Az eredetek
Az artemisin története és lehetséges terápiás hatásai 1967. május 23 -án kezdődnek, amikor Kínában a maláriaellenes szerek kutatásával foglalkozó nemzeti irányítócsoport, több mint 600 intézet bevonásával, lenyűgöző szűrést indított az új, parazitaellenes hatású hatóanyagok azonosítására.
Ábra: Az Artemisin kémiai szerkezete
Csak néhány évvel később, 1972 körül kezdődött a kínai orvoslásban hagyományosan használt növény - nevezetesen a "Artemisia annua - Az artemizint azonosították. Felfedezték, hogy ez a hatóanyag bonyolult kémiai szerkezetével képes maláriaellenes hatást kifejteni még a gyógyszer-rezisztens paraziták ellen is.
1976 -ban különféle tanulmányok tették lehetővé az artemizin fő hatásmechanizmusának tisztázását. Különösen ez az oxigénezett szeszkviterpén, sajátos endoperoxid szerkezetének köszönhetően, képes kölcsönhatásba lépni a vasionnal, szabad gyököket képezve, és oxidatív sokk következtében sejthalálhoz vezet.
A malária plazmodiáján belüli magas vaskoncentráció tehát indokolja ezen paraziták különleges érzékenységét az artemizin hatására.
FIGYELEM: Az Artemisin Qinghaosu néven is ismert.
A terápiás perspektívák
A rákos sejtekben is nagy a sejten belüli vasionkoncentráció, kombinálva számos transzmembrán receptorral a transzferrin számára (szükséges az extracelluláris vas befogásához és a sejtbe történő szállításához).
A vasionra valójában szükség van a daganatos sejteket megkülönböztető mitotikus osztódás elkeseredett sebességének támogatásához.Nem meglepő, hogy a transzmembrán receptorok koncentrációja a transzferrinhez tökéletesen korrelál a daganat agresszivitásával.
A vas jelentős koncentrációja miatt a rosszindulatú sejtek elméletileg érzékenyebbek az artemizin pro-oxidáns hatására, így meglehetősen szelektívek.
Ezen bizonyítékok és feltevések alapján néhány évvel ezelőtt elkezdődött az artemizin és szelektívebb származékai, például az artezunátus és a dihidroartemisin (DHA) alkalmazása az onkológiában.
A mai napig tehát ezeknek a hatóanyagoknak a fő terápiás ígéretei pontosan azok, amelyek az onkológiai és immunológiai patológiákkal kapcsolatosak.
A rákellenes hatás mechanizmusai
Az artemizin rákellenes hatásaival kapcsolatos kutatások óriási lendülete, amelyet a témában közzétett tanulmányok növekvő száma aláhúz, lehetővé tette számunkra, hogy feltételezzük, és bizonyos esetekben molekuláris modelleken keresztül megerősítsük ennek az aktív anyagnak a lehetséges hatásmechanizmusait. elv
Jelenleg úgy tűnik, hogy az artemizin és származékai rákellenes tulajdonságait a következők támogatják:
- "proliferációellenes tevékenység: képes szabályozni a rákos sejteket megkülönböztető replikációs ciklus kiegyensúlyozatlan aktivitását. Különösen úgy tűnik, hogy ezek az aktív összetevők szabályozzák a prolinális folyamat előmozdításában részt vevő ciklinek és rokon kinázok expresszióját.
Mindez tehát a sejtproliferáció leállítását eredményezné. - "Proapoptotikus tevékenység: amint azt több karcinóma sejtvonalban megfigyelték. Pontosabban, az artemizin, különösen ha nagy dózisokban alkalmazzák, pro-apoptotikus tényezők aktiválását indukálhatja, meghatározva a DNS-fragmentációban és az ebből következő sejthalálban szerepet játszó biológiai mechanizmusok aktiválását.
- "Antimetasztatikus aktivitás: különösen fontos a daganatfejlődés korai szakaszában keletkező mikro-áttétek esetében. Úgy tűnik, hogy ez a fajta hatás összefüggésben van az artemizin azon képességével, hogy gátolja az integrin családba tartozó metalloproteázok és más fehérjék expresszióját, amelyek részt vesznek a tumorsejtnek az extracelluláris mátrixhoz való tapadásában.
- Egy "antiangiogén hatás": a kezdeti kísérleti bizonyítékokból kiderül, hogy az artemisin képes gátolni olyan tényezők expresszióját, mint a VEGF és az FGF, amelyek klasszikusan részt vesznek az angiogenezis jelenségében. Pontosabban, ezek a tényezők megkönnyítenék az intra- és a peritumorális vaszkuláris struktúrák kialakulását, amelyek szükségesek a tumor tömegének táplálásához, valamint a daganatos klónok vérdiffúziójának megkönnyítéséhez.
- A "kemoterápiát támogató tevékenység: Érdekes bizonyítékok bizonyítják, hogy az artemizin és származékai klasszikus kemoterápiához való hozzáadása hogyan fokozhatja a kezelés daganat citotoxikus hatását, különösen a nem megfelelően reagáló patológiák vagy sajnos gyógyszerrezisztens daganatok esetében, azonban ezeket a tevékenységeket még nem tisztázták.
Tanulmányok
Bár az ezzel kapcsolatos vizsgálatok nagy része még kísérleti jellegű, ezért többnyire sejtvonalakon vagy állatmodelleken végezték, a mai napig az adatok különösen ígéretesek, köszönhetően a meglehetősen reprodukálható hatásmechanizmusnak is.
In vitro tesztek: számos tanulmány kimutatta az artemizin és származékai citotoxikus aktivitását hízósejtvonalakon és egér vese adenokarcinómában.
Pontosabban, ezeknek a sejtvonalaknak az artemizinnel való 72 órás inkubációja 70-90% -os gátlásukat eredményezte az apoptotikus folyamat indukciója és a sejtciklus leállítása révén, amint azt a molekuláris orvostudomány is bizonyítja.
Kiváló hatás érhető el azáltal is, hogy az artemizint a klasszikus, terápiás területen használt citotoxikus és kemoterápiás gyógyszerekkel társították.
E vizsgálatok nyomán az Országos Rákkutató Intézet Terápiás Fejlesztési Programja megfigyelte az artemizin és félszintetikus származékai gátló hatékonyságát a vastagbél-, emlő-, petefészek- és központi idegrendszeri karcinóma, hasnyálmirigy, tüdő, valamint a melanoma és a leukémia ellen. .
In vivo tesztek - kísérleti modellek: az in vitro vizsgálatok sikerei arra késztették a rák elleni küzdelemben részt vevő kutatókat, hogy az állati rák kísérleti modelljeiben is teszteljék az artemizin és származékai hatékonyságát.
Ezekben a vizsgálatokban, amelyeket többnyire szilárd daganatokon végeztek, megfigyelték, hogy az artemizin bevitele jelentősen lelassíthatja a tumor exponenciális növekedését, ezáltal nemcsak a klinikai kép általános javulásához, hanem a mortalitás jelentős csökkenéséhez is vezethet ...
Klinikai vizsgálatok: Az artemizint és származékait humán klinikai vizsgálatokban és egyetlen klinikai esetben is alkalmazták Érdekes sikereket figyeltek meg a gége laphámsejtes karcinómája, az agyalapi mirigy macroadenoma és a tüdőrák egyes formái esetében.
Mindezekben a vizsgálatokban a fent említett hatóanyagokat hozzáadták a klasszikus kemoterápiához.
Sok kutatás még folyamatban van, hogy megértse ezen származékok valódi klinikai potenciálját.
Az Artemisin toxicitása
Bár még mindig nincsenek hosszú távú vizsgálatok, amelyek igazolnák az artemizin terápiás alkalmazásával kapcsolatos lehetséges toxikus hatásokat, az első kísérleti vizsgálatok különösen nagy dózisok esetén főleg neurotoxikus hatásokat mutatnak.
Mindazonáltal, hivatkozva a szakirodalomban közzétett tanulmányokra, amelyek az artemizin maláriaellenes alkalmazására vonatkoznak, ez a hatóanyag normál dózisok esetén jól tolerálhatónak tűnik.
Jövőbeli alkalmazások
Az artemizint már évek óta ajánlják érzékeny maláriaellenes hatása miatt.
Ez a hatóanyag azonban a közelmúltban meglehetősen hatékonynak bizonyult, különösen erős citosztatikus és citotoxikus potenciálja miatt.
Kísérleti vizsgálatok igazolták az artemizin és származékai magas daganatellenes hatékonyságát, és további terápiás alternatívát kínálhatnak a klinikusok számára, különösen olyan daganatok ellen, amelyek különösen agresszívak vagy nem reagálnak megfelelően a terápiára.
Az ígéretes tanulmányok alapján az egész tudományos panoráma azt reméli, hogy a jelenleg zajló különböző klinikai vizsgálatok megerősíthetik az elvégzett terápiás hipotéziseket, és így bővíthetik a lehetséges terápiás választásokat az orvos javára a rák elleni küzdelemben.
Bibliográfia
Az artemisinin differenciális hatása a rákos sejtvonalak ellen.
Tilaoui M, Mouse HA, Jaafari A, Zyad A.
Nat Prod Bioprospect. 2014. június; 4: 189-96.
Az artemisinin -származék artesunát sugárérzékenységet okoz a méhnyakrák sejtjeiben in vitro és in vivo.
Luo J, Zhu W, Tang Y, Cao H, Zhou Y, Ji R, Zhou X, Lu Z, Yang H, Zhang S, Cao J.
Radiat Oncol. 2014 március 25; 9: 84
Az angiogenezis szinergikus gátlása artesunátus és kaptopril által in vitro és in vivo.
Krusche B, Arend J, Efferth T.
Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 454783.
[Az artemisinin és származékai daganatellenes tevékenységének kutatása].
Yang H, Tan XJ.
Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2013. augusztus; 35: 466-71
Az artemisinin apoptózist vált ki az emberi rákos sejtekben.
Singh NP, Lai HC.
Rákellenes Res. 2004 július-augusztus; 24: 2277-80.
A dihidroartemizinin a petefészekrák sejtek növekedésének gátlója.
Jiao Y, Ge CM, Meng QH, Cao JP, Tong J, Fan SJ.
Acta Pharmacol Sin. 2007 július; 28: 1045-56
Az artemisinin és származékai daganatellenes hatása: jól ismert maláriaellenes szerből potenciális rákellenes gyógyszerré.
Crespo-Ortiz képviselő, Wei MQ.
J Biomed Biotechnol. 2012; 2012: 247597
A dihidroartemisinin (DHA) kaszpáz-3-függő apoptózist indukál az emberi tüdő adenokarcinóma ASTC-a-1 sejtekben.
Lu YY, Chen TS, Qu JL, Pan WL, Sun L, Wei XB.
J Biomed Sci. 2009. február 2. 16:16
