Hatóanyagok: valproinsav (nátrium -valproát)
DEPAKIN CHRONO 300 mg retard tabletta DEPAKIN CHRONO 500 mg retard tabletta
Miért használják a Depakin Chrono -t? Mire való?
A generalizált epilepszia kezelésében, különösen az alábbi típusú rohamok esetén:
- hiány
- mioklonikus
- tonik
- klónikus
- ellankadt
- vegyes
és részleges epilepsziában:
- egyszerű vagy összetett
- másodlagosan általánosítva
Specifikus szindrómák kezelésében (West, Lennox-Gastaut). A bipoláris zavarhoz kapcsolódó mániás epizódok kezelésében, amikor a lítium ellenjavallt vagy nem tolerálható. A kezelés folytatása a mánia epizódja után megfontolandó azoknál a betegeknél, akik akut mánia miatt reagáltak a valproátra.
Ellenjavallatok Amikor a Depakin Chrono -t nem szabad alkalmazni
- Akut hepatitis
- Krónikus hepatitis
- Személyes vagy családi kórtörténetében súlyos májbetegség, különösen gyógyszer okozta
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Máj porfíria
- Alvadási rendellenességek
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Depakin Chrono szedése előtt?
Három évesnél fiatalabb gyermekeknél a valproinsavat tartalmazó antiepileptikumok csak kivételes esetekben az első választható terápia
- Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a kezelés megkezdése előtt, és rendszeresen meg kell ismételni az első 6 hónapban, különösen a veszélyeztetett betegeknél (lásd "Különleges figyelmeztetések").
A legtöbb epilepszia elleni gyógyszerhez hasonlóan a májenzimek emelkedése is megfigyelhető, különösen a kezelés kezdetén; átmenetiek és elszigeteltek, nem járnak klinikai tünetekkel. Ezeknél a betegeknél alaposabb laboratóriumi vizsgálatok javasoltak (beleértve a protrombinig eltelt időt) ), az adag módosítása is fontolóra vehető, és szükség esetén a vizsgálatok megismételhetők.
- 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél a Depakin -t monoterápiaként kell alkalmazni, bár lehetséges előnyét a kezelés megkezdése előtt értékelni kell, összehasonlítva a májkárosodás vagy a hasnyálmirigy -gyulladás kockázatával ezen betegeknél (lásd "Különleges figyelmeztetések" ").
Kerülni kell a szalicilátok egyidejű alkalmazását 3 év alatti gyermekeknél a hepatotoxicitás veszélye miatt.
- A kezelés megkezdése előtt vagy a műtét előtt, valamint spontán véraláfutások vagy vérzések esetén ajánlott vérvizsgálatokat végezni (teljes vérkép a vérlemezkeszámmal, a vérzési idővel és az alvadási tesztekkel), valamint spontán véraláfutás vagy vérzés esetén (lásd "Nemkívánatos hatások").
- Veseelégtelenségben vagy hypoproteinaemiában szenvedő betegeknél az adagolást csökkenteni kell, mivel a plazmakoncentráció monitorozása megbízhatatlan eredményeket adhat, ezért az adagolást a klinikai ellenőrzés alapján kell módosítani.
- Bár az immunbetegségeket csak kivételesen találták a valproát alkalmazása során, érdemes megfontolni a valproát lehetséges előnyeit a lehetséges kockázatokkal szemben a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél.
- Mivel a hasnyálmirigy -gyulladás kivételes eseteit jelentették, az akut hasi fájdalomban szenvedő betegeket azonnal orvosi vizsgálatnak kell alávetni. Hasnyálmirigy -gyulladás esetén a valproát -kezelést abba kell hagyni.
- Ha megváltozott karbamid -ciklus gyanúja merül fel, a kezelés előtt ki kell értékelni a hiperammonémiát, mivel a valproát súlyosbodása lehetséges (lásd "Nemkívánatos hatások"). Ezért, ha olyan tünetek jelentkeznek, mint az apátia, az álmosság, a hányás, a hypotensio és a görcsrohamok gyakorisága, akkor meg kell határozni a szérum ammónia és a valproinsav szintjét; szükség esetén csökkenteni kell a gyógyszer adagját. Ha a karbamid -ciklus enzimatikus megszakítására gyanakszik, a szérum ammónia -szintjét meg kell határozni, mielőtt elkezdené a valproinsavat tartalmazó gyógyszerekkel történő kezelést.
- A betegeket a kezelés kezdetén tájékoztatni kell a súlygyarapodás kockázatáról; megfelelő intézkedéseket kell tenni ennek minimalizálása érdekében (lásd "Nemkívánatos hatások").
- A II. Típusú karnitin -palmitoiltranszferáz (CPT) hiányban szenvedő betegeket tájékoztatni kell a valproát szedése során a rhabdomyolysis fokozott kockázatáról. - A valproinsav / nátrium -valproát és a karbapenemeket tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd Interakciók).
- Fogamzóképes nők (lásd "Különleges figyelmeztetések")
Minden epilepsziás és fogamzóképes nőt megfelelően tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos kockázatokról.
- Hematológia
A vérsejtszámot, beleértve a vérlemezkeszámot, a vérzési időt és a véralvadási vizsgálatokat, ellenőrizni kell a kezelés megkezdése előtt, a műtét vagy fogászati műtét előtt, valamint spontán véraláfutás vagy vérzés esetén (lásd "Nemkívánatos hatások"). K antagonisták, az INR értékek szoros monitorozása javasolt. - Csontvelő károsodás A korábban csontvelő károsodott betegeket szigorúan ellenőrizni kell
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Depakin Chrono hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
A valproát hatása más gyógyszerekre
- Neuroleptikumok, anti-MAO, antidepresszánsok és benzodiazepinek
A valproát fokozhatja más pszichotróp gyógyszerek, például neuroleptikumok, MAO-ellenes szerek, antidepresszánsok és benzodiazepinek hatását; ezért javasolt a klinikai ellenőrzés és szükség esetén az adag módosítása.
- Fenobarbitál
Mivel a valproát növeli a plazma fenobarbitál koncentrációját (a máj katabolizmusának gátlásával), különösen gyermekeknél szedáció léphet fel. Ezért a kombinált kezelés első 15 napján klinikai megfigyelés javasolt, szedáció esetén a fenobarbitál adagjának azonnali csökkentésével, és a plazma fenobarbitálszintjének lehetséges monitorozásával.
- Primidone
A valproát növeli a primidon plazmaszintjét, fokozva nemkívánatos hatásait (például szedáció); ez a kölcsönhatás a hosszú távú kezeléssel megszűnik. Klinikai ellenőrzés javasolt, különösen a kombinált kezelés megkezdésekor, szükség esetén a primidon adagjának módosításával.
- Fenitoin
A valproát kezdetben csökkenti a fenitoin teljes plazmakoncentrációját, de növeli annak szabad frakcióját, a túladagolás lehetséges tüneteivel (a valproinsav kiszorítja a fenitoint a fehérje kötőhelyeiből, és lelassítja a máj katabolizmusát). Ezért ajánlott a klinikai ellenőrzés; plazmaadagolás esetén A fenitoin esetében a szabad frakciót kell figyelembe venni. Ezt követően a krónikus kezelést követően a fenitoin koncentrációja visszatér a kezdeti valproát-értékhez.
- Karbamazepin
Klinikai toxicitást jelentettek valproát és karbamazepin együttes alkalmazásakor, mivel a valproát fokozhatja a karbamazepin toxicitását. Ezért a klinikai ellenőrzés különösen a két gyógyszer kombinációjával történő kezelés kezdetén ajánlott, szükség esetén az adag módosítása.
- Lamotrigin
A Depakin csökkenti a lamotrigin metabolizmusát, és majdnem kétszeresére növeli annak átlagos felezési idejét. Ez a kölcsönhatás fokozott lamotrigin toxicitáshoz, különösen súlyos bőrkiütésekhez vezethet. Ezért ajánlott a klinikai ellenőrzés, és szükség esetén csökkenteni kell a lamotrigin adagját.
- Etoxuximid
A valproát növelheti az etoszuximid plazmakoncentrációját.
- Zidovudin
A valproát növelheti a zidovudin plazmakoncentrációját, és ennek következtében megnő a toxicitásának kockázata.
- Felbamato
A valproinsav akár 16%-kal is csökkentheti a felbamát átlagos clearance -ét.
Más gyógyszerek hatása a valproátra
Az enzim-indukáló epilepszia elleni szerek (különösen a fenitoin, a fenobarbitál és a karbamazepin) csökkentik a valproinsav szérumkoncentrációját. Kombinált terápia esetén az adagokat a vérszintnek megfelelően kell beállítani.
Másfelől a felbamát és a valproát kombinációja 22% -ról 50% -ra csökkenti a valproinsav clearance -ét, és ennek következtében növeli a valproinsav plazmakoncentrációját.
A meflokin fokozza a valproinsav anyagcseréjét, és görcsös hatása van, ezért kombinált terápia esetén görcsök léphetnek fel.
A valproát és a fehérjékhez erősen kötődő anyagok (acetilszalicilsav) egyidejű alkalmazása esetén a valproinsav szabad szérumszintje emelkedhet.
A valproinsavat tartalmazó gyógyszereket nem szabad acetilszalicilsavval együtt adni a láz és a fájdalom kezelésére, különösen csecsemőknél és gyermekeknél.
K -vitamin -függő antikoaguláns faktorok egyidejű alkalmazása esetén a protrombin idő szoros monitorozását kell végezni. A cimetidin vagy eritromicin és a fluoxetin egyidejű alkalmazása esetén a valproinsav szérumszintje emelkedhet (a máj metabolizmusának csökkenése miatt).
Ugyanakkor beszámoltak olyan esetekről is, amikor a valproinsav szérumkoncentrációja csökkent a fluoxetin egyidejű bevételét követően. Karbapenem tartalmú gyógyszerekkel egyidejűleg történő alkalmazás esetén a valproinsav vérszintjének csökkenéséről számoltak be, amelynek eredményeképpen ez a vérszint 60-100% -kal csökkent körülbelül két nap alatt. Gyors kezdete és jelentős csökkenése miatt a karbapenem tartalmú gyógyszerek egyidejű alkalmazása a valproinsavval stabilizált betegeknél nem tekinthető megvalósíthatónak, ezért el kell kerülni őket (lásd a "Használati óvintézkedések" részt).
A rifampicin csökkentheti a valproinsav plazmaszintjét, ami a terápiás hatás megszakításához vezet. Ezért szükség lehet a valproát adagjának módosítására, ha rifampicinnel együtt alkalmazzák.
Egyéb interakciók
A valproát és a topiramát egyidejű alkalmazása összefüggésben áll az encephalopathia és / vagy hiperammonémia kialakulásával.
Az e két gyógyszerrel kezelt betegeket különös figyelemmel kell ellenőrizni a hiperammonémiás encephalopathia jelei és tünetei tekintetében. A valproátnak általában nincs enzimindukáló hatása; következésképpen nem csökkenti az ösztrogén-progesztinek hatékonyságát hormonális fogamzásgátlás esetén.
Egészséges önkénteseknél a valproát kiszorította a diazepamot a kötődési helyéről a plazmaalbuminnal, és gátolta annak anyagcseréjét. Kombinált terápia esetén a szabad diazepam koncentrációja megemelkedhet, míg a diazepám szabad frakciójának plazma clearance -e és eloszlási térfogata csökkenhet ( 25%, illetve 20%.) A felezési idő azonban változatlan.
Egészséges alanyoknál a valproát és a lorazepám egyidejű kezelése a lorazepám plazma clearance -ét több mint 40%-kal csökkentette.
A valproinsav és a klonazepám kombinált kezelését követően hiányzott azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében epilepsziás rohamok voltak.
Valproinsavval, szertralinnal és riszperidonnal való egyidejű kezelést követően katizónia alakult ki egy skizoaffektív betegségben szenvedő betegnél.
- Kvetiapin
A valproát és a kvetiapin egyidejű alkalmazása növelheti a neutropenia / leukopenia kockázatát.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Lányok / Serdülők / Fogamzóképes nők / Terhesség:
A Depakin nem alkalmazható lányoknál, serdülőknél, fogamzóképes nőknél és terhes nőknél, kivéve, ha az alternatív kezelések hatástalanok vagy nem tolerálhatók, magas teratogén potenciálja és a fejlődési rendellenességek kockázata miatt a csecsemőknél, akik ki vannak téve a méhnek a valproátnak. A kockázatokat és előnyöket alaposan át kell gondolni a kezelés rendszeres felülvizsgálatakor, a pubertás korban és sürgősen, amikor egy fogamzóképes nő Depakin-kezelést tervez vagy teherbe esik.
A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt, és tájékoztatni kell őket a Depakin terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatos kockázatokról (lásd "Terhesség").
A felírónak biztosítania kell, hogy a beteg átfogó információkat kapjon a kockázatokról, valamint megfelelő anyagokat, például betegtájékoztatót, hogy segítse a kockázatok megértését.
A felírónak különösen biztosítania kell, hogy a beteg megértse:
- A terhesség alatti expozíció kockázatainak jellege és mértéke, különösen a teratogén kockázatok és a fejlődési rendellenességekhez kapcsolódó kockázatok.
- A hatékony fogamzásgátlás alkalmazásának szükségessége.
- A kezelés rendszeres felülvizsgálatának szükségessége.
- Gyors konzultáció szükséges orvosával, ha úgy gondolja, hogy teherbe esik, vagy fennáll a terhesség lehetősége.
A terhességet tervező nőknél minden erőfeszítést meg kell tenni annak érdekében, hogy a fogantatás előtt lehetőség szerint váltsanak megfelelő alternatív kezelésre (lásd "Terhesség").
A valproát-terápiát csak akkor szabad folytatni, ha az epilepszia vagy bipoláris zavar kezelésében jártas orvos újraértékeli a valproát-kezelés előnyeit és kockázatait a beteg számára.
Az epilepszia elleni gyógyszerekkel, például valproáttal kezelt betegek kis számában önkárosító vagy öngyilkossági gondolatok alakultak ki. Ha bármikor ilyen gondolatai támadnak, azonnal forduljon orvosához.
Mivel a valproát kezelés alatt a valproát nem ajánlott, mivel a valproát elsősorban a vesén keresztül, részben ketontestként ürül ki, a ketontest kiválasztási teszt hamis pozitív eredményeket adhat cukorbetegeknél.
HEPATÓPIÁK
- A megjelenés feltételei
Rendkívül súlyos májkárosodást jelentettek, és néha halálos kimenetelű.
A leginkább veszélyeztetett betegek, különösen a többszörös antikonvulzív terápia esetén, a csecsemők és a 3 év alatti gyermekek, akik súlyos epilepsziás formákban szenvednek, különösen azok, akik agykárosodásban, mentális retardációban és (vagy) veleszületett anyagcsere- vagy degeneratív betegségben szenvednek.
Ha az orvos elengedhetetlennek tartja, hogy a gyógyszert háromévesnél fiatalabb gyermekeknek adják be a valproátra reagáló epilepszia típusának kezelésére, a májbetegség kockázata ellenére, a Depakin -t egyedül kell alkalmazni e kockázat csökkentése érdekében. 3 éves korban az incidencia jelentősen csökken, és az életkor előrehaladtával fokozatosan csökken.
A legtöbb esetben májkárosodás jelentkezett a kezelés első 6 hónapjában.
- Tünetek
A klinikai tünetek elengedhetetlenek a korai diagnózishoz. Különösen, különösen a veszélyeztetett betegeknél (lásd a megjelenés feltételeit), kétféle megnyilvánulást kell figyelembe venni, amelyek megelőzhetik a sárgaságot:
- rohamok újbóli megjelenése
- nem specifikus tünetek, általában gyorsan jelentkeznek, mint például aszténia, étvágytalanság, letargia, aluszékonyság, néha ismétlődő hányással és hasi fájdalommal jár.
A betegeket (vagy szüleiket, ha gyermekek) tanácsolni kell, hogy haladéktalanul értesítsék orvosukat, ha a fenti tünetek bármelyike megjelenik. A klinikai vizsgálatok mellett a májfunkció azonnali vérkémiai vizsgálatát is el kell végezni.
- Érzékelés
A májfunkciót a kezelés megkezdése előtt és a kezelés első 6 hónapjában rendszeresen ellenőrizni kell. A szokásos vizsgálatok közül a legfontosabbak azok, amelyek tükrözik a fehérjeszintézist, különösen a protrombinidőt. A különösen alacsony protrombin -aktivitás százalékának megerősítése, különösen ha más kóros biológiai leletekkel társul (a fibrinogén és az alvadási faktorok jelentős csökkenése; a bilirubinszint emelkedése és a transzaminázok SGOT, SGPT, gamma-GT, lipáz, alfa-amiláz, glikémia növekedése), a valproát-kezelés abbahagyását igényli. Óvintézkedésként az egyidejű bevétel esetén a szalicilátokat is abba kell hagyni, mivel ugyanazon az úton metabolizálódnak.
Négy héttel a kezelés kezdete után ellenőrizni kell az alvadási paraméterek, például az INR és a PTT, az SGOT, az SGPT, a bilirubin és az amiláz laboratóriumi vizsgálatait.
Azoknál a gyermekeknél, akiknél nincsenek kóros klinikai tünetek, minden látogatáskor ellenőrizni kell a vérképet, beleértve a thrombocytákat, az SGOT -t és az SGPT -t.
PANCREATITES
Nagyon ritkán jelentettek súlyos pancreatitist, amely halálos kimenetelű is lehet. A fiatalabb gyermekek különösen veszélyeztetettek. A kockázat az életkor előrehaladtával csökken. Súlyos rohamok, neurológiai rendellenességek vagy görcsoldó polifarmácia kockázati tényezők lehetnek. A hasnyálmirigy -gyulladással járó májelégtelenség növeli a halálos kimenetel kockázatát. Az akut hasi fájdalmat tapasztaló betegeket azonnal orvoshoz kell fordulni.
Termékenység, terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A Depakin nem alkalmazható lányoknál, serdülőknél, fogamzóképes nőknél és terhes nőknél, kivéve, ha más kezelések hatástalanok vagy nem tolerálhatók. Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt. A terhességet tervező nőknél minden erőfeszítést meg kell tenni, hogy a fogantatás előtt lehetőség szerint váltsanak megfelelő alternatív kezelésre.
Terhesség
Terhesség alatti expozíció kockázata a valproáttal kapcsolatban
Mind a valproát önmagában, mind a valproát a politerápiában rendellenes terhességi kimenetelekkel jár. A rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy az antiepileptikus polifarmácia, beleértve a valproátot is, összefüggésben van a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatával, mint önmagában a valproát.
Veleszületett rendellenességek
A metaanalízis adatai (amelyek nyilvántartásokat és kohort vizsgálatokat is tartalmaztak) azt mutatták, hogy a terhesség alatt valproát monoterápiának kitett epilepsziás nők gyermekeinek 10,73% -a szenved veleszületett rendellenességektől (95% CI: 8,16-13,29). Nagyobb a súlyos rendellenességek kockázata, mint az általános populációban, amelynek kockázata megközelítőleg 2-3%. A kockázat az adagtól függ, de nem állapítható meg küszöbdózis, amely alatt nincs kockázat.
A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy "nagyobb és kisebb rendellenességek fordulnak elő. A leggyakoribb rendellenességek közé tartoznak az idegcső hibái, az arc diszmorfizmusa, ajak- és szájpadhasadék, craniosynostosis, szív-, vese- és urogenitális rendellenességek, végtaghibák (beleértve az aplasiát). ) és a szervezet különböző rendszereit érintő többszörös rendellenességek.
Fejlődési rendellenességek
Az adatok azt mutatták, hogy a méhen belüli valproát-expozíció káros hatással lehet a kitett gyermekek mentális és fizikai fejlődésére. A kockázat dózisfüggőnek tűnik, de a rendelkezésre álló adatok alapján a küszöbérték alatti dózist nem lehet megállapítani. Ezeknek a hatásoknak a veszélyeztetett pontos terhességi ideje bizonytalan, és nem zárható ki a terhesség alatti kockázat lehetősége.
A valproátnak méhen belüli óvodáskorú gyermekek vizsgálatai azt mutatják, hogy akár 30-40% -uk tapasztal korai fejlődési késedelmet, például késleltetett beszédet és járást, csökkent értelmi képességeket, gyenge nyelvi készségeket (beszéd és megértés) és memóriaproblémákat.
Az iskoláskorú (6 éves) gyermekeknél mért intelligencia hányados (IQ), akiknek kórelőzménye szerint méhen belüli valproát expozíció volt, átlagosan 7-10 ponttal alacsonyabb volt, mint más epilepsziaellenes szereknek kitett gyermekeknél. Bár a zavaró tényezők szerepe nem zárható ki, a valproátnak kitett gyermekeknél bizonyíték van arra, hogy az értelmi károsodás kockázata független lehet az anyai IQ -tól.
A hosszú távú eredményekről korlátozott adat áll rendelkezésre.
A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a méhen belüli valproátnak kitett gyermekeknél nagyobb az autizmus spektrumzavarok (körülbelül háromszor) és a gyermekkori autizmus (körülbelül ötször) kockázata, mint az általános vizsgálati populációban.
Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a méhen belüli valproátnak kitett gyermekeknél nagyobb valószínűséggel alakulhatnak ki figyelemhiányos / hiperaktivitási zavar (ADHD) tünetei.
Lányok, serdülők és fogamzóképes nők (lásd fent és "Különleges figyelmeztetések")
Ha egy nő terhességet tervez
- A terhesség alatt az anyai tónusos-klónikus rohamok és az epilepsziás hipoxiás állapot különösen halálos kockázatot hordozhatnak az anya és a magzat számára.
- A valproát terápiát újra kell értékelni azoknál a nőknél, akik terhességet terveznek vagy terhesek.
- A terhességet tervező nőknél minden erőfeszítést meg kell tenni annak érdekében, hogy a fogantatás előtt lehetőség szerint váltsanak megfelelő alternatív kezelésre.
A valproát-terápiát nem szabad abbahagyni anélkül, hogy az epilepszia vagy a bipoláris zavar kezelésében jártas orvos újraértékelné a valproát-kezelés előnyeit és kockázatait a betegre nézve.
- Használja a legalacsonyabb hatásos adagot, és ossza fel a valproát napi adagját több kis adagra, amelyeket a nap folyamán kell bevenni. A magas plazma csúcskoncentráció elkerülése érdekében a nyújtott hatóanyag -leadású készítmény alkalmazása előnyösebb lehet más készítményekkel szemben. A napi adagot több kis adagban kell beadni a nap folyamán azoknál a nőknél, akik teherbe eshetnek, és minden bizonnyal a fogantatást követő 20. és 40. nap között Ezenkívül rendszeresen ellenőrizni kell a plazmakoncentrációt, figyelembe véve a jelentős ingadozások lehetőségét, amelyek a terhesség alatt is előfordulhatnak, még állandó adagolás mellett is.
- A folsav pótlása a terhesség előtt csökkentheti az idegcső -hibák kockázatát, amelyek minden terhességre jellemzőek.
- Speciális prenatális monitorozást kell létrehozni az idegcső -hibák vagy más rendellenességek esetleges megjelenésének észlelése érdekében. A fogamzóképes nőket tájékoztatni kell a DEPAKIN terhesség alatti alkalmazásának kockázatairól és előnyeiről.
Kockázatok az újszülöttek számára
- Nagyon ritkán jelentettek vérzéses szindrómát olyan újszülötteknél, akiknek anyja valproátot szedett a terhesség alatt. Ez a vérzéses szindróma trombocitopéniával, hipofibrinogenémiával és / vagy más véralvadási faktorok csökkenésével függ össze. Afibrinogenémiáról is beszámoltak, és halálos is lehet. Ezt a szindrómát azonban meg kell különböztetni a K-vitamin faktorok fenobarbitál és enzimek által kiváltott csökkenésétől. Következésképpen az újszülötteknél meg kell vizsgálni a vérlemezkeszámot, a plazma fibrinogén szintjét, a véralvadási teszteket és az alvadási tényezőket.
- Hipoglikémiás eseteket jelentettek olyan csecsemőknél, akiknek anyja a terhesség harmadik trimeszterében valproátot szedett.
- Beszámoltak pajzsmirigy alulműködésről olyan újszülötteknél, akiknek anyja a terhesség alatt valproátot szedett.
- Elvonási szindróma (pl. Különösen izgatottság, ingerlékenység, hiper-ingerlékenység, idegesség, hiperkinézis, tónuszavarok, remegés, görcsök és étkezési rendellenességek) fordulhat elő újszülötteknél, akiknek anyja a terhesség utolsó trimeszterében valproátot szedett.
A terhesség alatti valproinsav -kezelést nem szabad abbahagyni anélkül, hogy orvosával konzultálna, valamint a kezelés hirtelen abbahagyását vagy az adagolás ellenőrizetlen csökkentését. Ez rohamokhoz vezethet a terhes nőben, ami károsíthatja az anyát és / vagy a születendő gyermeket.
Terhesség
A valproát kiválasztódik az anyatejbe, az anyai szérumszintek 1-10% -ában. Hematológiai zavarokat figyeltek meg a kezelt nők szoptatott csecsemőinél (lásd "Nemkívánatos hatások").
El kell dönteni, hogy abbahagyja-e a szoptatást, vagy abbahagyja / tartózkodik a Depakin-kezelést, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre és a terápia előnyét a nőre nézve.
Termékenység
Amenorrhoeát, policisztás petefészket és emelkedett tesztoszteronszintet jelentettek a valproátot szedő nőknél (lásd "Mellékhatások"). A valproát alkalmazása a férfiak termékenységét is ronthatja (lásd "Nemkívánatos hatások"). A klinikai esetek azt mutatják, hogy a termékenységi zavarok reverzibilisek a kezelés abbahagyása után.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Barbiturátokkal vagy más központi idegrendszeri depresszív hatású gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén egyes betegeknél aszténia, álmosság vagy zavartság megnyilvánulása fordulhat elő, ami megváltoztathatja a gépjárművezetéshez, gépek kezeléséhez vagy tevékenységekhez való képességre adott választ. az esés vagy baleset kockázatával összefüggésben a képesség az alapbetegségtől függetlenül romlik.
Ugyanezek a megnyilvánulások figyelhetők meg alkoholos italok fogyasztása után. Figyelmeztetni kell erre azokat az alanyokat, akik a feldolgozás során gépjárművet vezethettek vagy olyan műveleteket végezhettek, amelyek a felügyelet mértékének integritását igénylik.
Adagolás és alkalmazás A Depakin Chrono alkalmazásának módja: Adagolás
Az epilepszia kezelése
A DEPAKIN CHRONO terápia megkezdése előtt ne feledje, hogy:
- azoknál a betegeknél, akiket nem kezelnek más epilepszia elleni gyógyszerekkel, az adagot lehetőleg 2-3 napos szakaszokkal kell növelni, hogy körülbelül egy héten belül elérjék az optimális adagot;
- azoknál a betegeknél, akiket már epilepszia elleni gyógyszerekkel kezelnek, a valproáttal történő helyettesítést fokozatosan kell elvégezni, és körülbelül két hét múlva kell elérni az optimális adagolást. Az egyidejű kezelés fokozatosan csökken, amíg le nem áll;
- szükség esetén egy másik epilepsziaellenes szer adagolását fokozatosan kell elvégezni (lásd "Interakciók").
A napi adagot az életkortól és a testsúlytól függően kell meghatározni, de figyelembe kell venni a valproátra való egyéni érzékenységet is.
Az optimális adagolást lényegében a klinikai válasz alapján kell meghatározni; a valproinsav plazmaszintjének meghatározása a klinikai megfigyelés kiegészítéseként tekinthető, ha a rohamok megfelelő kontrollja nem érhető el, vagy ha nemkívánatos hatások gyanúja merül fel. Az általában terápiásnak vélt szérumkoncentrációk 40 és 100 mg / l (300-700 µmol / liter) valproinsav között vannak.
Általában a kezdeti napi adag 10-15 mg / kg, majd az adagokat fokozatosan kell növelni az optimális dózis eléréséig, amely általában 20-30 mg / kg. Ha azonban ezzel az adagolással nem érik el a támadások megfelelő kontrollját, az adagok tovább növelhetők; a betegeket gondosan ellenőrizni kell, ha 50 mg / kg -nál nagyobb napi dózissal kezelik őket (lásd "Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").
Különösen:
- gyermekeknél a szokásos adag körülbelül 30 mg / kg / nap;
- felnőtteknél a szokásos adag 20-30 mg / kg / nap;
- időskorúak, bár a valproát farmakokinetikai paraméterei módosultak, ezek a változások klinikai jelentőségük korlátozott, és az adagolást a klinikai válasznak megfelelően kell meghatározni (görcsroham).
Veseelégtelenségben vagy hypoproteinaemiában szenvedő betegeknél mérlegelni kell a szabad valproinsav szintjének növekedését a szérumban, és szükség esetén csökkenteni kell az adagot.
Adminisztráció
A retard készítmény - DEPAKIN CHRONO - alkalmazása lehetővé teszi a gyógyszer adagolásának napi 1-2 alkalomra történő csökkentését, továbbá a tabletták felosztásának lehetősége nagyobb adagolási rugalmasságot tesz lehetővé.
A DEPAKIN CHRONO gyermekeknél is alkalmazható, ha képesek felvenni a tablettát, amely szintén felosztható.
Az orális gyógyszerformák közül azonban a legalkalmasabb 11 év alatti gyermekek számára az orális oldat és a granulátum.
A bipoláris zavarhoz kapcsolódó mánia epizódjai
Felnőtteknél:
A napi adagot az orvosnak egyedileg kell meghatároznia és szabályoznia.
Az ajánlott kezdő napi adag 750 mg. Ezenkívül a klinikai vizsgálatokban a 20 mg valproát / testtömeg kg kezdő dózis is elfogadható biztonsági profilt mutatott. A retard készítményeket naponta egyszer vagy kétszer lehet beadni. Az adagot a lehető leggyorsabban meg kell növelni a legalacsonyabb érték elérése érdekében terápiás dózis, amellyel elérik a kívánt klinikai hatást. A napi adagot a klinikai válaszhoz kell igazítani, hogy az egyes betegek számára a legalacsonyabb hatásos dózist lehessen megállapítani. Az átlagos napi adag általában 1000-2000 mg valproát között változik. Azokat a betegeket, akik napi 45 mg / ttkg -nál nagyobb adagot kapnak, gondosan ellenőrizni kell.
A bipoláris zavarhoz kapcsolódó mániás epizódokban a kezelés folytatását egyedileg kell megállapítani a legalacsonyabb hatásos dózissal.
Gyermekek és serdülők:
Gyermekek és 18 év alatti serdülők:
A Depakin nem alkalmazható gyermekek és 18 év alatti serdülők mánia kezelésére.
Lányok, serdülők, fogamzóképes nők és terhes nők
A Depakin -t az epilepszia vagy a bipoláris zavar kezelésében jártas szakembernek kell elkezdenie és felügyelnie. A kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha más kezelések hatástalanok vagy nem tolerálhatók (lásd "Különleges figyelmeztetések - Terhesség"), és az előnyöket és kockázatokat alaposan át kell gondolni. A Depakin-t lehetőleg monoterápiaként és a legalacsonyabb hatásos dózisban kell felírni, lehetőleg hosszabb hatóanyag-leadású készítményként a magas plazma csúcskoncentráció elkerülése érdekében. A napi adagot legalább két egyszeri adagra kell osztani.
Az alkalmazás módja mindkét indikáció esetén
A DEPAKIN módosított hatóanyag -leadású granulátum íztelen gömb alakú granulátumokban van, és lehetőleg lágy ételeken (joghurt, főtt gyümölcs, friss sajtok stb.) Vagy italokon (narancslé stb.) Elosztva kell beadni hidegen vagy szobahőmérsékleten.
A DEPAKIN módosított kibocsátású granulátumokat nem szabad langyos vagy forró ételekkel vagy italokkal (levesek, kávé, tea stb.) Együtt adni.
A DEPAKIN módosított hatóanyag -leadású granulátumokat nem szabad a palackba tölteni, mert eltömítheti a cumit.
Folyadékkal történő bevétel esetén ajánlott az üveget kis mennyiségű vízzel leöblíteni, mert egyes granulátumok az üveghez tapadhatnak.
Ha úgy tetszik, a granulátumokat közvetlenül a szájba lehet helyezni, és vízzel vagy hideg italokkal, vagy szobahőmérsékleten kell lenyelni.
A készítményt azonnal le kell nyelni, és nem szabad rágni. Nem szabad későbbi használatra tárolni.
Figyelembe véve a felszabadulási folyamatot és a készítmény segédanyagainak jellegét, a szemcsék inert mátrixát nem szívja fel az emésztőrendszer, és a hatóanyag felszabadulása után a széklettel együtt ürül ki.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Depakin Chrono -t vett be?
Ha a Depakin túlzott adagját lenyeli / beveszi, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
jelek és tünetek
Terápiás szérumszinteknél (50-100 µg / ml) a valproinsavnak viszonylag alacsony a toxicitása, de nagyon ritkán 100 μg / ml feletti szérumszintnél heves valproinsav-mérgezés fordult elő felnőtteknél és gyermekeknél.
A súlyos akut túladagolás jelei általában az izomhipotóniával járó kóma, hyporeflexia, miozis, légzési zavar, metabolikus acidózis, hypotensio, kardiovaszkuláris rendellenességek, keringési összeomlás / sokk és hypernatremia. A nátrium jelenléte a valproát készítményben túladagolás esetén hypernatremiához vezethet.
Mind a felnőttek, mind a gyermekek esetében a magas szérumszint kóros neurológiai rendellenességeket okoz, például fokozott görcsrohamokat és viselkedési változásokat.
Hatalmas túladagolás után halálesetek történtek, azonban a mérgezés prognózisa általában kedvező.
A tünetek azonban változhatnak, és nagyon magas plazmaszint mellett görcsrohamokat jelentettek. Agyi ödémához kapcsolódó intrakraniális hipertónia eseteiről számoltak be.
Kezelés
Nincs specifikus ellenszer.
A túladagolás klinikai kezelését ezért a méreganyagok eltávolítására és az életfunkciók támogatására irányuló általános intézkedésekre kell korlátozni.
A kórházi szinten foganatosítandó intézkedéseknek tüneti jellegűeknek kell lenniük: gyomormosás, amely a lenyelés után akár 10-12 órával is hasznos lehet; szív- és légzésellenőrzés. A naloxont néhány egyedi esetben sikeresen alkalmazták. Túladagolás, hemodialízis és hemoperfúzió sikeresen használták.
A DEPAKIN túladagolás véletlen lenyelése / bevétele esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
HA KÉTSÉGEI vannak a DEPAKIN HASZNÁLATÁVAL kapcsolatban, vegye fel a kapcsolatot orvosával vagy gyógyszerészével.
Mellékhatások Melyek a Depakin Chrono mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a DEPAKIN is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Nagyon gyakori: ≥ 1/10
Gyakori: ≥ 1/100,
Nem gyakori: ≥ 1/1000,
Ritka: ≥ 1/10000,
Nagyon ritka:
- Veleszületett, családi és genetikai rendellenességek
Veleszületett rendellenességek és fejlődési rendellenességek (lásd "Különleges figyelmeztetések - Terhesség").
- Máj- és epebetegségek
Gyakori: Súlyos (néha halálos) májműködési zavar léphet fel, dózistól független. Gyermekeknél, különösen más antiepileptikumokkal kombinált terápiában, a májkárosodás kockázata jelentősen megnő (lásd "Különleges figyelmeztetések").
- Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: hányinger.
Gyakori: Hányás, ínybetegségek (főleg ínyhiperplázia), szájgyulladás, felső hasi fájdalom, hasmenés gyakran előfordul néhány betegnél a kezelés kezdetén, de általában néhány nap múlva a kezelés abbahagyása nélkül eltűnnek.
Nem gyakori: hipersaliváció, hasnyálmirigy -gyulladás, néha halálos (lásd "Különleges figyelmeztetések" és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
- Endokrin patológiák
Nem gyakori: nem megfelelő ADH -szekréciós szindróma (SIADH), hiperandrogenizmus (hirsutizmus, virilizmus, akne, férfi alopecia és / vagy megnövekedett androgén hormonok).
Ritka: hypothyreosis (lásd "Különleges figyelmeztetések").
- Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Gyakori: hyponatremia, dózisfüggő növekedés vagy súlycsökkenés, fokozott étvágy és étvágytalanság. Egy 75 gyermekkel végzett klinikai vizsgálatban a valproinsavat tartalmazó gyógyszeres kezelés során csökkent biotinidáz aktivitást figyeltek meg. Biotinhiányról is beszámoltak.
Ritka: hiperamonémia.
Mérsékelt izolált hiperammonémia előfordulhat kóros májfunkciós vizsgálatok nélkül, és nem lehet a kezelés abbahagyásának oka. Azonban monoterápia vagy többterápia (fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin, topiramát) során akut hyperammonemiás encephalopathia szindróma léphet fel, normális májfunkcióval és citolízis hiányával. A valproát által kiváltott hiperammonémiás encephalopathia szindróma akut formában fordul elő, és eszméletvesztés, kábultság, izomgyengeség (izomhipotenzió), motoros zavarok (koreoid diszkinézia), súlyos generalizált elváltozások az EEG-ben, fokozott és általános neurológiai jelek jellemzik a rohamoktól. A kezelés megkezdése után néhány nappal vagy héttel jelentkezhet, és a valproát-kezelés abbahagyásával visszafejlődhet.Az encephalopathia nem dózisfüggő, és az EEG változásait a lassú hullámok megjelenése és a fokozott epilepsziás kisülések jellemzik.
- Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
Ritka: myelodysplasticus szindróma.
- Idegrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: remegés.
Gyakori: dózisfüggő, dózisfüggő paresztézia, extrapiramidális rendellenességek (képtelenség nyugodtan ülni, merevség, remegés, lassú mozgások, akaratlan mozgások, izomösszehúzódások). kábultság, poszturális remegés, aluszékonyság, görcsök, elégtelen memória, fejfájás, nystagmus, szédülés néhány perccel az intravénás beadás után, amelyek néhány percen belül spontán eltűnnek.
Nem gyakori: görcsösség, ataxia, különösen a kezelés kezdetén, kóma, encephalopathia, letargia, reverzibilis parkinsonizmus.
Ritka: reverzibilis demencia, amely reverzibilis agyi sorvadással jár, kognitív zavarok, zavart állapotok. A kábulat és a letargia, amelyek néha átmeneti kómához (encephalopathia) vezettek, elszigetelt esetek voltak, vagy a rohamok gyakoriságának növekedésével jártak a kezelés alatt, és a kezelés abbahagyásával vagy az adag csökkentésével visszaestek. Ezeket az eseteket főleg kombinált terápia során jelentették (különösen fenobarbitállal vagy topiramáttal), vagy a valproát adagok hirtelen emelése után.
Nyugtatást jelentettek.
- Pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: zavart állapot, hallucinációk, agresszió *, izgatottság *, figyelemzavar *.
Nem gyakori: ingerlékenység, hiperaktivitás és zavartság, különösen a kezelés kezdetekor (esetenként agresszió, viselkedési zavarok).
Ritka: rendellenes viselkedés *, pszichomotoros hiperaktivitás *, tanulási zavarok *
* Ezeket a mellékhatásokat elsősorban gyermekeknél észlelték
- A vér és a nyirokrendszer zavarai
Gyakori: vérszegénység, thrombocytopenia
Nem gyakori: neutropenia, leukopenia vagy pancytopenia, vörösvértestek hypoplasia. Perifériás ödéma, vérzés
Ritka: csontvelő -elégtelenség, beleértve a vörösvértesteket érintő tiszta csontvelő -aplasiát.
Agranulocytosis, macrocyticus anaemia, macrocytosis.
Diagnosztikai tesztek
Gyakori: súlygyarapodás. Mivel a súlygyarapodás a policisztás petefészek szindróma kockázati tényezője, gondosan ellenőrizni kell (lásd "Használati óvintézkedések").
Ritka: csökkent véralvadási faktorok (legalább egy), VIII. Faktor (von Willebrand -faktor) hiánya, kóros véralvadási tesztek (például a protrombin -idő megnyúlása, az aktivált részleges tromboplasztin -idő megnyúlása, a trombin -idő megnyúlása, meghosszabbított INR) (lásd még " Terhesség").
A fibrinogén csökkenéséről egyes esetekben beszámoltak.
Biotin / biotinidáz hiány.
- A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: túlérzékenység, átmeneti és (vagy) dózisfüggő alopecia.
Nem gyakori: angioödéma, kiütés, hajváltozások (például kóros hajszerkezet, hajszínváltozás, kóros hajnövekedés)
Ritka: toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme.Drug Rush szindróma eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS), allergiás reakciók.
- A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Emelkedett tesztoszteron szint. Jelentést kaptak a policisztás petefészek gyakoriságáról olyan betegeknél, akik jelentős súlygyarapodást szenvedtek.
Gyakori: dysmenorrhoea,
Nem gyakori: amenorrhoea.
Ritka: férfi meddőség.
- Érpatológiák
Gyakori: vérzés (lásd "Használati óvintézkedések" és "Különleges figyelmeztetések")
Nem gyakori: vasculitis.
- Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nem gyakori: hipotermia
- Fül- és labirintuszavarok
Gyakori: süketség, fülzúgás.
- Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Nem gyakori: mellhártya -folyadék
- Vese- és húgyúti betegségek
Nem gyakori: veseelégtelenség
Ritka: enuresis, tubulointerstitialis nephritis, reverzibilis Fanconi -szindróma, a hatásmechanizmus még nem világos.
- Az immunrendszer zavarai
Ritka: Szisztémás lupus erythematosus, rabdomiolízis (lásd az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedéseket).
- A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Hosszú távú Depakin-kezelésben részesülő betegekről beszámoltak a csontok ásványi sűrűségének csökkenéséről, osteopeniáról, csontritkulásról és törésekről. Az a mechanizmus, amellyel a Depakin befolyásolja a csontanyagcserét, továbbra sem világos.
Az S.N.C. és a lehetséges teratogén kockázat, ezek előfordulási gyakorisága kisebb lehet, mint a Depakin beadása után. Valójában a DEPAKIN CHRONO plazmaprofilja szabályosabb, a csúcsszintek csökkenése miatt a valproinsav koncentrációjának ingadozása alacsonyabb (Cmax ) és változatlan "kábel" szintek mellett.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is bejelenthetők, a "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" címen. A nemkívánatos hatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat a biztonságossággal kapcsolatos további információkhoz. orvosság
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot. A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni.
Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Gyógyszerészeti forma és tartalom
300 mg retard tabletta - 30 osztható tabletta
500 mg retard tabletta - 30 osztható tabletta
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
DEPAKIN CHRONO Hosszabbított felszabadító TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
DEPAKIN CHRONO 300 mg retard tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Aktív elv
nátrium -valproát 199,8 mg;
valproinsav 87,0 mg;
300 mg nátrium -valproátnak felel meg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
DEPAKIN CHRONO 500 mg retard tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
Aktív elv
nátrium -valproát 333 mg;
145 mg valproinsav;
500 mg nátrium -valproátnak felel meg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A generalizált epilepszia kezelésében, különösen az alábbi típusú rohamok esetén:
• hiány,
• mioklonikus,
• tónusos-klónikus,
• atonikus,
• vegyes,
és részleges epilepsziában:
• egyszerű vagy összetett,
• másodlagosan általánosított,
Specifikus szindrómák kezelésében (West, Lennox-Gastaut).
A bipoláris zavarhoz kapcsolódó mániás epizódok kezelésében, amikor a lítium ellenjavallt vagy nem tolerálható. A kezelés folytatása a mánia epizódja után megfontolandó azoknál a betegeknél, akik akut mánia miatt reagáltak a valproátra.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az epilepszia kezelése
A DEPAKIN CHRONO terápia megkezdése előtt ne feledje, hogy:
• Azoknál a betegeknél, akiket nem kezelnek más epilepszia elleni gyógyszerekkel, az adagot lehetőleg 2-3 napos lépésekben kell növelni, hogy körülbelül egy héten belül elérje az optimális adagot.
• Azoknál a betegeknél, akiket már epilepszia elleni gyógyszerekkel kezelnek, a valproáttal történő helyettesítést fokozatosan kell elvégezni, és körülbelül két hét múlva kell elérni az optimális adagolást. Az egyidejű kezelés fokozatosan csökken, amíg le nem áll.
• Szükség esetén egy másik epilepsziaellenes szer hozzáadását fokozatosan kell elvégezni (lásd 4.5 pont).
A napi adagot az életkortól és a testsúlytól függően kell meghatározni, de figyelembe kell venni a valproátra való egyéni érzékenységet is.
Az optimális adagolást lényegében a klinikai válasz alapján kell meghatározni; a valproinsav plazmaszintjének meghatározása a klinikai megfigyelés kiegészítéseként tekinthető, ha a rohamok megfelelő kontrollja nem érhető el, vagy ha nemkívánatos hatások gyanúja merül fel. Az általában terápiásnak vélt szérumkoncentrációk 40 és 100 mg / l (300-700 mcmol / liter) valproinsav között vannak.
Általában a kezdeti napi adag 10-15 mg / kg, majd az adagokat fokozatosan kell növelni az optimális dózis eléréséig, amely általában 20-30 mg / kg. Ha azonban ezzel az adagolással nem érik el a támadások megfelelő kontrollját, az adagok tovább növelhetők; a betegeket gondosan ellenőrizni kell, ha 50 mg / kg -ot meghaladó napi dózissal kezelik őket (lásd 4.4 pont), különösen:
• Gyermekeknél a szokásos adag körülbelül 30 mg / kg / nap
• Felnőtteknél a szokásos adag 20-30 mg / kg / nap
• Idős korban, bár a valproát farmakokinetikai paraméterei módosultak, ezek a változások klinikai jelentőségük korlátozott, és az adagolást a klinikai válasznak megfelelően kell meghatározni (görcsroham).
Veseelégtelenségben vagy hypoproteinaemiában szenvedő betegeknél mérlegelni kell a szabad valproinsav szintjének növekedését a szérumban, és szükség esetén csökkenteni kell az adagot.
Adminisztráció
A retard készítmény - a DEPAKIN CHRONO - alkalmazása lehetővé teszi a gyógyszer adagolásának napi 1-2 alkalommal történő csökkentését, továbbá a tabletták felosztásának lehetősége nagyobb adagolási rugalmasságot tesz lehetővé.
A DEPAKIN CHRONO gyermekeknél is alkalmazható, ha képesek felvenni a tablettát, amely szintén felosztható.
Az orális gyógyszerformák közül azonban a legalkalmasabb 11 év alatti gyermekek számára az orális oldat és a granulátum.
A bipoláris zavarhoz kapcsolódó mánia epizódjai
Felnőtteknél:
A napi adagot az orvosnak egyedileg kell meghatároznia és szabályoznia.
Az ajánlott kezdő napi adag 750 mg. Ezenkívül a klinikai vizsgálatokban a 20 mg valproát / testtömeg kg kezdő adag is elfogadható biztonsági profilt mutatott. A retard készítményeket naponta egyszer vagy kétszer lehet beadni. Az adagot időben kell növelni. A lehető leggyorsabban hogy elérje a legalacsonyabb terápiás dózist, amellyel a kívánt klinikai hatást elérik. A napi adagot a klinikai válaszhoz kell igazítani, hogy az egyes betegek számára a legalacsonyabb hatásos dózist lehessen megállapítani.
Az átlagos napi adag általában 1000-2000 mg valproát között változik. Azokat a betegeket, akik napi 45 mg / ttkg -nál nagyobb adagot kapnak, gondosan ellenőrizni kell.
A bipoláris zavarhoz kapcsolódó mániás epizódokban a kezelés folytatását egyedileg kell megállapítani a legalacsonyabb hatásos dózissal.
Gyermekeknél és serdülőknél:
A Depakin Chrono biztonságosságát és hatékonyságát a bipoláris zavarhoz kapcsolódó mániás epizódok kezelésében nem értékelték 18 év alatti betegeknél.
04.3 Ellenjavallatok
• A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Akut hepatitis.
• Krónikus hepatitis.
• Személyes vagy családi kórtörténetében súlyos májbetegség, különösen gyógyszer okozta.
• Májporfíria.
• Alvadási zavarok
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Különleges figyelmeztetések
Három évesnél fiatalabb gyermekeknél a valproinsavat tartalmazó antiepileptikumok csak kivételes esetekben az első választható terápia
Öngyilkossági gondolatokról és magatartásról számoltak be olyan betegeknél, akik különböző indikációikban epilepszia elleni gyógyszereket kaptak. A placebo-randomizált klinikai vizsgálatok metaanalízise szerint az öngyilkossági gondolatok és magatartás kockázata is kismértékben megnőtt.
Ennek a kockázatnak a mechanizmusa nem ismert, és a rendelkezésre álló adatok nem zárják ki a valproát fokozott kockázatának lehetőségét.
Ezért a betegeket ellenőrizni kell az öngyilkossági gondolatok és magatartás jelei tekintetében, és ha szükséges, meg kell fontolni a megfelelő kezelést. A betegeket (és gondozóikat) tanácsolni kell, hogy haladéktalanul értesítsék orvosukat, ha öngyilkossági gondolatok vagy magatartás jelei jelentkeznek.
A valproáttal történő kezelés alatt nem ajánlott alkoholt fogyasztani.
Mivel a valproát elsősorban a vesén keresztül, részben ketontestként ürül ki, a ketontest kiválasztási teszt hamis pozitív eredményeket adhat cukorbetegeknél.
HEPATÓPIÁK
• Kezdeti feltételek
Rendkívül súlyos májkárosodást jelentettek, és néha halálos kimenetelű. A leginkább veszélyeztetett betegek, különösen a többszörös antikonvulzív terápia esetén, a csecsemők és a 3 év alatti gyermekek, akik súlyos epilepsziás formákban szenvednek, különösen azok, akik agykárosodásban, mentális retardációban és (vagy) veleszületett anyagcsere- vagy degeneratív betegségben szenvednek.
Ha az orvos elengedhetetlennek tartja, hogy a gyógyszert háromévesnél fiatalabb gyermekeknek adják be a valproátra reagáló epilepszia egy típusának kezelésére, a májbetegség kockázata ellenére, a Depakin -t egyedül kell alkalmazni e kockázat csökkentése érdekében.
3 éves kor után az incidencia jelentősen csökken, és az életkor előrehaladtával fokozatosan csökken.
A legtöbb esetben májkárosodás jelentkezett a kezelés első 6 hónapjában.
• Tünetek
A klinikai tünetek elengedhetetlenek a korai diagnózishoz. Különösen, különösen a veszélyeztetett betegeknél (lásd a megjelenés feltételeit), kétféle megnyilvánulást kell figyelembe venni, amelyek megelőzhetik a sárgaságot:
• a rohamok újbóli megjelenése
• nem specifikus tünetek, általában gyorsan jelentkeznek, mint például aszténia, étvágytalanság, letargia, aluszékonyság, néha ismétlődő hányással és hasi fájdalommal együtt.
A betegeket (vagy szüleiket, ha gyermekek) tanácsolni kell, hogy haladéktalanul értesítsék orvosukat, ha a fenti tünetek bármelyike megjelenik. A klinikai vizsgálatok mellett a májfunkció azonnali vérkémiai vizsgálatát is el kell végezni.
• Észlelés
A kezelés megkezdése előtt és a kezelés első 6 hónapjában rendszeresen ellenőrizni kell a májműködést. A szokásos elemzések közül a legmegfelelőbbek azok, amelyek tükrözik a fehérjeszintézist, különösen a protrombin időt. A protrombin-aktivitás különösen alacsony százalékának megerősítése, különösen, ha más kóros biológiai leletekhez kapcsolódik (a fibrinogén és az alvadási faktorok jelentős csökkenése; a bilirubinszint emelkedése és a transzaminázok, az SGOT, az SGPT, a gamma-GT, a lipáz, az alfa-amiláz, glikémiás állapot) a valproát -kezelés megszakítását igényli. Elővigyázatosságból és egyidejű alkalmazás esetén a szalicilátokat is meg kell szakítani, mivel ugyanazon az úton metabolizálódnak.
Négy héttel a kezelés kezdete után ellenőrizni kell az alvadási paraméterek, például az INR és a PTT, az SGOT, az SGPT, a bilirubin és az amiláz laboratóriumi vizsgálatait.
Azoknál a gyermekeknél, akiknél nincsenek kóros klinikai tünetek, minden látogatáskor ellenőrizni kell a vérképet, beleértve a thrombocytákat, az SGOT -t és az SGPT -t.
PANCREATITES
Nagyon ritkán jelentettek súlyos pancreatitist, amely halálos kimenetelű is lehet. A fiatalabb gyermekek különösen veszélyeztetettek. A kockázat az életkor előrehaladtával csökken. Súlyos rohamok, neurológiai rendellenességek vagy görcsoldó polifarmácia kockázati tényezők lehetnek. A hasnyálmirigy -gyulladással egyidejűleg fennálló májelégtelenség növeli a halálos kimenetel kockázatát. Az akut hasi fájdalmat tapasztaló betegeket azonnal orvoshoz kell fordulni. Hasnyálmirigy -gyulladás esetén a valproát szedését abba kell hagyni.
- fogamzóképes nők (lásd 4.6 pont)
Ezt a gyógyszert nem szabad fogamzóképes nőknél alkalmazni, kivéve, ha egyértelműen szükséges (azaz olyan helyzetekben, amikor más kezelések hatástalanok vagy nem tolerálhatók), és csak nagyon alapos mérlegelés után, annak megállapítása érdekében, hogy a kezelés előnyei meghaladják -e a veleszületett rendellenességek kockázatát magzat. Ezt az értékelést a Depakin első felírása előtt kell elvégezni, vagy amikor egy fogamzóképes nő Depakin -kezelés alatt áll, és terhességet tervez. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt.
Használati óvintézkedések
• A kezelés megkezdése előtt májfunkciós vizsgálatokat kell végezni (lásd 4.3 pont), amelyeket rendszeresen meg kell ismételni az első 6 hónapban, különösen a veszélyeztetett betegeknél (lásd 4.4 pont).
A legtöbb epilepszia elleni gyógyszerhez hasonlóan a májenzimek emelkedése is megfigyelhető, különösen a kezelés kezdetén; átmenetiek és elszigeteltek, nem járnak klinikai tünetekkel. Ezeknél a betegeknél alaposabb laboratóriumi vizsgálatok javasoltak (beleértve a protrombinig eltelt időt) ), az adag módosítása is fontolóra vehető, és szükség esetén a vizsgálatok megismételhetők.
• 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél a Depakin -t monoterápiában kell beadni, bár lehetséges előnyét a kezelés megkezdése előtt értékelni kell, összehasonlítva a májkárosodás vagy a hasnyálmirigy -gyulladás kockázatával ezen betegeknél (lásd 4.4 pont).
Kerülni kell a szalicilátok egyidejű alkalmazását 3 év alatti gyermekeknél a hepatotoxicitás veszélye miatt.
• Javasoljuk, hogy vérvizsgálatokat (teljes vérkép, vérlemezkeszám, vérzési idő és véralvadási vizsgálatok) végezzen a kezelés megkezdése előtt vagy a műtét előtt, valamint spontán hematóma vagy vérzés esetén (lásd 4.8 pont).
• Veseelégtelenségben vagy hipoproteinémiában szenvedő betegeknél csökkenteni kell az adagot. Mivel a plazmakoncentráció monitorozása megbízhatatlan eredményeket adhat, az adagolást a klinikai ellenőrzés alapján kell módosítani (lásd 5.2 pont).
• Bár az immunbetegségeket csak kivételesen találták a valproát alkalmazása során, figyelembe kell venni a valproát lehetséges előnyét a potenciális kockázattal szemben a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél.
• Mivel a hasnyálmirigy -gyulladás kivételes eseteit jelentették, az akut hasi fájdalomban szenvedő betegeket azonnal orvosi vizsgálatnak kell alávetni. Hasnyálmirigy -gyulladás esetén a valproát -kezelést abba kell hagyni.
• Ha megváltozott karbamid -ciklus gyanúja merül fel, a kezelés előtt ki kell értékelni a hiperammonémiát, mivel a valproát súlyosbodása lehetséges (lásd 4.8 pont).
Ezért, ha olyan tünetek jelentkeznek, mint az apátia, az álmosság, a hányás, a hypotensio és a görcsrohamok gyakorisága, akkor meg kell határozni a szérum ammónia és a valproinsav szintjét; szükség esetén csökkenteni kell a gyógyszer adagját. Ha a karbamid -ciklus enzimatikus megszakítására gyanakszik, a szérum ammónia -szintjét meg kell határozni, mielőtt elkezdené a valproinsavat tartalmazó gyógyszerekkel történő kezelést.
• A betegeket figyelmeztetni kell a súlygyarapodás kockázatára a kezelés megkezdése előtt, és meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket e kockázat minimalizálása érdekében (lásd 4.8 pont).
• A II. Típusú karnitin -palmitoiltranszferáz (CPT) hiányban szenvedő betegeket tájékoztatni kell a valproát szedése során a rhabdomyolysis fokozott kockázatáról.
• A valproinsav / nátrium -valproát és a karbapenemeket tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5).
• Fogamzóképes nők (lásd 4.6 pont)
Minden epilepsziás és fogamzóképes nőt megfelelően tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos kockázatokról.
Hematológia
A vérsejtszámot, beleértve a vérlemezkeszámot, a vérzési időt és a véralvadási vizsgálatokat, ellenőrizni kell a kezelés megkezdése előtt, a műtét vagy fogászati műtét előtt, valamint a spontán haematomák vagy vérzések miatt (lásd 4.8 pont).
K -vitamin antagonisták egyidejű bevétele esetén az INR értékek szoros monitorozása javasolt.
A csontvelő károsodása
A korábban csontvelő -károsodásban szenvedő betegeket szigorúan ellenőrizni kell.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A valproát hatása más gyógyszerekre
• Neuroleptikumok, anti-MAO, antidepresszánsok és benzodiazepinek
A valproát fokozhatja más pszichotróp gyógyszerek, például neuroleptikumok, MAO-ellenes szerek, antidepresszánsok és benzodiazepinek hatását; ezért javasolt a klinikai ellenőrzés és szükség esetén az adag módosítása.
• Fenobarbitál
Mivel a valproát növeli a plazma fenobarbitál koncentrációját (a máj katabolizmusának gátlásával), különösen gyermekeknél szedáció léphet fel. Ezért a kombinált kezelés első 15 napján klinikai megfigyelés javasolt, szedáció esetén a fenobarbitál adagjának azonnali csökkentésével, és a plazma fenobarbitálszintjének lehetséges monitorozásával.
• Primidon
A valproát növeli a primidon plazmaszintjét, fokozva nemkívánatos hatásait (szedáció); ez a kölcsönhatás a hosszú távú kezeléssel megszűnik. Klinikai ellenőrzés javasolt, különösen a kombinált kezelés megkezdésekor, szükség esetén a primidon adagjának módosításával.
• Fenitoin
Kezdetben a valproát csökkenti a fenitoin teljes plazmakoncentrációját, de növeli annak szabad frakcióját, a túladagolás lehetséges tüneteivel (a valproinsav kiszorítja a fenitoint a fehérjekötő helyekből, és lelassítja a máj katabolizmusát).
Ezért ajánlott a klinikai ellenőrzés; a fenitoin plazma vizsgálata esetén különösen a szabad frakciót kell figyelembe venni.
Ezt követően a krónikus kezelést követően a fenitoin-koncentrációk visszatérnek a valproát előtti kezdeti értékekre.
• karbamazepin
Klinikai toxicitást jelentettek valproát és karbamazepin együttes alkalmazásakor, mivel a valproát fokozhatja a karbamazepin toxicitását. Ezért a klinikai ellenőrzés különösen a két gyógyszer kombinációjával történő kezelés kezdetén ajánlott, szükség esetén az adag módosítása.
• Lamotrigin
A Depakin csökkenti a lamotrigin metabolizmusát, és majdnem kétszeresére növeli annak átlagos felezési idejét. Ez a kölcsönhatás fokozott lamotrigin toxicitáshoz, különösen súlyos bőrkiütésekhez vezethet. Ezért ajánlott a klinikai ellenőrzés, és szükség esetén csökkenteni kell. lamotrigin.
• Etoxuximid
A valproát növelheti az etoszuximid plazmakoncentrációját.
• Zidovudin
A valproát növelheti a zidovudin plazmakoncentrációját, és ennek következtében megnő a toxicitásának kockázata.
• Felbamato
A valproinsav akár 16%-kal is csökkentheti a felbamát átlagos clearance -ét.
Más gyógyszerek hatása a valproátra
Az enzim-indukáló epilepszia elleni szerek (különösen a fenitoin, a fenobarbitál és a karbamazepin) csökkentik a valproinsav szérumkoncentrációját. Kombinált terápia esetén az adagokat a vérszintnek megfelelően kell beállítani.
Másfelől a felbamát és a valproát kombinációja 22% -ról 50% -ra csökkenti a valproinsav clearance -ét, és ennek következtében növeli a valproinsav plazmakoncentrációját.
A meflokin fokozza a valproinsav anyagcseréjét, és görcsös hatása van, ezért kombinált terápia esetén görcsök léphetnek fel.
A valproát és a fehérjékhez erősen kötődő anyagok (acetilszalicilsav) egyidejű alkalmazása esetén a valproinsav szabad szérumszintje emelkedhet.
A valproinsavat tartalmazó gyógyszereket nem szabad acetilszalicilsavval együtt adni a láz és a fájdalom kezelésére, különösen csecsemőknél és gyermekeknél.
K -vitamin -függő antikoaguláns faktorok egyidejű alkalmazása esetén a protrombin idő szoros monitorozását kell végezni.
A cimetidin vagy eritromicin és a fluoxetin egyidejű alkalmazása esetén a valproinsav szérumszintje emelkedhet (a máj metabolizmusának csökkenése miatt). Ugyanakkor beszámoltak olyan esetekről is, amikor a valproinsav szérumkoncentrációja csökkent a fluoxetin egyidejű bevételét követően.
Karbapenem tartalmú gyógyszerekkel egyidejűleg történő alkalmazás esetén a valproinsav vérszintjének csökkenéséről számoltak be, amelynek eredményeképpen ez a vérszint 60-100% -kal csökkent körülbelül két nap alatt. A gyors kezdet és a jelentős csökkenés miatt a karbapenem tartalmú gyógyszerek egyidejű alkalmazása a valproinsavval stabilizált betegeknél nem tekinthető megvalósíthatónak, ezért kerülni kell őket (lásd 4.4 pont).
A rifampicin csökkentheti a valproinsav plazmaszintjét, ami a terápiás hatás megszakításához vezet. Ezért szükség lehet a valproát adagjának módosítására, ha rifampicinnel együtt alkalmazzák.
Egyéb interakciók
A valproát és a topiramát egyidejű alkalmazása összefüggésbe hozható az encephalopathia és / vagy a hiperammonémia kialakulásával.A két gyógyszerrel kezelt betegeket különös figyelemmel kell kísérni a hiperammonémiás encephalopathia jelei és tünetei szempontjából.
A valproátnak általában nincs enzimindukáló hatása; következésképpen nem csökkenti az ösztrogén-progesztinek hatékonyságát hormonális fogamzásgátlás esetén.
Egészséges önkénteseknél a valproát kiszorította a diazepamot a kötődési helyéről a plazmaalbuminnal, és gátolta annak anyagcseréjét. Kombinált terápia esetén a szabad diazepam koncentrációja megemelkedhet, míg a diazepám szabad frakciójának plazma clearance -e és eloszlási térfogata csökkenhet ( 25%, illetve 20%.) A felezési idő azonban változatlan.
Egészséges alanyoknál a valproát és a lorazepám egyidejű kezelése a lorazepám plazma clearance -ét több mint 40%-kal csökkentette.
A valproinsav és a klonazepám kombinált kezelését követően hiányzott azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében epilepsziás rohamok voltak.
Valproinsavval, szertralinnal és riszperidonnal való egyidejű kezelést követően katizónia alakult ki egy skizoaffektív betegségben szenvedő betegnél.
• Kvetiapin
A valproát és a kvetiapin egyidejű alkalmazása növelheti a neutropenia / leukopenia kockázatát.
04.6 Terhesség és szoptatás
Ezt a gyógyszert nem szabad terhesség alatt és fogamzóképes nőkben alkalmazni, kivéve, ha feltétlenül szükséges (például olyan helyzetekben, amikor más kezelések hatástalanok vagy nem tolerálhatók). A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt.
Fogamzóképes korú nők
Epilepszia
Bármilyen típusú és fogamzóképes epilepsziás nőket tájékoztatni kell a valproát terhesség alatti alkalmazásának kockázatairól és előnyeiről. A magzatra gyakorolt lehetséges kockázatok miatt a valproát alkalmazásának előnyeit mérlegelni kell a kockázatokkal szemben. Ha a valproát -kezelést szükségesnek ítélik, óvintézkedéseket kell tenni a lehetséges teratogén kockázat minimalizálása érdekében (lásd alább "A fenti adatokat figyelembe véve ").
Mániás epizódok a bipoláris zavarban:
Bipoláris zavar esetén meg kell fontolni a valproát -kezelés abbahagyását, ha terhességet terveznek.
Terhesség
Az epilepsziás anyák kezelésében szerzett tapasztalatok lehetővé teszik a valproát terhesség alatti alkalmazásának kockázatának leírását az alábbiak szerint:
Az epilepsziával és az antiepileptikumokkal kapcsolatos kockázat
Az epilepsziás anyák gyermekeinek, akiket terhesség alatt epilepszia-ellenes gyógyszerekkel kezeltek, a malformációk teljes gyakorisága 2-3-szor magasabb, mint a normál (kb. 3%). Többféle gyógyszeres kezelésről számoltak be a fejlődési rendellenességekben szenvedő gyermekek számának növekedéséről. A leggyakrabban előforduló rendellenességek az arccsont és a szív- és érrendszeri rendellenességek.
Nagyon ritkán jelentettek fejlődési késedelmet az epilepsziás anyáknak született gyermekeknél. Nem lehet megkülönböztetni, hogy mennyire függ genetikai, társadalmi, környezeti tényezőktől, attól, hogy az anya epilepsziás vagy epilepszia elleni kezelések.
E potenciális kockázatok ellenére nem szabad dönteni az antiepileptikus kezelés hirtelen abbahagyásáról, ami a rohamok jelentős növekedéséhez vezethet, és súlyos következményekkel jár mind az anyára, mind a magzatra nézve.
Görcsökkel járó kockázat
A terhesség alatt a tónusos-klónikus rohamok és az epilepsziás állapot epilepsziában az anyában hipoxiával járnak, különösen az anya és a magzat halálának kockázatával.
A nátrium -valproáttal kapcsolatos kockázat
A valproát a választott epilepszia elleni gyógyszer bizonyos típusú epilepsziában szenvedő betegeknél, például generalizált epilepsziában, myoclonus vagy fényérzékenység nélkül vagy anélkül.
Állatokon: teratogén hatást mutattak ki egerekben, patkányokban és nyulakban.
Férfiaknál: a valproát bevitele a terhesség alatt, különösen az első 3 hónapban, fokozott malformációk kockázatát okozhatja a magzatban.
Más epilepsziaellenes gyógyszerekkel végzett kezeléshez képest az epilepsziás anyáknak született, valproáttal kezelt gyermekeknél a rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a kisebb vagy nagyobb rendellenességek, köztük idegcsőhibák, koponya -archibák, végtagi rendellenességek, szív- és érrendszeri rendellenességek és többszörös rendellenességek előfordulása gyakoribbá válik különböző testrendszereket érint (beleértve a hypospadia -t és az arc diszmorfiáját is).
A metaanalízis adatai (amelyek kohort vizsgálatokat és nyilvántartásokat is tartalmaztak) azt mutatták, hogy "a veleszületett rendellenességek előfordulási gyakorisága 10,73% (95% CI: 8,16 - 13,29) azoknál a gyermekeknél, akik epilepsziás nőknél születtek, akik a terhesség alatt valproát monoterápiát kaptak. A rendelkezésre álló adatok egy adagot jeleznek ennek a hatásnak a függősége.
Egyes adatok arra utalnak, hogy "összefüggés" van a méhen belüli valproát expozíció és a fejlődési késleltetés kockázata között, különösen a verbális IQ között epilepsziás anyáknál született és valproáttal kezelt gyermekeknél.
A fejlődés késleltetése gyakran rendellenességekkel és / vagy diszmorf tulajdonságokkal jár. Az ok -okozati összefüggést azonban nehéz megállapítani az olyan zavaró tényezőkkel, mint az alacsony anyai vagy apai IQ, más genetikai, társadalmi, környezeti tényezők és az anyai rohamok terhesség alatti rossz kontrollja.
A méhben valproátnak kitett gyermekeknél autizmus spektrumzavarokat jelentettek.
Mind a valproát -monoterápia, mind a valproát -polifarmácia rendellenes terhességi eredményekkel jár. A rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy az antiepileptikus polifarmácia, beleértve a valproátot is, nagyobb kockázatot jelent a terhesség rendellenes kimenetelére, mint a valproát monoterápia.
A valproátot terhesség alatt monoterápiában kell felírni a legalacsonyabb hatásos dózisban, osztott adagokban és lehetőség szerint retardált formában.
A napi adagot több kis adagban kell beadni a nap folyamán azoknál a nőknél, akik teherbe eshetnek, és minden bizonnyal a fogantatást követő 20. és 40. nap között. Ezenkívül rendszeresen ellenőrizni kell a plazmakoncentrációt, figyelembe véve a jelentős ingadozások lehetőségét, amelyek a terhesség alatt állandó adagolás mellett is előfordulhatnak.
A rendellenes terhességi eredmények általában magasabb napi adagokkal és magasabb adagokkal járnak minden egyes beadáskor. Kimutatták, hogy a magas plazma csúcsértékek és nagy mennyiségek minden egyes beadáskor összefüggésben vannak az idegcső hibáival. A neurális csőhibák gyakorisága az adag növelésével növekszik, különösen 1000 mg / nap felett.
A folsavval történő étrend-kiegészítés a terhesség előtt csökkentheti a neurális csőhibák előfordulását a magas kockázatú nők csecsemőiben. A terhesség megtervezésekor a betegeknek meg kell fontolniuk napi 5 mg folsav bevitelét.
A terhes nőknél a terhesség alatt diagnosztikai vizsgálatokat kell végezni, például ultrahangvizsgálatot vagy más megfelelő technikát.
Figyelembe véve a fenti adatokat
Ezt a gyógyszert nem szabad terhesség alatt és fogamzóképes nőkben alkalmazni, kivéve, ha egyértelműen szükséges (pl. Olyan esetekben, amikor más kezelések hatástalanok vagy nem tolerálhatók), és csak nagyon alapos mérlegelés után, annak megállapítása érdekében, hogy a használatból származó előnyök meghaladják -e a kockázatokat a magzat veleszületett rendellenességei. Ezt az értékelést a Depakin első felírása előtt kell elvégezni, vagy amikor egy fogamzóképes nő Depakin -kezelés alatt áll, és terhességet tervez. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt.
• A fogamzóképes nőket tájékoztatni kell a DEPAKIN terhesség alatti alkalmazásának kockázatairól és előnyeiről.
• Ha egy nő teherbe kíván esni vagy terhes, a DEPAKIN-terápiát minden indikáció tekintetében felül kell vizsgálni.
• A bipoláris zavarok indikációjában meg kell fontolni a DEPAKIN -kezelés abbahagyását. Epilepszia esetén a valproát -terápiát nem szabad abbahagyni az előnyök / kockázatok újbóli értékelése nélkül. Előnyös, ha a nap folyamán különböző dózisokban adják be. A nyújtott hatóanyag -leadású készítmény alkalmazása előnyösebb lehet bármely más kezelési formánál.
A folsav -kiegészítők használatát a terhesség előtt kell elkezdeni, és megfelelő adagokban (5 mg / nap), amelyek minimálisra csökkenthetik az idegcső rendellenességek kockázatát.
• Terhesség alatt az epilepszia elleni valproát -kezelést nem szabad abbahagyni az előny / kockázat arány újbóli értékelése nélkül.
• Prenatális szakembert kell monitorozni, hogy észleljék az idegcső záródásában fellépő rendellenességeket vagy más rendellenességeket.
Kockázat az újszülöttben
Nagyon ritkán jelentettek vérzéses szindrómát olyan újszülötteknél, akiknek anyja valproátot szedett a terhesség alatt. Ez a vérzéses szindróma trombocitopéniával, hipofibrinogenémiával és / vagy más véralvadási faktorok csökkenésével függ össze.Halálos is lehet az afibrinogenémia eseteiről.
Ezt a szindrómát azonban meg kell különböztetni attól, amely a K -vitamin -függő faktorok fenobarbitál és enziminduktorok által okozott csökkenéséhez kapcsolódik.
Ezért újszülötteknél ellenőrizni kell a vérlemezkeszámot, a plazma fibrinogén szintjét, a koagulációs tesztet és az alvadási tényezőket.
Elvonási tüneteket jelentettek valproinsavval kezelt anyák újszülöttjeinél.
A terhesség alatti valproinsav -kezelést nem szabad abbahagyni anélkül, hogy orvosával konzultálna, valamint a kezelés hirtelen abbahagyását vagy az adagolás ellenőrizetlen csökkentését. Ez rohamokhoz vezethet a terhes nőben, ami károsíthatja az anyát és / vagy a születendő gyermeket.
Hipoglikémiás eseteket jelentettek olyan csecsemőknél, akiknek anyja a terhesség harmadik trimeszterében valproátot szedett.
Beszámoltak hypothyreosisról olyan csecsemőknél, akiknek anyja valproátot szedett a terhesség alatt.
Azoknál a csecsemőknél, akiknek anyja a terhesség utolsó trimeszterében valproátot szedett, gyógyszermegvonási szindróma (például izgatottság, ingerlékenység, túlzott izgatottság, idegesség, hiperkinézis, izomtónuszavarok, remegés, görcsök és táplálkozási zavarok) fordulhat elő.
Etetési idő
A valproát kiválasztódik az anyatejbe. A valproát anyai alkalmazása nemkívánatos hatásokat okozhat a csecsemőben, ezért dönteni kell arról, hogy abba kell -e hagyni a szoptatást vagy a gyógyszeres kezelést, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Barbiturátokkal vagy más központi idegrendszeri depresszív hatású gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén egyes betegeknél aszténia, álmosság vagy zavartság megnyilvánulása fordulhat elő, ami megváltoztathatja a gépjárművezetéshez, gépek kezeléséhez vagy tevékenységekhez való képességre adott választ. az esés vagy baleset kockázatával összefüggésben a képesség az alapbetegségtől függetlenül romlik.
Ugyanezek a megnyilvánulások figyelhetők meg alkoholos italok fogyasztása után. Figyelmeztetni kell erre azokat az alanyokat, akik a feldolgozás során gépjárművet vezethettek vagy olyan műveleteket végezhettek, amelyek a felügyelet mértékének integritását igénylik.
04.8 Nemkívánatos hatások
• Veleszületett, családi és genetikai rendellenességek (lásd 4.6 pont)
Teratogén kockázat (lásd 4.6 pont).
- Máj- és epebetegségek
Gyakori: Súlyos (néha halálos) májműködési zavar léphet fel, dózistól független. Gyermekeknél, különösen más antiepileptikumokkal kombinált kezelésben, a májkárosodás kockázata jelentősen megnő (lásd 4.4 pont).
• Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: hányinger.
Gyakori: Hányás, ínybetegségek (főleg ínyhiperplázia), szájgyulladás, felső hasi fájdalom, hasmenés gyakran előfordul néhány betegnél a kezelés kezdetén, de általában néhány nap múlva a kezelés abbahagyása nélkül eltűnnek.
Nem gyakori: hipersaliváció, pancreatitis, néha halálos (lásd 4.4 pont).
• Endokrin patológiák
Nem gyakori: nem megfelelő ADH -szekréciós szindróma (SIADH), hiperandrogenizmus (hirsutizmus, virilizmus, akne, férfi alopecia és / vagy megnövekedett androgén hormonok).
Ritka: hypothyreosis (lásd 4.6 pont).
• Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek:
Gyakori: hyponatremia, dózisfüggő hízás vagy súlycsökkenés, fokozott étvágy és étvágytalanság.
Egy 75 gyermekkel végzett klinikai vizsgálatban csökkent biotinidáz aktivitást figyeltek meg valproinsavat tartalmazó gyógyszerekkel történő kezelés során. Biotinhiányról is beszámoltak.
Ritka: hiperamonémia.
Mérsékelt izolált hiperammonémia előfordulhat kóros májfunkciós vizsgálatok nélkül, és nem lehet a kezelés abbahagyásának oka. Azonban monoterápia vagy többterápia (fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin, topiramát) során akut hyperammonemiás encephalopathia szindróma léphet fel, normális májfunkcióval és citolízis hiányával. A valproát által kiváltott hiperammonémiás encephalopathia szindróma akut formában fordul elő, és eszméletvesztés, kábultság, izomgyengeség (izomhipotenzió), motoros zavarok (koreoid diszkinézia), súlyos generalizált elváltozások az EEG-ben, fokozott és általános neurológiai jelek jellemzik a rohamoktól. A kezelés megkezdése után néhány nappal vagy héttel jelentkezhet, és a valproát-kezelés abbahagyásával visszafejlődhet.Az encephalopathia nem dózisfüggő, és az EEG változásait a lassú hullámok megjelenése és a fokozott epilepsziás kisülések jellemzik.
• Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
Ritka: myelodysplasticus szindróma.
• Idegrendszeri betegségek:
Nagyon gyakori: remegés.
Gyakori: Dózisfüggő paresztézia, extrapiramidális rendellenességek (képtelenség egy helyben ülni, merevség, remegés, lassú mozgások, akaratlan mozdulatok, izomösszehúzódások), kábulat, poszturális remegés, aluszékonyság, görcsök, elégtelen memória, fejfájás, nystagmus, szédülés néhány perccel később intravénás beadás, amely néhány percen belül spontán eltűnik.
Nem gyakori: görcsösség, ataxia, különösen a kezelés kezdetén, kóma, encephalopathia, letargia, reverzibilis parkinsonizmus.
Ritka: reverzibilis demencia, amely reverzibilis agyi sorvadással jár, kognitív zavarok, zavart állapotok.
· Kábulat és letargia, amely néha átmeneti kómához (encephalopathia) vezetett; ezek egyedi esetek voltak, vagy a rohamok gyakoriságának növekedésével jártak a kezelés alatt, és a kezelés abbahagyásával vagy az adag csökkentésével visszaestek. Ezeket az eseteket főleg kombinált terápia során jelentették (különösen fenobarbitállal vagy topiramáttal), vagy a valproát adagok hirtelen emelése után.
Nyugtatásról számoltak be
Pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: zavart állapot, hallucinációk, agresszió *, izgatottság *, figyelemzavar *.
Nem gyakori: ingerlékenység, hiperaktivitás és zavartság, különösen a kezelés kezdetekor (esetenként agresszió, viselkedési zavarok).
Ritka: rendellenes viselkedés *, pszichomotoros hiperaktivitás *, tanulási zavarok *.
* Ezeket a mellékhatásokat elsősorban gyermekeknél észlelték
• A vér és a nyirokrendszer zavarai:
Gyakori: vérszegénység, thrombocytopenia,
Nem gyakori: neutropenia, leukopenia vagy pancytopenia, vörösvértestek hypoplasia. Perifériás ödéma, vérzés
Ritka: csontvelő -elégtelenség, beleértve a vörösvértesteket érintő tiszta csontvelő -aplasiát. Agranulocytosis, macrocyticus anaemia, macrocytosis.
• Diagnosztikai tesztek
Gyakori: súlygyarapodás. Mivel a súlygyarapodás a policisztás petefészek szindróma kockázati tényezője, gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
Ritka: csökkent véralvadási faktorok (legalább egy), VIII -as faktor (von Willebrand -faktor) hiánya, kóros véralvadási tesztek (például a protrombin -idő megnyúlása, az aktivált részleges tromboplasztin -idő megnyúlása, a trombin -idő megnyúlása, az INR megnyúlása) (lásd még a szakaszokat) 4.4. És 4.6).
A fibrinogén csökkenéséről egyes esetekben beszámoltak.
Biotin / biotinidáz hiány.
• A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: túlérzékenység, átmeneti és (vagy) dózisfüggő alopecia.
Nem gyakori: angioödéma, kiütés, hajváltozások (például kóros hajszerkezet, hajszínváltozás, kóros hajnövekedés).
Ritka: toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme. Drug Rush szindróma eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS), allergiás reakciók.
• A reproduktív rendszer és az emlő rendellenességei:
Emelkedett tesztoszteron szint. Jelentést kaptak a policisztás petefészek gyakoriságáról olyan betegeknél, akik jelentős súlygyarapodást szenvedtek.
Gyakori: dysmenorrhoea,
Nem gyakori: amenorrhoea,
Ritka: férfi meddőség.
• Érbetegségek
Gyakori: vérzés (lásd 4.4 és 4.6 pont)
Nem gyakori: vasculitis.
• Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nem gyakori: hipotermia
• Fül- és labirintuszavarok
Gyakori: süketség, fülzúgás.
• Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Nem gyakori: mellhártya -folyadék
• Vese- és húgyúti betegségek
Nem gyakori: veseelégtelenség
Ritka: enuresis, tubulointerstitialis nephritis, reverzibilis Fanconi -szindróma, a hatásmechanizmus még nem világos.
• Az immunrendszer zavarai
Ritka: szisztémás lupus erythematosus, rabdomiolízis (lásd 4.4 pont).
- A mozgásszervi és kötőszöveti betegségek
Hosszú távú Depakin-kezelésben részesülő betegekről beszámoltak a csontok ásványi sűrűségének csökkenéséről, osteopeniáról, csontritkulásról és törésekről. Az a mechanizmus, amellyel a Depakin befolyásolja a csontanyagcserét, továbbra sem világos.
Az S.N.C. és a lehetséges teratogén kockázat, ezek előfordulási gyakorisága kisebb lehet, mint a Depakin beadása után. Valójában a DEPAKIN CHRONO plazmaprofilja szabályosabb, a csúcsszintek csökkenése miatt a valproinsav koncentrációjának ingadozása alacsonyabb (Cmax ) és változatlan "kábel" szintek mellett.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
jelek és tünetek
Terápiás szérumszinteknél (50-100 mcg / ml) a valproinsavnak viszonylag alacsony a toxicitása, nagyon ritkán, 100 mcg / ml feletti szérumszintnél akut valproinsav-mérgezés fordult elő felnőtteknél és gyermekeknél.
A súlyos akut túladagolás jelei általában az izomhipotóniával járó kóma, hyporeflexia, miozis, légzési zavar, metabolikus acidózis, hypotensio, kardiovaszkuláris rendellenességek, keringési összeomlás / sokk és hypernatremia. A nátrium jelenléte a valproát készítményben túladagolás esetén hypernatremiához vezethet.
Mind a felnőttek, mind a gyermekek esetében a magas szérumszint kóros neurológiai rendellenességeket okoz, például fokozott görcsrohamokat és viselkedési változásokat.
Hatalmas túladagolás után halálesetek történtek, azonban a mérgezés prognózisa általában kedvező.
A tünetek azonban változhatnak, és nagyon magas plazmaszint mellett görcsrohamokat jelentettek. Agyi ödémához kapcsolódó intrakraniális hipertónia eseteiről számoltak be.
Kezelés
Nincs specifikus ellenszer.
A túladagolás klinikai kezelését ezért a méreganyagok eltávolítására és az életfunkciók támogatására irányuló általános intézkedésekre kell korlátozni.
A kórházi szinten foganatosítandó intézkedéseknek tüneti jellegűeknek kell lenniük: gyomormosás, amely a lenyelés után akár 10-12 órával is hasznos lehet; szív- és légzésellenőrzés. A naloxont néhány egyedi esetben sikeresen alkalmazták. Túladagolás, hemodialízis és hemoperfúzió sikeresen használták.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: zsírsavak epilepszia elleni származékai.
ATC kód: N03AG01.
Széles spektrumú antiepileptikum. A valproát főként a központi idegrendszerre gyakorolja hatását. Az állatokon végzett farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy görcsoldó tulajdonságokkal rendelkezik a kísérleti epilepszia különböző modelljeiben (generalizált és részleges rohamok). Az "embernél is" antiepileptikus hatást mutatott különböző típusú epilepsziákban. Úgy tűnik, hogy fő hatásmechanizmusa a gabaerg út megerősödéséhez kapcsolódik.
Bizonyos in vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy a nátrium -valproát képes stimulálni a HIV -vírus replikációját; ez a hatás azonban szerény, következetlen, nem dózisfüggő, és nem jelentették a betegeknél.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A nátrium -valproát biohasznosulása megközelíti a 100% -ot orális vagy iv.
Az eloszlási térfogat főként a vérre és a gyorsan cserélődő extracelluláris folyadékra korlátozódik. A valproinsav koncentrációja a cerebrospinális folyadékban közel van a szabad plazmakoncentrációhoz. A valproinsav átjut a méhlepényen, ha szoptatás alatt adják be, a valproát nagyon alacsony koncentrációban (a teljes szérumkoncentráció 1-10% -a) kiválasztódik az anyatejbe.
Az egyensúlyi plazmakoncentráció gyorsan (3-4 nap) érhető el orális alkalmazás után; űrlappal i.v. az egyensúlyi plazmakoncentráció néhány perc alatt elérhető, és intravénásan tartható.
A fehérjékhez való kötődés nagyon magas, dózisfüggő és telíthető. A valproát molekula dializálható, de csak a szabad forma (kb. 10%) ürül ki.
A legtöbb más antiepileptikummal ellentétben a nátrium-valproát nem gyorsítja fel saját lebomlását, sem más szerek, például az ösztrogén-progesztinek. Ennek oka a citokróm P 450-et érintő enzimindukáló hatás hiánya.
A felezési idő körülbelül 8-20 óra, gyermekeknél általában rövidebb.
A nátrium-valproát elsősorban a vizelettel ürül ki glükuronokonjugáció és béta-oxidáció útján történő metabolizmus után.
A DEPAKIN CHRONO jellemzői
A gyomornedv-ellenálló formához (DEPAKIN) képest a CHRONO forma egyenértékű dózisokban:
• a felszívódási késleltetési idő eltűnése a beadás után;
• hosszan tartó felszívódás;
• azonos biológiai hozzáférhetőség;
• alacsonyabb teljes és maximális szabad plazmakoncentráció (Cmax), a Cmax körülbelül 25%-os csökkenésével, de viszonylag stabil fennsíkkal, 4–14 órával a beadás után: ez a csúcsok kiegyenlítése lehetővé teszi a valproinsav és a homogénebb nictemeralis eloszlás: ugyanazon dózis napi kétszeri beadása után a plazma fluktuáció tartománya a felére csökken.
• lineárisabb összefüggés a dózisok és a plazmakoncentrációk között (teljes és szabad).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Akut toxicitás: az orális LD50 egerekben 1700 mg / kg, 1530 mg / kg patkányokban és 824 mg / kg tengerimalacokban, míg intraperitoneálisan nyulakban az LD50 1200 mg / kg.
Krónikus toxicitás: egereknél, orálisan 50 mg / kg dózisban, 325 egymást követő napon végzett kezelés után nem észleltek toxikus jelenségeket.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
DEPAKIN CHRONO 300 mg retard tabletta
etil -cellulóz, hipromellóz, kolloid hidratált szilícium -dioxid, nátrium -szacharin, poliakrilát diszperzió 30%, makrogol 6000, talkum, titán -dioxid.
DEPAKIN CHRONO 500 mg retard tabletta
etil -cellulóz, hipromellóz, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, hidratált kolloid szilícium -dioxid, nátrium -szacharin, 30%poliakrilát -diszperzió, makrogol 6000, talkum, titán -dioxid.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Kartondoboz, amely: buborékcsomagolást tartalmaz 30 osztható 300 mg-os retard tablettával.
Kartondoboz, amely: buborékcsomagolásban 30 osztható, 500 mg-os retard tablettát tartalmaz.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
AIC n. 022483109 300 mg retard tabletta 30 osztható tabletta
AIC n. 022483111 500 mg retard tabletta 30 osztható tabletta
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedély kiadásának dátuma: 1997. július 3. / Megújítás: 2010. június 1
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2014. november