Hatóanyagok: karbamazepin
TEGRETOL 200 mg tabletta
TEGRETOL 400 mg tabletta
TEGRETOL 200 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
TEGRETOL 400 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
TEGRETOL Gyermek 20 mg / ml szirup
A Tegretol csomagolóbetétek a következő kiszerelésekhez kaphatók: - TEGRETOL 200 mg tabletta, TEGRETOL 400 mg tabletta, TEGRETOL 200 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta, TEGRETOL 400 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta, TEGRETOL Gyermek 20 mg / ml szirup
- TEGRETOL 100 mg rágótabletta
Miért alkalmazzák a Tegretolt? Mire való?
Farmakoterápiás csoport
Epilepszia elleni. A trigeminus antineuralgikus hatása. Antimániás.
Terápiás javallatok
Módosított kiadású tabletták / tabletták
Epilepsziák (pszichomotoros vagy temporális, generalizált tónusos-klónikus rohamok, vegyes formák, fokális görcsök).
A trigeminus esszenciális neuralgiája.
Mánia.
Szirup
Gyermekkori görcsös állapotok.
Epilepsziák a Tegretol tabletta azonos jellemzőivel (pszichomotoros vagy temporális, generalizált tónusos-klónikus rohamok, vegyes formák, fokális görcsök).
A Tegretol mono- és politerapiában egyaránt alkalmazható.Általában a Tegretol nem hat petit mal (hiányzások) és myoclonic támadásokra (lásd "Különleges figyelmeztetések" fejezet).
Ellenjavallatok Amikor a Tegretol nem alkalmazható
- Túlérzékenység a hatóanyaggal, a hasonló szerkezetű gyógyszerekkel (pl. Triciklusos antidepresszánsok) vagy bármely segédanyaggal szemben.
- Atrioventricularis blokkban szenvedő betegek.
- Csontvelő -depresszióban szenvedő betegek.
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében májporfíriák szerepelnek (pl. Akut időszakos porfíria, tarka porfíria, tarda porfíria).
- A monoamin -oxidáz inhibitorok (MAOI) és a Tegretol egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd "Interakciók" pont).
- Általában ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Tegretol szedése előtt?
A terápiát orvosi felügyelet mellett kell elvégezni.
Azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében máj-, szív- vagy vesekárosodás, egyéb gyógyszerek vagy korábbi karbamazepin-terápiás kezelések hematológiai mellékhatásai szerepelnek, a Tegretol-t csak az előny / kockázat arány felmérése és szoros megfigyelés után szabad felírni.
Hematológiai hatások
A Tegretol alkalmazásával összefüggésben aplasztikus vérszegénységet és agranulocitózist is jelentettek; ezeknek az állapotoknak a nagyon alacsony előfordulási gyakorisága miatt azonban nehéz kiszámítani a Tegretol alkalmazásával kapcsolatos jelentős kockázatot.
A Tegretol -kezelés során átmenetileg vagy tartósan csökkenhet a vérlemezkék és a fehérvérsejtek száma; a legtöbb esetben azonban ezek a hatások átmeneti jellegűek, és nem az aplasztikus anaemia vagy az agranulocitózis kezdetének jelei. Mindazonáltal ajánlott a teljes vérvizsgálat (beleértve a vérlemezkéket és, ha lehetséges, a retikulocitákat és a szérum vasat is) a kezelés előtt, és rendszeresen a kezelés alatt.
Ha a kezelés során jelentősen alacsony fehérvérsejteket vagy vérlemezkéket észlel, a beteg vérparamétereit gondosan ellenőrizni kell. A Tegretol -kezelést abba kell hagyni, ha a csontvelő -depresszió bármely tünete megjelenik.
A betegeket tájékoztatni kell a toxicitás korai tüneteiről és a lehetséges hematológiai problémákról, valamint a máj- vagy bőrgyógyászati reakciókról. Ha olyan tünetek jelentkeznek, mint láz, torokfájás, kiütés, szájfekély, hajszálerek törékenysége, petechiák vagy lila vérzések, a betegnek azonnal jelentenie kell ezt orvosának.
Súlyos bőrgyógyászati reakciók
Súlyos bőrreakciók ritkán fordulhatnak elő a Tegretol -kezelés alatt. Bizonyos populációkban (például kínai, thai, japán, kaukázusi származású populációban, egyes bennszülött amerikai populációkban, spanyol populációkban, Dél -Indiában vagy arab származásúaknál) ez a kockázat vérvizsgálattal előre jelezhető. a fent említett etnikai származások egyike, a gyógyszer szedése előtt konzultáljon orvosával.
A Tegretol alkalmazása során életveszélyes bőrkiütésekről (Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis) számoltak be: ezek kezdetben kerek vörös foltok vagy körkörös foltok formájában jelennek meg, amelyek gyakran kísérik a törzs központi részén található hólyagokat. a szájban, a torokban, az orrban, a nemi szervekben és a kötőhártya -gyulladásban (vörös és duzzadt szemek).
Ezeket az életveszélyes kiütéseket gyakran influenzaszerű tünetek kísérik. A kiütés a bőr kiterjedt hólyagosodásához vagy hámlásához vezethet.A súlyos bőrreakciók legnagyobb kockázata a kezelés első hónapjaiban jelentkezik.
Ha a Tegretol alkalmazása során Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis alakult ki Önnél, akkor a Tegretolt nem szabad tovább használni. Ha kiütései vagy ezek a bőrtünetek jelentkeznek, hagyja abba a Tegretol szedését, sürgősen forduljon orvoshoz. szedik ezt a gyógyszert. A Tegretol -kezelés hirtelen abbahagyása görcsrohamokat okozhat (lásd "Dóziscsökkentés és a kezelés abbahagyása"). Súlyos bőrgyógyászati reakciókat tapasztaló betegeknél kórházi kezelésre lehet szükség, mivel ezek az állapotok életveszélyesek és halálosak lehetnek.
Egyéb bőrgyógyászati reakciók
Enyhe bőrreakciók is előfordulhatnak (például a makuláris vagy makulopapuláris exantematoos reakciók elszigetelt epizódjai), amelyek általában átmeneti jellegűek és nem veszélyesek; ezek általában néhány napon vagy héten belül eltűnnek, akár a kezelés folytatásával, akár az adagok csökkentésével. Mivel azonban nehéz lehet megkülönböztetni a súlyosabb bőrreakciók első jeleit az enyhe és átmeneti reakcióktól, a betegeket a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell, és azonnal abba kell hagyni a kezelést, ha a gyógyszer alkalmazása során súlyosbodik megfigyelt tünetek közül.
Túlérzékenység
A Tegretol túlérzékenységi reakciókat válthat ki, beleértve a gyógyszer által kiváltott kiütéseket eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS), egy késleltetett többszervi túlérzékenységi reakciót, amely különböző kombinációkban fordulhat elő, például láz, kiütés, vasculitis, lymphadenopathia, pszeudom lymphoma, arthralgia , leukopenia, eozinofília, hepatosplenomegália, kóros májfunkciós tesztek és elmúló epevezeték -szindróma (az intrahepatikus epeutak elpusztulása és eltűnése). Más szervek is érintettek lehetnek, például tüdő, vese, hasnyálmirigy, szívizom, vastagbél (lásd "Nemkívánatos hatások" pont).
Azokat a betegeket, akiknél a karbamazepinnel szembeni túlérzékenységi reakciók előfordultak, tájékoztatni kell arról, hogy az esetek körülbelül 25-30% -ában előfordulhatnak túlérzékenységi reakciók az oxkarbazepinnel (Tolep) szemben.
Kereszt-túlérzékenység is előfordulhat a karbamazepin és a fenitoin között.Általában, ha túlérzékenységi reakciók jelei és tünetei jelentkeznek, a Tegretol-kezelést azonnal abba kell hagyni.
Rohamok
A Tegretolt óvatosan kell alkalmazni vegyes rohamokban szenvedő betegeknél, beleértve a tipikus vagy atipikus hiányzásokat. Ezekben az esetekben a Tegretol súlyosbíthatja a támadásokat. Ha a rohamok súlyosbodnak, a Tegretol -kezelést abba kell hagyni.
Máj funkció
Különösen májbetegségben szenvedő betegeknél és időseknél a kezelés megkezdésekor és a kezelés során ellenőrizni kell a májfunkciót, A Tegretol alkalmazását haladéktalanul fel kell függeszteni, ha súlyosbodik a májműködési zavar vagy aktív májbetegség.
Veseműködés
Ajánlatos rendszeresen elvégezni a vizelet és a vér karbamid -nitrogénjének teljes körű elemzését.
Hyponatremia
Ismert, hogy karbamazepin esetén hiponatrémia fordul elő. Azoknál a betegeknél, akiknél a vesebetegség alacsony nátriumszinttel jár, vagy akiket egyidejűleg alacsonyabb nátriumszintű gyógyszerekkel (pl. Diuretikumok, kóros ADH-szekrécióval összefüggő gyógyszerek) kezelnek, a karbamazepin-kezelés megkezdése előtt meg kell mérni a szérum nátriumszintjét. Ezért a szérum nátriumszintet körülbelül két hét után, majd ezt követően havi időközönként kell mérni a kezelés első három hónapjában, vagy szükség szerint klinikailag. Ezek a kockázati tényezők elsősorban az idős betegeket érinthetik. Ha hiponatrémia figyelhető meg, a folyadékbevitel csökkentése "fontos ellenintézkedés lehet, ahol klinikailag indokolt.
Hypothyreosis
A karbamazepin enzimindukcióval csökkentheti a pajzsmirigyhormonok szérumkoncentrációját. Javasolt a pajzsmirigy működésének ellenőrzése; hypothyreosisban szenvedő betegeknél szükség lehet a pajzsmirigypótló terápia dózisának módosítására.
Antikolinerg hatások
A Tegretol gyenge antikolinerg aktivitást mutatott; ezért a magas szemnyomású és vizeletvisszatartású betegeket a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell (lásd "Nemkívánatos hatások" pont).
Pszichiátriai hatások
Nem szabad elfelejtenünk a látens pszichózis aktiválódásának lehetőségét, és idős betegeknél a zavartságot vagy izgatottságot.
Öngyilkossági gondolatok és magatartás
Néhány olyan betegnél, akiket epilepszia elleni gyógyszerekkel, például Tegretollal kezelnek, önkárosító vagy öngyilkossági gondolatok alakultak ki. Bármikor, amikor ilyen gondolatok merülnek fel, azonnal forduljon orvosához.
Endokrinológiai hatások
Vérveszteséget jelentettek azoknál a nőknél, akik orális fogamzásgátlót szedtek egyidejűleg a Tegretollal; a Tegretol alkalmazása veszélyeztetheti az orális fogamzásgátlók biztonságát. Ezért a Tegretolt szedő fogamzóképes korú nőknek ajánlott alternatív fogamzásgátló módszereket alkalmazni. A Tegretol által meghatározott enzimatikus indukció valójában megszünteti az ösztrogént és / vagy tartalmazó gyógyszereket. vagy progeszteron.
A plazmaszint monitorozása
Bár a karbamazepin dózisa, a plazmaszint és a klinikai hatékonyság-tolerálhatóság közötti korreláció meglehetősen gyenge, a plazmaszint szabályozása hasznos lehet a következő esetekben: a rohamok gyakoriságának jelentős növekedése (a megfelelőség ellenőrzése), terhesség alatt, a kezelés során gyermekeknél és serdülőknél, kóros felszívódás gyanúja esetén, toxicitás gyanúja esetén, ha több gyógyszert adnak be (lásd "Interakciók" pont).
A Hypericum perforatum készítményeket nem szabad egyidejűleg alkalmazni karbamazepint tartalmazó gyógyszerekkel, mivel csökken a plazma szintje és csökken a karbamazepin terápiás hatékonysága (lásd "Interakciók" pont).
Az adagok és hatások csökkentése a kezelés abbahagyása után
A Tegretol -kezelés hirtelen abbahagyása epilepsziás rohamokat válthat ki: ezért a karbamazepin -kezelést fokozatosan fel kell függeszteni legalább 6 hónap alatt. Ha egy epilepsziás betegnél a Tegretol -kezelést hirtelen le kell állítani, akkor új epilepsziaellenes készítményre kell váltani, megfelelő gyógyszeres lefedettséggel.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Tegretol hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett bármilyen gyógyszert, akár a vény nélkül kapható készítményeket is.
Kölcsönhatások, amelyek meghatározzák a használat ellenjavallatát
A Tegretol alkalmazása ellenjavallt monoamin -oxidáz inhibitorokkal (MAOI -k) kombinálva. A Tegretol alkalmazása előtt a MAO -gátlókat legalább 2 hétre vagy hosszabb időre meg kell szakítani, ha a klinikai állapot ezt lehetővé teszi (lásd "Ellenjavallatok" fejezet).
Gyógyszerek, amelyek növelhetik a karbamazepin plazmaszintjét
Mivel a megnövekedett karbamazepin plazmaszint mellékhatásokat (pl. Szédülést, aluszékonyságot, ataxiát, diplopiát) okozhat, a Tegretol adagját ennek megfelelően kell módosítani, és / vagy ellenőrizni kell a plazmaszintet, ha a következő gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák.
Fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentők: dextropropoxifen, ibuprofen.
Androgének: donazol.
Antibiotikumok: makrolid antibiotikumok (pl. Eritromicin, troleandomicin, iosamicin, klaritromicin, ciprofloxacin).
Antidepresszánsok: valószínűleg dezipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.
Antiepileptikumok: stiripentol, vigabatrin Gombaellenes szerek: azolok (pl. Itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihisztaminok: loratidin, terfenadin.
Antipszichotikumok: olanzapin.
Tuberkulózis: izoniazid.
Vírusellenes szerek: HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir).
Szén -anhidráz inhibitorok: acetazolamid.
Szív- és érrendszeri gyógyszerek: verapamil, diltiazem.
Emésztőrendszeri gyógyszerek: valószínűleg cimetidin, omeprazol.
Izomlazítók: oxibutinin, dantrolén.
A vérlemezke -aggregáció gátlói: tiklopidin.
Egyéb kölcsönhatások: grapefruitlé, nikotinamid (felnőtteknél csak nagy adagokban).
Gyógyszerek, amelyek növelhetik a karbamazepin-10,11-epoxid metabolit plazmaszintjét
Mivel a karbamazepin-10,11-epoxid megemelkedett plazmaszintje mellékhatásokhoz (például szédüléshez, aluszékonysághoz, ataxiához, diplopiához) vezethet, a Tegretol adagját ennek megfelelően kell módosítani, és / vagy ellenőrizni kell a plazmaszintet a Tegretol egyidejű alkalmazásakor. az alább felsorolt anyagok:
Loxapin, kvetiapin, primidon, progabid, valproinsav, valnoctamid és valpromid.
Gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a karbamazepin plazmaszintjét
Előfordulhat, hogy a Tegretol adagját módosítani kell, ha az alábbiakban leírt gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák.
Antiepileptikumok: felbamát, mezuximid, oxkarbazepin, fenobarbitál, fenszuximid, fenitoin és foszfenitoin, primidon, és bár az adatok részben ellentmondásosak, a klonazepám is.
Daganatellenes szerek: ciszplatin, doxorubicin.
Tuberkulózis: rifampicin.
Hörgőtágítók vagy asztmás szerek: teofillin, aminofillin.
Bőrgyógyszerek: izotretinoin.
Egyéb interakciók: A Hypericum perforatum készítmények egyidejű alkalmazása csökkentheti a karbamazepin szérumszintjét. Ennek oka a Hypericum perforatumon alapuló készítmények által a gyógyszerek metabolizmusáért felelős enzimek indukciója, amelyeket ezért nem szabad egyidejűleg alkalmazni karbamazepinnel. Ha a beteg egyidejűleg Hypericum perforatum készítményeket szed, ellenőrizni kell a karbamazepin vérszintjét, és abba kell hagyni a Hypericum perforatum termékekkel történő kezelést. A karbamazepin vérszintje felfüggeszthető. A Hypericum perforatum abbahagyásával emelkedhet. A karbamazepin adagját módosítani kell.
A Tegretol hatása az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek plazmaszintjére
A karbamazepin egyes gyógyszerek plazmaszintjének csökkenését okozhatja, és aktivitásuk csökkenéséhez, vagy akár leállásához is vezethet. A következő gyógyszerek adagolását szükség lehet a konkrét klinikai igényeknek megfelelően módosítani:
Fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentők: buprenorfin, metadon, paracetamol (a karbamazepin és a paracetamol (acetaminofen) hosszú távú alkalmazása hepatotoxicitással járhat), fenazon (antipirin), tramadol.
Antibiotikumok: doxiciklin.
Antikoagulánsok: orális antikoagulánsok (warfarin, fenprokumon, dikumarol és acenokumarol).
Antidepresszánsok: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodone, triciklikus antidepresszánsok (pl. Imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).
Antiemetikumok: aprepitant.
Antiepileptikumok: klobazám, klonazepám, etoszuximid, felbamát, lamotrigin, oxkarbazepin, primidon, tiagabin, topiramát, valproinsav, zonisamid. A karbamazepin ritkán emelte a plazma mefenitoin szintjét.
Gombaellenes szerek: itrakonazol, vorikonazol.
Növényvédő szerek: praziquantel, albendazol.
Daganatellenes szerek: imatinib, ciklofoszfamid, lapatinib, temszirolimusz.
Antipszichotikumok: klozapin, haloperidol és bromperidol, olanzapin, kvetiapin, riszperidon, ziprazidon, aripiprazol, paliperidon.
Vírusellenes szerek: HIV proteáz inhibitorok (pl. Indinavir, ritonavir, sakvinavir).
Anksiolitikumok: alprazolám, midazolám.
Hörgőtágítók vagy asztmaellenes szerek: teofillin.
Fogamzásgátlók: hormonális fogamzásgátlók (alternatív módszerek használata javasolt).
Szív- és érrendszeri gyógyszerek: kalciumcsatorna -blokkolók (dihidropiridin -származékok), pl. felodipin, digoxin, szimvasztatin, atorvasztatin, lovasztatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikoszteroidok: kortikoszteroidok (pl. Prednizolon, dexametazon).
Erekciós zavarok kezelésére használt gyógyszerek: tadalafil.
Immunszuppresszánsok: ciklosporin, everolimusz, takrolimusz, szirolimusz.
Pajzsmirigy -készítmények: levotiroxin.
Egyéb gyógyszerkölcsönhatások: ösztrogént és / vagy progeszteront tartalmazó termékek.
Az egyidejű kezeléseket alaposan ki kell értékelni
A karbamazepin és a levetiracetám egyidejű alkalmazása növeli a karbamazepin által kiváltott toxicitást.
A karbamazepin és az izoniazid egyidejű alkalmazása növeli az izoniazid okozta hepatotoxicitást.
A karbamazepin és lítium vagy metoklopramid, vagy karbamazepin és neuroleptikumok (haloperidol, tioridazin) adagolása fokozhatja a neurológiai mellékhatásokat (a második kombinációval, még terápiás plazmaszint mellett is).
A Tegretol és bizonyos vízhajtók (hidroklorotiazid, furoszemid) egyidejű alkalmazása a vér nátriumszintjének csökkenéséhez vezethet, és lehetséges mellékhatások jelentkezhetnek. A karbamazepin antagonizálhatja egyes nem depolarizáló izomrelaxánsok (pl. Pancuronium) hatását; ezek adagját növelni kell, és a betegeket szorosan ellenőrizni kell, hogy megakadályozzák a neuromuscularis blokk túl gyors feloldódását.
A karbamazepin más pszichoaktív szerekhez hasonlóan csökkentheti az alkohol tolerálhatóságát, ezért tanácsos, hogy a beteg tartózkodjon az alkoholfogyasztástól.
Beavatkozás a szerológiai tesztekbe
A karbamazepin hamis pozitív eredményt adhat a HPLC -analízisben a perfenazin -koncentrációra vonatkozóan, mivel ez utóbbi interferenciát okoz.
A karbamazepin és a 10,11 metabolit, az epoxid hamis pozitív eredményt adhat a triciklikus antidepresszánsok koncentrációjára vonatkozó polarizált fluoreszcencia méréseken alapuló immunológiai módszerrel.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Termékenység, terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Terhesség
Azoknál a betegeknél, akik teherbe eshetnek, vagy fogamzóképes korban, szakember tanácsát kell adni.
Amikor a beteg terhességet tervez, újra kell értékelni az epilepszia elleni kezelés szükségességét.
A veleszületett rendellenességek kockázata 2-3 -szorosára nő az epilepszia elleni gyógyszeres kezelésben részesült anyák utódainál, a leggyakrabban jelentett ajakhasadék, szív- és érrendszeri rendellenességek, idegcső -hibák, hypospadias.
Az epilepszia elleni gyógyszerekkel végzett politerapia a veleszületett rendellenességek nagyobb kockázatával járhat, mint a monoterápia. A polifarmáciában alkalmazott karbamazepin -expozíciót követően a malformációk kockázata az alkalmazott epilepszia elleni gyógyszerektől függően változhat, és nagyobb lehet a valproátot tartalmazó politerapia esetén. Ezért fontos, hogy lehetőség szerint monoterápiát alkalmazzanak.
Javasolt a legalacsonyabb hatásos dózis beadása és a plazmaszint monitorozása. Bizonyítékok utalnak arra, hogy a karbamazepin alkalmazása során fellépő rendellenességek kockázata dózisfüggő lehet, azaz 400 mg / nap alatti dózisoknál a malformációk gyakorisága kisebb volt, mint a magasabb karbamazepin dózisok esetén.
Az epilepszia elleni terápia hirtelen abbahagyását nem szabad gyakorolni, mivel fennáll annak a veszélye, hogy a rohamok újrakezdődnek, ami súlyos következményekkel járhat mind az anyára, mind a babára nézve
Ellenőrzés és megelőzés
A terhesség előtt és alatt további folsavkezelés javasolt.
Újszülött
A terhesség utolsó heteiben és az újszülöttnél is ajánlott a K1 -vitamin beadása az anyának. Egyes görcsrohamok és / vagy légzési depresszió epizódok fordultak elő újszülötteknél, akiknek anyját Tegretollal és más görcsoldó gyógyszerekkel egyidejűleg kezelték; egyes esetekben hányást, hasmenést és / vagy csökkent táplálékfelvételt is jelentettek az újszülöttnél. Ezek a reakciók újszülött megvonási szindrómát jelezhetnek.
Fogamzóképes korú nők és fogamzásgátló intézkedések
A Tegretol alkalmazása megszüntetheti az ösztrogént és / vagy progeszteront tartalmazó orális fogamzásgátlók terápiás hatását. A fogamzóképes betegeket tanácsolni kell, hogy a Tegretol -kezelés alatt alternatív fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak.
Etetési idő
A karbamazepin kiválasztódik az anyatejbe. Abban az esetben, ha az orvos támogatja, és a babát szigorúan ellenőrzik, a beteg szoptathat is. Ha azonban bármilyen mellékhatás jelentkezik (pl. Allergiás bőrreakciók), vagy ha a baba a szokásosnál többet alszik, akkor hagyja abba a szoptatást, és forduljon orvosához. Néhány jelentést kaptak kolosztatikus hepatitisről a karbamazepin -kezelésnek kitett újszülötteknél a prenatális időszakban. Vagy szoptatás közben. A karbamazepinnel kezelt és szoptatott anyák csecsemőit gondosan ellenőrizni kell a máj-epeúti mellékhatások előfordulása szempontjából.
Termékenység
Nagyon ritkán beszámoltak a hímek termékenységének károsodásáról és / vagy a spermatogenezis rendellenességeiről.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A betegek reakcióképességét ronthatja az alapbetegség (görcsrohamok) és a Tegretollal kapcsolatban jelentett mellékhatások, beleértve az aluszékonyságot, szédülést, ataxiát, diplopiát, elhelyezési zavarokat és homályos látást, különösen a kezelés kezdetén vagy az adagok módosításakor. Ezért nagyon óvatosnak kell lennie gépjárművek vezetése, gépek kezelése vagy különleges figyelmet igénylő tevékenységek során.
Fontos információk néhány összetevőről:
A TEGRETOL Children 20 mg / ml szirup szorbitot tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
A TEGRETOL Children 20 mg / ml szirup metil -parahidroxi -benzoátot és propil -parahidroxibenzoátot tartalmaz. Allergiás reakciókat okozhatnak (akár késleltetve is).
A TEGRETOL 200 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta hidrogénezett többértékű ricinusolajat tartalmaz. Gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat.
A TEGRETOL 400 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta hidrogénezett többértékű ricinusolajat tartalmaz. Gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat.
Adagolás és alkalmazás A Tegretol alkalmazásának módja: Adagolás
A Tegretol olyan gyógyszer, amelyet rendszeresen és pontosan az orvos által előírt adagban kell bevenni. Ez lehetővé teszi a legjobb eredmények elérését és a nemkívánatos hatások kockázatának csökkentését. Javasolt, hogy ne lépje túl az orvos által javasolt adagokat és beadási gyakoriságot.
A tablettákat és a szirupot (a palackot használat előtt fel kell rázni) étkezés előtt, közben vagy után is be lehet venni; a tablettákat kevés folyadékkal kell bevenni.
A módosított hatóanyag-leadású tablettákat (akár egészben, akár félbe törve) le kell nyelni, rágás nélkül, kevés folyadékkal. A Secretolt a kezelés első napjának kivételével mindig több napi adagban kell beadni, általában 2 vagy 3 alkalommal nap.
A gyógyszerkölcsönhatások és az epilepszia elleni gyógyszerek eltérő farmakokinetikája miatt a Tegretol adagját gondosan kell meghatározni idős betegeknél.
Epilepszia
Ahol lehetséges, a Tegretolt monoterápiában kell alkalmazni, és az adagot egyedileg kell beállítani. A terápiát progresszív adagolással kell megkezdeni.
A plazmakoncentrációk meghatározása segíthet az optimális adagolás megtalálásában, különösen kombinált kezelés esetén.
Felnőttek: Az epilepszia kezelése általában napi egyszer vagy kétszer 100-200 mg-mal kezdődik. Az adagot fokozatosan napi 800-1200 mg-ra emelik (egyes betegek napi 1600 vagy akár 2000 mg-os adagot igényelnek), 2-re osztva vagy 3 adminisztráció.
Gyermekek: A kezdő adag 20-60 mg / nap, amelyet 2 naponta 20-60 mg-mal emelnek, 4 éves korig ajánlott. 4 évesnél idősebb gyermekeknél a terápia napi 100 mg -mal kezdődhet, és heti 100 mg -mal emelhető.
Az ajánlott napi fenntartó adag gyermekeknél epilepszia kezelésére (= 10-20 mg / testtömeg-kilogramm, naponta több részre osztva):
kevesebb, mint 1 év 100-200 mg / nap (= 5-10 ml = 1-2 gombóc szirup)
1-5 éves korig 200-400 mg / nap (= 10-20 ml = 2 x 1-2 gombóc szirup)
6-10 éves korig 400-600 mg / nap (= 20-30 ml = 2 x 2-3 kanál szirup)
11-15 éves korig 600-1000 mg / nap (= 30-50 ml = 3 x 2-3 kanál szirup)
15 év felett: 800-1200 mg / nap (ugyanaz az adag, mint a felnőtteknél).
Napi 200 mg-tól ajánlott a napi adagot 2-3 adagra osztani.
A gyermekeknél javasolt maximális fenntartó adag:
6 éves korig: 35 mg / kg / nap
6 és 15 év között: 1000 mg / nap
15 év felett: 1200 mg / nap.
A Tegretol tabletta, a módosított hatóanyag -leadású tabletta és a rágótabletta nem ajánlott nagyon kisgyermekeknél (5 éves kor alatt)
Trigeminus neuralgia
A napi 200-400 mg-os kezdő adagot lassan növelik, amíg a fájdalom el nem múlik (általában 200 mg-os napi 3-4 alkalommal); akkor az adagot fokozatosan csökkentik, amíg el nem éri a minimális hatékony fenntartó dózist. A maximális ajánlott adag 1200 mg / nap.
Amint a fájdalom enyhül, meg kell próbálni fokozatosan abbahagyni a kezelést, amíg új roham nem következik be.
Idősebb és különösen érzékeny betegeknél alacsonyabb kezdő adag, napi kétszer 100 mg ajánlott.
Mánia
Az adag 400 mg és 1600 mg között változik naponta; a szokásos adag 400-600 mg naponta, 2-3 adagra osztva.
Idős betegek kezelésekor az adagolást gondosan meg kell határoznia az orvosnak, akinek értékelnie kell a fent jelzett adagok esetleges csökkentését.
Az orvos által előírt adag eltérhet a betegtájékoztatóban leírtaktól. Ebben az esetben ajánlott követni az orvos utasításait.
Különleges populációk
Vese- / májkárosodás Nincs adat a karbamazepin farmakokinetikájáról vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Tegretolt vett be?
Ha a légzőrendszert (pl. Légzési nehézséget), a szív- és érrendszert (pl. Gyors és szabálytalan szívverés), a központi idegrendszert (eszméletvesztés), a gyomor -bélrendszert (pl. Hányinger vagy hányás) és a mozgásszervi rendszert (pl. rhabdomyolysis), az Ön által szedett adag túl magas lehet. Ne vegyen be más adagot, és azonnal forduljon orvosához. Ha véletlenül lenyeli / beveszi a Tegretol túlzott adagját, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Ha bármilyen kérdése van a Tegretol alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Tegretol mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Tegretol is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Különösen a Tegretol -kezelés kezdetén, vagy ha a kezdő adag túl magas vagy idős betegeknél, bizonyos mellékhatások nagyon gyakran vagy gyakran, például a központi idegrendszerben fordulhatnak elő (szédülés, fejfájás, ataxia, aluszékonyság, fáradtság, diplopia) , gyomor -bél traktus (hányinger, hányás) és allergiás bőrreakciók.
Az adaggal kapcsolatos mellékhatások általában néhány napon belül megszűnnek, akár spontán, akár ideiglenes dóziscsökkentést követően.
A központi idegrendszeri mellékhatások lehetnek a túladagolás kifejeződése vagy a plazmaszint jelentős ingadozása. Ilyen esetekben javasolt a plazmaszint ellenőrzése.
A mellékhatásokat az alábbiakban típus és gyakoriság szerint soroljuk fel. Az egyes gyakorisági osztályokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nagyon gyakori: leukopenia.
Gyakori: thrombocytopenia, eozinofília.
Ritka: leukocitózis, limfadenopátia.
Nagyon ritka: Agranulocitózis, aplasztikus anémia, pancytopenia, tiszta vörösvértest -aplasia, vérszegénység, anemiamegaloblasztikus, retikulocitózis, hemolitikus anémia.
Az immunrendszer zavarai
Ritka: Több szerv késleltetett túlérzékenységi reakciója rendellenességekkel, amelyek különböző kombinációkban nyilvánulhatnak meg, például láz, kiütés, vasculitis, lymphadenopathia, pszeudo-limfóma, arthralgia, leukopenia, eozinofília, hepatosplenomegalia, kóros májfunkció és az epeutak szindróma (pusztulás és az intrahepatikus epeutak eltűnése). Más szervek is érintettek lehetnek, például tüdő, vese, hasnyálmirigy, szívizom, vastagbél.
Nagyon ritka: anafilaxiás reakciók, angioödéma, hypogammaglobulinemia.
Endokrin patológiák
Gyakori: ödéma, vízvisszatartás, súlygyarapodás, hyponatremia és a vér ozmolaritásának csökkenése az "ADH -hoz hasonló" hatás miatt, amely ritka esetekben vízmérgezéshez vezethet, hányással, letargiával, fejfájással, zavartsággal, neurológiai rendellenességekkel.
Nagyon ritka: galactorrhea, gynaecomastia.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Ritka: folsavhiány, csökkent étvágy.
Nagyon ritka: akut porfíria (akut intermittáló porfíria és tarka porfíria), nem akut porfíria (tarda porphyria).
Pszichiátriai rendellenességek
Ritka: hallucinációk (vizuális vagy hallási), depresszió, agresszió, izgatottság, nyugtalanság, zavartság.
Nagyon ritka: pszichózis aktiválása.
Idegrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: ataxia, szédülés, aluszékonyság.
Gyakori: diplopia, fejfájás.
Nem gyakori: akaratlan rendellenes mozgások (pl. Remegés, aszterypszis, dystonia, tics), nystagmus.
Ritka: diszkinézia, szemmozgási zavarok, beszédzavarok (diszartria, homályos beszéd), koreoatetózis, perifériás neuropátiák, paresztézia, parézis.
Nagyon ritka: rosszindulatú neuroleptikus szindróma, aszeptikus meningitis myoclonusszal és perifériás eozinofíliával, dysgeusia.
Szembetegségek
Gyakori: elhelyezési zavarok (pl. Homályos látás).
Nagyon ritka: lencse homályossága, kötőhártya -gyulladás.
Fül- és labirintuszavarok
Nagyon ritka: hallási rendellenességek (pl. Tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, megváltozott hangérzékelés).
Szív patológiák
Ritka: szívvezetési zavarok.
Nagyon ritka: szívritmuszavar, atrioventricularis blokk szinkóppal, bradycardia, pangásos szívelégtelenség, koszorúér -betegség súlyosbodása.
Érpatológiák
Ritka: magas vérnyomás vagy hypotensio.
Nagyon ritka: keringési összeomlás, embólia (pl. Tüdőembólia), thrombophlebitis [312].
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Nagyon ritka: pulmonális túlérzékenység, például láz, dyspnoe, tüdőgyulladás.
Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: hányás, hányinger.
Gyakori: szájszárazság.
Nem gyakori: hasmenés, székrekedés.
Ritka: hasi fájdalom.
Nagyon ritka: pancreatitis, glossitis, stomatitis.
Máj- és epebetegségek
Ritka: kolesztatikus, parenchymás (hepatocelluláris) vagy vegyes májbetegség, múló epevezeték -szindróma, sárgaság.
Nagyon ritka: májelégtelenség, granulomatózus hepatitis.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nagyon gyakori: csalánkiütés, amely súlyos lehet, allergiás dermatitis.
Nem gyakori: exfoliatív dermatitis.
Ritka: szisztémás lupus erythematosus, pruritus.
Nagyon ritka: életveszélyes bőrkiütések (Steven-Johnson-szindróma (*), toxikus epidermális nekrolízis) (lásd "Használati óvintézkedések"), fényérzékenységi reakciók, erythema multiforme, erythema nodosum, bőrpigmentációs változások, purpura, akne, hyperhidrosis, alopecia , hirsutizmus.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Ritka: izomgyengeség.
Nagyon ritka: csontanyagcsere-rendellenességek (a plazma kalciumkoncentrációjának és a vér 25-hidroxi-kolekalciferol koncentrációjának csökkenése), amelyek osteomalaciához / csontritkuláshoz, arthralgiához, myalgiához, izomgörcsökhöz vezetnek.
Vese- és húgyúti betegségek
Nagyon ritka: tubulointersticiális nephritis, veseelégtelenség, vesekárosodás (pl. Albuminuria, haematuria, oliguria, fokozott vér karbamid / azotaemia), vizeletvisszatartás, pollakiuria.
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nagyon ritka: szexuális diszfunkció / merevedési zavar, a spermatogenezis rendellenességei (csökkent spermaszám és / vagy motilitás).
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon gyakori: fáradtság
Diagnosztikai tesztek
Nagyon gyakori: gamma-GT emelkedése (májenzimek indukciója miatt), általában klinikailag nem releváns.
Gyakori: emelkedett alkalikus foszfatáz koncentráció a vérben.
Nem gyakori: a transzaminázok emelkedése.
Nagyon ritka: megnövekedett szemnyomás, emelkedett koleszterinszint, magas sűrűségű lipoprotein és trigliceridek. A pajzsmirigy funkcionális paramétereinek megváltozása: az L-tiroxin (szabad tiroxin, tiroxin, trijód-tiroxin) csökkenése és a pajzsmirigy-stimuláló hormon vérkoncentrációjának növekedése, általában klinikai megnyilvánulások nélkül, a prolaktin vérszintjének emelkedése
(*) Néhány ázsiai országban a gyakoriság "ritka". Lásd még "Használati óvintézkedések".
A spontán jelentésekből származó további mellékhatások (gyakorisága nem ismert)
A következő mellékhatások a Tegretol forgalomba hozatal utáni tapasztalataiból származnak, és az irodalomban leírt spontán jelentésekre és esetekre vonatkoznak. Mivel ezek a reakciók spontán, bizonytalan méretű populációból erednek, nem lehet biztosan megbecsülni a gyakoriságot, „nem ismert.” Minden osztályon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
Fertőzések és fertőzések
A humán herpeszvírus -fertőzések reaktiválása 6.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Medullaris depresszió.
Idegrendszeri betegségek
Nyugtatás, memóriazavarok.
Emésztőrendszeri betegségek
Vastagbélgyulladás.
Az immunrendszer zavarai
Gyógyszer okozta kiütés eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP), lichenoid keratosis, onychomadesis.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Törések.
Diagnosztikai tesztek
Csontsűrűség csökkenése.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az alábbi elérhetőségeken: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot. A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva. Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
Szirup: védje a hőtől és a fénytől.
200 és 400 mg tabletta: nedvességtől védve.
200 és 400 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta: nedvességtől védve, 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Összetétel és gyógyszerforma
Fogalmazás
TEGRETOL 200 mg tabletta
Egy tabletta tartalma: hatóanyag: 200 mg karbamazepin.
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz; karmellóz -nátrium; vízmentes kolloid szilícium -dioxid; magnézium-sztearát.
TEGRETOL 400 mg tabletta
Egy tabletta tartalma: hatóanyag: 400 mg karbamazepin.
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz; karmellóz -nátrium; vízmentes kolloid szilícium -dioxid; magnézium-sztearát.
TEGRETOL 200 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Egy tabletta tartalma: hatóanyag: 200 mg karbamazepin.
Segédanyagok: vízmentes kolloid szilícium -dioxid; etil -cellulóz vizes diszperziója; mikrokristályos cellulóz; poliakrilát diszperzió 30%; magnézium-sztearát; kroszkarmellóz -nátrium; talkum; hipromellóz; hidrogénezett többértékű ricinusolaj; vörös vas -oxid; sárga vas -oxid; titán-dioxid.
TEGRETOL 400 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Egy tabletta tartalma: hatóanyag: 400 mg karbamazepin.
Segédanyagok: vízmentes kolloid szilícium -dioxid; etil -cellulóz vizes diszperziója; mikrokristályos cellulóz; poliakrilát diszperzió 30%; magnézium-sztearát; kroszkarmellóz -nátrium; talkum; hipromellóz; hidrogénezett többértékű ricinusolaj; vörös vas -oxid; sárga vas -oxid; titán-dioxid.
TEGRETOL Gyermek 20 mg / ml szirup
100 ml szirup tartalmaz: hatóanyag: 2 g karbamazepin.
Segédanyagok: polietilénglikol -sztearát; mikrokristályos cellulóz / karmellóz -nátrium; 70% szorbit (nem kristályosítható); metil -parahidroxi -benzoát; propil -parahidroxi -benzoát; nátrium -szacharin; hidroxi -etil -cellulóz; szorbinsav; propilén-glikol; karamell íz; tisztított víz.
Gyógyszerészeti forma és tartalom
Tabletek.
Módosított hatóanyag-leadású tabletták.
Szirup.
Tegretol 200 mg tabletta
50 tabletta doboz
Tegretol 400 mg tabletta
30 tabletta doboz
Tegretol 200 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
30 db módosított hatóanyag-leadású tablettát tartalmazó doboz
Tegretol 400 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
30 db módosított hatóanyag-leadású tablettát tartalmazó doboz
Tegretol Children 20 mg / ml szirup
250 ml -es palack
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
TEGRETOL
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
TEGRETOL 200 mg tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
hatóanyag: 200 mg karbamazepin.
TEGRETOL 400 mg tabletta
Egy tabletta tartalmaz:
hatóanyag: 400 mg karbamazepin.
TEGRETOL 200 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Egy módosított hatóanyag-leadású filmtabletta a következőket tartalmazza:
hatóanyag: 200 mg karbamazepin.
ismert hatású segédanyagok: hidrogénezett többértékű ricinusolaj
TEGRETOL 400 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Egy módosított hatóanyag-leadású filmtabletta a következőket tartalmazza:
hatóanyag: 400 mg karbamazepin.
ismert hatású segédanyagok: hidrogénezett többértékű ricinusolaj
TEGRETOL Gyermek 20 mg / ml szirup
100 ml szirup tartalmaz:
hatóanyag: 2 g karbamazepin.
ismert hatású segédanyagok: szorbit, metil -parahidroxi -benzoát, propil -parahidroxi -benzoát.
TEGRETOL 100 mg rágótabletta
Egy rágótabletta tartalmaz:
hatóanyag: 100 mg karbamazepin.
ismert hatású segédanyagok: szacharóz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletek.
Módosított hatóanyag-leadású tabletták.
Rágótabletta.
Szirup.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Tabletták / Módosított felszabadulású tabletták / Rágótabletta
Epilepsziák (pszichomotoros vagy temporális, generalizált tónusos-klónikus rohamok, vegyes formák, fokális görcsök).
A trigeminus esszenciális neuralgiája.
Mánia.
Szirup
Gyermekkori görcsös állapotok.
Epilepsziák a Tegretol tabletta azonos jellemzőivel (pszichomotoros vagy temporális, generalizált tónusos-klónikus rohamok, vegyes formák, fokális görcsök).
A Tegretol mind mono-, mind politerapiában alkalmazható.
A Tegretol általában nem hat petit mal (hiányzások) és myoclonic támadásokra (lásd 4.4 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
A tablettákat és a szirupot (a palackot használat előtt fel kell rázni) étkezés előtt, közben vagy után is be lehet venni; a tablettákat kevés folyadékkal kell bevenni, és a maradék rágótablettát egy kis folyadékkal ki kell üríteni.
A módosított hatóanyag-leadású tablettákat (akár egészben, akár félbe törve) le kell nyelni, rágás nélkül, kevés folyadékkal. A szirup és a rágótabletta különösen alkalmas azoknak a betegeknek, akiknek nehézséget okoz a tabletták lenyelése, vagy az adag gondos beállítását igénylik.
A karbamazepin lassú és módosított felszabadulása miatt a módosított hatóanyag -leadású tablettákat naponta kétszer kell bevenni.
Mivel a Tegretol szirup azonos dózisa magasabb plazmacsúcsokat eredményez, mint a tabletta, ajánlott a kis adagokkal kezdeni, és lassan növelni a mellékhatások megjelenésének elkerülése érdekében.
Abban az esetben, ha a tabletta terápiáról szirupos terápiára kell váltani, ajánlott ugyanannyi mg -ot adni naponta, de szorosabb adagokkal (például a szirup esetében naponta háromszor, nem kétszer. nap). tabletta esetén).
Ha a normál tablettáról a módosított hatóanyag -leadású tablettára szeretne váltani, a klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a módosított hatóanyag -leadású forma adagját növelni kell.
A gyógyszerkölcsönhatások és az epilepszia elleni gyógyszerek eltérő farmakokinetikája miatt a Tegretol adagját óvatosan kell meghatározni idős betegeknél.
Epilepszia
Ahol lehetséges, a Tegretolt monoterápiában kell alkalmazni.
A kezelést alacsony napi adagokkal kell kezdeni, amelyeket lassan kell növelni, amíg el nem éri az optimális hatást. A rohamok megfelelő kontrolljának elérése után az adag nagyon fokozatosan csökkenthető a legalacsonyabb hatékony szintre.
A karbamazepin adagját az egyes betegek igényeihez kell igazítani a megfelelő rohamkontroll elérése érdekében. A plazmakoncentrációk meghatározása segíthet megtalálni az optimális adagolást.Az epilepszia kezelésében a karbamazepin dózisa általában körülbelül 4-12 μg / ml (17-50 μmol / liter) teljes plazmakoncentrációt igényel (lásd 4.4 pont).
Ha a Tegretolt hozzáadják a már meglévő epilepsziaellenes terápiához, azt fokozatosan kell elvégezni, fenntartva a kezdeti terápiát, és szükség esetén módosítani kell az egyéb antiepileptikumok adagját (lásd 4.5 pont).
Felnőttek
Kezdő adag 100-200 mg naponta 1-2 alkalommal, majd lassan növelje, amíg el nem éri az optimális adagot, ami általában napi 2-3 alkalommal 400 mg körül van. Egyes betegeknél a szükséges dózis 1600 vagy akár 2000 mg lehet naponta.
Gyermekek
4 évesnél fiatalabb gyermekeknél a napi kezdő adag 20-60 mg, amelyet 2 naponta 2-60 mg-mal kell növelni. 4 évesnél idősebb gyermekeknél a terápia napi 100 mg -mal kezdődhet, és heti 100 mg -mal emelhető.
Az ajánlott napi fenntartó adag gyermekeknél epilepszia kezelésére (= 10-20 mg / testtömeg-kilogramm, naponta több részre osztva):
kevesebb, mint 1 év: 100-200 mg / nap (= 5-10 ml = 1-2 gombóc szirup)
1 és 5 év között: 200-400 mg / nap (= 10-20 ml = 2 x 1-2 kanál szirup)
6-10 éves korig: 400-600 mg / nap (= 20-30 ml = 2 x 2-3 kanál szirup)
11-15 év: 600-1000 mg / nap (= 30-50 ml = 3 x 2-3 kanál szirup)
15 év felett: 800-1200 mg / nap (ugyanaz az adag, mint a felnőtteknél).
Napi 200 mg-tól ajánlott a napi adagot 2-3 adagra osztani.
A gyermekeknél javasolt maximális fenntartó adag:
6 éves korig: 35 mg / kg / nap
6 és 15 év között: 1000 mg / nap
15 év felett: 1200 mg / nap.
A Tegretol tabletta, a módosított hatóanyag -leadású tabletta és a rágótabletta nem ajánlott nagyon kisgyermekeknél (5 éves kor alatt)
Trigeminus neuralgia
A napi 200-400 mg kezdeti dózist lassan növelik, amíg a fájdalmas tünetek el nem tűnnek (általában 200 mg naponta 3-4 alkalommal); akkor az adagot fokozatosan csökkentik, amíg el nem éri a minimális hatékony fenntartó dózist. A maximális ajánlott adag 1200 mg / nap. Amint a fájdalom enyhül, meg kell próbálni fokozatosan abbahagyni a kezelést, amíg új roham nem következik be.
Idős és különösen érzékeny betegeknél naponta kétszer 100 mg -mal kezdje.
Mánia
Az adag 400 mg és 1600 mg között változik naponta; általában napi 400-600 mg-ot adnak 2-3 adagra osztva.
Idős betegek kezelésekor az adagolást gondosan meg kell határoznia az orvosnak, akinek értékelnie kell a fent jelzett adagok esetleges csökkentését.
A kezelés megkezdése előtt a kínai származású, hani származású vagy thai származású betegeket lehetőség szerint szűrni kell a HLA-B * 1502-re, mivel ez a fajta allél erősen előre jelzi a súlyos szindróma kockázatát. Stevens-Johnson ( SJS) a karbamazepinnel összefüggésben (lásd a genetikai vizsgálatokra és a bőrreakciókra vonatkozó információkat a 4.4 pontban).
Különleges populációk
Károsodott vese- / májfunkció
Nincs adat a karbamazepin farmakokinetikájáról vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél.
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a hatóanyaggal, hasonló szerkezetű gyógyszerekkel (pl. Triciklusos antidepresszánsok) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Atrioventricularis blokkban szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében csontvelő -depresszió szerepel.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében májporfíriák szerepelnek (pl. Akut időszakos porfíria, tarka porfíria, porphyria cutanea tarda).
• Az inhibitorok egyidejű alkalmazása ellenjavallt
monoamin -oxidáz (MAOI) és Tegretol (lásd 4.5 pont).
• Általában ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A terápiát orvosi felügyelet mellett kell elvégezni.
Azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében máj-, szív- vagy vesekárosodás, egyéb gyógyszerek vagy korábbi karbamazepin-terápiás kezelések hematológiai mellékhatásai szerepelnek, a Tegretol-t csak az előny / kockázat arány felmérése és szoros megfigyelés után szabad felírni.
Hematológiai hatások
A Tegretol alkalmazásával összefüggésben aplasztikus vérszegénységet és agranulocitózist is jelentettek; ezeknek az állapotoknak a nagyon alacsony előfordulási gyakorisága miatt azonban nehéz kiszámítani a Tegretol alkalmazásával kapcsolatos jelentős kockázatot. A kezeletlen populációban az agranulocitózis évente körülbelül 4,7 emberre, az aplasztikus anaemia pedig évente 2 emberre becsülik az általános kockázatot.
A Tegretol -kezelés során átmenetileg vagy tartósan csökkenhet a vérlemezkék és a fehérvérsejtek száma; a legtöbb esetben azonban ezek a hatások átmeneti jellegűek, és nem az aplasztikus anaemia vagy az agranulocitózis kezdetének jelei. Mindazonáltal ajánlott a teljes vérvizsgálat (beleértve a vérlemezkéket és, ha lehetséges, a retikulocitákat és a szérum vasat is) a kezelés előtt, és rendszeresen a kezelés alatt.
Ha a kezelés során jelentősen alacsony fehérvérsejteket vagy vérlemezkéket észlel, a beteg vérparamétereit gondosan ellenőrizni kell. A Tegretol -kezelést abba kell hagyni, ha a csontvelő -depresszió bármely tünete megjelenik.
A betegeket tájékoztatni kell a toxicitás korai tüneteiről és a lehetséges hematológiai problémákról, valamint a máj- vagy bőrgyógyászati reakciókról. Ha olyan tünetek jelentkeznek, mint láz, torokfájás, kiütés, szájfekély, hajszálerek törékenysége, petechiák vagy lila vérzések, a betegnek azonnal jelentenie kell ezt orvosának.
Bőrgyógyászati reakciók
Súlyos és néha halálos bőrreakciókat jelentettek, beleértve a toxikus epidermális nekrolízist (TEN) és a Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) a karbamazepin-kezelés során. Ezeknek a reakcióknak a becslései szerint a túlnyomórészt kaukázusi népességű országokban minden 10 000 új beteg közül 1-6 lehet, de egyes ázsiai országokban a kockázat becslések szerint körülbelül 10 -szer magasabb.
A betegeket tájékoztatni kell a jelekről és tünetekről, és ellenőrizni kell őket
óvatosan a bőrreakciókra. Az SJS és a TEN kialakulásának legnagyobb kockázata a kezelés első hónapjaiban jelentkezik.
Ha SJS vagy TEN tünetei vagy jelei jelentkeznek (pl. Progresszív bőrkiütés, gyakran hólyagosodással vagy nyálkahártya -elváltozásokkal), a Tegretol -kezelést abba kell hagyni.
A legjobb eredményeket az SJS és a TEN kezelésében a korai diagnózis és a gyanús gyógyszerekkel való kezelés azonnali abbahagyása esetén lehet elérni, A korai abbahagyás pedig jobb prognózissal jár.
Ha a betegnek SJS vagy TEN alakult ki a Tegretol alkalmazása során, akkor a Tegretol -t többé nem szabad alkalmazni ebben a betegben.
A súlyos bőrgyógyászati reakciókat tapasztaló betegek kórházi kezelést igényelhetnek, mivel ezek az állapotok életveszélyesek és halálosak lehetnek.
Farmakogenomika
A különböző HLA allélok szerepe az immunközvetített mellékhatásokra való hajlamban egyre nyilvánvalóbb ezeknél a betegeknél (lásd 4.2 pont).
Társulás a HLA -B * 1502 alléllel - a Han etnikai, thai és más ázsiai populációk kínai populációjában
Han származású, kínai származású és thai származású egyéneknél a HLA-B * 1502 allélre (a humán leukocita antigén, a humán leukocita antigén, HLA) mutatott pozitivitás kimutathatóan erősen összefügg a súlyos bőr kialakulásának kockázatával reakciók, például a Stevens-Johnson-szindróma (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízis (TEN) a karbamazepin-kezelés során. A HLA-B * 1502 allél prevalenciája körülbelül 10% a han kínai és thai populációkban.
A karbamazepin -kezelés megkezdése előtt lehetőség szerint ezeket az egyéneket szűrni kell ezen allél jelenlétére (lásd 4.2 pont és „Információk az egészségügyi szakembereknek”). Ha ezeknek a betegeknek pozitív a tesztje, a karbamazepin -kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha nincs más terápiás alternatíva. Azok a betegek, akiknél a HLA-B * 1502-teszt negatív volt, alacsony a Stevens-Johnson (SJS) kialakulásának kockázata, bár ez a reakció még akkor is előfordulhat, bár nagyon ritkán.
Egyes adatok arra utalnak, hogy más ázsiai populációkban fokozott a karbamazepinnel kapcsolatos súlyos reakciók, például az SJS / TEN kockázata. Mivel ez az allél elterjedt más ázsiai populációkban (pl. 15% felett a Fülöp-szigeteken és Malajziában), mérlegelhető a genetikailag veszélyeztetett populációkban a HLA-B * 1502 allél jelenlétének vizsgálata.
A HLA-B * 1502 allél prevalenciája elhanyagolható, például európai származású, afrikai, spanyol populációs mintában, japán és koreai populációkban (
Az itt ismertetett allélgyakoriságok az adott allél hordozó kromoszómáinak százalékos arányát jelentik az adott populációban, ami azt jelenti, hogy azoknak a betegeknek a százaléka, akik az allél másolatát hordozzák a két kromoszómájuk közül legalább az egyiken (azaz a "hordozófrekvencia") körülbelül kétszerese az allél gyakoriságának. Ezért a veszélyeztetett betegek százalékos aránya körülbelül kétszerese az allél gyakoriságának.
A HLA-B * 1502 allél jelenléte az SJS / TEN kialakulásának kockázati tényezője lehet azoknak a kínai betegeknek, akik más epilepszia elleni gyógyszereket szednek, amelyek SJS / TEN-t okozhatnak. Ezért azoknál a betegeknél, akik pozitívak a HLA-B allélra * 1502, ügyelni kell arra, hogy kerüljék más olyan gyógyszerek használatát, amelyek SJS / TEN -t okozhatnak, ha ugyanolyan elfogadható alternatív terápiák állnak rendelkezésre.
A szűrés általában nem ajánlott azokból a populációkból, ahol a HLA-B * 1502 allél elterjedtsége alacsony, vagy azoknál a betegeknél, akik már szedik a Tegretolt, mivel az SJS / TEN kialakulásának kockázata általában a kezelés első néhány hónapjára korlátozódik. , függetlenül a HLA-B * 1502 allél jelenlététől.
A HLA-B * 1502 allélt expresszáló személyek azonosítása és a karbamazepin terápia elkerülése ezeknél az egyéneknél kimutatták, hogy csökkenti a karbamazepin által kiváltott SJS / TEN előfordulását.
Társulás a HLA -A * 3101 alléllal - európai származású és japán populációban
Egyes adatok azt sugallják, hogy a HLA-A * 3101 a karbamazepin által kiváltott súlyos bőrreakciók, köztük (SJS és TEN, eozinofíliás kiütés (DRESS) vagy akut generalizált exanthematózus pustulosis (AGEP), kevésbé súlyos és makulopapuláris kiütés) fokozott kockázatával jár együtt (lásd 4.8. szakasz) európai és japán származású személyeknél.
A HLA-A * 3101 allél gyakorisága nagymértékben változik az etnikai populációk között.
A HLA-A * 3101 allél jelenléte növelheti a karbamazepin által kiváltott (többnyire súlyos) bőrreakciók kockázatát a lakosság 5,0% -áról 26% -ra az európai származásúak körében, míg hiánya 5,0% -ról csökkentheti a kockázatot 3,8%-ra.
Az itt leírt allélgyakoriságok a kromoszómák százalékát jelentik
az érintett allélt hordozó specifikus populáció, ami azt jelenti, hogy azoknak a betegeknek a százaléka, akik két kromoszómájuk legalább egyikén hordozzák az allél másolatát (azaz a „hordozófrekvenciát”), körülbelül kétszerese az allél gyakoriságának. Ezért a veszélyeztetett betegek százalékos aránya körülbelül kétszerese az allél gyakoriságának.
Nincs elegendő adat ahhoz, hogy alátámasszon egy ajánlást a HLA-A * 3101 szűrésére a karbamazepin-kezelés megkezdése előtt.
Ha az európai vagy japán származású betegek pozitívnak találják a HLA-A * 3101 allélt, a karbamazepin alkalmazása csak akkor jöhet szóba, ha a várható előnyök meghaladják a kockázatokat.
A genetikai szűrés korlátai
A genetikai szűrés soha nem helyettesítheti a megfelelő klinikai megfigyelést és a betegek kezelését. Sok ázsiai HLA-B * 1502 pozitív és Tegretollal kezelt betegnél nem alakul ki SJS / TEN és HLA-negatív betegekben. Bármilyen etnikumú B * 1502, SJS Hasonlóképpen, sok, HLA-A * 3101 allélra pozitív és Tegretollal kezelt betegnél nem alakul ki SJS, TEN, DRESS, AGEP vagy makulopapuláris kiütés, és azoknál a betegeknél, akiknek bármilyen etnikai hovatartozása negatív a HLA-A-ra * 3101 allél, azonban ezek a súlyos bőrreakciók előfordulhatnak. Az epilepszia elleni gyógyszerek, valamint a súlyos bőrreakciók kialakulásának és morbiditásának szerepét, például a dózist, nem vizsgálták. a kezelés betartása (megfelelés), az egyidejű terápiák, a társbetegségek és a bőrgyógyászati kontroll szintje.
Információ egészségügyi szakembereknek
Ha el kell végezni a "HLA-B * 1502 vagy HLA-A * 3101 allél jelenlétének vizsgálatát, akkor ajánlott a" HLA-B * 1502 genotípus "vagy a" HLA-A * 3101 genotípus "teszt alkalmazása. nagy felbontású A teszt pozitív, ha egy vagy két HLA-B * 1502 vagy HLA-A * 3101 allélt észlel, negatív, ha nincs HLA-B * 1502 vagy HLA-A * 3101 allél.
Egyéb bőrgyógyászati reakciók
Enyhe bőrreakciók is előfordulhatnak (például a makuláris vagy makulopapuláris exantematoos reakciók elszigetelt epizódjai), amelyek általában átmeneti jellegűek és nem veszélyesek; ezek általában néhány napon vagy héten belül eltűnnek, akár a kezelés folytatásával, akár az adagok csökkentésével. Mivel azonban nehéz lehet megkülönböztetni a súlyosabb bőrreakciók első jeleit az enyhe és átmeneti reakcióktól, a betegeket a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell, ügyelve arra, hogy azonnal hagyják abba a kezelést, ha a gyógyszer beadása során azt észlelik. a tünetek súlyosbodása.
A HLA-A * 3101 allél iránti pozitivitás kevésbé súlyos karbamazepin bőrreakciókkal járt együtt, és előre jelezheti a reakciók, például a görcsoldó túlérzékenységi szindróma vagy a nem súlyos kiütések kialakulásának kockázatát a karbamazepin-kezelés után. (Makulopapuláris kiütés).
Túlérzékenység
A Tegretol túlérzékenységi reakciókat válthat ki, beleértve a gyógyszer okozta kiütéseket eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS), egy késleltetett többszervi túlérzékenységi reakciót, amely különböző kombinációkban fordulhat elő, például láz, kiütés, vasculitis, limfadenopátia, pszeudo-limfóma, arthralgia, leukopenia, eozinofília, hepatosplenomegália, kóros májfunkciós tesztek és elmúló epevezeték -szindróma (az intrahepatikus epeutak elpusztulása és eltűnése). Más szervek is érintettek lehetnek, például tüdő, vese, hasnyálmirigy, szívizom, vastagbél (lásd 4.8 pont).
A HLA-A * 3101 allél pozitivitása összefüggésben állt a túlérzékenységi szindróma kialakulásával, beleértve a makulopapuláris kiütést.
Azokat a betegeket, akiknél a karbamazepinnel szembeni túlérzékenységi reakciók előfordultak, tájékoztatni kell arról, hogy az esetek körülbelül 25-30% -ában előfordulhatnak túlérzékenységi reakciók az oxkarbazepinnel (Tolep) szemben.
Kereszt-túlérzékenység is előfordulhat a karbamazepin és a fenitoin között.
Általában, ha túlérzékenységi reakciók jelei és tünetei jelentkeznek, a Tegretol -kezelést azonnal abba kell hagyni.
Rohamok
A Tegretolt óvatosan kell alkalmazni vegyes rohamokban szenvedő betegeknél, beleértve a tipikus vagy atipikus hiányzásokat. Ezekben az esetekben a Tegretol súlyosbíthatja a támadásokat. Ha a rohamok súlyosbodnak, a Tegretol -kezelést abba kell hagyni.
Máj funkció
Különösen májbetegségben szenvedő betegeknél és időseknél a kezelés megkezdésekor és a kezelés során ellenőrizni kell a májfunkciót, A Tegretol alkalmazását haladéktalanul fel kell függeszteni, ha súlyosbodik a májműködési zavar vagy aktív májbetegség.
Veseműködés
Ajánlatos rendszeresen elvégezni a vizelet és a vér karbamid -nitrogénjének teljes körű elemzését.
Hyponatremia
Ismert, hogy karbamazepin esetén hiponatrémia fordul elő. Feltételekkel rendelkező betegeknél
vese alacsony nátriumszinttel összefüggésben, vagy olyan betegeknél, akiket egyidejűleg alacsonyabb nátriumszintet csökkentő gyógyszerekkel (pl. diuretikumok, kóros ADH -szekrécióval összefüggő gyógyszerek) kezelnek, a karbamazepin -kezelés megkezdése előtt meg kell mérni a szérum nátriumszintjét. Ezért a szérum nátriumszintet körülbelül két hét után, majd ezt követően havi időközönként kell mérni a kezelés első három hónapjában, vagy szükség szerint klinikailag. Ezek a kockázati tényezők elsősorban az idős betegeket érinthetik. Ha hiponatrémia figyelhető meg, a folyadékbevitel csökkentése "fontos ellenintézkedés lehet, ahol klinikailag indokolt.
Hypothyreosis
A karbamazepin enzimindukcióval csökkentheti a pajzsmirigyhormonok szérumkoncentrációját. Javasolt a pajzsmirigy működésének ellenőrzése; hypothyreosisban szenvedő betegeknél szükség lehet a pajzsmirigypótló terápia dózisának módosítására.
Antikolinerg hatások
A Tegretol gyenge antikolinerg aktivitást mutatott; ezért a magas szemnyomású és vizeletvisszatartású betegeket a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.8 pont).
Pszichiátriai hatások
Nem szabad elfelejtenünk a látens pszichózis aktiválódásának lehetőségét, és idős betegeknél a zavartságot vagy izgatottságot.
Öngyilkossági gondolatok és magatartás
Öngyilkossági gondolatokról és magatartásról számoltak be olyan betegeknél, akik különböző indikációikban epilepszia elleni gyógyszereket kaptak. A randomizált klinikai vizsgálatok meta-analízise a placebóval szemben azt is kiemelte, hogy az öngyilkossági gondolatok és magatartás kockázata szerény mértékben megnőtt.
Ennek a kockázatnak a mechanizmusát nem állapították meg, és a rendelkezésre álló adatok nem zárják ki a Tegretol fokozott kockázatának lehetőségét.
Ezért a betegeket ellenőrizni kell az öngyilkossági gondolatok és magatartás jelei tekintetében, és ha szükséges, meg kell fontolni a megfelelő kezelést. A betegeket (és gondozóikat) tájékoztatni kell, hogy értesítsék kezelőorvosukat, ha öngyilkossági gondolatok vagy magatartás jelei jelentkeznek.
Endokrinológiai hatások
Vérveszteséget jelentettek azoknál a nőknél, akik orális fogamzásgátlót szedtek egyidejűleg a Tegretollal; a Tegretol alkalmazása veszélyeztetheti az orális fogamzásgátlók biztonságát. Ezért fogamzóképes korú nőknek ajánlott
a Tegretol -kezelés alternatív fogamzásgátló módszerek alkalmazására. A Tegretol által meghatározott enzimindukció valójában megszünteti az ösztrogént és / vagy progeszteront tartalmazó gyógyszerek terápiás hatását.
A plazmaszint monitorozása
Bár a karbamazepin dózisa, a plazmaszint és a klinikai hatékonyság tolerálhatósága közötti összefüggés meglehetősen gyenge, a plazmaszint szabályozása hasznos lehet a következő esetekben: a rohamok gyakoriságának jelentős növekedése (a megfelelőség ellenőrzése), terhesség alatt, a kezelés során gyermekeknél és serdülőknél, kóros felszívódás gyanúja esetén, toxicitás gyanúja esetén, ha több gyógyszert adnak be (lásd 4.5 pont).
A Hypericum perforatum készítményeket nem szabad egyidejűleg alkalmazni karbamazepint tartalmazó gyógyszerekkel, mivel csökken a plazma szintje és csökken a karbamazepin terápiás hatékonysága (lásd 4.5 pont).
Az adagok és hatások csökkentése a kezelés abbahagyása után
A Tegretol -kezelés hirtelen abbahagyása epilepsziás rohamokat válthat ki: ezért a karbamazepin -kezelést fokozatosan fel kell függeszteni legalább 6 hónap alatt. Ha egy epilepsziás betegnél a Tegretol -kezelést hirtelen le kell állítani, akkor új epilepsziaellenes készítményre kell áttérni, "megfelelő hatóanyag -lefedettséggel".
Interakciók
A karbamazepin és a CYP3A4 inhibitorok vagy epoxid-hidroláz enzim inhibitorok együttes alkalmazása mellékhatásokat okozhat (a karbamazepin vagy a karbamazepin-10,11-epoxid plazmakoncentrációjának emelkedése). A Tegretol adagját ennek megfelelően kell módosítani, és / vagy ellenőrizni kell a plazma szintjét.
A karbamazepin és a CYP3A4 induktorok együttes alkalmazása csökkentheti a plazma karbamazepin koncentrációját és terápiás hatását, míg a CYP3A4 induktor abbahagyása a plazma karbamazepin koncentrációjának növekedését eredményezheti. Lehet, hogy módosítani kell a Tegretol adagját
A karbamazepin erőteljes induktora a CYP3A4-nek és más I. és II. Fázisú májenzimrendszereknek, ezért csökkentheti az egyidejűleg alkalmazott, elsősorban CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek plazmakoncentrációját azáltal, hogy metabolizálódik (lásd 4.5 pont).
Fogamzóképes betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Tegretol és a hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása megszüntetheti az utóbbi hatását (lásd 4.5 és 4.6 pont). Javasolt alternatív, nem hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása a Tegretol-kezelés alatt.
Fontos információk egyes összetevőkről
A TEGRETOL 100 mg rágótabletta szacharózt tartalmaz. A ritka örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz / galaktóz felszívódási zavarban vagy szacharáz-izomaltáz elégtelenségben szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A TEGRETOL Children 20 mg / ml szirup szorbitot tartalmaz. A ritka örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A TEGRETOL Children 20 mg / ml szirup metil -parahidroxi -benzoátot és propil -parahidroxibenzoátot tartalmaz. Allergiás reakciókat okozhatnak (akár késleltetve is).
A TEGRETOL 200 mg módosított hatóanyag-leadású tabletta hidrogénezett többértékű ricinusolajat tartalmaz. Gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat.
A TEGRETOL 400 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta hidrogénezett többértékű ricinusolajat tartalmaz. Gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
A citokróm P450 3A4 (CYP 3A4) a fő enzim, amely katalizálja a karbamazepin-10,11-epoxid aktív metabolit képződését. A CYP 3A4 enzimet gátló hatású anyagok együttes alkalmazása a plazma karbamazepinszintjének növekedéséhez vezethet, és ennek következtében mellékhatások is előfordulhatnak. A CYP 3A4 induktorok együttes alkalmazása fokozhatja a karbamazepin metabolizmusát, csökkentve ezzel a a karbamazepin szérumszintjét és a terápiás hatást. Hasonlóképpen, a CYP 3A4 induktor beadásának abbahagyása csökkentheti a karbamazepin metabolizmusát, ezáltal a plazma karbamazepin szintjének növekedését eredményezheti.
A karbamazepin erőteljes induktora a CYP 3A4-nek és más, I. és II. Fázisú májenzimrendszereknek, ezért metabolizmusuk megindításával csökkentheti az egyidejűleg alkalmazott, elsősorban CYP 3A4 által metabolizált gyógyszerek plazmakoncentrációját.
A humán mikroszómális enzim, az epoxid-hidroláz felelős a karbamazepin-10,11-epoxid 10,11-transzdiol-származékának képződéséért. A humán mikroszómális epoxid-hidroláz enzimgátlók együttes alkalmazása a plazma növekedéséhez vezethet karbamazepin-10,11-epoxid koncentrációban.
Kölcsönhatások, amelyek meghatározzák a használat ellenjavallatát
A Tegretol alkalmazása ellenjavallt monoamin -oxidáz inhibitorokkal (MAOI -k) kombinálva. A MAO -gátlókat legalább 2 hétig le kell állítani a Tegretol alkalmazása előtt, vagy tovább, ha a klinikai állapot ezt lehetővé teszi (lásd 4.3 pont).
Gyógyszerek, amelyek növelhetik a karbamazepin plazmaszintjét
Mivel a megnövekedett karbamazepin plazmaszint mellékhatásokat (pl. Szédülést, aluszékonyságot, ataxiát, diplopiát) okozhat, a Tegretol adagját ennek megfelelően kell módosítani, és / vagy ellenőrizni kell a plazmaszintet, ha a következő gyógyszereket együtt alkalmazzák.
Fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentők: dextropropoxifen, ibuprofen.
Androgének: donazol.
Antibiotikumok: makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin, troleandomicin, iosamicin, klaritromicin, ciprofloxacin).
Antidepresszánsok: valószínűleg dezipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.
Antiepileptikumok: stiripentol, vigabatrin.
Gombaellenes szerek: azolok (pl. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihisztaminok: loratidin, terfenadin.
Antipszichotikumok: olanzapin.
Tuberkulózis: izoniazid.
Vírusellenes szerek: HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir).
Szén -anhidráz inhibitorok: acetazolamid.
Szív- és érrendszeri gyógyszerek: verapamil, diltiazem.
Emésztőrendszeri gyógyszerek: valószínűleg cimetidin, omeprazol.
Izomlazítók: oxibutinin, dantrolén.
A vérlemezkék aggregációjának gátlói: tiklopidin.
Egyéb interakciók: grapefruitlé, nikotinamid (felnőtteknél csak nagy adagokban).
Gyógyszerek, amelyek növelhetik a karbamazepin-10,11-epoxid metabolit plazmaszintjét
Mivel a karbamazepin-10,11-epoxid megemelkedett plazmaszintje mellékhatásokhoz (például szédüléshez, aluszékonysághoz, ataxiához, diplopiához) vezethet, a Tegretol adagját ennek megfelelően kell módosítani, és / vagy ellenőrizni kell a plazmaszintet a Tegretol egyidejű alkalmazásakor. az alább felsorolt anyagok:
Loxapin, kvetiapin, primidon, progabid, valproinsav, valnoctamid és valpromid.
Gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a karbamazepin plazmaszintjét
Előfordulhat, hogy a Tegretol adagját módosítani kell
egyidejűleg adta be az alábbiakban leírt gyógyszereket.
Antiepileptikumok: felbamát, mezuximid, oxkarbazepin, fenobarbitál, fenszimimid, fenitoin (a fenitoin-intoxikáció és a terápiás szubterápiás karbamazepin-koncentrációk elkerülése érdekében ajánlatos a fenitoin plazmakoncentrációját 13 mcg / ml-re beállítani, mielőtt a karbamazepint a kezeléshez adják) és foszfenitoint, primidont és , bár az adatok részben ellentmondásosak, a klonazepám is.
Daganatellenes szerek: ciszplatin, doxorubicin.
Tuberkulózis: rifampicin.
Hörgőtágítók vagy asztmás szerek: teofillin, aminofillin.
Bőrgyógyszerek: izotretinoin.
Egyéb interakciók: A szérum karbamazepin szintje csökkenthető Hypericum perforatum készítmények egyidejű alkalmazásával. Ennek oka a Hypericum perforatumon alapuló készítmények által a gyógyszerek metabolizmusáért felelős enzimek indukciója, amelyeket ezért nem szabad egyidejűleg alkalmazni karbamazepinnel. Ha a beteg egyidejűleg Hypericum perforatum készítményeket szed, ellenőrizni kell a karbamazepin vérszintjét, és abba kell hagyni a Hypericum perforatum termékekkel történő kezelést. A karbamazepin vérszintje felfüggeszthető. A Hypericum perforatum abbahagyásával emelkedhet. A karbamazepin adagját módosítani kell.
A Tegretol hatása az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek plazmaszintjére
A karbamazepin egyes gyógyszerek plazmaszintjének csökkenését okozhatja, és aktivitásuk csökkenéséhez, vagy akár leállásához is vezethet. A következő gyógyszerek adagolását szükség lehet a konkrét klinikai igényeknek megfelelően módosítani:
Fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentők: buprenorfin, metadon, paracetamol (a karbamazepin és a paracetamol (acetaminofen) hosszú távú alkalmazása hepatotoxicitással járhat), fenazon (antipirin), tramadol.
Antibiotikumok: doxiciklin, rifabutin.
Antikoagulánsok: orális antikoagulánsok (warfarin, fenprokumon, dikumarol és acenokumarol).
Antidepresszánsok: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, triciklikus antidepresszánsok (pl. imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).
Antiemetikumok: aprepitant.
Antiepileptikumok: klobazám, klonazepám, etoszuximid, felbamát, lamotrigin,
oxkarbazepin, primidon, tiagabin, topiramát, valproinsav, zonisamid. A fenitoin-intoxikáció és a karbamazepin terápián kívüli koncentrációjának elkerülése érdekében ajánlatos a fenitoin plazmakoncentrációját 13 mcg / ml-re beállítani a karbamazepin hozzáadása előtt). A karbamazepin ritkán emelte a plazma mefenitoin szintjét.
Gombaellenes szerek: itrakonazol, vorikonazol.
Rovarirtók: prazikvantel, albendazol.
Daganatellenes szerek: imatinib, ciklofoszfamid, lapatinib, temszirolimusz.
Antipszichotikumok: klozapin, haloperidol és bromperidol, olanzapin, kvetiapin, riszperidon, ziprazidon, aripiprazol, paliperidon.
Vírusellenes szerek: HIV proteáz inhibitorok (pl. Indinavir, ritonavir, sakvinavir).
Anxiolytics: alprazolam, midazolám.
Hörgőtágítók vagy asztmaellenes szerek: teofillin.
Fogamzásgátlók: hormonális fogamzásgátlók (alternatív módszerek használata javasolt).
Szív- és érrendszeri gyógyszerek: kalciumcsatorna -blokkolók (dihidropiridin -származékok), pl. felodipin, digoxin, szimvasztatin, atorvasztatin, lovasztatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikoszteroidok: kortikoszteroidok (pl. prednizolon, dexametazon).
Az erekciós zavarok kezelésére használt gyógyszerek: tadalafil.
Immunszuppresszánsok: ciklosporin, everolimusz, takrolimusz, szirolimusz.
Pajzsmirigy -készítmények: levotiroxin.
Egyéb gyógyszerkölcsönhatások: ösztrogént és / vagy progeszteront tartalmazó termékek.
Az egyidejű kezeléseket alaposan ki kell értékelni
A karbamazepin és a levetiracetám egyidejű alkalmazása növeli a karbamazepin által kiváltott toxicitást.
A karbamazepin és az izoniazid egyidejű alkalmazása növeli az izoniazid okozta hepatotoxicitást.
A karbamazepin és lítium vagy metoklopramid, vagy karbamazepin és neuroleptikumok (haloperidol, tioridazin) adagolása fokozhatja a neurológiai mellékhatásokat (a második kombinációval, még terápiás plazmaszint mellett is).
A Tegretol és bizonyos vízhajtók (hidroklorotiazid, furoszemid) egyidejű alkalmazása tüneti hyponatraemiához vezethet.
A karbamazepin antagonizálhatja a nem depolarizáló izomrelaxánsok (pl. Pancuronium) hatását; növelni kell azok adagját, és a betegeket szorosan monitorozni kell, hogy elkerüljék a neuromuscularis blokk túl gyors fellépését.
A karbamazepin más pszichoaktív szerekhez hasonlóan csökkentheti az alkohol tolerálhatóságát, ezért tanácsos, hogy a beteg tartózkodjon az alkoholfogyasztástól.
Beavatkozás a szerológiai tesztekbe
A karbamazepin hamis pozitív eredményt adhat a HPLC -analízisben a perfenazin -koncentrációra vonatkozóan, mivel ez utóbbi interferenciát okoz.
A karbamazepin és a 10,11-epoxid metabolit hamis pozitív eredményt adhat a triciklusos antidepresszánsok koncentrációjára vonatkozó polarizált fluoreszcencia méréseken alapuló immunológiai módszerrel.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Az epilepsziás anyák gyermekei köztudottan hajlamosabbak a fejlődési rendellenességekre, beleértve az esetleges fejlődési rendellenességeket. Fejlődési zavarokról és fejlődési rendellenességekről, beleértve a spina bifida -t, valamint egyéb veleszületett rendellenességekről (pl. Koponya -archibák, szív- és érrendszeri rendellenességek, hypospadia és egyéb szervi rendellenességek) számoltak be a Tegretol alkalmazásával kapcsolatban. a születés első 12 hetében diagnosztizált súlyos veleszületett rendellenességek (műtéti, orvosi vagy kozmetikai jelentőségű szerkezeti rendellenességként definiált) gyakorisága 3,0% (CI 95% 2,1-4,2%) volt az önmagában alkalmazott karbamazepint szedő anyák körében az első trimeszterben, és 1,1% (95% CI 0,35-2,5%) azoknál az anyáknál, akik nem szedtek semmilyen epilepszia elleni gyógyszert a terhesség alatt (relatív kockázat 2,7; 95% CI 1,1-7,0%).
Tekintsük a következő:
• Az epilepsziás betegeket terhesség alatt nagyon óvatosan kell kezelni.
• Ha a Tegretol -kezelés alatt tervezik vagy igazolják a terhességet, vagy ha a Tegretol -t terhesség alatt kell szedni, akkor a várható előnyöket gondosan mérlegelni kell a lehetséges kockázatokkal együtt, különösen a terhesség első 3 hónapjában.
• Fogamzóképes korú nőknél a Tegretolt lehetőleg monoterápiaként kell felírni, mivel a veleszületett rendellenességek előfordulási gyakorisága az epilepszia elleni gyógyszerekkel kombinált kezelésben részesült nők gyermekeinél magasabb, mint az egyedül kezelt anyáknál. A későbbi malformációk kockázata. A politerápiában a használt antiepileptikumoktól függően változhat, és nagyobb lehet a valproátot tartalmazó politerapia esetén.
• Javasolt a legalacsonyabb hatásos dózis beadása és a plazmaszint monitorozása. A plazmakoncentráció a terápiás tartomány 4-12 mcg / ml alsó szintjén is fenntartható, feltéve, hogy a
roham kontroll. Bizonyítékok utalnak arra, hogy a karbamazepin alkalmazása során fellépő rendellenességek kockázata dózisfüggő lehet, azaz 400 mg / nap alatti dózisoknál a malformációk gyakorisága kisebb volt, mint a magasabb karbamazepin dózisok esetén.
• Tájékoztatni kell a betegeket a megnövekedett rendellenességek kockázatáról, és tanácsolni kell a terhesség előtti diagnózis felállítását.
• A hatékony antiepileptikus terápiát nem szabad megszakítani a terhesség alatt, mivel a betegség súlyosbodása káros az anyára és a magzatra egyaránt.
Ellenőrzés és megelőzés
A folsav hiánya a terhesség alatt ismert. Az epilepszia elleni gyógyszerekről kimutatták, hogy súlyosbítják ezt a helyzetet. A folsavhiány lehet az egyik oka a megnövekedett rendellenességeknek a kezelt epilepsziás anyák gyermekeiben, ezért a terhesség előtt és alatt további folsavas kezelés javasolt.
Újszülött
A túlzott vérveszteség megelőzése érdekében azt is javasoljuk, hogy a K1 -vitamint mind az anyának a terhesség utolsó heteiben, mind az újszülöttnek adják be.
Előfordult görcsrohamok és / vagy légzésdepresszió olyan csecsemőknél, akiknek anyját Tegretollal és más görcsoldó gyógyszerekkel egyidejűleg kezelték; egyes esetekben hányást, hasmenést és / vagy csökkent táplálékfelvételt is jelentettek az újszülöttnél. Ezek a reakciók újszülött megvonási szindrómát jelezhetnek.
Fogamzóképes korú nők és fogamzásgátló intézkedések
Az enzimindukció miatt a Tegretol alkalmazása elronthatja az ösztrogént és / vagy progeszteront tartalmazó orális fogamzásgátlók terápiás hatását.A fogamzóképes betegeket tanácsolni kell, hogy a Tegretol -kezelés alatt alternatív fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak.
Etetési idő
A karbamazepin átjut az anyatejen (a plazmakoncentráció körülbelül 25-60% -a). A szoptatás előnyeit gondosan mérlegelni kell az újszülöttre gyakorolt esetleges mellékhatások kockázatával, bár távolról is. A Tegretollal kezelt anyák szoptathatnak, amíg az újszülöttet gondosan követik, hogy felmérjék a mellékhatások (pl. Túlzott álmosság, allergiás bőrreakciók). Néhány jelentést tettek kolosztatikus hepatitisről azoknál a csecsemőknél, akik karbamazepint kaptak a prenatális időszakban vagy a szoptatás alatt.A karbamazepinnel kezelt és szoptatott anyák csecsemőit gondosan ellenőrizni kell a máj-epeúti mellékhatások előfordulása miatt.
Termékenység
Nagyon ritkán beszámoltak a hímek termékenységének károsodásáról és / vagy a spermatogenezis rendellenességeiről.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A betegek reakcióképességét ronthatja az alapbetegség (görcsrohamok) és a Tegretollal kapcsolatban jelentett mellékhatások, beleértve az álmosságot, szédülést, ataxiát, diplopiát, elhelyezési zavarokat és homályos látást, különösen a kezelés kezdetén vagy az adagok módosításakor. Ezért a betegeknek megfelelő óvintézkedéseket kell tenniük, amikor gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Különösen a Tegretol -kezelés kezdetén, vagy ha a kezdő adag túl magas vagy idős betegeknél, bizonyos mellékhatások nagyon gyakran vagy gyakran, például a központi idegrendszerben fordulhatnak elő (szédülés, fejfájás, ataxia, aluszékonyság, fáradtság, diplopia) , gyomor -bél traktus (hányinger, hányás) és allergiás bőrreakciók.
Az adaggal kapcsolatos mellékhatások általában néhány napon belül megszűnnek, akár spontán, akár ideiglenes dóziscsökkentést követően. A központi idegrendszeri mellékhatások lehetnek a túladagolás kifejeződése vagy a plazmaszint jelentős ingadozása. Ilyen esetekben javasolt a plazmaszint ellenőrzése.
A klinikai vizsgálatokból és spontán jelentésekből származó mellékhatások táblázatos összefoglalása
A klinikai vizsgálatokból származó mellékhatásokat (1. táblázat) az alábbiakban soroljuk fel szervrendszerek és gyakoriság szerint. A gyakoriságok a következők: nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 -
Asztal 1
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nagyon gyakori: leukopenia.
gyakori: trombocitopénia, eozinofília.
Ritka: leukocitózis, limfadenopátia.
Nagyon ritka: agranulocitózis, aplasztikus anémia, pancytopenia, tiszta vörösvértest -aplasia, vérszegénység, megaloblasztos vérszegénység, retikulocitózis, hemolitikus anémia.
Az immunrendszer zavarai
Ritka: többszörös késleltetett túlérzékenységi válasz, amely több szervet érint, és amelyek különböző kombinációkban fordulhatnak elő, például láz, kiütés, vaszkulitisz, limfadenopátia, pszeudo-limfóma, arthralgia, leukopenia, eozinofília, hepatosplenomegalia, kóros működési tesztek máj- és epehólyag-szindróma ( az intrahepatikus epeutak megsemmisülése és eltűnése). Más szervek is érintettek lehetnek, például tüdő, vese, hasnyálmirigy, szívizom, vastagbél.
Nagyon ritka: anafilaxiás reakciók, angioödéma, hypogammaglobulinemia.
Endokrin patológiák
gyakori: ödéma, vízvisszatartás, súlygyarapodás, hiponatrémia és a vér ozmolaritásának csökkenése az "ADH -hoz hasonló" hatás miatt, amely ritka esetekben vízmérgezéshez vezethet, hányással, letargiával, fejfájással, zavartsággal, neurológiai zavarokkal.
Nagyon ritka: galactorrhea, gynecomastia.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Ritka: folsavhiány, csökkent étvágy.
Nagyon ritka: akut porfíria (akut időszakos porfíria és tarka porfíria), nem akut porfíria (porphyria cutanea tarda).
Pszichiátriai rendellenességek
Ritka: hallucinációk (vizuális vagy hallási), depresszió, agresszió, izgatottság, nyugtalanság, zavartság.
Nagyon ritka: pszichózis aktiválása.
Idegrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: ataxia, szédülés, aluszékonyság.
Gyakori: diplopia, fejfájás.
Ritka: akaratlan rendellenes mozgások (pl. remegés, aszterypszis, dystonia, tics), nystagmus.
Ritka: diszkinézia, szemmozgási zavarok, beszédzavarok (diszartria, homályos beszéd), koreoatetózis,
perifériás neuropátiák, paresztézia és parézis.
Nagyon ritka: neuroleptikus malignus szindróma, aszeptikus meningitis myoclonusszal és perifériás eozinofíliával, dysgeusia.
Szembetegségek
Gyakori: az elhelyezés zavarai (pl. homályos látás).
Nagyon ritka: a lencse homályossága, kötőhártya -gyulladás.
Fül- és labirintuszavarok
Nagyon ritka: hallási rendellenességek (pl. tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, megváltozott hangérzékelés).
Szív patológiák
Ritka: szívvezetési zavarok.
Nagyon ritka: szívritmuszavar, atrioventrikuláris blokk szinkóppal, bradycardia, pangásos szívelégtelenség, koszorúér -betegség súlyosbodása.
Érpatológiák
Ritka: magas vérnyomás vagy hipotenzió.
Nagyon ritka: keringési összeomlás, embólia (pl. tüdőembólia), thrombophlebitis.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Nagyon ritka: pulmonális túlérzékenység, amelyet például láz, nehézlégzés, tüdőgyulladás jellemez.
Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: hányás, hányinger.
gyakori: száraz száj.
Ritka: hasmenés, székrekedés.
Ritka: hasi fájdalom.
Nagyon ritka: hasnyálmirigy -gyulladás, glossitis, stomatitis.
Máj- és epebetegségek
Ritka: kolesztatikus, parenchymás (hepatocelluláris) vagy vegyes májbetegség, múló epevezeték -szindróma, sárgaság.
Nagyon ritka: májelégtelenség, granulomatózus hepatitis.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nagyon gyakori: csalánkiütés, amely súlyos lehet, allergiás dermatitis.
Ritka: exfoliatív dermatitis.
Ritka: szisztémás lupus erythematosus, pruritus.
Nagyon ritka: súlyos bőrreakció (SCAR), például szindróma
Steven-Johnson (*) (SJS), toxikus epidermális nekrolízis (TEN), fényérzékenységi reakciók, erythema multiforme, erythema nodosum, bőrpigmentációs elváltozások, purpura, akne, hyperhidrosis, alopecia, hirsutizmus.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Ritka: izomgyengeség.
Nagyon ritka: a csontanyagcsere zavarai (a plazma kalciumkoncentrációjának és a 25-hidroxi-kolekalciferol koncentrációjának csökkenése) osteomalacia / csontritkulás, arthralgia, myalgia, izomgörcsök kialakulásához vezetnek. A Tegretol mechanizmusát, amellyel a csontanyagcserét befolyásolja, nem azonosították.
Vese- és húgyúti betegségek
Nagyon ritka: tubulointersticiális nephritis, veseelégtelenség, vesekárosodás (pl. albuminuria, haematuria, oliguria, megnövekedett vér karbamid / azotémia szint), vizeletvisszatartás, pollakiuria.
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nagyon ritka: szexuális diszfunkció / merevedési zavar, a spermatogenezis rendellenességei (csökkent spermiumszám és / vagy motilitás).
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon gyakori: fáradtság.
Diagnosztikai tesztek
Nagyon gyakori: a gamma-GT emelkedése (májenzimek indukciója miatt), általában klinikailag nem releváns.
gyakori: az alkalikus foszfatáz vérkoncentrációjának növekedése.
Ritka: a transzaminázok emelkedése.
Nagyon ritka: megnövekedett szemnyomás, emelkedett koleszterin-, nagy sűrűségű lipoprotein- és trigliceridszint. A pajzsmirigy funkcionális paramétereinek megváltozása: az L-tiroxin (szabad tiroxin, tiroxin, trijód-tiroxin) csökkenése és a pajzsmirigy-stimuláló hormon vérkoncentrációjának növekedése, általában klinikai megnyilvánulások nélkül, a prolaktin vérszintjének emelkedése.
(*) Néhány ázsiai országban a gyakoriság "ritka". Lásd még a 4.4 pontot.
További mellékhatások a spontán jelentésekből (gyakorisága nem ismert)
A következő mellékhatások a Tegretol forgalomba hozatal utáni tapasztalataiból származnak, és az irodalomban leírt spontán jelentésekre és esetekre vonatkoznak. Mivel ezek a reakciók spontán, bizonytalan méretű populációból erednek, nem lehet biztosan megbecsülni a gyakoriságot, A mellékhatások a MedDRA szervrendszere szerint vannak felsorolva, minden osztályon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
Fertőzések és fertőzések
A humán herpeszvírus -fertőzések reaktiválása 6.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Medullaris depresszió.
Idegrendszeri betegségek
Nyugtatás, memóriazavarok.
Emésztőrendszeri betegségek
Vastagbélgyulladás.
Az immunrendszer zavarai
Gyógyszerkiütés eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Akut generalizált exantematózus pustulosis (AGEP), lichenoid keratosis, onychomadesis.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Törések.
Diagnosztikai tesztek
Csontsűrűség csökkenése.
Egyre több bizonyíték van a genetikai markerek kapcsolatára és a bőrre gyakorolt káros mellékhatások, például SJS, TEN, DRESS, AGEP és makulopapuláris kiütések előfordulására vonatkozóan. Japán és európai betegeknél ezeket a reakciókat a karbamazepin alkalmazásával és a HLA-A * 3101 allél jelenlétével összefüggésben jelentették. Egy másik markerről, a HLA-A * 1502-ről kimutatták, hogy erős kapcsolatban áll az SJS-vel és a szindrómákkal. Han származású kínai, thai és más ázsiai származású egyének között (további információkért lásd a 4.2. és 4.4. pontot).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A feltételezett mellékhatások bejelentése azután
A gyógyszer engedélyezése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer haszon / kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül: www.agenziafarmaco.gov.it / it / felelős .
04.9 Túladagolás
jelek és tünetek
A túladagolás jelei és tünetei általában a központi idegrendszerre, a szív- és érrendszerre, valamint a légzőrendszerre vonatkoznak, és a 4.8 pontban leírt mellékhatásokat is tartalmazzák.
Központi idegrendszer
Központi idegrendszeri depresszió, dezorientáció, csökkent tudatosság, aluszékonyság, izgatottság, hallucinációk, kóma, homályos látás, diszartria, homályos beszéd, nystagmus, ataxia, diszkinézia, hiperreflexia, amelyet hiporeflexia, görcsök, pszichomotoros rendellenességek, myoclonus, hipotermia, mydriasis követ.
Légzőrendszer
Légzésdepresszió, tüdőödéma.
Szív-és érrendszer
Tachycardia, hypotensio, néha hipertónia, szívvezetési zavarok a QRS komplex kiszélesedésével; szívelégtelenséggel járó ájulás.
Emésztőrendszer
Hányás, késleltetett gyomorürülés, károsodott bélmotilitás.
Vázizom rendszer
A karbamazepin toxicitással összefüggésben néhány rabdomiolízisről számoltak be.
Veseműködés
Vizeletvisszatartás, oliguria, anuria, folyadékvisszatartás, vízmérgezés a karbamazepin ADH-szerű hatása miatt.
Laboratóriumi paraméterek
Hyponatremia, lehetséges metabolikus acidózis, esetleges hiperglikémia, az izom kreatin -foszfokináz szintjének emelkedése.
Kezelés
Nincs specifikus ellenszer.
Az első kezelést a beteg állapota alapján kell elvégezni, akit kórházba kell helyezni. A karbamazepin plazmakoncentrációját meg kell mérni a mérgezés és az alkalmazott dózis megerősítése érdekében.
Ürítse ki a gyomrot, végezzen gyomormosást és adjon be aktív szenet. A késői gyomorürítés késleltetett felszívódást eredményezhet, ami fellángolást okozhat a mérgezésből való kilábalás során.
Fontos az intenzív osztályok létfontosságú funkcióinak támogatása a szív monitorozásával és a vér elektrolit értékeinek korrigálásával.
Különleges ajánlások
A "szén hemoperfúzió" ajánlott. A hemodialízis a hatékony kezelés a karbamazepin túladagolásának kezelésére.
A mérgezést követő 2-3 napon belül meg kell akadályozni a súlyosbodást és a tünetek súlyosbodását a késleltetett felszívódás miatt.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: epilepszia elleni szerek, karboxamid -származékok (ATC -kód: N03 AF01).
A Tegretol a Dibenzazepin családba tartozik.
Epilepszia elleni gyógyszerként hatásspektruma magában foglalja a részleges (egyszerű vagy összetett) rohamokat, másodlagos általánosítással vagy anélkül; generalizált tónusos-klónikus rohamokat, valamint az ilyen típusú rohamok kombinációit.
Klinikai vizsgálatokban arról számoltak be, hogy a Tegretol önmagában, epilepsziás betegeknél - különösen gyermekeknél és serdülőknél - pszichotróp hatást fejt ki, javítva a szorongás és depresszió tüneteit, valamint csökkentve az ingerlékenységet és az agressziót. Kognitív és pszichomotoros hatások, néhány tanulmány szerint negatív vagy nem egyértelmű hatások, a beadott dózisokkal kapcsolatban is, míg más tanulmányok pozitív hatást mutatnak a figyelemre, a kognitív funkciókra és a memóriára.
Neurotróp gyógyszerként a Tegretol megakadályozza az esszenciális és másodlagos trigeminális neuralgia fájdalmas paroxizmusainak kialakulását, és hasznos a neurogén fájdalom csökkentésében is különböző körülmények között, például gerinc, poszt-traumás paresztézia, posztherpetikus neuralgia esetén; alkoholmegvonási szindróma esetén növeli a görcsküszöböt, amelyet az alkohollal való visszaélés csökkent, és javítja az elvonási tüneteket (pl. túlzott izgatottság, remegés, megváltozott járás); a központi cukorbetegségben a Tegretol csökkenti a vizelet mennyiségét és a szomjúságérzetet.
Pszichotróp gyógyszerként a Tegretol hatékony az affektív rendellenességekben, pl. akut mánia kezelésében, valamint a bipoláris affektív (mániás-depressziós) rendellenességek fenntartó terápiájában, önmagukban és neuroleptikumokkal, antidepresszánsokkal vagy lítiummal kombinálva. A Tegretol hatásos skizo-affektív rendellenességekben és gerjesztő mániában más neuroleptikumokkal kombinálva, valamint a rövid ciklusban gyorsan következő epizódokban.
A karbamazepin hatásmechanizmusa csak részben tisztázott. A karbamazepin stabilizálja a túlgerjesztett idegmembránokat, gátolja a kisüléseket
neuronális megismétlődik, és csökkenti az izgató impulzusok szinaptikus terjedését. Ésszerű azt gondolni, hogy a karbamazepin fő hatásmechanizmusa a nátrium-függő akciós potenciálok ismétlődő tüzelésének megakadályozása a depolarizált neuronokban a nátrium-csatornák használat- és feszültségfüggő blokádja révén.
Míg a glutamát felszabadulásának csökkenése és a neuronális membránok stabilizálása megmagyarázhatja az epilepszia elleni hatásokat, a dopaminra és a noradrenalin -forgalomra gyakorolt gátló hatás magyarázhatja a karbamazepin antimanikus tulajdonságait.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A karbamazepin szinte teljesen, de viszonylag lassan szívódik fel a tablettákból. A hagyományos tabletták és a rágótabletták egyetlen orális adag után 12, illetve 6 óra múlva érik el a változatlan anyag csúcskoncentrációját. A szirup esetében a maximális plazmakoncentrációt 2 órán belül érik el. Az abszorbeált hatóanyag mennyiségét illetően nincs lényeges különbség az orális formák között. 400 mg karbamazepin (tabletta) egyszeri orális adag után a változatlan anyag plazmakoncentrációja körülbelül 4,5 mcg / ml.
Ha a módosított hatóanyagleadású tablettákat egyszeri vagy ismételt adagokban adják be, akkor a hagyományos tablettákhoz képest a hatóanyag legalacsonyabb plazmakoncentrációjának körülbelül 25% -át érik el. A csúcsokat 24 órán belül érik el. A módosított hatóanyag-leadású tabletták statisztikailag szignifikáns csökkenést okoznak az ingadozási indexben, de nem szignifikánsan csökkennek az egyensúlyi állapot Cmin-jében. Napi kétszeri adag esetén a plazmakoncentráció ingadozása nagyon alacsony. A módosított hatóanyag-leadású tabletták biohasznosulása körülbelül 15 % -kal alacsonyabb, mint más orális formáké.
Az egyensúlyi plazma karbamazepin-koncentráció 1-2 héten belül érhető el, az egyéni jellemzőktől függően, a karbamazepin önindukciója, a más indukáló gyógyszerek hetero-indukciója, a kezelés előtti helyzet, az adagolás és a kezelés időtartama alapján.
Egyensúlyi állapotban a terápiás tartománynak tekintett karbamazepin plazmakoncentrációja egyénenként nagymértékben változik: a legtöbb betegnél 4-12 mcg / ml tartományról számoltak be, ami 17-50 mcmol / l-nek felel meg. A 10,11-epoxid (a karbamazepin aktív metabolitja) koncentrációja a hatóanyag szintjének körülbelül 30% -a.
Az étkezés nem befolyásolja a felszívódás sebességét vagy mértékét, függetlenül a beadott Tegretol készítményétől.
terjesztés
A karbamazepin teljes felszívódását feltételezve a látszólagos eloszlási térfogat 0,8-1,9 l / kg között mozog.
A karbamazepin átjut a méhlepényen.
A karbamazepin 70-80% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. A változatlan anyag koncentrációja a cerebrospinális folyadékban és a nyálban tükrözi azt a részt, amely nem kötődik a plazmafehérjékhez (20-30%). Az anyatejben lévő koncentráció a megfelelő plazmaszint 25-60% -a.
Anyagcsere
A karbamazepin a májban metabolizálódik, amelynek legfontosabb eliminációs útja az epoxidáció; így a 10,11-transz-diol származékát és glükuronidját kapják fő metabolitokként. A citokróm P450 3A4-et azonosították a fő izoformaként A karbamazepin átalakulása a 10,11-epoxid metabolitmá Az emberi mikroszomális epoxid-hidroláz enzim a felelős a 10,11-transzdiol, a karbamazepin-10,11-epoxid származékának képződéséért. A 9-hidroxi-metil-10-karbamoil-akridán ennek az útvonalnak a legritkább metabolitja. Egyszeri orális karbamazepin adag után körülbelül 30% jelenik meg a vizeletben az anyagcsere végtermékeként. Egy másik fontos karbamazepin biotranszformációs út különböző monohidroxilezett vegyületekhez, valamint az UGT2B7 által termelt karbamazepin-N-glükuronidhoz vezet.
Kiküszöbölés
A változatlan anyag eliminációs felezési ideje megközelítőleg körülbelül 36 óra az egyszeri orális adag beadása után, míg ismételt beadás után körülbelül 16-24 óra (a máj mono-oxigenáz rendszerének önindukciója), a kezelés időtartamától függően. más májenzim-indukáló gyógyszerekkel (pl. fenitoin, fenobarbitál) egyidejűleg kezelt betegeknél a felezési idő 9-10 óra körül volt. A 10,11-epoxid plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 6 órával később maga az epoxid orális adagja.
400 mg karbamazepin egyszeri orális adagjának beadása után 72% -a kiválasztódik a vizelettel, 28% -a a széklettel. A vizeletben az adag körülbelül 2% -a változatlan anyag, és körülbelül 1% -a 10,11-epoxid aktív metabolit formájában található.
Különleges populációk
Gyermekek
Tekintettel a karbamazepin nagyobb mértékű eliminációjára, a gyermekek nagyobb adagokat igényelhetnek, mint a felnőttek (mg / kg -ban).
Idős államporgárok
Nincs utalás "megváltozott karbamazepin farmakokinetikára idős betegeknél a fiatal felnőttekhez képest".
Vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek
Nincs adat a karbamazepin farmakokinetikájáról vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos, egyszeri és ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatokból származó nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre, azonban az állatkísérletek nem elegendőek a karbamazepin teratogén hatásának kizárásához.
Rákkeltő hatás
A 2 évig karbamazepinnel kezelt patkányokban megfigyelték a hepatocelluláris daganatok előfordulását nőstényekben és jóindulatú heredaganatokat hímekben. Ezen adatok jelentősége a karbamazepin emberben történő terápiás alkalmazására jelenleg nem ismert.
Genotoxicitás
A karbamazepin nem volt genotoxikus számos standard mutagenitási vizsgálatban baktériumokon és emlősökön.
Reprodukciós toxicitás
Az egereken, patkányokon és nyulakon végzett állatkísérletekben az organogenezis során a karbamazepin szájon át történő alkalmazása megnövekedett embrionális-magzati mortalitást és a magzati növekedés késleltetését okozta az anyai toxicitással járó napi dózisoknál (több mint 200 mg / kg / nap). A karbamazepin teratogén hatásúnak bizonyult számos állatkísérletben, különösen egerekben, azonban az ember számára releváns dózisoknál nincs vagy csak minimális teratogén potenciállal rendelkezik.
Termékenység
A krónikus toxicitási vizsgálatokban karbamazepinnel kezelt patkányokban here atrófiát és dózisfüggő aspermatogenezist figyeltek meg. Ennek a hatásnak a biztonsági határértéke nem ismert.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
200 mg és 400 mg tabletta
Mikrokristályos cellulóz; karmellóz -nátrium; vízmentes kolloid szilícium -dioxid; magnézium-sztearát.
Szirup gyerekek
Polietilénglikol -sztearát; mikrokristályos cellulóz / karmellóz -nátrium; 70% szorbit (nem kristályosítható); metil -parahidroxi -benzoát; propil -parahidroxi -benzoát; nátrium -szacharin; hidroxi -etil -cellulóz; szorbinsav; propilén-glikol; karamell íz; tisztított víz.
200 mg és 400 mg módosított hatóanyag-leadású tabletták
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid; etil -cellulóz vizes diszperziója; mikrokristályos cellulóz; poliakrilát diszperzió 30%; magnézium-sztearát; kroszkarmellóz -nátrium; talkum; hipromellóz; hidrogénezett többértékű ricinusolaj; vörös vas -oxid; sárga vas -oxid; titán-dioxid.
100 mg rágótabletta
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid; menta-cseresznye íz; eritrozin; zselé; glicerin; magnézium-sztearát; kukoricakeményítő; nátrium -keményítő -karboxi -metil -A; sztearinsav; szacharóz préseléssel.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
Tabletták: 2 év
Módosított hatóanyag-leadású tabletták: 1 év
Rágótabletta: 3 év
Szirup: 3 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Szirup: védje a hőtől és a fénytől.
Hagyományos tabletták: nedvességtől védve.
Módosított felszabadulású tabletták: nedvességtől védve - Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Rágótabletta: legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Tegretol 200 mg tabletta: PVC / PE / PVDC buborékcsomagolás, 50 tabletta
Tegretol 400 mg tabletta: PVC / PE / PVDC buborékcsomagolás, 30 tabletta
Tegretol 200 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta: PVC / PCTFE és PVC / PE / PVDC buborékcsomagolás, 30 tabletta
Tegretol 400 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta: PVC / PCTFE és PVC / PE / PVDC buborékcsomagolás, 30 tabletta
Tegretol 100 mg rágótabletta: PVC és PVC / PCTFE buborékcsomagolás, 28 tabletta
Tegretol 20 mg / ml szirup: 250 ml -es sötét üveg
06.6 Használati utasítás
Nincsenek különleges utasítások a megsemmisítésre.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
TEGRETOL 200 mg tabletta AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tabletta AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta AIC n. 020602052
TEGRETOL Gyermekek 20 mg / ml szirup AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg rágótabletta AIC n. 020602064
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
TEGRETOL 200 mg tabletta
Engedélyezés: 1966. 02. 19. Megújítás: 2010. 06. 01.
TEGRETOL 400 mg tabletta
Engedélyezés: 1983.03.16. Megújítás: 2010.06.01
TEGRETOL 200 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Engedélyezés: 1989. 09. 01. Megújítás: 2010. 06. 01.
TEGRETOL 400 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Engedélyezés: 1989. 09. 01. Megújítás: 2010. 06. 01.
TEGRETOL Gyermek 20 mg / ml szirup
Engedélyezés: 1979. 06. 13. Megújítás: 2010. 06. 01.
TEGRETOL 100 mg rágótabletta
Engedélyezés: 1998. 07. 31. Megújítás: 2010. 06. 01.
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
05/2015
