Az acetilkolin egy neurotranszmitter, amelyet a szervezetünk termel, hogy az idegimpulzusokat a központi és a perifériás idegrendszer több pontjára továbbítsa. Az acetilkolint szekretáló neuronokat kolinergként határozzák meg; analógjaikhoz hasonlóan, amelyek nikotinreceptorokra vannak osztva. Ezeknek a receptoroknak és a szövetekben előforduló izoformáknak a kémiai konformációja azt jelenti, hogy a különböző gyógyszerek, amelyek zavarják az acetilkolin hatását, főként az egyik szektorra korlátozódhatnak, nem pedig a másikra. E szerkezeti sokféleség ellenére az acetilkolin képes kötődni a mindkét receptor, mivel a molekula azon része, amely kölcsönhatásba lép a muszkarin receptorokkal, eltér a nikotin receptoroktól. Ez az egyik oka annak, hogy az acetilkolint nem használják közvetlenül terápiás célokra: mivel a szervezet összes kolinerg receptorára (mind muszkarin, mind nikotin) hat, túlságosan elterjedt és nem túl specifikus.
Az acetilkolin volt az első neurotranszmitter, amelyet 1924 -ben Otto Loewi tanulmányainak köszönhetően fedeztek fel. Kémiai szempontból az acetilkolin a kolinmolekula és az acetil -koenzim A (acetil -CoA) egyikének egyesülésével jön létre. ; az első egy kis molekula, amely a foszfolipid membránokban koncentrálódik, míg az acetil-CoA a glikolízis és a Krebs-ciklus közötti metabolikus közbenső terméket képviseli. Az acetilkolin szintézise e két anyagból kiindulva az axonális terminál mentén megy végbe; szintetizálás után majd vezikulákban tárolják, amelyek idegimpulzus érkezésekor a preszinaptikus membránhoz kötődnek, exocitózissal egyesülnek és felszabadítják annak tartalmát. Ekkor a szinaptikus hasadékban felszabaduló acetilkolin szabadon eljuthat a posztszinaptikus receptorokhoz és kölcsönhatásba léphet velük , depolarizálja a sejtet és kiváltja az akciós potenciál kialakulását az idegrostban vagy az izomrostban lare, amely ösztönözte; közvetlenül az interakció után az acetilkolin nagy része azonnal lebomlik az acetilkolinészteráz (ACHE) hatására. Ez egy enzim a kolinerg receptorok közelében, ahol az acetát és a kolin közötti kötés megszakításával hat; ezt az utolsó anyagot a preszinaptikus terminál könnyen felszívja, és új acetilkolin szintézisére használja (a kolin-acetiltranszferáz enzimnek köszönhetően). Ennek az enzimnek a hatása nagyon fontos, mivel lehetővé teszi az idegimpulzus átvitelének megszakítását.
Az acetilkolin az összes ideg közvetítője, amelyek az önkéntes izomzatot szabályozzák (lásd neuromuszkuláris lemez); azonban, bár ezen a szinten izgató hatást fejt ki, a paraszimpatikus rendszeren belül főként gátló hatásokat fejt ki (a legtöbb szimpatikus neuron epinefrint választ ki, míg a legtöbb paraszimpatikus neuronok acetilkolint választanak ki). Valójában ez a molekula lassítja a pulzusszámot, miközben serkenti a hörgő-, nyál-, gyomor- és hasnyálmirigy -szekréciót, fokozza a bél perisztaltikáját és általában az összes emésztési funkciót. A vázizmok motorlemezén és a paraszimpatikus idegrendszer poszt-ganglionális végződésein kívül az acetilkolin megtalálható a szimpátiák szintjén a pre-ganglionos szálak és a szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszer poszt-ganglionos neuronjai között , és a mellékvese velő, valamint a központi idegrendszer néhány szinapszisában.
A muszkarin hatások megegyeznek a posztganglionális paraszimpatikus idegvégződések által felszabaduló acetilkolin által kiváltott hatásokkal, két jelentős kivétellel:
Az acetilkolin általános értágulatot okoz, bár az erek többségét nem beidegzi a paraszimpatikus rendszer.
Az acetilkolin a verejtékmirigyek szekrécióját okozza, amelyeket a szimpatikus idegrendszer kolinerg szálai beidegznek.
Az nikotinos akciók megegyeznek a szimpatikus és paraszimpatikus rendszerek ganglionos szinapszisainak szintjén felszabaduló acetilkolinéval, az önkéntes izmok neuromuszkuláris lemezével és a mellékvese velősejtjeit körülvevő splanchnicus idegek idegvégződéseivel.
A várakozásoknak megfelelően az acetilkolinhoz hasonló hatásokat olyan anyagok is előidézhetnek, amelyek képesek kolinerg receptorok stimulálására (paraszimpatomimetikumok) vagy az acetil -kolinészteráz (antikolinészterázok) hatásának gátlására. Ugyanakkor az acetilkolin hatását olyan anyagok blokkolhatják, amelyek képesek kötődni a kolinerg receptorokhoz, így nem tudják felvenni az acetilkolin (antikolinerg szerek) által továbbított jelet. Nézzünk néhány példát.
A Curare halált okoz az izombénulásban, blokkolva az acetilkolin hatását az izomhártyákra (ahol nikotin receptorok találhatók); A fizosztigmin ezzel szemben meghosszabbítja az acetilkolin hatását a kolinészteráz blokkolásával, míg a fekete özvegy mérge serkenti a túlzott felszabadulást. Az ideggázok blokkolják ezt az enzimet is, ami miatt az acetilkolin a receptorokhoz marad rögzítve; ezeknek a gázoknak a halálos hatása hasznos az acetilkolin és muszkarinreceptorjai közötti kölcsönhatás hatásainak vizsgálatához: köhögés, mellkasi szorítás, hörgők hiperszekréciója, akár tüdőödéma, hányinger, hányás, hasmenés, fokozott nyálképződés, miozis és látászavar, csökkent pulzusszám a megállásig és vizeletinkontinencia. Az acetilkolin nikotinreceptorokban való felhalmozódása miatt olyan tünetek jelentkeznek, mint: bőr sápadtság, tachycardia, artériás magas vérnyomás, hiperglikémia és elváltozások a mozgásszervi rendszerben, különösen az aszténia és az egyszerű izomkimerülés, remegés és görcsök. Az acetilkolin felhalmozódása miatt a vázizmok megbénulhatnak, és az összehúzódás következtében fellépő izombénulás halált okozhat. Végül a központi idegrendszerre gyakorolt hatások közé tartozik az epileptiform típusú tónusos-klónikus összehúzódások, egészen a légzőközpontok depressziójáig Ez általában a rekeszizom és a bordaközi izmok bénulása miatti fulladás miatt következik be. Még a botulinumnak is, egy nagyon mérgező toxinnak, amelyet az esztétikai orvoslásban végtelenül kis koncentrációban használnak, köze van az acetilkolinhoz; cselekvésével valójában megakadályozza azok felszabadulását a vezikulákból. Ily módon a Botox az izmok petyhüdt bénulását idézi elő, és végzetes lesz, ha erősen a légzőrendszert érinti; ebben az értelemben ellentétben áll a tetanusz hatásával, amelyet spasztikus bénulás jellemez, amely azonban független az acetilkolintól. A pilokarpin, amelyet elsősorban a szemészetben használnak a pupilla szűkítésére és a szem könnyezésének stimulálására (hasznos a glaukóma kezelésében), muszkarin agonista; valójában kötődik az acetilkolin muszkarin receptoraihoz Ebben az értelemben a pilokarpin ellensúlyozza az atropin hatását, amely ehelyett muszkarin antagonista, és mint ilyen gátolja a paraszimpatikus (paraszimpatolitikus) aktivitást. Az atropin gátolja a muszkarin receptorokat, míg a curare blokkolja a nikotin receptorokat.
.jpg)
