Hatóanyagok: dexetimid
Dexdor 100 mikrogramm / ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Miért alkalmazzák a Dexdort? Mire való?
A Dexdor dexmedetomidin nevű hatóanyagot tartalmaz, amely a nyugtatók nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. A nyugtatás (nyugalom, álmosság vagy alvás) kiváltására használják felnőtt betegeknél, akik kórházi intenzív osztályokra kerülnek.
Ellenjavallatok Amikor a Dexdor nem alkalmazható
Nem kaphat Dexdort
- ha allergiás a dexmedetomidinre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- ha bizonyos szívritmuszavarai vannak (2. vagy 3. fokú szívblokk). - ha nagyon alacsony a vérnyomása, amely nem reagál a kezelésre.
- - ha nemrégiben agyvérzése vagy más súlyos betegsége volt, amely az agy vérellátásával jár.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Dexdor szedése előtt
Mielőtt elkezdené kezelni ezt a gyógyszert, tájékoztassa kezelőorvosát vagy a nővért, ha az alábbi állapotok bármelyike fennáll, mivel a Dexdor -t óvatosan kell alkalmazni:
- ha a normálisnál lassabb a pulzusszáma (betegség és magas fizikai aktivitás miatt) - ha alacsony a vérnyomása
- ha alacsony a vérmennyisége, például vérzés után
- ha szívproblémái vannak
- ha Ön idős
- ha neurológiai rendellenessége van (például fejsérülés, gerincvelő -sérülés vagy stroke) - ha súlyos májbetegsége van
- ha valaha magas láza lett bizonyos gyógyszerek, különösen az érzéstelenítők bevétele után
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Dexdor hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
A következő gyógyszerek fokozhatják a Dexdor hatását:
- olyan gyógyszerek, amelyek segítenek az alvásban vagy nyugtatást okoznak (pl. midazolám, propofol)
- erős fájdalomcsillapítók (pl. opiátok, például morfin, kodein)
- érzéstelenítő gyógyszerek (pl. sevoflurán, izoflurán)
Ha olyan gyógyszereket szed, amelyek csökkentik a vérnyomást és a pulzusszámot, a Dexdor együttes alkalmazása fokozhatja ezt a hatást. A Dexdor nem alkalmazható más gyógyszerekkel, amelyek átmeneti bénulást okoznak.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A Dexdor -t terhesség vagy szoptatás ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha egyértelműen szükséges.
Adagolás és alkalmazás A Dexdor alkalmazásának módja: Adagolás
A Dexdor -t orvos vagy nővér adja be intenzív kórházi körülmények között.
Kezelőorvosa határozza meg az Önnek megfelelő adagot. A Dexdor mennyisége az Ön életkorától, súlyától, általános egészségi állapotától, a szükséges szedáció szintjétől és a gyógyszerre adott válaszától függ. Orvosa szükség esetén módosíthatja az adagot, és a kezelés során ellenőrizni fogja a szívét és a vérnyomását. és infúzióban (csepegtetés) adják be Önnek a vénába.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Dexdor -t vett be?
Ha túl sok Dexdor -t kapott, csökkenhet a vérnyomása, lelassulhat a pulzusa, és álmosabb lehet. Orvosa az Ön állapota alapján tudja, hogyan kell kezelni Önt. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát.
Mellékhatások Melyek a Dexdor mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érint)
- A szívverés lassulása
- Alacsony vagy magas vérnyomás.
Gyakori (100 -ból 1-10 beteget érint)
- Mellkasi fájdalom vagy szívroham
- Gyorsított pulzusszám
- Alacsony vagy magas vércukorszint (a cukor mennyisége a vérben)
- A légzés vagy a légzésleállás mintázatának megváltozása
- Hányinger, hányás vagy szájszárazság
- Agitáció
- Magas hőmérsékletű
- A gyógyszeres kezelés abbahagyásának tünetei
Nem gyakori (1000 -ből 1-10 beteget érint)
- Csökkent szívműködés
- A gyomor duzzanata
- Szomjúság
- Olyan állapot, amikor túl sok sav van a szervezetben
- Alacsony albuminszint a vérben
- Légszomj
- Hallucinációk
- A gyógyszer nem elég hatékony
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet. Az injekciós üvegeket vagy ampullákat tartsa a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Dexdor?
- A készítmény hatóanyaga a dexmedetomidin. A koncentrátum milliliterenként 100 mikrogramm dexmedetomidint tartalmazó dexmedetomidin -hidrokloridot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: nátrium -klorid és injekcióhoz való víz.
Minden 2 ml -es injekciós üveg 200 mikrogramm dexmedetomidint tartalmaz (hidroklorid formájában).
Minden 2 ml -es injekciós üveg 200 mikrogramm dexmedetomidint tartalmaz (hidroklorid formájában).
Minden 4 ml -es injekciós üveg 400 mikrogramm dexmedetomidint tartalmaz (hidroklorid formájában).
Minden 10 ml -es injekciós üveg 1000 mikrogramm dexmedetomidint tartalmaz (hidroklorid formájában).
A végső oldat koncentrációja hígítás után 4 mikrogramm / ml vagy 8 mikrogramm / ml legyen.
Milyen a Dexdor külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Koncentrátum oldatos infúzióhoz (steril koncentrátum).
A koncentrátum tiszta, színtelen oldat.
Konténerek
- 2 ml -es üvegcsék
- 2, 5 vagy 10 ml -es üvegedények
Csomagok
- 5 db 2 ml -es ampulla
- 25 db 2 ml -es injekciós üveg
- 5 db 2 ml -es injekciós üveg
- 4 db 4 ml -es injekciós üveg
- 4 db 10 ml -es injekciós üveg
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
DEXDOR 100 mcg / ml koncentrátum infúziós oldathoz
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A koncentrátum milliliterenként 100 mcg dexmedetomidin -tartalmú dexmedetomidin -hidrokloridot tartalmaz.
Minden 2 ml -es injekciós üveg 200 mcg dexmedetomidint tartalmaz.
Minden 2 ml -es injekciós üveg 200 mcg dexmedetomidint tartalmaz.
Minden 4 ml -es injekciós üveg 400 mcg dexmedetomidint tartalmaz.
Minden 10 ml -es injekciós üveg 1000 mcg dexmedetomidint tartalmaz.
A végső oldat koncentrációja hígítás után 4 mcg / ml vagy 8 mcg / ml legyen.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Koncentrátum oldatos infúzióhoz (steril koncentrátum).
A koncentrátum tiszta, színtelen oldat, amelynek pH -ja 4,5-7,0 között van.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Felnőtt betegek nyugtatására az intenzív osztályon (ICU), akiknek a verbális stimuláció hatására az ébredésnél mélyebb nyugtatási szintre van szükségük (a Richmond-féle nyugtató-nyugtató skála (Richmond agitáció-szedáció) 0 és 3 közötti értékének felel meg) Scale, RASS).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Csak kórházi használatra. A Dexdort olyan egészségügyi szakembereknek kell beadniuk, akik az intenzív ellátást igénylő betegek kezelésére szakosodtak.
Adagolás
A már intubált és nyugtatott betegeket 0,7 mcg / kg / h kezdeti infúziós sebességgel át lehet állítani dexmedetomidin -kezelésre, amely ezt követően fokozatosan változtatható a 0,2–1,4 mcg / kg / h dózistartományon belül, amíg el nem éri a szedáció kívánt szintjét. , amely a beteg válaszától függ. Törékeny betegeknél alacsonyabb kezdeti infúziós sebességet kell figyelembe venni. A dexmedetomidin nagyon erős, és az infúziós sebességet óránként fejezik ki. Az adag módosítása után egy óráig nem lehet elérni az egyensúlyi állapot új szedációs szintjét.
Maximális adag
Az 1,4 mcg / kg / óra maximális dózist nem szabad túllépni. Azokat a betegeket, akik nem érik el a megfelelő szedációt a dexmedetomidin maximális adagjával, alternatív nyugtató gyógyszerrel kell kezelni.
A Dexdor telítő adagjának alkalmazása nem javasolt, és fokozott mellékhatásokkal jár együtt.Ha szükséges, propofol vagy midazolám adható addig, amíg el nem éri a dexmedetomidin klinikai hatásait.
Időtartam
Nincs tapasztalat a Dexdor 14 napot meghaladó használatáról. A Dexdor ennél hosszabb ideig történő alkalmazását rendszeresen felül kell vizsgálni.
Különleges populációk
Idős államporgárok
Idős betegeknél általában nincs szükség az adag módosítására.
Veseelégtelenség
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Májelégtelenség
A dexmedetomidin a májban metabolizálódik, és óvatosan kell alkalmazni májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Megfontolandó a fenntartó dózis csökkentése (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Gyermekpopuláció
A Dexdor biztonságosságát és hatásosságát 0 és 18 év közötti gyermekeknél nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok a 4.8., 5.1. És 5.2.
Az alkalmazás módja
A Dexdor -t csak hígított intravénás infúzióban, szabályozott infúziós eszköz alkalmazásával szabad beadni A gyógyszer beadás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Haladó szívblokk (2. vagy 3. fokozat), ha nem ütemezett (pacemaker által).
Nem kontrollált hipotenzió.
Akut cerebrovaszkuláris állapotok.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Monitoring
A Dexdor -t intenzív terápiás környezetben való használatra tervezték, és nem ajánlott más körülmények között történő alkalmazásra A Dexdor infúzió alatt minden beteget állandó szívmonitorozásnak kell alávetni. A légzést depresszió és bizonyos esetekben apnoe kockázata miatt ellenőrizni kell a légzést nem intubált betegeknél (lásd 4.8 pont).
Általános óvintézkedések
Mivel a Dexdor -t nem szabad feltöltő dózissal vagy bólussal beadni, a gyógyszert használó személyeket fel kell készíteni arra, hogy alternatív nyugtatót használnak az akut izgatottság szabályozására vagy az eljárások során, különösen a kezelés első óráiban. Néhány beteg, aki Dexdor -t kapott, felébred és riasztó, ha stimulálják. Egyéb klinikai tünetek és tünetek hiányában ez nem tekinthető a hatékonyság hiányának bizonyítékának.
A Dexdor nem alkalmazható intubáció indukálószerként vagy nyugtató hatású izomlazító gyógyszerek alkalmazása közben.
A dexmedetomidin nem rendelkezik más nyugtatók görcsoldó hatásával, ezért nem gátolja az alapul szolgáló rohamok aktivitását.
Óvatosan kell eljárni, ha a dexmedetomidint más, nyugtató vagy szív- és érrendszeri aktivitással rendelkező anyagokkal együtt adják, mivel additív hatások léphetnek fel.
Kardiovaszkuláris hatások és óvintézkedések
A dexmedetomidin csökkenti a pulzusszámot és a vérnyomást a központi szimpatolitikus hatás révén, de magasabb koncentrációban perifériás érszűkületet okoz, ami hipertóniához vezet (lásd 5.1 pont). A dexmedetomidin általában nem okoz mély szedációt, és a betegek könnyen felébreszthetők. A dexmedetomidin ezért nem alkalmas olyan betegek, akik nem tolerálják ezt a hatásprofilt, például azok, akik folyamatos mély szedációt igényelnek vagy súlyos kardiovaszkuláris instabilitással rendelkeznek.
Óvatosan kell eljárni, ha a dexmedetomidint olyan betegeknek adják, akiknél már fennáll a bradycardia. Adatok a Dexdor hatásairól kolinerg pulzusszámú betegeknél vagy szükség esetén az adag csökkentéséről. A magas atlétikával és alacsony nyugalmi szívfrekvenciával rendelkező betegek különösen érzékenyek lehetnek az alfa-2-receptor agonisták bradycardikus hatására, és átmeneti szinuszleállásról számoltak be.
A dexmedetomidin vérnyomáscsökkentő hatásai nagyobb jelentőséggel bírhatnak azoknál a betegeknél, akiknél már fennáll a hipotenzió (különösen, ha nem reagál a vazopresszoros gyógyszerekre), hypovolaemia, krónikus hypotensio vagy csökkent funkcionális tartalék, például súlyos kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél és idős betegeknél; ezek az esetek különleges segítséget érdemelnek (lásd 4.3 pont).
A csökkent perifériás autonóm idegrendszeri aktivitásban szenvedő betegeknél (pl. Gerincvelő -sérülés miatt) a dexmedetomidin infúzió megkezdése után a hemodinamikai változások kifejezettebbek lehetnek, ezért óvatosan kell őket kezelni.
A perifériás érszűkület hatásaival együtt járó átmeneti artériás hipertóniát főként a telítő dózis során figyelték meg, ezért nem ajánlott. A magas vérnyomás kezelése általában nem szükséges, de tanácsos csökkenteni a folyamatos infúzió sebességét.
Nagyobb koncentrációban a helyi érszűkület nagyobb jelentőséggel bírhat ischaemiás szívbetegségben vagy súlyos cerebrovascularis betegségben szenvedő betegeknél, ezért gondosan ellenőrizni kell. Azoknál a betegeknél, akiknél miokardiális vagy agyi ischaemia jelei alakulnak ki, mérlegelni kell az adag csökkentését vagy a kezelés abbahagyását.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Súlyos májelégtelenség esetén óvatosan kell eljárni, mivel a túlzott adagolás növelheti a mellékhatások, a túlzott szedáció vagy a dexmedetomidin clearance csökkenésének következtében elhúzódó hatás kockázatát.
Neurológiai betegségekben szenvedő betegek
A dexmedetomidin súlyos idegrendszeri betegségekben, például fejsérülésben és idegsebészeti beavatkozásban történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak, és ilyen esetekben óvatosan kell alkalmazni, különösen akkor, ha mély szedációra van szükség. A dexmedetomidin csökkentheti az agyi véráramlást és a koponyaűri nyomást, és ezt figyelembe kell venni a terápia kiválasztásakor.
Egyéb
Ritkán az alfa-2 agonistákat elvonási reakciókkal hozták összefüggésbe, ha hosszan tartó használat után hirtelen leálltak. Ezt a lehetőséget meg kell fontolni, ha a betegnél a dexmedetomidin -kezelés abbahagyása után röviddel izgatottság és magas vérnyomás alakul ki.
Nem ismert, hogy a dexmedetomidin alkalmazása biztonságos -e rosszindulatú hipertermiára hajlamos személyeknél, ezért alkalmazása nem ajánlott.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
A dexmedetomidin egyidejű alkalmazása érzéstelenítőkkel, nyugtatókkal, altatókkal és opioidokkal fokozhatja a hatásokat, beleértve a nyugtató, érzéstelenítő és kardiovaszkuláris hatásokat. Specifikus vizsgálatok igazolták az izoflurán, a propofol, az alfentanil és a midazolám fokozott hatását. Nem igazoltak farmakokinetikai kölcsönhatásokat a dexmedetomidin és az izoflurán, a propofol, az alfentanil és a midazolám között.A lehetséges farmakodinámiás kölcsönhatások miatt azonban, ha dexmedetomidinnel együtt adják, szükség lehet a dexmedetomidin vagy az egyidejűleg alkalmazott érzéstelenítő, nyugtató, altató vagy opioid dózisának csökkentésére.
A CYP enzimek, köztük a CYP2B6 dexmedetomidin általi gátlását humán máj mikroszómákkal végzett inkubációval vizsgálták. in vitro lehetséges interakció létezésére utal in vivo dexmedetomidin és a CYP2B6 által dominánsan metabolizálódó szubsztrátok között.
Megfigyelték in vitro a "dexmedetomidin indukciója a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 és CYP3A4 enzimekre, és" indukció in vivo. Ennek az indukciónak a klinikai jelentősége nem ismert.
Mérlegelni kell a fokozott vérnyomáscsökkentő és bradikardikus hatások lehetőségét azoknál a betegeknél, akiket más, ilyen hatásokat kiváltó gyógyszerekkel, például béta -blokkolókkal kezelnek, bár az esmolollal végzett interakciós vizsgálat további hatásai szerények voltak.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincsenek vagy korlátozott adatok a dexmedetomidin terhes nőkön történő alkalmazásáról.
Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A Dexdor alkalmazása terhesség alatt és fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlót, nem ajánlott.
Etetési idő
Patkányokon rendelkezésre álló adatok szerint a dexmedetomidin vagy metabolitjai kiválasztódnak a tejbe. Nem zárható ki az újszülöttekre gyakorolt kockázat. Figyelembe kell venni a szoptatás abbahagyását vagy a dexmedetomidin-kezelés abbahagyását, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre és a terápia előnyét a nőre nézve.
Termékenység
Patkányokon végzett termékenységi vizsgálatokban a dexmedetomidin nem volt hatással a hímek vagy nőstények termékenységére.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem releváns.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A dexmedetomidinnel kapcsolatban leggyakrabban jelentett mellékhatások a hypotensio, a hypertonia és a bradycardia, amelyek a betegek körülbelül 25% -ánál, 15% -ánál, illetve 13% -ánál fordulnak elő. A hipotenzió és a bradycardia voltak a leggyakoribb, dexmedetomidinnel kapcsolatos súlyos mellékhatások, amelyek az intenzív osztályra (ICU) randomizált betegek 1,7% -ánál, illetve 0,9% -ánál fordultak elő.
A mellékhatások táblázata
Az 1. táblázatban felsorolt mellékhatásokat az intenzív osztályon végzett klinikai vizsgálatok összesített adataiból gyűjtöttük össze.
A mellékhatásokat a gyakoriság sorrendjében sorolják fel, a leggyakoribbak először a következő megállapodás szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
1. táblázat. Mellékhatások
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Gyakori: hiperglikémia, hipoglikémia
Nem gyakori: Metabolikus acidózis, hypoalbuminemia
Pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: izgatottság
Nem gyakori: hallucinációk
Szív patológiák
Nagyon gyakori: bradycardia *
Gyakori: Miokardiális ischaemia vagy infarktus, tachycardia
Nem gyakori: Az első fokú atrioventricularis blokk, a szívteljesítmény csökkent
Érpatológiák :
Nagyon gyakori: hipotenzió *, magas vérnyomás *
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori: Légzési depresszió
Nem gyakori: Légszomj, apnoe
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hányinger, hányás, szájszárazság
Nem gyakori: hasi duzzanat
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Gyakori: elvonási szindróma, hipertermia
Nem gyakori: A gyógyszer hatástalansága, szomjúság
* Lásd a kiválasztott mellékhatások leírását
A kiválasztott mellékhatások leírása
A klinikailag jelentős hipotenziót vagy bradycardiát a 4.4 pontban leírtak szerint kell kezelni.
Az intenzív osztályon kívül eső, dexmedetomidinnel kezelt viszonylag egészséges alanyoknál a bradycardia időnként szinuszleálláshoz vagy szünethez vezetett. A tünetek reagáltak a lábak emelkedésére és az antikolinerg szerek, például az atropin vagy a glikopirrolát alkalmazására. Elszigetelt esetekben a bradycardia aszisztolés időszakokká fejlődött a már meglévő bradycardia esetén. csökkenthető az ilyen telítő dózis elkerülésével, vagy az infúzió sebességének vagy a telítő adag mennyiségének csökkentésével.
Gyermekpopuláció
Az 1 hónaposnál idősebb csecsemőket, akik túlnyomórészt műtét utáni fázisban vannak, 24 órán át értékelték az intenzív osztályon, és a felnőttekéhez hasonló biztonsági profilt igazoltak. Az újszülöttekre (28-44 terhességi hét) vonatkozó adatok nagyon korlátozottak, és ≤ 0,2 mcg / kg / h fenntartó dózisokra korlátozódnak. A szakirodalomban egyetlen újszülöttnél hipotermikus bradycardia esetét jelentették.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
Tünetek
Mind a klinikai vizsgálatokban, mind a forgalomba hozatalt követően számos dexmedetomidin-túladagolásról számoltak be. Ezekben az esetekben magasabb dexmedetomidin-infúziós sebességet jelentettek, amely elérte a 60 mcg / kg / h értéket 36 percen keresztül és 30 mcg / kg / h 15 percig. 20 hónapos csecsemőnél, illetve felnőttnél. A leggyakoribb és a túladagolással összefüggő mellékhatások ezekben az esetekben a következők voltak: bradycardia, hypotensio, túlzott szedáció, aluszékonyság és szívmegállás.
Menedzsment
Klinikai tünetekkel járó túladagolás esetén a dexmedetomidin infúziót csökkenteni kell vagy le kell állítani. A várható hatások elsősorban szív- és érrendszeri jellegűek, és a klinikai indikációk szerint kell kezelni őket (lásd 4.4 pont). Nagy koncentrációk esetén a hipertónia fontosabb lehet, mint "hipotenzió. A klinikai vizsgálatok során a sinus leállásának esetei vagy spontán megszűntek, vagy reagáltak az atropin- és glikopirrolát -kezelésre.
Súlyos túladagolás, amely szívmegálláshoz vezetett, elszigetelt esetekben újraélesztésre volt szükség.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Pszicholeptikumok, egyéb altatók és nyugtatók, ATC -kód: N05CM18
A dexmedetomidin egy szelektív alfa-2-adrenerg receptor agonista, amely számos farmakológiai tulajdonsággal rendelkezik. Szimpatolitikus hatást fejt ki, mivel gátolja a noradrenalin felszabadulását a szimpatikus idegvégződésekben. A dexmedetomidin alkalmazása lehetővé teszi a fájdalomcsillapítók és az érzéstelenítők / fájdalomcsillapítók adagjának csökkentését. A szív- és érrendszeri hatások az adagtól függenek; alacsonyabb infúziós sebességeknél a központi hatások vannak túlsúlyban, ami a szívfrekvencia és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Nagyobb dózisok esetén a perifériás érszűkítő hatások érvényesülnek, ami a szisztémás érrendszeri rezisztencia és a vérnyomás növekedéséhez vezet, miközben a "bradycarding hatást tovább hangsúlyozzák. A dexmedetomidin viszonylag mentes a légzésdepresszív hatásoktól, ha egészséges személyeket önmagában alkalmazzák. A placebokontrollos klinikai vizsgálatokban, amelyeket a midazolammal vagy propofollal korábban intubált és nyugtatott, intenzív osztályon átesett intenzív osztályon szenvedő betegeknél végeztek, a Dexdor szignifikánsan csökkentette a nyugtatók (midazolám vagy propofol) és az opioidok sürgős alkalmazását a szedáció során, legfeljebb 24 órára. A legtöbb dexmedetomidinnel kezelt beteg nem igényel további nyugtató kezelést. A betegeket sikeresen extubálhatták a Dexdor infúzió megszakítása nélkül Az intenzív osztályon kívül végzett vizsgálatok megerősítették, hogy a Dexdor biztonságosan alkalmazható endotracheális intubáció nélküli betegeknél, ha megfelelő ellenőrzés biztosított.
Egy olyan orvosi és intenzív osztályon, ahol túlnyomórészt enyhe vagy mérsékelt hosszan tartó szedációt (RASS 0 és -3) kellett igénybe venni akár 14 napig, a dexmedetomidin hasonló volt a midazolámhoz (arány 1,07; 95% CI 0,971-1,176) és a propofolhoz (arány 1,00; 95) % CI 0,922-1,075) a célzott szedációs intervallumban eltelt időt figyelembe véve; a dexmedetomidin csökkentette a mechanikus lélegeztetés időtartamát a midazolámhoz képest, és csökkentette az intubációs időt a midazolámhoz és a propofolhoz képest A propofolhoz és a midazolámhoz képest a betegek könnyebben ébredtek fel, együttműködőbbek és jobbak voltak képes kommunikálni a fájdalom jelenlétét vagy hiányát.
A dexmedetomidinnel kezelt betegeknél gyakoribb volt a hypotensio és a bradycardia, de kevesebb a tachycardia, mint a midazolámmal kezelt betegeknél; gyakoribb tachycardiát tapasztaltak, de hasonló hipotenziót tapasztaltak a propofollal kezelt betegeknél. Egy midazolám összehasonlító vizsgálatban a CAM-ICU skála szerint mért delírium csökkent, és a delíriummal kapcsolatos mellékhatások alacsonyabbak voltak a dexmedetomidin esetében, mint a propofol esetében. Azokat a betegeket, akiket elégtelen szedáció miatt vontak vissza, propofolra vagy midazolámra állították át. Az elégtelen szedáció kockázata megnőtt azoknál a betegeknél, akiket a szokásos gondossággal nehezen lehetett szedálni közvetlenül a váltás előtt.
A gyermekgyógyászati hatékonyság bizonyítékát figyelték meg egy dóziskontrollált intenzív osztályon végzett vizsgálatban "1 hónapos és ≤ 17 éves, nagy posztoperatív populáción. A dexmedetomidinnel kezelt betegek körülbelül 50% -a nem szorult terápiára. Támogató midazolámmal a kezelési időszak alatt [medián] 20,3 óra, de nem haladhatja meg a 24 órát. A 24 órás kezelésre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Az újszülöttekre (28-44. terhességi hét) vonatkozó adatok nagyon korlátozottak, és alacsonyabb dózisokra korlátozódnak (≤ 0,2 μg / kg / h) (lásd a szakaszokat) 5.2 és 4.4) Az újszülöttek különösen érzékenyek lehetnek a Dexdor bradycardikus hatásaira hipotermia jelenlétében és szívfrekvenciától függő szívteljesítmény esetén.
Az Intenzív Osztályon (ICU) végzett kettős vak összehasonlító vizsgálatokban a kortizol szuppresszió gyakorisága a dexmedetomidinnel kezelt betegeknél (n = 778) 0,5% volt, szemben a midazolámmal kezelt betegek 0% -ával (n = 338) vagy propofol (n = 275).
Az eseményt 1 esetben enyhenek, 3 esetben mérsékeltnek jelentették.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A dexmedetomidin farmakokinetikáját egészséges önkéntesek rövid távú intravénás (i.v.) beadása és intenzív osztályú betegek hosszú távú infúziója során értékelték.
terjesztés
A dexmedetomidin kétkamrás eloszlási mintát mutat.
Egészséges önkénteseknél gyors eloszlási fázist mutat, az eloszlás felezési idejének (t½?) Központi becslése körülbelül 6 perc.
A végső eliminációs felezési idő (t½) átlagos becslése körülbelül 1,9-2,5 óra (min. 1,35, max. 3,68 óra), és az egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat (Vss) átlagos becslése körülbelül 1,16-2,16 l / kg (90- 151 liter.). A plazma clearance (Cl) becsült átlagos értéke 0,46-0,73 l / h / kg (35,7-51, 1 l / h) A Vss és Cl becslésekhez kapcsolódó átlagos testtömeg 69 kg.
A dexmedetomidin plazma farmakokinetikája hasonló azoknál a betegeknél, akik 24 órás infúzió után kerülnek az intenzív osztályra. A becsült farmakokinetikai paraméterek: t1 / 2 körülbelül 1,5 óra, Vss körülbelül 93 liter és Cl körülbelül 43 l / óra. A dexmedetomidin farmakokinetikája lineáris a 0,2-1,4 μg / kg / h dózistartományban, és nem halmozódik fel a legfeljebb 14 napos kezelések során. A dexmedetomidin 94% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. A plazmafehérje 0,85 közötti koncentrációtartományban állandó és 85 ng / ml. A dexmedetomidin mind a humán szérum albuminhoz, mind az alfa-1 savas glikoproteinhez kötődik, az albumin a dexmedetomidin fő kötőfehérje a plazmában.
Biotranszformáció és elimináció
A dexmedetomidin főként a máj metabolizmusa révén ürül ki. A kezdeti metabolikus reakcióknak három típusa van; Közvetlen N-glükuronidáció, közvetlen N-metilezés és citokróm P450 katalizált oxidáció. A dexmedetomidin legelterjedtebb metabolitjai a két N-glükuronid izomer. A H-1, N-metil-3-hidroxi-metil-dexmedetomidin-O-glükuronid metabolit a dexmedetomidin biotranszformációja után szintén az egyik fő keringő metabolit. a dexmedetomidin és a H-3 3-metil-csoportjának hidroxilezésével, amelyet az imidazolgyűrű oxidációja okoz. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy az oxidált metabolitok képződését a CYP számos formája (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 és CYP2C19) közvetíti. Ezek a metabolitok elhanyagolható farmakológiai aktivitással rendelkeznek.
A IV radioaktívan jelzett dexmedetomidin, kilenc nap elteltével a radioaktivitás átlagosan 95% -a volt kimutatható a vizeletben, és 4% -a a székletben. A vizelettel kiválasztott fő metabolitok a két N-glükuronid-izomer, amelyek együttesen az adag körülbelül 34% -át teszik ki, és az N-metil-3-hidroxi-metil-dexmedetomidin O-glükuronid, amely az adag 14,51% -át teszi ki. A kisebb metabolitok, mint például a dexmedetomidin-karbonsav, a 3-hidroxi-metil-dexmedetomidin és annak O-glükuronidja egyenként az adag 1,11-7,66% -át teszik ki. A változatlan gyógyszer kevesebb mint 1% -a nyerhető ki a vizeletben. A vizeletben található metabolitok körülbelül 28% -a azonosítatlan kis metabolit.
Különleges populációk
Nemben vagy életkorban nem figyeltek meg jelentős farmakokinetikai különbségeket. A dexmedetomidin plazmafehérjékhez való kötődése csökkent májkárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva az egészségesekkel. A szabad dexmedetomidin átlagos százalékos aránya a plazmában 8,5% -tól egészséges személyekig 17,9% -ig terjedt. súlyos májelégtelenségben. Különböző fokú májelégtelenségben (Child-Pugh A, B vagy C osztály) szenvedő betegeknél a dexmedetomidin máj clearance-e csökkent, és a plazma clearance idő t1 / 2 meghosszabbodott. A kötetlen dexmedetomidin átlagos plazma clearance értéke enyhe, közepes és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél 59%, 51%és 32%volt a normál egészséges alanyoknál megfigyelteknél. Az átlagos t1 / 2 az enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél 3,9 -re hosszabbodott meg; 5,4, illetve 7,4 óra. Bár a dexmedetomidint a hatás eléréséig adják, májelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezdő / fenntartó dózis csökkentését fontolóra kell venni, a károsodás mértékétől és a választól függően.
A dexmedetomidin farmakokinetikája súlyos vesekárosodásban (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél
A csecsemőkre (28-44 hetes terhesség) vonatkozó adatok 17 éves korig korlátozottak. A dexmedetomidin felezési ideje gyermekeknél (1 hónap és 17 év között) hasonló a felnőttekéhez, de újszülötteknél (kevesebb, mint 1 hónap) hosszabbnak tűnik. Az 1 hónap és 6 év közötti korcsoportokban a korrigált plazma clearance súly -az idősebb gyermekeknél magasabbnak tűnt, de csökkent. Az újszülöttek (1 hónapnál fiatalabb) súlyához igazított plazma clearance-e alacsonyabbnak mutatkozott (0,9 l / h / kg), mint az idősebb korosztályban az éretlenség miatt A rendelkezésre álló adatokat az alábbi táblázat foglalja össze :
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, egyszeri és ismételt dózisú toxicitási és genotoxicitási vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre.
A reprodukciós toxicitási vizsgálatokban a dexmedetomidin nem volt hatással a hímek és a nőstények termékenységére patkányokban, és teratogén hatást nem figyeltek meg patkányokban vagy nyulakban. A nyulakkal végzett vizsgálatban a maximális, 96 mcg / kg / nap dózis intravénás beadása hasonló expozíciót eredményezett, mint a klinikailag megfigyelt. csökkent magzati testtömeg. Ezek a hatások az anyai toxicitás nyilvánvaló jeleivel jártak együtt. A patkányok termékenységi vizsgálatában a magzati testtömeg csökkenését is megfigyelték 18 mcg / kg / nap dózis mellett, és késleltetett csontosodás kísérte 54 dózisban mcg / kg / nap. A patkányokban megfigyelt expozíciós szintek a klinikai expozíciós tartomány alatt vannak.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Nátrium-klorid
Injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás
Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
A kompatibilitási vizsgálatok kimutatták, hogy a dexmedetomidin bizonyos típusú természetes kaucsuk által adszorbeálódik.
06.3 Érvényességi idő
3 év
Hígítás után
A használat közbeni kémiai és fizikai stabilitást 24 órán keresztül bizonyították 25 ° C-on.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni.
Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2-8 ° C-on, kivéve, ha a hígítást ellenőrzött aszeptikus körülmények között végezték és érvényesítik.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet. Az injekciós üvegeket vagy ampullákat tartsa a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
A gyógyszer hígítása utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
2 ml -es I. típusú üveg injekciós üvegek
2, 5 vagy 10 ml -es I. típusú üvegcsék (2, 4 és 10 ml -es töltési térfogattal), szürke bróm -butil -gumi lezárással, fluorpolimer bevonattal.
Csomagok
5 x 2 ml -es injekciós üveg
25 x 2 ml -es injekciós üveg
5 x 2 ml -es injekciós üveg
4 x 4 ml -es injekciós üveg
4 x 10 ml -es injekciós üveg
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Az ampullák és injekciós üvegek egyszeri használatra szolgálnak.
Az oldat elkészítése
A Dexdor 50 mg / ml (5%) glükóz, Ringer, mannit és 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekcióban hígítható a kívánt 4 mcg / ml vagy 8 mcg / ml koncentráció elérése előtt. adminisztráció. Az infúzió elkészítéséhez szükséges térfogatokat lásd az alábbi táblázatban.
Abban az esetben, ha a szükséges koncentráció 4 mcg / ml
Abban az esetben, ha a szükséges koncentráció 8 mcg / ml
Az oldatot óvatosan fel kell rázni, hogy jól összeolvadjon.
A Dexdor -t az alkalmazás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske és színváltozás.
A Dexdor kompatibilis a következő intravénás oldatokkal és a következő gyógyszerekkel együtt:
Ringer -laktát, 5%-os glükózoldat, 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekció, 200 mg / ml (20%) mannit, tiopentál -nátrium, etomidát, vekurónium -bromid, pankuronium -bromid, szukcinil -kolin, atrakurium -bezilát, mivakurium -klorid , rokurónium-bromid, glikopirrolát-bromid, fenilefrin-hidroklorid, atropin-szulfát, dopamin, noradrenalin, dobutamin, midazolám, morfin-szulfát, fentanil-citrát, plazmahelyettesítők.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finnország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/11/718/001-002, EU/1/11/718/004, EU/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2011. szeptember 16
Legutóbbi megújítási dátum:
