hasi és hátfájást okozhat nagyon rossz közérzettel együtt, kóros májfunkció, a máj (hepatitis), a bőr sárgulása (sárgaság), fokozott májenzimek, amelyek bizonyos orvosi vizsgálatok megváltoztatásához vezethetnek, hasi duzzanat (gastritis), idegrendszeri rendellenességek, amelyek gyengeséget, bizsergést vagy zsibbadást okozhatnak, fokozott izomfeszültség, vaszkulitisz (véredénygyulladás), az íny duzzanata, magas vércukorszint (hiperglikémia).
- A Coverlam -ot szedő betegek a következő mellékhatásokról is beszámoltak: hipoglikémia (alacsony vércukorszint), merevséggel kapcsolatos rendellenességek, remegés és / vagy mozgászavarok.
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.
Lejárat és megőrzés
Gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a tartályon feltüntetett lejárati idő után ne használja a Coverlam -ot. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt szorosan lezárva kell tartani.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Coverlam?
- A készítmény hatóanyagai a perindopril arginin és az amlodipin.
Coverlam 5 mg / 5 mg: Egy tabletta 5 mg perindopril arginint és 5 mg amlodipint tartalmaz.
Coverlam 10 mg / 5 mg: Egy tabletta 10 mg perindopril arginint és 5 mg amlodipint tartalmaz.
Coverlam 5 mg / 10 mg: egy tabletta 5 mg perindopril arginint és 10 mg amlodipint tartalmaz.
Coverlam 10 mg / 10 mg: Egy tabletta 10 mg perindopril arginint és 10 mg amlodipint tartalmaz.
- A tabletta egyéb összetevői: laktóz -monohidrát, magnézium -sztearát (E470B), mikrokristályos cellulóz (E460), vízmentes kolloid szilícium -dioxid (E551).
A Coverlam megjelenésének leírása és a csomag tartalma
A Coverlam 5 mg / 5 mg tabletta fehér, hosszúkás alakú, egyik oldalán 5/5 felirattal, a másik oldalán logóval.
A Coverlam 10 mg / 5 mg tabletta fehér színű, háromszög alakú, egyik oldalán dombornyomott 10/5 jelzés, a másikon logó.
A Coverlam 5 mg / 10 mg tabletta fehér, négyzet alakú, egyik oldalán dombornyomott 5/10 jelzés, a másikon logó.
A Coverlam 10 mg / 10 mg tabletta fehér, kerek alakú, egyik oldalán 10/10 jelzéssel, a másikon logóval.
A tabletták 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 vagy 500 tablettát tartalmazó palackokban kaphatók.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
FEDETT TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy tabletta 3,395 mg perindoprilt tartalmaz, ami 5 mg perindopril argininnek felel meg, és 6,935 mg amlodipin -bezilátot, ami 5 mg amlodipinnek felel meg.
[Egy tabletta 3,395 mg perindoprilt tartalmaz, ami 5 mg perindopril argininnek felel meg, és 13,870 mg amlodipin -bezilátot, ami 10 mg amlodipinnek felel meg]
[Egy tabletta 6,790 mg perindoprilt tartalmaz, ami 10 mg perindopril argininnek felel meg, és 6,935 mg amlodipin -bezilátot, ami 5 mg amlodipinnek felel meg]
[Egy tabletta 6,790 mg perindoprilt tartalmaz, ami 10 mg perindopril argininnek felel meg, és 13,870 mg amlodipin -bezilátot, ami 10 mg amlodipinnek felel meg]
Segédanyag: laktóz -monohidrát.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Fehér, hosszúkás tabletta, egyik oldalán 5/5 jelzéssel.
[Fehér, négyzet alakú tabletta, egyik oldalán 5/10 jelzéssel].
[Fehér színű, háromszög alakú tabletta, egyik oldalán 10/5 jelzéssel].
[Fehér, kerek tabletta, egyik oldalán 10/10 jelzéssel].
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Coverlam helyettesítő terápiaként javallott esszenciális magas vérnyomás és / vagy stabil koszorúér -betegség kezelésére azoknál a betegeknél, akiket már kontrolláltak a perindopril és az amlodipin kombinációjával, ugyanazon dózissal egyidejűleg.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Szájon át történő alkalmazás.
Naponta egy tabletta egyetlen adagként, lehetőleg reggel, de minden esetben étkezés előtt.
A fix dózisú kombináció nem alkalmas kezdeti terápiára.
Ha az adag módosítására van szükség, a Coverlam adagja módosítható, vagy egyéni kombináció beállítása szabad kombinációval megfontolható.
Különleges populációk
Veseelégtelenségben szenvedő betegek és idősek
Időseknél és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a perindoprilát eliminációja csökken, ezért a szokásos orvosi ellenőrzés magában foglalja a kreatinin és a kálium gyakori ellenőrzését.
A Coverlam alkalmazható olyan betegeknél, akiknek Clcr -értéke ≥ 60 ml / perc, és nem alkalmas Clcr -ben szenvedő betegekre
Az idős és fiatal betegeknél hasonló dózisokban alkalmazott amlodipint ugyanolyan jól tolerálják. Idős betegeknél a szokásos adagokat javasolják, de óvatosan kell mérlegelni a dózist (lásd 4.4 és 5.2 pont). Az amlodipin plazmakoncentrációjának változása nincs összefüggésben a vesekárosodás mértékével. Az amlodipin nem dializálható.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem határoztak meg specifikus adagokat; ezért óvatosan kell kiválasztani az adagot, és a legalacsonyabb dózissal kell kezdeni (lásd 4.4 és 5.2 pont). Májkárosodásban szenvedő betegek optimális kezdő dózisának és fenntartó adagjának azonosításához a betegeket egyedileg kell titrálni az amlodipin és a perindopril szabad kombinációjával. Az amlodipin farmakokinetikáját nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az amlodipin -kezelést a legalacsonyabb dózissal kell kezdeni, majd ezt követően fokozatosan módosítani kell az adagot.
Gyermekpopuláció
A Coverlam nem adható gyermekeknek és serdülőknek, mivel a perindopril és az amlodipin kombinációjának hatékonysága és tolerálhatósága az utóbbiban nem bizonyított.
04.3 Ellenjavallatok
A perindoprillel kapcsolatban
• túlérzékenység a perindoprilre vagy bármely más ACE -gátlóra,
• Korábbi ACE -gátló kezeléssel összefüggő angioödéma,
• örökletes vagy idiopátiás angioödéma,
• a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont),
• A Coverlam együttadása aliszkiren tartalmú készítményekkel cukorbetegségben vagy vesekárosodásban (GFR 2) szenvedő betegeknél (lásd 4.5 és 5.1 pont).
Az amlodipinnel kapcsolatban
- Túlérzékenység a dihidropiridin -származékokkal, az amlodipinnel és bármely segédanyaggal szemben.
• Súlyos hipotenzió
• Sokk (beleértve a kardiogén sokkot)
• Bal kamra kiáramlási akadály (pl. Magas fokú aorta szűkület)
• Szívelégtelenség hemodinamikai instabilitással akut miokardiális infarktus után.
Coverlammal kapcsolatban
Az egyes összetevőkre vonatkozó, a fent felsorolt összes ellenjavallatot a Coverlam fix dózisú kombinációjára is alkalmazni kell.
• Túlérzékenység bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Az egyes komponensekre vonatkozó, az alább felsorolt figyelmeztetéseket a Coverlam fix dózisú kombinációjára is alkalmazni kell.
A perindoprillel kapcsolatban
Különleges figyelmeztetések
Túlérzékenység / angioödéma
Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyálkahártyák, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioödémáját ritkán jelentették angiotenzin -konvertáló enzim gátlóval, beleértve a perindoprilt is, kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont); ez a terápia során bármikor előfordulhat . Ilyen esetekben a Coverlam -kezelést azonnal abba kell hagyni, és a megfelelő megfigyelést meg kell kezdeni, és addig kell folytatni, amíg a tünetek teljesen megszűnnek. Azokban az esetekben, amikor az ödéma az arcra és az ajkakra korlátozódott, az állapot általában kezelés nélkül megszűnt, bár az antihisztaminok segítettek a tünetek enyhítésében.
A gégeödémával járó angioödéma halálos lehet, A nyelv, a nyelőcső vagy a gége ödémája esetén, amely légúti elzáródást okozhat, azonnal sürgősségi terápiát kell kezdeni. Ez magában foglalhatja az adrenalin beadását és / vagy a szabad légutak fenntartását.A beteget szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani a tünetek teljes és tartós megszűnéséig.
Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében az angioödéma nem függ az ACE -gátló szedésétől, fokozott az angioödéma kockázata az ACE -gátló alkalmazása során (lásd 4.3 pont).
Bél -angioödémáról ritkán számoltak be ACE -gátlót kapó betegeknél. Ezeknél a betegeknél hasi fájdalom jelentkezett (hányingerrel vagy hányással vagy anélkül); bizonyos esetekben, ha korábban nem volt arc angioödéma, és a C-1 észteráz szint normális volt. Az angioödémát hasi CT-vizsgálatot vagy ultrahangot vagy műtétet magában foglaló eljárásokkal diagnosztizálták, és a tünetek az ACE-gátló abbahagyása után megszűntek. ACE -gátlókkal kezelt, hasi fájdalommal járó betegek differenciáldiagnosztikájában (lásd 4.8 pont).
Anafilaktoid reakciók kis sűrűségű lipoprotein (LDL) aferezis során
Ritkán életveszélyes anafilaktoid reakciókat tapasztaltak azok a betegek, akik alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) dextrán-szulfát-aferezis során ACE-gátló kezelésben részesültek. Ezeket a reakciókat el lehetett kerülni az ACE -gátló kezelés ideiglenes leállításával minden aferezis előtt.
Anafilaktoid reakciók a deszenzibilizáció során
Az ACE -gátlókkal kezelt betegek, akik deszenzibilizáló kezelést kaptak (pl. Szűzhártya -méreg), anafilaktoid reakciókról számoltak be. Ugyanezen betegeknél ezeket a reakciókat az ACE-gátló kezelés ideiglenes felfüggesztésével el lehetett kerülni, de a beteg véletlen ismételt expozíciója után ismét megjelentek.
Neutropenia / Agranulocytosis / Thrombocytopenia / Anemia
Neutropeniát / agranulocitózist, thrombocytopeniát és anaemiát jelentettek az ACE -gátlót kapó betegeknél. Normális vesefunkciójú és egyéb komplikáló tényezők nélküli betegeknél a neutropenia ritkán fordul elő. A perindoprilt rendkívül óvatosan kell alkalmazni kollagén érrendszeri betegségben, immunszuppresszív kezelésben, allopurinolban vagy prokainamidban, vagy e komplikáló tényezők kombinációjában szenvedő betegeknél, különösen a már meglévő veseműködés esetén. Néhány betegnél súlyos fertőzések alakultak ki, amelyek néhány esetben nem reagáltak az intenzív antibiotikum terápiára. Ha ezeknél a betegeknél perindoprilt alkalmaznak, ajánlatos rendszeresen ellenőrizni a fehérvérsejtszámot, és javasolni kell ezeknek a betegeknek, hogy haladéktalanul jelentsék a fertőzés jeleit (pl. Torokfájás, láz).
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd 4.5 és 5.1 pont). Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek ítélik, ezt csak szakember felügyelete mellett és a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével szabad elvégezni.
Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Terhesség
Terhesség alatt nem szabad ACE -gátló kezelést elkezdeni. A terhességet tervező betegeknél alternatív vérnyomáscsökkentő kezeléseket kell alkalmazni, amelyek bizonyítottan biztonságosak a terhesség alatt, kivéve, ha az ACE -gátló kezelés folytatását elengedhetetlennek tartják. alternatív terápiát kell elkezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).
Használati óvintézkedések
Hipotenzió
Az ACE -gátlók vérnyomásesést okozhatnak. Tünetes hipotóniát ritkán figyelnek meg szövődmény nélküli hipertóniában szenvedő betegeknél, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő hypovolaemiás betegeknél, pl. vizelethajtó kezelést, sószegény étrendet, dialízist, hasmenést vagy hányást követően, vagy súlyos renin-függő magas vérnyomásban szenved (lásd 4.5 és 4.8 pont). Azoknál a betegeknél, akiknél magas a tüneti hipotenzió kockázata, a Coverlam -kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell a vérnyomást, a vesefunkciót és a szérum káliumszintet.
Hasonló megfontolások vonatkoznak az ischaemiás szívbetegségben vagy agyi érrendszeri betegségekben szenvedő betegekre, akiknél a túlzott vérnyomásesés miokardiális infarktushoz vagy cerebrovaszkuláris eseményhez vezethet.
Ha hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell helyezni, és szükség esetén 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid -oldat intravénás infúzióját kell beadni. Az átmeneti hipotenzív válasz előfordulása nem jelzi. Ellenjavallat további dózisok beadása, amelyek általában nehézségek nélkül megtörténhetnek a térfogatbővülés miatti vérnyomás -emelkedés után.
Aorta- és mitrális billentyű szűkület / hipertrófiás kardiomiopátia
A többi ACE -gátlóhoz hasonlóan a perindoprilt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik mitrális billentyű -szűkületben és bal kamra kiáramló traktus -elzáródásban szenvednek, például aorta -szűkületben vagy hipertrófiás kardiomiopátiában.
Vesekárosodás
Veseelégtelenség esetén (kreatinin -clearance egyéni dózis -titrálás monokomponensekkel (lásd 4.2 pont).
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kálium és a kreatinin rendszeres ellenőrzése a jelenlegi orvosi gyakorlat része (lásd 4.8 pont).
Néhány, kétoldali veseartéria -szűkületben vagy egy magányos vese artériás szűkületben szenvedő, ACE -gátlókkal kezelt betegnél megfigyelték a vér karbamid- és szérum kreatininszintjének emelkedését, amely általában visszafordítható a kezelés abbahagyása után. Ez különösen valószínű veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A renovascularis hipertónia egyidejű jelenléte növeli a súlyos hipotenzió és a veseelégtelenség kockázatát. Általában enyhe és átmeneti vér karbamid- és szérum kreatininszint -emelkedést észleltek egyes hipertóniás betegeknél, akiknél nyilvánvaló előzetes renovascularis betegség nem jelentkezett, különösen akkor, ha a perindoprilt diuretikummal együtt alkalmazták. Ez nagyobb valószínűséggel fordul elő már meglévő vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Májelégtelenség
Ritkán az ACE -gátló kezelést olyan szindrómával hozták összefüggésbe, amely kolesztatikus sárgasággal kezdődik, és fulmináns májelhaláshoz és (néha) halálhoz vezet. Ennek a szindrómának a mechanizmusa nem ismert. Az ACE -gátlókkal kezelt betegeknél, akik sárgaságot vagy a májenzimek számának jelentős emelkedését tapasztalják, abba kell hagyniuk az ACE -gátlót, és megfelelő orvosi felügyelet alá kell helyezni őket (lásd 4.8 pont).
Verseny
Az ACE-gátlók gyakrabban okoznak angioödémát fekete bőrű betegeknél, mint nem fekete betegeknél.
Más ACE-gátlókhoz hasonlóan a perindopril kevésbé hatékonyan csökkentheti a vérnyomást fekete bőrű betegeknél, mint a nem fekete bőrű betegeknél, valószínűleg az alacsony renin-koncentráció nagyobb gyakorisága miatt a magas vérnyomású fekete populációban.
Köhögés
Köhögést jelentettek az ACE -gátlók alkalmazása után. Ez a jellegzetes köhögés száraz, tartós és a kezelés abbahagyásakor megszűnik. Az ACE-gátló okozta köhögést figyelembe kell venni a köhögés differenciált diagnosztizálásakor.
Műtét / érzéstelenítés
Azoknál a betegeknél, akik nagy műtéten vagy anesztézián esnek át hipotenziót okozó szerekkel, a Coverlam gátolhatja az angiotenzin II képződését a kompenzáló renin -felszabadulás következtében. A kezelést egy nappal a műtét előtt abba kell hagyni, ha hipotenzió lép fel, és úgy gondolják, hogy összefüggésben van a fenti mechanizmussal, azt térfogatbővítéssel kell korrigálni.
Hiperkalémia
Az ACE -gátlókkal, köztük a perindoprillel kezelt betegek egy részéről a plazma káliumkoncentrációjának emelkedését jelentették. A hyperkalaemia kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik a veseelégtelenség, a veseműködés romlása, az életkor (> 70 év), a diabetes mellitus, az egyidejű események, különösen a kiszáradás, az akut szívelégtelenség, a metabolikus acidózis és a káliummegtakarító diuretikumok (pl. spironolakton, eplerenon, triamteren vagy amilorid), kálium -kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók, vagy más, a plazma káliumszintjének növekedésével járó gyógyszereket szedő betegek (pl. heparin). A kálium-kiegészítők, káliummegtakarító diuretikumok vagy káliumtartalmú sópótlók alkalmazása, különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél, jelentősen növelheti a plazma káliumszintjét. Ha a perindopril és a fent említett gyógyszerek egyidejű alkalmazását megfelelőnek ítélik, óvatosan és a plazma káliumszint gyakori ellenőrzésével kell alkalmazni (lásd 4.5 pont).
Cukorbetegek
Az orális antidiabetikumokkal vagy inzulinnal kezelt cukorbetegeknél az ACE -gátló kezelés első hónapjában gondosan ellenőrizni kell a vércukorszintet (lásd 4.5 pont).
Az amlodipinnel kapcsolatban
Használati óvintézkedések
Az amlodipin biztonságosságát és hatásosságát hipertóniás válság idején nem értékelték.
Alkalmazása szívelégtelenségben szenvedő betegeknél
A szívelégtelenségben szenvedő betegeket óvatosan kell kezelni.
Egy hosszú távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban súlyos szívelégtelenségben (NYHA III. És IV. Osztály) szenvedő betegeknél az amlodipint több tüdőödéma-betegséggel hozták összefüggésbe, mint a placebóval (lásd 5.1 pont). A kalciumcsatorna -blokkolókat, beleértve az amlodipint is, óvatosan kell alkalmazni pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel ezek növelhetik a későbbi kardiovaszkuláris események és a halálozás kockázatát.
Alkalmazása májelégtelenségben szenvedő betegeknél
Az amlodipin plazma felezési ideje meghosszabbodik, és az AUC értékek magasabbak károsodott májfunkciójú betegeknél; ezeknek a betegeknek nem határoztak meg specifikus adagokat. Ezért az amlodipint kezdetben a legalacsonyabb adaggal kell bevenni, és óvatosan kell alkalmazni mind a kezelés kezdetén, mind az adag növelésekor. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél fokozatos dózismódosításra és gondos ellenőrzésre lehet szükség.
Alkalmazása idős betegeknél
Idős betegeknél az adag emelését óvatosan kell megfontolni (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
Az ilyen betegeknél az amlodipin normál adagokban alkalmazható.A vesekárosodás mértéke nem függ össze az amlodipin plazmakoncentrációjának változásával. Az amlodipin nem dializálható.
Coverlammal kapcsolatban
A fent felsorolt, az egyes összetevőkre vonatkozó összes figyelmeztetést alkalmazni kell a rögzített COVERLAM -ra.
Használati óvintézkedések
Segédanyagok
A termék laktózt tartalmaz; ezért a ritka örökletes galaktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz felszívódási zavarban vagy Lapp laktáz hiányban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Interakciók
A Coverlam és a lítium, a káliummegtakarító vízhajtók vagy kálium-kiegészítők, vagy a dantrolén kombinációja nem javasolt (lásd 4.5 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A perindoprillel kapcsolatban
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú gyakorisággal jár együtt a nemkívánatos eseményekkel, például hipotóniával, hiperkalémiával és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is) a RAAS -rendszeren ható egyetlen szer alkalmazásával összehasonlítva (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
Egyidejű alkalmazása nem ajánlott
Kálium-megtakarító vízhajtók, kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók
Bár a szérum kálium általában a határokon belül marad, egyes perindoprillel kezelt betegeknél hyperkalaemia fordulhat elő. A kálium-megtakarító diuretikumok (pl. Spironolakton, triamteren vagy amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók a szérum káliumszintjének jelentős emelkedését eredményezhetik. a perindopril és ezek a gyógyszerek kombinációja nem javasolt (lásd 4.4 pont). Ha ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazását dokumentált hypokalaemia miatt írják elő, akkor óvatosan és a szérum káliumszint gyakori ellenőrzésével kell őket szedni.
Lítium
A szérumkoncentráció visszafordítható növekedését és a lítiumtoxicitást (súlyos neurotoxicitás) figyeltek meg a lítium és az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása során. A perindopril és a lítium kombinációja nem javasolt, ha a kombináció szükségesnek bizonyul, gondosan ellenőrizni kell a plazma lítiumszintjét (lásd 4.4 pont).
Estramustine
Fokozott káros hatások, például angioneurotikus ödéma (angioödéma) kockázata.
Egyidejű alkalmazás különös figyelmet igényel
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve az aszpirint ≥3 g naponta
Ha az ACE-gátlókat nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (pl. Acetilszalicilsav gyulladáscsökkentő adagolási rend, COX-2 inhibitorok és nem szelektív NSAID-ok) egyidejűleg alkalmazzák, a vérnyomáscsökkentő hatás gyengülhet. ACE-gátlók és NSAID-ok a vesefunkció romlásának fokozott kockázata, beleértve az esetleges akut veseelégtelenséget, és a szérum káliumszint emelkedése, különösen olyan betegeknél, akik már meglévő veseelégtelenségben szenvednek. Ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni, különösen idős betegeknél. A betegeket megfelelően hidratálni kell, és mérlegelni kell a vesefunkció monitorozását az egyidejű kezelés megkezdése után és ezt követően rendszeresen.
Antidiabetikumok (inzulin, hipoglikémiás szulfonamidok)
Az angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorok (ACE -gátlók) beadása hipoglikémiás hatást válthat ki cukorbetegeknél, akik hipoglikémiás inzulint vagy szulfonamidokat kapnak. A hipoglikémiás epizódok nagyon ritkák (valószínűleg javul a glükóztolerancia, és ennek következtében csökken az inzulinszükséglet).
Az egyidejű alkalmazást felügyelet alatt kell tartani
Vizelethajtók
A diuretikumokkal kezelt betegeknél, különösen azoknál, akiknél térfogat- és / vagy sóhiány lép fel, az ACE -gátló kezelés megkezdése után túlzott vérnyomáscsökkenés léphet fel. A vérnyomáscsökkentő hatások előfordulása csökkenthető a diuretikum abbahagyásával. a sóbevitel növelése a perindopril -kezelés megkezdése előtt, alacsony és progresszív dózisokban.
Szimpatomimetikumok
A szimpatomimetikumok csökkenthetik az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását.
Arany
Nitritoid reakciókat ritkán jelentettek azoknál a betegeknél, akik injekciós aranysót (nátrium -aurotiomalát) és egyidejű ACE -gátló kezelést kaptak, beleértve a perindoprilt is (a tünetek közé tartozik az arc hiperémia, hányinger, hányás és hypotensio).
Az amlodipinnel kapcsolatban
Más gyógyszerek hatása az amlodipinre
CYP3A4 inhibitorok: Az amlodipin és erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitorok (proteáz inhibitorok, azol gombaellenes szerek, makrolidok, mint például eritromicin vagy klaritromicin, verapamil vagy diltiazem) egyidejű alkalmazása jelentős mértékben növelheti az amlodipin expozíciót. Ezen farmakokinetikai változások klinikai jelentősége nagyobb lehet. időseknél kifejezett, ezért klinikai megfigyelésre és az adag módosítására lehet szükség.
CYP3A4 induktorok: Nincs adat a CYP3A4 induktorok amlodipinre gyakorolt hatásáról. A CYP3A4 induktorok (pl. Rifampicin, Hypericum perforatum) egyidejű alkalmazása csökkentheti az amlodipin plazmakoncentrációját Az amlodipint óvatosan kell alkalmazni, ha CYP3A4 induktorokkal együtt alkalmazzák.
Az amlodipin grapefruitmal vagy grapefruitlével történő együttes alkalmazása nem ajánlott, mivel az amlodipin biohasznosulása megnőhet, és ennek következtében egyes betegekben fokozhatja az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatását.
Dantrolén (infúzió): Állatoknál verapamil és dantrolén intravénás beadását követően halálos kamrai fibrillációt és hyperkalaemiával járó kardiovaszkuláris összeomlást figyeltek meg. A hyperkalaemia kockázata miatt ajánlott elkerülni a kalciumcsatorna -blokkolók, például az amlodipin egyidejű alkalmazását rosszindulatú hipertermiára hajlamos betegeknél és a malignus hipertermia kezelésében.
Az amlodipin hatása más gyógyszerekre
Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása fokozza a más vérnyomáscsökkentő szerek által okozott nyomáscsökkenés hatásait.
A klinikai interakciós vizsgálatokban az amlodipin nem változtatta meg az atorvasztatin, digoxin, warfarin vagy ciklosporin farmakokinetikáját.
Coverlammal kapcsolatban
Egyidejű alkalmazás különös figyelmet igényel
Baclofen. A vérnyomáscsökkentő hatás fokozása A vérnyomás és a vesefunkció ellenőrzése, és szükség esetén a vérnyomáscsökkentő adag módosítása.
Az egyidejű alkalmazást felügyelet alatt kell tartani
• Vérnyomáscsökkentők (pl. Béta-blokkolók) és értágítók:
ezen szerek egyidejű alkalmazása fokozhatja a perindopril és az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatását. A nitroglicerin és más nitrátok vagy értágítók egyidejű alkalmazása tovább csökkentheti a vérnyomást, ezért óvatosan kell mérlegelni.
• Kortikoszteroidok, tetrakozaktid: a vérnyomáscsökkentő hatás csökkentése (víz és só visszatartása kortikoszteroidok által).
• Alfa-blokkolók (prazozin, alfuzozin, doxazozin, tamsulosin, terazosin): fokozott vérnyomáscsökkentő hatás és fokozott ortosztatikus hipotenzió kockázata.
• Amifosztin: fokozhatja az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatását.
• Triciklusos antidepresszánsok / antipszichotikumok / érzéstelenítők: fokozott vérnyomáscsökkentő hatás és fokozott ortosztatikus hipotenzió kockázata.
04.6 Terhesség és szoptatás
Tekintettel a kombináció egyes összetevőinek terhességre és szoptatásra gyakorolt hatására, a COVERLAM nem ajánlott a terhesség első trimeszterében, míg a COVERLAM ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében.
A COVERLAM nem ajánlott szoptatás alatt, ezért dönteni kell arról, hogy abbahagyják -e a szoptatást, vagy abbahagyják -e a COVERLAM -ot, tekintettel ennek a terápiának az anyára gyakorolt jelentőségére.
Terhesség
A perindoprillel kapcsolatban
Az ACE -gátlók alkalmazása nem ajánlott a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az ACE -gátlók alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal való expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; a kockázat kismértékű növekedése azonban nem zárható ki. A terhességet tervező betegeknél alternatív vérnyomáscsökkentő kezeléseket kell alkalmazni, amelyek bizonyítottan biztonságosak a terhesség alatt, kivéve, ha az ACE -gátló kezelés folytatását elengedhetetlennek tartják. Az ACE -gátló kezelést azonnal abba kell hagyni, és adott esetben alternatív terápiát kell alkalmazni. el kell kezdeni.
Ismeretes, hogy az ACE -gátlók második és harmadik trimeszterben történő expozíciója foetotoxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodás késleltetése) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okoz nőkben (lásd 5.3 pont).
Ha a terhesség második trimeszterétől ACE -gátló expozíció lépett fel, ajánlott a veseműködés és a koponya ultrahangvizsgálata.
Azokat az újszülötteket, akiknek anyja ACE -gátlót szedett, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Az amlodipinnel kapcsolatban
Az amlodipin biztonságosságát terhesség alatt nem igazolták.
Állatkísérletekben reprodukciós toxicitási hatásokat figyeltek meg nagy dózisok alkalmazása után (lásd 5.3 pont).
Terhesség alatt történő alkalmazása csak akkor ajánlott, ha nincs biztonságosabb alternatíva, és ha a rendellenesség nagy kockázatot jelent az anyára és a magzatra nézve.
Etetési idő
A perindoprillel kapcsolatban
Mivel nem állnak rendelkezésre adatok a perindopril laktáció alatti alkalmazására vonatkozóan, a perindopril alkalmazása nem javasolt, és a szoptatás alatt történő alkalmazásra alternatív, bizonyítottan biztonságos profilú kezelések előnyben részesülnek, különösen újszülött vagy koraszülött szoptatás esetén.
Az amlodipinnel kapcsolatban
Nem ismert, hogy az amlodipin kiválasztódik -e az anyatejbe. A szoptatás folytatásáról / abbahagyásáról vagy az amlodipin -kezelés folytatásáról / abbahagyásáról szóló döntést meg kell fontolni, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a csecsemő számára és az amlodipin -kezelés előnyét az anya számára.
Termékenység
Kalciumcsatorna -blokkolókkal kezelt betegeknél visszafordítható biokémiai változásokat jelentettek a spermiumok fejében. Nincs elegendő klinikai adat az amlodipin termékenységre gyakorolt lehetséges hatásáról. Egy patkányokon végzett vizsgálatban hím termékenységre gyakorolt nemkívánatos hatásokat jelentettek (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Coverlamnak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását nem vizsgálták.Az amlodipin enyhe vagy mérsékelt hatással van a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Ha az amlodipint szedő betegek szédüléstől, fejfájástól, fáradtságtól vagy hányingertől szenvednek, a reakcióképességük romolhat. Óvatosság ajánlott, különösen a kezelés kezdetén.
04.8 Nemkívánatos hatások
A perindoprillel vagy amlodipinnel külön -külön alkalmazott kezelés során a következő nemkívánatos hatásokat jelentették, amelyeket a MedDRA szervrendszere szerint osztályoztak, a következő gyakoriság szerint:
nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
Az amlodipinnel kapcsolatos további információk
Extrapiramidális szindróma kivételes eseteit jelentették.
04.9 Túladagolás
Nincs információ a Coverlam túladagolásáról emberekben.
Az amlodipin esetében a szándékos túladagolással kapcsolatos emberi tapasztalatok korlátozottak.
Tünetek
A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a túladagolás után erős perifériás értágulat és lehetséges reflex tachycardia léphet fel. Jelentős és esetleg elhúzódó szisztémás hipotóniáról számoltak be, beleértve a halálos kimenetelű sokk eseteit is.
Kezelés
Az amlodipin túladagolás miatti klinikailag jelentős hipotenzióhoz aktív kardiovaszkuláris támogatásra van szükség, beleértve a szív- és légzőfunkció gyakori ellenőrzését, az alsó végtagok emelkedését, valamint a keringő folyadék mennyiségének és diurézisének figyelését.
Az érrendszeri tónus és az artériás nyomás helyreállításához az érszűkítő segíthet, ha nincs ellenjavallat a használatára. A kalcium -glükonát intravénás beadása hasznosnak bizonyulhat a kalciumcsatorna -blokkolás hatásainak semlegesítésében.
A gyomormosás bizonyos esetekben hasznos lehet. Bebizonyosodott, hogy a faszén egészséges önkénteseknek történő beadása közvetlenül vagy a 10 mg amlodipin bevételét követő két órán belül jelentősen csökkenti az amlodipin felszívódását.
Mivel az amlodipin nagyrészt fehérjékhez kötődik, a dialízis valószínűleg nem lesz hasznos.
A perindopril esetében korlátozott számú klinikai adat áll rendelkezésre az emberek túladagolásáról. Az ACE -gátló túladagolásával összefüggő tünetek lehetnek hipotenzió, keringési sokk, elektrolit -zavarok, veseelégtelenség, hiperventiláció, tachycardia, szívdobogásérzés, bradycardia, szédülés, szorongás és köhögés.
Túladagolás esetén "intravénás sóoldat -infúzióval történő kezelés javasolt. Ha hipotenzió lép fel, a beteget sokkos állapotban kell elhelyezni. Ha rendelkezésre áll, az" angiotenzin -infúzióval történő kezelés is fontolóra vehető. II. És / vagy a katecholaminokból. A perindopril hemodialízissel eltávolítható a szisztémás keringésből (lásd 4.4 pont). A létfontosságú jeleket, a szérum elektrolitokat és a kreatinin -koncentrációt folyamatosan ellenőrizni kell.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: ACE -gátlók és kalciumcsatorna -blokkolók, ATC -kód: C09BB04.
Perindopril
A perindopril egy angiotenzin -I angiotenzin -II konvertáló enzim gátló (ACE angiotenzin konvertáló enzim). A konvertáló enzim vagy kináz egy exopeptidáz, amely lehetővé teszi az angiotenzin I átalakítását érszűkítő szerré, angiotenzin II -vé, és a bradikinin értágító szer inaktív heptapeptiddé történő lebomlását. Az ACE gátlása az angiotenzin II csökkenését okozza a plazmában, ami a plazma renin aktivitásának növekedéséhez vezet (a renin felszabadulás negatív visszacsatolási mechanizmusának gátlásával) és az aldoszteron szekréciójának csökkenéséhez. Inaktiválja a bradikinint, az ACE gátlása is meghatározza a a kallikrein-kinin rendszer aktivitásának növekedése keringési és helyi szinten (és ezért a "prosztaglandin rendszer aktiválása is"). Lehetséges, hogy ez a mechanizmus hozzájárul az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentéséhez, és ez részben felelős bizonyos mellékhatásokért (pl. köhögés).
A perindopril aktív metabolitján, a perindopriláton keresztül hat. A többi metabolit nem jelenik meg in vitro az ACE aktivitás gátlása.
Magas vérnyomás
A perindopril a magas vérnyomás minden stádiumában aktív: enyhe, közepes, súlyos; a szisztolés és a diasztolés vérnyomás csökkenését figyelik meg fekvő és álló helyzetben.
A perindopril csökkenti a perifériás érrendszeri ellenállást, ami a vérnyomás csökkenését okozza. Ennek eredményeként megnő a perifériás véráramlás, nincs hatással a pulzusszámra.
A vese véráramlása általában növekszik, míg a glomeruláris szűrési sebesség (GFR) általában változatlan marad.
A vérnyomáscsökkentő hatás az egyszeri beadás után 4 és 6 óra között maximális, és a vérnyomáscsökkentő hatás legalább 24 órán keresztül fennmarad, a minimális hatás a maximális hatás 87 és 100% -a között van.
A vérnyomás csökkenése gyorsan történik. A reagáló betegeknél a vérnyomás normalizálása egy hónapos kezelés után érhető el, és tachyphylaxia előfordulása nélkül is fennmarad.
A kezelés abbahagyását nem kísérik rebound jelenségek (visszapattan).
A perindopril csökkenti a bal kamra hipertrófiáját.
Emberben a perindopril bizonyítottan értágító tulajdonságokkal rendelkezik, javítja a nagy artériás törzsek rugalmasságát, és csökkenti a kis artériák közeg / lumen arányát.
Stabil koszorúér -betegségben szenvedő betegek
Az EUROPA tanulmány egy 4 éves, több központból álló, nemzetközi, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat.
Tizenkétezer-kétszáztizennyolc, 18 év feletti beteget randomizáltak, hogy 8 mg perindopril-terc-butil-amint (10 mg perindopril-argininnel egyenértékű) (n = 6110) vagy placebót (n = 6108) kapjanak.
A vizsgálati populáció koszorúér -betegségben szenvedett, és nem volt bizonyíték a szívelégtelenség klinikai tüneteire. Összességében a betegek 90% -ának volt korábban miokardiális infarktusa és / vagy korábbi koszorúér -revaszkularizációja. A legtöbb beteg vizsgálati gyógyszert szedett a hagyományos terápia mellett, amely vérlemezke-gátlót, lipidcsökkentőt és béta-blokkolót tartalmazott.
A fő hatékonysági kritérium a kardiovaszkuláris mortalitás, a nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus és / vagy a szívmegállás és a sikeres újraélesztés kombinációja volt. A napi egyszeri 8 mg perindopril -terc -butil -aminnal végzett kezelés (10 mg perindopril -argininnek felel meg) az elsődleges végpont jelentős, abszolút 1,9% -os csökkenését mutatta (a relatív kockázat csökkenése 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében miokardiális infarktus és / vagy revaszkularizáció volt, az elsődleges végpont abszolút csökkenését figyelték meg a placebóhoz képest 2,2% -kal, ami 22,4% RRR -nek felel meg (95% CI [12,0; 31, 6] - p
Klinikai vizsgálatok adatai a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádjáról
Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és a antagonista kombinációjának alkalmazását. angiotenzin II receptor.
Az ONTARGET egy olyan vizsgálat, amelyet olyan betegeknél végeztek, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak. A VA NEPHRON-D egy 2-es típusú diabetes mellitusban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végzett vizsgálat.
Ezek a vizsgálatok nem mutattak szignifikáns jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, miközben megnövekedett hyperkalaemia, akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest.
Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin II receptor antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra.
Ezért az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Az ALTITUDE (aliszkiren -próba 2 -es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri és vesebetegség -végpontokat alkalmazva) egy tanulmány volt, amelynek célja az aliszkiren hozzáadásának előnye volt az ACE -gátló vagy angiotenzin -II -receptor -antagonista standard terápiájához való cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2. típusú és krónikus vesebetegség , szív- és érrendszeri betegség, vagy mindkettő. A vizsgálatot korán abbahagyták a nemkívánatos események fokozott kockázata miatt. A szív- és érrendszeri halál és a stroke számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, valamint a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események ( hyperkalaemia, hypotensio és veseelégtelenség) gyakrabban jelentettek az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.
Amlodipin
Az amlodipin a dihidropiridin -csoport (kalciumion -antagonista) kalciumion -fluxusának gátlója, és gátolja a kalciumionok szív és simaizom felé történő transzmembrán -áramlását.
Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa a vaszkuláris simaizomzatra gyakorolt közvetlen relaxáló hatásnak köszönhető. A pontos mechanizmust, amellyel az amlodipin enyhíti az anginát, még nem határozták meg teljesen, de az amlodipin csökkenti a teljes iszkémiás terhelést a következő két hatásmechanizmus alapján:
• Az amlodipin kitágítja a perifériás arteriolákat, ezáltal csökkenti a teljes perifériás ellenállást (utóterhelést), amellyel szemben a szív működik.
• Az amlodipin hatásmechanizmusa valószínűleg magában foglalja a fő koszorúerek és koszorúerek kitágulását is, mind a normálisan oxigénnel telített, mind az ischaemiás régiókban. Ez a tágulás növeli a szívizom oxigénellátását koszorúér -görcsben (Prinzmetal- vagy variáns angina) szenvedő betegeknél.
Hipertóniás betegeknél a napi egyszeri adagolás klinikailag szignifikáns csökkenést eredményez mind a fekvő, mind az álló vérnyomásban 24 óra alatt A hatás lassú kezdete miatt az amlodipin alkalmazásának nem jellemző az akut hipotenzió.
Anginában szenvedő betegeknél az amlodipin napi adagja megnöveli a teljes testmozgás idejét, az angina megjelenéséig eltelt időt és az 1 mm -es ST szegmens emelkedését, és csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és a nitroglicerin tabletták fogyasztását.
Az amlodipint nem hozták összefüggésbe káros metabolikus eseményekkel vagy a plazma lipidszint változásával, ezért asztmás, cukorbeteg és köszvényes betegeknél alkalmazható.
Alkalmazása koszorúér -betegségben (CAD) szenvedő betegeknél)
Az amlodipin hatékonyságát a koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegek klinikai eseményeinek megelőzésében egy független, többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték 1997-ben: a CAMELOT-vizsgálat (Az amlodipin és az enalapril összehasonlítása a trombózis előfordulásának korlátozásával - Az amlodipin és az enalapril összehasonlítása a trombotikus események csökkentésében). E betegek közül 663-at 5-10 mg amlodipinnel, 673 beteget 10-20 mg enalaprillel és 655 beteget placebóval kezeltek, a szokásos sztatin-, béta-blokkoló-, diuretikum- és aszpirin-kezelés mellett. 2 évig. A fő hatékonysági eredményeket az 1. táblázat mutatja be. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy az amlodipin -kezelés kevesebb kórházi kezeléssel járt együtt anginás és revascularisatiós eljárásokkal koszorúér -betegségben szenvedő betegeknél.
Alkalmazása szívelégtelenségben szenvedő betegeknél
Hemodinamikai vizsgálatok és kontrollált klinikai vizsgálatok a szívelégtelenségben szenvedő betegek NYHA II - IV. Osztályú NYH -osztályú betegek edzéstoleranciájával kimutatták, hogy az amlodipin nem súlyosbítja klinikai állapotukat a terheléstolerancia, a bal kamrai ejekciós frakció és a klinikai tünetek tekintetében.
Egy placebo-kontrollos klinikai vizsgálat (PRAISE), amelyet a NYHA III-IV. Osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek digoxinnal, diuretikumokkal és ACE-gátlókkal történő kezelésének értékelésére terveztek, kimutatta, hogy az amlodipin nem növeli a mortalitás kockázatát, illetve a mortalitás és a morbiditás kockázatát. együttesen, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Egy hosszú távú, placebo-kontrollos nyomon követési vizsgálatban (PRAISE 2), amelyet NYHA III. És IV. Osztályú szívelégtelenségben szenvedő, amlodipinnel kezelt betegeknél végeztek, anélkül, hogy a klinikai tünetek vagy az ischaemiás betegség jelenlétére utaló objektív eredmények rögzített dózisú terápiában szerepelnének. ACE -gátlók, digitalisok és diuretikumok alkalmazása esetén az amlodipin alkalmazása nem volt hatással a teljes kardiovaszkuláris mortalitásra Ugyanebben a populációban az amlodipin a tüdőödéma fokozódásával járt együtt.
Szívinfarktus megelőző kezelés klinikai tanulmány (ALLHAT)
A kettős vak randomizált mortalitási vizsgálat, ALLHAT (Vérnyomáscsökkentő és lipidcsökkentő kezelés a szívroham megelőzésére) a leginnovatívabb farmakológiai terápiák összehasonlítása érdekében végezték el: az amlodipin 2,5-10 mg / nap (kalciumcsatorna-blokkoló) vagy a lizinopril 10-40 mg / nap (ACE-gátló) elsővonalbeli terápiaként a tiazid-diuretikum, a klórhalidon kezeléséhez képest 12,5-25 mg / nap enyhe vagy közepes magas vérnyomás esetén.
Összesen 33 357, 55 év feletti hipertóniás beteget randomizáltak, és átlagosan 4,9 évig követték őket. A betegeknek legalább egy további kockázati tényezőjük volt a szívkoszorúér -betegségre (CHD), beleértve: korábbi myocardialis infarktust vagy stroke -ot> 6 hónappal a beiratkozás előtt vagy egyéb ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség (CVD) dokumentálása előtt (összességében 51,5%), 2 -es típusú cukorbetegségben (36,1) %), HDL-C bal kamrai hipertrófia EKG-vel vagy echokardiográfiával diagnosztizálva (20,9%), jelenlegi cigarettázás (21,9%).
Az elsődleges végpont a halálos CHD vagy nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus kombinációja volt. Az amlodipin-alapú terápia és a
chlorthalidone terápia: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). A másodlagos végpontok közül a szívelégtelenség (az összetett kombinált kardiovaszkuláris végpont összetevője) incidenciája szignifikánsan magasabb volt az amlodipin csoportban, mint a chlorthalidone csoportban (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (95% CI [1,25-1,52] p
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A Coverlam perindopril és az amlodipin felszívódásának sebessége és mértéke nem különböznek szignifikánsan, különben a perindopril és az amlodipin felszívódásának sebességétől és mértékétől egyetlen tabletta készítményből.
Perindopril
Orális alkalmazás után a perindopril gyorsan felszívódik, és a maximális koncentrációt 1 órán belül éri el, míg a perindopril plazma felezési ideje 1 óra.
A perindopril prodrug. A perindopril beadott adagjának 27% -a aktív metabolitjaként, a perindoprilátként jut a véráramba. Az aktív perindopriláton kívül a perindopril öt metabolitot termel, amelyek mindegyike inaktív. A perindoprilát plazma csúcskoncentrációja 3-4 órán belül érhető el.
Mivel az étkezés csökkenti a perindopriláttá alakulást és ezáltal a biológiai hozzáférhetőséget, a perindopril arginint szájon át kell bevenni egyetlen napi adagban reggel, étkezés előtt.
A perindopril dózisa és annak plazmakoncentrációja között lineáris kapcsolat mutatkozott.
A szabad perindoprilát eloszlási térfogata körülbelül 0,2 l / kg. A perindoprilát plazmafehérjékhez való kötődése 20%, elsősorban az angiotenzin-konvertáló enzimhez, de koncentrációfüggő. A perindoprilát kiválasztódik a vizelettel, és a szabad frakció végső felezési ideje körülbelül 17 óra, az egyensúlyi állapot pedig 4 napon belül érhető el.
Időseknél, valamint szív- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a perindoprilát eliminációja csökken (lásd 4.2 pont). Ezért a szokásos orvosi ellenőrzés magában foglalja a kreatinin és a kálium gyakori ellenőrzését.
A perindoprilát dialízis clearance -e 70 ml / perc.
A cirrhosisos betegnél a perindopril kinetikája módosul: az anyamolekula máj clearance -e a felére csökken. A keletkezett perindoprilát mennyisége azonban nem csökken, ezért nincs szükség az adag módosítására (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Amlodipin
Felszívódás, eloszlás, kötődés a plazmafehérjékhez: Terápiás adagok szájon át történő beadása után az amlodipin fokozatosan szívódik fel, a plazma csúcskoncentrációját az adag beadását követő 6-12 órán belül. Az abszolút biohasznosulást 64 és 80%között becsülik. Az eloszlási térfogat megközelítőleg 21 l / kg. in vitro kimutatta, hogy az amlodipin megközelítőleg 97,5% -ban kötődik a plazmafehérjékhez.
Az étkezés nem változtatja meg az amlodipin biohasznosulását.
Biotranszformáció / elimináció
A végső plazma eliminációs felezési idő körülbelül 35-50 óra, ami indokolja a napi egyszeri adagolást. ...
Alkalmazása májelégtelenségben
Nagyon korlátozott számú klinikai adat áll rendelkezésre az amlodipin májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél az amlodipin clearance-e alacsonyabb, ami hosszabb felezési időt eredményez, és az AUC körülbelül 40-60%-kal nő.
Alkalmazása időseknél
Idős és fiatalabb személyeknél az amlodipin plazma csúcskoncentráció elérésének ideje hasonló. Idős betegeknél a tisztítás hajlamos az amlodipin csökkenésére, ami növeli az AUC-t és a gyógyszer eliminációs felezési idejét. A szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az AUC és az eliminációs felezési idő növekedését figyelték meg az ehhez a betegpopulációhoz képest.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Perindopril
A krónikus orális toxicitási vizsgálatokban (patkányok és majmok) a célszerv a vese, visszafordítható károsodással.
Az elvégzett vizsgálatok során nem figyeltek meg mutagenezist in vitro vagy in vivo.
A reprodukciós toxicitási vizsgálatokban (patkányok, egerek, nyulak és majmok) nem mutattak ki embriotoxicitást vagy teratogenezist. Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok osztálya azonban kimutatták, hogy nemkívánatos hatásokat okoz a magzat késői fejlődésében, ami magzati halálhoz és születési rendellenességekhez vezet rágcsálókban és nyulakban: vesekárosodás, valamint fokozott peri- és postnatális mortalitás.
Patkányokon és egereken végzett hosszú távú vizsgálatokban nem figyeltek meg karcinogenezist.
Amlodipin
Reprodukciós toxikológia
Patkányokon és egereken végzett reprodukciós vizsgálatok késleltetett szülést, elhúzódó szülést és csökkent újszülött túlélést mutattak a mg / kg arány alapján javasolt maximális humán dózis kb. 50 -szeres dózisával.
A termékenység csökkentése
Nem volt hatással az amlodipinnel kezelt patkányok termékenységére (hímek 64 napig, nőstények 14 napig a párzás előtt), legfeljebb 10 mg / kg / nap dózisban (ami a javasolt 10 mg -os maximális adag 8 -szorosának felel meg) / m2 alap emberekben *). Egy másik vizsgálatban hím patkányokon, akiket 30 napon keresztül amlodipin-beziláttal kezeltek, az emberekhez hasonló dózisban (mg / kg), a tesztoszteron és a tüszőstimuláló hormonok csökkenése mutatkozott a plazmában, valamint a sűrűség csökkenése. az érett spermiumok és a Sertoli -sejtek száma.
Karcinogenezis, mutagenezis
Azok a patkányok és egerek, amelyeket két évig étrendi amlodipinnel kezeltek, napi 0,5, 1,25 és 2,5 mg / kg / nap koncentrációra számítva, nem mutattak rákkeltő hatást. A legmagasabb dózis (patkányok esetében a maximális klinikai ajánlott 10 mg -os dózis kétszerese mg / m2 alapon emberekben * és egereknél, mint ez a maximális ajánlott dózis) közel volt a maximális tolerált dózishoz egereknél, de nem patkányoktól.
A mutagenitási vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen gyógyszerrel kapcsolatos hatást sem a genetikai, sem a kromoszómális szinten.
* 50 kg súlyú betegre számítva
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Laktóz -monohidrát
Mikrokristályos cellulóz (E460)
Kolloid vízmentes szilícium -dioxid (E551)
Magnézium -sztearát (E470B)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Tartsa a tartályt szorosan lezárva, hogy megvédje a nedvességtől.
Az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 vagy 50 tabletta polipropilén tartályban, áramláscsökkentővel és kis sűrűségű polietilén kupakkal, fehér szárító géllel.
1 doboz 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 vagy 50 tablettát tartalmazó dobozban.
2 doboz 28, 30 vagy 50 tablettát tartalmazó dobozban.
3 doboz 30 tablettát tartalmazó doboz.
4 doboz 30 tablettát tartalmazó doboz.
10 doboz 50 tablettát tartalmazó doboz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Franciaország)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
AIC n.038477079 / M - 5 mg / 5 mg tabletta 1 db 30 tablettát tartalmazó tartály
AIC n.038477218 / M - 5 mg / 10 mg tabletta 1 db 30 tablettát tartalmazó tartály
AIC n.038477358 / M - 10 mg / 5 mg tabletta 1 db 30 tablettát tartalmazó tartály
AIC n.038477497 / M - 10 mg / 10 mg tabletta 1 db 30 tablettát tartalmazó tartály
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2010. december 29
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
07/2015
