Hatóanyagok: Ingenol -mebutát
Picato 150 mikrogramm / gramm gél
A Picato csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Picato 150 mikrogramm / gramm gél
- Picato 500 mikrogramm / gramm gél
Indikációk Miért használják a Picato -t? Mire való?
A Picato hatóanyaga az ingenol -mebutát.
Ezt a gyógyszert felnőtteknél az aktinikus keratózis (más néven szoláris keratózis) helyi (bőrön történő) kezelésére használják. Az aktinikus keratózis olyan ráncos bőrfelületeket mutat, amelyek olyan embereknél fordulhatnak elő, akik életük során túlságosan ki vannak téve a napnak. A Picato 150 mikrogramm / gramm az arcon és a fejbőrön fellépő aktinikus keratózis kezelésére szolgál.
Ellenjavallatok Amikor a Picato -t nem szabad használni
Ne használja a Picato -t
- - ha allergiás az ingenol -mebutátra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Picato szedése előtt
- Kerülje a szembe jutást. Véletlen érintkezés esetén távolítsa el a gélt a szemét bő vízzel öblítve, és a lehető leghamarabb forduljon orvoshoz.
- Ne nyelje le ezt a gyógyszert. Igyon sok vizet, ha véletlenül lenyeli ezt a gyógyszert, és forduljon orvoshoz.
- A gyógyszer alkalmazása előtt győződjön meg arról, hogy a bőr meggyógyult más kezelések vagy műtétek alkalmazását követően.Ne alkalmazza a Picato -t nyílt sebekre vagy törött bőrre.
- Ez a gyógyszer csak külső használatra szolgál, nem alkalmazható a szemek közelében, az orrlyukakban, a fülekben vagy az ajkakon.
- Amennyire lehetséges, kerülje a napfénynek (beleértve a napfényt és a szoláriumot) való kitettséget.
- Ez a gyógyszer 25 cm2 terület kezelésére szolgál három napig. Szigorúan kövesse ezt az utasítást.
- Ne vigyen fel több gélt, mint amennyit orvosa javasolt.
- A gyógyszeres kezelés után helyi bőrreakciókra számíthat, mint például bőrpír és duzzanat (lásd 4. pont). Forduljon orvosához, ha ezek a helyi bőrreakciók súlyosbodnak.
Gyermekek és serdülők
Az aktinikus keratózis gyermekeknél nem fordul elő, és ez a gyógyszer nem alkalmazható gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Picato hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről.
Ha korábban szedett Picato -t vagy más hasonló gyógyszert, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát a kezelés megkezdése előtt.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes, vagy ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. Terhesség alatt ajánlatos elkerülni a Picato alkalmazását.
Szoptatás közben kerülje a baba fizikai érintkezését a kezelt területtel 6 órán keresztül a gyógyszer alkalmazása után.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ez a gyógyszer nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Adagolás, alkalmazás és idő A Picato alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha két különböző terület kezelésére két különböző erősséget írtak fel, akkor győződjön meg arról, hogy a megfelelő területen használja az előírt erősséget.
- Az arc és a fejbőr aktinikus keratózisának kezelése magában foglal egy cső Picato 150 mikrogramm / g gélt (amely 70 mikrogramm ingenol -mebutátot tartalmaz) naponta egyszer, 3 napon keresztül egymás után.
Használati útmutató:
- Nyissa ki az új csövet minden alkalommal, amikor ezt a gyógyszert használja. Használat előtt távolítsa el a kupakot a csőről.
- Nyomja meg a csövet, hagyja, hogy a gél az egyik kéz ujjára folyjon.
- Vigye fel az egyik cső tartalmát 25 cm2 területre (pl. 5 cm x 5 cm).
- Óvatosan kenje fel a gélt a kezelendő felületre.
- Hagyja az érintett területet száradni 15 percig, és ne érintse meg az érintett területet 6 órán keresztül a gyógyszer alkalmazása után.
- A gél felhordása után azonnal mosson kezet szappannal és vízzel, és az alkalmazások között is, ha két különböző adagot írtak fel két különböző területre. Ha a kezelés magában foglalja a kezét, akkor csak a gél felhordásához használt ujjhegyet szabad mosni.
- Ne alkalmazza a gyógyszert közvetlenül zuhanyozás után, vagy kevesebb, mint 2 órával lefekvés előtt.
- Ne mossa le azokat a területeket, ahol a gélt felvitte legalább 6 órán keresztül az alkalmazás után.
- Ne érintse meg a kezelt felületet, és ne engedje, hogy más ember vagy állat hozzáérjen a gél felhordása után 6 órán keresztül.
- A Picato alkalmazása után ne takarja el a kezelt területet elzáró vagy vízálló kötéssel.
- A Picato teljes hatása körülbelül 8 héttel a kezelés után értékelhető.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Picato -t vett be?
Ha az előírtnál több Picato -t alkalmazott
Forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez, ha az előírtnál több Picato -t alkalmazott.
Ha elfelejtette alkalmazni a Picato -t
Forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez, ha elfelejtette alkalmazni a Picato -t.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik a Picato mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A gyógyszer alkalmazása után az alkalmazott bőr valószínűleg kipirosodik, hámlik és kérgeződik. Ezek a mellékhatások leggyakrabban az alkalmazás napján jelentkeznek. A mellékhatások a gyógyszer használatának abbahagyása után akár 1 hétig is súlyosbodhatnak. Ezek általában a kezelés megkezdését követő 2 héten belül javulnak.
Lehetséges bőrfertőzés a kezelési területen (gyakori mellékhatásként jelentették, amely 10 beteg közül legfeljebb 1 -et érinthet az arc és a fejbőr kezelésénél).
Az alkalmazás helyének duzzanata nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 -nél jelentették). Az arc vagy a fejbőr duzzanata az alkalmazás helyén befolyásolhatja a szem környékét. Ha tünetei a gyógyszer szedésének abbahagyását követő első héten túl intenzívebbé válnak, vagy gennyszivárgást észlel, fertőzése lehet, és forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az arc és a fejbőr kezelésénél leggyakrabban előforduló mellékhatások:
Nagyon gyakori mellékhatások a kezelési területen, 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek:
A "kezelési területen:
- A bőr egyes külső rétegei elhasználódhatnak (erózió)
- Hólyagok (hólyagok, pustulák)
- Duzzanat
- Peeling (hámlás)
- Varasodás
- Vörösség a kis erek kitágulása miatt (erythema)
- Fájdalom (beleértve az égést az alkalmazás helyén)
A törzs és a végtagok kezelésében leggyakrabban előforduló mellékhatások:
Nagyon gyakori mellékhatások a kezelési területen, 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek:
A "kezelési területen:
- A bőr egyes külső rétegei elhasználódhatnak (erózió)
- Hólyagok (hólyagok, pustulák)
- Duzzanat
- Peeling (hámlás)
- Varasodás
- Vörösség a kis erek kitágulása miatt (erythema)
Egyéb lehetséges mellékhatások az arc és a fejbőr kezelésében:
Gyakori mellékhatások, 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- A "kezelési területen:
- Viszkető
- Irritáció
Egyéb mellékhatások:
- A szem körüli terület duzzanata (periorbitális ödéma)
- A szemhéj duzzanata (ödéma)
- Fejfájás
Nem gyakori mellékhatások, 100 -ból legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
A "kezelt területen:
- Bizsergés vagy elalvási érzés (paresztézia)
- Nyitott fekélyek
- A folyadékok kiválasztása (kiválasztása)
Egyéb mellékhatások:
- Fájdalom a szemben
Egyéb lehetséges mellékhatások a törzs és a végtagok kezelésében:
Gyakori mellékhatások, 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
A "kezelési területen:
- Viszkető
- Irritáció
- Fájdalom (beleértve az égést az alkalmazás helyén)
Nem gyakori mellékhatások, 100 -ból legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
A "kezelt területen:
- Bizsergés vagy elalvási érzés (paresztézia)
- Nyitott fekélyek
- Hőség
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) és a cső (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Hűtőszekrényben (2ºC - 8ºC) tárolandó.
Csak egyszeri használatra. Felbontás után a csöveket nem szabad újra felhasználni.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Picato?
- A készítmény hatóanyaga az ingenol -mebutát. Minden gél 150 mikrogramm ingenol -mebutátot tartalmaz. Minden cső 70 mikrogramm ingenol -mebutátot tartalmaz 0,47 g gélben.
- Egyéb összetevők: izopropil -alkohol, hidroxietil -cellulóz, citromsav -monohidrát, nátrium -citrát, benzil -alkohol, tisztított víz.
A Picato megjelenésének leírása és a csomagolás tartalma
A Picato 150 mikrogramm / g gél tiszta és színtelen, és minden csomag 3 csövet tartalmaz, egyenként 0,47 g géllel.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼ A gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8. Szakaszt.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden gramm 150 mcg ingenol -mebutátot tartalmaz.
Minden cső 70 mcg ingenol -mebutátot tartalmaz 0,47 g gélben.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Gél.
Tiszta színtelen gél.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Picato felnőtteknél a nem hiperkeratotikus, nem hipertrófiás aktinikus keratózis bőrkezelésére javallt.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Aktinikus keratózis az arcon és a fejbőrön felnőtteknél
Pico 150 mcg / g gélcsövet (70 mcg ingenol -mebutátot) kell alkalmazni naponta egyszer az érintett területre 3 egymást követő napon keresztül.
Gyermekpopuláció
Nincs jelzés a Picato speciális alkalmazására gyermekpopulációban.
Idős lakosság
Nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.1 pont).
Az alkalmazás módja
A cső tartalma 25 cm2 területet fed le (pl. 5 cm x 5 cm) A cső tartalmát 25 cm2 -es kezelési területre kell felhordani. A cső egyszeri használatra készült, és használat után el kell dobni (lásd 6.6 pont).
Nyomja össze a csövet, hogy a gél az ujjhegyre kerüljön, és egyenletesen ossza el a gélt a kezelendő területen, hagyja 15 percig száradni.A cső tartalmát 25 cm2 -es kezelőfelületre kell használni.
Csak egyszeri használatra.
Nyaki kezelés esetén: Ha a kezelési terület több mint fele a nyak felső részén található, akkor az arcra és a fejbőrre vonatkozó adagolást kell alkalmazni. Ha a kezelési terület több mint fele a nyak alsó részén található , az adagolást a törzsre és a végtagokra kell alkalmazni.
Ha egyidejűleg kezelik az arc vagy a fejbőr egy területét és a törzs vagy a végtagok másik területét, a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy biztosítsák a megfelelő adagokat. Ügyelni kell arra, hogy ne vigyen fel 500 mcg / g gélt az arcra vagy a fejbőrre, mivel ez a helyi bőrreakciók gyakoribb előfordulásához vezethet.
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a Picato felvitele után azonnal mossanak kezet szappannal és a helyi alkalmazások között, ha két különböző terület eltérő adagolást igényel. Ha kezeket kell kezelni, csak az ujjhegyet mossa.
Kerülje a mosást és a kezelt terület megérintését a Picato alkalmazása után 6 órán keresztül. Ezen idő elteltével a kezelési terület vízzel és enyhe szappannal mosható.
A Picato -t nem szabad közvetlenül zuhanyozás után vagy 2 órával lefekvés előtt alkalmazni.
A Picato alkalmazása után a kezelt területet nem szabad elzáró kötésekkel lefedni. Az optimális terápiás hatás körülbelül 8 héttel a kezelés után határozható meg.
Ismételt Picato-kezelést lehet alkalmazni, ha 8 hét elteltével hiányos választ találnak az utóvizsgálatra, vagy ha az ezen a vizsgálaton meggyógyult elváltozások megismétlődnek a következő vizsgálatok során.
Az immunhiányos betegek kezelésére vonatkozó klinikai adatok nem állnak rendelkezésre, de nem várható szisztémás kockázat, mivel az ingenol -mebutát nem szívódik fel szisztémásan.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Szem expozíció
Kerülni kell a szemmel való érintkezést. Véletlen expozíció esetén a szemet azonnal ki kell öblíteni bő vízzel, és a betegnek a lehető leghamarabb orvoshoz kell fordulnia. A szem véletlen Picato -expozíciója után számítani kell a szem rendellenességeinek, mint például fájdalom, szemhéjödéma és periorbitális ödéma kialakulására (lásd 4.8 pont).
Lenyelés
A Picato -t nem szabad lenyelni. Véletlen lenyelés esetén a betegnek sok vizet kell innia, és orvoshoz kell fordulnia.
Tábornok
Javasolt, hogy ne adja be a Picato -t, mielőtt a bőr meggyógyult a korábbi kezeléstől bármely más gyógyszerrel vagy sebészeti kezeléssel. A Picato -t nem szabad nyílt sebekre vagy sérült bőrre alkalmazni, ahol a bőr gátja sérült.
A Picato -t nem szabad a szemek közelében, az orrlyukak belsejében, a fülek belsejében vagy az ajkakon használni.
Helyi bőrreakciók
A helyi bőrreakciók, például erythema, hámlás / hámlás és kéreg megjelenése a Picato bőrre történő alkalmazása után várható (lásd 4.8 pont). A lokalizált bőrreakciók átmeneti jellegűek, és jellemzően a Picato kezelés kezdetétől számított 1 napon belül jelentkeznek. intenzitása a kezelés befejezése után 1 hétig. A lokalizált bőrreakciók általában a kezelés megkezdése után 2 héten belül elmúlnak, amikor az arcot és a fejbőrt kezelik, míg a törzs és a végtagok kezelése után 4 héten belül. Előfordulhat, hogy a helyi bőrreakciók megoldása előtt nem lehet "megfelelően értékelni a kezelés hatását".
Nap expozíció
Vizsgálatokat végeztek az UV -sugárzás bőrre gyakorolt hatásának értékelésére az ingenol -mebutát gél egyszeri és többszöri alkalmazása után, 100 mcg / g. Az ingenol-mebutát gél nem mutatott fényirritációs vagy fotóallergiás hatásokat. A betegség jellegéből adódóan azonban kerülni kell vagy minimálisra kell csökkenteni a túlzott napfénynek való kitettséget (beleértve a napfényeket és a szoláriumokat).
Az aktinikus keratózis kezelése
Az aktinikus keratózisra klinikailag atipikus vagy rosszindulatú daganatokat okozó elváltozásokat biopsziával kell elemezni a megfelelő kezelés meghatározása érdekében.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A szisztémásan felszívódó gyógyszerekkel való kölcsönhatás valószínűtlennek tekinthető, mivel a Picato nem szívódik fel szisztémásan.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincsenek adatok az ingenol-mebutát terhes nőkön történő alkalmazására. Állatkísérletek enyhe embrió-magzati toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az ingenol-mebutáttal végzett bőrkezelést követően az emberre gyakorolt kockázat nem valószínű, mivel a Picato nem szívódik fel szisztémásan. Elővigyázatosságból célszerű elkerülni a Picato alkalmazását terhesség alatt.
Etetési idő
A Picato várhatóan nem okoz hatást az újszülöttekre / csecsemőkre, mivel a Picato nem szívódik fel szisztémásan. A szoptató nőt figyelmeztetni kell arra, hogy a Picato alkalmazása után 6 órán keresztül kerülni kell az újszülött / csecsemő és a kezelt terület közötti fizikai érintkezést.
Termékenység
Termékenységi vizsgálatokat ingenol -mebutáttal nem végeztek.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Picato nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a helyi bőrreakciók, beleértve a bőrpírt, hámlást / hámlást, kérgesedést, duzzanatot, hólyagosodást / pustuláris képződést és eróziót / fekélyt az ingenol -mebutát gél alkalmazási helyén, lásd a MedDRA terminológiát az 1. táblázatban. Az ingenol -mebutát alkalmazását követően a legtöbb beteg (> 95%) egy vagy több helyi bőrreakciót tapasztalt.
A mellékhatások táblázata
Az 1. táblázat a Picato 150 mcg / g vagy 500 mcg / g expozícióját mutatja be 499 aktinikus keratózisban szenvedő betegnél, akiket négy, hordozó által kontrollált, III. Fázisú vizsgálatban kezeltek, összesen 1002 beteget bevonva. A betegek helyi kezelést kaptak (egy 25 cm2) Picato -val 150 mcg / g vagy 500 mcg / g koncentrációban, vagy vivőanyaggal naponta egyszer 3 vagy 2 egymást követő napon.
Az alábbi táblázat a mellékhatásokat mutatja be a MedDRA szervrendszere és anatómiai elhelyezkedése szerint.
A gyakoriságot az alábbi megállapodás szerint határozták meg: Nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
*: Az arc vagy a fejbőr duzzanata az alkalmazás helyén befolyásolhatja a szem környékét
**: Beleértve az égést az alkalmazás helyén
A kiválasztott mellékhatások leírása
A helyi bőrreakciók gyakorisága, amelyek> 1% -os gyakorisággal fordultak elő az "arc / fejbőr" és a "törzs / végtagok" esetében, a következők: az alkalmazás helyén fellépő erythema (94% és 92%), az alkalmazás helyének hámlása (85% és 90%), hámlás az alkalmazás helyén (80%és 74%), duzzanat az alkalmazás helyén (79%és 64%), hólyagok az alkalmazás helyén (13%és 20%), pustulák az alkalmazás helyén (43%és 23%) és az alkalmazás helye erózió (31% és 25%).
Súlyos helyi bőrreakciók fordultak elő, 29% -os előfordulási gyakorisággal az arcon és a fejbőrön, és "17% -os előfordulási gyakorisággal a törzsön és a végtagokon. Súlyos helyi bőrreakciók előfordulása, amelyek" előfordulási gyakorisága> 1% mindkét oldalon " / fejbőr "és" törzs / végtagok "a következő: az alkalmazás helyén fellépő erythema (24% és 15%), az alkalmazás helyének hámlása (9% és 8%), varasodás az alkalmazás helyén (6% és 4%) , duzzanat az alkalmazás helyén (5% és 3%) és pustulák az alkalmazás helyén (5% és 1%).
Hosszú távú nyomon követés
Összesen 198 beteget teljes sebgyógyulással az 57. napon (184 Picato -val kezelt és 14 vivőanyaggal kezelt) további 12 hónapig. Egy másik vizsgálatban 329 beteget, akiket kezdetben krioterápiás kezelésben részesítettek az arcon / fejbőrön, három hét elteltével, randomizáltak, hogy 3 napig 150 mcg / g (n = 158) vagy vivőanyaggal (n = 150) kezeljék Picato -t. terület. 149 beteget a Picato csoportban és 140 beteget a hordozó csoportban 12 hónapig követtünk.Egy későbbi vizsgálatban 450 beteget kezdetben 150 mcg / g Picato -val kezeltek, ebből 134 beteget randomizáltak egy második 150 mcg / g -os Picato -kezelésre, és a betegeket az első kezelés után legfeljebb 12 hónapig követték nyomon. Ezek az eredmények nem változtattak a Picato biztonsági profilján (lásd 5.1 pont).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás
A Picato túladagolása a "helyi bőrreakciók gyakoribb előfordulását eredményezheti. A túladagolás kezelésének a klinikai tünetek kezeléséből kell állnia.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antibiotikumok és kemoterápiás szerek bőrgyógyászati használatra, egyéb kemoterápiás szerek.
ATC kód: D06BX02.
A cselekvés mechanizmusa
Az aktinikus keratózisban alkalmazható ingenol -mebutát hatásmechanizmusát még nem kell teljesen jellemezni. Az in vivo és az in vitro modellek az ingenol -mebutát hatásainak kettős hatásmechanizmusát mutatták ki: 1) sejtpusztulás indukciója a sérülésekhez 2) gyulladásos válasz elősegítése, amelyet proinflammatorikus citokinek és kemokinek helyi termelése jellemez, valamint a sejtinfiltráció immunkompetens.
Farmakodinámiás hatások
Az ingenol -mebutát biológiai hatásaival kapcsolatos két klinikai vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a helyi alkalmazás epidermális nekrózist és mély gyulladásos választ vált ki mind a hámban, mind a kezelt bőr dermisének felső részében, túlsúlyban a T -sejtek beszivárgása , neutrofilek és makrofágok. A dermisben ritkán figyeltek meg nekrózist.
A bőrbiopsziák génexpressziós profiljai a kezelt területeken gyulladásos reakciókra és bőrelváltozásokra adott válaszokra utalnak, amelyek kompatibilisek a szövettani értékelésekkel.
A kezelt bőr konfokális reflexiós mikroszkóppal végzett nem invazív vizsgálata azt mutatta, hogy az ingenol-mebutát által kiváltott bőrváltozások reverzibilisek, és a kezelés után 57 nap elteltével mért paraméterek szinte teljesen normalizálódtak, ezt klinikai és állatkísérletek is alátámasztják.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Az arcra és a fejbőrre 3 egymást követő napon beadott 150 mcg / g Picato hatékonyságát és biztonságosságát két kettős-vak, hordozóval kontrollált klinikai vizsgálatban tanulmányozták, összesen 547 felnőtt beteg bevonásával.
Hasonlóképpen, a Picato 500 mcg / g hatékonyságát és biztonságosságát két egymást követő napon a törzsbe és a végtagokba adva két kettős vak, hordozóval kontrollált klinikai vizsgálatban tanulmányozták, összesen 458 felnőtt beteget bevonva. -hétes követési időszak, amely alatt visszatértek a klinikai nyomon követésre és a biztonsági ellenőrzésre A teljes és részleges klinikai gyógyulási arány, valamint a százalékos csökkenés mediánként mért hatékonyságát az 57. napon értékelték (lásd 2. táblázat).
A betegeknek 4-8 klinikailag jellemző, látható, különálló, nem hiperkeratotikus, nem hipertrófiás aktinikus keratosis elváltozása volt az arcon vagy a fejbőrön, vagy a törzsön vagy a végtagokon 25 cm2-es összefüggő kezelési területen. Minden tervezett adagolási napon a vizsgálandó gélt az egész kezelendő területre felvittük.
A megfelelési arány magas volt, és a betegek 98% -a fejezte be ezeket a vizsgálatokat.
A vizsgálatban részt vevő betegek életkora 34 és 89 év között volt (64 és 66 éves átlagéletkor a két adag esetében), és 94% -uk volt a Fitzpatrick besorolás szerinti I., II. Vagy III.
Az 57. napon a Picato -val kezelt betegek magasabb teljes és részleges klinikai gyógyulási arányt mutattak, mint a hordozógéllel kezelt betegek (p
A klinikai teljes gyógyulási arány a betegek azon százalékos arányát jelenti, akiknek nincsenek klinikailag látható aktinikus keratosis elváltozásai a kezelési területen.
b A részleges klinikai gyógyulási arány azon betegek százalékos arányára vonatkozik, akiknél a léziók legalább 75% -a eltűntmonogram aktinikus keratózisban.
c Az aktinikus keratosis elváltozások átlagos százalékos (%) csökkenése a bazális.
d o
A hatékonyság szintje az egyes anatómiai helyszínek között változott. Minden helyen belül a teljes és részleges gyógyulási arány magasabb volt az ingenol -mebutát csoportban, mint a hordozó csoportban (lásd 3. és 4. táblázat).
a Másik a váll, a hát, a láb.
A Picato 150 mcg / g kezelés 3 napig vagy a Picato 500 mcg / g 2 napon át tartó kezelés biztonságosságát az 57. napig értékelték, a jelentett mellékhatások és a helyi bőrreakciók többsége enyhe volt, közepes és minden anélkül megszűnt következmények.
A betegek által jelentett eredmények statisztikailag szignifikáns különbségeit figyelték meg a Picato-val kezelt betegek és a hordozógéllel kezelt betegek javára. Az ingenol -mebutáttal kezelt csoportokban magasabb pontszámokat regisztráltak az átlagos általános elégedettségre a hordozóval kezelt csoportokhoz képest (p
Hosszú távú hatékonyság
Három hosszú távú prospektív megfigyelési vizsgálatot végeztek, 1 éves követéssel, hogy értékeljék a hatékonyság fennmaradását az aktinikus keratosis elváltozások kiújulása esetén a kezelt területen, és a biztonságosságot azoknál a betegeknél, akik Picato-kezelést kaptak. Az egyik vizsgálatban azok a betegek vettek részt, akiket 3 napig 150 mcg / g Picato -val kezeltek az arcon vagy a fejbőrön, míg két vizsgálatban olyan betegeket vontak be, akiket 2 napon keresztül 500 mcg / g Picato -val kezeltek a törzsön vagy a végtagokon. Csak azokat a betegeket vontuk be a hosszú távú nyomon követésbe, akik a fázis III vizsgálatok végén (57. nap) teljes klinikai felépülést értek el a kezelt területen. A betegeket 12 havonta 3 havonta követték nyomon (lásd 5. táblázat) .
a visszaesés aránya a Kaplan-Meier (KM) becslése a tervezett tanulmányi látogatás időpontjában, százalékban kifejezve (95% CI). A visszaesést úgy definiálták, hogy aktin keratosis által azonosított elváltozások jelenléte a korábban kezelt területen azoknál a betegeknél, akik teljes klinikai felépülést értek el az 57. napon az előző III. Fázisú vizsgálatokban.
b Az elváltozáson alapuló kiújulási arányt minden beteg esetében úgy határozzák meg, mint a 12 hónapos aktinikus keratózisos léziók számának és az elváltozások számának arányát. bazális fázis III.
c Ebből 38 alany korábban kezelt egy vivőanyaggal kontrollált III. fázisú vizsgálatban, 38 alany pedig korábban nem kontrollált III. fázisú vizsgálatban.
A laphámsejtes karcinóma kialakulásának kockázata
A vizsgálat végén (57. nap) a laphámsejtes karcinóma (SCC) százalékos aránya a kezelési területen összehasonlítható volt az ingenol -mebutát géllel kezelt betegeknél (0,3%, 1165 betegből 3) és a hordozóval kezelt betegeknél (0,3%, 632 beteg közül 2) ingenol mebutate géllel végzett aktinikus keratosis klinikai vizsgálatai során.
A három prospektív, hosszú távú megfigyelési vizsgálatban, 1 éves követéssel, egyetlen beteg sem (184 beteg közül 0-at, akik korábban kezeltek ingenol-mebutáttal) nem számolt be SCC-ről a kezelési területen.
Több kezelés során szerzett tapasztalat
Egy kettős vak, vivőanyaggal kontrollált vizsgálatban legfeljebb 2, 150 mcg / g Picato-kezelést adtak be 450, 4-8 aktinikus keratózissal kezelt betegnek, 25 cm2-es kezelési területen az arcon vagy a fejbőrön. "Azokat a betegeket, akiknél az első kezelés nem vezetett az összes aktinikus keratózis teljes gyógyulásához a kezelési területen 8 hét elteltével, véletlenszerűen randomizálták egy további Picato vagy hordozó kezelésre. Azokat a betegeket, akiknek az első kezelési ciklusa teljes gyógyulást eredményezett, 26. és 44. héten értékelték, és randomizálták egy második kezelésre, ha visszaestek a területen. A hatékonyságot minden betegnél a randomizálás után 8 héttel értékelték. Az első, nyíltan adott kezelés 62% -os teljes gyógyulási arányt eredményezett (277/450). A második kezelés során a randomizált és vak kezelés eredményeit mutatjuk be táblázatban.
a teljes gyógyulási arányt azon betegek aránya határozza meg, akiknek nincs (nulla) klinikailag látható aktinikus keratosis elváltozása a kezelési területen.
b Cochran-Mantel-Haenszel teszt Picato géllel 150 mcg / g, szemben az anatómiai elhelyezkedésnek (arc / fejbőr) és országnak megfelelő vivőanyaggal.
c Olyan betegek, akiknél az első kezelés nem vezetett az összes aktinikus keratózis teljes gyógyulásához a kezelési területen.
d Olyan betegek, akiknek az első kezelési ciklusa teljes gyógyulást eredményezett, és akiknél a 26. vagy a 44. héten visszaesés történt a kezelési területen.
Az arc és a fejbőr aktinikus keratózisa, szekvenciális használat krioterápia után
Egy kétkarú vizsgálatban 329 felnőtt, arcon vagy fejbőrön keratózisban szenvedő felnőtt beteget randomizáltak Picato 150 mcg / g gél vagy vivőanyag kezelésre 3 héttel a krioterápia után a kezelési terület minden látható elváltozásán. A vizsgálatba tipikus, látható, nem hipertrófiás és nem hiperkeratotikus aktinikus keratózis elváltozásokat vontak be, 25 cm2-es összefüggő kezelési területen belül.
Tizenegy héttel a kiindulási időszak után, amely a Picato vagy hordozó kezelés utáni 8 hétnek felel meg, a teljes gyógyulási arány 61% volt azoknál a betegeknél, akik Picato gélre randomizáltak, és 49% azoknál, akik vivőanyaggal randomizáltak. 12 hónap múlva ezekben a csoportokban a teljes gyógyulási arány 31%, illetve 19% volt. Az aktinikus keratózisok százalékos csökkenése a Picato csoportban 83% volt 11. héten és 57% 12. hónapban, míg a hordozó csoportban 78% volt 11. héten és 42% 12. hónapban. A Picato csoportban az aktinikus keratózisok átlagos száma 5,7 volt a kiindulási időszakban, 0,8 a 11. héten és 0,9 a 12. hónapban, szemben a kiindulási értékkel 5,8, 1,0 a 11. héten és 1,2 a 12 hónapos korban a hordozóval kezelt csoportban.
A vizsgálat biztonsági eredményei összehasonlíthatók voltak a 150 mcg / g Picato gél biztonságossági profiljával.
Nagyobb felületek kezelésében szerzett tapasztalat
A kettős-vak, hordozóval kontrollált vizsgálatban, amelyet a szisztémás expozíció értékelésére végeztek, a Picato 500 mcg / g-ot, 4 cső mennyiségét naponta kétszer, 100 cm2-es összefüggő kezelési területre alkalmazták 2 napon keresztül. Az eredmények nem mutattak szisztémás felszívódást.
A Picato 500 mcg / g jól tolerálható volt, ha a törzsön és a végtagokon 100 cm2 -es szomszédos kezelési területre alkalmazták.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség felmentette a Picato -val végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettség alól a gyermekpopuláció minden alcsoportjában az aktinikus keratózis kezelésében (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
Idős lakosság
Az ingenol -mebutát géllel végzett aktinikus keratózisos klinikai vizsgálatokban a Picato -val kezelt 1165 beteg közül 656 beteg (56%) volt "65 éves és idősebb", míg 241 beteg (21%) 65 éves vagy idősebb. 75 év régi. A biztonságosság és a hatékonyság tekintetében nem észleltek általános különbségeket a fiatalabb és az idősebb betegek között.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Az ingenol -mebutát és metabolitjai szisztémás farmakokinetikai profilját emberben nem határozták meg, mivel a bőrön keresztül történő beadás után számszerűsíthető vérszint hiányzik.
Nem észleltek szisztémás abszorpciót a minimális kimutatási határ (0,1 ng / ml) felett vagy felett, amikor a Picato 500 mcg / g -ot 4 cső mennyiségben 100 cm2 -es területen aktinikus keratosis kezelésére alkalmazták. a betegek háti alkarján naponta egyszer 2 egymást követő napon.
Az in vitro vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az ingenol -mebutát nem gátolja vagy indukálja a humán citokróm P450 izoformákat.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás és genotoxicitás.
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok azt mutatják, hogy az ingenol -mebutát gél helyi alkalmazását jól tolerálják, esetleges visszafordítható bőrirritációt és a szisztémás toxicitás elhanyagolható kockázatát az ajánlott használati feltételek mellett.
Patkányokban az ingenol -mebutát nem volt hatással a magzat fejlődésére 5 μg / kg / nap (30 μg / m2 / nap) intravénás dózisban. Nyúlnál nem észleltek jelentős eltéréseket. anyák magzataiban, amelyeket 1 mcg / kg / nap dózisban (12 mcg / m2 / nap) kezeltek.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Izopropil-alkohol
Hidroxi -etil -cellulóz
Citromsav -monohidrát
Nátrium -citrát
Benzil alkohol
Tisztított víz
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
2 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
A csöveket az első felnyitás után ki kell dobni.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Egyadagos laminált csövek, nagy sűrűségű polietilénből (HDPE) és alumíniumból álló réteggel. HDPE kupakok.
A Picato 150 mcg / g gél 3 csövet tartalmazó csomagolásban kapható, egyenként 0,47 g géllel.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
LEO Pharma A / S
Industriparken 55
2750 Ballerup
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/12/796/001
042513010
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Az első engedélyezés időpontja: 2012. november 15
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2015. július
