Myasthenia gravis

Általánosság

A myasthenia gravis krónikus betegség, amelyet egyes izmok fáradtsága és gyengesége jellemez. Ez egy autoimmun betegség, amelyben az idegből az izomba küldött összehúzódó jelek normális átvitele sérült.

Ezeknek az ingereknek a megváltozása a gyengeség és a fáradtság ingadozó szintjét eredményezi, amely gyorsan fellép és bizonyos izomcsoportok használata után rosszabbodik; nem meglepő, hogy a "myasthenia gravis" név súlyos (gravis) gyengeség (aszténia) izmos (myo).

A patogenezisben egyes autoantitestek blokkolják a posztszinaptikus receptorokat a neuromuszkuláris csomópontban, és gátolják az acetilkolin (neurotranszmitter) gerjesztő hatásait. A jel hatékonyságának csökkentésével a beteg gyengeséget tapasztal, különösen akkor, ha ugyanazt az izomot többször próbálja használni. A betegség kezdeti tünetei közé tartozik a szemhéjak leesése (ptosis), diplopia, beszédzavar (dysarthria) és nyelés (dysphagia). Idővel a myasthenia gravis más izomterületeket is érint; a mellkasi izmok érintettsége súlyos következményekkel jár a légzőmechanikára és bizonyos esetekben a betegeknek mesterséges lélegeztetést kell igénybe venniük. Az állapot rendkívül legyengítő és néha halálos is. A myasthenia gravis elleni jelenlegi kezelések célja az immunrendszer válaszának tompítása az autoantitestek vérszintjének csökkentésével. A kezelés magában foglalhatja az acetil -kolinészteráz inhibitorokat vagy az immunszuppresszánsokat, és bizonyos esetekben a timektómiát (a csecsemőmirigy sebészeti eltávolítását).

Röviden: hogyan történik a neuromuszkuláris átvitel

Egy egészséges neuromuszkuláris csomópontban az idegek által generált jelek acetilkolin (Ach) felszabadulását eredményezik. Ez a neurotranszmitter kötődik az izomsejtek receptoraihoz (AChR) (a véglemeznél), ami nátriumion -beáramlást okoz, ami közvetve izomösszehúzódást okoz.

Okoz

Az idegek és az izmok közötti kommunikáció A Myasthenia gravis autoimmun betegség. Ez azt jelenti, hogy az immunrendszer "szelektív túlműködése" következtében alakul ki, amelyben a betegek kóros antitesteket (Ab) termelnek, mivel testük egy bizonyos célpontja ellen irányulnak.

Normális esetben az ABS az idegen anyagok, például baktériumok vagy vírusok elleni immunválaszban keletkezik. A myasthenia gravis esetében azonban az immunrendszer tévesen megtámadja a szervezet szöveteinek normál összetevőit. Pontosabban, a szervezet receptoraira specifikus autoantitestek termelődnek. Acetilkolin (AChR ), amelyek kötődnek hozzájuk és inaktiválják őket. A végeredmény az izomsejt felszínén kifejeződő szabad receptorok számának csökkenése. Ezen felszíni receptorok elvesztése miatt az izom kevésbé érzékeny a neuronális stimulációra. Következésképpen "az autoantitest -szintek növekedése csökkenti a neuromuszkuláris csomópont hatékonyságát, így a myasthenia gravisban szenvedő betegek fokozatosan gyengítik az izomtónust." Az erőteljes fizikai aktivitás növeli a kémiai üzeneteket (kevesebb rendelkezésre álló receptorhellyel a motoros neuronok nem képesek hogy elérje a potenciális küszöböt a jel vezetéséhez.) Ez segít megmagyarázni, hogy a myasthenia gravisban szenvedő emberek miért szenvednek rosszabb tünetekkel a fizikai erőfeszítés után, és jobban érzik magukat pihenés után. ennek az abnormális immunválasznak az oka még nem teljesen tisztázott.
Kakukkfű. Néhány myasthenia gravisban szenvedő betegnél úgy tűnik, hogy a csecsemőmirigy, a mellkasban, a mellcsont mögött elhelyezkedő mirigy érintett, és fontos szerepet játszik az immunrendszer fejlődésében kora gyermekkorban (a fejlődéshez és fenntartáshoz szükséges hormonokat termel normális immunvédelem). A pubertástól kezdődik a mirigyek invulációja, és az egyszer funkcionálisan aktív tímuszsejteket rostos kötőszövet váltja fel.

Néhány myasthenia gravisban szenvedő felnőtt betegnél a csecsemőmirigy kóros megnagyobbodása vagy thymoma (a thymusmirigy daganata) van. A csecsemőmirigy és a myasthenia gravis közötti kapcsolat még nem teljesen tisztázott, de ez a mirigy egyértelműen összefügg az acetilkolin -receptor elleni antitestek termelésével.
Egyéb szempontok. A betegséget meg kell különböztetni a veleszületett miaszténiás szindrómától, amelynek hasonló tünetei lehetnek, de nem reagál az immunszuppresszív kezelésekre.

jelek és tünetek

További információ: Myasthenia gravis tünetei

A myasthenia gravis jellegzetessége az önkéntes izmok fáradtsága, amely ismételt vagy tartós használattal rosszabbodik. Tevékenységi időszakokban az izmok fokozatosan gyengülnek, míg pihenés után javulnak (a tünetek szakaszosak lehetnek).

Különösen érzékenyek a szemek és a szemhéjak mozgását, az arckifejezést, a rágást és a nyelést irányító izmok.

A betegség hirtelen kezdődhet, és gyakran a tünetek időszakosak. Az izomgyengeség mértéke nagymértékben változik a betegek között. Néha lokalizált formában is megjelenhet, például a szemizmokra korlátozódva (okuláris myasthenia); más esetekben esetekben súlyos és általános tünetekként jelentkezhetnek, sok izomcsoportot érintve, beleértve azokat is, amelyek szabályozzák a légzést, valamint a nyak és a végtagok mozgását.
A myasthenia gravis tünetei, amelyek típusától és súlyosságától függően változhatnak, a következők lehetnek:

Ocularis myasthenia

• Ptosis (a szemhéjak leesése): aszimmetrikus lehet, vagy mindkét szemet érintheti;
• Kettős látás (diplopia): néha csak akkor fordul elő, ha egy adott irányba néz;
• Homályos látás: időszakos lehet.

Általános tünetek

• Bizonytalan és imbolygó járás;
• Gyengeség a karokban, a kezekben, az ujjakban, a lábakban és a nyakban
• Rágási problémák és nyelési nehézségek (dysphagia), a garatizmok érintettsége miatt;
• Az arckifejezések megváltozása az arcizmok bevonása miatt;
• Légszomj
• Dysarthria (beszédzavar, gyakran nazális).

A fájdalom általában nem a myasthenia gravis jellegzetes tünete, de ha a nyaki izmok érintettek, a betegek hátfájást tapasztalhatnak a fej felemelt erőfeszítése miatt.

Miaszténiás válság

Miaszténiás krízis lép fel, amikor a felső mellkasi izmok érintettek; ez "orvosi vészhelyzetet jelent, amely kórházi kezelést és azonnali orvosi ellátást igényel". Súlyos myasthenia gravis légzési bénulást okozhat, amely segített szellőzést igényel. A myasthenic válság kiváltó tényezői közé tartozik a fizikai vagy érzelmi stressz, a terhesség, a fertőzések, a láz és a mellékhatások.

Hogyan fejlődik a betegség

A myasthenia gravis lefolyása idővel nagyon változó, és potenciálisan a test összes izomzatát érintheti. Sok esetben azonban a betegség NEM halad a végső szakaszába. Például néhány beteg csak szemproblémákat tapasztal. A Myasthenia gravis esetenként spontán megoldódhat, de a legtöbb esetben egész életen át tartó állapot. A modern kezelésekkel azonban a tünetek jól kontrollálhatók.

Kapcsolódó feltételek

A Myasthenia gravis számos betegséggel jár, többek között:

• Pajzsmirigy rendellenességek, beleértve a Hashimoto -pajzsmirigy -gyulladást és a Graves -betegséget
• 1 -es típusú cukorbetegség;
• Rheumatoid arthritis;
• Szisztémás lupus erythematosus;
• A központi idegrendszer demielinizáló betegségei (pl. Szklerózis multiplex).

Diagnózis

A myasthenia gravis diagnosztizálása összetett lehet, mivel a tüneteket nehéz megkülönböztetni más neurológiai rendellenességektől.Egy alapos fizikális vizsgálat felfedheti a könnyű fáradtságot, a gyengeség pihenés után javul, és a stresszteszt megismétlődésekor súlyosbodik.
A myasthenia gravist számos vizsgálat segítségével diagnosztizálják, beleértve:

• Vérvizsgálat. A vérvizsgálatok segítenek a specifikus antitestek (Ab) azonosításában, beleértve:
• Acetilkolin Abanti-receptora;
• Ab az izom-specifikus receptor-kináz ellen (a MuSK egy izomspecifikus tirozin-kináz, amely egyes betegeknél AChR elleni antitestek nélkül is jelen van);
• Ab a kalciumcsatornák ellen irányul (hogy kizárja Lambert Eaton myastheniform szindrómát).

A legtöbb betegben elegendő ezen specifikus autoantitestek azonosítása a diagnózis megerősítéséhez, de további vizsgálatokra lehet szükség.

• Elektromiográfia (EMG). Az orvos egy nagyon finom tűt szúr be az izomba, hogy mérje az idegstimulációra adott elektromos választ. A myasthenia gravis esetében az ismételt stimulációra adott válasz atipikus.
• Edrofónium teszt: Az edrofónium -klorid (Tensilon) injekciója blokkolja az enzimet, amely lebontja az acetilkolint a neuromuszkuláris csomópontban. A myasthenia gravisban szenvedő betegeknél a gyógyszer hirtelen és ideiglenesen javíthatja a tüneteket.
• Diagnosztika a képekhez. A mellkasi röntgenfelvételt általában más állapotok, például a Lambert-Eaton-szindróma kizárására végzik, amely gyakran kissejtes tüdőrákhoz kapcsolódik. A számítógépes tomográfia és a mágneses rezonancia képalkotás a legjobb módszer a thymoma (thymus tumor) azonosítására.

Kezelés

A myasthenia gravis -ra nincs specifikus gyógymód, de számos kezelés segíthet a tünetek hatékony kezelésében.
A kezelési lehetőségek közül néhány:

• Életmódváltás: megfelelő pihenés és a fizikai terhelés minimalizálása.
• Kolinészteráz inhibitorok: a myasthenia gravis kezelésére választott kezelés egy kolinészteráz inhibitor (acetilkolint lebontó enzim) beadása. A piridosztigmin különösen azáltal hat, hogy növeli az acetilkolin azon képességét, hogy versenyezzen az auto -antitestekkel a neuromuszkuláris véglemezekben található receptorokért. csomópontok. A gyógyszer ideiglenesen javíthatja az izomerőt. A hatás általában 3-4 órán belül elmúlik, ezért a tablettákat rendszeres időközönként kell bevennie a nap folyamán. A kezelés lehetséges mellékhatásai közé tartozik az allergia, a gyógyszerkölcsönhatások és a túladagolás tünetei, például hasmenés, hányinger és hányás. Néha gyógyszert írnak fel a mellékhatások csökkentésére.
• Kortikoszteroidok: Ezek a gyógyszerek úgy hatnak, hogy elnyomják az immunrendszer aktivitását és csökkentik az acetilkolin -receptor elleni antitestek termelését. A gyanú szerint a kortikoszteroidok stimulálják az izomsejtek nagyobb számú AChR szintézisét. A jó eredmények ellenére a kortikoszteroidok több mellékhatást okozhatnak, mint más típusú terápiák.
• Immunszuppresszív gyógyszerek: Az olyan gyógyszerek, mint az azatioprin, metotrexát és ciklosporin, gátolják az autoantitestek termelését. Ez segít csökkenteni a myasthenia gravis tüneteit. Az immunszuppresszív gyógyszerek számos mellékhatást okozhatnak.
• Plazmacsere - az eljárás csökkenti a szervezetben keringő autoantitestek mennyiségét. A plazmaferezis során a plazmát elválasztják a vértől, és eltávolítják az Abanti-acetil-kolin receptoroktól. A vért ezután újra infundálják a betegnek. A tüneteknek két napon belül javulniuk kell, de a hatás csak néhány hétig tart (az immunrendszer tovább folytatódik) ezért a plazmaferezist gyakran alkalmazzák olyan helyzetekben, amikor a tüneteket gyorsan kell kezelni, például a myasthenicus válság megoldása érdekében, és nem megfelelőek a hosszú távú kezelésre.
• Intravénás immunglobulinok: Rövid távú kezelési stratégia, amely magában foglalja az immunglobulinok (véradók plazmájából nyert tisztított antitestek) intravénás beadását. Ez a kezelés nagyon drága, de hasznos lehet egy myasthenic válság idején, amely rontja a légzési vagy nyelési képességet.
• Sebészeti megközelítés (thymektomia): A csecsemőmirigy sebészeti eltávolítását követően a beteg a tünetek némi javulásáról számolhat be. Nem világos, hogy a thymektomia hogyan indukálja a myasthenia gravis remisszióját, de a kutatások azt mutatják, hogy az anti-acetilkolin receptor antitestek szintje a műtét után csökken. A csecsemőmirigy sebészeti eltávolítása azonban nem minden beteg számára megfelelő eljárás.

További információ: Gyógyszerek myasthenia gravis kezelésére "

Prognózis

A myasthenia gravis prognózisa nagymértékben javul az immunszuppresszív terápia bevezetésével. Ezeknek és más kezeléseknek a rendelkezésre állása jelentősen csökkentette a mortalitást, lehetővé téve a betegek számára, hogy közel normális körülmények között éljenek. A myasthenia gravisban szenvedő betegeknek azonban gyakran követniük kell az eljárást. határozatlan ideig tartó kezelési rend, mivel a tünetek általában ismétlődnek a kezelés abbahagyása után.